腫瘤內(nèi)科治療-化療藥物分類(lèi)及作用機(jī)制課件

《腫瘤內(nèi)科治療—化療藥物分類(lèi)及作用機(jī)制《腫瘤內(nèi)科治療—化療藥物分類(lèi)及作用機(jī)制1腫瘤內(nèi)科治療簡(jiǎn)史化療在腫瘤治療中的作用抗腫瘤藥物的分類(lèi)常用抗腫瘤藥物介紹2腫瘤內(nèi)科治療簡(jiǎn)史2腫瘤治療的常用手段3腫瘤治療的常用手段3腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應(yīng)用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等方法殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身的治療手段，是腫瘤綜合治療重要手段之一。4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應(yīng)用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等腫瘤化療發(fā)展簡(jiǎn)史1941年，Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化劑——惡性淋巴瘤1957年，Arnold合成CTXDuschinsky—合成5-FU；1961年，李明秋 聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年，Skipper用L1210模型確立化療藥動(dòng)學(xué)1966年，Bruce 抗癌藥物藥理學(xué)研究1966年，DjeRassi 大劑量化療1968年，Karnofsky 提出腫瘤內(nèi)科學(xué)1985年，Rosenberg 倡導(dǎo)過(guò)繼性免疫療法1991年，首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療5腫瘤化療發(fā)展簡(jiǎn)史1941年，Gilman氮芥—抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀(jì)40年代：氮芥治療淋巴瘤20世紀(jì)50年代：CTX、5-Fu等藥物的研發(fā)20世紀(jì)70年代：CDDP、ADM等藥物20世紀(jì)90年代：紫杉類(lèi)藥物21世紀(jì)：分子靶向藥物某種程度上而言，腫瘤內(nèi)科治療的歷史就是藥物發(fā)展的歷史6抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀(jì)40年代：氮芥治療淋巴瘤6腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)不斷更新：減少藥物毒性，提高療效不同作用機(jī)制新藥的不斷開(kāi)發(fā)：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，腫瘤成熟誘導(dǎo)分化劑，腫瘤血管生成抑制因子等綜合治療模式的進(jìn)一步應(yīng)用7腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)不斷更新：減少藥腫瘤化療療效現(xiàn)狀

1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長(zhǎng)生存時(shí)間（治愈率＜30%)

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病8腫瘤化療療效現(xiàn)狀8大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流9大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流9腫瘤化療療效現(xiàn)狀

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌10腫瘤化療療效現(xiàn)狀10腫瘤化療適應(yīng)證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療11腫瘤化療適應(yīng)證全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的化學(xué)治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）12化學(xué)治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChe根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔13根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤13輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實(shí)體瘤等14輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤15新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療15姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等16姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量16腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖周期cellcycleofproliferation從一次細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束的全過(guò)程分為4期：G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有絲分裂期不同腫瘤的細(xì)胞周期時(shí)間不同17腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖周期cellcycleofp腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)增殖細(xì)胞M期，G1期，S期和G2期非增殖細(xì)胞

靜止（G0）期細(xì)胞

無(wú)增殖力或已分化的細(xì)胞

死亡細(xì)胞18腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)增殖細(xì)胞18生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF）腫瘤中處于細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞占全部腫瘤細(xì)胞群的比例GF越高，化療越敏感有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分

19生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF）腫瘤中處抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)：在一定時(shí)間內(nèi)一定濃度的藥物能夠殺傷一定比例的腫瘤細(xì)胞。20抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)：在一定時(shí)間內(nèi)一定濃度的藥物能抗腫瘤藥物的分類(lèi)(一)根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及時(shí)相的不同作用：細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物21抗腫瘤藥物的分類(lèi)(一)根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及時(shí)相的不同周期非特異性藥物的特點(diǎn)殺傷力較強(qiáng)，作用強(qiáng)而快劑量反應(yīng)曲線(xiàn)接近直線(xiàn)——濃度依賴(lài)型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對(duì)G0期細(xì)胞有作用，即對(duì)增殖比率(GF)低的腫瘤有作用適用于常規(guī)化療和超大劑量化療方案22周期非特異性藥物的特點(diǎn)殺傷力較強(qiáng)，作用強(qiáng)而快22周期特異性藥物的特點(diǎn)作用弱而慢需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應(yīng)曲線(xiàn)為一條漸進(jìn)線(xiàn)小劑量時(shí)類(lèi)似于直線(xiàn)，到達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波在影響療效的濃度與時(shí)間關(guān)系中，時(shí)間是主要因素——時(shí)間依賴(lài)型23周期特異性藥物的特點(diǎn)作用弱而慢2324242525化療藥物與細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)關(guān)系26化療藥物與細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)關(guān)系26抗腫瘤藥物的分類(lèi)(二)按照藥物來(lái)源與作用機(jī)制烷化劑抗代謝類(lèi)抗腫瘤抗生素植物堿類(lèi)激素類(lèi)雜類(lèi)（鉑類(lèi)、靶向藥物等）27抗腫瘤藥物的分類(lèi)(二)按照藥物來(lái)源與作用機(jī)制27抗腫瘤藥物的作用機(jī)制28抗腫瘤藥物的作用機(jī)制28抗腫瘤藥物的分類(lèi)(三）按照藥物作用靶點(diǎn)分類(lèi)作用于DNA結(jié)構(gòu)：烷化劑、蒽環(huán)類(lèi)、鉑類(lèi)影響核酸合成：抗代謝類(lèi)抑制RNA合成：放線(xiàn)菌素類(lèi)影響蛋白質(zhì)合成：紫杉類(lèi)、植物堿類(lèi)其他：激素類(lèi)29抗腫瘤藥物的分類(lèi)(三）按照藥物作用靶點(diǎn)分類(lèi)29常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介30常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介30抗腫瘤藥物—烷化劑第一個(gè)用于腫瘤治療的化療藥物分子中有活性的烷化基團(tuán)能與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中的氨基、巰基、羥基等形成共價(jià)鍵，以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而起烷化作用。引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)31抗腫瘤藥物—烷化劑第一個(gè)用于腫瘤治療的化療藥物31抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性，對(duì)生長(zhǎng)緩慢的腫瘤具有重要作用，量效曲線(xiàn)陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案顯著造血系統(tǒng)毒性是其特點(diǎn)，還可引起不育癥甚至致癌亞硝脲類(lèi)脂溶性強(qiáng)，可以透過(guò)血腦屏障，故對(duì)腦瘤有效，但易積存于骨髓脂肪中，對(duì)骨髓有延遲毒性，兩次給藥需要間隔6－8周32抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥等亞硝脲類(lèi)：CCNU，BCNU，Me-CCNU甲烷基磺酸酯類(lèi)：馬利蘭乙烯亞胺類(lèi)：噻替派非典型烷化劑（不含烷化基團(tuán)，但在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化生成的代謝產(chǎn)物具有烷化作用）：氮烯咪胺、替唑莫胺33抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Mustine，HN2藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細(xì)胞的某些成分結(jié)合，給藥6小時(shí)或24小時(shí)血中及組織中含量很低，且無(wú)明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時(shí)內(nèi)），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。適應(yīng)癥淋巴瘤、癌性胸腹腔及心包積液34烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Musti烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速?zèng)_入。體腔內(nèi)注射時(shí)用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時(shí)注入。外用5mg加N.S50ml稀釋主要不良反應(yīng)骨髓抑制為劑量限制性毒性

