高同型半胱氨酸的臨床意義

關(guān)于高同型半胱氨酸的臨床意義第1頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，來(lái)源于飲食攝取的蛋氨酸，是人體內(nèi)蛋氨酸脫甲基后的代謝產(chǎn)物同型半胱氨酸可以刺激血管內(nèi)壁，導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中具有重要性。第2頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六同型半胱酸—一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子？KilmerMcCully第一個(gè)指出同型半胱氨酸尿癥患者的血管病變是由高同型半胱氨酸濃度所致此后，由Boushey

等組織的4,000例多樣本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、腦、周圍血管粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。即使血液中只增加5μmol/L的Hcy濃度就可以增加60%-80%的心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)第3頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六人體攝入的同型半胱氨酸（HCY）70%從腎臟排出。血液中總HCY的有4種形式蛋白結(jié)合型HCY二硫化物高胱氨酸還原型大部分以蛋白形式存在小部分游離狀態(tài)同型半胱氨酸的生化特性與代謝第4頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六再甲基化途徑：HCY重新甲基化為蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）參與，維生素B12為輔酶，此時(shí)HCY與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸。而5-甲基四氫葉酸是由5，10-亞甲基四氫葉酸在亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）催化下還原而來(lái)。

轉(zhuǎn)硫化途徑：HCY與絲氨酸縮合為胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以維生素B6為輔酶。直接釋放到細(xì)胞外液，這部分與血漿濃度密切相關(guān)，釋放到細(xì)胞外HCY的增加反映了其生成和代謝的紊亂。同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)的代謝途徑第5頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六

單磷酸脫氧尿苷(d-UMP)（d-TMP）

二氫葉酸

(SAM)

轉(zhuǎn)甲基作用乙酰膽堿卵磷脂

DNA

單磷酸胸苷N5，N10-亞甲基四氫葉酸四氫葉酸（THF）N5-甲基四氫葉酸蛋氨酸合成酶同型半胱氨酸蛋氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸甲鈷胺氨基乙醇膽堿α-酮丁酸體外胱氨酸半胱氨酸胱硫醚胱硫醚合成酶維生素B6同型半胱氨酸在細(xì)胞內(nèi)的代謝途徑第6頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六同型半胱氨酸正常值范圍成人空腹血清總Hcy水平正常范圍為5-15μmol/L高于20μmol/L被認(rèn)為是高同型半胱氨酸血癥20μmol/L-30μmol/L：輕度

31μmol/L-100μmol/L：中度

>100μmol/L：重度第7頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六高同型半胱氨酸血癥---新理論高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子2．高同型半胱氨酸血癥能引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；增強(qiáng)血小板活性和凝聚能力；通過(guò)誘導(dǎo)血管平滑肌中新的RNA表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞再生從而促進(jìn)了糖尿病微血管病變的發(fā)展第8頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六

causes（已知的病因）：Vitamindeficiencies:-Folicacid（葉酸）（維生素缺乏）-VitaminB12-VitaminB6Chronicdisease:-Chronicrenalfailure（慢性腎衰竭）（慢性?。?Hypothyroidism（甲狀腺功能減退）-Psoriasis（牛皮癬）-Malignancies(includingacutelymphoblasticleukemia)

（惡性疾病包括急性淋巴細(xì)胞性白血病）高同型半胱氨酸血癥的病因第9頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六Medications：-Anticonvulsants（抗痙攣/抗驚厥藥）（藥源性）-Methotrexate（抗腫瘤藥）-Nitrousoxide（一氧化二氮）Inheritedcauses：-Cystathionineb-synthase

deficiency（遺傳性疾?。琢蛎?β-合酶缺乏，CBS）-Methylenetetrahydrofolatereductasedeficiencyordefect（亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏或缺陷，MTHFR）-Methioninesynthasedefect

（蛋氨酸合成酶缺陷）-VitaminB12transportdefect（VB12運(yùn)輸缺陷）-VitaminB12coenzymesynthesisdefect（VB12合成酶輔酶缺陷）高同型半胱氨酸血癥的病因第10頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六Howisahighhomocysteinelevelharmful?

