β內(nèi)酰胺抗生素簡述課件

β－內(nèi)酰胺類抗生素簡述β－內(nèi)酰胺類抗生素簡述1β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的重要藥物。該類藥物包括青霉素類、頭孢菌素類、青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們的共同特點是都具有抗菌活性部分β－內(nèi)酰胺環(huán)。β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的2臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗生素被用來進(jìn)行預(yù)防和治療受此類抗生素打擊的細(xì)菌的感染力。過去β-內(nèi)酰胺類抗生素只被用來對付革蘭氏陽性菌，但是通過發(fā)展可以對付不同的革蘭氏陰性菌的廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素提高了其作用范圍。臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗生素被用來進(jìn)行預(yù)防和治療受此類抗生素打3作用原理β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種殺菌劑，它抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽聚糖的形成。肽聚糖對于細(xì)胞壁、尤其革蘭陽性菌的細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。肽聚糖合成的最后一步是被稱為青霉素結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)肽酶形成的。作用原理β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種殺菌劑，它抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽4耐藥性原理β-內(nèi)醘胺類抗生素有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)。這些抗生素的效應(yīng)取決于它們是否能夠完整地達(dá)到青霉素結(jié)合蛋白以及是否能與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合。因此細(xì)菌有兩種抵抗β-內(nèi)醘胺類抗生素的方法。第一個抵抗方法是使用酶水解β-內(nèi)酰胺環(huán)。通過生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶等酶細(xì)菌可以解開抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使得抗生素失效。這些酶的基因可能本身就在細(xì)菌的染色體上，也可能通過質(zhì)粒交換而獲得。其基因表達(dá)可能是在接觸抗生素后開始的。細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶并不表示使用任何β-內(nèi)醘胺類抗生素均無效。有時β-內(nèi)醘胺類抗生素可以與β內(nèi)酰胺酶抑制劑同時使用。耐藥性原理β-內(nèi)醘胺類抗生素有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)。這些抗生素的5β內(nèi)酰胺抗生素簡述課件6不過在對付任何懷疑生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌時在使用β-內(nèi)醘胺類抗生素前要仔細(xì)思考。尤其是使用β-內(nèi)醘胺類抗生素可能導(dǎo)致細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。假如在治療開始時使用β-內(nèi)醘胺類抗生素導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺酶的生產(chǎn)會使得此后使用其它β-內(nèi)醘胺類抗生素非常困難。第二個抵抗方法是使用另一個青霉素結(jié)合蛋白。β-內(nèi)酰胺與這些青霉素結(jié)合蛋白的結(jié)合不十分好，因此β-內(nèi)酰胺對這樣的細(xì)胞壁生產(chǎn)的破壞不很有效?？顾幮越瘘S色葡萄球菌使用這個方式抵抗β-內(nèi)醘胺類抗生素。這個抵抗手段也全部排除使用β-內(nèi)醘胺類抗生素進(jìn)行治療的方法。