消化道反應(yīng)生殖功能影響

脫發(fā)、乏力和頭暈等注射漏于血管外時(shí)可引起壞死、潰瘍，如發(fā)生即時(shí)皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水。35烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,CTX藥代動(dòng)力學(xué)口服易吸收,1小時(shí)后血漿濃度達(dá)峰值。體內(nèi)主要由肝臟代謝，t1/2為4-6.5小時(shí)，48小時(shí)內(nèi)由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）?；钚源x物丙烯醛對(duì)泌尿道有較強(qiáng)刺激作用。36烷化劑—環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide,烷化劑—環(huán)磷酰胺適應(yīng)癥廣譜抗癌藥，對(duì)多種腫瘤有效，廣泛用于惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、子宮頸癌等用法用量成人單藥?kù)o脈注射按體表面積每次500～1000mg/m2,加生理鹽水20～30ml,靜脈推，每周1次，連用2次，休息1～2周重復(fù)。聯(lián)合用藥500～600mg/m2?？诜咳?-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復(fù)37烷化劑—環(huán)磷酰胺適應(yīng)癥廣譜抗癌藥，對(duì)多種腫瘤有效，烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)骨髓抑制：主要是白細(xì)胞減少，用藥后1-2周最低胃腸道反應(yīng)：食欲減退、中度惡心嘔吐泌尿道反應(yīng)：出血性膀胱炎常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)其發(fā)生率較低其他：脫發(fā)、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、無(wú)精子或精子減少及肺纖維化等。罕見(jiàn)致突變或致癌作用。大劑量使用時(shí)應(yīng)水化利尿，同時(shí)應(yīng)用尿路保護(hù)劑（Mesna）以預(yù)防出血性膀胱炎38烷化劑—環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)38烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO藥代動(dòng)力學(xué)肝臟代謝，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，5%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2，t1/2為15小時(shí)，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。因此，分次給藥可獲得更好的生物效應(yīng)。適應(yīng)癥惡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤、宮頸癌等39烷化劑—異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺Ifosfamide，IFO烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.0/M2加入NS1000ML靜脈滴注30～120分鐘，連續(xù)5天為1療程。美司那400mg于0、4、8h各靜脈沖入。主要不良反應(yīng)骨髓抑制輕到中度白細(xì)胞和血小板減少常見(jiàn),最低值在用藥后1~2周

出血性膀胱

中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性與劑量有關(guān)

胃腸道反應(yīng)

脫發(fā)及低血鉀免疫抑制,垂體功能低下,不育癥及繼發(fā)腫瘤

40烷化劑—異環(huán)磷酰胺用法用量1.2-20.--2.0烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收快而完全，1h后達(dá)峰值，t1/2約2小時(shí)，以代謝物形式由尿排泄適應(yīng)癥慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、卵巢癌用法用量0.1-0.2mg/Kg.d，連續(xù)3-6周不良反應(yīng)骨髓抑制，消化道反應(yīng)輕。41烷化劑—苯丁酸氮芥藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收快而完全，1h后達(dá)烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，ACNU藥代動(dòng)力學(xué)：可通過(guò)血腦脊液屏障，7%-16%進(jìn)入腦脊液，最高可達(dá)30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內(nèi)濃度達(dá)高峰，約為血中濃度的30%適應(yīng)證腦瘤、肺癌、淋巴瘤、消化道腫瘤用法用量每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴或加入250mlNS或5%GS靜滴，6周后重復(fù)主要不良反應(yīng)遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達(dá)最低值。消化道發(fā)應(yīng)、肝腎毒性、乏力、發(fā)熱、脫發(fā)和皮疹42烷化劑—嘧啶亞硝脲嘧啶亞硝脲，尼莫司汀Nimustine，A烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ藥代動(dòng)力學(xué)：口服吸收完全，可透過(guò)血腦屏障?？诜?.8小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值，清除半衰期為1.8小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率平均為15%。口服后立即在血漿中可以檢測(cè)出TMZ的代謝物。24小時(shí)經(jīng)尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時(shí)內(nèi)排出體外適應(yīng)證腦膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤用法150mg/m2/d*5d口服，4周為一周期不良反應(yīng)骨髓抑制為劑量限制性毒性反應(yīng)，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細(xì)胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。頭痛、倦怠43烷化劑—替莫唑胺替莫唑胺Temozolomide，TMZ43抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常機(jī)體代謝物質(zhì)相似，和正常代謝物競(jìng)爭(zhēng)合成過(guò)程中或調(diào)節(jié)部位的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而發(fā)揮特異性對(duì)抗作用，干擾核酸合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。主要干擾核酸的合成，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小，主要作用于S期，屬周期特異性藥物。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性，劑量提高曲線(xiàn)變平。44抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常機(jī)體代謝物質(zhì)相似，和正常代抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用輕選擇性不高，多數(shù)能引起造血系統(tǒng)抑制、胃腸道黏膜損害、肝損害等瘤細(xì)胞可改變代謝途徑，降低對(duì)抗代謝藥的敏感性，稱(chēng)之為自限作用45抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕，致癌作用抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)葉酸拮抗劑：甲氨碟呤嘧啶類(lèi)：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福祿，氟鐵龍胞苷類(lèi)：阿糖胞苷，健擇嘌呤類(lèi)：6-巰基嘌呤，6-硫鳥(niǎo)嘌呤46抗腫瘤藥物—抗代謝類(lèi)葉酸拮抗劑：甲氨碟呤464747抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX藥理學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，是一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸，影響DNA合成

。還有胸腺核苷酸合成酶抑制作用

，干擾RNA和蛋白質(zhì)的生物合成48抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤甲氨碟呤Methotrexate，MTX抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤藥代動(dòng)力學(xué)：口服易吸收，首過(guò)效應(yīng)低，主要經(jīng)腎排泄；少量原藥及代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，藥物清除速度明顯減緩。49抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤藥代動(dòng)力學(xué)：口服易吸收，首過(guò)效應(yīng)低，主要經(jīng)抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤適應(yīng)癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤等，可鞘內(nèi)注射高劑量MTX-CF解救法主要不良反應(yīng)骨髓抑制胃腸道反應(yīng)50抗代謝類(lèi)—甲氨碟呤適應(yīng)癥：急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、軟組織抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤

藥理作用：嘌呤拮抗劑

HGPRT（－）肌苷酸6-MPT-IMP

腺苷酸鳥(niǎo)苷酸T-IMP:硫代肌苷酸HGPRT:次黃嘌呤鳥(niǎo)苷酸合成酶DNA51抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤6-巰基嘌呤DNA51抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤代謝

