中樞藥理本科課件

中樞藥理本科中樞藥理本科中樞藥理本科第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)造功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路連接形式：屢次聚合、輻散信息處理：聚合、擴(kuò)散及時(shí)空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細(xì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)確協(xié)調(diào)。2021/11/142中樞藥理本科中樞藥理本科中樞藥理本科第第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)造功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路連接形式：屢次聚合、輻散信息處理：聚合、擴(kuò)散及時(shí)空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細(xì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)確協(xié)調(diào)。

2021/11/142第12章概論2021/11化學(xué)性突觸是CNS最重要的信息傳遞構(gòu)造化學(xué)傳遞的過程γ-氨基丁酸〔GABA〕：重要的抑制性遞質(zhì)興奮性氨基酸：谷氨酸，重要的興奮性遞質(zhì)〔天冬氨酸，作用相似〕Glu受體有：①NMDA受體②非NMDA受體(有AMPA、KA)③親代謝性Glu受體〔mGluRs〕與學(xué)習(xí)記憶等，退行性疾病癲癇等發(fā)生，有關(guān)2021/11/1432021/11/143Ach：維持清醒、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)DA：與錐體外系功能、思想、行為、認(rèn)知、內(nèi)分泌有關(guān)NA:促進(jìn)興奮性突觸傳遞，與注意力、覺醒有關(guān)5-HT：參與心血管活動(dòng)、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動(dòng)等阿片肽：阻斷痛覺，調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、免疫反響等P物質(zhì)：興奮性遞質(zhì)，傳遞痛覺組胺：參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌調(diào)節(jié)2021/11/144Ach：維持清醒、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)2021/11/144二、作用于CNS的藥物特點(diǎn)1.CNS藥物的作用興奮：欣快、失眠、不安、幻覺妄想、躁狂、驚厥抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷2.作用機(jī)制特異性機(jī)制：影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)非特異性機(jī)制：影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性

2021/11/145二、作用于CNS的藥物特點(diǎn)2021/11/1453.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用4.CNS藥物易產(chǎn)生成癮性、依賴性5.藥物必須通過血腦屏障才可發(fā)揮作用，小分子、脂溶性高——易通過作用于CNS的藥物特點(diǎn)2021/11/1463.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用作用于CNS的藥物特中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥、抗驚厥藥抗帕金森病藥抗精神失常藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥中樞興奮藥2021/11/147中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2021/11/147第13章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第一節(jié)概述鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量能消除興奮、沖動(dòng)和躁動(dòng)，使情緒安靜，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；較大劑量能促進(jìn)和維持近似生理睡眠，產(chǎn)生催眠作用。睡眠時(shí)相：

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS2021/11/148第13章鎮(zhèn)靜催眠藥1234REMS20-3鎮(zhèn)靜催眠藥可分為①苯二氮卓類〔安定、利眠寧〕②巴比妥類〔苯巴比妥、戊巴比妥③其它類〔甲苯氨酯、水合氯醛〕2021/11/149鎮(zhèn)靜催眠藥可分為2021/11/149鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdose巴比妥類苯二氮卓類CNSeffects2021/11/1410鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdo第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodiazepines,BZ[常用藥物]長(zhǎng)效類：t1/2：40~100h作用24-72h地西泮〔Diazepam安定Valium〕氟西泮氯氮卓中效類：t1/2：10~40h作用10-20h艾司唑侖氯硝西泮短效類：t1/2：2~10h作用3-8h三唑侖奧沙西泮2021/11/1411第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodi安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮?類2021/11/1412安定DiazepamBenzodiazepine,BZ奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過程]口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)那么，靜注作用快而短。脂溶性高，再分布快。活性代謝物肝藥酶2021/11/1413奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過程]肝藥酶2Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolPicrotoxinγ-氨基丁酸受體Cl-通道復(fù)合體2021/11/1414Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolP[作用部位和作用機(jī)制]

增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的效應(yīng)。與分布于皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干、脊髓的GABA受體上的BZ受點(diǎn)結(jié)合,

促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-通道開放的頻率，使Cl-內(nèi)流增加而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。

2021/11/1415[作用部位和作用機(jī)制]2021/11/1415[藥理作用][臨床應(yīng)用]1.抗焦慮焦慮癥2.鎮(zhèn)靜催眠失眠癥、夜驚、夢(mèng)游3.中樞性肌肉松馳肌強(qiáng)直、肌肉痙攣4.抗驚厥、抗癲癇驚厥、癲癇5.較大劑量致暫時(shí)性記憶缺失內(nèi)窺鏡檢查前用[不良反響]3.耐受性、依賴性和成癮[解毒藥]氟馬西尼(flumazenil安易醒)中樞性苯二氮卓類結(jié)合位點(diǎn)的拮抗劑

2021/11/1416[藥理作用][臨床應(yīng)用]第三節(jié)5-HT1受體沖動(dòng)藥沖動(dòng)突觸前膜的5-HT1A受體，反響抑制5-HT釋放，產(chǎn)生抗焦慮作用，副作用比苯二氮卓類小?！?-HT參與焦慮癥的發(fā)生〕藥物：丁螺環(huán)酮，坦度螺酮2021/11/1417第三節(jié)5-HT1受體沖動(dòng)藥沖動(dòng)突觸前膜的5-HT1A受體第四節(jié)巴比妥類barbiturates[常用藥物]長(zhǎng)效類〔維持6~8h〕苯巴比妥phenobarbitol中效類〔維持3~6h〕戊巴比妥phentobarbitol短效類〔維持2~3h〕司可巴比妥超短效類〔維持0.25h〕硫噴妥2021/11/1418第四節(jié)巴比妥類barbiturates2

巴比妥酸構(gòu)效關(guān)系：2.C5上的H以苯環(huán)取代，抗驚厥、抗癲癇強(qiáng)3.C5側(cè)鏈有分支或雙鍵，脂溶性高4.C2上的O被S取代，脂溶性更高，快強(qiáng)短2021/11/1419巴比妥酸構(gòu)效關(guān)系：2021/11/1419[作用]抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑量由小至大，相繼出現(xiàn)——鎮(zhèn)靜，催眠，抗驚厥及抗癲癇，麻醉，抑制呼吸[作用機(jī)制]GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流,延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間。GABA時(shí)，呈現(xiàn)擬GABA作用,直接增加Cl-內(nèi)流。

