鹽酸吡格列酮膠囊課件

新一代抗糖尿病藥物

頓靈（鹽酸吡格列酮膠囊）主要內(nèi)容什么是糖尿病？治療糖尿病的藥物有哪些？頓靈產(chǎn)品知識介紹什么是糖尿??？2型糖尿病的概念致病原因：遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用的結(jié)果，各占50%。臨床表現(xiàn)：三多一少：多飲、多食、多尿、體力及

體重下降。主要問題：胰島素不足或／和胰島素抵抗（作用差）?；靖淖儯禾恰⒌鞍踪|(zhì)、脂肪代謝紊亂。高危人群：40歲以上、有家族史、肥胖、缺乏運(yùn)動、

某些藥物、巨大分娩史、代謝綜合癥。胰島素抵抗代謝綜合征種子：遺傳因素。土壤：環(huán)境因素。樹干：胰島素抵抗?；ǘ洌焊唧w重、高血糖、高血壓、高血脂、高血粘、高尿酸、高脂肪肝發(fā)生率、高胰島素血癥。果實(shí)：肥胖癥、糖尿病、高血壓病、痛風(fēng)、脂肪肝、冠心病、腦卒中。糖尿病的分型－1型糖尿病。－2型糖尿?。?0%以上）。－妊娠糖尿病。－其他類型的糖尿病。2型糖尿病的特點(diǎn)

非胰島素依賴型（NIDDM）,Ⅱ型。－相關(guān)基因多而復(fù)雜，難以根治。－胰島素抵抗較重。－成年人多見，無需胰島素維持生命。－發(fā)病隱蔽，不易發(fā)生酮癥酸中毒。國際通用的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹＜110(6.1)110–125≥126(7.0)和和／或和／或餐后＜140(7.8)140-199≥200(11.1)

正常IGR糖尿病

糖后＜140(7.8)140–199≥200(11.1)

正常IGT糖尿病↓OGTT（糖耐量試驗(yàn)）胰腺、胰島、胰島細(xì)胞胰島素抵抗

胰島素抵抗概念正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。也就是胰島素生理功能（如胰島素降低血糖的能力）在下降，不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。2型糖尿病致病機(jī)理之一胰島素抵抗肌、脂組織攝取利用糖障礙肝攝取糖減弱、輸出糖增多胰島素過多對其他組織、代謝的不利影響存在2型糖尿病致病機(jī)理之二胰島素(分泌)缺陷對血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭2型糖尿病胰島素狀況胰島素分泌減少；胰島素敏感（15.9%）兩種均有(54%）兩者均無（1.5%）胰島素抵抗；胰島素分泌量正常（28.7%）N=1952型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰島素抵抗胰島素分泌血漿葡萄糖水平相對的細(xì)胞功能患糖尿病的年數(shù)2型糖尿病的危害急性并發(fā)癥慢性并發(fā)癥微血管及神經(jīng)病變酮癥酸中毒糖尿病高滲綜合癥乳酸酸中毒大血管并發(fā)癥：高血壓、腦卒中、冠心病微血管并發(fā)癥：眼底病變、腎病、糖尿病足微血管：失明、尿毒癥、截肢神經(jīng)病變：疼痛、麻木；運(yùn)動障礙；排尿、排便障礙國內(nèi)外糖尿病并發(fā)癥患病率（％）并發(fā)癥 血壓高腦卒中冠心病失明尿毒癥

非糖尿病(%)121.50.50.50.01糖尿病(%) 31.914.912.21.11.2國內(nèi)倍數(shù)(%)310242120國外倍數(shù)(%)3332517糖尿病眼病糖尿病足治療糖尿病的口服藥物有哪些？2型糖尿病口服治療藥物及特點(diǎn)12345磺脲類（優(yōu)降糖）雙胍類（降糖靈）α-糖苷酶抑制劑（拜唐蘋）格列奈類（諾和龍）噻唑烷二酮（文迪雅、頓靈）2型糖尿病的治療目的改善糖代謝改善B細(xì)胞功能，延緩其衰退減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率磺脲類磺脲藥適用對象：－2型糖尿病，有胰島素分泌者。－血糖，尤其是空腹血糖較高者。－體重較輕或正常者。作用機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素代表藥物：甲磺丁脲、格列齊特、格列吡嗪、格列美脲優(yōu)點(diǎn)：作為糖尿病的主要治療藥物已有30年的歷史，是一類成熟的抗糖尿病藥物，能有效降低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率低。磺脲類不良反應(yīng)：

