亞胺培南和美羅培南的比較課件

亞胺培南與美羅培南的比較

--化學結構、抗菌活性及安全性對比--亞胺培南與美羅培南的比較碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物，對β-內酰胺酶穩(wěn)定，抗菌活性強，能廣泛用于各種感染性疾病的治療，在抗感染領域發(fā)揮了重要作用各種碳青霉烯類藥物在化學結構、抗菌活性、臨床應用等方面具有一定的相似性，但也存在部分差異目前，臨床中較為常用的兩種碳青霉烯類藥物為亞胺培南與美羅培南，兩種藥物在化學結構、抗菌活性、安全性等方面有何異同？1985年，第一種碳青霉烯類藥物亞胺培南上市隨后，各種碳青霉烯類藥物(帕尼培南、美羅培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相繼上市1985年亞胺培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1987年亞胺培南獲得美國FDA批準1994年亞胺培南在中國上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國FDA批準2001年厄他培南獲得美國FDA批準2002年厄他培南在美國上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中國上市80’S90’S21世紀亞胺培南：第一個碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物，對β-內酰亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構分類不同2010年發(fā)表的一篇關于碳青霉烯類藥物的綜述1.MohammedI.El-Gamaletal.亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據(jù)抗菌譜分類第1類對非發(fā)酵菌的抗菌活性有限厄他培南第2類對非發(fā)酵菌具有抗菌活性亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類對MRSA具有抗菌活性PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)根據(jù)化學結構分類無1-β-甲基亞胺培南帕尼培南含1-β-甲基，但無吡咯烷-3-硫基比阿培南含1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基美羅培南厄他培南多利培南根據(jù)抗菌譜的分類，亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類藥物；但根據(jù)化學結構分類，兩者分屬于不同的類別1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據(jù)抗菌譜分類第1類厄他亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南美羅培南亞胺培南與美羅培南結構的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結構與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基有研究認為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結合蛋白(PBP)親和力相關但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3親和力的不同，這一差異更有利于亞胺培南(減少內毒素釋放)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南美羅培南亞胺培南與美羅西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版3.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性1h50min2h45min時間(h)亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫37℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，高于美羅培南西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復等.實用抗PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP，當碳青霉烯與PBP結合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使細胞壁的合成受阻礙，最終造成細胞壁溶解、細菌死亡各種細菌細胞膜上的PBP數(shù)目、相對分子量不同，但分子學上相近的細菌，其PBP類型及生理功能相似2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:4.王睿.臨床抗感染藥物治療學.2006年第一版:10-11.PBP1、PBP2、PBP3是細菌存活、生長繁殖所必需，PBP1與細菌的生長有關，PBP2與細菌形狀有關，PBP3與細菌的分裂有關PBP4、PBP5、PBP6的重要性較差，可以控制細胞壁交叉連接的程度大腸埃希菌PBP類型及生理功能PBP1、PBP2、PBP3PBP4、PBP5、PBP6PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異亞胺培南與細菌PBP結合后，使細胞破裂后形成球狀體，而不是絲狀體，從而減少內毒素的釋放而主要與PBP3結合的抗菌藥物則使細胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內毒素

