單萜倍半萜精編課件

高等天然藥物化學(xué)北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物學(xué)系高等天然藥物化學(xué)研究生高等天然藥物化學(xué)（2008.9-2009.1）周次日期講課教師電話講課內(nèi)容e-mail3-59-19,26梁鴻1592萜、生物堿lianghong@6-810-10,17,24屠鵬飛2750動(dòng)物藥，鞣質(zhì)pengfeitu@9-1110-31,11-7,14林文翰6188海洋天然產(chǎn)物化學(xué)whlin@12-1411-21,28,12-5楊秀偉5106天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的腸內(nèi)菌修飾xwyang@15-1712-12,19,26張慶英1725苯乙醇苷,神經(jīng)鞘苷,木脂素qyzhang@18-201-2,9趙玉英1592多糖、皂苷、黃酮nmechem@191-16考試研究生高等天然藥物化學(xué)（2008.9-2009.1）周次日期萜類化合物一、萜類生物合成天然烴類化合物，分子中具有異戊二烯（isoprene）單位。生源的異戊二烯法則：萜類由C5單位（類異戊二烯）集合而成，最初形成的結(jié)構(gòu)以許多方式發(fā)生酶促修飾，產(chǎn)生各種骨架類型。天然存在C5單位：12345萜類化合物一、萜類生物合成1MVA(mevalonicacid)甲瓦龍酸，甲戊二羥酸重要中間體

DMAPPIPP二甲基烯丙基焦磷酸異戊烯焦磷酸MVA(mevalonicacid)甲瓦龍酸，甲戊二羥C5+C5GPPNPP牻牛兒基焦磷酸橙花基焦磷酸FPP（E，E）-法尼基焦磷酸C10+C5C5+C5GPP頭-尾尾-尾頭-尾尾-尾含單萜類化合物的中草藥：唇形科：薄荷、紫蘇、藿香傘形科：茴香、當(dāng)歸、白芷、川芎菊科：艾葉、茵陳蒿、蒼術(shù)、白術(shù)、木香蕓香科：橙、橘、花椒樟科：樟、肉桂姜科：生姜、姜黃、郁金含揮發(fā)油的中草藥大多具有：發(fā)汗、理氣、止痛、抑菌、矯味等作用；應(yīng)用：醫(yī)藥工業(yè)、香料工業(yè)、昆蟲信息素、昆蟲驅(qū)避劑等含單萜類化合物的中草藥：?jiǎn)屋疲〒]發(fā)油）的提取分離單萜的提取方法：1.水蒸氣蒸餾法2.溶劑萃取法石油醚或乙醚

超臨界CO2萃取3.直接壓榨法柑橘屬植物果皮的油囊4.脂肪吸附法香料工業(yè)：茉莉、晚香玉等花極不耐熱，將花灑在涂有脂肪的板上單萜（揮發(fā)油）的提取分離單萜的提取方法：?jiǎn)屋频某醪椒蛛x:一、物理方法1、直接結(jié)晶法薄荷油及樟油等芳香油，在1-5℃放置，分別析出薄荷腦及樟腦結(jié)晶。2、真空分餾法使用精密分餾裝置，單萜烯類化合物：35-70℃/mmHg；單萜含氧化合物：70-100℃/mmHg；倍半萜烯及含氧化合物：80-110℃/mmHg單萜的初步分離:3、溶劑處理法脫色素方法：脂溶性成分（乙酸乙酯部分樣品）：石油醚-甲醇（含水）萃取，色素在石油醚中；RA型大孔吸附樹脂，70-95%乙醇洗脫水溶性成份（單萜苷類，丁醇部分樣品）：中性氧化鋁柱色譜，甲醇-水(100%,80%,50%,30%)洗脫3、溶劑處理法4、色譜分離法堿性氧化鋁：I級(jí)，石油醚洗脫，得到純單萜烯

II-IV級(jí)，石油醚洗脫，得到含氧萜類化合物硅膠色譜：石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫依次得到不含氧及含氧的萜類化合物SephadexLH-20柱色譜：分離游離單萜：甲醇、丙酮、氯仿-甲醇洗脫；分離單萜苷成分：水或稀醇洗脫。氣-液色譜：4、色譜分離法5、結(jié)構(gòu)改造法洋甘菊奧(charmazulene)及愈瘡木奧(S-guaiazulene)臨床上證明可作為組織肉芽再生劑，對(duì)灼傷有促進(jìn)傷口愈合作用，對(duì)防裂、防輻射熱及抗過(guò)敏有作用，很多含精油的植物中均含有該類成分，但含量很低，上海立新香料廠從含有愈瘡木奧前體的芳樟油下腳料，用硫磺高溫脫氫得愈瘡木奧，制成針劑、片劑及外用等。5、結(jié)構(gòu)改造法二、化學(xué)方法1、酸、酚性物質(zhì)的分離：將精油溶于乙醚中，用3-5%NaOH或KOH萃取，堿溶液中通入CO2氣體，使酚性物質(zhì)析出，乙醚萃取，得到酸或酚性物質(zhì)。2、酮、醛類精油的分離：亞硫酸氫鈉分離法醛或酮的乙醚溶液與飽和亞硫酸氫鈉溶液振搖，1-2小時(shí)后生成加成物析出或溶于水，與其他精油分離，加堿處理，使加成物分解，用乙醚萃取得到醛酮類化合物。二、化學(xué)方法(2)Girard試劑分離法Girard試劑是分子內(nèi)帶有酰肼(hydrazide)及季銨基團(tuán)試劑的總稱，常用下列兩種試劑：

