中藥指紋圖譜4

中藥指紋圖譜研究概況湖北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院干國(guó)平博士2009.11引言

中藥指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)今國(guó)際公認(rèn)的控制中藥質(zhì)量的質(zhì)控模式，其研究的方法和技術(shù)日趨成熟完善，是目前控制中藥和天然藥質(zhì)量最有效的方法和手段之一。

中藥指紋圖譜能從原藥材的栽培、引種，中成藥生產(chǎn)工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供全方位的質(zhì)量保證。引言日本漢方藥在20世紀(jì)80年代就采用高效液相指紋圖譜控制質(zhì)量。歐共體也將指紋圖譜監(jiān)控技術(shù)應(yīng)用于植物藥質(zhì)量控制。美國(guó)食品藥品管理局允許草藥保健品申報(bào)資料時(shí)提供色譜指紋圖。世界衛(wèi)生組織在1996年草藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則中也規(guī)定：如果草藥的活性成分不明，可以提供色譜指紋圖以證明產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史

20世紀(jì)70年代：我國(guó)的學(xué)者嘗試用UV、IR、TLC、GC進(jìn)行中藥的鑒別研究；

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史

20世紀(jì)80年代~90年代：《中國(guó)藥典》1995年版一部收載了TLC法鑒別中藥材及中成藥?！吨袊?guó)藥典》2000年版一部中藥薄層色譜鑒別引進(jìn)了“對(duì)照藥材”，以完整的色譜圖像作為鑒別的依據(jù)而正式納入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)藥典》2005年版一部HPLC、GC廣泛用于中藥的定性、定量分析

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史痔瘡栓中黃柏的TLC鑒別1.陰性對(duì)照2.樣品3.黃柏對(duì)照藥材

逍遙丸中甘草的鑒別（1.陰性對(duì)照、2.樣品3.對(duì)照藥材）

123甘草的來(lái)源：甘草GlycyrrhizauralensisFisch.脹果甘草GlycyrrhizainflataBat.光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根莖1.中藥指紋圖譜的歷史2000年:

國(guó)家藥監(jiān)局頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》。國(guó)家從行政管理的角度，正式要求已注冊(cè)的中藥注射劑須進(jìn)行指紋圖譜研究和納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)范了中藥指紋圖譜的研究，從而促進(jìn)了國(guó)內(nèi)近幾年來(lái)對(duì)指紋圖譜的研究熱潮。2.中藥指紋圖譜的定義定義：