血漿Hcy水平增高，它會(huì)促進(jìn)氧自由基和過(guò)氧化氫的生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，激活血小板的粘附和聚集，促發(fā)低密度脂蛋白氧化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞。在心臟病患者中，高Hcy血癥患者達(dá)20%以上。高同型半胱氨酸血癥的危害第11頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六主要危險(xiǎn)因素：年齡、性別、血脂、血壓、吸煙、糖尿病次要危險(xiǎn)因素：肥胖、體力活動(dòng)減少、西方飲食習(xí)慣、遺傳因素等近年發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素：血中同型半胱氨酸增高等

冠心病的危險(xiǎn)因素第12頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六高血壓、心臟病、糖尿病TIA和腦卒中史吸煙和酗酒高脂血癥高同型半胱氨酸：是動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性卒中和TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，原因不明的青年或老年缺血性卒中要考慮本病可能。血漿中半胱氨酸水平隨年齡增長(zhǎng)，并與紅細(xì)胞葉酸和VitB12水平成反比，應(yīng)給予葉酸和VitB12治療其他：體力活動(dòng)減少、超重、藥物濫用等

腦卒中的危險(xiǎn)因素第13頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六HCY水平與病死率差異比(OR)的關(guān)系一項(xiàng)大樣本流行病學(xué)研究顯示，輕中度HCY升高可明顯增加腦卒中危險(xiǎn)。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)血HCY水平在9.0μmol/L時(shí)，腦卒中的危險(xiǎn)性即開(kāi)始升高；血HCY水平>12.0μmol/L，腦卒中的危險(xiǎn)性明顯升高。血tHcy水平(μmol/L）OR<10.251.0010.25~12.321.4312.33~15.161.46>15.162.90第14頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六HCY在心腦血管病中變化的臨床意義有一項(xiàng)大型研究，對(duì)3090例慢性冠心病患者進(jìn)行了平均8.2年的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在慢性冠心病中，HCY濃度的高低能夠預(yù)測(cè)隨后發(fā)生腦梗塞增加的危險(xiǎn)性。說(shuō)明有動(dòng)脈粥樣硬化血管病變的病人，可能通過(guò)從降低血HCY濃度的干預(yù)中顯著地得益。第15頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六

鑒于動(dòng)脈粥樣硬化在腦卒中發(fā)生過(guò)程中眾所周知的重要性，通過(guò)降低血Hcy水平，減輕動(dòng)脈粥樣硬化而減少腦卒中發(fā)生無(wú)疑具有重要意義第16頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六

干預(yù)原則—— >葉酸5mg,VitB625mg,VitB12250mg/d >單用VitB6或B12無(wú)效，但合用或加葉

酸則有效。650mg/d是葉酸最小有效量

>維生素治療可使頸動(dòng)脈斑塊縮小

>治療對(duì)病人應(yīng)該是終生的

第17頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六HCY的防治及臨床意義

Mckay報(bào)道老年人血漿同型半胱氨酸濃度升高是普遍的，適度地?cái)z取補(bǔ)充甲鈷胺，對(duì)老年人有益并能降低血漿同型半胱氨酸濃度。Hackan等發(fā)現(xiàn)，對(duì)高HCY血癥的患者給予葉酸和

甲鈷胺治療后，頸動(dòng)脈斑塊面積有所減少，并認(rèn)為血HCY含量>14μmol/L應(yīng)治療，并控制<9μmol/L水平為宜。

第18頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六小結(jié)高HCY血癥腦血管病的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。致病機(jī)制目前尚未完全明了。目前高危人群中還需大樣本的臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估。補(bǔ)充葉酸和維生素B6、甲鈷胺，對(duì)降低HCY的益處。如證實(shí)有效，那么意味著可以用很低的代價(jià)、很少的副作用來(lái)預(yù)防數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的腦血管病患者。第19頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，18點(diǎn)1分，星期六

（注射液/糖衣片）

周圍神經(jīng)病治療劑HumanHealthCareCompany

?雙盲研究證明彌可保治療周圍神經(jīng)病變的效果190例(20個(gè)研究單位)安慰劑腺苷鈷胺

1500μg/day彌可保1500μg/day總改善率

對(duì)癥狀的改善KameyamaM.etal.:J.Clin.Exp.Med.,49,241(1972)

53.357.877.346.742.222.7Ｐ＜0.05Ｐ＜0.0254weeks4weeks4we