2021/11/1420[作用]抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/11/1420[應(yīng)用]1.失眠〔少用〕2.驚厥〔戊巴比妥〕3.癲癇〔苯巴比妥〕4.靜脈麻醉〔硫噴妥〕[不良反響]2021/11/1421[應(yīng)用]2021/11/1421三、其它類水合氯醛chloralhydrate2.用于頑固性失眠、驚厥3.有局部刺激性4.常用10%稀釋液口服或直腸給藥。新型非苯二氮卓類藥物唑吡坦〔思諾思〕佐匹克隆〔唑比酮〕類似BZ，增強(qiáng)GABA的效應(yīng)扎來普隆2021/11/1422三、其它類2021/11/1422第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)概述[癲癇類型]單純局限性發(fā)作、復(fù)雜局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)、大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作。[發(fā)病機(jī)理]病灶神經(jīng)元同時(shí)去極化，產(chǎn)生高頻、同步、爆發(fā)式放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，致腦組織興奮[藥物作用方式]抑制過度放電；抑制異常放電擴(kuò)散2021/11/1423第14章抗癲癇藥和抗驚厥藥2021/11/1423第二節(jié)常用抗癲癇藥anti-epilepticdrugs苯妥英鈉(PhenytoinSodium，大侖丁，Dilantin〕[作用機(jī)制]阻止癲癇異常放電的擴(kuò)散?？赡苡嘘P(guān)因素有：1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)〔posttetanicpotentiation,PTP〕。2.膜穩(wěn)定作用：阻斷鈉、鈣離子通道和抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)。抑制Na+、Ca2+的內(nèi)流，動(dòng)作電位不易產(chǎn)生，影響突觸傳遞。2021/11/1424第二節(jié)常用抗癲癇藥anti-epilepticdr[體內(nèi)過程]1.口服吸收慢、不規(guī)那么，不宜im，連續(xù)用6~10天，達(dá)有效血藥濃度2.血漿蛋白結(jié)合率高，90%3.經(jīng)肝藥酶代謝，本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑<10ug/ml,一級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/26~24h>10ug/ml,零級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/220~60h2021/11/1425[體內(nèi)過程]2021/11/1425[作用和用途]1.癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥2.外周神經(jīng)痛〔三叉、舌咽神經(jīng)痛〕[不良反響]1.與劑量有關(guān)的毒性反響靜注過快→心律失常、血壓下降血藥濃度>20ug/ml→眩暈,共濟(jì)失調(diào),眼球震顫5.過敏反響6.致畸反響7.局部刺激胃腸、V炎2021/11/1426[作用和用途]2021/11/1426卡馬西平,carbamazepine,酰胺咪嗪2.對(duì)神經(jīng)痛效好。3.機(jī)制：阻滯鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元放電；增強(qiáng)GABA在突觸后的作用。苯巴比妥、撲米酮:增強(qiáng)GABA的效應(yīng)。抑制異常放電及其擴(kuò)散。用于大發(fā)作和局限性發(fā)作。乙琥胺:癲癇小發(fā)作的首選藥。與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。

2021/11/1427卡馬西平,carbamazepine,酰胺咪嗪20丙戊酸鈉1.對(duì)各種癲癇都有一定療效，2.機(jī)制：①抑制鈉通道②增強(qiáng)GABA作用,與抑制GABA的降解酶系有關(guān)苯二氮卓類地西泮i.v.治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。硝西泮〔硝基安定〕用于小發(fā)作，肌陣攣發(fā)作。氯硝西泮〔氯硝安定〕同上，抗癲癇廣。

2021/11/1428丙戊酸鈉2021/11/

氟桂利嗪flunarizine

對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好。

抗癇靈機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。各型癲癇均有療效，對(duì)大發(fā)作效果明顯。拉莫三嗪→

輔助用于難治的癲癇發(fā)作托吡酯↗2021/11/1429氟桂利嗪flunarizine

大發(fā)作小發(fā)作局限癲癇持續(xù)苯妥英鈉

首選—++首

iv苯巴比妥++—++

iv乙琥胺—++首——地西泮++—iv首氯硝西泮+++—iv丙戊酸鈉++++—卡馬西平

++首+++首—

第三節(jié)抗癲癇治療的臨床用藥原那么〔自學(xué)〕2021/11/1430大發(fā)作小發(fā)作第四節(jié)抗驚厥藥[常用藥物]巴比妥類、安定、硫酸鎂2021/11/1431第四節(jié)抗驚厥藥2021/11/1431硫酸鎂magnesiumsulfate[藥理作用]1.口服：瀉下、利膽作用2.注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管擴(kuò)張、中樞抑制骨骼肌松弛機(jī)制：

Mg2+可競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用，抑制Ach釋放，導(dǎo)致骨骼肌松弛。2021/11/1432硫酸鎂magnesiumsulfate2021/11/1[臨床應(yīng)用]1.驚厥[不良反響]過量引起：呼吸抑制，血壓劇降，心搏驟停，死亡。預(yù)防措施：腱反射檢查，檢測(cè)血壓挽救藥物：iv鈣劑。人工呼吸。2021/11/14332021/11/1433

第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。号两鹕arkinson’sdisease,PD阿爾次海默病Alzheimer’disease,AD亨廷頓病HD肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS病因假說：興奮毒性excitotoxicity

細(xì)胞凋亡apoptosis

氧化應(yīng)激oxidatiestress2021/11/1434第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)2021/11抗帕金森病藥—學(xué)習(xí)提示1.從帕金森病(PD)發(fā)病機(jī)理，理解抗PD藥物的作用方式。2.左旋多巴抗PD及產(chǎn)生不良反響的原因，如何增強(qiáng)其療效、減輕其不良反響。3.還有哪些途徑及相應(yīng)藥物可增強(qiáng)黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺功能？4.中樞膽堿受體阻斷藥抗PD的療效及藥名。2021/11/1435抗帕金森病藥—學(xué)習(xí)提示2021/11/1435第一節(jié)抗帕金森病藥Parkinson’sdisease〔PD〕發(fā)病機(jī)制：黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性，使黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能缺乏，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)，引起肌張力增高的病癥。治療藥物：擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥2021/11/1436第一節(jié)抗帕金森病藥2021/11/1436多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)—紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體2021/11/1437多巴胺能神經(jīng)通路丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼黑質(zhì)—紋狀紋狀體與錐體外系的功能紋狀體AChDA興奮抑制調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)助隨意運(yùn)動(dòng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元→肌張力↑→肌張力↓黑質(zhì)尾核2021/11/1438紋狀體與錐體外系的功能紋AChDA興奮抑制調(diào)節(jié)肌張力，脊髓前一、擬多巴胺藥〔一〕多巴胺的前體藥左旋多巴〔Levodopa,L-dopa〕[體內(nèi)過程]口服吸收后，只有不到1%的左旋多巴能進(jìn)入CNS。[藥理作用]L-dopa在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的缺乏。2021/11/1439一、擬多巴胺藥2021/11/1439[臨床應(yīng)用]1.帕金森病輕癥、年青患者、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難者，療效較好。奏效較慢〔2-3周顯效〕。藥效消失現(xiàn)象，用藥3—5年后。2.肝昏迷在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檎＿f質(zhì)NA，對(duì)抗偽遞質(zhì)。2021/11/1440[臨床應(yīng)用]2021/11/1440[不良反響]左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?。①胃腸道反響用藥初②心血管反響體位性低血壓、心悸①運(yùn)動(dòng)過多癥②病癥波動(dòng)〔開-關(guān)反響〕③精神病癥2021/11/1441[不良反響]2021/11/1441[藥物相互作用]