肝6-MP硫尿酸（無(wú)活性）

黃嘌呤氧化酶

（－）別嘌呤醇別嘌呤醇可阻礙6-MP在肝內(nèi)的代謝，從而提高6-MP的療效與毒理，二者合用時(shí)應(yīng)注意減量52抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤代謝52抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤適應(yīng)癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌主要不良反應(yīng)骨髓移植、肝臟損害、高尿酸血癥

53抗代謝類(lèi)—6-巰基嘌呤適應(yīng)癥：急性白血病、絨毛膜上皮癌53抗代謝類(lèi)—5-氟尿嘧啶藥理作用

抗嘧啶藥dUMP5-FU5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質(zhì)合成脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）54抗代謝類(lèi)—5-氟尿嘧啶藥理作用脫氧胸苷酸合成酶（5-氟脲嘧啶抗代謝類(lèi)—5-氟尿嘧啶

適應(yīng)癥：抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤有效消化道腫瘤和乳腺癌卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌主要不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少55抗代謝類(lèi)—5-氟尿嘧啶適應(yīng)癥：抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤有效55抗代謝類(lèi)—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabine藥理作用胞嘧啶核苷類(lèi)似物，為核苷酸還原酶抑制劑。在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷（dFdCTP抑制DNA合成藥代動(dòng)力學(xué)在體內(nèi)代謝成無(wú)活性代謝物(dFdU)，并自血漿中迅速清除，由尿排泄56抗代謝類(lèi)—吉西他濱吉西他濱，雙氟脫氧胞苷Gemcitabin抗代謝類(lèi)—吉西他濱適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌用法用量1000mg/m2用于生理鹽水250ml,靜滴30分鐘，每周1次，連用2周休息1周57抗代謝類(lèi)—吉西他濱適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳抗代謝類(lèi)—吉西他濱主要不良反應(yīng)骨髓抑制是劑量限制性毒性。主要為血小板減少，多為I~II度，重度（III~IV度）占9％。III~IV度粒細(xì)胞減少及貧血發(fā)生率分別為25％、11％胃腸道反應(yīng)：多為輕度（88％）肝腎功能損害：一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高（50％），輕度蛋白尿及血尿軀干、四肢斑疹及斑丘疹21％其他：流感樣綜合癥（22％）、呼吸困難（18％），過(guò)敏反應(yīng)（5％）、周?chē)曰蛎娌克[（35％）、乏力（32％）、嗜睡（11％）。58抗代謝類(lèi)—吉西他濱主要不良反應(yīng)58抗代謝類(lèi)—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C作用：抗嘧啶藥

摻入DNA干擾DNA復(fù)制細(xì)胞死亡Ara-C脫氧胞苷激酶Ara-CDP/Ara-CTP（二磷酸胞苷／三磷酸胞苷）脫氧核糖核苷酸多聚酶DNAAra-C59抗代謝類(lèi)—阿糖胞苷阿糖胞苷Cytarabine，Ara-C抗代謝類(lèi)—阿糖胞苷藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射后中等量可以進(jìn)入血腦屏障，肝腎代謝，腎臟排泄適應(yīng)癥白血病、淋巴瘤主要不良反應(yīng)骨髓抑制60抗代謝類(lèi)—阿糖胞苷藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射后中等量可以進(jìn)入抗代謝類(lèi)—羥基脲羥基脲Hydroxycarbamide，HU藥理作用核苷二磷酸還原酶抑制劑，抑制核苷酸還原為脫氧核苷酸藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收快，可透過(guò)血腦屏障。主要肝內(nèi)代謝，尿中排泄適應(yīng)癥慢性粒細(xì)胞性白血病多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌主要不良反應(yīng)骨髓抑制白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞貧血胃腸道反應(yīng)61抗代謝類(lèi)—羥基脲羥基脲Hydroxycarbamide，抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)：阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素阿克拉霉素楷萊米托蒽醌（結(jié)構(gòu)類(lèi)似化合物）亞硝脲類(lèi)：鏈脲霉素絲裂霉素類(lèi)：絲裂霉素C放線(xiàn)菌素類(lèi)：放線(xiàn)菌素D博來(lái)霉素類(lèi)：博來(lái)霉素平陽(yáng)霉素博安霉素62抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)：絲裂霉素類(lèi)：62抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)蒽環(huán)類(lèi)：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅霉素蒽琨環(huán)嵌入DNA堿基中，DNA單鏈或雙鏈，產(chǎn)生自由基。對(duì)細(xì)胞周期都有作用，最強(qiáng)是S期和G2期63抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)蒽環(huán)類(lèi)：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)靜脈給藥，與蛋白和組織結(jié)合，體內(nèi)分布廣泛，三室模型不能通過(guò)胃腸道吸收（除IDA外）不或不易透過(guò)血腦屏障（除IDA外）血漿半衰期13-50小時(shí)不等

THP、ACR約13-14小時(shí)ADM、EPI、DNR、IDA約30-50小時(shí)主要由肝臟代謝，膽汁排泄，部分代謝物也有抗腫瘤活性64抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)藥代動(dòng)力學(xué)64抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、乳癌、SCLC等。主要不良反應(yīng)心臟毒性是劑量限制性毒性是，阿霉素累計(jì)劑量達(dá)到550/M2時(shí)，充血性心力衰竭發(fā)生率1-4%。過(guò)去縱隔放療、高血壓、同時(shí)應(yīng)用CTX可以增加此毒性。常用監(jiān)測(cè)心毒方法是心血池掃描或心臟B超，觀察左心室射血指數(shù)的變化。65抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、白血病、蒽環(huán)類(lèi)藥物最大累積劑量阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）柔紅霉素：600mg/m2去甲氧柔紅霉素

口服：400mg/m2

靜脈：93mg/m2

（170mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）

用過(guò)阿霉素：120mg/m2抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)66蒽環(huán)類(lèi)藥物最大累積劑量抗腫瘤抗生素—蒽環(huán)類(lèi)66抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM藥理作用與DNA結(jié)合，但并不影響核酸的二級(jí)結(jié)構(gòu)，使DNA分子發(fā)生單鏈或雙鏈斷裂，可與Fe2+形成復(fù)合物，形成過(guò)氧化物和羥自由基而破壞DNA藥代動(dòng)力學(xué)口服無(wú)效，血漿半衰期通常少于2小時(shí)。在皮膚、腫瘤、肺、肝、腎中含量高。80%的藥物可在24小時(shí)內(nèi)由尿中排泄。代謝藥物的酶在肝腎中豐富而在肺和皮膚中缺乏，故毒性易出現(xiàn)在肺和皮膚67抗腫瘤抗生素—博萊霉素博萊霉素Bleomycin,BLM抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應(yīng)癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌、食管癌及惡性淋巴瘤等主要不良反應(yīng)對(duì)造血系統(tǒng)影響很少過(guò)敏性休克樣反應(yīng)、發(fā)燒間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（少而嚴(yán)重）一般總量不超過(guò)400mg

