
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
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
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文檔簡(jiǎn)介
病毒的基本性狀
2007-73000BC,埃及孟非思壁畫(huà)中長(zhǎng)老患小兒麻痹癥。Virus:體積微小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,只有一種類型的核酸,只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成病毒體(virion)完整的成熟病毒顆粒,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性。測(cè)量單位為納米(nm,1/1000m)<50
nm小型病毒(HAV)50nm-150nm中等病毒(influenzavirus)>150nm大型病毒(最大300nm)病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒核衣殼的對(duì)稱形式
SymmetryofNucleocapsid螺旋對(duì)稱型(HelicalSymmetry)二十面體立體對(duì)稱型(Icosahedral
Symmetry)復(fù)合對(duì)稱型(ComplexSymmetry)RNACapsomere(殼粒)五鄰體六鄰體Peplomere(包膜子粒)
spike(刺突)病毒的化學(xué)組成與功能病毒的核酸1
只有一種類型核酸DNA/RNA。2病毒基因組的基因可互相重疊。3基因結(jié)構(gòu)有真核基因的特點(diǎn),可以有內(nèi)含子存在核酸類型雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒
逆轉(zhuǎn)錄病毒第三節(jié)病毒的培養(yǎng)和增殖
(CultureandReplicationofViruses)一、病毒的培養(yǎng):用活細(xì)胞動(dòng)物(Animals)接種雞胚(Embryonatedeggs)接種組織培養(yǎng)(Organandtissueculture) Organculture Cellculture:原代細(xì)胞傳代細(xì)胞 二倍體細(xì)胞細(xì)胞病變(Cytopathiceffect,CPE)包涵體(InclusionBodies)正常細(xì)胞CPE狂犬病毒包涵體(Negribody)巨細(xì)胞病毒包涵體病毒數(shù)量和感染性測(cè)定1、蝕斑試驗(yàn)
病毒感染單層細(xì)胞后,產(chǎn)生的局限性病灶,稱蝕斑,蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的,稱蝕斑形成單位,病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位PFU(plaqueformingunits)來(lái)表示。2、ID50或TCID50
病毒感染雞胚、動(dòng)物或細(xì)胞后,引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量。病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞復(fù)制(replication)病毒復(fù)制周期病毒基因?yàn)槟0澹瓺NA多聚酶或RNA多聚酶等,使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒。吸附adsorption穿入
penetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis裝配、成熟與釋放assembly,maturationandreleaseHIV
病毒的復(fù)制過(guò)程吸附病毒體表面的吸附蛋白與敏感細(xì)胞的受體特異性結(jié)合。這種結(jié)合決定了病毒的親組織性。融合---有包膜病毒胞飲---無(wú)包膜病毒核酸直接進(jìn)入細(xì)胞穿入脫殼大多數(shù)病毒在細(xì)胞溶酶體
酶的作用下脫去衣殼。痘病毒在
溶酶體的作用下脫去部分衣殼,
在病毒脫殼酶的作用下將核酸暴
露出來(lái)。Biosynthesis
latentperiod(隱蔽期)6大類型:雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒
逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)
RNA病毒胞質(zhì)(除流感病毒及部分副粘病毒)生物合成(dsDNA)親代DNAmRNA早期蛋白(酶)(功能蛋白)子代DNA子代mRNA晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白)子代病毒RNA病毒的生物合成單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復(fù)制體子代核酸單負(fù)鏈RNA正鏈RNA蛋白質(zhì)中間復(fù)制體子代核酸(依賴RNA的RNA多聚酶)逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶
RNA:DNA中間體雙鏈DNA整合入細(xì)胞染色體子代病毒mRNA和子代核酸
assemblyandrelease
裝配(assembly)釋放(release)裂解(Disintegration):nakedviruscausethehostcelllysis出芽(Budding):envelopedviruses病毒的復(fù)制過(guò)程病毒的生長(zhǎng)曲線1隱蔽期(eclipse)接種病毒后在細(xì)胞內(nèi)不能檢測(cè)出病毒的時(shí)期。2對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期病毒數(shù)量隨時(shí)間呈對(duì)數(shù)增長(zhǎng)。3細(xì)胞死亡期病毒大量增殖、釋放導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
病毒的異常增殖
缺陷病毒(defectivevirus)基因組不完整或嚴(yán)重改變,不能復(fù)制出完整的子代病毒。缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticles,DIP)缺陷病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。
頓挫感染(流產(chǎn)性感染)(abortiveinfection):細(xì)胞條件不合適,病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞干擾現(xiàn)象interference
當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因
——干擾素interferon,IFN——第一種病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑;或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯病毒的遺傳與變異病毒遺傳學(xué)名詞1病毒株(strain)同一種病毒的不同分離株2病毒型(type)同種病毒的不同血清型3準(zhǔn)株(quasispecies)在同一宿主體內(nèi),同一株病毒群體中的個(gè)體發(fā)生變異引起差異。4病毒變異體(variant)某種病毒表型改變并能穩(wěn)定遺傳5突變株mutant病毒珠表型發(fā)生改變,已經(jīng)清楚變異的遺傳學(xué)基礎(chǔ)突變株mutant
溫度敏感突變株(temperaturesensitive,ts)
28~35℃可以復(fù)制,36~40℃不能復(fù)制.宿主范圍突變株(host-rangemutant)耐藥突變株
病毒基因組之間的相互作用基因重組有親緣關(guān)系的二種或二種以上病毒感染同一細(xì)胞,病毒基因組核酸互換、組合過(guò)程?;蛑嘏浞止?jié)段的二種病毒株感染細(xì)胞,基因片段交換使子代病毒發(fā)生變異。分子遺傳學(xué)病毒基因組分析病毒保護(hù)性表位的確定病毒抗原高變區(qū)分析毒力相關(guān)基因編碼區(qū)分析耐藥性變異分析作用于病毒蛋白質(zhì)的某些細(xì)胞蛋白的研究病毒遺傳變異的生物學(xué)意義在研究病毒致病機(jī)制中的作用在病毒診斷中的應(yīng)用在治療病毒病中的應(yīng)用在預(yù)防病毒感染中的應(yīng)用在基因工程中的應(yīng)用在遺傳學(xué)理論研究中的應(yīng)用理化因素對(duì)病毒的影響物理因素溫度PH射線化學(xué)因素脂溶劑化學(xué)消毒劑抗生素和中藥其他第五節(jié)病毒的分類
(ClassificationofViruses)分類原則
BasisofClassification核酸類型和結(jié)構(gòu)(RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment))病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對(duì)脂溶劑敏感性DNA病毒RNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒類病毒(Viroids)很小(200-400nt),桿狀RNA分子,有二級(jí)結(jié)構(gòu)無(wú)衣殼或包膜在核內(nèi)
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