B6增強(qiáng)L-dopa在外周的副作用左旋多巴的作用

2021/11/1442[藥物相互作用]2021/11/1442〔二〕左旋多巴的增效藥卡比多巴carbidopa1)外周脫羧酶抑制劑2)抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為DA，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。3)單獨(dú)應(yīng)用根本無藥理作用。芐絲肼benserazide作用與卡比多巴同。

2021/11/1443〔二〕左旋多巴的增效藥2021/11/1443卡比多巴作用機(jī)制外周中樞L-dopa口服多巴胺——發(fā)揮療效多巴胺——不良反響脫羧酶脫羧酶抑制外周脫羧酶卡比多巴2021/11/1444卡比多巴作用機(jī)制外周中樞L-dopa口服多巴胺——發(fā)揮療效卡比多巴的作用腸道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃腸代謝外周組織外周組織胃腸代謝70%29%1%10%50%40%腦腸道血

2g/d2021/11/1445卡比多巴的作用腸道血腦左旋多巴左旋多巴+卡比多巴胃腸代謝外周2.MAO-B抑制藥(單胺氧化酶B抑制劑)司來吉蘭selegiline1)選擇性抑制主要分布于黑質(zhì)-紋狀體MAO-B，抑制CNS多巴胺降解。2)抑制黑質(zhì)-紋狀體氧自由基的形成，延遲神經(jīng)元變性。3)與L-dopa合用，可減少L-dopa的用量和副作用、消除開-關(guān)反響。2021/11/14462.MAO-B抑制藥(單胺氧化酶B抑制劑)2021/13.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制藥1〕L-DOPA可經(jīng)COMT代謝轉(zhuǎn)化成3-O-甲基多巴〔3-OMD),3-OMD可影響L-DOPA入腦。2〕COMT抑制藥：可減少L-DOPA降解，又減少3-OMD對(duì)L-DOPA入腦的影響，提高L-DOPA的利用。3〕藥物：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋2021/11/14473.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制藥2021/11/1〔三〕多巴胺受體沖動(dòng)藥1.沖動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路DA受體。2.用于PD的早期治療或L-DOPA的輔助藥物。3.與L-DOPA合用，可減少開-關(guān)反響和運(yùn)動(dòng)障礙。4.藥物：溴隱亭、利修來得、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索、阿撲嗎啡。2021/11/1448〔三〕多巴胺受體沖動(dòng)藥2021/11/1448〔四〕促多巴胺釋放藥金剛烷胺amantadine[藥理作用]1.抗病毒作用2.抗帕金森病療效不及L-dopa。見效快、維持短，與L-dopa有協(xié)同作用。[抗震顫麻痹機(jī)制]促進(jìn)DA合成、釋放，抑制再攝?。换蛴修卓筃MDA受體。[臨床應(yīng)用]帕金森病、病毒感染。2021/11/1449〔四〕促多巴胺釋放藥二、抗膽堿藥

[作用]阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中Ach的作用，療效不及L-dopa

[用途]L-dopa者L-dopa合用，增強(qiáng)療效2021/11/1450二、抗膽堿藥2021/11/1450[常用藥物]苯海索〔benzhexol,安坦,artane〕：抗震顫療效較好，外周抗膽堿作用較阿托品弱苯扎托品〔benzatropine)2021/11/1451[常用藥物]2021/11/1451第二節(jié)治療阿爾次海默病藥Alzheimer’disease,AD表現(xiàn)：記憶和認(rèn)知障礙。解剖變化根底：海馬組織構(gòu)造的萎縮。功能變化根底：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙，CNS內(nèi)膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少等。目前藥物治療策略增加中樞膽堿能神經(jīng)功能等膽堿酯酶抑制藥—他克林、多奈哌齊、加蘭他敏、Rivastigmine、石杉?jí)A甲、美曲磷脂。M受體沖動(dòng)藥—占諾美林、Sabcomedine。NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑—美金剛2021/11/1452第二節(jié)治療阿爾次海默病藥他克林tacrine[體內(nèi)過程]口服注射均可，極易透過血腦屏障。[機(jī)制]1.可逆抑制AchE，增加Ach含量。2.沖動(dòng)M、N受體，促進(jìn)Ach釋放，間接增加NMDA、5-HT等遞質(zhì)釋放。３.促進(jìn)腦組織對(duì)葡萄糖的利用。[用途]與卵磷脂合用治療AD,延緩病程6-12月,提高患者的認(rèn)知和自理能力。[不良反響]較大，肝毒性、胃腸道反響。2021/11/1453他克林tacrine第16章抗精神失常藥Psychotropicdrugs

antipsychoticdrugsorneuroleptics2.抗躁狂藥antimanicdrugs3.抗抑郁癥藥antidepressants4.抗焦慮藥anxiolytics2021/11/1454第16章抗精神失常藥2021/11/1454精神失常(psychiatricdisorders)：是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。包括：精神分裂癥：精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)?！部咕癫∷幹委煛吃昕癜Y：情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多。〔抗躁狂藥治療〕抑郁癥：情緒低落，反響遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向?！部挂钟羲幹委煛辰箲]癥：神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安?！部菇箲]藥治療〕2021/11/1455精神失常(psychiatricdisorders)：是由20世紀(jì)50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識(shí)的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥開展簡(jiǎn)史研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開場(chǎng)藥物治療精神失常的新時(shí)代2021/11/145620世紀(jì)50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作

第一節(jié)