2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:5.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–9296.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-480藥物PBP結合特點大腸埃希菌銅綠假單胞菌亞胺培南PBP1,2,4,5,6PBP1,2,4,5美羅培南PBP1,2,3PBP1,2,3內毒素是G-菌細胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。內毒素可引起內皮細胞的損傷和屏障功能的改變，導致全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴重者可導致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌藥物在治療G-菌感染時由于殺/抑菌作用會誘導大量內毒素釋放，增加了疾病治療的難度亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異亞胺培南與細菌PBP美羅培南增加細菌內毒素的釋放6.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-4807.王進等.中國臨床藥理學與治療學.2009;14(12):1356-1360低濃度美羅培南使細菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細菌呈球形改變A:細菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2h后圖片;C：銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片形態(tài)學變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力；美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結合PBP2和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的抗菌藥物使細菌細胞壁的合成受抑制，使細菌形成易破裂的原生質球；而作用于PBP3的抗菌藥物只能抑制細菌賴以分裂的中隔的合成，而不能抑制細胞壁的合成，因此細菌變成絲狀體。細絲狀細菌較原生質細菌能釋放更多的內毒素。所以，作用于PBP3的抗菌藥物誘導釋放的內毒素相對較多細菌形態(tài)學變化差異，除體現(xiàn)抗菌機制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導致細菌釋放內毒素差異，而內毒素的釋放會導致感染加重，影響感染預后采用紙片法和標準瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異美羅培南增加細菌內毒素的釋放6.司文秀等.中國抗生素雜志.2亞胺培南減少細菌內毒素的釋放抗菌藥物1/2*MIC2*MIC內毒素釋放量(μg/2ml)誘導死亡率內毒素釋放量(μg/2ml)誘導死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%8.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h，測定細菌內毒素的釋放量并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內，測定過濾液對小鼠的誘導死亡率內毒素的釋放會導致感染加重，增加治療困難。亞胺培南能減少內毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預后亞胺培南減少細菌內毒素的釋放抗菌藥物1/2*MIC2*MIC亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同，兩者結構的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結構。與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的連接的結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基吡咯烷-3-硫基與藥物的PBP親和力相關，亞胺培南與PBP3的親和力較弱，能減少內毒素釋放PBP2和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的抗菌藥物使細菌形成易破裂的原生質球，釋放的內毒素較少；而作用于PBP3的抗菌藥物則使細菌變成絲狀，釋放更多的內毒素抗菌藥物在治療過程中誘導內毒素釋放，增加了疾病治療的難度。亞胺培南減少內毒素釋放，從而能快速控制病情，改善患者預后亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同，兩者結構的差異主要體現(xiàn)亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-18979.Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–496028.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南亞胺培南可對抗銅綠假單胞菌的外排泵機制1.MohammedI.El-Gamaletal.亞胺培南與美羅培南均能廣譜覆蓋各種致病菌10.泰能?說明書11.美平?說明書亞胺培南及美羅培南能廣譜覆蓋以下常見G-菌、G+菌及厭氧菌G-菌G+菌厭氧菌大腸桿菌克雷白氏桿菌屬腸桿菌屬不動桿菌屬銅綠假單胞菌流感嗜血桿菌陰溝腸桿菌檸檬酸細菌屬產氣桿菌蜂房哈夫尼菌奇異變形桿菌沙雷氏菌屬----------金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎鏈球菌腸球菌芽胞桿菌屬甲型溶血性鏈球菌單核細胞增多性李斯德菌鏈球菌G族---------擬桿菌屬梭形桿菌屬放線菌屬雙歧桿菌屬梭狀芽胞桿菌屬消化鏈球菌屬----------亞胺培南與美羅培南均能廣譜覆蓋各種致病菌10.泰能?說明書亞胺培南對不動桿菌的抗菌活性高于美羅培南美羅培南對鮑曼不動桿菌的抗菌活性低于亞胺培南敏感率數(shù)據(jù)來自2009年中國CHINET細菌耐藥監(jiān)測結果：不動桿菌屬對抗菌藥物的敏感率(n=4796)9.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–496012.汪復等.中國感染與化療雜志.2010;10(5):325-334亞胺培南對不動桿菌的抗菌活性高于美羅培南美羅培南對鮑曼不動桿不動桿菌感染常需要聯(lián)合治療25.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–8426.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌常對抗菌藥物多重耐藥，且耐藥機制多樣化，增加了治療的困難目前可有效治療MDR鮑曼不動桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療研究顯示，以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇不動桿菌感染常需要聯(lián)合治療25.FishbainJet亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用更佳百分比亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合可產生32.5%的協(xié)同作用N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦26.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好一項體外研究，評估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮/舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)對鮑曼不動桿菌的聯(lián)合效應亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用更佳外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用，對150株銅綠假單胞菌外排表型檢測結果顯示，其中84株(56%)外排泵表型試驗陽性銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是銅綠假單胞菌最為常見的外排泵研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達外排泵的菌株不影響其抗菌活性；但表達外排泵的菌株可對美羅培南耐藥27.ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(40):1786-178928.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373外排泵是銅綠假單胞菌的主要耐藥機制之一碳青霉烯類藥物MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ亞胺培南否否否帕尼培南是是否美羅培南是否是外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用，對150株亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用28.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373進入銅綠假單胞菌細胞內的美羅培南被排出，而亞胺培南仍存留在細胞內，發(fā)揮抗菌作用亞胺培南和美羅培南通過外膜通道蛋白進入細菌美羅培南被排出亞胺培南仍存留在細菌細胞內12亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用28.Livermore亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南細菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產單核細胞李斯特菌0.120.12研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南13.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南細菌MIC90(mg/亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當敏感率(%)n=19483n=17154n=12412n=10962n=8892n=4771n=3763ESBL(+)數(shù)據(jù)來自2009年Mohnarin年度報告大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感率高14.呂媛等.中國臨床藥理學雜志.2011;27(5):340-347亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當敏感率(%)n=1915.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-54916.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-104217.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71亞胺培南的殺菌活性更強、殺菌速度更快15.NovelliA,etal.ClinPhar15.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.30.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血藥濃度；AUC8=藥時曲線下面積人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南

健康志愿者Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.470.5±10.3重癥膿毒癥患者Cmax(mg/L)

