單元六 擬膽堿藥與抗膽堿藥課件

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類2單元六擬膽堿藥與抗膽堿藥課件3按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):交感、副交感節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì))副交感節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

4二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、貯存、釋放和消除NA的合成、貯存、釋放和消除二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、5乙酰膽堿的生物合成和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成貯存釋放消除乙酰膽堿的生物合成和代謝合成貯存釋放消除6去甲腎上腺素的代謝過程N(yùn)A：去甲腎上腺素MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素的代謝過程7酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶多巴胺β-羥化酶苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶多巴胺β-羥8三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（cholinoceptor）NA受體（adrenoceptor）多巴胺受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（ch9受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體

M受體

N受體N1受體N2受體心臟

血管（骨骼肌血管平滑?。﹥?nèi)臟平滑?。ㄎ改c道、膀胱逼尿肌、支氣管平滑肌）外分泌腺（汗腺、唾液腺）胃壁細(xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌

傳導(dǎo)減慢、心率減慢、收縮力減弱（心臟抑制）舒張收縮分泌增加胃酸分泌增加收縮（縮瞳）興奮腎上腺素分泌（心臟興奮、血壓升高）收縮受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體10受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素-Rα受體α1受體α2受體β受體β1受體β2受體皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管平滑肌瞳孔開大肌NA能神經(jīng)突觸前膜心臟腎小球旁器細(xì)胞支氣管平滑肌冠脈、骨骼肌血管NA能神經(jīng)突觸前膜脂肪組織肝臟收縮收縮（擴(kuò)瞳）抑制NA釋放（負(fù)反饋調(diào)節(jié)）傳導(dǎo)加快、心率加快、收縮力增強(qiáng)（心臟興奮）腎素分泌舒張舒張促進(jìn)NA釋放（正反饋調(diào)節(jié)）脂肪分解肝糖原分解增加，促進(jìn)糖異生（血糖升高）受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素-R11四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制受體與離子通道偶聯(lián)受體與G蛋白偶聯(lián)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制受體與離子通道偶聯(lián)12傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1.直接作用于受體

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及132.影響遞質(zhì)

影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、141.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

1.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ152.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）2.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等Ｎ１-163.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOβ1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R激動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOα、β–R174.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α218擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物19擬膽堿藥（CholinergicDrugs）擬膽堿藥20定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物

膽堿受體激動(dòng)藥分類

抗膽堿酯酶藥定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs21一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑22醋甲膽堿卡巴膽堿氯貝膽堿口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑青光眼；縮瞳腹氣脹；尿潴留

方法要點(diǎn)：亞乙基上增加一個(gè)甲基取代，水解↓。乙?；币阴；?，酯基穩(wěn)定性↑。（一）乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾醋甲膽堿卡巴膽堿氯貝膽堿口腔粘膜干燥癥；青光眼；縮瞳腹氣脹；23硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate（二）典型藥物又名匹魯卡品硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitra24

1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化4.顯硝酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)】1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化*25本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）。有手性碳原子，具旋光性?！拘誀睢勘酒窞闊o色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于26【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)，失活【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)，失活27毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長效毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定28易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制29本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)?！捐b別】本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)?！捐b別】30選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼和腺體的作用最明顯。【藥理作用】選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼和腺體的作用最明顯?！舅?1括約?。憠A能神經(jīng)支配）收縮（縮?。┩组_大?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）括約肌（膽堿能神經(jīng)支配）收縮（縮?。┩组_大?。ㄈゼ啄I上腺素32．

對(duì)眼睛的作用

(1)縮小瞳孔：興奮M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。

(2)降低眼內(nèi)壓：瞳孔縮小虹膜拉向中央虹膜根部變薄前房間隙擴(kuò)大房水回流增加。

．對(duì)眼睛的作用(2)降低眼內(nèi)壓：33(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊

(3)調(diào)節(jié)痙攣34單元六擬膽堿藥與抗膽堿藥課件35．腺體

毛果蕓香堿吸收后，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。．腺體36臨床應(yīng)用

1.治療青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類藥物中毒臨床應(yīng)用37.【不良反應(yīng)】

過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。.【不良反應(yīng)】38.【制劑及規(guī)格】

滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

.【制劑及規(guī)格】39

一類是可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等另一類為難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類二、抗膽堿酯酶藥二、抗膽堿酯酶藥40（一）可逆性抗膽堿酯酶藥（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。對(duì)骨骼肌作用強(qiáng)大的機(jī)制（一）可逆性抗膽堿酯酶藥（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作41【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚?！痉€(wěn)定性】本品與強(qiáng)堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

典型藥物【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溴新斯的42作用☆

興奮骨骼?。黠@）興奮胃腸、膀胱平滑肌抑心

用途☆

重癥肌無力（注意膽堿能危象）箭毒肌松藥過量術(shù)后腸脹氣、尿儲(chǔ)留（機(jī)械性禁用）陣發(fā)性室上速（支哮禁用）作用☆用途☆43.

毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【特點(diǎn)】

1．脂溶性高,故口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜.2.作用與毛果蕓香堿相似,但作用持久,用于青光眼典型藥物.毒扁豆堿(physostigmine,依色林)44.

【不良反應(yīng)】

1．睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等2．刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥3．水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用.45(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀對(duì)癥治療藥特異性解毒藥對(duì)因治療藥(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀46藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷治療青光眼殺蟲劑類：多數(shù)樂果、1059（內(nèi)吸磷）、1605（對(duì)硫磷）戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣:如沙林、梭曼、塔崩稱神經(jīng)毒氣

有機(jī)磷酸酯類藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷治療青光眼有機(jī)磷酸酯類47胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑】【中毒機(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑】【中毒機(jī)制】48若不及時(shí)搶救，膽堿酯酶會(huì)發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶。此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能使膽堿酯酶復(fù)活。因此一旦中毒，必須迅速搶救，以提高搶救的成功率及時(shí)搶救若不及時(shí)搶救，膽堿酯酶會(huì)發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的磷酰化膽49【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮??；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。（1）M50（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹神經(jīng)衰弱和其他。2．慢性中毒清除毒物3.解救原則對(duì)癥治療

及早使用特異性解毒藥（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮51【特異性解毒藥】1.對(duì)癥治療藥必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加及肺部濕羅音明顯減少或消失等。必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用【特異性解毒藥】必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化必52洗胃和導(dǎo)瀉用于經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。洗胃和導(dǎo)瀉用于經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫53堿性溶液洗胃，不僅排除毒劑，還有破壞有機(jī)磷農(nóng)藥的作用，但敵百蟲口服中毒時(shí)不能用堿性溶液洗胃，因?yàn)樗趬A性溶液中可轉(zhuǎn)化成毒性更大的敵敵畏。眼部染毒時(shí)，也可用2%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗。堿性溶液洗胃，不僅排除毒劑，還有破壞有機(jī)磷農(nóng)藥的作用，但54除阿托品外，其它M受體阻斷藥如山莨菪堿，東莨菪堿也有效。其中東莨菪堿還能對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)引起的呼吸中樞抑制或驚厥。應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，防止阿托品過量中毒除阿托品外，其它M受體阻斷藥如山莨菪堿，東莨菪堿也有效55目前常用的藥物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）雙復(fù)磷（obidoxime）

2.對(duì)因治療藥--膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivators）目前常用的藥物有2.對(duì)因治療藥--膽堿酯酶復(fù)活藥（chol56

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

57氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結(jié)合，形成磷酰化氯磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ赡蚺懦?。使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給58患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。問題：1.上述患者的搶救措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？2.是否只采用兩類特異性解毒藥中的一類即可？為什么？課堂活動(dòng)1.清除毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚（溫水）；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定

患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)59抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）抗膽堿藥60抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。

定義抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類61AchAch－RAchE乙酸＋膽堿效應(yīng)（M樣、N樣）抗膽堿酯酶藥膽堿R激動(dòng)藥抗膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥AchAch－RAchE乙酸＋膽堿效應(yīng)（M樣、N樣）抗膽堿酯62分類按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑分類按阻斷受體種類分為三類：63M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體-松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌-抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌-加快心率-擴(kuò)大瞳孔用于-解痙止痛-散瞳藥M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體用于64

顛茄生物堿類東莨菪堿阿托品山莨菪堿顛茄生物堿類東莨菪堿阿托品山莨菪堿65癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】66化學(xué)名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物硫酸阿托品Atropine