不過在對付任何懷疑生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌時在使用β-內(nèi)醘胺類7分類1.青霉素類抗生素的發(fā)展近況自1940年青霉素投入使用以來，該類抗生素以其療效確切、對人體細(xì)胞毒性小且價格低廉而廣泛應(yīng)用，臨床首選于G＋球菌所致的感染。目前，青霉素類抗生素已從抗陽性窄譜品種發(fā)展到廣譜的品種，按其抗菌作用可分為：①主要抗G＋菌的窄譜青霉素，如天然青霉素G、青霉素V，耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。②主要作用于G－菌的窄譜青霉素，如美西林、替莫西林。③抗一般G－桿菌的普青霉素，如氨芐西林、阿莫西林、倉氨西林。④抗綠膿桿菌的廣譜青霉素，如羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、阿撲西林等。分類8隨著青霉素類在臨床的廣泛應(yīng)用，也不斷顯示出了其不足之處，如抗菌譜窄，抗藥菌株日益增多，穩(wěn)定性差等，因而有待研制開發(fā)出更有效的新型青霉素。隨著青霉素類在臨床的廣泛應(yīng)用，也不斷顯示出了其不足之處9已見報道的新型青霉素有替莫西林、福米西林、阿撲西林、阿帕西林等。替莫西林與福米西林分別在青霉烷的C6位上引入了甲氧基與甲酰胺基，因而對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前者對G－菌作用較強(qiáng)，臨床試驗總有效率達(dá)93％，不良反應(yīng)率約2％；后者對腸桿菌屬和綠膿桿菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，比青霉素強(qiáng)10～20倍而與亞胺培南相似。阿撲西林引入了第三代頭孢菌素側(cè)鏈的2－氨基噻唑肟基，對青霉素結(jié)合蛋白PBP2有親和性，抗耐甲氧西林的金葡菌活性較強(qiáng)，組織分布廣，蛋白結(jié)合率低，是迄今青霉素中游離濃度最高者，臨床有效率90％，不良反應(yīng)率1.95%。阿帕西林抗菌譜比氨芐西林和羥芐西林廣且作用強(qiáng)，對青霉素結(jié)合蛋白有良好的親和力，細(xì)胞穿透力強(qiáng)，并可抑制β－內(nèi)酰胺酶。它的抗菌譜包括G＋菌、沙門菌屬、志賀菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、奈瑟菌屬、梭桿菌屬、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌和綠膿桿菌，但對脆弱擬桿菌和耐氨芐西林的流感嗜血桿菌耐藥，半衰期的4.7小時，一般有效率為64％～72％，過敏反應(yīng)較其它青霉素多見。已見報道的新型青霉素有替莫西林、福米西林、阿撲西林、阿帕西林102.頭孢菌素類抗生素的發(fā)展近況頭孢菌素類是50年代開始應(yīng)用的抗生素，為7－氨基頭孢烷酸（7－ACA）的衍生物。頭孢菌素青霉素的β－內(nèi)酰胺環(huán)張力小，故較青霉素穩(wěn)定，并且具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)和抗青霉素酶的特點，過敏反應(yīng)少。目前，頭孢菌素類抗生素的頭孢烯類已從第一代發(fā)展到第四代，頭霉烯類和氧頭霉烯類已使頭孢菌素從具有抗需氧菌作用發(fā)展到具有抗需氧菌和抗厭氧菌的雙重廣譜作用。2.頭孢菌素類抗生素的發(fā)展近況112.1第一代頭孢菌素抗菌譜廣，對G＋菌作用強(qiáng)，對G－菌作用弱，對β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對綠膿桿菌無效，如頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定；第二代頭孢菌素抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但對G＋菌的抗菌效能弱于第一代，對G－菌作用較第一代強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，如頭孢替安、關(guān)孢呋新、頭孢孟多；第三代頭孢菌素對G＋菌的抗菌效能普遍低于第一代，對G－菌作用較第二代更強(qiáng)，抗菌譜擴(kuò)大，對酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)，對綠膿桿菌有效，如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟；第四代頭孢菌素與β－內(nèi)酰胺酶的親和力降低，穩(wěn)定性提高，對細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透力更強(qiáng)，對甲氧西林敏感的葡萄球菌（MSSA、MSSE）和某些產(chǎn)Ⅰ型β－內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌（如陰溝腸桿菌）作用增強(qiáng)，對G－菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素，適用于多重耐藥G－桿菌嚴(yán)重感染，對厭氧菌也有很好的抗菌作用，如頭孢地嗪、頭孢噻唑肟、頭孢吡肟等。