老心血管病患者是否進(jìn)行免疫接種演示文稿

老年心血管病患者是否進(jìn)行免疫接種演示文稿第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。（優(yōu)選）老年心血管病患者是否進(jìn)行免疫接種第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。流感與心血管疾病流行性感冒（Influenza）簡(jiǎn)稱流感，流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，易引起暴發(fā)流行或大流行。冬春季節(jié)性流感在60歲以上老年人當(dāng)中的發(fā)病率為20%～30％，在老人院等相對(duì)集中場(chǎng)所，發(fā)病率會(huì)高達(dá)40%～50％。JACC（2006）第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年流感導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥達(dá)300萬(wàn)～500萬(wàn)，死亡50萬(wàn)～100萬(wàn)，其中90％左右為老年人和慢性疾病患者。流感與心血管疾病。2012創(chuàng)建健康和諧生活，遏制中國(guó)慢病流行.世界衛(wèi)生銀行人類(lèi)發(fā)展部,2011第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。回顧75年39項(xiàng)研究，英國(guó)學(xué)者認(rèn)為流感病毒可引發(fā)心血管疾病，可解釋在流感季節(jié)，心血管死亡事件上升35％~50％。流感引起心血管疾病機(jī)制尚不清楚，與全身炎癥反應(yīng)有關(guān)。炎癥反應(yīng)還可影響內(nèi)皮功能，抑制血管舒張，促凝以及導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定，從而引發(fā)心血管事件。老年人多有動(dòng)脈粥樣硬化或其他慢性疾病，器官功能減退，免疫能力下降，感染流感病毒后，可發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)并發(fā)癥，如心力衰竭、心肌缺血、卒中等。流感與心血管疾病LancetInfectious（2009）第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。流感季節(jié)，急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的發(fā)病增加；細(xì)菌和病毒可能通過(guò)特異性或非特異性機(jī)制進(jìn)行分子模擬，延長(zhǎng)慢性炎癥過(guò)程，刺激自身免疫反應(yīng)；小型病例對(duì)照研究顯示，接種流感疫苗可以降低冠心病患者流感季節(jié)新發(fā)心肌梗死俄羅斯學(xué)者在8年間對(duì)34892例（30~89歲）死于AMI和慢性缺血性心臟?。↖HD）的患者進(jìn)行尸檢，結(jié)果顯示每年AMI和IHD死亡的高發(fā)與流感的流行相一致。流感與心血管疾病JACC（2006）第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。流感疫苗接種與ACS（FLUVACS）研究是首個(gè)提出證據(jù)的前瞻性臨床研究，301例住院患者（心肌梗死或擬行血管成形術(shù)/支架置入術(shù)）隨機(jī)分為疫苗組和對(duì)照組；兩組的年齡、性別、入選時(shí)心肌壞死標(biāo)志物水平無(wú)差異。流感疫苗與冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。FLUVACS隨訪6個(gè)月時(shí)：治療組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率顯著降低（治療組為2%；對(duì)照組為8%，相對(duì)危險(xiǎn)度0.25，95%CI為0.07–0.86，p=0.01）；治療組復(fù)合終點(diǎn)事件（死亡、非致死性心肌梗死、心絞痛復(fù)發(fā)急需再血管化治療）發(fā)生率顯著降低（治療組為11%；對(duì)照組為23%，相對(duì)危險(xiǎn)度0.51，95%CI為0.30–0.86，p=0.009）流感疫苗與冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。FLUVACS隨訪1年時(shí)：流感疫苗與冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。非ST段抬高心梗、>65歲老年人、非吸煙者以及TIMI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分>6分的患者接種流感疫苗獲益更大。非ST段抬高心梗：RR0.13（0.03–0.52）；>65歲老年人：RR0.36（0.14–0.92）；非吸煙者：RR0.18（0.05–0.57）；TIMI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分>6分的患者：RR0.22（0.06–0.82）；流感疫苗與冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。

