穩(wěn)定性試驗總結(jié)

復方雙氫青蒿素片穩(wěn)定性試驗總結(jié)報告張美義、肖文中、林燕芳、詹利之摘要:復方雙氫青蒿素片是由雙氫青蒿素、磷酸派喹、甲氧芐啶三種主要成分組成。本品經(jīng)過強光照射試驗、高溫試驗、高濕試驗、室溫空氣放置試驗等影響因素試驗，以及加速試驗、室溫留樣考察等試驗，證明本品除在高溫80℃下，雙氫青蒿素不穩(wěn)定外，其他成分在各種試驗條件下均比較穩(wěn)定。關(guān)鍵詞：穩(wěn)定性影響因素加速試驗室溫放置試驗材料與方法樣品來源：復方雙氫青蒿素片，批號：由重慶通和制藥提供，批號：。981020批、981021批、981022批共三批（影響因素試驗使用981020批），按臨床用藥質(zhì)量標準（草案）檢驗符合規(guī)定。主要試驗儀器：高效液相色譜儀：島津LC-10AT色譜柱：YWGC1810μm250×46mm紫外可見分光光度計：TU-1901電子分析天平：SHINKOSH-210R智能溶出度試驗儀：ZRS-6型試驗方法：（1）影響因素試驗樣品除去外包裝，樣品在裸露條件下進行觀察。強光照射試驗：將復方雙氫青蒿素片置于平皿中，于室溫3600Lx光下照射，并于5、10天各取樣測定一次。高溫試驗：把復方雙氫青蒿素片置于密閉器皿中，分別置于40℃、60℃、80℃的恒溫箱中，在3天、5天、10天各取樣測定一次。試驗前供試品先準確稱重，樣品取出時再準確稱重。高濕試驗：把復方雙氫青蒿素片置于平皿中，放在相對濕度分別為75%及92.5%條件下的封閉干燥器中，恒溫25℃，分別于5、10天取樣觀察和檢測。室溫空氣放置試驗：供試品置于室溫空氣中，第5、10天各取樣測定一次。加速試驗：將鋁箔包裝的復方雙氫青蒿素片（模擬上市包裝）3個批號的樣品放置在40℃，相對濕度為75%的條件下三個月，每月每批樣品檢測一次室溫留樣觀察試驗：將鋁箔包裝的復方雙氫青蒿素片（模擬上市包裝）3個批號的樣品置于室溫條件下，定期分別于0、3、6、12、18、24、36個月，按考察項目進行檢測。4.考察項目：①外觀色澤；②片芯性狀；③溶出度；④含量；⑤色譜檢查分（降）解產(chǎn)物。5.考察項目的檢測方法：（1）、外觀色澤、片芯性狀用肉眼觀察。（2）、含量：雙氫青蒿素取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于雙氫青蒿素0.1g）置研缽中，加適量無水乙醇充分研磨，使雙氫青蒿素溶解，以無水乙醇約75ml將研缽中的供試品定量移入100ml量瓶中，超聲振蕩15分鐘，放至室溫，加無水乙醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置小燒杯中在60℃-70℃水浴上冷風吹干，殘留物用乙醚分次提取并通過硅膠層析柱（用3g100-200目的青島產(chǎn)層析硅膠，干法一次性裝入內(nèi)徑約2.5cm的玻璃層析柱中，振搖，均勻下沉，不須預洗），用乙醚50-60ml，以吸管吸取乙醚液，分次洗脫雙氫青蒿素，收集乙醚洗脫液在50℃-60℃水浴上冷風吹干，殘物用無水乙醇定量移入100ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，靜置2小時后，精密量取5ml置50ml比色管中，加2%氫氧化鈉溶液20ml，搖勻，置59℃±1℃的水浴中，加熱30分鐘，取出，立即冷卻至室溫，作為供試品溶液；另取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的雙氫青蒿素對照品約100mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加適量無水乙醇，超聲振蕩使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，按供試品溶液制備項下自“精密量取續(xù)濾液10ml”起，同法操作，作為對照品溶液。以無水乙醇—2%氫氧化鈉溶液（1:4）混合液加熱30分鐘同法操作為空白，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA），在238nm的波長處分別測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度，計算，即得。磷酸哌喹精密稱取上述研細的粉末適量（約相當于磷酸哌喹80mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液約75ml，超聲振蕩20分鐘，放至室溫，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，濾過。精取續(xù)濾液2ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹對照品80mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液約75ml，超聲振蕩20分鐘，放置室溫加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻。精取2ml置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，作為對照品溶液。用0.1mol/L鹽酸溶液為空白，照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA），在345nm的波長處，分別測定對照品溶液和供試品溶液的吸收度。計算，即得。甲氧芐啶照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄VD）測定。系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈—0.75%二乙胺（15:85混合后用磷酸調(diào)pH至2.5）為流動相，檢測波長為271nm。柱溫為室溫，理論塔板數(shù)按甲氧芐啶計算應不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲氧芐啶對照品約25mg，置100ml量瓶中，加95%乙醇適量超聲震蕩30分鐘溶解，放冷至室溫，用95%乙醇稀釋至刻度，搖勻。精取5ml置25ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱取上述研細的粉末適量（約相當于甲氧芐啶25mg），置100ml量瓶中，加入95%乙醇適量，超聲波浴中震蕩30分鐘，使樣品溶解，放冷至室溫，用95%乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精取續(xù)濾液5ml置25ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，作供試品溶液。測定法：精取對照品溶液和供試品溶液各20l注入液相色譜儀、記錄色譜圖，量取峰面積，按外標法計算供試品中甲氧芐啶的含量。（3）溶出度：取樣品，照溶出度測定法（中國藥典1995年版二部附錄XC第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30min，取溶液20ml，濾過。精密量取續(xù)濾液2ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取經(jīng)80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹對照品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并制成每1ml約含14g/ml的溶液，作為對照品溶液照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA）在345nm的波長處，分別測定吸收度，計算出每片中磷酸哌喹的溶出量。