NFκB信號(hào)通路相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預(yù)后的影響課件

1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽(yáng)1,傅衛(wèi)軍1,姜華1,易慶3,侯健11上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院血液科;

2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院血液科;

3美國(guó)MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤科NF-κB信號(hào)通路相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預(yù)后的影響1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽(yáng)1,傅衛(wèi)軍研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病。隨著人口老齡化，發(fā)病率有增高趨勢(shì)，已成為血液系統(tǒng)第二位常見(jiàn)惡性腫瘤?；熓侵饕委熓侄?，初診患者有效率50%，完全緩解率<5%，至今仍不可治愈。對(duì)我國(guó)人口的健康素質(zhì)構(gòu)成愈來(lái)愈嚴(yán)重的威脅。研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病。隨NF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/β-cateninNotchWntJAK/STAT3Anti-apoptosisCellcycleProliferationSurvival研究背景NF-κBNF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/NotchW研究背景ConstantineS.Cancercell2004RajkumarSV.JCO2005研究背景ConstantineS.CancercellIKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相關(guān)性其SNP狀態(tài)對(duì)基于硼替佐米治療MM患者預(yù)后的影響研究背景和目的IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相研究對(duì)象療效評(píng)估SNPs基因型分析統(tǒng)計(jì)分析EBMT+IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤患者（n=215)接受基于硼替佐米治療（n=94)健康對(duì)照者（n=210)

（2001年6月至2009年3月上海長(zhǎng)征醫(yī)院血液科）材料與方法MAF>5%的原則,共26個(gè)SNPs位點(diǎn)研究對(duì)象療效評(píng)估SNPs基因型分析統(tǒng)計(jì)分析EBMT+IMW結(jié)果-基因型分布與MM關(guān)聯(lián)性分析AA,wild-typehomozygote;AB,heterozygote;BB,polymorphichomozygote.結(jié)果-基因型分布與MM關(guān)聯(lián)性分析AA,wild-typIKBaNFKB2TRAF3結(jié)果-連鎖不平衡(LD)分析IKBaNFKB2TRAF3結(jié)果-連鎖不平衡(LD)分析結(jié)果-單體型分析結(jié)果-單體型分析結(jié)果-基因型對(duì)療效影響結(jié)果-基因型對(duì)療效影響結(jié)果-單變量生存分析PFSaccordingtoTRAF3rs11160707GA+AAGGHR0.461(95%CI0.225-0.945)P=0.035OSaccordingto

NFκB2rs1056890CT+TTCCP=0.020HR2.602(95%CI1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR0.260(95%CI0.077-0.873)OSaccordingtoNFκB2rs12769316結(jié)果-單變量生存分析PFSaccordingtoTOverallsurvivalaccordingtoNFΚB2rs12769316,NFΚB2rs1056890,andTRAF3rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR0.039(95%CI0.012-0.749)P=0.006結(jié)果

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聯(lián)合生存分析Overallsurvivalaccordingto結(jié)果-多變量生存分析aAdjustedforβ2-microglobulinlevelandISSstage.結(jié)果-多變量生存分析aAdjustedforβ結(jié)論IκBα基因的rs2233406、rs2233409位點(diǎn)和TRAF3基因

rs7143468位點(diǎn)多態(tài)性基因型，及TRAF3基因單體型1和4與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病相關(guān)。

NFκB2基因的rs12769316、rs1056890位點(diǎn)和TRAF3基因rs11160707位點(diǎn)多態(tài)性基因型可影響硼替佐米治療的療效和預(yù)后。

因此，NF-κB信號(hào)通路上的這三個(gè)關(guān)鍵基因多態(tài)性狀態(tài)也許可作為評(píng)估骨髓瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)骨髓瘤患者分層治療的有用分子標(biāo)記，同時(shí)也可作為評(píng)估硼替佐米治療MM患者的預(yù)后標(biāo)記，為指導(dǎo)個(gè)體化治療奠定基礎(chǔ)。結(jié)論IκBα基因的rs2233406、rs223340上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院血液科杜鵑火俊袁振剛張春陽(yáng)傅衛(wèi)軍姜華侯健上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院血液科石軍