Girard試劑TGirard試劑P酰肼基團(tuán)與羰基反應(yīng)，回流1小時(shí)后，生成能溶于水的衍生物，使含羰基化合物轉(zhuǎn)溶于水中，與其他精油分離，水溶液再以酸處理，得到羰基化合物。(2)Girard試劑分離法3、醇的分離：可以將精油與丙二酸單酰氯反應(yīng)生成相應(yīng)的酯，轉(zhuǎn)溶于碳酸鈉溶液中，堿液酸化得到單酯，乙醚提取，蒸去乙醚得到的殘?jiān)?0%NaOH溶液回流水解，乙醚萃取得到醇類化合物。鷹爪甲素及鷹爪乙素的分離，與光氣反應(yīng)生成碳酸酯，分離。鷹爪甲素鷹爪乙素3、醇的分離：鷹爪甲素環(huán)烯醚萜類化合物Iridoids環(huán)戊烷駢吡喃類單萜化合物19世紀(jì)末分離得到1958年O.Halpern和H.Schmid確定骨架綜述：1969:Bobbitt&Segebarth1971:Plouvier&Farve-Bonvin1974:Buchbauer1975:Sticher&Jund-Busch1975:Jensen,Niclsen&Dahlgren1980:JLeticiaJNatProd43(6):6491990:AChristieJNatProd53(5):1055理化數(shù)據(jù)分布結(jié)構(gòu)性質(zhì)生物合成藥理活性研究工作植物分布mp旋光UVIR1H13CMS環(huán)烯醚萜類化合物Iridoids環(huán)戊烷駢吡喃類單萜化合物含環(huán)烯醚萜的中藥：地黃，玄參，梔子，龍膽，胡黃連，纈草，馬錢子等環(huán)烯醚萜功效及作用：清熱，利膽，抗菌，抗霉，殺蟲，利尿，降血糖，降血壓等生物活性：獐牙菜甙sweroside：退熱，抗驚厥梔子甙geniposide的甙元genipine：促膽汁分泌桃葉珊瑚甙的甙元及其多聚體：較強(qiáng)抗菌作用梓甙、梓醇：利尿梔子甙、馬鞭草甙：緩瀉作用含環(huán)烯醚萜的中藥：環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)分類一、環(huán)烯醚萜苷類iridoidglycoside1.8C的骨架環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)分類一、環(huán)烯醚萜苷類iridoidglyco2.9C的骨架桃葉珊瑚苷梓苷MentzelosidedecalosideC4無(wú)取代C8無(wú)取代2.9C的骨架桃葉珊瑚苷3.10C的骨架

C4取代基有COORR=H，CH3，CH2CH2-ArC4取代基有COOH與C6-OH成內(nèi)酯

C4取代基有CH3，CH2OH，CH2OR車葉草苷asperuloside馬錢子苷l(shuí)oganin丁香醚苷patrinoside3.10C的骨架車葉草苷asperuloside馬錢子苷l(shuí)二、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類secoiridiods1.簡(jiǎn)單類型Loniceroside龍膽苦苷gentiopiside2.連接萜類片斷foliamenthin二、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類secoiridiods1.簡(jiǎn)單類型Lo3.連接芳香基團(tuán)ligstrosidegentapicrin3.連接芳香基團(tuán)ligstrosidegentapicrin三、雙環(huán)烯醚萜和雙裂環(huán)環(huán)烯醚萜Sylvestroside-IIIGI-3三、雙環(huán)烯醚萜和雙裂環(huán)環(huán)烯醚萜Sylvestroside-I四、非苷環(huán)烯醚萜non-glycosidiciridoids1.miscellaneous臭蟻內(nèi)酯新木天蓼醇gempin龍膽內(nèi)酯2.plumiera型plumericinoruwacin四、非苷環(huán)烯醚萜non-glycosidiciridoi3.valeriana型定位3.valeriana型定位環(huán)烯醚萜波譜特征一、光譜UV230~240nm：C4-COOH,COOR,-不飽和酸酯等270~290nm：環(huán)戊烷部分有酮2.IR1640cm-1：烯醚雙鍵的共同特征1680cm-1：C4-COOR1740cm-1：環(huán)戊烷部分有酮1250，830-890cm-1：環(huán)戊烷有醚990，910cm-1：末端雙烯（-CH=CH2）環(huán)烯醚萜波譜特征一、光譜IR：（1）單取代：（2）亞乙烯：（3）順式二取代：（4）反式二取代：（5）三取代：990cm-1910cm-1890cm-1730~675cm-1965cm-1840~800cm-1IR：（1）單取代：990cm-1910cm-18903.1H-NMRH-14.5~6.2ppmJ1,90~3HzH-1平伏鍵平面上方

7~10Hz直立鍵下方H-3區(qū)別C4-COOR,CH3,CH2OR,無(wú)取代C4-無(wú)取代6.5ppm左右J3,4=6-8HzC4-CH36.0-6.2ppmC4-CH2OH6.3-6.6ppmC4-COOR7.3-7.7ppmJ3,5=0-2Hz3.1H-NMRC8-CH38位叔碳1.1-1.2ppm(d,6)72.0ppm(s)C8-CH2OH3.22-4.25ppmCOOCH33.7-3.9ppm(s)C8-CH38位叔碳1.1-1.2p4.13C-NMR常用溶劑D2O，CD3OD，Py-d5,DMSO-d6C-195-104ppmd,J=170HzC3、C4無(wú)雙鍵C-356ppmC-422-32ppmC3、C4有雙鍵C4-無(wú)取代C-3~143C-4~105C4-CH3C-3~134C-11~15C4-COORC-3150-160C-4104-114COO164-171COOCH351-544.13C-NMR糖上端基碳99-100ppmd,J=170Hz其他碳：C-7~63ppmC-8~66ppm

C-7127-132ppmC-8142-148ppm糖上端基碳99-100ppmd,J=170二、化學(xué)方法1.顯色反應(yīng)Shear’反應(yīng)：Shear試劑（濃HCl1ml+苯胺15ml）與吡喃衍生物產(chǎn)生特定顏色與氨基酸共熱：紅-藍(lán)色冰醋酸及少量銅離子共熱：藍(lán)色2.還原反應(yīng)：確定立體構(gòu)型NaBH4，LiAlH4，Pd-H2，Pd-C-H2，Pt催化氫化天然品：結(jié)晶無(wú)定型粉末馬鞭草苷二、化學(xué)方法天然品：結(jié)晶無(wú)定型粉末馬鞭草苷3.氧化反應(yīng)①Kuhn-Roth氧化鉻酸-濃硫酸C-CH3→HOAc確定C-CH3數(shù)②氫化、氫解，氧化降解，判斷C5、C9構(gòu)型③衍生物制備3.氧化反應(yīng)環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)測(cè)定程序一、確定是否環(huán)烯醚萜類味苦顯色反應(yīng)陽(yáng)性IR：1640cm-1強(qiáng)，有時(shí)1680cm-1NMR：5-6ppmH-1

7.3-7.7or6.0-6.5H-3環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)測(cè)定程序一、確定是否環(huán)烯醚萜類二、確定結(jié)構(gòu)類型環(huán)烯醚萜類觀察NMR7.3-7.7；IR：1680cm-1有以上各峰無(wú)上述峰觀察IR有無(wú)990，910