流感疫苗與冠心病—FLUVACS研究EuropeanSocietyofCardiology（2003）第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。Ciszewski等對(duì)接受標(biāo)準(zhǔn)治療的冠心病患者進(jìn)行了研究隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，流感疫苗組325例，對(duì)照組332例；平均隨訪298d；主要終點(diǎn)是心血管死亡事件。研究結(jié)果顯示流感疫苗組12個(gè)月：累積心血管死亡相對(duì)危險(xiǎn)為1.06（95%CI：0.15~7.56，P>0.05）；主要心臟不良事件（包括心血管死亡、心肌梗死、冠脈血運(yùn)重建）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.54（95%CI：0.24~1.21，P>0.05）；1年發(fā)生冠脈缺血事件（主要心臟不良事件或因心肌缺血住院）的相對(duì)危險(xiǎn)為0.54（95%CI：0.29～0.99，P<0.05）。研究最終認(rèn)為接受最佳治療的冠心病患者可以從流感疫苗應(yīng)用中獲益。流感疫苗與冠心病—Ciszewski等研究EurHearthJ（2008）第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。流感疫苗與心力衰竭Hedlund等評(píng)估了259627例≥65歲老年人流感疫苗的效果：疫苗接種1年內(nèi)因流感（RR=0.68）、肺炎（RR=0.78）、侵襲性肺炎球菌疾?。≧R=0.46）的入院率顯著降低；疾病院內(nèi)死亡率也降低（肺炎R(shí)R=0.55，COPDRR=0.53，心衰RR=0.72）；結(jié)果表明疫苗對(duì)COPD和心力衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥提供了某些保護(hù)作用。Vaccine（2003）NEnglJMed（2003）第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。流感疫苗與在住院率NicholKL等在1998-1999和1999—2000兩個(gè)流感季節(jié)調(diào)查了140055例和146328例個(gè)體（接種比例分別為55.5%和59.7%），結(jié)果顯示：疫苗組心臟疾病住院的風(fēng)險(xiǎn)降低了19%（p<0.001）；疫苗組腦血管疾病住院率分別減少了16%（p<0.018）和29%（p<0.001）。Vaccine（2003）NEnglJMed（2003）第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。ACC和AHA推薦美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）推薦將接種滅活流感疫苗作為冠心病與其他動(dòng)脈硬化性疾病二級(jí)預(yù)防的內(nèi)容之一（推薦級(jí)別Ⅰ，證據(jù)水平B），即應(yīng)為所有無(wú)禁忌證的CVD患者接種流感疫苗。該科學(xué)建議與美國(guó)疾病預(yù)防和控制中心以及計(jì)劃免疫咨詢委員會(huì)的推薦一致；歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）對(duì)歐洲的冠心病患者也有相似的推薦。流感疫苗在CVD患者中的接種水平仍很低，且明顯受年齡和種族的影響，并存在將流感疫苗從推薦到行動(dòng)的挑戰(zhàn)。JACC（2006）第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心推薦美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心對(duì)每年流感疫苗接種的建議：50歲及以上的人員;將在流感季節(jié)懷孕的婦女;患有慢性肺疾?。òㄏ?，心血管疾病（高血壓除外），腎，肝，神經(jīng)/神經(jīng)肌肉，血液或代謝性疾?。òㄌ悄虿。?免疫抑制者；居住在療養(yǎng)院和其他護(hù)理設(shè)施人群;保健人員;5歲以下兒童接觸者，50歲及以上的成年人和老年人。JACC（2006）第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。目錄老年心血管病免疫接種治療的重要性流感疫苗與心血管疾病研究進(jìn)展第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。