68抗腫瘤抗生素—博萊霉素適應(yīng)癥皮膚癌、頭頸部癌、肺癌抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC藥理作用細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)晚G1期及早S期最敏感，對(duì)G2期則為低敏感。經(jīng)酶活化后可與DNA的雙螺旋發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，還可引起DNA單鏈斷裂，抑制DNA的復(fù)制，高濃度時(shí)對(duì)RNA亦有抑制作用藥代動(dòng)力學(xué)主要在肝臟中生物轉(zhuǎn)化，不能通過(guò)血腦屏障，主要通過(guò)腎臟排泄，T1/2分布相和消除相分別為5～10分鐘及50分鐘69抗腫瘤抗生素—絲裂霉素絲裂霉素Mitomycin，MMC抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應(yīng)癥消化道癌、肺癌、乳腺癌、癌性腔內(nèi)積液等主要不良反應(yīng)

骨髓抑制：白細(xì)胞和血小板下降，有蓄積性，后續(xù)療程將更加明顯和持久胃腸道反應(yīng)肝腎毒性

間質(zhì)性肺炎70抗腫瘤抗生素—絲裂霉素適應(yīng)癥消化道癌、肺癌、乳腺癌植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)長(zhǎng)春花堿類(lèi)：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿酰胺，去甲長(zhǎng)春花堿藥理作用通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期藥代動(dòng)力學(xué)符合三室模型，NVB的組織吸收迅速，在組織中的濃度明顯高于VDS和VCR，在肺內(nèi)的差別最大，分別高于VDS和VCR3.4和14.8倍。主要從膽汁排泄，尿排出<15%。71植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)長(zhǎng)春花堿類(lèi)：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)適應(yīng)癥VLB：HD、NHL、睪丸腫瘤、乳腺癌VCR：HD、NHL、ALL、乳腺癌、腎母細(xì)胞瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤VDS：ALL、AML、NHL、SCLC、NSCLC、乳腺癌、黑色素瘤、食管癌NVB：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、HD、NHL、頭頸部腫瘤、食管癌72植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)適應(yīng)癥72植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)主要不良反應(yīng)血液學(xué)VCR毒性輕微，VLB毒性較重，VDS介于VCR和VLB之間，NVB毒性重，III/IV度達(dá)11%-51%注射局部反應(yīng)消化道反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)：便秘、腸麻痹、麻痹性腸硬阻VCR3%、VDS4%、NVB1.3%周?chē)窠?jīng)：感覺(jué)異常、肢端麻木、膝腱反射減低、肌無(wú)力VCR57%、VDS45%、NVB6%中樞神經(jīng)：顱神經(jīng)麻痹、瞼下垂或復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、抽搐昏迷等

73植物堿類(lèi)—長(zhǎng)春花堿類(lèi)主要不良反應(yīng)73植物堿類(lèi)—鬼臼類(lèi)鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp-16藥理作用干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II的DNA斷裂重新連接反應(yīng)，使細(xì)胞分裂停止于晚S期或早G2期。藥代動(dòng)力學(xué)T1/2為1.4±0.4h，T1/2為5.7±1.8h。腦脊液中藥物濃度為血中的2-10%。主要經(jīng)尿排出，72h內(nèi)排出45%，僅有1.5-16%從糞排泄。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，淋巴瘤、睪丸腫瘤，SCLC，難治性NHL等主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過(guò)性低血壓。74植物堿類(lèi)—鬼臼類(lèi)鬼臼乙叉甙，依托泊苷Etopoide，Vp植物堿類(lèi)—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX藥理作用：有絲分裂抑制劑，具有聚合和穩(wěn)定微管的作用藥代動(dòng)力學(xué)主要肝臟代謝，糞便排出。先用DDP會(huì)加重PTX主要毒副作用75植物堿類(lèi)—紫杉醇紫杉醇paclitaxel，PTX75植物堿類(lèi)—紫杉醇適應(yīng)癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部鱗癌、上消化道腫瘤用法與用量：

預(yù)防用藥地塞米松、苯海拉明、西咪替丁

175mg/m2，3h，每3周1次

開(kāi)始治療后1小時(shí)內(nèi)，每15分鐘測(cè)血壓、心率、呼吸一次。76植物堿類(lèi)—紫杉醇適應(yīng)癥廣譜抗腫瘤藥物，卵巢癌、乳腺癌植物堿類(lèi)—紫杉醇主要不良反應(yīng)血液學(xué)毒性：主要為WBC下降，最低在用藥后第11天過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率39％，嚴(yán)重者占2％神經(jīng)系統(tǒng)：最常見(jiàn)為指趾麻木（62％），嚴(yán)重者占4％。心血管系統(tǒng)：一過(guò)性心動(dòng)過(guò)緩或低血壓較常見(jiàn)，心電圖異常30％關(guān)節(jié)和肌肉：約半數(shù)病人用藥2~3天后出現(xiàn)關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，多在幾天后恢復(fù)肝膽系統(tǒng)：膽紅素升高8％，堿性磷酸酶升高23％，SGPT輕度升高33％。其他：脫發(fā)見(jiàn)于所有病人77植物堿類(lèi)—紫杉醇主要不良反應(yīng)77植物堿類(lèi)—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel藥理作用加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。對(duì)順鉑、足葉乙苷、5-Fu、或紫杉醇耐藥的細(xì)胞株不產(chǎn)生交叉耐藥藥代動(dòng)力學(xué)在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。在肝臟廣泛代謝，主要經(jīng)膽道排泄。肝轉(zhuǎn)移并不影響泰索帝清除率，但中度肝功能異常時(shí)，清除率可能會(huì)降低。78植物堿類(lèi)—多西紫杉醇多西紫杉醇Docetaxel78植物堿類(lèi)—多西紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞便排出適應(yīng)癥乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌用法用量每三周75mg/m2滴注一小時(shí)。預(yù)服藥物地塞米松16mg/d*379植物堿類(lèi)—多西紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞植物堿類(lèi)—多西紫杉醇主要不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重

過(guò)敏反應(yīng)低血壓與支氣管痙攣皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，皮疹，可伴有搔癢。體液潴留包括水腫，胸腔積液，腹水，心包積液，毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。胃腸道反應(yīng)惡心，嘔吐或腹瀉等。

心血管不良反應(yīng)極少發(fā)生。

其它：脫發(fā)，無(wú)力，粘膜炎，關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應(yīng)。80植物堿類(lèi)—多西紫杉醇主要不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少是最常植物堿類(lèi)—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11藥理作用：特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，通過(guò)與拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA形成的復(fù)合體引起DNA單鏈斷裂藥代動(dòng)力學(xué)主要通過(guò)膽道排出適應(yīng)癥晚期大腸癌、NSCLC、SCLC、卵巢癌、宮頸癌、胃癌等用法用量單藥350mg/m2,q3W;100-125mg/m2/周，連續(xù)4周，每6周重復(fù)；我國(guó)：90mg/m2/周，180mg/m2，q2w。聯(lián)合180mg/m2,每2周1次