另精密量取上述續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另分別精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的甲氧芐啶對照品與經(jīng)80℃真空干燥至恒重的磷酸哌喹對照品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并分別制成每1ml約含甲氧芐啶20g，磷酸哌喹71g的溶液，作為對照品溶液⑴，對照品溶液⑵。照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄IVA）取對照品溶液⑵，以271nm為測定波長(2)，在366nm波長附近（每間隔0.2nm）選擇等吸收點波長為參比波長（1），要求A=2-1=0。再在2與1波長處分別測定供試品溶液與對照品溶液⑴的吸收度，求出各自的吸收度差值（A），計算出每片中甲氧芐啶的溶出量（4）、色譜檢查分（降）解產(chǎn)物方法如下：①精密稱取本品細粉適量（約相當于雙氫青蒿素50mg）加氯仿5ml攪拌使雙氫青蒿素溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另精密稱取雙氫青蒿素對照品適量，加氯仿溶解使成每1ml中含雙氫青蒿素10mg作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄VB）試驗，吸取上述溶液各10l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯—醋酸乙酯（8:2）為展開劑，展開后，晾干，噴以0.5%香草醛硫酸溶液[香草醛0.5g加入硫酸—水（4:1）混合液100ml使溶解]加熱使雜質(zhì)斑點顯色。各種穩(wěn)定性試驗的供試品與對照品斑點作比較。②精密稱取本品適量（約相當于磷酸哌喹80mg），加80%冰醋酸5ml攪拌溶解，濾過濾液作為供試品溶液；另精密稱取磷酸哌喹、甲氧芐啶對照品適量，加80%冰醋酸使成每1ml中含磷酸哌喹16mg、甲氧芐啶4.5mg溶液作為對照品溶液，照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄VB）試驗，吸取上述溶液各5l分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿—甲苯—二乙胺（5:4:2）為展開劑，展開后，晾干，置紫外燈（254nm）下檢視，各種穩(wěn)定性試驗的供試品與對照品斑點作比較。二、試驗結(jié)果㈠影響因素試驗強光照射試驗結(jié)果結(jié)果詳見表1，顯示本品在強光照射下穩(wěn)定。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片1-1、1-2（附后），5、10天與對照品比較未見改變。表1強光照射試驗結(jié)果光照時間（天）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量（標示量%）色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D：P：T：98.5100.896.5見色譜圖T:9494949396915淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9799100999998D：P：T：99.399.996.7與對照品比較沒有差異T:93949393949210淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9998100979999D：P：T：99.7100.195.6與對照品比較沒有差異T:959394929395注：D為雙氫青蒿素P為磷酸哌喹T為甲氧芐啶以下同㈡高溫試驗結(jié)果結(jié)果詳見表2。顯示本品在40℃及60℃基本不變，80℃以上雙氫青蒿素出現(xiàn)分解斑點，含量也隨之下降。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片2-1、2-2（附后）。表2高溫試驗結(jié)果溫度℃受熱時間(天)外觀色澤片芯性狀平均片重(g)溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D:P:T:98.5100.896.5見色譜圖T:9494949396913淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.6006實驗后0.5988D:P:T:99.5101.395.6與對照品比較沒有差異405淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.5983實驗后0.5945D:P:T:98.2100.896.4與對照品比較沒有差異10淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.6000實驗后0.5922P:100981009810299D:P:T:99.8100.695.1與對照品比較沒有差異T:9297939390933淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.6015實驗后0.5954D:P:T:100.7101.593.7與對照品比較沒有差異605淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.6000實驗后0.5946D:P:T:99.8104.296.8與對照品比較沒有差異10淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.6022實驗后0.5922P:9997991009896D:P:T:97.3100.595.6與對照品比較沒有差異T:959395949491溫度℃受熱時間(天)外觀色澤片芯性狀平均片重(g)溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物3淺綠色長條形薄膜衣片，綠色比0天淺淺黃色D:P:T:83.0100.996.5P、T與對照品比較沒有差異，D出現(xiàn)分解點805淺綠色長條形薄膜衣片，綠色比0天淺黃色實驗前0.5999實驗后0.5789D:P:T:81.299.895.0P、T與對照品比較沒有差異，D出現(xiàn)分解點10淺綠色長條形薄膜衣片，綠色比0天淺黃色實驗前0.5983實驗后0.5747P:1009498989894D:P:T:83.697.297.2P、T與對照品比較沒有差異，D出現(xiàn)分解點T:969395959798㈢高濕度試驗結(jié)果結(jié)果詳見表3。顯示本品在RH92.5%10天質(zhì)量穩(wěn)定。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片3-1、3-2（附后）。表3高濕度實驗結(jié)果濕度（25℃）放置時間(天)外觀色澤片芯性狀平均片重(g)溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D:P:T:98.5100.896.5與對照品比較沒有差異T:94949493969175%（NaCl）10淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.5980實驗后0.6157P:10010099999495D:P:T:101.0101.494.8與對照品比較沒有差異T:94959294929092.5%（KNO3）10淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色實驗前0.5963實驗后0.6277P:999998959797D:P:T:98.6101.695.5與對照品比較沒有差異T:929391939091㈣室溫空氣中放置試驗結(jié)果結(jié)果詳見表4。