運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)中藥化學(xué)信息以圖形（圖像）的方式進(jìn)行表征并加以描述?，F(xiàn)代分析技術(shù)：TLC、TLCS、HPLC、HPLC-MS、GC、GC-MS、HPCE、IR、NMR、X-射線(xiàn)衍射、DNA指紋圖譜等。主要是色譜技術(shù)。2.中藥指紋圖譜的定義表征和描述：“表征”是將中藥化學(xué)信息通過(guò)色譜圖（液相色譜圖、氣相色譜圖或薄層色譜圖）等方式進(jìn)行表達(dá)；“描述”是對(duì)指紋圖譜經(jīng)過(guò)計(jì)算、分析、比較、評(píng)價(jià)等過(guò)程，以技術(shù)參數(shù)、指紋特征等加以說(shuō)明。分析比較的結(jié)果，是對(duì)供試品與對(duì)照品之間的差異或一致性作出評(píng)價(jià)。3.建立立中藥指指紋圖譜譜的目的的和意義義中藥的特特點(diǎn)：（1）中中藥化學(xué)學(xué)成分的的多樣性性與復(fù)雜雜性；（2）中中藥藥效效成分的的非單一一性；（3）中中藥質(zhì)量量的不穩(wěn)穩(wěn)定性。。3.建立立中藥指指紋圖譜譜的目的的和意義義（1）對(duì)對(duì)中藥質(zhì)量量控制的補(bǔ)補(bǔ)充和提高高：現(xiàn)有質(zhì)量控控制模式：：以1個(gè)或或1個(gè)以上上成分為控控制指標(biāo)，，難以準(zhǔn)確確、全面地地評(píng)價(jià)中藥藥質(zhì)量。指紋圖譜從從整體上評(píng)評(píng)價(jià)中藥的的內(nèi)在質(zhì)量量，已為國(guó)國(guó)際社會(huì)所所認(rèn)可，有有利于中藥藥及產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)入國(guó)際市市場(chǎng)。3.中藥指指紋圖譜的的研究目的的意義（2）提高高中藥質(zhì)量量的穩(wěn)定性性控制原料、、中間體、、成品的一一致性，減減少批間差差異，提高高中藥質(zhì)量量的穩(wěn)定性性。（1）系統(tǒng)統(tǒng)性：盡可能多的的覆蓋全貌貌。指紋圖譜反反映的化學(xué)學(xué)成分應(yīng)包包括中藥有有效所部位位所含大部部分成份的的種類(lèi)，或或指標(biāo)成分分的全部。。4.中中藥指紋圖圖譜建立的的原則（2）特征征性：特征明顯，，專(zhuān)屬性強(qiáng)強(qiáng)。指紋圖譜中中反映的化化學(xué)成分信信息應(yīng)具有有高度的選選擇性，這這些信息的的綜合結(jié)果果，將能特特征地區(qū)分分中藥的真真?zhèn)闻c優(yōu)劣劣，成為中中藥自身的的化學(xué)條碼碼。4.中中藥指紋圖圖譜建立的的原則（3）重現(xiàn)現(xiàn)性：重現(xiàn)性好。。重現(xiàn)性是保保證指紋圖圖譜的使用用具有通用用性和實(shí)用用性的前提提。4.中中藥指紋圖圖譜建立的的原則菝葜抗腫瘤瘤活性部位位指紋圖譜譜的研究1.藥材來(lái)來(lái)源2.色譜條條件3.供試品品和對(duì)照品品溶液的制制備4.方法學(xué)學(xué)考察5.指紋圖圖譜及技術(shù)術(shù)參數(shù)1.藥材來(lái)源（10種菝菝葜、4種種近緣品種種）樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.2湖南靖州菝葜S.chinaL.3安徽墳天山菝葜S.chinaL.4廣西賓陽(yáng)菝葜S.chinaL.5廣東省從化縣菝葜S.chinaL.6重慶市馬腳山菝葜S.chinaL.7浙江溫州市永嘉縣上塘鎮(zhèn)菝葜S.chinaL.8福建仙游菝葜S.chinaL.9湖南岳陽(yáng)菝葜S.chinaL.10江西樟樹(shù)市讓山菝葜S.chinaL.