有無(wú)裂環(huán)環(huán)烯醚萜C4有COOR

（裂環(huán)）環(huán)烯醚萜觀察NMR6.0-6.6多重峰（brs）二個(gè)二重峰（J<2Hz）J=6-8，0-2HzC4-CH3，CH2OH環(huán)烯醚萜降解環(huán)烯醚萜二、確定結(jié)構(gòu)類型環(huán)烯醚萜類觀察NMR7.3-7.7；I三、取代基確定糖的種類、數(shù)目環(huán)戊酮羰基UV、IR、ORD、2,4-二硝基苯肼OHIR、乙?；颪MR其他基團(tuán)C-CH3，OCH3，CH2OR三、取代基確定四、確定構(gòu)型環(huán)稠合方式：順式稠合5，9天然產(chǎn)物為主反式稠合(5,9)(5,9)UV230-240：C4-COOR順式天然環(huán)烯醚萜類H-1H-5H-8H-9采用還原型與已知物對(duì)照3.C6-OHC7-OHC8-OH構(gòu)型用反應(yīng)四、確定構(gòu)型環(huán)稠合方式：構(gòu)型用反應(yīng)五、優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的確定整個(gè)六元環(huán)幾乎在同一平面上，C1略向上方或下方，構(gòu)象判斷采用J1,9J1,9=7~10HzH1,H9180°H1a鍵C1向下J1,9=0~2HzH1,H90°H1e鍵C1向上五、優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的確定J1,9=7~10HzJ1,9=0~化合物A-2的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-2的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-2的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-2的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-3的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-3的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-3的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-3的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物BL-13的1HNMR譜CH3O糖上質(zhì)子信號(hào)芳環(huán)化合物BL-13的1HNMR譜CH3O糖上質(zhì)子信號(hào)芳環(huán)化合物BL-13的13CNMR譜23CCOCH3O糖上碳信號(hào)化合物BL-13的13CNMR譜23CCOCH3O糖上碳信號(hào)化合物BL-13的1H-1HCOSY譜124356化合物BL-13的1H-1HCOSY譜124356化合物BL-13的13C-1HCOSY6化合物BL-13的13C-1HCOSY6化合物BL-13的HMQC譜-1CH3OCH3化合物BL-13的HMQC譜-1CH3OCH3化合物BL-13的HMQC譜-2化合物BL-13的HMQC譜-2化合物BL-13的HMQC譜-3化合物BL-13的HMQC譜-3化合物BL-13的HMBC譜3CH3O1111CO34634化合物BL-13的HMBC譜3CH3O1111CO34PBM-141HNMR譜PBM-14PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-14的13CNMR譜CH3四甲基環(huán)己烯型單萜苷常見(jiàn)結(jié)構(gòu)1四甲基環(huán)己烯型單萜苷常見(jiàn)結(jié)構(gòu)11HNMR13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲基。1HNMR13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲PBM-141HNMR譜PBM-141HNMR譜PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-13的1HNMR譜PBM-13的1HNMR譜PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的DEPT譜CH3carbonsCH

carbonsCH2carbonsall

protonatedcarbonsPBM-13的DEPT譜CH3carbonsCHcarb常見(jiàn)結(jié)構(gòu)2：香草醛-濃硫酸顯紫紅色，除糖外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲基。UV：232nmIR(cm-1)：3400(OH),1945(allenicstructure丙二烯)，

1670（conjugatedketone）常見(jiàn)結(jié)構(gòu)2：香草醛-濃硫酸顯紫紅色，除糖外有13個(gè)碳信號(hào)，四1HNMR：1.17(3H,s),1.62(6H,s),2.20(3H,s,methylketone),6.00(1H,s,olefinicproton烯碳)1HNMR：1.17(3H,s),1.62(6H,s)13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)。13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)PBM-13的1HNMR譜PBM-13的1HNMR譜PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的13CNMR譜210.7197.6常見(jiàn)結(jié)構(gòu)3：UV：230nmIR(cm-1)：3500,3400(OH),1685(conjugatedketone)1HNMR：0.96(3H,s),1.13(6H,s),2.29(3H,s,methylketone)13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)。

3個(gè)連氧碳信號(hào)：67.1，69.9，71.5常見(jiàn)結(jié)構(gòu)3：UV：230nm單萜倍半萜精編課件倍半萜類化合物橄欖烷maliane馬兜鈴?fù)閍ristolanearomadendrane愈創(chuàng)木烷guaiane桉葉烷humulane纈草烷valeraneeremophilane葎草烷humulane石竹烷caryophyllaneilludaneproto-illudanehirsutane倍半萜類化合物橄欖烷maliane馬兜鈴?fù)閍ristoMarasmene沒(méi)藥烷bisabolane檀香烷santalane佛手柑烷bergamotane菖蒲烷acorane雪松烷cedranechamigrane斧柏烷thujopsaneWiddrane花側(cè)柏烷euparane月桂烷lauranetrichothecaneMarasmene沒(méi)藥烷bisabo杜松烷cadinane畢澄茄烷cubebane依蘭烷ylanganehimachalane長(zhǎng)松葉烷longifolanelongipinanesativanecapane倍半萜中很多具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，稱為倍半萜內(nèi)酯。杜松烷cadinane畢澄茄烷cubebane倍半萜的生理作用:（一）植物生長(zhǎng)發(fā)育的控制物質(zhì)

脫落酸(abscisicacid，ABA)廣泛存在于植物的種子、果實(shí)、葉、根和莖中，脫落酸及其類似物xanthoxin等主要控制植物的落葉以及生長(zhǎng)抑制、休眠、發(fā)芽等生理現(xiàn)象。trigol是從棉花根的滲出液中分離得到的，是玄參科植物(Strigalutea)種子發(fā)芽的興奮物質(zhì)。倍半萜的生理作用:(二)昆蟲保幼激素植物中存在的保幼激素類成分如juvabione是從冷杉、樅木樹膠中分離得到的，對(duì)無(wú)翅紅椿(Pyrrhocorisapterus)具有很強(qiáng)的保幼作用。(二)昆蟲保幼激素(三)昆蟲性引誘劑及昆蟲驅(qū)避物質(zhì)一些倍半萜類是昆蟲及低等動(dòng)物的性引誘劑，sirein是從Allomycessabviscula中分得的性引誘劑。倍半萜丙二烯酮(allenicketone)是從蚱蜢(R.microptera)中分離得到的天然丙二烯酮類化合物，對(duì)螞蟻及其他昆蟲有驅(qū)避作用。(三)昆蟲性引誘劑及昆蟲驅(qū)避物質(zhì)(四)細(xì)胞毒倍半萜內(nèi)酯具有細(xì)胞毒活性的倍半萜內(nèi)酯己有120多種，分別對(duì)KB細(xì)胞體外培養(yǎng)、P-388淋巴白血病、L-l210白血病、B-16黑色素瘤、瓦克肉瘤256等模型有效，其構(gòu)效關(guān)系己經(jīng)很清楚，亞甲基-內(nèi)酯是細(xì)胞毒作用的主要有效基團(tuán)，,-不飽和酮也有較強(qiáng)的作用，具有酯側(cè)鏈能增加親脂性，細(xì)胞毒作用也增強(qiáng)。(四)細(xì)胞毒倍半萜內(nèi)酯從紫苑族Asteraceae的Baccharismegapetamica中分離得到的大環(huán)內(nèi)酯類成分trichothecin，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用，有抗白血病作用，對(duì)小白鼠P-388，KB細(xì)胞體外培養(yǎng)均有極強(qiáng)的抑制作用，主要有baccharin，isobaccharin，baccharinol和isobaccharinol。從紫苑族Asteraceae的Baccharismegap傘形科植物Thapsiagerganica在古阿拉伯被用作皮膚刺激劑，從中分離得到的倍半萜類化合物arteglasin和thapsigarin，具有強(qiáng)細(xì)胞毒作用，并具有強(qiáng)烈的組織胺釋放作用，可能與其致過(guò)敏有關(guān)。傘形科植物Thapsiagerganica在古阿拉伯被用作(五)抗菌素類和細(xì)菌代謝產(chǎn)物