Sulfate典型藥物化學(xué)名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)硫酸阿托672.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)分析】1.叔胺：堿性；生物堿反應(yīng)5.結(jié)晶水：風(fēng)化性2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽68【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本品分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽?！拘誀睢勘酒窞闊o色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，69本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5～4.0，但酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【穩(wěn)定性】本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定p70【鑒別】本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)——Vitali（維他立）反應(yīng)：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后，再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。本品具較強(qiáng)堿性能與氯化汞反應(yīng)，生成黃色沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及沉淀試劑反應(yīng)?！捐b別】本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)——Vitali71課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸72【作用】抑制腺體分泌

唾、汗>支氣管>胃腸眼散瞳眼內(nèi)壓↑調(diào)節(jié)麻痹解除平滑肌痙攣

胃腸道>膀胱逼尿肌>膽道>輸尿管>支氣管

【用途】流涎、盜汗、麻醉前給藥虹膜睫狀體炎、擴(kuò)瞳、驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛胃腸、膀胱膽絞痛、腎絞痛＋鎮(zhèn)痛藥遺尿、膀胱刺激癥狀【作用】【用途】73【作用】4.快心（加快心率和傳導(dǎo)）5.擴(kuò)張血管6.興奮中樞【用途】4.緩慢型心律失常

（竇停、竇緩、A－VB）5.抗休克【作用】【用途】74【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】75東莨菪堿（scopolamine）

典型藥物東莨菪堿（scopolamine）典型藥物76【特點(diǎn)】外周作用與阿托品類似中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用【作用】①麻醉前給藥②暈動(dòng)?、壅痤澬月楸寓芙饩扔袡C(jī)磷酸酯類中毒【禁忌癥】青光眼禁用

【特點(diǎn)】外周作用與阿托品類似77【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】78山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內(nèi)已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。典型藥物山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國從唐古特79【作用與特點(diǎn)】-與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱（僅為阿托品的1/20~1/10）-不易透過血腦屏障，故很少有中樞作用-解除平滑肌痙攣?zhàn)饔眠x擇性較高，副作用較少，毒性較低，常用于治療內(nèi)臟絞痛和感染中毒性休克【禁忌癥】青光眼禁用【作用與特點(diǎn)】80拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1.阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類化合物2.分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)3.而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對(duì)最弱。拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1.阿托品、山莨菪堿81茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基阿托品東莨菪堿山莨菪堿82人工合成替代品目的:提高選擇性,縮短作用時(shí)間擴(kuò)瞳藥─后馬托品胃腸解痙藥─普魯苯辛M1受體阻斷劑─哌侖西平人工合成替代品目的:提高選擇性,縮短作用時(shí)間83典型藥物又名普魯本辛

溴丙胺太林PropanthelineBromide【特點(diǎn)】①對(duì)胃腸道M受體阻斷作用選擇性高抑制胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)而持久，并能不同程度地減少胃液分泌；②不易透過血-腦脊液屏障，中樞作用不明顯。臨床主要用于治療胃、十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛。典型藥物又名普魯本辛溴丙胺太林Pr84哌侖西平（Pirenzepine）為選擇性M1受體阻斷藥；抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。臨床用于消化性潰瘍；不易進(jìn)入中樞，故無阿托品樣中樞興奮作用。哌侖西平（Pirenzepine）為選擇性M1受體阻斷藥；85N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥

除極化型肌松藥N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥86

氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineChloride）【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。【穩(wěn)定性】含酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。典型藥物氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineCh87課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為5.0②在4oC冷藏③用丙二醇作溶劑④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)氯化琥珀膽堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分析在制備其注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)氯化琥珀膽堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分析在88【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

琥珀膽堿進(jìn)入血循環(huán)后迅速被血漿及肝的假性膽堿酯酶水解，故作用持續(xù)時(shí)間短暫，僅有2％～5％的琥珀膽堿以原形自腎排出。【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】89【作用與應(yīng)用】肌肉松弛松弛順序依次為眼瞼肌、顏面部肌肉、頸部肌、上肢肌、下肢肌、軀干肌、肋間肌和膈肌。肌力恢復(fù)的順序與上述肌松順序相反。靜脈滴注作為外科麻醉輔助藥。靜脈注射用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查等短時(shí)操作。因有強(qiáng)烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥?！咀饔门c應(yīng)用】90【不良反應(yīng)】呼吸肌麻痹

肌肉酸痛血鉀升高眼內(nèi)壓升高嚴(yán)重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用?！静涣挤磻?yīng)】91【藥物相互作用】