美國(guó)MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤研究組易慶

致謝上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院血液科上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)16杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽(yáng)1,傅衛(wèi)軍1,姜華1,易慶3,侯健11上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院血液科;

2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院血液科;

3美國(guó)MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤科NF-κB信號(hào)通路相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預(yù)后的影響1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽(yáng)1,傅衛(wèi)軍研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病。隨著人口老齡化，發(fā)病率有增高趨勢(shì)，已成為血液系統(tǒng)第二位常見(jiàn)惡性腫瘤。化療是主要治療手段，初診患者有效率50%，完全緩解率<5%，至今仍不可治愈。對(duì)我國(guó)人口的健康素質(zhì)構(gòu)成愈來(lái)愈嚴(yán)重的威脅。研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細(xì)胞的惡性克隆增殖性疾病。隨NF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/β-cateninNotchWntJAK/STAT3Anti-apoptosisCellcycleProliferationSurvival研究背景NF-κBNF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/NotchW研究背景ConstantineS.Cancercell2004RajkumarSV.JCO2005研究背景ConstantineS.CancercellIKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相關(guān)性其SNP狀態(tài)對(duì)基于硼替佐米治療MM患者預(yù)后的影響研究背景和目的IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相研究對(duì)象療效評(píng)估SNPs基因型分析統(tǒng)計(jì)分析EBMT+IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤患者（n=215)接受基于硼替佐米治療（n=94)健康對(duì)照者（n=210)

（2001年6月至2009年3月上海長(zhǎng)征醫(yī)院血液科）材料與方法MAF>5%的原則,共26個(gè)SNPs位點(diǎn)研究對(duì)象療效評(píng)估SNPs基因型分析統(tǒng)計(jì)分析EBMT+IMW結(jié)果-基因型分布與MM關(guān)聯(lián)性分析AA,wild-typehomozygote;AB,heterozygote;BB,polymorphichomozygote.結(jié)果-基因型分布與MM關(guān)聯(lián)性分析AA,wild-typIKBaNFKB2TRAF3結(jié)果-連鎖不平衡(LD)分析IKBaNFKB2TRAF3結(jié)果-連鎖不平衡(LD)分析結(jié)果-單體型分析結(jié)果-單體型分析結(jié)果-基因型對(duì)療效影響結(jié)果-基因型對(duì)療效影響結(jié)果-單變量生存分析PFSaccordingtoTRAF3rs11160707GA+AAGGHR0.461(95%CI0.225-0.945)P=0.035OSaccordingto

NFκB2rs1056890CT+TTCCP=0.020HR2.602(95%CI1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR0.260(95%CI0.077-0.873)OSaccordingtoNFκB2rs12769316結(jié)果-單變量生存分析PFSaccordingtoTOverallsurvivalaccordingtoNFΚB2rs12769316,NFΚB2rs1056890,andTRAF3rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR0.039(95%CI0.012-0.749)P=0.006結(jié)果

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聯(lián)合生存分析Overallsurvivalaccordingto結(jié)果-多變量生存分析aAdjustedforβ2-microglobulinlevelandISSstage.結(jié)果-多變量生存分析aAdjustedforβ結(jié)論IκBα基因的rs2233406、rs2233409位點(diǎn)和TRAF3基因

rs7143468位點(diǎn)多態(tài)性基因型，及TRAF3基因單體型1和4與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病相關(guān)。

NFκB2基因的rs12769316、rs1056890位點(diǎn)和TRAF3基因rs11160707位點(diǎn)多態(tài)性基因型可影響硼替佐米治療的療效和預(yù)后。

因此，NF-κB信號(hào)通路上的這三個(gè)關(guān)鍵基因多態(tài)性狀態(tài)也許可作為評(píng)估骨髓瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)骨髓瘤患者分層治療的有用