腎臟調(diào)節(jié)紊亂血管內(nèi)皮功能異常RAAS交感系統(tǒng)遺傳因素等外周血管抵抗胰島素抵抗高血壓高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜；多系統(tǒng)、多因素綜合作用高血壓的免疫學(xué)機(jī)制第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。1970年Ebringer和Doyle發(fā)現(xiàn)30％的高血壓患者中血清免疫球蛋白水平顯著增高；提示免疫因素參與高血壓的發(fā)生發(fā)展。Guzik等人發(fā)現(xiàn)RAG-1-/-小鼠（缺少T&B細(xì)胞）移植T細(xì)胞后，由AngⅡ引起的血壓升高程度與野生型鼠完全相同，提示T細(xì)胞可能主要參與AngⅡ誘導(dǎo)的血壓升高及血管損傷。一項(xiàng)6000例CD4+T細(xì)胞減少的艾滋病患者的研究發(fā)現(xiàn)：艾滋病患者高血壓發(fā)病率顯著低于無(wú)病人群；抗病毒治療2年后，高血壓發(fā)病率接近無(wú)病人群；間接證明輔助性T細(xì)胞可能參與人類(lèi)高血壓發(fā)生。高血壓的免疫學(xué)機(jī)制InternationalJournalofCardiology（2009）第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。高血壓疫苗的免疫靶點(diǎn)高血壓疫苗的免疫靶點(diǎn)InternationalJournalofCardiology（2009）第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。早期研究：1951年，Goldblatt利用異源性腎素（豬）注射入人類(lèi)成功產(chǎn)生抗腎素抗體，但未能降低人體血壓水平；對(duì)腎素的主動(dòng)免疫在幾個(gè)物種中進(jìn)行，特別是在狗體內(nèi)使用豬腎素，及在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中使用人腎素的研究都得到了喜人的成果。早期研究存在的問(wèn)題：免疫原存在雜質(zhì)、激素檢測(cè)缺失、種族特異性等；主要用含有腎素的半純化腎提取物，未用佐劑，未能誘導(dǎo)免疫記憶。高血壓疫苗研究—

以腎素為基礎(chǔ)的免疫接種策略ExpertOpinBiolTher（2010）第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。20世紀(jì)80年代末，Michel等對(duì)血壓正常且鹽攝入量正常的狨猴注射純?nèi)四I素合并弗氏佐劑，成功產(chǎn)生主動(dòng)免疫：接種后產(chǎn)生高滴度抗腎素抗體，完全抑制血漿腎素活性，血壓降低；試驗(yàn)動(dòng)物均出現(xiàn)腎臟的自身免疫性疾病，特點(diǎn)是免疫球蛋白與腎素在腎入球動(dòng)脈集聚，導(dǎo)致腎動(dòng)脈血管細(xì)胞炎性增殖以及間質(zhì)性腎炎。安全性問(wèn)題成為腎素疫苗研發(fā)的最大障礙。高血壓疫苗研究—

以腎素為基礎(chǔ)的免疫接種策略ExpertOpinBiolTher（2010）第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。高血壓疫苗研究—

以血管緊張素為基礎(chǔ)的免疫接種策略從免疫接種策略來(lái)說(shuō)，RAS系統(tǒng)的一些大分子是潛在的免疫原，也是治療靶點(diǎn)。Nat.Rev.Cardiol（2009）第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。被動(dòng)免疫的降壓幅度不一致，抗血清最好的降壓效果和ARB類(lèi)似。高血壓疫苗研究—

以血管緊張素為基礎(chǔ)的免疫接種策略A血管緊張素原抗血清BAngII受體拮抗劑

（靜脈滴注肌丙抗增壓素，4ug/min）Science（1971）第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。Gardiner等應(yīng)用pmd-2850在0天、21天、42天對(duì)大鼠進(jìn)行免疫：在第63天明顯抑制外源性AngⅠ應(yīng)答，但AngⅡ調(diào)控卻無(wú)任何影響。在主動(dòng)免疫過(guò)程中，抗血管緊張素抗體滴度增加32100倍；這些抗體與血管緊張素原產(chǎn)生了交叉反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)提出：pmd-2850疫苗比以前的主動(dòng)免疫疫苗更加有效。高血壓疫苗研究—

以血管緊張素Ⅰ為基礎(chǔ)的免疫接種策略ExpertOpinBiolTher（2010）第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。Brown等在Ⅱa期臨床試驗(yàn)中觀察PMD3117對(duì)高血壓患者的效果：第一組8名患者，每21天接受100μg疫苗，共注射3次；第二組8名患者，每14天接受100μg疫苗，共注射4次。疫苗呈現(xiàn)良好的耐受性，沒(méi)有患者血肌酐超出正常范圍。第二次注射后兩組誘導(dǎo)的抗體滴度相同，并均有約100天的半衰期。疫苗對(duì)血壓無(wú)明顯影響，可能因?yàn)榭贵w滴度太小，不足以抑制AngⅠ。高血壓疫苗研究—