低血糖高胰島素血癥體重增加皮膚過敏長期應(yīng)用，可使胰島B細(xì)胞功能衰竭，產(chǎn)生藥物繼發(fā)性失效缺點(diǎn)：

存在藥物繼發(fā)性失效

增加低血糖危險(xiǎn)，老人需慎重使用

需餐前或餐時(shí)服用

長期服用可加速胰島B細(xì)胞功能衰竭

除了格列喹酮，磺脲類的其他藥物腎功能不全的患者都不能使用磺酰脲類藥物的種類第一代氯磺丙脲(chlorpropamide)0.1g/片甲苯磺丁脲（D860）(tolbutamide)0.5g/片第二代格列苯脲（優(yōu)降糖）(glibenclamide)2.5mg/片格列吡嗪（美吡達(dá)）(glipizide)5mg/片格列齊特（達(dá)美康）(gliclazide)80mg/片格列喹酮（糖適平）(gliquidone)30mg/片第三代格列美脲(glimepiride)1mg/片雙胍類作用機(jī)制：減少糖在小腸的吸收，抑制肝臟糖生成代表藥物：二甲雙胍、苯乙雙胍適用人群：食欲旺盛、體重較重者，年齡不太大，無乳酸增高者優(yōu)點(diǎn)：可有效降低血糖，不會增加體重反而可減輕體重，對超重的2性糖尿病患者尤為有利，不引起低血糖，也有增加胰島素敏感性的作用。缺點(diǎn)：

—主要從腎臟排泄，腎功能不全患者禁用—增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)，老人及心臟、肝功能障礙的患者慎用—常伴隨嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)—需2-3次與食物同服，影響患者依從性α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)制：延緩糖吸收代表藥物：伏格列波糖、阿卡波糖適用人群：各型糖尿?。徊秃笱禽^高者；經(jīng)濟(jì)條件較好者。優(yōu)點(diǎn)：—不刺激胰島素分泌，故無高胰島素血癥、體重減輕和低血糖—不被胃腸道吸收，故無全身副作用，尤適于腎功能不全患者缺點(diǎn)：—常有消化道不良反應(yīng)，如腹脹、排氣、腹瀉等—降糖作用有限，特別是對空腹血糖效果不好—可能加重磺脲類的低血糖作用—每天三次與食物同服，影響依從性a-糖苷酶抑制劑種類:阿卡波糖(拜唐蘋)50mg/片米格列醇伏格列波糖(倍欣)0.2mg/片0.3mg/片

格列奈類作用機(jī)制：刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素代表藥物：瑞格列奈、那格列奈適用人群：2型糖尿病體重較輕者，有胰島素分泌但對磺脲藥效

果不佳者；空腹血糖較高者。缺點(diǎn)：—可導(dǎo)致低血糖，應(yīng)餐前服用減少次數(shù)—依從性受到多次服用的影響—可加速胰島B細(xì)胞衰竭促胰島素分泌劑的種類促胰島素分泌劑瑞格列奈0.5mg/片那格列奈噻唑烷二酮類作用機(jī)制：改善胰島素抵抗，修復(fù)并保護(hù)胰島B細(xì)胞，減少糖尿并發(fā)癥代表藥物：吡格列酮、羅格列酮適用人群：各型糖尿病血糖增高階段者，胰島素抵抗較重者。優(yōu)點(diǎn)：—針對2型糖尿病的根本病因——胰島素抵抗，修復(fù)胰島B細(xì)胞功

能，增加胰島素敏感性不引起高胰島素血癥而降低血糖。

—改善高血壓和脂代謝紊亂而且能降低心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性。不良反應(yīng)：肝功能不全患者慎用；由于水鈉潴留導(dǎo)致輕微水腫；心功能Ⅲ、Ⅳ患者慎用胰島素增敏劑

-噻唑烷二酮thiazolidinedione(TZD)環(huán)格列酮(ciglitazone)曲格列酮(troglitazone)80mg吡格列酮(pioglitazone)15mg羅格列酮(rosiglitazone)2mg4mg噻唑烷二酮:

在治療2型糖尿病中的作用經(jīng)證實(shí)益處—改善胰島素抵抗—有效控制血糖

—改善脂肪代謝潛在益處—保護(hù)胰島β細(xì)胞功能—預(yù)防糖耐量異常向2型糖尿病的進(jìn)展—預(yù)防動脈硬化，冠心病競爭廠家情況競爭廠家及產(chǎn)品：國內(nèi)生產(chǎn)吡格列酮的廠家共23家。其中：國藥準(zhǔn)字20家，國藥試字3家；片劑15家（包括1家試字），膠囊6家（包括2家試字）；口腔崩解片1家、分散片1家，獨(dú)家規(guī)格1家（凱寶維元片，13.6mg和27.2mg）。部分競爭廠家商品名生產(chǎn)單位劑型規(guī)格備注艾汀北京太洋藥業(yè)有限公司片劑15/30mg瑞彤江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司片劑15/30mg艾可拓天津武田藥品有限公司片劑30mg卡司平杭州中美華東制藥有限公司片劑15mg貝唐寧四川寶光藥業(yè)股份有限公司膠囊15/30mg倩爾沈陽金龍藥業(yè)有限公司膠囊15mg試字絳爽深圳海王藥業(yè)有限公司片劑15mg試字安龍平華夏藥業(yè)有限公司膠囊15mg試字其他藥物1.胰島素2.中藥抗糖藥物糖尿病治療原則——