2.1第一代頭孢菌素抗菌譜廣，對G＋菌作用強(qiáng)，對G－菌作用弱12鹽酸頭孢吡肟，是呈電中性的兩性離子，具有高度的水溶性，能快速穿透G－菌外膜帶負(fù)電的微孔通道，對許多β－內(nèi)酰胺酶具有低親和力，其作用部位為許多主要的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。其殺菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，對G＋、G－菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素和亞胺培南。經(jīng)實驗研究，頭孢吡肟可應(yīng)用于耐藥機(jī)制復(fù)雜。治療困難的細(xì)菌如弗勞地枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌所致的感染。鹽酸頭孢吡肟，是呈電中性的兩性離子，具有高度的水溶性，能快速13β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）（β酶）的產(chǎn)生是細(xì)菌對(β內(nèi)酰胺類)抗菌藥物耐藥最常見的機(jī)制,廣泛地涉及到許多社區(qū)獲得性感染和醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是抗生素耐藥的最常見的機(jī)制，在各種耐藥機(jī)制中占80%。β-內(nèi)酰胺酶是由多種酶組成的酶家族，能水解β內(nèi)酰胺抗生素。這些酶的基因存在于細(xì)菌的染色體或質(zhì)粒中。β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）（β酶）的產(chǎn)生是細(xì)菌對14Bushβ酶分類：根據(jù)生化特征或氨基酸序列的同源性，β-內(nèi)酰胺酶可分為下列四類。1.第一類為頭孢菌素水解酶（Amp-C酶），產(chǎn)生菌主要系革蘭陰性菌，如假單胞菌、腸桿菌、不動桿菌和克雷伯桿菌等，由染色體介導(dǎo)。2.第二類為青霉素酶和超廣譜酶，包括革蘭陽性菌的青霉素酶，質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM和SHV酶及其衍生物組成的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、羧芐青霉素酶、鄰氯青霉素酶（OXA酶）和由沙雷菌屬與腸桿菌屬產(chǎn)生的非金屬碳青霉烯酶。3.第三類為金屬酶，由假單胞菌屬、脆弱擬桿菌屬、產(chǎn)黃菌屬、沙雷菌屬及嗜麥芽黃單胞桿菌屬產(chǎn)生的可水解碳青霉烯抗生素的金屬酶。4.第四類為其他不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶。Bushβ酶分類：根據(jù)生化特征或氨基酸序列的同源性，β-內(nèi)酰15Frereβ酶分類（Ambler分類）：于β酶的特殊性、動力學(xué)參數(shù)及其基因的核苷酸序列，將β酶分為A、B、C、D四類

A活性部位為絲氨酸殘基，包括多種質(zhì)粒編碼的青霉素酶，如TEM1、SHV1、ROB1或PC1酶，相對分子質(zhì)量29000。B為金屬酶(metalloenzymes)，活性部位為半胱氨酸殘基，產(chǎn)金屬酶的細(xì)菌有嗜麥芽黃桿菌(stenotrophomonasmaltophila)，氣單胞菌和脆性擬桿菌［7］。該類為碳青霉烯酶，耐藥的抗生素包括碳青霉烯、青霉素、第一、二、三代頭孢菌素、氨曲南.C活性部位為絲氨酸殘基，相對分子質(zhì)量為39000，它的產(chǎn)生與β-酶誘導(dǎo)劑有關(guān)，歸因于調(diào)控基因突變，主要是染色體編碼的頭孢菌素酶(AmpC酶)是由染色體上一組Amp基因介導(dǎo)的。D為青霉素酶，包括OXA。