IlludinS(lampteroI)是從夜光覃(Clitocybeilludens)中分離得到的抗菌活性成分，具有抗癌活性，F(xiàn)umagillin是從Aspergillusfumiga中分離得到的抗菌、抗寄生蟲及抗腫瘤活性成分。trichothecin是疣孢漆斑菌(Myrothecium)、Trichothecium以及Trichoderma等屬的細(xì)菌代謝產(chǎn)物，具有抗菌、抗霉菌和抗腫瘤作用。(五)抗菌素類和細(xì)菌代謝產(chǎn)物trichoth(六)驅(qū)蟲殺蟲作用很多倍半萜類具有驅(qū)蟲殺蟲作用，山道年santonin有驅(qū)蛔蟲作用，土木香內(nèi)酯costunolide和eremanthine具有殺蟲作用，青高素有抗瘧作用。(六)驅(qū)蟲殺蟲作用(七)神經(jīng)系統(tǒng)作用苦味素picrotoxin、馬桑內(nèi)酯tutin及從莽草中分離到的劇毒成分莽草毒素anisatin具有中樞神經(jīng)興奮作用，與番木鱉堿一樣有很強(qiáng)的致驚撅作用?？辔端嘏R床用于巴比妥類安眠藥中毒的急救，馬桑內(nèi)酯用于治療精神分裂癥，amarilin有鎮(zhèn)痛作用。(七)神經(jīng)系統(tǒng)作用倍半萜的提取方法：倍半萜無(wú)專一的顯色反應(yīng)，一般采用濃硫酸加熱顯色或用硫酸香蘭素顯色。植物原料切細(xì)乙醚提取乙醚浸膏溶于甲醇，-20℃冷凍

固體油、酯、蠟及三萜、甾體溶液浸膏系統(tǒng)分離法：倍半萜的提取方法：植物原料切細(xì)乙醚提取乙醚浸膏溶于甲醇，-2浸膏硅膠柱，石油醚-乙醚-甲醇梯度石油醚烴類：倍半萜烷烴、烯烴石油醚-乙醚(9:1)（醚、醛、酮）石油醚-乙醚(3:1)（醛、酮、酯）石油醚-乙醚(1:1)(內(nèi)酯、羥基化合物)乙醚羥基和多羥基化合物乙醚-甲醇(9:1)多羥基化合物及羧酸類天然甾體、三萜的酯天然甾體、三萜的單羥基化合物浸膏硅膠柱，石油醚-乙醚-甲醇梯度石油醚石油醚-乙醚(9:1倍半萜內(nèi)酯：不溶于水及石油醚植物粗粉乙醇提取乙醇浸膏氯仿（乙酸乙酯）-水氯仿（乙酸乙酯）部分水部分（水溶性雜質(zhì)）石油醚-10%含水甲醇

石油醚部分甲醇部分（脂溶性雜質(zhì)）倍半貼內(nèi)酯類倍半萜內(nèi)酯：不溶于水及石油醚植物粗粉乙醇提取乙醇浸膏氯仿（乙倍半萜類成分的分離：天然倍半萜大多是多種同系物共同存在，分離相當(dāng)困難，可考慮采用：AgNO3硅膠色譜分離：不飽和化合物制備衍生物：羥基→乙酰衍生物醛酮→羰基衍生物-亞甲基--內(nèi)酯→CH2N2衍生物倍半萜類成分的分離：倍半萜的波譜特征一、UV光譜無(wú)特征吸收如結(jié)構(gòu)中有內(nèi)酯環(huán)，210-200nm有吸收峰。二、IR光譜確定羰基性質(zhì)酯類1735~1750酸（飽和）1700-1725-內(nèi)酯1735~1750環(huán)戊烷酮1735~1750-內(nèi)酯1760~1780環(huán)己烷酮1700~1725,-不飽和--內(nèi)酯1740~1760環(huán)己烯酮1665~1690-內(nèi)酯~1840環(huán)戊烯酮1690~1710醛1720~1740,-不飽和醛1685~1710倍半萜的波譜特征一、UV光譜無(wú)特征吸收酯類1735~三、質(zhì)譜一般可以找到分子離子峰，如果結(jié)構(gòu)中有OH或OCOR，則分子離子峰很弱或不出現(xiàn)，主要出現(xiàn)脫水峰或Mclafferty重排而失去酸部分[M-RCOOH]+，只有用CI或FD質(zhì)譜才可以測(cè)定分子離子峰，再結(jié)合EI-MS確定酯側(cè)鏈。三、質(zhì)譜四、1HNMR譜（一）倍半萜1HNMR譜解析程序判斷是否有酯側(cè)鏈倍半萜化合物一般碳原子為15個(gè)，實(shí)際上經(jīng)常超過(guò)15個(gè)，應(yīng)首先考慮有酯側(cè)鏈（結(jié)合質(zhì)譜觀察）。酯側(cè)鏈光譜特征：(1)IR有酯羰基吸收；(2)CI-MS或FD-MS測(cè)定正確分子離子峰，質(zhì)譜容易丟失酸部分，推出酯側(cè)鏈質(zhì)量。(3)1HNMR解析酯部分四、1HNMR譜Ac乙?；鵤cetate2-MeBu2-甲基丁?；鵓ro丙酰基propionateAng當(dāng)歸?；鵤ngelateiBu異丁?；鵬sobutyrateTigdiglateMac甲基丙酰基methylacrylateEpoxyang環(huán)氧當(dāng)歸酸epoxyangelate倍半萜常見(jiàn)酯側(cè)鏈的1HNMR譜特征Ac乙?；?-MeBu2-甲基丁?；鵓ro丙?；鵄ng當(dāng)歸酰iVal異戊?；鵖arSaracMeSen甲基千里光酸Sen千里光酸iVal異戊SarSaracMeSen甲基千Sen千里2.角甲基及環(huán)外亞甲基倍半萜由三個(gè)異戊烯單元首尾連接而成，環(huán)合時(shí)會(huì)留下一些甲基或環(huán)外亞甲基，可以幫助推測(cè)基本母核。甲基有三個(gè)質(zhì)子，環(huán)外亞甲基為低場(chǎng)區(qū)一對(duì)峰型相同的質(zhì)子，容易辨認(rèn)。2.角甲基及環(huán)外亞甲基單萜倍半萜精編課件3.解析鄰接于氧原子的質(zhì)子