抗精神病藥

antipsychoticdrugs

主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂病癥Ⅰ型Ⅱ型陽性病癥為主〔幻覺、妄想〕陰性病癥為主〔情感冷淡，主動(dòng)性缺乏〕對(duì)Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效精神分裂癥分為兩型：2021/11/1457主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂病癥Ⅰ型Ⅱ型陽性病癥為主〔腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功異常GABA神經(jīng)元的退變NA功能的缺乏興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下一、精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑2021/11/1458腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)一、精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA腦內(nèi)DA受體及其亞型

近年來應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為：

D1樣受體——D1、D5D2樣受體——D2、D3、D4

2021/11/1459腦內(nèi)DA受體及其亞型2021/11/1459①黑質(zhì)—紋狀體通路〔D1、D2樣受體〕：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。DA↓——帕金森病〔帕金森綜合癥〕DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)〔手足徐動(dòng)癥、舞蹈病〕②中腦邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)—漏斗通路〔D2樣受體〕：內(nèi)分泌調(diào)控D2樣受體，與精神活動(dòng)、思維、情感反響有關(guān)。DA↑精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能主要功能是調(diào)節(jié)人體的姿勢(shì)、肌張力及協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動(dòng)，以協(xié)助隨意運(yùn)動(dòng)氯丙嗪2021/11/1460①黑質(zhì)—紋狀體通路〔D1、D2樣受體〕：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系反響。局部地區(qū)已作為精神分裂征的首選藥。二、藥物抗精神病作用機(jī)制2021/11/1461二、藥物抗精神病作用機(jī)制2021/11/1461三、常用抗精神病藥antipsychoticdrugs〔一〕吩噻嗪類抗精錐外鎮(zhèn)靜降壓二甲胺類：氯丙嗪中中強(qiáng)強(qiáng)哌嗪類：氟奮乃靜強(qiáng)大弱弱三氟拉嗪奮乃靜哌啶類：硫利達(dá)嗪弱小強(qiáng)弱2021/11/1462三、常用抗精神病藥antipsychoticdrugs氯丙嗪〔Chlorpromazine，冬眠靈，Wintermin〕[藥理作用]正常人：鎮(zhèn)靜、冷淡精神病人：迅速控制躁狂，逐漸控制幻覺妄想抗精神病作用機(jī)制：主要阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。2021/11/1463氯丙嗪〔Chlorpromazine，2021/11/1462.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，暈動(dòng)病無效。3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。4.加強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用5.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體：降低血壓，

翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。阻斷M受體：口干、便秘、視力模糊。2021/11/14642.鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，暈動(dòng)病無效。2021/11/14646.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子，泌乳。抑制促性腺激素分泌，排卵延遲，閉經(jīng)。抑制促皮質(zhì)素釋放激素分泌，ACTH↓。抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，治療巨人癥。[體內(nèi)過程]1.口服吸收慢而不規(guī)那么2.腦內(nèi)濃度可10倍于血漿濃度3.口服的血藥濃度個(gè)體差異大

2021/11/14656.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響2021/11/1465[臨床應(yīng)用]1.精神分裂癥，躁狂病癥3.低溫麻醉與人工冬眠：與度冷丁、異丙嗪組成冬眠合劑2021/11/14662021/11/1466[不良反響]1.一般不良反響：①嗜睡、無力、冷淡〔阻斷DA受體〕②口干、便秘和視力模糊〔阻斷M受體〕③鼻塞、血壓下降〔阻斷α受體〕④乳房腫大、閉經(jīng)〔內(nèi)分泌〕⑤刺激性，靜脈炎，不能皮下注射2021/11/1467[不良反響]2021/11/14672.錐體外系反響①帕金森綜合征〔中老年人多見〕②靜坐不能〔青年多見〕③急性肌張力障礙④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙前三種反響,可用安坦緩解。第四種反響，用抗膽堿藥反可加重。3.精神異常2021/11/14682.錐體外系反響2021/11/1468直立性低血藥、持續(xù)性低血壓休克；乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)。7.神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征高熱、肌僵直、意識(shí)障礙8.急性中毒>1-2克/１次，昏睡、血壓下降、心肌損害、心電圖異常。[禁忌證]癲癇、驚厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。老年心血管病慎用。2021/11/14692021/11/1469〔二〕硫雜蒽類泰爾登〔tardon,氯丙硫蒽，chlorprothixene〕抗精神病作用較弱，適用于伴有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥。氟哌噻噸〔flupenthixol)抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。〔三〕丁酰苯類氟哌定醇〔haloperidol)抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反響80%2021/11/1470〔二〕硫雜蒽類2021/11/1470〔四〕其他類五氟利多：長(zhǎng)效，錐體外系反響多，qw。匹莫齊特：同上，qd。屬丁酰苯類。舒必利：抗精神病較強(qiáng)，錐體外系反響輕。選擇性阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體的D2受體親和力較低。2021/11/1471〔四〕其他類2021/11/1471氯氮平：阻斷5-HT2A和D4受體，抗精神病作用強(qiáng)，起效快，無錐體外系反響。對(duì)氯丙嗪引起的遲發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙也有效。有抗膽堿、抗α腎上腺素能作用。利培酮：阻斷5-HT受體和D2受體，療效好，對(duì)陽性、陰性病癥均有效，錐體外系反響輕。2021/11/1472氯氮平：2021/11/1472躁狂抑郁癥病因：腦內(nèi)單胺類功能失衡5-HT缺乏+NA功能亢進(jìn)——躁狂5-HT缺乏+NA功能缺乏——抑郁藥物治療——使單胺類平衡2021/11/1473躁狂抑郁癥2021/11/14第二節(jié)抗躁狂癥藥antimaniticdrugs碳酸鋰lithiumcarbonate[體內(nèi)過程]口服吸收快、完全，不轉(zhuǎn)化，腎排泄[作用和用途]治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)無影響，對(duì)躁狂癥發(fā)作那么有顯著的療效[機(jī)制]可能是抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，促進(jìn)它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。