Frereβ酶分類（Ambler分類）：于β酶的特殊性、動16常見β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類：青霉素窄譜青霉素：芐星青霉素、青霉素G、青霉素V、普魯卡因青霉素窄譜抗β內(nèi)酰胺酶青霉素：甲氧苯青霉素、雙氯西林、氟氯西林中譜青霉素:阿莫西林、氨芐青霉素廣譜青霉素:復(fù)方阿莫西林超廣譜青霉素：阿洛西林、羧芐青霉素、替卡西林、美洛西林、哌拉西林常見β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類：青霉素17頭孢菌素第一代頭孢菌素：頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢唑啉第二代頭孢菌素抗流感嗜血桿菌：頭孢克洛、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多第二代頭霉素類抗生素抗厭氧細(xì)菌：頭孢替坦、頭孢西丁第三代頭孢菌素廣譜：頭孢曲松、頭孢噻肟帶有抗假單胞菌效應(yīng)：頭孢他啶第四代頭孢菌素廣譜，具有加強(qiáng)的抗革蘭氏陽性菌和β-內(nèi)酰胺酶的性能。頭孢吡肟、頭孢匹羅頭孢菌素18碳青霉烯類：碳青霉烯類抗生素最廣譜β-內(nèi)醘胺類抗生素：伊米配能（帶西司他?。?、美羅培南、厄他培南、法羅培南單酰胺環(huán)類：與其它β-內(nèi)醘胺類抗生素不同的是在單酰胺環(huán)類中單酰胺環(huán)沒有相連的環(huán)。因此交叉過敏反應(yīng)的可能性降低。碳青霉烯類：碳青霉烯類抗生素19化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)20謝謝欣賞！謝謝欣賞！21β－內(nèi)酰胺類抗生素簡述β－內(nèi)酰胺類抗生素簡述22β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的重要藥物。該類藥物包括青霉素類、頭孢菌素類、青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們的共同特點是都具有抗菌活性部分β－內(nèi)酰胺環(huán)。β－內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的23臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗生素被用來進(jìn)行預(yù)防和治療受此類抗生素打擊的細(xì)菌的感染力。過去β-內(nèi)酰胺類抗生素只被用來對付革蘭氏陽性菌，但是通過發(fā)展可以對付不同的革蘭氏陰性菌的廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素提高了其作用范圍。臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類抗生素被用來進(jìn)行預(yù)防和治療受此類抗生素打24作用原理β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種殺菌劑，它抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽聚糖的形成。肽聚糖對于細(xì)胞壁、尤其革蘭陽性菌的細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度。肽聚糖合成的最后一步是被稱為青霉素結(jié)合蛋白的轉(zhuǎn)肽酶形成的。作用原理β-內(nèi)酰胺類抗生素是一種殺菌劑，它抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中肽25耐藥性原理β-內(nèi)醘胺類抗生素有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)。這些抗生素的效應(yīng)取決于它們是否能夠完整地達(dá)到青霉素結(jié)合蛋白以及是否能與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合。因此細(xì)菌有兩種抵抗β-內(nèi)醘胺類抗生素的方法。第一個抵抗方法是使用酶水解β-內(nèi)酰胺環(huán)。通過生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶等酶細(xì)菌可以解開抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使得抗生素失效。這些酶的基因可能本身就在細(xì)菌的染色體上，也可能通過質(zhì)粒交換而獲得。其基因表達(dá)可能是在接觸抗生素后開始的。細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶并不表示使用任何β-內(nèi)醘胺類抗生素均無效。有時β-內(nèi)醘胺類抗生素可以與β內(nèi)酰胺酶抑制劑同時使用。耐藥性原理β-內(nèi)醘胺類抗生素有一個β-內(nèi)酰胺環(huán)。