倍半萜中CH，CH2一般在較高場(chǎng)，相互重疊。倍半萜結(jié)構(gòu)類型很多，一般借助去偶技術(shù)確定各組質(zhì)子的歸屬。3.解析鄰接于氧原子的質(zhì)子倍半萜中CH，C2.1HNMR與立體化學(xué)倍半萜內(nèi)酯很多具有-亞甲基--內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，亞甲基上的兩個(gè)質(zhì)子，一個(gè)在6以上，另一個(gè)在6以下，而這化學(xué)位移相差大約0.6ppm。

Samek總結(jié)規(guī)律：J反3J順2.1HNMR與立體化學(xué)單萜倍半萜精編課件例：從石胡荽（Centipedaminima）全草分得一倍半萜內(nèi)酯IR：1785，1730CI-MS：347[M+1]+(100%)，247[M-100](34)，83（50）1HNMR：1.06(3H,s),1.24(3H,d,J=7),1.57(3H,d,J=7),1.68(1H,ddd,J=2,11,15),1.91(3H,dq,J=2,7),1.73(3H,d,J=2),2.23(1H,m),2.94(1H,J=7,11),2.48(1H,ddd,J=2,6.5,15),3.11(1H,J=7),3.88(1H,ddd,J=11,3.5),4.79(1H,ddd,J=2,7,7),6.03(1H,m,J=2,7),6.0(1H,dd,J=2.5,6.5),7.66(1H,dd,J=3,5,7),5.49(1H,brs)例：從石胡荽（Centipedaminima）全草分得一倍解析：倍半萜內(nèi)酯

IR:1785,1730cm-1CI-MS：347[M+1]+(100%)，247[M-100](34)，83（50）347[M+1]+(100%)→分子量346；C20H26O5247[M-100]+→脫C5H8O2，可能為當(dāng)歸酸(ang)或巴豆酸(tig)83→C5H7O：解析：倍半萜內(nèi)酯1HNMR：

1.91(3H,dq,J=2,7)1.73(3H,d,J=2)6.03(1H,m,J=2,7)NOE:照1.91或1.73----6.03去偶

6.06(1H,dd,J=2.5,6.5)7.66(1H,dd,J=3,5,7)NOE:照7.66----6.06，3.08去偶

5.49(1H,brs)4.79(1H,ddd,J=2,7,7)NOE:照4.79----2.48，1.68，2.94受影響NOE:照3.11----1.57，2.94去偶NOE:照2.23----3.08，1.24，1.68，2.48去偶1HNMR：高等天然藥物化學(xué)北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物學(xué)系高等天然藥物化學(xué)研究生高等天然藥物化學(xué)（2008.9-2009.1）周次日期講課教師電話講課內(nèi)容e-mail3-59-19,26梁鴻1592萜、生物堿lianghong@6-810-10,17,24屠鵬飛2750動(dòng)物藥，鞣質(zhì)pengfeitu@9-1110-31,11-7,14林文翰6188海洋天然產(chǎn)物化學(xué)whlin@12-1411-21,28,12-5楊秀偉5106天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的腸內(nèi)菌修飾xwyang@15-1712-12,19,26張慶英1725苯乙醇苷,神經(jīng)鞘苷,木脂素qyzhang@18-201-2,9趙玉英1592多糖、皂苷、黃酮nmechem@191-16考試研究生高等天然藥物化學(xué)（2008.9-2009.1）周次日期萜類化合物一、萜類生物合成天然烴類化合物，分子中具有異戊二烯（isoprene）單位。生源的異戊二烯法則：萜類由C5單位（類異戊二烯）集合而成，最初形成的結(jié)構(gòu)以許多方式發(fā)生酶促修飾，產(chǎn)生各種骨架類型。天然存在C5單位：12345萜類化合物一、萜類生物合成1MVA(mevalonicacid)甲瓦龍酸，甲戊二羥酸重要中間體

DMAPPIPP二甲基烯丙基焦磷酸異戊烯焦磷酸MVA(mevalonicacid)甲瓦龍酸，甲戊二羥C5+C5GPPNPP牻牛兒基焦磷酸橙花基焦磷酸FPP（E，E）-法尼基焦磷酸C10+C5C5+C5GPP頭-尾尾-尾頭-尾尾-尾含單萜類化合物的中草藥：唇形科：薄荷、紫蘇、藿香傘形科：茴香、當(dāng)歸、白芷、川芎菊科：艾葉、茵陳蒿、蒼術(shù)、白術(shù)、木香蕓香科：橙、橘、花椒樟科：樟、肉桂姜科：生姜、姜黃、郁金含揮發(fā)油的中草藥大多具有：發(fā)汗、理氣、止痛、抑菌、矯味等作用；應(yīng)用：醫(yī)藥工業(yè)、香料工業(yè)、昆蟲信息素、昆蟲驅(qū)避劑等含單萜類化合物的中草藥：?jiǎn)屋疲〒]發(fā)油）的提取分離單萜的提取方法：1.水蒸氣蒸餾法2.溶劑萃取法石油醚或乙醚

超臨界CO2萃取3.直接壓榨法柑橘屬植物果皮的油囊4.脂肪吸附法香料工業(yè)：茉莉、晚香玉等花極不耐熱，將花灑在涂有脂肪的板上單萜（揮發(fā)油）的提取分離單萜的提取方法：?jiǎn)屋频某醪椒蛛x:一、物理方法1、直接結(jié)晶法薄荷油及樟油等芳香油，在1-5℃放置，分別析出薄荷腦及樟腦結(jié)晶。2、真空分餾法使用精密分餾裝置，單萜烯類化合物：35-70℃/mmHg；單萜含氧化合物：70-100℃/mmHg；倍半萜烯及含氧化合物：80-110℃/mmHg單萜的初步分離:3、溶劑處理法脫色素方法：脂溶性成分（乙酸乙酯部分樣品）：石油醚-甲醇（含水）萃取，色素在石油醚中；RA型大孔吸附樹脂，70-95%乙醇洗脫水溶性成份（單萜苷類，丁醇部分樣品）：中性氧化鋁柱色譜，甲醇-水(100%,80%,50%,30%)洗脫3、溶劑處理法4、色譜分離法堿性氧化鋁：I級(jí)，石油醚洗脫，得到純單萜烯