顯示本品在室溫空氣中放置比較穩(wěn)定。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片4-1、4-2（附后），5、10天與對照品比較未見改變。表4室溫空氣放置試驗結(jié)果放置時間（天）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分(降)解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D:P:T:98.5100.896.5T:9494949396915淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9899999910097D:P:T:99.8101.395.7與對照品比較沒有差異T:92939491949510淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9710099989999D:P:T:99.399.795.9與對照品比較沒有差異T:939492949592（二）、加速試驗復方雙氫青蒿素片由重慶通和制藥提供。批號：981020、981021、981022?？疾祉椖堪ǎ孩偻庥^色澤；②片芯性狀；③溶出度；④含量；⑤色譜檢查分（降）解產(chǎn)物。【考察項目的檢查方法】同影響因素試驗?！驹囼灧椒ㄅc結(jié)果】三批樣品的檢測結(jié)果詳見表5、表6和表7。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片5-1、5-2、6-1、6-2、7-1、7-2（附后）。表5981020批號復方雙氫青蒿素加速試驗結(jié)果儲存時間（月）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分(降)解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D:P:T:98.5100.896.5T:9494949396911淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:989810010110097D:P:T:100.499.195.8與對照品比較沒有差異T:9293949494932淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9796103969899D:P:T:100.7101.196.9與對照品比較沒有差異T:9293989594933淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:991001001019799D:P:T:99.899.495.6與對照品比較沒有差異T:949695969295表6981021批號復方雙氫青蒿素加速試驗結(jié)果儲存時間（月）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:101999810210097D:P:T:98.8100.195.9T:9394959592901淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:10010199989998D:P:T:99.7101.496.3與對照品比較沒有差異T:9492919593942淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9999969710199D:P:T:100.099.595.4與對照品比較沒有差異T:9492959593953淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:10198100999698D:P:T:99.6100.996.7與對照品比較沒有差異T:939592969695表7981022批號復方雙氫青蒿素加速試驗結(jié)果儲存時間（月）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999810199100100D:P:T:99.3100.296.0T:9391929496931淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:100101971019999D:P:T:100.3100.897.1與對照品比較沒有差異T:9394909295922淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:9899102989799D:P:T:99.899.196.4與對照品比較沒有差異T:9593969296943淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:100981009897101D:P:T:100.599.396.7與對照品比較沒有差異T:949593929692（三）、室溫留樣考察結(jié)果結(jié)果詳見表9、表10和表11。色譜檢查分（降）解產(chǎn)物見照片9-1、9-2、10-1、10-2、11-1、11-2（附后）。表9981020批號復方雙氫青蒿素片室溫留樣觀察結(jié)果起始時間：1998年10月25日儲存條件儲存時間(月)外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999999979796D:P:T:98.5100.396.5T:94949493969128℃-12℃RH:85%－50%3淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:97100969910199D:P:T:99.699.695.7與對照品比較沒有差異T:93969295939424℃-13℃RH:100%－50%6淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:1009698999899D:P:T:100.4101.296.5與對照品比較沒有差異T:95969492959512182436表10981021批號復方雙氫青蒿素片室溫留樣觀察結(jié)果起始時間：1998年10月25日儲存條件儲存時間（月）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:101999810210097D:P:T:98.8100.195.9T:93949595929028℃-12℃RH:85%－50%3淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:101979710198101D:P:T:99.3100.596.4與對照品比較沒有差異T:95929494919424℃-13℃RH:100%－50%6淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:10096999899100D:P:T:100.0100.795.8與對照品比較沒有差異T:94999692939512182436表11981022批號復方雙氫青蒿素片室溫留樣觀察結(jié)果起始時間：1998年10月25