81植物堿類(lèi)—伊立替康伊立替康Irinotecan,CPT-11植物堿類(lèi)—伊立替康主要不良反應(yīng)急性膽堿能綜合征

單藥化療9%和聯(lián)合化療1.4%，急性腹痛、腹瀉、出汗、流淚、流涎、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小等處理方法：阿托品0.25mg皮下注射,如果病人在上一次化療有嚴(yán)重的乙酰膽堿樣癥狀，下一次化療可預(yù)防性的使用阿托品82植物堿類(lèi)—伊立替康主要不良反應(yīng)82植物堿類(lèi)—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時(shí)后發(fā)生單藥化療20%和聯(lián)合化療13.1%發(fā)生3~4度腹瀉一旦出現(xiàn)稀便、水樣便或異常腸蠕動(dòng)（通常是大便頻率較正常情況增多），必須立即開(kāi)始易蒙停治療83植物堿類(lèi)—伊立替康遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時(shí)后發(fā)生83植物堿類(lèi)—伊立替康中性粒細(xì)胞減少是CPT-11劑量限制性毒性，可逆的和非劑量蓄積性的。單藥治療，78.7%的患者出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者占22.6%。貧血的發(fā)生率為58.7%，7.4%出現(xiàn)血小板減少癥聯(lián)合治療：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者占9.8%。貧血的發(fā)生率為97.2%，32.6%出現(xiàn)血小板減少癥84植物堿類(lèi)—伊立替康中性粒細(xì)胞減少是CPT-11劑量限制性毒性抗腫瘤藥物—其他鉑類(lèi)：順鉑，卡鉑，樂(lè)鉑，草酸鉑作用機(jī)制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功能活性基團(tuán)，與DNA交叉連接，干擾DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞周期非特異性藥物，G1期作用最強(qiáng)。靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄。85抗腫瘤藥物—其他鉑類(lèi)：順鉑，卡鉑，樂(lè)鉑，草酸鉑85其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP藥代動(dòng)力學(xué)：靜脈注射時(shí)在肝、腎、膀胱中分布最多，其次是卵巢、子宮、皮膚、骨等。血中消減呈二室模型，分布半衰期41－49min，清除半衰期57-73h。排出較慢，給藥后6小時(shí)排出15％－27％，一天內(nèi)尿內(nèi)排出19％－34％，四天內(nèi)尿中僅排出25％－44％。水化和利尿劑可使半衰期縮短,排出加快86其他—順鉑順鉑cisplatin，CDDP86其他—順鉑適應(yīng)癥：對(duì)多數(shù)實(shí)體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、食道癌、肝癌、子宮頸癌等放療增敏作用用法用量：避光使用,給藥前2～16小時(shí)和給藥后至少6小時(shí)之內(nèi)，需配合水化,使尿量保持在2000-3000ml.必須進(jìn)行充分的水化治療。87其他—順鉑適應(yīng)癥：對(duì)多數(shù)實(shí)體瘤均有效,睪丸腫瘤、乳腺癌、頭頸其他—順鉑主要不良反應(yīng)：主要為消化道反應(yīng),骨髓抑制,聽(tīng)神經(jīng)毒性及腎毒性。PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使用時(shí)需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳毒性和周?chē)窠?jīng)毒性；消化道反應(yīng)，嘔吐較重，骨髓抑制88其他—順鉑主要不良反應(yīng)：主要為消化道反應(yīng),骨髓抑制,聽(tīng)神經(jīng)毒其他—卡鉑

卡鉑Carboplatin，CBP第二代鉑類(lèi)配合物，作用機(jī)制與順鉑相似抗惡性腫瘤作用較強(qiáng)，毒性較低主要用于小細(xì)胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌和睪丸腫瘤等主要不良反應(yīng)是骨髓抑制89其他—卡鉑卡鉑Carboplatin，CBP89其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OHP藥理作用作用于與DDP相同的DNA位點(diǎn)，產(chǎn)生的DACH基團(tuán)-鉑復(fù)合體較順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復(fù)合體有更強(qiáng)的抑制DNA合成能力和細(xì)胞毒性90其他—奧沙利鉑奧沙利鉑Oxaliplantin，L-OH其他—奧沙利鉑藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)入體內(nèi)后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相緩慢，血漿總鉑半衰期9天，清除相半衰期約為40小時(shí)，紅細(xì)胞內(nèi)有明顯蓄積。主要經(jīng)過(guò)尿排泄，給藥48hrs45％經(jīng)尿排出，11天達(dá)57％，糞便排出率很低。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過(guò)濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。適應(yīng)癥：多種實(shí)體瘤，以大腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤為主91其他—奧沙利鉑藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)入體內(nèi)后呈二室模型分布，分其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)2h每2周重復(fù)一次。在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)，推薦劑量為130mg/m2,每3周給藥1次奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用只能使用糖水不能使用鹽水溶解，否則會(huì)降低其效價(jià)增加毒性

92其他—奧沙利鉑用法用量推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合)其他—奧沙利鉑主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：急性感覺(jué)神經(jīng)癥狀發(fā)生率85%—95%，通常輕微，短暫，一般表現(xiàn)輕微,多為包括肢體遠(yuǎn)端和/或口周感覺(jué)異常,或感覺(jué)麻木與冷刺激有關(guān)

劑量累積性感覺(jué)神經(jīng)障礙:劑量限制性毒性，發(fā)生率約10%~15%，發(fā)生劑量：多在使用的奧沙利鉑劑量累積到780~850mg/ｍ2后發(fā)生，表現(xiàn)為感覺(jué)異常/障礙加強(qiáng)，且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，可伴有疼痛，精細(xì)運(yùn)動(dòng)如書(shū)寫(xiě)，系紐扣，握物品協(xié)調(diào)困難93其他—奧沙利鉑主要不良反應(yīng)93其他—奧沙利鉑神經(jīng)毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時(shí)間由2ｈ延長(zhǎng)至6ｈ常可預(yù)防發(fā)作,一般不需要減少治療劑量。c.減少治療劑量，控制癥狀，通常劑量減少或停止治療1個(gè)周期后,癥狀可以得到改善。d.如果功能障礙已發(fā)生、短期內(nèi)恢復(fù)緩慢者，或者預(yù)測(cè)可能會(huì)發(fā)生，可暫時(shí)更換非奧沙利鉑方案，如大腸癌可采取Stop-and-go*(夾心法)治療策略；e.藥物：補(bǔ)充鈣劑和鎂劑：可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應(yīng)。其他藥物：腺苷鈷胺，VitB1/vitB12等94其他—奧沙利鉑神經(jīng)毒性處理：a.避免冷刺激,b.將輸液時(shí)間其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細(xì)胞減少癥：輕，單藥發(fā)生率僅為5%,

血小板減少罕見(jiàn),最常見(jiàn)的仍是1或2級(jí)血小板減少。胃腸道反應(yīng)：

惡心和嘔吐：常為輕到中度。腹瀉是胃腸道毒副作用的主要表現(xiàn)其他：無(wú)耳毒性及腎毒性，無(wú)脫發(fā)，肝腎功能輕度損害者不影響用藥95其他—奧沙利鉑血液系統(tǒng)毒性：