90.1±50.946.5±14.6AUC8(mg·h/L)208±85.992.5±21.4亞胺培南與美羅培南藥代動學的差異導致了兩者PK/PD的不同亞胺培南的藥代動力學特性優(yōu)于美羅培南15.NovelliA,etal.ClinPhar治療細菌感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌選用抗菌藥物外，應參考藥物重要的PK/PD參數(shù)制定給藥方案T>MIC是評估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長T>MIC時間可獲得更好的療效2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-7518.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787專家認為β內酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時，應維持T>MIC時間達66%-100%部分研究顯示，對于耐藥菌感染，當β內酰胺類藥物T>MIC時間達90%-100%時可獲得殺菌效應延長碳青霉烯T>MIC時間可獲得更好的療效治療細菌感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌選用一項單中心、隨機、非盲、對照研究，對比亞胺培南與美羅培南在重癥膿毒癥患者體內的藥代動力學特點入選的20例年齡>18歲的重癥膿毒癥患者隨機分為兩組：組1亞胺培南1g靜脈給藥；組2美羅培南1g靜脈給藥，給藥時間大于30min15.NovelliAetal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549一項單中心、隨機、非盲、對照研究，對比亞胺培南與美羅培南在重亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間對重癥膿毒癥患者研究顯示：即使在病原體MIC≥4mg/L時，亞胺培南單次給藥后仍可維持T>MIC時間達8小時;而美羅培南僅在病原體MIC≤2mg/L時，T>MIC時間達到8小時15.NovelliAetal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549導致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度(mg/L)時間(h)美羅培南血清濃度(mg/L)時間(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間對重癥膿毒癥患者研究顯示：OPTAMA項目通過抗菌藥物耐藥監(jiān)測及抗菌藥物藥效學模擬研究，為臨床醫(yī)生提供最佳給藥方案，本研究采用MonteCarlo模擬法評估抗菌藥物治療院內血流感染的藥效學MonteCarlo模擬法通過比較特定MIC的目標達成率從而評價最佳給藥方案。本研究采用特定MIC的目標達成率>90%作為血流感染經(jīng)驗性治療的藥物選擇標準16.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-1042OPTAMA項目通過抗菌藥物耐藥監(jiān)測及抗菌藥物藥效學模擬研究亞胺培南能獲得更高的100%T>MIC目標達成率目標達成率亞胺培南治療血流感染，

獲得100%T>MIC的目標達成率高達92.4%16.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-1042亞胺培南能獲得更高的100%T>MIC目標達成率目標達成率亞評估亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、頭孢他啶、阿米卡星的初始殺菌活性給藥1h后，細菌計數(shù)下降106/ml認為具有殺菌活性17.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.評估亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、頭孢他啶、阿米卡星的初始殺體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍1h殺菌活性(%)17.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.亞胺培南的殺菌速度更快亞胺培南殺菌速度更快，在臨床中能迅速起效，快速緩解發(fā)熱癥狀，縮短治療時間體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的亞胺培南迅速緩解腹腔感染發(fā)熱癥狀，縮短治療時間18.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亞胺培南1.5g/天退熱更快、療程更短一項開放性、前瞻性、隨機、平行、多中心研究，評估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的療效和安全性平均退熱時間(天)平均治療時間(天)n=101n=100n=101n=100P=0.046P=0.019亞胺培南迅速緩解腹腔感染發(fā)熱癥狀，縮短治療時間18.Baso采用亞胺培南治療的粒缺伴發(fā)熱患者，

退熱更快、療程更短亞胺培南迅速退熱，縮短治療時間對2006年1月-2007年12月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科83例中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者進行的一項單盲、隨機、對照研究，旨在評估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性?；颊叻謩e接受亞胺培南和美羅培南治療，亞胺培南組42例，美羅培南組41例，觀察兩組患者化療后中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時間、細菌學培養(yǎng)結果及不良反應；臨床分離菌株分別進行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗。時間(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00231.肖揚等.中國實用內科雜志.2008;6:468-470.采用亞胺培南治療的粒缺伴發(fā)熱患者，

