生殖系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）

生殖系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）目錄TOC\o"1-3"\h\u一、奧拉帕利Olaparib 1二、尼拉帕利Niraparib 3一、奧拉帕利Olaparib制劑與規(guī)格：片劑：100mg、150mg適應(yīng)證：1.鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。2.攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。3.合并同源重組修復(fù)缺陷（HRD陽(yáng)性）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌初治成人患者在一線含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后與貝伐珠單抗聯(lián)合進(jìn)行的維持治療。4.治療既往阿比特龍或恩扎盧胺治療失敗的同源重組修復(fù)（HRR）基因突變轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的治療。5.攜帶胚系BRCA突變且HER2陰性，既往在新輔助，輔助或解救治療階段接受過(guò)化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及HR陽(yáng)性的乳腺癌患者曾接受過(guò)內(nèi)分泌治療且被認(rèn)為不再適合繼續(xù)接受內(nèi)分泌治療。合理用藥要點(diǎn)：1.推薦劑量為每次300mg，每日兩次，即每日總劑量為600mg，應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開(kāi)始本品治療，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性反應(yīng)，對(duì)于新診斷卵巢癌可持續(xù)治療至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)或完成2年治療，2年治療后，完全緩解（影像學(xué)無(wú)腫瘤證據(jù)）的患者應(yīng)停止治療，影像學(xué)顯示有腫瘤且臨床醫(yī)師認(rèn)為患者能從持續(xù)治療中進(jìn)一步獲益的情況下可以繼續(xù)治療超過(guò)2年。2.應(yīng)整片吞服，不應(yīng)咀嚼、壓碎、溶解或掰斷藥片。在進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用。3.如果患者漏服一劑藥物，無(wú)需補(bǔ)服，仍按計(jì)劃時(shí)間正常服用下一劑量，并不影響整體療效。4.患者應(yīng)在既往抗腫瘤治療引起的血液學(xué)毒性恢復(fù)之后（血紅蛋白、血小板和中性粒細(xì)胞水平應(yīng)恢復(fù)至≤CTCAE1級(jí)），才開(kāi)始本品治療。在治療最初的12個(gè)月內(nèi)，推薦在基線進(jìn)行全血細(xì)胞檢測(cè)，隨后每月檢測(cè)一次，之后定期監(jiān)測(cè)治療期間出現(xiàn)的具有臨床意義的參數(shù)變化。5.用藥期間常見(jiàn)的各類不良反應(yīng)為貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞下降、惡心、嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、關(guān)節(jié)痛、肌痛、味覺(jué)障礙和頭痛等，其中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)依次為惡心、疲乏和貧血，大多為1～2級(jí)不良反應(yīng)，3～4級(jí)的貧血發(fā)生率為20%。6.3～4級(jí)不良反應(yīng)可通過(guò)劑量中斷來(lái)管理。待癥狀恢復(fù)至≤1級(jí)時(shí)，重新開(kāi)始原劑量或減量治療。7.如果需要減量，推薦劑量減至每次250mg（1片150mg片劑，1片100mg片劑），每日兩次，即每日總劑量為500mg。如果需要進(jìn)一步減量，則推薦劑量減至每次200mg（2片100mg片劑），每日兩次，即每日總劑量為400mg。8.不推薦本品與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑合并使用，如果必須合并使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑，推薦將本品劑量減至100mg，每日兩次，如果必須合并使用中效CYP3A抑制劑，推薦將本品劑量減至150mg，每日兩次。二、尼拉帕利Niraparib制劑與規(guī)格：膠囊：100mg適應(yīng)證：鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。合理用藥要點(diǎn)：1.推薦劑量為每次300mg，每日一次，應(yīng)在含鉑化療結(jié)束后的8周內(nèi)開(kāi)始本品治療，持續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。對(duì)于基線體重＜77kg或基線血小板計(jì)數(shù)＜150.0×109/L的患者，推薦200mg作為起始劑量。2.在每天大致相同時(shí)間服用，應(yīng)整粒吞服，不應(yīng)溶解或打開(kāi)膠囊。在進(jìn)餐或空腹時(shí)均可服用。睡前給藥可能會(huì)有利于控制惡心。3.如果患者嘔吐或漏服一劑藥物，不應(yīng)補(bǔ)服，而應(yīng)在第二天的常規(guī)時(shí)間服用下一次處方劑量。4.患者應(yīng)在既往抗腫瘤治療引起的血液學(xué)毒性恢復(fù)之后（基線血液學(xué)參數(shù)必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)：中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)≥1.5×109/L，血小板≥100.0×109/L，且血紅蛋白≥90.0g/L），才開(kāi)始本品治療。在治療最初的12個(gè)月內(nèi)，推薦第一個(gè)月內(nèi)每周檢測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，隨后每月檢測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，1年后定期檢測(cè)。根據(jù)個(gè)體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值，可能需要在第二個(gè)月內(nèi)每周一次進(jìn)行檢測(cè)。5.用藥期間常見(jiàn)的各類不良反應(yīng)為貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、心悸、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛/腹脹、消化不良、口干、疲乏、食欲減退、泌尿系統(tǒng)感染、AST/ALT水平升高、關(guān)節(jié)痛、肌痛、頭痛、頭暈、味覺(jué)障礙、失眠等，其中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)依次為惡心、血小板減少癥和疲乏，大多為1～2級(jí)不良反應(yīng)。尼拉帕利用于中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的NORA研究盲態(tài)數(shù)據(jù)顯示3～4級(jí)的血小板減少癥發(fā)生率為4.3%。6.3～4級(jí)不良反應(yīng)可通過(guò)劑量中斷和對(duì)癥處理來(lái)管理。對(duì)于非血液學(xué)毒性，待癥狀恢復(fù)至≤1級(jí)時(shí)，重新開(kāi)始原劑量或減量治療。對(duì)于血液學(xué)毒性，當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)恢復(fù)至≥1.5×109/L，血小板恢復(fù)至≥100.0×109/L，且血紅蛋白恢復(fù)至≥90.0g/L時(shí)，重新開(kāi)始原劑量或減量治療。7.如果需要減量，推薦劑量減至每次200mg，每