中性粒細(xì)胞減少癥：輕，單藥發(fā)生抗腫瘤藥物—其他激素類(lèi)影響體內(nèi)激素平衡而發(fā)揮抗癌作用僅能治療某些與內(nèi)分泌有關(guān)的組織的腫瘤不少內(nèi)分泌組織癌復(fù)發(fā)仍保留與原發(fā)組織類(lèi)似的激素依賴(lài)性無(wú)骨髓抑制作用96抗腫瘤藥物—其他激素類(lèi)96抗腫瘤藥物—其他激素類(lèi)雌激素受體拮抗劑：TAM，法樂(lè)通芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來(lái)曲唑促性腺激素釋放激素同類(lèi)物：戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素類(lèi)：甲羥孕酮，甲地孕酮雌激素類(lèi)：雌激素97抗腫瘤藥物—其他激素類(lèi)97抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類(lèi)按結(jié)構(gòu)分類(lèi)可逆的非甾體類(lèi)：氨魯米特、來(lái)曲唑、阿那曲唑不可逆的甾體類(lèi)：福美司坦、依西美坦按選擇性分類(lèi)第一代；氨魯米特第二代：福美司坦第三代：來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦98抗腫瘤藥物—其他芳香化酶抑制劑分類(lèi)98激素類(lèi)—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM藥理作用非甾體抗雌激素類(lèi)抗癌藥，其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，可以進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞內(nèi)并與雌激素受體(ER)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，形成受體復(fù)合物，抑制雌激素的作用發(fā)揮，從而可抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。99激素類(lèi)—他莫昔芬他莫昔芬Tamoxifen，TAM99激素類(lèi)—他莫昔芬藥代動(dòng)力學(xué)給藥后4-10周開(kāi)始起效，骨轉(zhuǎn)移者數(shù)月才出現(xiàn)療效。單次給藥，抗雌激素作用約持續(xù)數(shù)周。本藥在肝臟代謝，主要代謝物大部分以結(jié)合物形式由糞便排出(約占4/5)，少量從尿液排出(約1/5)。半衰期α相為7~14小時(shí)，β相大于7日適應(yīng)癥ER/PR陽(yáng)性的乳腺癌用法用量

口服給藥每次10-20mg，每日2次(早晚各1次)。增大劑量不提高總體生存率和無(wú)病生存率，而毒性卻大大增加100激素類(lèi)—他莫昔芬藥代動(dòng)力學(xué)給藥后4-10周開(kāi)始起效激素類(lèi)—他莫昔芬主要不良反應(yīng)常見(jiàn)面部潮紅、潮熱、陰道分泌物增加、體重增加、惡心、嘔吐，骨轉(zhuǎn)移患者可出現(xiàn)高鈣血癥罕見(jiàn)血栓形成、心肌梗死、頭痛、記憶減退皮疹、視力模糊等可引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。長(zhǎng)期服用患者每年至少進(jìn)行1－2次子宮B超或內(nèi)膜活檢101激素類(lèi)—他莫昔芬主要不良反應(yīng)101激素類(lèi)—來(lái)曲唑來(lái)曲唑Letrozole藥代動(dòng)力學(xué)第三代芳香化酶抑制劑，能抑制芳香化酶從而減少腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，降低雌激素的水平，消除雌激素對(duì)腫瘤的刺激作用102激素類(lèi)—來(lái)曲唑來(lái)曲唑Letrozole102激素類(lèi)—來(lái)曲唑藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度為99.9%，經(jīng)腎臟排泄，半衰期長(zhǎng)達(dá)42小時(shí)。老年人和腎功能較差的一般無(wú)需調(diào)整劑量，但嚴(yán)重?fù)p害者慎用。來(lái)曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150～250倍。高其選擇性，不影響糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素的合成和甲狀腺功能，大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)物質(zhì)分泌無(wú)抑制作用，它與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比，抗腫瘤作用更強(qiáng)103激素類(lèi)—來(lái)曲唑藥代動(dòng)力學(xué)口服生物利用度為99.9%，經(jīng)激素類(lèi)—來(lái)曲唑適應(yīng)癥：絕經(jīng)后晚期乳腺癌用法用量每次2.5mg，口服，每日一次不良反應(yīng)多為輕度或中度，惡心（2％～9％）、頭疼（0～7％）、骨痛（4％～10％）、潮熱（0～9％）和體重增加（2％～8%）

104激素類(lèi)—來(lái)曲唑適應(yīng)癥：絕經(jīng)后晚期乳腺癌104激素類(lèi)—戈舍瑞林藥代動(dòng)力學(xué)LH-RH類(lèi)似物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性與垂體前葉的LH-RH受體結(jié)合，減少LH和FSH的分泌，從而使卵巢分泌雌激素下降。此過(guò)程是可逆的適應(yīng)癥：絕經(jīng)前晚期乳腺癌，特別是ER和(或)PR陽(yáng)性者用法用量3.6mg,每28天皮下注射1次主要不良反應(yīng)可逆性停經(jīng)；停經(jīng)綜合癥如潮熱、陰道干澀、性欲減退等105激素類(lèi)—戈舍瑞林藥代動(dòng)力學(xué)LH-RH類(lèi)似物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑：吉非替尼、厄羅替尼、索拉非尼、伊馬替尼血管生成抑制劑：內(nèi)皮抑素106抗腫瘤藥物—分子靶向藥物分子靶向藥物106分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼gefitinib藥理作用EGFR酪氨酸激酶抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)肝臟代謝，90%由糞便排泄適應(yīng)癥肺癌用法用量250mgqd空腹或與食物同時(shí)服用不良反應(yīng)腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡（20%以上），乏力、結(jié)膜炎、脫發(fā)、肝功能異常等107分子靶向藥物—吉非替尼吉非替尼gefitinib107分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib藥理作用多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，RAF/MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑和VEGFR、PDGFR抑制劑藥代動(dòng)力學(xué)經(jīng)肝臟代謝，77%由糞便排泄適應(yīng)癥晚期腎癌、肝癌用法用量400mgbid不良反應(yīng)常見(jiàn)手足綜合癥、疲乏、腹瀉、皮疹、高血壓、脫發(fā)、瘙癢、惡心、食欲不振等108分子靶向藥物—索拉替尼索拉替尼sorafenib108抗腫瘤藥物—單克隆抗體單克隆抗體利妥西單抗曲妥珠單抗西妥西單抗貝伐單抗109抗腫瘤藥物—單克隆抗體單克隆抗體109單克隆抗體—利妥昔單抗利妥昔單抗

Rituximab藥理作用人鼠嵌合性單克隆抗體，能與位于前B和成熟B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原結(jié)合后，啟動(dòng)介導(dǎo)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)平均血漿半衰期68.1h，第四次給藥后血漿半衰期為189.9h，3~6月后仍可檢測(cè)到藥物110單克隆抗體—利妥昔單抗利妥昔單抗Rituximab110單克隆抗體—利妥昔單抗用法用量