II-IV級(jí)，石油醚洗脫，得到含氧萜類化合物硅膠色譜：石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫依次得到不含氧及含氧的萜類化合物SephadexLH-20柱色譜：分離游離單萜：甲醇、丙酮、氯仿-甲醇洗脫；分離單萜苷成分：水或稀醇洗脫。氣-液色譜：4、色譜分離法5、結(jié)構(gòu)改造法洋甘菊奧(charmazulene)及愈瘡木奧(S-guaiazulene)臨床上證明可作為組織肉芽再生劑，對(duì)灼傷有促進(jìn)傷口愈合作用，對(duì)防裂、防輻射熱及抗過(guò)敏有作用，很多含精油的植物中均含有該類成分，但含量很低，上海立新香料廠從含有愈瘡木奧前體的芳樟油下腳料，用硫磺高溫脫氫得愈瘡木奧，制成針劑、片劑及外用等。5、結(jié)構(gòu)改造法二、化學(xué)方法1、酸、酚性物質(zhì)的分離：將精油溶于乙醚中，用3-5%NaOH或KOH萃取，堿溶液中通入CO2氣體，使酚性物質(zhì)析出，乙醚萃取，得到酸或酚性物質(zhì)。2、酮、醛類精油的分離：亞硫酸氫鈉分離法醛或酮的乙醚溶液與飽和亞硫酸氫鈉溶液振搖，1-2小時(shí)后生成加成物析出或溶于水，與其他精油分離，加堿處理，使加成物分解，用乙醚萃取得到醛酮類化合物。二、化學(xué)方法(2)Girard試劑分離法Girard試劑是分子內(nèi)帶有酰肼(hydrazide)及季銨基團(tuán)試劑的總稱，常用下列兩種試劑：

Girard試劑TGirard試劑P酰肼基團(tuán)與羰基反應(yīng)，回流1小時(shí)后，生成能溶于水的衍生物，使含羰基化合物轉(zhuǎn)溶于水中，與其他精油分離，水溶液再以酸處理，得到羰基化合物。(2)Girard試劑分離法3、醇的分離：可以將精油與丙二酸單酰氯反應(yīng)生成相應(yīng)的酯，轉(zhuǎn)溶于碳酸鈉溶液中，堿液酸化得到單酯，乙醚提取，蒸去乙醚得到的殘?jiān)?0%NaOH溶液回流水解，乙醚萃取得到醇類化合物。鷹爪甲素及鷹爪乙素的分離，與光氣反應(yīng)生成碳酸酯，分離。鷹爪甲素鷹爪乙素3、醇的分離：鷹爪甲素環(huán)烯醚萜類化合物Iridoids環(huán)戊烷駢吡喃類單萜化合物19世紀(jì)末分離得到1958年O.Halpern和H.Schmid確定骨架綜述：1969:Bobbitt&Segebarth1971:Plouvier&Farve-Bonvin1974:Buchbauer1975:Sticher&Jund-Busch1975:Jensen,Niclsen&Dahlgren1980:JLeticiaJNatProd43(6):6491990:AChristieJNatProd53(5):1055理化數(shù)據(jù)分布結(jié)構(gòu)性質(zhì)生物合成藥理活性研究工作植物分布mp旋光UVIR1H13CMS環(huán)烯醚萜類化合物Iridoids環(huán)戊烷駢吡喃類單萜化合物含環(huán)烯醚萜的中藥：地黃，玄參，梔子，龍膽，胡黃連，纈草，馬錢子等環(huán)烯醚萜功效及作用：清熱，利膽，抗菌，抗霉，殺蟲，利尿，降血糖，降血壓等生物活性：獐牙菜甙sweroside：退熱，抗驚厥梔子甙geniposide的甙元genipine：促膽汁分泌桃葉珊瑚甙的甙元及其多聚體：較強(qiáng)抗菌作用梓甙、梓醇：利尿梔子甙、馬鞭草甙：緩瀉作用含環(huán)烯醚萜的中藥：環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)分類一、環(huán)烯醚萜苷類iridoidglycoside1.8C的骨架環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)分類一、環(huán)烯醚萜苷類iridoidglyco2.9C的骨架桃葉珊瑚苷梓苷MentzelosidedecalosideC4無(wú)取代C8無(wú)取代2.9C的骨架桃葉珊瑚苷3.10C的骨架

C4取代基有COORR=H，CH3，CH2CH2-ArC4取代基有COOH與C6-OH成內(nèi)酯

C4取代基有CH3，CH2OH，CH2OR車葉草苷asperuloside馬錢子苷l(shuí)oganin丁香醚苷patrinoside3.10C的骨架車葉草苷asperuloside馬錢子苷l(shuí)二、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類secoiridiods1.簡(jiǎn)單類型Loniceroside龍膽苦苷gentiopiside2.連接萜類片斷foliamenthin二、裂環(huán)環(huán)烯醚萜苷類secoiridiods1.簡(jiǎn)單類型Lo3.連接芳香基團(tuán)ligstrosidegentapicrin3.連接芳香基團(tuán)ligstrosidegentapicrin三、雙環(huán)烯醚萜和雙裂環(huán)環(huán)烯醚萜Sylvestroside-IIIGI-3三、雙環(huán)烯醚萜和雙裂環(huán)環(huán)烯醚萜Sylvestroside-I四、非苷環(huán)烯醚萜non-glycosidiciridoids1.miscellaneous臭蟻內(nèi)酯新木天蓼醇gempin龍膽內(nèi)酯2.plumiera型plumericinoruwacin四、非苷環(huán)烯醚萜non-glycosidiciridoi3.valeriana型定位3.valeriana型定位環(huán)烯醚萜波譜特征一、光譜UV230~240nm：C4-COOH,COOR,-不飽和酸酯等270~290nm：環(huán)戊烷部分有酮2.IR1640cm-1：烯醚雙鍵的共同特征1680cm-1：C4-COOR1740cm-1：環(huán)戊烷部分有酮1250，830-890cm-1：環(huán)戊烷有醚990，910cm-1：末端雙烯（-CH=CH2）環(huán)烯醚萜波譜特征一、光譜IR：（1）單取代：（2）亞乙烯：（3）順式二取代：（4）反式二取代：（5）三取代：990cm-1910cm-1890cm-1730~675cm-1965cm-1840~800cm-1IR：（1）單取代：990cm-1910cm-18903.1H-NMRH-14.5~6.2ppmJ1,90~3HzH-1平伏鍵平面上方