退熱更快、療程更短亞胺培亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比臨床意義亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南亞胺培南與舒巴坦聯(lián)合的協(xié)同效應高于美羅培南與舒巴坦聯(lián)合亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當藥物抗菌活性與其臨床療效密切相關，抗菌活性強的藥物可能獲得更好的臨床治療效果獲得協(xié)同效應的兩種藥物聯(lián)合，可增加藥物抗菌活性，提高臨床療效相比美羅培南，亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間及更高的100%T>MIC目標達成率T>MIC是評估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長T>MIC時間可獲得更好的療效；尤其是治療重癥感染及耐藥菌感染時，T>MIC時間達100%時可獲得更好殺菌效應亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍殺菌速度快的抗菌藥物，在臨床治療中可迅速緩解患者癥狀，縮短治療時間亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比臨床意義亞胺培南對不動桿菌及G亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–1020.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177亞胺培南與美羅培南的不良事件(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)生率相當19.NorrbySRetal.ScandJIn對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性入選患者感染類型包括下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、敗血癥/菌血癥、粒缺伴發(fā)熱、婦科感染、皮膚及軟組織感染、骨與關節(jié)感染等19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–10對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性19亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當不良事件亞胺培南(n=1802)美羅培南(n=5026)腹瀉1.4%2.3%皮疹1.3%1.4%惡心/嘔吐3.2%1.4%頭痛0.6%0.4%注射部位炎癥1.3%1.1%膿毒癥0.2%0.1%便秘0.1%0.0%腹痛0.1%0.1%瘙癢0.9%0.4%所有藥物相關性不良事件16.6%17.1%19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–10亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當不良事件亞胺培南(n=120.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177對26項Ⅲ期臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與其他β-內酰胺類藥物(亞胺培南、頭孢菌素)的安全性入選患者感染類型包括呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、婦科/產科感染、皮膚及軟組織感染等20.CunhaBA.InternationalJou亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當癲癇發(fā)作率采用亞胺培南治療的患者癲癇發(fā)作率低，僅0.7%20.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當癲癇發(fā)作率采用亞胺培南治療2001PDR2002PDR2003PDR2004PDR2005PDR

2006PDR美羅培南亞胺培南亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=PhysicianDeskReference全美醫(yī)生常用手冊32.Dataonfile.MSDWPC.33.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001.34.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.55thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2001.35.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.56thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2002.36.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.56thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2002.37.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.57thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2003.38.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.57thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2003.39.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.58thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2004.40.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.58thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2004.41.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.59thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2005.42.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.59thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2005.43.PRIMAXINI.V.(imipenemandcilastatinforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2006.44.MERREMI.V.(meropenemforinjection)prescribinginformation.Physicians'Deskreference.60thed.Montvale,NJ,USA:MedicalEconomicsCompany,2006.癲癇發(fā)生率(%)亞胺培南治療1,723例患者的癲癇發(fā)生率為0.4%2001PDR2002PDR亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南具有更多的臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關的文獻有7000多篇，其中臨床研究5000余篇；而美羅培南已發(fā)表的文獻不足3000篇已發(fā)表文獻(篇)21./pubmedlastupdated:2011-11-25亞胺培南具有更多的臨床支持證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培39版(2009年)-41版(2011年)熱病

僅推薦亞胺培南治療敏感鮑曼不動桿菌感染22.39版熱病/桑福德抗微生物治療指南23.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南24.41版熱病/桑福德抗微生物治療指南39-41版熱病/桑福德抗微生物治療指南：HAP培養(yǎng)結果回報后的特異性治療若鮑曼不動桿菌對亞胺培南敏感，首選亞胺培南；若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素EHAP：醫(yī)院獲得性肺炎熱病/桑福德抗微生物指南39版(2009年)-41版(2011年)熱病

僅推薦亞胺培小結對比項目亞胺培南vs美羅培南化學結構亞胺培南/西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，高于美羅培南，更利于重癥患者延長輸注時間，以提高臨床療效亞胺培南與PBP3的親和力較弱，能減少細菌內毒素的釋放抗菌活性亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南，亞胺培南可有效對抗銅綠假單胞菌的外排泵機制亞胺培南與舒巴坦的協(xié)同效應高于美羅培南亞胺培南殺菌效應更強、殺菌速度更快臨床治療中，亞胺培南能迅速緩解發(fā)熱癥狀，縮短住院時間安全性亞胺培南與美羅培南的不良事件(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)生率相當循證醫(yī)學證據(jù)PUBMED上已發(fā)表的與亞胺培南相關的文獻有7000多篇，其中臨床研究5000余篇；而美羅培南已發(fā)表的文獻不足3000篇亞胺培南與美羅培南均被眾多指南推薦于各種感染性疾病的治療；但39-41版熱病僅推薦亞胺培南治療敏感鮑曼不動桿菌感染小結對比項目亞胺培南vs美羅培南化學結構亞胺培南/西司他謝謝！謝謝！亞胺培南與美羅培南的比較