這些抗生素的26β內(nèi)酰胺抗生素簡述課件27不過在對付任何懷疑生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌時在使用β-內(nèi)醘胺類抗生素前要仔細(xì)思考。尤其是使用β-內(nèi)醘胺類抗生素可能導(dǎo)致細(xì)菌生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶。假如在治療開始時使用β-內(nèi)醘胺類抗生素導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺酶的生產(chǎn)會使得此后使用其它β-內(nèi)醘胺類抗生素非常困難。第二個抵抗方法是使用另一個青霉素結(jié)合蛋白。β-內(nèi)酰胺與這些青霉素結(jié)合蛋白的結(jié)合不十分好，因此β-內(nèi)酰胺對這樣的細(xì)胞壁生產(chǎn)的破壞不很有效?？顾幮越瘘S色葡萄球菌使用這個方式抵抗β-內(nèi)醘胺類抗生素。這個抵抗手段也全部排除使用β-內(nèi)醘胺類抗生素進(jìn)行治療的方法。不過在對付任何懷疑生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌時在使用β-內(nèi)醘胺類28分類1.青霉素類抗生素的發(fā)展近況自1940年青霉素投入使用以來，該類抗生素以其療效確切、對人體細(xì)胞毒性小且價格低廉而廣泛應(yīng)用，臨床首選于G＋球菌所致的感染。目前，青霉素類抗生素已從抗陽性窄譜品種發(fā)展到廣譜的品種，按其抗菌作用可分為：①主要抗G＋菌的窄譜青霉素，如天然青霉素G、青霉素V，耐青霉素酶的半合成青霉素甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林。②主要作用于G－菌的窄譜青霉素，如美西林、替莫西林。③抗一般G－桿菌的普青霉素，如氨芐西林、阿莫西林、倉氨西林。④抗綠膿桿菌的廣譜青霉素，如羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、阿撲西林等。分類29隨著青霉素類在臨床的廣泛應(yīng)用，也不斷顯示出了其不足之處，如抗菌譜窄，抗藥菌株日益增多，穩(wěn)定性差等，因而有待研制開發(fā)出更有效的新型青霉素。隨著青霉素類在臨床的廣泛應(yīng)用，也不斷顯示出了其不足之處30已見報道的新型青霉素有替莫西林、福米西林、阿撲西林、阿帕西林等。替莫西林與福米西林分別在青霉烷的C6位上引入了甲氧基與甲酰胺基，因而對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。前者對G－菌作用較強(qiáng)，臨床試驗總有效率達(dá)93％，不良反應(yīng)率約2％；后者對腸桿菌屬和綠膿桿菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，比青霉素強(qiáng)10～20倍而與亞胺培南相似。阿撲西林引入了第三代頭孢菌素側(cè)鏈的2－氨基噻唑肟基，對青霉素結(jié)合蛋白PBP2有親和性，抗耐甲氧西林的金葡菌活性較強(qiáng)，組織分布廣，蛋白結(jié)合率低，是迄今青霉素中游離濃度最高者，臨床有效率90％，不良反應(yīng)率1.95%。阿帕西林抗菌譜比氨芐西林和羥芐西林廣且作用強(qiáng)，對青霉素結(jié)合蛋白有良好的親和力，細(xì)胞穿透力強(qiáng)，并可抑制β－內(nèi)酰胺酶。它的抗菌譜包括G＋菌、沙門菌屬、志賀菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、奈瑟菌屬、梭桿菌屬、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌和綠膿桿菌，但對脆弱擬桿菌和耐氨芐西林的流感嗜血桿菌耐藥，半衰期的4.7小時，一般有效率為64％～72％，過敏反應(yīng)較其它青霉素多見。已見報道的新型青霉素有替莫西林、福米西林、阿撲西林、阿帕西林312.頭孢菌素類抗生素的發(fā)展近況頭孢菌素類是50年代開始應(yīng)用的抗生素，為7－氨基頭孢烷酸（7－ACA）的衍生物。頭孢菌素青霉素的β－內(nèi)酰胺環(huán)張力小，故較青霉素穩(wěn)定，并且具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)和抗青霉素酶的特點，過敏反應(yīng)少。目前，頭孢菌素類抗生素的頭孢烯類已從第一代發(fā)展到第四代，頭霉烯類和氧頭霉烯類已使頭孢菌素從具有抗需氧菌作用發(fā)展到具有抗需氧菌和抗厭氧菌的雙重廣譜作用。2.