11江西弋陽(yáng)小果菝葜（S.davidianaA.DC）12湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)托菝葜（S.feroxWall.exKunth）13湖北麻城黑果菝葜(S.glauco-chinaWarb.)14湖北咸寧土茯苓(S.glabraRoxb.)2.色譜條條件：KromasilC18柱柱（4.6×250mm，5μm）流速:0.8ml··min-1進(jìn)樣量:20μL；；檢測(cè)波長(zhǎng):330mm；流動(dòng)相:乙乙腈-甲甲醇-0.04％磷磷酸溶液梯度洗脫程程序（V/V,%））時(shí)間（min）乙腈甲醇0.04％磷酸溶液010387301238532173806018379100283693.供試品品溶液的制制備樣品粉末70％乙醇醇超聲提取濾過(guò)，取續(xù)續(xù)濾液蒸干殘?jiān)鼰崴芙庖宜嵋阴ポ洼腿∫宜嵋阴ヒ阂杭状级ㄈ菸⒖诪V膜濾濾過(guò)蒸干殘?jiān)┰嚻啡芤阂?.對(duì)照品品溶液的制制備精密稱(chēng)取黃黃杞苷對(duì)照照品適量，，加甲醇制制成每ml含50μg的溶液。。5.1精密度試驗(yàn)驗(yàn)5.2穩(wěn)定定性試驗(yàn)5.3重現(xiàn)現(xiàn)性試驗(yàn)5.方法學(xué)考察察精密度和穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)保留時(shí)時(shí)間）(n=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.2750.2760.2730.2730.2750.2740.4920.3940.3960.3960.3930.3960.3950.3630.4880.490.4910.4860.490.4890.4140.8010.8040.8030.80.8020.8020.2050.8520.8550.8550.8520.8530.8530.1860.9200.920.9180.9190.9210.9200.127（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0081.2691.2651.2551.2681.2711.2660.5091.3421.3531.3551.3531.3481.3500.39101.7111.7081.6961.7071.7011.7050.35111.7771.7831.7861.7821.7781.7810.21121.8251.8311.8351.8291.8251.8290.23精密度和穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)峰面積積）(n=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD（％）10.7500.7570.7750.7730.7840.7681.8120.1770.1760.1690.1750.1760.1751.8430.3590.3590.3620.3590.3600.3600.3640.2310.2330.2200.2250.2340.2292.6050.2280.2210.2210.2240.2260.2241.3861.4531.4611.4321.4621.4881.4591.387（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0087.8627.8567.8407.8417.8407.8480.1390.2540.2570.2540.2550.2530.2550.60101.2701.2741.2721.2741.2741.2730.14110.2980.2910.2900.2940.2960.2941.14120.5780.5780.5740.5780.5770.5770.30精密度與穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果：☆各共有有峰相對(duì)保保留時(shí)間和和相對(duì)峰面面積的RSD均小于于3％;☆儀器的的精密度良良好；☆供試品品溶液在12h內(nèi)基基本穩(wěn)定；；重現(xiàn)性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)保留時(shí)時(shí)間）(n=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.2750.2760.2750.2730.2780.2750.6620.3940.3960.3960.3960.3940.3950.2830.4880.490.490.4910.4890.4900.2340.8010.8030.8020.8030.8030.8020.1150.8520.8550.8550.8530.8520.8530.1860.920.9190.920.9210.920.9200.087（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0081.2691.2641.2651.2651.2651.2660.1591.3421.3531.3551.3531.3481.3500.39101.7111.7061.7061.7061.7061.7070.13111.7771.7821.7781.7811.7821.7800.13121.8251.831.831.8311.8311.8290.14重現(xiàn)性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)峰面積積）(n=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.750.7590.760.7630.7740.7611.1420.1770.1750.1790.1770.1770.1770.8030.3590.360.3590.3620.3590.3600.3640.2310.2230.220.2240.2240.2241.8050.2280.2240.2210.2270.220.2241.5861.4531.4611.4571.4591.4621.4580.257(S)1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0087.8627.8557.867.8497.8457.8540.0990.2540.2540.2560.2550.2530.2540.45101.271.2741.2721.2741.2731.2730.13110.2980.2930.290.2890.2970.2931.38120.5780.5750.5790.5780.5780.5780.26重現(xiàn)性試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果：☆各共有峰相相對(duì)保留時(shí)時(shí)間的RSD均小于于3％；☆各共有有峰相對(duì)峰峰面積的RSD均小小于3％；；☆表明方方法的重現(xiàn)現(xiàn)性好。