氨基糖苷類抗生素和多肽類抗生素在大劑量應(yīng)用時(shí)，也有肌肉松弛作用，與本藥合用則易致呼吸麻痹，應(yīng)慎用?！緞┬图耙?guī)格】（1）1ml：50mg（2）2ml：100mg

【藥物相互作用】92典型藥物氯化筒箭毒堿氯筒箭毒堿臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）雙季胺結(jié)構(gòu)2）季胺N相隔10~12個(gè)原子3）N原子處在氫化異喹啉環(huán)上并連有芐基典型藥物氯化筒箭毒堿氯筒箭毒堿93

1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化4.顯硝酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)】1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化*942.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)分析】1.叔胺：堿性；生物堿反應(yīng)5.結(jié)晶水：風(fēng)化性2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽95

顛茄生物堿類東莨菪堿（中樞作用強(qiáng)）阿托品山莨菪堿顛茄生物堿類東莨菪堿（中樞作用強(qiáng)）阿托品山96

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

97【穩(wěn)定性】本品與強(qiáng)堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

典型藥物溴新斯的明NeostigmineBromide典型98作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論99傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類100單元六擬膽堿藥與抗膽堿藥課件101按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):交感、副交感節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì))副交感節(jié)后纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

102二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、貯存、釋放和消除NA的合成、貯存、釋放和消除二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、103乙酰膽堿的生物合成和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成貯存釋放消除乙酰膽堿的生物合成和代謝合成貯存釋放消除104去甲腎上腺素的代謝過程N(yùn)A：去甲腎上腺素MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素的代謝過程105酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶多巴胺β-羥化酶苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶酪氨酸羥化酶（限速酶）多巴脫羧酶多巴胺β-羥化酶多巴胺β-羥106三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（cholinoceptor）NA受體（adrenoceptor）多巴胺受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（ch107受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體

M受體

N受體N1受體N2受體心臟

血管（骨骼肌血管平滑?。﹥?nèi)臟平滑?。ㄎ改c道、膀胱逼尿肌、支氣管平滑?。┩夥置谙伲ê瓜佟⑼僖合伲┪副诩?xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌

傳導(dǎo)減慢、心率減慢、收縮力減弱（心臟抑制）舒張收縮分泌增加胃酸分泌增加收縮（縮瞳）興奮腎上腺素分泌（心臟興奮、血壓升高）收縮受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)膽堿受體108受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素-Rα受體α1受體α2受體β受體β1受體β2受體皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管平滑肌瞳孔開大肌NA能神經(jīng)突觸前膜心臟腎小球旁器細(xì)胞支氣管平滑肌冠脈、骨骼肌血管NA能神經(jīng)突觸前膜脂肪組織肝臟收縮收縮（擴(kuò)瞳）抑制NA釋放（負(fù)反饋調(diào)節(jié)）傳導(dǎo)加快、心率加快、收縮力增強(qiáng)（心臟興奮）腎素分泌舒張舒張促進(jìn)NA釋放（正反饋調(diào)節(jié)）脂肪分解肝糖原分解增加，促進(jìn)糖異生（血糖升高）受體(R)分布受體激動(dòng)后效應(yīng)腎上腺素-R109四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制受體與離子通道偶聯(lián)受體與G蛋白偶聯(lián)四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體效應(yīng)的分子機(jī)制受體與離子通道偶聯(lián)110傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1.直接作用于受體

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及1112.影響遞質(zhì)

影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、1121.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

1.膽堿激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ1132.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等

阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（琥珀酰膽堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）2.膽堿受體阻斷藥Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等Ｎ１-1143.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOβ1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R激動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：ISOα、β–R1154.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2-R阻斷藥（酚妥拉明）α1-R阻斷藥（哌唑嗪）β1、β2-R阻斷藥（普萘洛爾）β1-R阻斷藥（阿替洛爾）α、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R阻斷藥α1α2116擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物117擬膽堿藥（CholinergicDrugs）擬膽堿藥118定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物

膽堿受體激動(dòng)藥分類

抗膽堿酯酶藥定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs119一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑120醋甲膽堿卡巴膽堿氯貝膽堿口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑青光眼；縮瞳腹氣脹；尿潴留