2021/11/1474第二節(jié)抗躁狂癥藥antimaniticdrug[不良反響]較多1.用藥初惡心嘔吐、腹瀉、頭昏乏力、震顫、口渴多尿。連用1~2周可消失。2.中毒：血濃>2mmol/L，意識(shí)障礙，肌張力增高，共濟(jì)失調(diào)，昏迷死亡。搶救：ivNS可加速排泄平安措施：監(jiān)測(cè)血鋰濃度達(dá)1.6mmol/L停藥2021/11/1475[不良反響]較多2021/11/1475第三節(jié)抗抑郁藥antidepressantdrugs一、三環(huán)類米帕明〔imipramine,丙咪嗪〕[藥理作用]正常人：產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑郁癥者：抗抑郁作用，情緒高漲、精神振奮。機(jī)制：可能與抑制突觸前膜對(duì)NA和5-HT的再攝取有關(guān)。2021/11/1476第三節(jié)抗抑郁藥antidepressantdru2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：阻斷M受體和α受體。3.心血管系統(tǒng)：低血壓、心律失常等，可能與抑制單胺類再攝取，心肌中NA增多有關(guān)。[臨床應(yīng)用]1.抑郁癥2-3周后才起效[不良反響]阿托品樣作用，禁用于前列腺肥大和青光眼。2021/11/14772.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：2021/11/1477阿米替林：與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜較強(qiáng)。多塞平：抗抑郁較丙米嗪弱，抗焦慮強(qiáng)，對(duì)伴焦慮病癥的抑郁癥效好。二、選擇性NA再攝取抑制藥與三環(huán)類比較：起效快，而鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿作用較弱。地昔帕明〔三環(huán)類〕馬普替林〔四環(huán)類〕去甲替林顯著抑制NA攝取，對(duì)5-HT的攝取抑制弱。2021/11/1478阿米替林：與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜較強(qiáng)。2021/11/1478三、選擇性5-HT再攝取抑制藥具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，其他方面的作用弱。不影響精神運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響小。用于腦內(nèi)5-HT減少或其他藥療效不佳的抑郁癥。藥物：氟西汀、帕羅西汀四、5-HT和NA再攝取抑制藥：文拉法辛五、其他類：米氮平〔抗焦慮藥：見苯二氮卓類〕2021/11/1479三、選擇性5-HT再攝取抑制藥2021/11/1479第17章鎮(zhèn)痛藥analgesics第一節(jié)概述緩解疼痛藥物：麻醉性鎮(zhèn)痛藥〔嗎啡〕解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物〔阿司匹林〕按痛覺沖動(dòng)的發(fā)生部位，疼痛分為：軀體痛(銳痛、鈍痛)，內(nèi)臟痛，神經(jīng)性痛鎮(zhèn)痛藥主要作用于CNS，選擇性消除或緩解痛覺的藥物。同時(shí)意識(shí)清醒，其他感覺存在。分為：阿片生物堿類，人工合成的阿片類，阿片受體局部沖動(dòng)藥，等。

2021/11/1480第17章鎮(zhèn)痛藥analgesics2021阿片生物堿〔20多種〕：菲類—嗎啡、可待因，鎮(zhèn)痛作用。異喹啉類—罌粟堿，松弛平滑肌、舒張血管。2021/11/1481阿片生物堿〔20多種〕：2021/11/1481第二節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥嗎啡〔morphine〕[體內(nèi)過程]口服易吸收，利用率低，首過代謝多，多用注射，分布廣，少量入腦起效[藥理作用]與沖動(dòng)阿片受體有關(guān)1.CNS①鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、廣。一次給藥4-6h持續(xù)慢性鈍痛>連續(xù)性銳痛②鎮(zhèn)靜、欣快作用。〔中腦邊緣葉等阿片受體〕2021/11/1482第二節(jié)阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥2021/11/1482③呼吸抑制〔呼吸中樞阿片受體〕，治療量即有，頻率↓，深度↓，中毒時(shí)3-4次/分。④鎮(zhèn)咳強(qiáng)?！惭幽X孤束核阿片受體〕⑤縮瞳〔中腦蓋前核阿片受體〕針尖樣瞳孔---中毒特征⑥催吐(延腦極后區(qū)化學(xué)感受區(qū)阿片受體〕⑦內(nèi)分泌：抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。⑧影響體溫，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點(diǎn)，初期降低，長(zhǎng)期升高。2021/11/1483③呼吸抑制〔呼吸中樞阿片受體〕，治療量即有，頻率↓，深度↓，①胃腸平滑肌：提高張力，減少蠕動(dòng)，強(qiáng)，久。止瀉、便秘②膽道平滑肌括約肌收縮，膽內(nèi)壓↑，膽絞痛③輸尿管平滑肌、膀胱括約肌收縮，腎絞痛、尿潴留④大劑量，支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)哮喘。⑤降低子宮張力，延長(zhǎng)產(chǎn)程。2021/11/14842021/11/14843.心血管系統(tǒng)①擴(kuò)張外周血管，體位性低血壓。釋放組胺；沖動(dòng)孤束核阿片受體，抑制交感中樞②擴(kuò)張腦血管，顱內(nèi)壓↑∵抑制呼吸，CO2蓄積抑制淋巴細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞因子分泌。2021/11/14853.心血管系統(tǒng)2021/11/1485[鎮(zhèn)痛機(jī)制]嗎啡可沖動(dòng)腦內(nèi)〔脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)〕阿片受體,使突觸前膜P物質(zhì)釋放減少。模擬內(nèi)阿片肽對(duì)痛覺的調(diào)制功能，干擾或抑制痛覺的傳入而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。依據(jù)：⑴嗎啡鎮(zhèn)痛部位的研究⑵阿片受體存在的證明及其密度較高的部位⑶內(nèi)阿片肽的發(fā)現(xiàn)及對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制的解釋[阿片受體的亞型及其效應(yīng)]2021/11/1486[鎮(zhèn)痛機(jī)制]嗎啡可沖動(dòng)腦內(nèi)〔脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室和嗎啡作用機(jī)制SPSPSPSPEEE脊髓背角痛覺上行傳入神經(jīng)承受神經(jīng)元含腦啡肽的神經(jīng)元阿片受體嗎啡2021/11/1487嗎啡作用機(jī)制SPSPSPSPEEE脊髓背角痛覺上行傳入神經(jīng)承μδκ鎮(zhèn)痛呼吸抑制瞳孔胃腸運(yùn)動(dòng)行為精神身體依賴脊髓以上縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓縮小減少欣快鎮(zhèn)靜脊髓—不安鎮(zhèn)靜阿片受體的主要亞型2021/11/1488μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上脊髓脊髓阿片受體的主要亞型2021/11/

μ受體δ受體κ受體β-內(nèi)啡肽+++++++++嗎啡++++++哌替啶++++鎮(zhèn)痛新*+++納洛酮******納曲酮*******+沖動(dòng)，*拮抗，(+)局部沖動(dòng)藥物對(duì)阿片受體亞型的作用2021/11/1489藥物對(duì)阿片受體亞型的[臨床應(yīng)用]