6.指紋圖譜及及技術(shù)參數(shù)數(shù)6.1指指紋紋圖圖譜譜的的制制備備6.2共共有有指指紋紋峰峰的的標(biāo)標(biāo)定定6.3共共有有指指紋紋峰峰面面積積的的比比值值6.4非非共共有有峰峰面面積積的的比比值值6.5主主要要指指紋紋峰峰的的歸歸屬屬6.6相相似似度度分分析析6.1指指紋紋圖圖譜譜的的制制備備分別別精精密密吸吸取取供供試試品品溶溶液液（（10批批菝菝葜葜正正品品及及4批批菝菝葜葜近近源源品品種種）各各20μμL，，注注入入液液相相色色譜譜儀儀，，按按上上述述色色譜譜條條件件測(cè)測(cè)定定，，記記錄錄90min內(nèi)色色譜譜圖圖10批批菝菝葜葜指指紋紋圖圖譜譜疊疊加加圖圖6.2共有有指指紋紋峰峰的的標(biāo)標(biāo)定定以相相對(duì)對(duì)保保留留時(shí)時(shí)間間標(biāo)標(biāo)定定了了12個(gè)個(gè)共共有有峰峰S6.2共有有指指紋紋峰峰的的標(biāo)標(biāo)定定(共有有峰峰相相對(duì)對(duì)保保留留時(shí)時(shí)間間)峰號(hào)樣品1234567(S)8910111210.2750.3940.4880.8010.8520.9201.0001.2691.3421.7111.7771.82520.2760.3980.4880.8000.8380.9191.0001.2721.3461.7081.7731.82030.2760.3950.4890.8040.8540.9241.0001.2761.3431.7101.7691.81640.2770.3940.490.8020.8520.9241.0001.2791.3451.7101.8061.82450.2750.3950.4890.8040.8530.9211.0001.2711.3381.6991.7671.81560.2760.3920.4710.7740.8560.9181.0001.2701.3411.6941.7681.79170.2740.3950.4850.8000.8520.9181.0001.2651.3321.6941.7681.79180.2770.3960.4890.7990.8500.9191.0001.2721.3401.7021.7691.81690.2730.3940.4850.8000.8490.9191.0001.2711.3421.7101.7741.805100.2760.3970.4900.8010.8380.9191.0001.2701.3381.7041.7681.817平均值0.2760.3950.4860.7990.8490.9201.0001.2721.3411.7041.7741.812RSD(％)0.460.021.331.051.380.99011.081.091.371.27符合合指指紋紋圖圖譜譜的的要要求求6.3共有有指指紋紋峰峰面面積積的的比比值值（以參參照照峰峰S的的峰峰面面積積為為1計(jì)計(jì)算算）峰號(hào)樣品1234567(S)8910111210.7500.1770.3590.2310.2281.4531.0007.8620.2541.2700.2980.57821.1791.4270.5271.3921.0901.8091.0007.9341.0211.6681.0090.51430.7820.1310.1650.3000.0851.0891.0006.2900.2050.4820.1430.18541.1600.2431.0750.6301.8051.8011.0007.9110.2870.7890.9820.25250.1980.8150.2030.3800.7211.0441.0006.2950.2960.6030.3380.07061.3931.6601.2961.8320.5861.8121.0006.3170.2372.7041.0880.62371.2842.4331.7551.3242.0151.4771.0006.2990.9442.6810.7970.96781.0100.3361.8690.6611.6271.4571.0006.8670.5881.0330.5610.32290.8050.2761.6510.9340.4271.7911.0009.3810.5291.7770.2280.462102.5041.3192.6251.1501.9831.2161.0009.2850.8992.3311.0250.323峰面面積積占占總總峰峰面面積積大大于于20％％，，其其差差值值不不大大于于±±20％％峰面面積積占占總總峰峰面面積積大大于于10％％，，而而小小于于20％％，，其其差差值值不不大大于于±±25％％符合合指指紋紋圖圖譜譜的的要要求求6.4非共共有有峰峰峰峰面面積積的的比比值值樣品編號(hào)非共有峰面積總峰面積比例（％）17722.52657452.91220932.811140381.8831099.9530092.0741575.31148171.3751458.8443423.2961338.21031741.2973580.51271932.8182254.71310091.7291309.6779991.68101171.1423102.77非共共有有峰峰占占總總峰峰面面積積的的比比值值均小小于于5％％符合合指指紋紋圖圖譜譜的的技技術(shù)術(shù)要要求求6.5共有有峰峰的的歸歸屬屬水飛薊賓13.0min氧化白藜蘆醇醇43.6min黃杞苷47.5min白藜蘆醇60.0min6.6指紋圖譜的相相似度樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源相似度（％）1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.1002湖南靖州菝葜S.chinaL.99.53安徽墳天山菝葜S.chinaL.90.74廣西賓陽(yáng)菝葜S.chinaL.91.35廣東省從化縣菝葜S.chinaL.89.06重慶市馬腳山菝葜S.chinaL.91.97溫州永嘉縣上塘鎮(zhèn)菝葜S.chinaL.94.08福建仙游菝葜S.chinaL.94.79湖南岳陽(yáng)菝葜S.chinaL.91.810江西樟樹(shù)市讓山菝葜S.chinaL.