以血管緊張素Ⅰ為基礎(chǔ)的免疫接種策略Nat.Rev.Cardiol（2009）第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。圖a不同劑量疫苗產(chǎn)生的抗體滴度沒(méi)有顯著差異；圖b

首次接種2周及6周后，血壓未見(jiàn)明顯降低；圖c在PMD-3117的2期研究中，疫苗接種組的血漿腎素水平高于對(duì)照組；高血壓疫苗研究—

以血管緊張素Ⅰ為基礎(chǔ)的免疫接種策略PMD-3117Nat.Rev.Cardiol（2009）血壓不是藥物效果的最靈敏指標(biāo)。相反，血漿腎素水平上升是AngII對(duì)腎素分泌的負(fù)反饋受到阻滯后的結(jié)果。第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。Cyt006-AngQb疫苗高血壓疫苗研究—

以血管緊張素Ⅱ?yàn)榛A(chǔ)的免疫接種策略Nat.Rev.Cardiol（2009）第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。與對(duì)照組比較，Cyt006-AngQb疫苗四次免疫可使血壓降低15mmHg（指標(biāo)為24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓）；僅相當(dāng)于依拉普利降壓效果的一半。高血壓疫苗研究—

以血管緊張素Ⅱ?yàn)榛A(chǔ)的免疫接種策略Nat.Rev.Cardiol（2009）第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。LDL受體缺陷兔接受MDA-LDL(丙二醛-LDL)注射后，MDA-LDL自身抗體IgA和IgG滴度升高，IgM無(wú)變化，胸和腹主動(dòng)脈AS病灶形成抑制。AdjuPrime實(shí)驗(yàn)提示，免疫接種的抗AS效應(yīng)并非依賴抗體滴度，而可能是細(xì)胞免疫能力增強(qiáng)的結(jié)果。動(dòng)脈粥樣硬化的免疫學(xué)機(jī)制ThrombosisandHaemostasis（2011）第三十頁(yè)，共三十四頁(yè)。Gero等觀察，抗β脂蛋白的免疫治療可減小高膽固醇飲食動(dòng)物的主動(dòng)脈AS灶。Palinski持續(xù)6個(gè)月觀察LDL受體缺陷小鼠，發(fā)現(xiàn)只有高膽固醇飲食組自身抗體滴度顯著增加，并與血漿膽固醇和AS范圍顯著相關(guān)。Ameli等對(duì)高膽固醇飲食兔進(jìn)行LDL或銅-氧化LDL免疫，結(jié)果顯示主動(dòng)脈斑塊面積減小，但與對(duì)照組相比差異不顯著。一項(xiàng)apoB-100肽序列的免疫研究顯示多個(gè)apoB-100肽免疫可使AS降低高達(dá)70%，同時(shí)降低巨噬細(xì)胞含量及增加病灶中膠原含量。動(dòng)脈粥樣硬化疫苗研究—

以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的免疫接種策略ThrombosisandHaemostasis（2011）第三十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。Bailey等觀察到：與對(duì)照組相比，給高膽固醇飲食兔注射抗膽固醇疫苗可使其產(chǎn)生抗膽固醇抗體，并能顯著減小AS灶和膽固醇水平；9個(gè)月以后，接受免疫的高膽固醇飲食組動(dòng)物AS斑塊減退均有回升。Rittershaus等的研究：2000年對(duì)高膽固醇飲食兔進(jìn)行破傷風(fēng)毒素相關(guān)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）免疫，能夠產(chǎn)生明顯的升高HDL和降低LDL的作用；在人類(lèi)進(jìn)行二期試驗(yàn)時(shí)觀察到，抗-CETP抗體的產(chǎn)生和HDL-C水平的升高均低于預(yù)期。目前，實(shí)驗(yàn)者開(kāi)始開(kāi)發(fā)新型疫苗，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中已經(jīng)得到了理想效果。動(dòng)脈粥樣硬化疫苗研究—

以脂質(zhì)為基礎(chǔ)的免