日儲存條件儲存時間（月）外觀色澤片芯性狀溶出度（標示量%）含量(標示量%)色譜檢查分解產(chǎn)物0淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:999810199100100D:P:T:99.3100.295.9T:93919294969328℃-12℃RH:85%－50%3淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:991009810099101D:P:T:100.9100.696.3與對照品比較沒有差異T:96959293039524℃-13℃RH:100%－50%6淺綠色長條形薄膜衣片淺黃色P:10198999810097D:P:T:100.499.195.5與對照品比較沒有差異T:92959495959612182436三、結(jié)論復方雙氫青蒿素片在強光、室溫空氣放置、高濕度試驗，高溫40℃、60℃、加速試驗三個月以及室溫放置6個月基本穩(wěn)定，各項考察指標均在質(zhì)量標準范圍內(nèi)，顯示出復方雙氫青蒿素片制劑工藝可靠，產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定。但在80℃以上的高溫中，薄層檢查雙氫青蒿素有分解斑點出現(xiàn)，含量下降，磷酸哌喹與甲氧芐啶含量基本穩(wěn)定。因此，在制備過程中，應嚴格控制溫度，以防分解變質(zhì)，成品應置于陰涼干燥處保存。四、參考文獻1、田櫻、孫潔麗等。山東中醫(yī)學院學報,1987,11(2)：19。2、新藥（西藥）臨床前研究指導原則匯編，中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局。1993，7（5）：30-31。3、系念朱，藥劑學，人民衛(wèi)生出版社。1994年第3版，139-148。4、中國藥典，1995年版二部。復方雙氫青蒿素片強光照射實驗結(jié)果照片1-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.0天樣品展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.5天供試品顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.10天供試品檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片強光照射實驗的薄層檢查顯示，5、10天未見改變。復方雙氫青蒿素片強光照射實驗結(jié)果照片1-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.0天樣品展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.5天供試品檢視UV254nm3.10天供試品4.甲氧芐啶、磷酸哌喹混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片強光照射的TLC檢查表明，5、10天未見改變。復方雙氫青蒿素片高溫實驗結(jié)果照片2-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.0天留樣品2.40℃3天樣品展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)3.40℃5天樣品4.40℃10天樣品顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液5.60℃3天樣品6.60℃5天樣品檢視目視7.60℃10天樣品8.80℃3天樣品9.80℃5天樣品10.80℃10天樣品11.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片高溫實驗的TLC檢查顯示，雙氫青蒿素在80℃以上高溫下不太穩(wěn)定，而60℃10天以內(nèi)穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片高溫實驗結(jié)果照片2-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠G254從左至右：點樣量5μl1.0天樣品2.40℃3天樣品展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)3.40℃5天樣品4.40℃10天樣品檢視目視5.60℃3天樣品6.60℃5天樣品7.60℃10天樣品8.80℃3天樣品9.80℃5天樣品10.80℃10天樣品11.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方萘酚喹片高溫實驗的TLC檢查顯示，磷酸萘酚喹與甲氧芐啶在高溫下穩(wěn)定復方雙氫青蒿素片高濕實驗結(jié)果照片3-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.0天樣品展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.75%10天樣品顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.92.5%10天樣品檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片高濕實驗的TLC檢查顯示，雙氫青蒿素在高濕條件下基本穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片高濕實驗結(jié)果照片3-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.0天樣品展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.75%10天樣品檢視UV254nm3.92.5%10天樣品4.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片高濕實驗的檢查顯示，磷酸哌喹與甲氧芐啶在高濕條件下穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫空氣放置實驗結(jié)果照片4-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.0天樣品展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.5天樣品顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.10天樣品檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫空氣中放置顯示，雙氫青蒿素在室溫空氣放置條件下基本穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫空氣放置實驗結(jié)果照片4-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.0天樣品展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.5天樣品檢視UV254nm3.10天樣品4.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫空氣中放置實驗顯示，磷酸哌喹與甲氧芐啶在室溫空氣放置條件下基本穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗1個月結(jié)果照片5-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.