87.46.6指紋圖譜的相相似度樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源相似度(％))1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.10011江西弋陽(yáng)小果菝葜（S.davidianaA.DC）71.512湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)托菝葜（S.feroxWall.exKunth）67.913湖北麻城黑果菝葜(S.glauco-chinaWarb.)70.014湖北咸寧土茯苓(S.glabraRoxb.)65.14種近緣品種種指紋圖譜的的相似度均在在75%以下下菝葜與四種近近緣品種的指指紋圖譜比較較菝葜小果菝葜長(zhǎng)托菝葜黑果菝葜土茯苓1.不同產(chǎn)地菝葜葜的指紋圖譜譜間有一定的的差異，反映映了菝葜藥材材質(zhì)量的不穩(wěn)穩(wěn)定性。主要要表現(xiàn)在：（1）品種相相同、產(chǎn)地不不同的藥材化化學(xué)成分基本本相同，但含含量相差較大大；（2）菝葜與與其近緣品種種間的化學(xué)成成分及含量均均相差較大2.正品和近緣緣品種指紋圖圖譜的相似度差異較較大，表明研究和制定菝菝葜藥材的指指紋圖譜，對(duì)對(duì)控制其藥材材質(zhì)量具有重重要意義。討論6.中藥指紋紋圖譜發(fā)展的的階段性中藥指紋圖譜譜的發(fā)展可分分為：初級(jí)階段高級(jí)階段：6.中藥指紋紋圖譜發(fā)展的的階段性（1）初級(jí)階階段確立指紋圖譜譜的建立方法法及相似度判判定。中藥注射劑起起效快，療效效好，化學(xué)成成分相對(duì)其他他中藥來(lái)說(shuō)要要少得多，但但對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量要求又比比其他中藥制制劑更高，選選擇中藥注射射劑,開(kāi)展展制訂其指紋紋圖譜工作具具有很強(qiáng)的可可行性。5.中藥指紋紋圖譜已取得得的成果（1）中藥質(zhì)質(zhì)量控制和評(píng)評(píng)價(jià)模式的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變：開(kāi)始由單一指指標(biāo)成分的鑒鑒別及含量測(cè)測(cè)定為平臺(tái)向向以多組分相相互依存的化化學(xué)分布模式式的整體模式式——“指紋紋圖譜”模式式為平臺(tái)的遞遞進(jìn)，即由““點(diǎn)”向“面面”遞進(jìn)。5.中藥指紋紋圖譜已取得得的成果指紋圖譜在一一定程度上將將中藥的化學(xué)學(xué)成分以色譜譜整體為特征征展現(xiàn)出來(lái)，，先構(gòu)建一個(gè)個(gè)“灰色質(zhì)量信信息庫(kù)”，供我們逐步步揭示其化學(xué)學(xué)組成，以及及成分分布和和相互比例的的關(guān)系，逐步步減低其“灰灰度”，提高高“透明度””，讓我們看看的越來(lái)越清清楚，減少客客觀存在的不不確定性（模模糊性），提提高穩(wěn)定性。。力求從整體體的視角把現(xiàn)現(xiàn)代科技研究究的與質(zhì)量有有關(guān)的數(shù)據(jù)和和信息與中醫(yī)醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)相結(jié)合。5.中藥指紋紋圖譜已取得得的成果（2）中藥指指紋圖譜實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研究技術(shù)逐逐漸成熟：中藥指紋圖譜譜實(shí)驗(yàn)研究技技術(shù)已有初步步的規(guī)范化要要求；指紋圖圖譜的實(shí)驗(yàn)研研究與市場(chǎng)產(chǎn)產(chǎn)品的結(jié)合進(jìn)進(jìn)入了實(shí)用的的初級(jí)階段。。5.中藥指紋紋圖譜已取得得的成果（3）化學(xué)學(xué)計(jì)量學(xué)的滲滲透，迅速取取得初步成效效，并開(kāi)發(fā)出出相應(yīng)的計(jì)算算機(jī)軟件：a.相似度評(píng)評(píng)價(jià)法b.模糊聚類(lèi)類(lèi)分析法c.