方法要點(diǎn)：亞乙基上增加一個(gè)甲基取代，水解↓。乙?；币阴；?，酯基穩(wěn)定性↑。（一）乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)修飾醋甲膽堿卡巴膽堿氯貝膽堿口腔粘膜干燥癥；青光眼；縮瞳腹氣脹；121硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate（二）典型藥物又名匹魯卡品硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitra122

1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構(gòu)化4.顯硝酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)】1.內(nèi)酯結(jié)構(gòu)：易水解2.咪唑環(huán)：見光易自動(dòng)氧化*123本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）。有手性碳原子，具旋光性。【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于124【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)，失活【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)，失活125毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長效毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定126易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制127本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)?！捐b別】本品顯硝酸鹽的特征反應(yīng)?！捐b別】128選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼和腺體的作用最明顯。【藥理作用】選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼和腺體的作用最明顯?！舅?29括約?。憠A能神經(jīng)支配）收縮（縮小）瞳孔開大?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）括約肌（膽堿能神經(jīng)支配）收縮（縮?。┩组_大?。ㄈゼ啄I上腺素130．

對(duì)眼睛的作用

(1)縮小瞳孔：興奮M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。

(2)降低眼內(nèi)壓：瞳孔縮小虹膜拉向中央虹膜根部變薄前房間隙擴(kuò)大房水回流增加。

．對(duì)眼睛的作用(2)降低眼內(nèi)壓：131(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊

(3)調(diào)節(jié)痙攣132單元六擬膽堿藥與抗膽堿藥課件133．腺體

毛果蕓香堿吸收后，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。．腺體134臨床應(yīng)用

1.治療青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類藥物中毒臨床應(yīng)用135.【不良反應(yīng)】

過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對(duì)癥處理。

注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。.【不良反應(yīng)】136.【制劑及規(guī)格】

滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

.【制劑及規(guī)格】137

一類是可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等另一類為難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類二、抗膽堿酯酶藥二、抗膽堿酯酶藥138（一）可逆性抗膽堿酯酶藥（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。對(duì)骨骼肌作用強(qiáng)大的機(jī)制（一）可逆性抗膽堿酯酶藥（1）抑制AchE活性，增強(qiáng)Ach作139【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚?！痉€(wěn)定性】本品與強(qiáng)堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

典型藥物【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溴新斯的140作用☆

興奮骨骼?。黠@）興奮胃腸、膀胱平滑肌抑心

用途☆

重癥肌無力（注意膽堿能危象）箭毒肌松藥過量術(shù)后腸脹氣、尿儲(chǔ)留（機(jī)械性禁用）陣發(fā)性室上速（支哮禁用）作用☆用途☆141.

毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【特點(diǎn)】

1．脂溶性高,故口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜.2.作用與毛果蕓香堿相似,但作用持久,用于青光眼典型藥物.毒扁豆堿(physostigmine,依色林)142.

【不良反應(yīng)】

1．睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等2．刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥3．水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用.143(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀對(duì)癥治療藥特異性解毒藥對(duì)因治療藥(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀144藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷治療青光眼殺蟲劑類：多數(shù)樂果、1059（內(nèi)吸磷）、1605（對(duì)硫磷）戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣:如沙林、梭曼、塔崩稱神經(jīng)毒氣

有機(jī)磷酸酯類藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷治療青光眼有機(jī)磷酸酯類145胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑】【中毒機(jī)制】

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收【中毒途徑】【中毒機(jī)制】146若不及時(shí)搶救，膽堿酯酶會(huì)發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的磷酰化膽堿酯酶。此時(shí)即使用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能使膽堿酯酶復(fù)活。因此一旦中毒，必須迅速搶救，以提高搶救的成功率及時(shí)搶救若不及時(shí)搶救，膽堿酯酶會(huì)發(fā)生“老化”，即生成更穩(wěn)定的磷酰化膽147【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。（1）M148（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹神經(jīng)衰弱和其他。2．慢性中毒清除毒物3.解救原則對(duì)癥治療