--化學結構、抗菌活性及安全性對比--亞胺培南與美羅培南的比較碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物，對β-內酰胺酶穩(wěn)定，抗菌活性強，能廣泛用于各種感染性疾病的治療，在抗感染領域發(fā)揮了重要作用各種碳青霉烯類藥物在化學結構、抗菌活性、臨床應用等方面具有一定的相似性，但也存在部分差異目前，臨床中較為常用的兩種碳青霉烯類藥物為亞胺培南與美羅培南，兩種藥物在化學結構、抗菌活性、安全性等方面有何異同？1985年，第一種碳青霉烯類藥物亞胺培南上市隨后，各種碳青霉烯類藥物(帕尼培南、美羅培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相繼上市1985年亞胺培南在日本上市2007年多利培南在日本上市1987年亞胺培南獲得美國FDA批準1994年亞胺培南在中國上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美羅培南獲得美國FDA批準2001年厄他培南獲得美國FDA批準2002年厄他培南在美國上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中國上市80’S90’S21世紀亞胺培南：第一個碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類藥物是抗菌譜最廣的一類β-內酰胺類藥物，對β-內酰亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構分類不同2010年發(fā)表的一篇關于碳青霉烯類藥物的綜述1.MohammedI.El-Gamaletal.亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據(jù)抗菌譜分類第1類對非發(fā)酵菌的抗菌活性有限厄他培南第2類對非發(fā)酵菌具有抗菌活性亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多利培南第3類對MRSA具有抗菌活性PZ-601(藥物尚在研發(fā)中)根據(jù)化學結構分類無1-β-甲基亞胺培南帕尼培南含1-β-甲基，但無吡咯烷-3-硫基比阿培南含1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基美羅培南厄他培南多利培南根據(jù)抗菌譜的分類，亞胺培南與美羅培南為第2類碳青霉烯類藥物；但根據(jù)化學結構分類，兩者分屬于不同的類別1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同根據(jù)抗菌譜分類第1類厄他亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南美羅培南亞胺培南與美羅培南結構的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結構與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基有研究認為，吡咯烷-3-硫基與藥物的青霉素結合蛋白(PBP)親和力相關但數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南與美羅培南PBP親和力的差異主要表現(xiàn)為PBP3親和力的不同，這一差異更有利于亞胺培南(減少內毒素釋放)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-1897亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南美羅培南亞胺培南與美羅西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版3.ViaeneEetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2002;46(8):2327–2332碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性1h50min2h45min時間(h)亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫37℃的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁藥物穩(wěn)定性>90%的時間可維持3h，高于美羅培南西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復等.實用抗PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位為PBP，當碳青霉烯與PBP結合后，可抑制肽聚糖合成酶的作用，使細胞壁的合成受阻礙，最終造成細胞壁溶解、細菌死亡各種細菌細胞膜上的PBP數(shù)目、相對分子量不同，但分子學上相近的細菌，其PBP類型及生理功能相似2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:4.王睿.臨床抗感染藥物治療學.2006年第一版:10-11.PBP1、PBP2、PBP3是細菌存活、生長繁殖所必需，PBP1與細菌的生長有關，PBP2與細菌形狀有關，PBP3與細菌的分裂有關PBP4、PBP5、PBP6的重要性較差，可以控制細胞壁交叉連接的程度大腸埃希菌PBP類型及生理功能PBP1、PBP2、PBP3PBP4、PBP5、PBP6PBP是亞胺培南及美羅培南的作用靶位碳青霉烯類藥物的作用靶位亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異亞胺培南與細菌PBP結合后，使細胞破裂后形成球狀體，而不是絲狀體，從而減少內毒素的釋放而主要與PBP3結合的抗菌藥物則使細胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內毒素