人工神經(jīng)經(jīng)網(wǎng)絡(luò)法d.主成分分分析法化學(xué)計(jì)量學(xué)在在指紋圖譜研研究和應(yīng)用中中的結(jié)合逐漸漸向縱深發(fā)展展，促進(jìn)化學(xué)學(xué)計(jì)量學(xué)迫切切地向“草根根問(wèn)題”實(shí)用用研究發(fā)展。。5.中藥指紋紋圖譜已取得得的成果（4）74種種注冊(cè)中藥注注射劑指紋圖圖譜研究結(jié)合合生產(chǎn)實(shí)際取取得確鑿的成成果：不少品種通過(guò)過(guò)指紋圖譜的的研究，進(jìn)一一步規(guī)范了生生產(chǎn)工藝、提提高了產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量，并通過(guò)過(guò)了技術(shù)鑒定定，如獲批準(zhǔn)準(zhǔn)為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的內(nèi)容，將將對(duì)規(guī)范和監(jiān)監(jiān)管藥品的質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)定和一一致起到肯定定作用，對(duì)普普遍提升中藥藥產(chǎn)品質(zhì)量起起到示范作用用。5.中中藥藥指指紋紋圖圖譜譜已已取取得得的的成成果果（5））指指紋紋圖圖譜譜技技術(shù)術(shù)得得到到全全國(guó)國(guó)范范圍圍的的普普及及，，有有關(guān)關(guān)高高等等院院校校及及科科研研機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)普普遍遍列列入入科科研研選選題題，，論論文文數(shù)數(shù)量量飚飚升升，，促促進(jìn)進(jìn)了了色色譜譜技技術(shù)術(shù)的的迅迅速速提提高高。。5.中中藥藥指指紋紋圖圖譜譜已已取取得得的的成成果果（6））企企業(yè)業(yè)對(duì)對(duì)藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量意意識(shí)識(shí)的的提提高高：：指紋紋圖圖譜譜技技術(shù)術(shù)不不僅僅已已應(yīng)應(yīng)用用于于中中藥藥注注射射劑劑的的質(zhì)質(zhì)量量控控制制，，而而且且也也促促使使某某些些企企業(yè)業(yè)意意識(shí)識(shí)到到藥藥品品市市場(chǎng)場(chǎng)由由商商業(yè)業(yè)運(yùn)運(yùn)作作取取勝勝必必將將逐逐漸漸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)向向以以?xún)?nèi)內(nèi)在在質(zhì)質(zhì)量量取取勝勝，，由由行行政政保保護(hù)護(hù)逐逐漸漸轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變?yōu)闉橐酪揽靠孔宰陨砩砑技夹g(shù)術(shù)提提高高保保護(hù)護(hù)，，而而開(kāi)開(kāi)始始自自覺(jué)覺(jué)和和主主動(dòng)動(dòng)地地對(duì)對(duì)自自己己的的主主要要產(chǎn)產(chǎn)品品進(jìn)進(jìn)行行指指紋紋圖圖譜譜研研究究。。6.中中藥藥指指紋紋圖圖譜譜發(fā)發(fā)展展的的階階段段性性存在在的的問(wèn)問(wèn)題題：：（1））指指紋紋圖圖譜譜的的研研究究集集中中在在藥藥材材，，對(duì)對(duì)復(fù)復(fù)方方的的研研究究不不多多如何何挖挖掘掘復(fù)復(fù)方方中中藥藥的的質(zhì)質(zhì)量量信信息息需需要要更更多多的的研研究究。。結(jié)結(jié)合合體體內(nèi)內(nèi)藥藥物物代代謝謝的的研研究究，，更更需需要要細(xì)細(xì)致致地地研研究究中中藥藥成成分分分分布布的的整整體體特特征征以以及及在在體體內(nèi)內(nèi)的的整整體體表表達(dá)達(dá)。。6.中藥藥指紋圖圖譜發(fā)展展的階段段性存在的問(wèn)問(wèn)題：（2）指指紋圖譜譜研究存存在由熱熱轉(zhuǎn)冷的的傾向：