室溫對照展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981020批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981021批檢視目視4.981022批5.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速1個月TLC檢查顯示，雙氫青蒿素加速條件下1個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗1個月結(jié)果照片5-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.室溫對照展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.981020批檢視UV254nm3.981021批4.981022批5.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速1個月TLC檢查表明，磷酸哌喹與甲氧芐啶在加速條件下1個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗2個月結(jié)果照片6-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.室溫對照展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981020批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981021批檢視目視4.981022批5.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速2個月TLC檢查顯示，雙氫青蒿素加速條件下2個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗2個月結(jié)果照片6-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.室溫對照展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.981020批檢視UV254nm3.981021批4.981022批5.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速2個月TLC檢查表明，磷酸哌喹與甲氧芐啶在加速條件下2個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗3個月結(jié)果照片7-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.室溫對照展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981020批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981021批檢視目視4.981022批5.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速3個月TLC檢查顯示，雙氫青蒿素加速條件下3個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片加速實驗3個月結(jié)果照片7-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.室溫對照展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.981020批檢視UV254nm3.981021批4.981022批5.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片加速3個月TLC檢查表明，磷酸哌喹與甲氧芐啶在加速條件下3個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫3個月實驗結(jié)果照片8-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.981020批展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981021批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981022批檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫3個月TLC檢查表明，雙氫青蒿素室溫3個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫3個月實驗結(jié)果照片8-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.981020批展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.981021批檢視UV254nm3.981022批4.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫3個月TLC檢查表明，磷酸哌喹與甲氧芐啶室溫3個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫6個月實驗結(jié)果照片9-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.981020批展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981021批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981022批檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫6個月TLC檢查表明，雙氫青蒿素室溫6個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫6個月實驗結(jié)果照片9-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1.981020批展開劑氯仿-甲苯-二乙胺(5:4:2)2.981021批檢視UV254nm3.981022批4.磷酸哌喹、甲氧芐啶混合對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫6個月TLC檢查表明，磷酸哌喹與甲氧芐啶室溫6個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫12個月實驗結(jié)果照片9-1（雙氫青蒿素TLC檢查）薄層板硅膠G從左至右：點樣量10μl1.981020批展開劑苯-醋酸乙酯(8:2)2.981021批顯色劑0.5%香草醛硫酸溶液3.981022批檢視目視4.雙氫青蒿素對照品說明：復方雙氫青蒿素片室溫12個月TLC檢查表明，雙氫青蒿素室溫12個月穩(wěn)定。復方雙氫青蒿素片室溫12個月實驗結(jié)果照片9-2（磷酸哌喹與甲氧芐啶TLC檢查）薄層板硅膠GF254從左至右：點樣量5μl1