頭孢菌素類抗生素的發(fā)展近況322.1第一代頭孢菌素抗菌譜廣，對G＋菌作用強(qiáng)，對G－菌作用弱，對β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對綠膿桿菌無效，如頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定；第二代頭孢菌素抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但對G＋菌的抗菌效能弱于第一代，對G－菌作用較第一代強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，如頭孢替安、關(guān)孢呋新、頭孢孟多；第三代頭孢菌素對G＋菌的抗菌效能普遍低于第一代，對G－菌作用較第二代更強(qiáng)，抗菌譜擴(kuò)大，對酶的穩(wěn)定性增強(qiáng)，對綠膿桿菌有效，如頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟；第四代頭孢菌素與β－內(nèi)酰胺酶的親和力降低，穩(wěn)定性提高，對細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透力更強(qiáng)，對甲氧西林敏感的葡萄球菌（MSSA、MSSE）和某些產(chǎn)Ⅰ型β－內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌（如陰溝腸桿菌）作用增強(qiáng)，對G－菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素，適用于多重耐藥G－桿菌嚴(yán)重感染，對厭氧菌也有很好的抗菌作用，如頭孢地嗪、頭孢噻唑肟、頭孢吡肟等。2.1第一代頭孢菌素抗菌譜廣，對G＋菌作用強(qiáng)，對G－菌作用弱33鹽酸頭孢吡肟，是呈電中性的兩性離子，具有高度的水溶性，能快速穿透G－菌外膜帶負(fù)電的微孔通道，對許多β－內(nèi)酰胺酶具有低親和力，其作用部位為許多主要的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。其殺菌力強(qiáng)，抗菌譜廣，對G＋、G－菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素和亞胺培南。經(jīng)實驗研究，頭孢吡肟可應(yīng)用于耐藥機(jī)制復(fù)雜。治療困難的細(xì)菌如弗勞地枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌所致的感染。鹽酸頭孢吡肟，是呈電中性的兩性離子，具有高度的水溶性，能快速34β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）（β酶）的產(chǎn)生是細(xì)菌對(β內(nèi)酰胺類)抗菌藥物耐藥最常見的機(jī)制,廣泛地涉及到許多社區(qū)獲得性感染和醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生是抗生素耐藥的最常見的機(jī)制，在各種耐藥機(jī)制中占80%。β-內(nèi)酰胺酶是由多種酶組成的酶家族，能水解β內(nèi)酰胺抗生素。這些酶的基因存在于細(xì)菌的染色體或質(zhì)粒中。β-內(nèi)酰胺酶（β-lactamase）（β酶）的產(chǎn)生是細(xì)菌對35Bushβ酶分類：根據(jù)生化特征或氨基酸序列的同源性，β-內(nèi)酰胺酶可分為下列四類。1.第一類為頭孢菌素水解酶（Amp-C酶），產(chǎn)生菌主要系革蘭陰性菌，如假單胞菌、腸桿菌、不動桿菌和克雷伯桿菌等，由染色體介導(dǎo)。2.第二類為青霉素酶和超廣譜酶，包括革蘭陽性菌的青霉素酶，質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM和SHV酶及其衍生物組成的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、羧芐青霉素酶、鄰氯青霉素酶（OXA酶）和由沙雷菌屬與腸桿菌屬產(chǎn)生的非金屬碳青霉烯酶。3.第三類為金屬酶，由假單胞菌屬、脆弱擬桿菌屬、產(chǎn)黃菌屬、沙雷菌屬及嗜麥芽黃單胞桿菌屬產(chǎn)生的可水解碳青霉烯抗生素的金屬酶。4.第四類為其他不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶。Bushβ酶分類：根據(jù)生化特征或氨基酸序列的同源性，β-內(nèi)酰36Frereβ酶分類（Ambler分類）：于β酶的特殊性、動力學(xué)參數(shù)及其基因的核苷酸序列，將β酶分為A、B、C、D四類

A活性部位為絲氨酸殘基，包括多種質(zhì)粒編碼的青霉素酶，如TEM1、SHV1、ROB1或PC1酶，相對分子質(zhì)量29000。B為金屬酶(met