“五駕馬車并駕齊驅(qū)”

藥物

監(jiān)測

教育

運(yùn)動飲食頓靈產(chǎn)品知識介紹主要內(nèi)容頓靈（鹽酸吡格列酮）概況介紹頓靈（鹽酸吡格列酮）治療機(jī)理頓靈（鹽酸吡格列酮）的臨床治療特點(diǎn)頓靈（鹽酸吡格列酮）聯(lián)合用藥頓靈（鹽酸吡格列酮）的不良反應(yīng)頓靈（鹽酸吡格列酮）的合理應(yīng)用概況介紹日本武田公司研發(fā)成功1999年FDA批準(zhǔn)用于臨床2001年SFDA批準(zhǔn)為國家一類新藥

2004年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄（乙329）2008年銷售額42億美元結(jié)構(gòu)式：作用機(jī)理屬于噻唑烷二酮（TZD）類胰島素增敏劑特異性激活PPARγ（PeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorγ，過氧化物酶增殖體激活受體γ）PPARγ核受體的激活可調(diào)控很多胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄、表達(dá)，從而增強(qiáng)胰島素的作用，降低胰島素抵抗。吡格列酮細(xì)胞PPARγ糖代謝關(guān)鍵酶和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1（GLUT1）及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4（GLUT4）表達(dá)↑脂代謝基因的表達(dá)↑解偶聯(lián)蛋白（UCP）基因表達(dá)↑脂肪細(xì)胞葡萄糖利用↑甘油三酯合成↑能量消耗↑肝細(xì)胞葡萄糖利用↑糖異生↓糖尿病得到全面控制骨骼肌細(xì)胞葡萄糖利用↑能量消耗↑胰島素抵抗↓

胰島素敏感性↑特點(diǎn)—改善胰島素抵抗改善胰島素抵抗，減少內(nèi)源性胰島素分泌，保護(hù)并修復(fù)胰島β細(xì)胞功能降低血胰島素水平特點(diǎn)—改善胰島素抵抗保護(hù)并修復(fù)胰島β細(xì)胞—通過增加組織對胰島素的敏感性，

從

而起到保護(hù)和修復(fù)胰島β細(xì)胞的作用?！档脱牵瑥亩鴾p少高血糖對胰島β細(xì)

胞的“糖毒性”作用?！档脱坞x脂肪酸，從而減少其對胰島

β細(xì)胞的“脂毒性”作用。特點(diǎn)—提高胰島素的敏感性—加強(qiáng)受體與胰島素的結(jié)合—增強(qiáng)降糖能力—糖攝取減少，糖原分解增加特點(diǎn)—增加胰島素敏感性-10-5051015202530胰島素敏感性的變化(%)25%-8%噻唑烷二酮安慰劑HOMA公式特點(diǎn)—全面改善脂代謝，減少心血管并發(fā)癥降低甘油三酯和LDL-C,升高HDL-C。降低游離脂肪酸（FFA）降低甘油三酯（TG）降低高胰島素血癥。降低纖維蛋白原水平。降低血管內(nèi)膜-中膜厚度。特點(diǎn)—輔助降壓作用-3-2-1012345噻唑烷二酮磺脲藥52周血壓變化

(mmHg)收縮壓舒張壓P=0.0016特點(diǎn)—保護(hù)腎臟明顯降低尿白蛋白排出量微量白蛋白尿是終末期腎病的發(fā)展標(biāo)志延緩糖尿病腎病的進(jìn)程26.4%聯(lián)合用藥，效果更佳胰島素及類似物α-糖苷酶抑制劑二甲雙胍頓靈胰島素促泌劑（磺脲、格列奈類）聯(lián)合用藥，效果更佳與任何一種口服降糖藥物或胰島素均可聯(lián)合應(yīng)用，且效果顯著格列吡嗪（如西博格）：發(fā)揮胰島素增敏劑與胰島素促泌劑的優(yōu)勢，加強(qiáng)糖代謝控制，而且血胰島素可較單