2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:5.RodloffACetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2006;58:916–9296.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-480藥物PBP結合特點大腸埃希菌銅綠假單胞菌亞胺培南PBP1,2,4,5,6PBP1,2,4,5美羅培南PBP1,2,3PBP1,2,3內毒素是G-菌細胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。內毒素可引起內皮細胞的損傷和屏障功能的改變，導致全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴重者可導致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌藥物在治療G-菌感染時由于殺/抑菌作用會誘導大量內毒素釋放，增加了疾病治療的難度亞胺培南與美羅培南PBP結合特點存在差異亞胺培南與細菌PBP美羅培南增加細菌內毒素的釋放6.司文秀等.中國抗生素雜志.2007;32(8):454-4807.王進等.中國臨床藥理學與治療學.2009;14(12):1356-1360低濃度美羅培南使細菌呈紡錘形變化，而亞胺培南使細菌呈球形改變A:細菌正常生長圖;B:銅綠假單胞菌與亞胺培南作用2h后圖片;C：銅綠假單胞菌與美羅培南作用2h后圖片形態(tài)學變化提示，亞胺培南與銅綠假單胞菌PBP1和PBP2具有較高親和力；美羅培南在低濃度時主要與PBP3相結合PBP2和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的抗菌藥物使細菌細胞壁的合成受抑制，使細菌形成易破裂的原生質球；而作用于PBP3的抗菌藥物只能抑制細菌賴以分裂的中隔的合成，而不能抑制細胞壁的合成，因此細菌變成絲狀體。細絲狀細菌較原生質細菌能釋放更多的內毒素。所以，作用于PBP3的抗菌藥物誘導釋放的內毒素相對較多細菌形態(tài)學變化差異，除體現(xiàn)抗菌機制不同、殺菌作用是否迅速與徹底外,臨床還可能導致細菌釋放內毒素差異，而內毒素的釋放會導致感染加重，影響感染預后采用紙片法和標準瓊脂稀釋法測定臨床分離的50株銅綠假單胞菌對不同碳青霉烯類藥物的敏感性,比較不同碳青霉烯類藥物對銅綠假單胞菌體外抗菌行為的差異美羅培南增加細菌內毒素的釋放6.司文秀等.中國抗生素雜志.2亞胺培南減少細菌內毒素的釋放抗菌藥物1/2*MIC2*MIC內毒素釋放量(μg/2ml)誘導死亡率內毒素釋放量(μg/2ml)誘導死亡率對照組0.20%0.20%亞胺培南1.117%0.20%美羅培南12.0100%1.417%8.NaritaKetal.Jpn.J.Med.Sci.Biol.1997;50:233-239銅綠假單胞菌與受試藥物在37℃條件下培養(yǎng)2h，測定細菌內毒素的釋放量并將2ml培養(yǎng)過濾液與20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)經(jīng)腹膜注射入D-GalN敏感小鼠體內，測定過濾液對小鼠的誘導死亡率內毒素的釋放會導致感染加重，增加治療困難。亞胺培南能減少內毒素釋放，從而快速控制感染，改善患者預后亞胺培南減少細菌內毒素的釋放抗菌藥物1/2*MIC2*MIC亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同，兩者結構的差異主要體現(xiàn)在C-1和C-2上連接的結構。與亞胺培南相比，美羅培南在C-1和C-2上的連接的結構為分別為1-β-甲基和吡咯烷-3-硫基吡咯烷-3-硫基與藥物的PBP親和力相關，亞胺培南與PBP3的親和力較弱，能減少內毒素釋放PBP2和PBP3與維持細菌形態(tài)有關，作用于PBP2的抗菌藥物使細菌形成易破裂的原生質球，釋放的內毒素較少；而作用于PBP3的抗菌藥物則使細菌變成絲狀，釋放更多的內毒素抗菌藥物在治療過程中誘導內毒素釋放，增加了疾病治療的難度。亞胺培南減少內毒素釋放，從而能快速控制病情，改善患者預后亞胺培南與美羅培南的化學結構分類不同，兩者結構的差異主要體現(xiàn)亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010;10:1882-18979.Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–496028.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南亞胺培南可對抗銅綠假單胞菌的外排泵機制1.MohammedI.El-Gamaletal.亞胺培南與美羅培南均能廣譜覆蓋各種致病菌10.泰能?說明書11.美平?說明書亞胺培南及美羅培南能廣譜覆蓋以下常見G-菌、G+菌及厭氧菌G-菌G+菌厭氧菌大腸桿菌克雷白氏桿菌屬腸桿菌屬不動桿菌屬銅綠假單胞菌流感嗜血桿菌陰溝腸桿菌檸檬酸細菌屬產氣桿菌蜂房哈夫尼菌奇異變形桿菌沙雷氏菌屬----------金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎鏈球菌腸球菌芽胞桿菌屬甲型溶血性鏈球菌單核細胞增多性李斯德菌鏈球菌G族---------擬桿菌屬梭形桿菌屬放線菌屬雙歧桿菌屬梭狀芽胞桿菌屬消化鏈球菌屬----------亞胺培南與美羅培南均能廣譜覆蓋各種致病菌10.泰能?說明書亞胺培南對不動桿菌的抗菌活性高于美羅培南美羅培南對鮑曼不動桿菌的抗菌活性低于亞胺培南敏感率數(shù)據(jù)來自2009年中國CHINET細菌耐藥監(jiān)測結果：不動桿菌屬對抗菌藥物的敏感率(n=4796)9.Papp-WallaceKMetal.

AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–496012.汪復等.中國感染與化療雜志.2010;10(5):325-334亞胺培南對不動桿菌的抗菌活性高于美羅培南美羅培南對鮑曼不動桿不動桿菌感染常需要聯(lián)合治療25.FishbainJetal.ClinicalInfectiousDiseases2010;51(1):79–8426.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鮑曼不動桿菌常對抗菌藥物多重耐藥，且耐藥機制多樣化，增加了治療的困難目前可有效治療MDR鮑曼不動桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療研究顯示，以碳青霉烯為基礎的聯(lián)合治療可作為不動桿菌的治療選擇不動桿菌感染常需要聯(lián)合治療25.FishbainJet亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用更佳百分比亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合可產生32.5%的協(xié)同作用N=40株+頭孢哌酮/舒巴坦26.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好一項體外研究，評估碳青霉烯類藥物(亞胺培南、美羅培南、多利培南)與其他類抗菌藥物(頭孢哌酮/舒巴坦、多西環(huán)素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)對鮑曼不動桿菌的聯(lián)合效應亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合