1.鎮(zhèn)痛僅用于其他藥無效的急性銳痛和晚期癌癥疼痛2.心源性哮喘因?yàn)椋?/p>

①擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷和肺水腫②鎮(zhèn)靜③降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,緩解急促淺表的呼吸。3.麻醉前給藥4.止瀉急慢性消耗性腹瀉2021/11/1490[臨床應(yīng)用][不良反響]1.治療量眩暈、嗜睡、嘔吐、便秘、排尿困難、膽痛、呼吸抑制2.耐受性和依賴性易產(chǎn)生發(fā)生機(jī)制未明，阻礙嗎啡通過血腦屏障的P-糖蛋白表達(dá)增加、受體脫敏、籃斑核發(fā)放沖動(dòng)的變化。治療：替代療法，用成癮性較輕的阿片類藥，美沙酮、二氫埃托啡3.急性中毒〔見下張〕2021/11/1491[不良反響]2021/11/14913.急性中毒：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸嚴(yán)重抑制、血壓劇降、休克。主要致死原因：呼吸麻痹。搶救：人工呼吸、吸氧、納洛酮。[禁忌證]分娩止痛、哺乳婦女、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓2021/11/14923.急性中毒：昏迷、針尖樣瞳孔、呼吸嚴(yán)重抑制、血壓劇降、休

可待因codeine

1.鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/12，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4，成癮性<嗎啡。2.用于中等疼痛的止痛和劇烈干咳。2021/11/1493可待因codeine20第三節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥哌替啶,pethidine，度冷丁,dolantin

[藥理作用]作用于阿片受體1.CNS：與嗎啡相似，弱、短鎮(zhèn)痛2-4h，鎮(zhèn)靜欣快,抑制呼吸，催吐。2.平滑?。鹤饔幂^弱、短，不引起便秘。3.心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張血管，體位性低血壓、顱內(nèi)壓升高2021/11/1494第三節(jié)人工合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥2021/11[臨床應(yīng)用]1.鎮(zhèn)痛取代嗎啡可用于分娩痛，產(chǎn)前2~4h不能用[不良反響]與嗎啡相似，較輕急性中毒：呼吸抑制，肌肉痙攣、驚厥對(duì)抗：納洛酮、巴比妥類2021/11/1495[臨床應(yīng)用]2021/11/1495美沙酮與嗎啡相似，耐受性、成癮性較慢，用于劇痛的鎮(zhèn)痛和戒毒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的100倍，im15min起效維持1~2h,用于劇痛舒芬太尼鎮(zhèn)痛是嗎啡的1000倍，超短效。二氫埃托啡鎮(zhèn)痛是嗎啡的10000倍，維持2h，易產(chǎn)生耐受性，也可成癮。用于鎮(zhèn)痛和戒毒2021/11/1496美沙酮與嗎啡相似，耐受性、成癮性較2021/11/14第四節(jié)阿片受體局部沖動(dòng)藥噴他佐辛〔pentazocine,鎮(zhèn)痛新〕1.沖動(dòng)κ受體，拮抗μ受體2.對(duì)CNS、平滑肌與嗎啡相似，較弱。鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2且不隨劑量增加，平安。3.對(duì)心血管，大劑量血壓升高，心率加快

2021/11/1497第四節(jié)阿片受體局部沖動(dòng)藥第五節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥羅痛定rotundine1.鎮(zhèn)痛弱，機(jī)制與阿片受體和PG無關(guān)。阻斷腦內(nèi)DA受體，增加內(nèi)阿片肽原mRNA的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)阿片肽釋放。2.久用無成癮性，有催眠作用。3.用于內(nèi)臟鈍痛、頭痛、痛經(jīng)、失眠、分娩止痛。2021/11/1498第五節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥2021/11/14第六節(jié)阿片受體阻斷藥納洛酮、納曲酮1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗各型阿片受體2.用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒，解除呼吸抑制及中樞抑制病癥。3.阿片類藥物成癮的鑒別診斷。4.試用于挽救急性酒精中毒、休克、脊髓損傷、腦卒中、腦外傷?！驳谄吖?jié)鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用原那么〕2021/11/1499第六節(jié)阿片受體阻斷藥2021/11/14

第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs

第一節(jié)概述非甾體抗炎藥non-steroidanti-inflammatorydrugs,NSAIDs2021/11/14100第18章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2021/11/14抗炎藥作用機(jī)制示意圖膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素花生四烯酸LT中間體COX-1COX-2生理刺激非甾體抗炎藥炎性刺激PGE2PGI2TXA2炎癥介質(zhì)2021/11/14101抗膜磷脂PLA2皮質(zhì)激素花生四烯酸LT中間體COX-1[共同作用機(jī)制]抑制環(huán)氧化酶〔cycloxygenase,COX〕,減少前列腺素〔prostaglandin,PG〕的合成。[共同作用]1.解熱作用降低發(fā)熱體溫至正常機(jī)制：抑制中樞PG合成。發(fā)熱過程：感染、炎癥、組織損傷等→細(xì)胞因子性內(nèi)熱原→中樞PG合成→cAMP觸發(fā)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)熱增加、散熱減少→發(fā)熱。2021/11/14102[共同作用機(jī)制]2021/11/141022.鎮(zhèn)痛作用，中等，慢性鈍痛有效機(jī)制：抑制炎癥局部PG合成，阻斷PG的致痛及增敏作用?！材承┛赡苡兄袠墟?zhèn)痛作用〕3.抗炎作用減輕紅腫熱痛，控制風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。機(jī)制：與抑制PG合成，同時(shí)抑制某些細(xì)胞粘附分子的活性表達(dá)有關(guān)。PG→血管擴(kuò)張,組織水腫,與緩激肽協(xié)同致炎。細(xì)胞粘附分子→炎癥反響初期的關(guān)鍵性因素。4.其他抗血小板聚集、抗腫瘤、預(yù)防和延緩AD、延緩角膜老化等。2021/11/141032.鎮(zhèn)痛作用，中等，慢性鈍痛有效2021/11/14103COX的兩種同工酶COX-1為構(gòu)造型，存在于胃、腎、血管等，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，與炎癥反響有關(guān)。1〕損傷因素→激活PLA2→水解膜磷脂，生成AA→經(jīng)COX-2，合成PG。2〕損傷因素→誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子合成→誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)→增加PG的合成。2021/11/14104COX的兩種同工酶2021/11/14104【常見不良反響】5.心血管系統(tǒng)選擇性COX-2抑制劑可能引起心律失常、血壓升高，老年人有潛在的心腦血管意外風(fēng)險(xiǎn)。6.血液系統(tǒng)出血傾向、再障、粒細(xì)胞減少7.其他頭暈、頭痛、精神錯(cuò)亂，耳鳴、耳聾，視力模糊。2021/11/14105【常見不良反響】2021/11/14105第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制藥一、水楊酸類乙酰水楊酸〔阿斯匹林aspirin〕[作用及應(yīng)用]1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕—感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)2.影響血小板的功能小劑量：抗血小板聚集抑制血栓形成，預(yù)防血栓大劑量：可能促進(jìn)血栓形成。3.小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征2021/11/14106第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶(COX)抑制藥202作用血小板示意圖膜磷脂環(huán)內(nèi)過氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX-1