成人375mg/㎡，化療其它組分應(yīng)在利妥昔單抗應(yīng)用后使用。NS或5%GS稀釋利妥昔單抗?jié)舛葹?mg/ml。初次滴注,推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過(guò)后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔單抗滴注的開(kāi)始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。每次滴注利妥昔單抗前30到60分鐘預(yù)先使用止痛劑（例如撲熱息痛）和抗組胺藥（例如苯海拉明）。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，還應(yīng)該預(yù)先使用皮質(zhì)激素。111單克隆抗體—利妥昔單抗用法用量成人375mg/㎡，化療單克隆抗體—利妥昔單抗主要不良反應(yīng)全身癥狀：腹痛、背痛、胸痛、頸痛、腹脹心血管系統(tǒng)：高血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心律失常。消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、厭食癥血液和淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)病代謝和營(yíng)養(yǎng)疾?。焊哐恰⑼庵芩[、低血鈣骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、疼痛、肌張力增高神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、焦慮、感覺(jué)異常、易激惹、失眠呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加、鼻竇炎、支氣管炎皮膚和附屬物：盜汗、出汗、皰疹感覺(jué)器官：淚液分泌疾病、結(jié)膜炎、味覺(jué)障礙112單克隆抗體—利妥昔單抗主要不良反應(yīng)112單克隆抗體—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzumab藥理作用重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位藥代動(dòng)力學(xué)短時(shí)間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量依賴(lài)性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長(zhǎng)，清除率下降。使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負(fù)荷量和2mg/kg每周維持量，平均半衰期為5.8天113單克隆抗體—曲妥珠單抗赫賽汀/曲妥珠單抗Trastuzum單克隆抗體—曲妥珠單抗適應(yīng)癥HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺癌用量用法

初次負(fù)荷劑量：建議初次負(fù)荷量為4mg/kg，90分鐘內(nèi)靜脈輸入。維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。一直用到疾病進(jìn)展。選擇使用本藥治療的患者應(yīng)進(jìn)行全面的基礎(chǔ)心臟評(píng)價(jià)若患者出現(xiàn)臨床顯著的左室功能減退應(yīng)考慮停用赫賽汀114單克隆抗體—曲妥珠單抗適應(yīng)癥HER2過(guò)度表達(dá)的乳腺單克隆抗體—曲妥珠單抗主要不良反應(yīng)

發(fā)生率≥5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴(kuò)張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周?chē)[，水腫。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺(jué)異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。115單克隆抗體—曲妥珠單抗主要不良反應(yīng)

發(fā)生率≥5%：整體單克隆抗體—西妥西單抗西妥昔單抗Erbitux藥理作用是針對(duì)EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，通過(guò)對(duì)與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生116單克隆抗體—西妥西單抗西妥昔單抗Erbitux116單克隆抗體—西妥西單抗適應(yīng)癥直腸癌、頭頸部癌用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120分鐘，滴速應(yīng)控制在5ml/min以?xún)?nèi)。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時(shí)間不少于60分鐘。提前給予H1受體阻斷劑不良反應(yīng)大多可耐受，最常見(jiàn)的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等。其他還有白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、呼吸困難等。117單克隆抗體—西妥西單抗適應(yīng)癥直腸癌、頭頸部癌117單克隆抗體—貝伐單抗貝伐單抗Bevacizumab藥理作用重組的人類(lèi)單克隆IgG1抗體，通過(guò)抑制人類(lèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性而起作用。適應(yīng)癥結(jié)直腸癌、肺癌等118單克隆抗體—貝伐單抗貝伐單抗Bevacizumab118單克隆抗體—貝伐單抗用量用法推薦劑量為5mg/kg，第14天給藥1次，靜脈輸注，直到病情進(jìn)展。在主要手術(shù)后28天內(nèi)不應(yīng)開(kāi)始阿瓦斯汀治療。開(kāi)始阿瓦斯汀治療前，手術(shù)切口應(yīng)完全愈合。首次應(yīng)用阿瓦斯汀應(yīng)在化療后靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上,。如果60分鐘也耐受良好，以后的輸注可控制在30分鐘以上。不良反應(yīng)最嚴(yán)重的副作用包括胃腸穿孔/傷口開(kāi)裂綜合癥、出血、高血壓危象、腎病綜合征、充血性心力衰竭119單克隆抗體—貝伐單抗用量用法推薦劑量為5mg/kg，第抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理骨髓抑制消化道反應(yīng)心臟毒性肝腎毒性神經(jīng)毒性皮膚毛發(fā)第二種腫瘤不育生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩120抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理骨髓抑制第二種腫瘤120抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（1）121抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（1）121抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（2）122抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（2）122抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（3）123抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（3）123抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（4）124抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和處理（4）124聯(lián)合化療的原則選用單獨(dú)作用時(shí)對(duì)該腫瘤有效的藥物盡量選擇作用機(jī)制不同的藥物藥物作用的周期、時(shí)相不同藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加最重要的是要應(yīng)用的聯(lián)合化療方案經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證明其有效性125聯(lián)合化療的原則選用單獨(dú)作用時(shí)對(duì)該腫瘤有效的藥物125提高全身化療效果的研究開(kāi)發(fā)新的細(xì)胞毒藥物藥提高劑量生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑腫瘤血管生成抑制劑基因治療126提高全身化療效果的研究開(kāi)發(fā)新的細(xì)胞毒藥物藥126《腫瘤內(nèi)科治療—化療藥物分類(lèi)及作用機(jī)制《腫瘤內(nèi)科治療—化療藥物分類(lèi)及作用機(jī)制127腫瘤內(nèi)科治療簡(jiǎn)史化療在腫瘤治療中的作用抗腫瘤藥物的分類(lèi)常用抗腫瘤藥物介紹128腫瘤內(nèi)科治療簡(jiǎn)史2腫瘤治療的常用手段129腫瘤治療的常用手段3腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應(yīng)用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等方法殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身的治療手段，是腫瘤綜合治療重要手段之一。130腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療是應(yīng)用藥物、內(nèi)分泌、生物及基因治療等腫瘤化療發(fā)展簡(jiǎn)史1941年，Gilman氮芥——淋巴瘤1941年，Higgins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化劑——惡性淋巴瘤1957年，Arnold合成CTXDuschinsky—合成5-FU；1961年，李明秋 聯(lián)合化療治療睪丸腫瘤1966年，Skipper用L1210模型確立化療藥動(dòng)學(xué)1966年，Bruce 抗癌藥物藥理學(xué)研究1966年，DjeRassi 大劑量化療1968年，Karnofsky 提出腫瘤內(nèi)科學(xué)1985年，Rosenberg 倡導(dǎo)過(guò)繼性免疫療法1991年，首例腫瘤（黑色素瘤）基因治療131腫瘤化療發(fā)展簡(jiǎn)史1941年，Gilman氮芥—抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀(jì)40年代：氮芥治療淋巴瘤20世紀(jì)50年代：CTX、5-Fu等藥物的研發(fā)20世紀(jì)70年代：CDDP、ADM等藥物20世紀(jì)90年代：紫杉類(lèi)藥物21世紀(jì)：分子靶向藥物某種程度上而言，腫瘤內(nèi)科治療的歷史就是藥物發(fā)展的歷史132抗腫瘤藥物發(fā)展的里程碑20世紀(jì)40年代：氮芥治療淋巴瘤6腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)不斷更新：減少藥物毒性，提高療效不同作用機(jī)制新藥的不斷開(kāi)發(fā)：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，腫瘤成熟誘導(dǎo)分化劑，腫瘤血管生成抑制因子等綜合治療模式的進(jìn)一步應(yīng)用133腫瘤化療發(fā)展現(xiàn)狀抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)不斷更新：減少藥腫瘤化療療效現(xiàn)狀