對鮑曼不動桿菌的協(xié)同作用更佳外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用，對150株銅綠假單胞菌外排表型檢測結果顯示，其中84株(56%)外排泵表型試驗陽性銅綠假單胞菌存在多種外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是銅綠假單胞菌最為常見的外排泵研究顯示，亞胺培南不是以上三種外排泵的作用底物，表達外排泵的菌株不影響其抗菌活性；但表達外排泵的菌株可對美羅培南耐藥27.ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(40):1786-178928.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373外排泵是銅綠假單胞菌的主要耐藥機制之一碳青霉烯類藥物MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ亞胺培南否否否帕尼培南是是否美羅培南是否是外排泵在銅綠假單胞菌多重耐藥中發(fā)揮非常重要的作用，對150株亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用28.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–4029.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373進入銅綠假單胞菌細胞內的美羅培南被排出，而亞胺培南仍存留在細胞內，發(fā)揮抗菌作用亞胺培南和美羅培南通過外膜通道蛋白進入細菌美羅培南被排出亞胺培南仍存留在細菌細胞內12亞胺培南能對抗銅綠假單胞菌的外排作用28.Livermore亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南細菌MIC90(mg/L)亞胺培南美羅培南金黃色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌≤0.008≤0.008無乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌>8>16產單核細胞李斯特菌0.120.12研究顯示，亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南13.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052亞胺培南對G+菌的抗菌活性高于美羅培南細菌MIC90(mg/亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當敏感率(%)n=19483n=17154n=12412n=10962n=8892n=4771n=3763ESBL(+)數(shù)據(jù)來自2009年Mohnarin年度報告大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對亞胺培南的敏感率高14.呂媛等.中國臨床藥理學雜志.2011;27(5):340-347亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當敏感率(%)n=1915.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-54916.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-104217.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71亞胺培南的殺菌活性更強、殺菌速度更快15.NovelliA,etal.ClinPhar15.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.30.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血藥濃度；AUC8=藥時曲線下面積人群藥代參數(shù)亞胺培南美羅培南

健康志愿者Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.470.5±10.3重癥膿毒癥患者Cmax(mg/L)

90.1±50.946.5±14.6AUC8(mg·h/L)208±85.992.5±21.4亞胺培南與美羅培南藥代動學的差異導致了兩者PK/PD的不同亞胺培南的藥代動力學特性優(yōu)于美羅培南15.NovelliA,etal.ClinPhar治療細菌感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌選用抗菌藥物外，應參考藥物重要的PK/PD參數(shù)制定給藥方案T>MIC是評估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長T>MIC時間可獲得更好的療效2.汪復等.實用抗感染治療學.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：73-7518.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787專家認為β內酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時，應維持T>MIC時間達66%-100%部分研究顯示，對于耐藥菌感染，當β內酰胺類藥物T>MIC時間達90%-100%時可獲得殺菌效應延長碳青霉烯T>MIC時間可獲得更好的療效治療細菌感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌選用一項單中心、隨機、非盲、對照研究，對比亞胺培南與美羅培南在重癥膿毒癥患者體內的藥代動力學特點入選的20例年齡>18歲的重癥膿毒癥患者隨機分為兩組：組1亞胺培南1g靜脈給藥；組2美羅培南1g靜脈給藥，給藥時間大于30min15.NovelliAetal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549一項單中心、隨機、非盲、對照研究，對比亞胺培南與美羅培南在重亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間對重癥膿毒癥患者研究顯示：即使在病原體MIC≥4mg/L時，亞胺培南單次給藥后仍可維持T>MIC時間達8小時;而美羅培南僅在病原體MIC≤2mg/L時，T>MIC時間達到8小時15.NovelliAetal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549導致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度(mg/L)時間(h)美羅培南血清濃度(mg/L)時間(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/L亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間對重癥膿毒癥患者研究顯示：OPTAMA項目通過抗菌藥物耐藥監(jiān)測及抗菌藥物藥效學模擬研究，為臨床醫(yī)生提供最佳給藥方案，本研究采用MonteCarlo模擬法評估抗菌藥物治療院內血流感染的藥效學MonteCarlo模擬法通過比較特定MIC的目標達成率從而評價最佳給藥方案。本研究采用特定MIC的目標達成率>90%作為血流感染經(jīng)驗性治療的藥物選擇標準16.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-1042OPTAMA項目通過抗菌藥物耐藥監(jiān)測及抗菌藥物藥效學模擬研究亞胺培南能獲得更高的100%T>MIC目標達成率目標達成率亞胺培南治療血流感染，