(血小板)2021/11/14107作用血小板示意圖膜磷脂環(huán)內(nèi)過氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林P[體內(nèi)過程]2.全身分布，可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液3.肝藥酶代謝，個(gè)體差異大口服<1g/日，一級(jí)，T1/22~3h>1g/日，零級(jí)，T1/2延長(zhǎng)4.腎排泄，受尿pH影響[藥物相互作用]由于血漿蛋白結(jié)合率高2021/11/14108[體內(nèi)過程]2021/11/14108[不良反響]1.胃腸道反響：直接刺激胃粘膜和抑制胃壁組織COX-1致PGE2↓，引起惡心、嘔吐、胃潰瘍和胃出血。2.凝血障礙，VitK可防治。3.過敏反響：阿斯匹林哮喘，哮喘者禁用。∵PGE2合成↓白三烯↑4.水楊酸反響,>5g/d時(shí)。6.腎功能損害，少數(shù)，老年，伴心、肝、腎病2021/11/14109[不良反響]2021/11/14109二、苯胺類對(duì)乙酰氨基酚acetaminophen,撲熱息痛1.解熱鎮(zhèn)痛較強(qiáng)、緩和、持久?？寡卓癸L(fēng)濕很弱。2.用于頭痛、肌肉痛、發(fā)熱等。3.過量可致高鐵血紅蛋白血癥，肝損害。2021/11/14110二、苯胺類2021/11/14110三、吲哚類吲哚美辛indomethacin,消炎痛2.主要用于急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱等。3.不良反響多，胃腸、CNS、造血系統(tǒng)、過敏反響。2021/11/14111三、吲哚類吲哚美辛indomethacin,消四、其他抗炎有機(jī)酸類布洛芬ibuprofen：1.胃腸道反響輕，作用不及aspirin3.同類藥：萘普生、非諾洛芬、酮洛芬等。雙氯芬酸diclofenac:1.作用強(qiáng)于吲哚美辛，不良反響同阿司匹林2.用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，手術(shù)后疼痛，痛經(jīng)。舒林酸sulindac:作用強(qiáng)度不及吲哚美辛，強(qiáng)于阿司匹林，不良反響發(fā)生較少。2021/11/14112四、其他抗炎有機(jī)酸類2021/11/14112五、吡唑酮類保泰松、羥基保泰松1.抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。2.臨床用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎3.不良反響多，胃腸道反響，水鈉儲(chǔ)留，過敏反響，肝腎損害，甲狀腺腫大、粘液性水腫、抑制碘攝取。2021/11/14113五、吡唑酮類2021/11/14113第三節(jié)選擇性COX—2抑制藥1.抑制COX—1引起常見的不良反響。抑制COX—2產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。2.選擇性COX—2抑制藥可減輕常見的、尤其是消化道的不良反響。3.增加心血管病發(fā)生的危險(xiǎn),心梗、心臟猝死。藥物：塞來昔布、尼美舒利、羅非昔布2021/11/14114第三節(jié)選擇性COX—2抑制藥2021/Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較AspirinMorphine作用部位主要在外周中樞作用機(jī)制抑制PG合成激活阿片受體作用強(qiáng)度中等強(qiáng)大臨床應(yīng)用慢性鈍痛劇烈疼痛成癮性無易產(chǎn)生2021/11/14115Aspirin和Morphine

在鎮(zhèn)痛作用方面的比較As抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂→血尿酸↑→尿酸在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶而引起的炎癥反響。別嘌呤醇：抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的生成，防止慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎病變。丙磺舒：競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管對(duì)尿酸的再吸收，使尿酸排泄↑，主要用于慢性痛風(fēng)。2021/11/14116抗痛風(fēng)藥2021/11/14116秋水仙堿：抗炎作用，緩解病癥。2.機(jī)制：抑制急性期的粒細(xì)胞的浸潤(rùn)3.不良反響多，胃腸道反響、腎和骨髓損害等。2021/11/14117秋水仙堿：2021/11/14117中樞興奮藥能夠提高CNS機(jī)能活動(dòng)的一類藥物特點(diǎn)：1.治療量下，對(duì)CNS各部有一定的選擇性。2.劑量加大，作用增強(qiáng)，興奮范圍擴(kuò)大。過量引起CNS廣泛強(qiáng)烈興奮、驚厥轉(zhuǎn)為中樞抑制

2021/11/14118中樞興奮藥2021/11/14118一、主要興奮大腦皮層的藥物

咖啡因[藥理作用]

小劑量選擇性興奮大腦皮層；中等劑量興奮呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞[臨床應(yīng)用]2.偏頭痛與麥角胺配伍3.一般性頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥合用2021/11/14119一、主要興奮大腦皮層的藥物2021/11/14119哌醋甲酯〔利他林〕：用于小兒多動(dòng)癥和遺尿癥等甲氯芬酯〔氯醒酯〕：用于意識(shí)障礙、老年癡呆、小兒遺尿匹莫林：用于兒童多動(dòng)癥吡啦西坦〔腦復(fù)康〕：用于腦外傷后遺癥、老年腦功能不全、行為障礙等2021/11/14120哌醋甲酯〔利他林〕：用于小兒多動(dòng)癥和2021/11二、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物尼可剎米〔nikethamin,可拉明〕[藥理作用]治療量興奮呼吸[作用機(jī)制]①興奮呼吸中樞直接興奮；刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器②提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性[臨床應(yīng)用]各種原因的中樞性呼吸抑制過量可致BP,HR，肌震顫，驚厥2021/11/14121二、主要興奮延腦呼吸中樞的藥物2021/11/1412二甲弗林〔回蘇靈〕：直接興奮呼吸中樞，作用強(qiáng)、快、短，易致驚厥。山梗菜堿〔洛貝林〕：1.刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。2.作用快、弱、短。不易引起驚厥。3.適用于新生兒窒息、小兒呼吸衰竭、一氧化碳中毒。2021/11/14122二甲弗林〔回蘇靈〕：直接興奮呼吸中樞，2021/11/141三、主要興奮脊髓的藥物