1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長(zhǎng)生存時(shí)間（治愈率＜30%)

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病134腫瘤化療療效現(xiàn)狀8大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流135大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流9腫瘤化療療效現(xiàn)狀

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌136腫瘤化療療效現(xiàn)狀10腫瘤化療適應(yīng)證

全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的主要治療手段已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶輔助治療137腫瘤化療適應(yīng)證全身性疾病白血病、淋巴瘤、部分兒童惡性腫瘤的化學(xué)治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChemotherapy）輔助性化療（AdjuvantChemotherapy）新輔助化療（NeoadjuvantChemotherapy）姑息性化療（PalliativeChemotherapy）研究性化療（InvestigativeChemotherapy）138化學(xué)治療目的—根治性化療根治性化療（CurativeChe根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔139根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤13輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實(shí)體瘤等140輔助性化療根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤141新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療15姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，腎癌，惡黑，胰腺癌等142姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量16腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖周期cellcycleofproliferation從一次細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束的全過(guò)程分為4期：G1—S—G2—MG1期DNA合成前期S期DNA合成期G2期DNA合成后期M期有絲分裂期不同腫瘤的細(xì)胞周期時(shí)間不同143腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖周期cellcycleofp腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)增殖細(xì)胞M期，G1期，S期和G2期非增殖細(xì)胞

靜止（G0）期細(xì)胞

無(wú)增殖力或已分化的細(xì)胞

死亡細(xì)胞144腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)增殖細(xì)胞18生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF）腫瘤中處于細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞占全部腫瘤細(xì)胞群的比例GF越高，化療越敏感有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，G0期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分

145生長(zhǎng)比率（growthfraction,GF）腫瘤中處抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)：在一定時(shí)間內(nèi)一定濃度的藥物能夠殺傷一定比例的腫瘤細(xì)胞。146抗腫瘤藥物藥代動(dòng)力學(xué)一級(jí)動(dòng)力學(xué)：在一定時(shí)間內(nèi)一定濃度的藥物能抗腫瘤藥物的分類(lèi)(一)根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及時(shí)相的不同作用：細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物147抗腫瘤藥物的分類(lèi)(一)根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及時(shí)相的不同周期非特異性藥物的特點(diǎn)殺傷力較強(qiáng)，作用強(qiáng)而快劑量反應(yīng)曲線(xiàn)接近直線(xiàn)——濃度依賴(lài)型藥物濃度越高，殺傷作用越大劑量增加1倍，殺滅癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍至數(shù)十倍對(duì)G0期細(xì)胞有作用，即對(duì)增殖比率(GF)低的腫瘤有作用適用于常規(guī)化療和超大劑量化療方案148周期非特異性藥物的特點(diǎn)殺傷力較強(qiáng)，作用強(qiáng)而快22周期特異性藥物的特點(diǎn)作用弱而慢需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應(yīng)曲線(xiàn)為一條漸進(jìn)線(xiàn)小劑量時(shí)類(lèi)似于直線(xiàn)，到達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平波在影響療效的濃度與時(shí)間關(guān)系中，時(shí)間是主要因素——時(shí)間依賴(lài)型149周期特異性藥物的特點(diǎn)作用弱而慢231502415125化療藥物與細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)關(guān)系152化療藥物與細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)關(guān)系26抗腫瘤藥物的分類(lèi)(二)按照藥物來(lái)源與作用機(jī)制烷化劑抗代謝類(lèi)抗腫瘤抗生素植物堿類(lèi)激素類(lèi)雜類(lèi)（鉑類(lèi)、靶向藥物等）153抗腫瘤藥物的分類(lèi)(二)按照藥物來(lái)源與作用機(jī)制27抗腫瘤藥物的作用機(jī)制154抗腫瘤藥物的作用機(jī)制28抗腫瘤藥物的分類(lèi)(三）按照藥物作用靶點(diǎn)分類(lèi)作用于DNA結(jié)構(gòu)：烷化劑、蒽環(huán)類(lèi)、鉑類(lèi)影響核酸合成：抗代謝類(lèi)抑制RNA合成：放線(xiàn)菌素類(lèi)影響蛋白質(zhì)合成：紫杉類(lèi)、植物堿類(lèi)其他：激素類(lèi)155抗腫瘤藥物的分類(lèi)(三）按照藥物作用靶點(diǎn)分類(lèi)29常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介156常用抗腫瘤藥物簡(jiǎn)介30抗腫瘤藥物—烷化劑第一個(gè)用于腫瘤治療的化療藥物分子中有活性的烷化基團(tuán)能與核酸、蛋白質(zhì)和小分子中的氨基、巰基、羥基等形成共價(jià)鍵，以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而起烷化作用。引起單股或雙股DNA斷裂，影響DNA的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)157抗腫瘤藥物—烷化劑第一個(gè)用于腫瘤治療的化療藥物31抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性，對(duì)生長(zhǎng)緩慢的腫瘤具有重要作用，量效曲線(xiàn)陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案顯著造血系統(tǒng)毒性是其特點(diǎn)，還可引起不育癥甚至致癌亞硝脲類(lèi)脂溶性強(qiáng)，可以透過(guò)血腦屏障，故對(duì)腦瘤有效，但易積存于骨髓脂肪中，對(duì)骨髓有延遲毒性，兩次給藥需要間隔6－8周158抗腫瘤藥物—烷化劑烷化劑作用于已經(jīng)形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥等亞硝脲類(lèi)：CCNU，BCNU，Me-CCNU甲烷基磺酸酯類(lèi)：馬利蘭乙烯亞胺類(lèi)：噻替派非典型烷化劑（不含烷化基團(tuán)，但在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化生成的代謝產(chǎn)物具有烷化作用）：氮烯咪胺、替唑莫胺159抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Mustine，HN2藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細(xì)胞的某些成分結(jié)合，給藥6小時(shí)或24小時(shí)血中及組織中含量很低，且無(wú)明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時(shí)內(nèi)），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。適應(yīng)癥淋巴瘤、癌性胸腹腔及心包積液160烷化劑—氮芥氮芥Nitrogenmustard，Musti烷化劑—氮芥用法用量6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速?zèng)_入。體腔內(nèi)注射時(shí)用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時(shí)注入。外用5mg加N.S50ml稀釋主要不良反應(yīng)骨髓抑制為劑量限制性毒