獲得100%T>MIC的目標達成率高達92.4%16.MaglioDetal.ClinTherapeut2005;27:1032-1042亞胺培南能獲得更高的100%T>MIC目標達成率目標達成率亞評估亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、頭孢他啶、阿米卡星的初始殺菌活性給藥1h后，細菌計數(shù)下降106/ml認為具有殺菌活性17.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.評估亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、頭孢他啶、阿米卡星的初始殺體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍1h殺菌活性(%)17.MatsudaKetal.JpnJAntibiot.2000Dec;53(12):667-71.亞胺培南的殺菌速度更快亞胺培南殺菌速度更快，在臨床中能迅速起效，快速緩解發(fā)熱癥狀，縮短治療時間體外研究顯示，亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的亞胺培南迅速緩解腹腔感染發(fā)熱癥狀，縮短治療時間18.BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亞胺培南1.5g/天退熱更快、療程更短一項開放性、前瞻性、隨機、平行、多中心研究，評估亞胺培南與美羅培南治療腹腔感染的療效和安全性平均退熱時間(天)平均治療時間(天)n=101n=100n=101n=100P=0.046P=0.019亞胺培南迅速緩解腹腔感染發(fā)熱癥狀，縮短治療時間18.Baso采用亞胺培南治療的粒缺伴發(fā)熱患者，

退熱更快、療程更短亞胺培南迅速退熱，縮短治療時間對2006年1月-2007年12月廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院血液科83例中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者進行的一項單盲、隨機、對照研究，旨在評估亞胺培南與美羅培南治療血液惡性腫瘤患者中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱的療效和安全性?；颊叻謩e接受亞胺培南和美羅培南治療，亞胺培南組42例，美羅培南組41例，觀察兩組患者化療后中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱的臨床表現(xiàn)、退熱時間、細菌學培養(yǎng)結果及不良反應；臨床分離菌株分別進行亞胺培南、美羅培南的體外藥敏試驗。時間(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.00231.肖揚等.中國實用內科雜志.2008;6:468-470.采用亞胺培南治療的粒缺伴發(fā)熱患者，

退熱更快、療程更短亞胺培亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比臨床意義亞胺培南對不動桿菌及G+菌的抗菌活性高于美羅培南亞胺培南與舒巴坦聯(lián)合的協(xié)同效應高于美羅培南與舒巴坦聯(lián)合亞胺培南對腸桿菌的抗菌活性與美羅培南相當藥物抗菌活性與其臨床療效密切相關，抗菌活性強的藥物可能獲得更好的臨床治療效果獲得協(xié)同效應的兩種藥物聯(lián)合，可增加藥物抗菌活性，提高臨床療效相比美羅培南，亞胺培南能獲得更長的T>MIC時間及更高的100%T>MIC目標達成率T>MIC是評估碳青霉烯類藥物PK/PD的重要參數(shù)，延長T>MIC時間可獲得更好的療效；尤其是治療重癥感染及耐藥菌感染時，T>MIC時間達100%時可獲得更好殺菌效應亞胺培南殺菌速度更快，1h殺菌活性是美羅培南的2倍殺菌速度快的抗菌藥物，在臨床治療中可迅速緩解患者癥狀，縮短治療時間亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比臨床意義亞胺培南對不動桿菌及G亞胺培南與美羅培南化學結構對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學結構對比19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–1020.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177亞胺培南與美羅培南的不良事件(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)生率相當19.NorrbySRetal.ScandJIn對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性入選患者感染類型包括下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、敗血癥/菌血癥、粒缺伴發(fā)熱、婦科感染、皮膚及軟組織感染、骨與關節(jié)感染等19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–10對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性19亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當不良事件亞胺培南(n=1802)美羅培南(n=5026)腹瀉1.4%2.3%皮疹1.3%1.4%惡心/嘔吐3.2%1.4%頭痛0.6%0.4%注射部位炎癥1.3%1.1%膿毒癥0.2%0.1%便秘0.1%0.0%腹痛0.1%0.1%瘙癢0.9%0.4%所有藥物相關性不良事件16.6%17.1%19.NorrbySRetal.ScandJInfectDis.1999;31:3–10亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當不良事件亞胺培南(n=120.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177對26項Ⅲ期臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與其他β-內酰胺類藥物(亞胺培南、頭孢菌素)的安全性入選患者感染類型包括呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、婦科/產科感染、皮膚及軟組織感染等20.CunhaBA.InternationalJou亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當癲癇發(fā)作率采用亞胺培南治療的患者癲癇發(fā)作率低，僅0.7%20.CunhaBA.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.1999;11:167–177亞胺培南的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當癲癇發(fā)作率采用亞胺培南治療2001PDR2002PDR2003PDR2004PDR2005PDR

2006PDR美羅培南亞胺培南亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=Physicia