7~10Hz直立鍵下方H-3區(qū)別C4-COOR,CH3,CH2OR,無(wú)取代C4-無(wú)取代6.5ppm左右J3,4=6-8HzC4-CH36.0-6.2ppmC4-CH2OH6.3-6.6ppmC4-COOR7.3-7.7ppmJ3,5=0-2Hz3.1H-NMRC8-CH38位叔碳1.1-1.2ppm(d,6)72.0ppm(s)C8-CH2OH3.22-4.25ppmCOOCH33.7-3.9ppm(s)C8-CH38位叔碳1.1-1.2p4.13C-NMR常用溶劑D2O，CD3OD，Py-d5,DMSO-d6C-195-104ppmd,J=170HzC3、C4無(wú)雙鍵C-356ppmC-422-32ppmC3、C4有雙鍵C4-無(wú)取代C-3~143C-4~105C4-CH3C-3~134C-11~15C4-COORC-3150-160C-4104-114COO164-171COOCH351-544.13C-NMR糖上端基碳99-100ppmd,J=170Hz其他碳：C-7~63ppmC-8~66ppm

C-7127-132ppmC-8142-148ppm糖上端基碳99-100ppmd,J=170二、化學(xué)方法1.顯色反應(yīng)Shear’反應(yīng)：Shear試劑（濃HCl1ml+苯胺15ml）與吡喃衍生物產(chǎn)生特定顏色與氨基酸共熱：紅-藍(lán)色冰醋酸及少量銅離子共熱：藍(lán)色2.還原反應(yīng)：確定立體構(gòu)型NaBH4，LiAlH4，Pd-H2，Pd-C-H2，Pt催化氫化天然品：結(jié)晶無(wú)定型粉末馬鞭草苷二、化學(xué)方法天然品：結(jié)晶無(wú)定型粉末馬鞭草苷3.氧化反應(yīng)①Kuhn-Roth氧化鉻酸-濃硫酸C-CH3→HOAc確定C-CH3數(shù)②氫化、氫解，氧化降解，判斷C5、C9構(gòu)型③衍生物制備3.氧化反應(yīng)環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)測(cè)定程序一、確定是否環(huán)烯醚萜類味苦顯色反應(yīng)陽(yáng)性IR：1640cm-1強(qiáng)，有時(shí)1680cm-1NMR：5-6ppmH-1

7.3-7.7or6.0-6.5H-3環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)測(cè)定程序一、確定是否環(huán)烯醚萜類二、確定結(jié)構(gòu)類型環(huán)烯醚萜類觀察NMR7.3-7.7；IR：1680cm-1有以上各峰無(wú)上述峰觀察IR有無(wú)990，910

有無(wú)裂環(huán)環(huán)烯醚萜C4有COOR

（裂環(huán)）環(huán)烯醚萜觀察NMR6.0-6.6多重峰（brs）二個(gè)二重峰（J<2Hz）J=6-8，0-2HzC4-CH3，CH2OH環(huán)烯醚萜降解環(huán)烯醚萜二、確定結(jié)構(gòu)類型環(huán)烯醚萜類觀察NMR7.3-7.7；I三、取代基確定糖的種類、數(shù)目環(huán)戊酮羰基UV、IR、ORD、2,4-二硝基苯肼OHIR、乙酰化物NMR其他基團(tuán)C-CH3，OCH3，CH2OR三、取代基確定四、確定構(gòu)型環(huán)稠合方式：順式稠合5，9天然產(chǎn)物為主反式稠合(5,9)(5,9)UV230-240：C4-COOR順式天然環(huán)烯醚萜類H-1H-5H-8H-9采用還原型與已知物對(duì)照3.C6-OHC7-OHC8-OH構(gòu)型用反應(yīng)四、確定構(gòu)型環(huán)稠合方式：構(gòu)型用反應(yīng)五、優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的確定整個(gè)六元環(huán)幾乎在同一平面上，C1略向上方或下方，構(gòu)象判斷采用J1,9J1,9=7~10HzH1,H9180°H1a鍵C1向下J1,9=0~2HzH1,H90°H1e鍵C1向上五、優(yōu)勢(shì)構(gòu)象的確定J1,9=7~10HzJ1,9=0~化合物A-2的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-2的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-2的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-2的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-3的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-3的1HNMR譜糖上質(zhì)子信號(hào)化合物A-3的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物A-3的13CNMR譜糖上碳信號(hào)化合物BL-13的1HNMR譜CH3O糖上質(zhì)子信號(hào)芳環(huán)化合物BL-13的1HNMR譜CH3O糖上質(zhì)子信號(hào)芳環(huán)化合物BL-13的13CNMR譜23CCOCH3O糖上碳信號(hào)化合物BL-13的13CNMR譜23CCOCH3O糖上碳信號(hào)化合物BL-13的1H-1HCOSY譜124356化合物BL-13的1H-1HCOSY譜124356化合物BL-13的13C-1HCOSY6化合物BL-13的13C-1HCOSY6化合物BL-13的HMQC譜-1CH3OCH3化合物BL-13的HMQC譜-1CH3OCH3化合物BL-13的HMQC譜-2化合物BL-13的HMQC譜-2化合物BL-13的HMQC譜-3化合物BL-13的HMQC譜-3化合物BL-13的HMBC譜3CH3O1111CO34634化合物BL-13的HMBC譜3CH3O1111CO34PBM-141HNMR譜PBM-14PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-14的13CNMR譜CH3四甲基環(huán)己烯型單萜苷常見(jiàn)結(jié)構(gòu)1四甲基環(huán)己烯型單萜苷常見(jiàn)結(jié)構(gòu)11HNMR13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲基。1HNMR13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲PBM-141HNMR譜PBM-141HNMR譜PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-14的13CNMR譜CH3PBM-13的1HNMR譜PBM-13的1HNMR譜PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的DEPT譜CH3carbonsCH

carbonsCH2carbonsall

protonatedcarbonsPBM-13的DEPT譜CH3carbonsCHcarb常見(jiàn)結(jié)構(gòu)2：香草醛-濃硫酸顯紫紅色，除糖外有13個(gè)碳信號(hào)，四個(gè)甲基。UV：232nmIR(cm-1)：3400(OH),1945(allenicstructure丙二烯)，

1670（conjugatedketone）常見(jiàn)結(jié)構(gòu)2：香草醛-濃硫酸顯紫紅色，除糖外有13個(gè)碳信號(hào)，四1HNMR：1.17(3H,s),1.62(6H,s),2.20(3H,s,methylketone),6.00(1H,s,olefinicproton烯碳)1HNMR：1.17(3H,s),1.62(6H,s)13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)。13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)PBM-13的1HNMR譜PBM-13的1HNMR譜PBM-13的13CNMR譜210.7197.6PBM-13的13CNMR譜210.7197.6常見(jiàn)結(jié)構(gòu)3：UV：230nmIR(cm-1)：3500,3400(OH),1685(conjugatedketone)1HNMR：0.96(3H,s),1.13(6H,s),2.29(3H,s,methylketone)13CNMR除糖以外有13個(gè)碳信號(hào)，4個(gè)甲基信號(hào)。