士的寧1.興奮脊髓，肌張力增高2.用于偏癱、癱瘓、鏈霉素中毒3.少用，極易中毒2021/11/14123三、主要興奮脊髓的藥物2021/11/14123思考題：1.比較巴比妥類和安定在作用、機(jī)制、應(yīng)用方面的異同。2.巴比妥類中毒的救治原那么。3.苯妥英鈉有何作用、用途、不良反響4.藥物抗癲癇的作用方式有那些？各型癲癇的首選藥是什么？5.抗帕金森病藥的分類，L-dopa如何發(fā)揮作用及其外周不良反響的發(fā)生原因。2021/11/14124思考題：2021/11/141246.氯丙嗪作用于哪些受體？分別產(chǎn)生什么作用或不良反響？及抗精神病機(jī)制。7.嗎啡有何作用、用途、不良反響？8.嗎啡為何可用于心原性哮喘，禁用于支氣管哮喘？9.哌替啶的作用特點(diǎn)及用途。10.從各方面比較解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別。11.從機(jī)制、作用、應(yīng)用方面比較阿斯匹林和氯丙嗪對(duì)體溫影響的區(qū)別。2021/11/141256.氯丙嗪作用于哪些受體？分別產(chǎn)生什么作用或不良反響？及抗精12.阿斯匹林的作用、應(yīng)用、不良反響。14.中樞興奮藥分類及主要藥物？如何選用？2021/11/1412612.阿斯匹林的作用、應(yīng)用、不良反響。2021/11/141謝謝欣賞謝謝欣賞中樞藥理本科中樞藥理本科中樞藥理本科第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)造功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路連接形式：屢次聚合、輻散信息處理：聚合、擴(kuò)散及時(shí)空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細(xì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)確協(xié)調(diào)。2021/11/142中樞藥理本科中樞藥理本科中樞藥理本科第第12章概論一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)造功能的復(fù)雜性1.神經(jīng)元neuron傳遞信息2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞neuroglia支持,絕緣,內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定3.神經(jīng)環(huán)路連接形式：屢次聚合、輻散信息處理：聚合、擴(kuò)散及時(shí)空模式的疊加，構(gòu)成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。使信息的加工、整合精細(xì)，神經(jīng)調(diào)節(jié)活動(dòng)準(zhǔn)確協(xié)調(diào)。

2021/11/14129第12章概論2021/11化學(xué)性突觸是CNS最重要的信息傳遞構(gòu)造化學(xué)傳遞的過程γ-氨基丁酸〔GABA〕：重要的抑制性遞質(zhì)興奮性氨基酸：谷氨酸，重要的興奮性遞質(zhì)〔天冬氨酸，作用相似〕Glu受體有：①NMDA受體②非NMDA受體(有AMPA、KA)③親代謝性Glu受體〔mGluRs〕與學(xué)習(xí)記憶等，退行性疾病癲癇等發(fā)生，有關(guān)2021/11/141302021/11/143Ach：維持清醒、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)DA：與錐體外系功能、思想、行為、認(rèn)知、內(nèi)分泌有關(guān)NA:促進(jìn)興奮性突觸傳遞，與注意力、覺醒有關(guān)5-HT：參與心血管活動(dòng)、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動(dòng)等阿片肽：阻斷痛覺，調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)、免疫反響等P物質(zhì)：興奮性遞質(zhì)，傳遞痛覺組胺：參與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌調(diào)節(jié)2021/11/14131Ach：維持清醒、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)2021/11/144二、作用于CNS的藥物特點(diǎn)1.CNS藥物的作用興奮：欣快、失眠、不安、幻覺妄想、躁狂、驚厥抑制：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷2.作用機(jī)制特異性機(jī)制：影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)非特異性機(jī)制：影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝或膜穩(wěn)定性

2021/11/14132二、作用于CNS的藥物特點(diǎn)2021/11/1453.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用4.CNS藥物易產(chǎn)生成癮性、依賴性5.藥物必須通過血腦屏障才可發(fā)揮作用，小分子、脂溶性高——易通過作用于CNS的藥物特點(diǎn)2021/11/141333.CNS藥物之間存在協(xié)同或拮抗作用作用于CNS的藥物特中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥、抗驚厥藥抗帕金森病藥抗精神失常藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥中樞興奮藥2021/11/14134中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物2021/11/147第13章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics第一節(jié)概述鎮(zhèn)靜催眠藥：是一類抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物。小劑量能消除興奮、沖動(dòng)和躁動(dòng)，使情緒安靜，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用；較大劑量能促進(jìn)和維持近似生理睡眠，產(chǎn)生催眠作用。睡眠時(shí)相：

1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS2021/11/14135第13章鎮(zhèn)靜催眠藥1234REMS20-3鎮(zhèn)靜催眠藥可分為①苯二氮卓類〔安定、利眠寧〕②巴比妥類〔苯巴比妥、戊巴比妥③其它類〔甲苯氨酯、水合氯醛〕2021/11/14136鎮(zhèn)靜催眠藥可分為2021/11/149鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdose巴比妥類苯二氮卓類CNSeffects2021/11/14137鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)鎮(zhèn)靜昏迷麻醉催眠Increasingdo第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodiazepines,BZ[常用藥物]長(zhǎng)效類：t1/2：40~100h作用24-72h地西泮〔Diazepam安定Valium〕氟西泮氯氮卓中效類：t1/2：10~40h作用10-20h艾司唑侖氯硝西泮短效類：t1/2：2~10h作用3-8h三唑侖奧沙西泮2021/11/14138第二節(jié)苯二氮卓類藥物benzodi安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮?類2021/11/14139安定DiazepamBenzodiazepine,BZ奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過程]口服吸收快、完全，肌注吸收較慢且不規(guī)那么，靜注作用快而短。脂溶性高，再分布快?；钚源x物肝藥酶2021/11/14140奧沙西泮去甲地西泮地西泮結(jié)合物腎排泄[BZ體內(nèi)過程]肝藥酶2Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolPicrotoxinγ-氨基丁酸受體Cl-通道復(fù)合體2021/11/14141Cl-GABA糖鏈BarbiturateBZEthanolP[作用部位和作用機(jī)制]

增強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的效應(yīng)。與分布于皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干、脊髓的GABA受體上的BZ受點(diǎn)結(jié)合,

促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-通道開放的頻率，使Cl-內(nèi)流增加而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。

2021/11/14142[作用部位和作用機(jī)制]2021/11/1415[藥理作用][臨床應(yīng)用]1.抗焦慮