NFκB信號通路相關基因多態(tài)性對多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預后的影響課件

1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽1,傅衛(wèi)軍1,姜華1,易慶3,侯健11上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院血液科;

2上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院血液科;

3美國MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤科NF-κB信號通路相關基因多態(tài)性對多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預后的影響1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽1,傅衛(wèi)軍研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞的惡性克隆增殖性疾病。隨著人口老齡化，發(fā)病率有增高趨勢，已成為血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤?；熓侵饕委熓侄?，初診患者有效率50%，完全緩解率<5%，至今仍不可治愈。對我國人口的健康素質構成愈來愈嚴重的威脅。研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞的惡性克隆增殖性疾病。隨NF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/β-cateninNotchWntJAK/STAT3Anti-apoptosisCellcycleProliferationSurvival研究背景NF-κBNF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/NotchW研究背景ConstantineS.Cancercell2004RajkumarSV.JCO2005研究背景ConstantineS.CancercellIKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相關性其SNP狀態(tài)對基于硼替佐米治療MM患者預后的影響研究背景和目的IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相研究對象療效評估SNPs基因型分析統(tǒng)計分析EBMT+IMWG療效標準多發(fā)性骨髓瘤患者（n=215)接受基于硼替佐米治療（n=94)健康對照者（n=210)

（2001年6月至2009年3月上海長征醫(yī)院血液科）材料與方法MAF>5%的原則,共26個SNPs位點研究對象療效評估SNPs基因型分析統(tǒng)計分析EBMT+IMW結果-基因型分布與MM關聯(lián)性分析AA,wild-typehomozygote;AB,heterozygote;BB,polymorphichomozygote.結果-基因型分布與MM關聯(lián)性分析AA,wild-typIKBaNFKB2TRAF3結果-連鎖不平衡(LD)分析IKBaNFKB2TRAF3結果-連鎖不平衡(LD)分析結果-單體型分析結果-單體型分析結果-基因型對療效影響結果-基因型對療效影響結果-單變量生存分析PFSaccordingtoTRAF3rs11160707GA+AAGGHR0.461(95%CI0.225-0.945)P=0.035OSaccordingto

NFκB2rs1056890CT+TTCCP=0.020HR2.602(95%CI1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR0.260(95%CI0.077-0.873)OSaccordingtoNFκB2rs12769316結果-單變量生存分析PFSaccordingtoTOverallsurvivalaccordingtoNFΚB2rs12769316,NFΚB2rs1056890,andTRAF3rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR0.039(95%CI0.012-0.749)P=0.006結果

-

聯(lián)合生存分析Overallsurvivalaccordingto結果-多變量生存分析aAdjustedforβ2-microglobulinlevelandISSstage.結果-多變量生存分析aAdjustedforβ結論IκBα基因的rs2233406、rs2233409位點和TRAF3基因

rs7143468位點多態(tài)性基因型，及TRAF3基因單體型1和4與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病相關。

NFκB2基因的rs12769316、rs1056890位點和TRAF3基因rs11160707位點多態(tài)性基因型可影響硼替佐米治療的療效和預后。

因此，NF-κB信號通路上的這三個關鍵基因多態(tài)性狀態(tài)也許可作為評估骨髓瘤發(fā)病風險并指導骨髓瘤患者分層治療的有用分子標記，同時也可作為評估硼替佐米治療MM患者的預后標記，為指導個體化治療奠定基礎。結論IκBα基因的rs2233406、rs223340上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院血液科杜鵑火俊袁振剛張春陽傅衛(wèi)軍姜華侯健上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院血液科石軍

美國MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤研究組易慶

致謝上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院血液科上海交通大學附屬第六人民醫(yī)16杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽1,傅衛(wèi)軍1,姜華1,易慶3,侯健11上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院血液科;

2上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院血液科;

3美國MD.Anderson腫瘤中心

淋巴瘤骨髓瘤科NF-κB信號通路相關基因多態(tài)性對多發(fā)性骨髓瘤及基于硼替佐米治療方案患者預后的影響1杜鵑1,火俊1,石軍2,袁振剛1,張春陽1,傅衛(wèi)軍研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞的惡性克隆增殖性疾病。隨著人口老齡化，發(fā)病率有增高趨勢，已成為血液系統(tǒng)第二位常見惡性腫瘤?；熓侵饕委熓侄?，初診患者有效率50%，完全緩解率<5%，至今仍不可治愈。對我國人口的健康素質構成愈來愈嚴重的威脅。研究背景多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞的惡性克隆增殖性疾病。隨NF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/β-cateninNotchWntJAK/STAT3Anti-apoptosisCellcycleProliferationSurvival研究背景NF-κBNF-κBMMPI3K-AktIGFTGF-b/NotchW研究背景ConstantineS.Cancercell2004RajkumarSV.JCO2005研究背景ConstantineS.CancercellIKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相關性其SNP狀態(tài)對基于硼替佐米治療MM患者預后的影響研究背景和目的IKBa,NFκB2和TRAF3基因的SNPs與MM發(fā)病的相研究對象療效評估SNPs基因型分析統(tǒng)計分析EBMT+IMWG療效標準多發(fā)性骨髓瘤患者（n=215)接受基于硼替佐米治療（n=94)健康對照者（n=210)

（2001年6月至2009年3月上海長征醫(yī)院血液科）材料與方法MAF>5%的原則,共26個SNPs位點研究對象療效評估SNPs基因型分析統(tǒng)計分析EBMT+IMW結果-基因型分布與MM關聯(lián)性分析AA,wild-typehomozygote;AB,heterozygote;BB,polymorphichomozygote.結果-基因型分布與MM關聯(lián)性分析AA,wild-typIKBaNFKB2TRAF3結果-連鎖不平衡(LD)分析IKBaNFKB2TRAF3結果-連鎖不平衡(LD)分析結果-單體型分析結果-單體型分析結果-基因型對療效影響結果-基因型對療效影響結果-單變量生存分析PFSaccordingtoTRAF3rs11160707GA+AAGGHR0.461(95%CI0.225-0.945)P=0.035OSaccordingto

NFκB2rs1056890CT+TTCCP=0.020HR2.602(95%CI1.164-5.815)GA+AAGGP=0.029HR0.260(95%CI0.077-0.873)OSaccordingtoNFκB2rs12769316結果-單變量生存分析PFSaccordingtoTOverallsurvivalaccordingtoNFΚB2rs12769316,NFΚB2rs1056890,andTRAF3rs11160707GA+AA/CC/GG/GG/CC/GGHR0.039(95%CI0.012-0.749)P=0.006結果

-

聯(lián)合生存分析Overallsurvivalaccordingto結果-多變量生存分析aAdjustedforβ2-microglobulinlevelandISSstage.結果-多變量生存分析aAdjustedforβ結論IκBα基因的rs2233406、rs2233409位點和TRAF3基因

rs7143468位點多態(tài)性基因型，及TRAF3基因單體型1和4與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病相關。

NFκB2基因的rs12769316、rs1056890位點和TRAF3基因rs11160707位點多態(tài)性基因型可影響硼替佐米治療的療效和預后。

因此，NF-κB信號通路上的這三個關鍵基因多態(tài)性狀態(tài)也許可作為評估骨髓瘤發(fā)病風險并指導骨髓瘤患者分層治療的有用