3個(gè)連氧碳信號(hào)：67.1，69.9，71.5常見(jiàn)結(jié)構(gòu)3：UV：230nm單萜倍半萜精編課件倍半萜類化合物橄欖烷maliane馬兜鈴?fù)閍ristolanearomadendrane愈創(chuàng)木烷guaiane桉葉烷humulane纈草烷valeraneeremophilane葎草烷humulane石竹烷caryophyllaneilludaneproto-illudanehirsutane倍半萜類化合物橄欖烷maliane馬兜鈴?fù)閍ristoMarasmene沒(méi)藥烷bisabolane檀香烷santalane佛手柑烷bergamotane菖蒲烷acorane雪松烷cedranechamigrane斧柏烷thujopsaneWiddrane花側(cè)柏烷euparane月桂烷lauranetrichothecaneMarasmene沒(méi)藥烷bisabo杜松烷cadinane畢澄茄烷cubebane依蘭烷ylanganehimachalane長(zhǎng)松葉烷longifolanelongipinanesativanecapane倍半萜中很多具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，稱為倍半萜內(nèi)酯。杜松烷cadinane畢澄茄烷cubebane倍半萜的生理作用:（一）植物生長(zhǎng)發(fā)育的控制物質(zhì)

脫落酸(abscisicacid，ABA)廣泛存在于植物的種子、果實(shí)、葉、根和莖中，脫落酸及其類似物xanthoxin等主要控制植物的落葉以及生長(zhǎng)抑制、休眠、發(fā)芽等生理現(xiàn)象。trigol是從棉花根的滲出液中分離得到的，是玄參科植物(Strigalutea)種子發(fā)芽的興奮物質(zhì)。倍半萜的生理作用:(二)昆蟲保幼激素植物中存在的保幼激素類成分如juvabione是從冷杉、樅木樹膠中分離得到的，對(duì)無(wú)翅紅椿(Pyrrhocorisapterus)具有很強(qiáng)的保幼作用。(二)昆蟲保幼激素(三)昆蟲性引誘劑及昆蟲驅(qū)避物質(zhì)一些倍半萜類是昆蟲及低等動(dòng)物的性引誘劑，sirein是從Allomycessabviscula中分得的性引誘劑。倍半萜丙二烯酮(allenicketone)是從蚱蜢(R.microptera)中分離得到的天然丙二烯酮類化合物，對(duì)螞蟻及其他昆蟲有驅(qū)避作用。(三)昆蟲性引誘劑及昆蟲驅(qū)避物質(zhì)(四)細(xì)胞毒倍半萜內(nèi)酯具有細(xì)胞毒活性的倍半萜內(nèi)酯己有120多種，分別對(duì)KB細(xì)胞體外培養(yǎng)、P-388淋巴白血病、L-l210白血病、B-16黑色素瘤、瓦克肉瘤256等模型有效，其構(gòu)效關(guān)系己經(jīng)很清楚，亞甲基-內(nèi)酯是細(xì)胞毒作用的主要有效基團(tuán)，,-不飽和酮也有較強(qiáng)的作用，具有酯側(cè)鏈能增加親脂性，細(xì)胞毒作用也增強(qiáng)。(四)細(xì)胞毒倍半萜內(nèi)酯從紫苑族Asteraceae的Baccharismegapetamica中分離得到的大環(huán)內(nèi)酯類成分trichothecin，具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒作用，有抗白血病作用，對(duì)小白鼠P-388，KB細(xì)胞體外培養(yǎng)均有極強(qiáng)的抑制作用，主要有baccharin，isobaccharin，baccharinol和isobaccharinol。從紫苑族Asteraceae的Baccharismegap傘形科植物Thapsiagerganica在古阿拉伯被用作皮膚刺激劑，從中分離得到的倍半萜類化合物arteglasin和thapsigarin，具有強(qiáng)細(xì)胞毒作用，并具有強(qiáng)烈的組織胺釋放作用，可能與其致過(guò)敏有關(guān)。傘形科植物Thapsiagerganica在古阿拉伯被用作(五)抗菌素類和細(xì)菌代謝產(chǎn)物

IlludinS(lampteroI)是從夜光覃(Clitocybeilludens)中分離得到的抗菌活性成分，具有抗癌活性，F(xiàn)umagillin是從Aspergillusfumiga中分離得到的抗菌、抗寄生蟲及抗腫瘤活性成分。trichothecin是疣孢漆斑菌(Myrothecium)、Trichothecium以及Trichoderma等屬的細(xì)菌代謝產(chǎn)物，具有抗菌、抗霉菌和抗腫瘤作用。(五)抗菌素類和細(xì)菌代謝產(chǎn)物trichoth(六)驅(qū)蟲殺蟲作用很多倍半萜類具有驅(qū)蟲殺蟲作用，山道年santonin有驅(qū)蛔蟲作用，土木香內(nèi)酯costunolide和eremanthine具有殺蟲作用，青高素有抗瘧作用。(六)驅(qū)蟲殺蟲作用(七)神經(jīng)系統(tǒng)作用苦味素picrotoxin、馬桑內(nèi)酯tutin及從莽草中分離到的劇毒成分莽草毒素anisatin具有中樞神經(jīng)興奮作用，與番木鱉堿一樣有很強(qiáng)的致驚撅作用?？辔端嘏R床用于巴比妥類安眠藥中毒的急救，馬桑內(nèi)酯用于治療精神分裂癥，amarilin有鎮(zhèn)痛作用。(七)神經(jīng)系統(tǒng)作用倍半萜的提取方法：倍半萜無(wú)專一的顯色反應(yīng)，一般采用濃硫酸加熱顯色或用硫酸香蘭素顯色。植物原料切細(xì)乙醚提取乙醚浸膏溶于甲醇，-20℃冷凍

固體油、酯、蠟及三萜、甾體溶液浸膏系統(tǒng)分離法：倍半萜的提取方法：植物原料切細(xì)乙醚提取乙醚浸膏溶于甲醇，-2浸膏硅膠柱，石油醚-乙醚-甲醇梯度石油醚烴類：倍半萜烷烴、烯烴石油醚-乙醚(9:1)（醚、醛、酮）石油醚-乙醚(3:1)（醛、酮、酯）石油醚-乙醚(1:1)(內(nèi)酯、羥基化合物)乙醚羥基和多羥基化合物乙醚-甲醇(9:1)多羥基化合物及羧酸類天然甾體、三萜的酯天