及早使用特異性解毒藥（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮149【特異性解毒藥】1.對(duì)癥治療藥必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加及肺部濕羅音明顯減少或消失等。必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用【特異性解毒藥】必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化必150洗胃和導(dǎo)瀉用于經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。洗胃和導(dǎo)瀉用于經(jīng)口中毒者，應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫151堿性溶液洗胃，不僅排除毒劑，還有破壞有機(jī)磷農(nóng)藥的作用，但敵百蟲口服中毒時(shí)不能用堿性溶液洗胃，因?yàn)樗趬A性溶液中可轉(zhuǎn)化成毒性更大的敵敵畏。眼部染毒時(shí)，也可用2%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗。堿性溶液洗胃，不僅排除毒劑，還有破壞有機(jī)磷農(nóng)藥的作用，但152除阿托品外，其它M受體阻斷藥如山莨菪堿，東莨菪堿也有效。其中東莨菪堿還能對(duì)抗有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)引起的呼吸中樞抑制或驚厥。應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，防止阿托品過量中毒除阿托品外，其它M受體阻斷藥如山莨菪堿，東莨菪堿也有效153目前常用的藥物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）雙復(fù)磷（obidoxime）

2.對(duì)因治療藥--膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivators）目前常用的藥物有2.對(duì)因治療藥--膽堿酯酶復(fù)活藥（chol154

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

155氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉。1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AchE游離（復(fù)活）。2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給156患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。問題：1.上述患者的搶救措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？2.是否只采用兩類特異性解毒藥中的一類即可？為什么？課堂活動(dòng)1.清除毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚（溫水）；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定

患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)157抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）抗膽堿藥158抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。

定義抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類159AchAch－RAchE乙酸＋膽堿效應(yīng)（M樣、N樣）抗膽堿酯酶藥膽堿R激動(dòng)藥抗膽堿藥膽堿酯酶復(fù)活藥AchAch－RAchE乙酸＋膽堿效應(yīng)（M樣、N樣）抗膽堿酯160分類按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑分類按阻斷受體種類分為三類：161M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體-松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌-抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌-加快心率-擴(kuò)大瞳孔用于-解痙止痛-散瞳藥M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體用于162

顛茄生物堿類東莨菪堿阿托品山莨菪堿顛茄生物堿類東莨菪堿阿托品山莨菪堿163癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】164化學(xué)名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物硫酸阿托品Atropine

Sulfate典型藥物化學(xué)名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)硫酸阿托1652.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽的特征反應(yīng)【結(jié)構(gòu)分析】1.叔胺：堿性；生物堿反應(yīng)5.結(jié)晶水：風(fēng)化性2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應(yīng)4.顯硫酸鹽166【性狀】本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本品分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽?！拘誀睢勘酒窞闊o色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，167本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5～4.0，但酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【穩(wěn)定性】本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定p168【鑒別】本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)——Vitali（維他立）反應(yīng)：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后，再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。本品具較強(qiáng)堿性能與氯化汞反應(yīng)，生成黃色沉淀，加熱后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及沉淀試劑反應(yīng)?！捐b別】本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)——Vitali169課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸170【作用】抑制腺體分泌

唾、汗>支氣管>胃腸眼散瞳眼內(nèi)壓↑調(diào)節(jié)麻痹解除平滑肌痙攣

胃腸道>膀胱逼尿肌>膽道>輸尿管>支氣管

【用途】流涎、盜汗、麻醉前給藥虹膜睫狀體炎、擴(kuò)瞳、驗(yàn)光配鏡內(nèi)臟絞痛胃腸、膀胱膽絞痛、腎絞痛＋鎮(zhèn)痛藥遺尿、膀胱刺激癥狀【作用】【用途】171【作用】4.快心（加快心率和傳導(dǎo)）5.擴(kuò)張血管6.興奮中樞【用途】4.緩慢型心律失常

（竇停、竇緩、A－VB）5.抗休克【作用】【用途】172【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】173東莨菪堿（scopolamine）

典型藥物東莨菪堿（scopolamine）典型藥物174【特點(diǎn)】外周作用與阿托品類似中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用【作用】①麻醉前給藥②暈動(dòng)?、壅痤澬月楸寓芙饩扔袡C(jī)磷酸酯類中毒【禁忌癥】青光眼禁用

【特點(diǎn)】外周作用與阿托品類似175【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】176山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內(nèi)已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。典型藥物山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國從唐古特177【作用與特點(diǎn)】-與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱（僅為阿托品的1/20~1/10）-不易透過血腦屏障，故很少有中樞作用-解除平滑肌痙攣?zhàn)饔眠x擇性較高，副作用較少，毒性較低，常用于治療內(nèi)臟絞痛和感染中毒性休克【禁忌癥】