卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療1379【共享】課件

卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療1卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害高血糖是卒中的危險因素卒中患者的糖代謝異常及其危害餐后高血糖的影響縱橫中國項目卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害2糖尿病患病人數(shù)逐漸增加全球糖尿病患病百分比（%）SarahWildMbBchir,etal.DiabetesCare,2004,27:1047–1053.3.66億在全世界，糖尿病患病人數(shù)隨人口增長、老齡化、城市化、體力活動不足而逐漸增加。1.71億糖尿病患病人數(shù)逐漸增加全球糖尿病患病百分比（%）Sarah3糖尿病IFG單純性空腹血糖受損IFG+IGT空腹血糖FPG(mmol/L)OGTT2小時血糖(mmol/L)7.07.811.1IGT單純性糖耐量受損

6.1血糖正常高血糖的診斷標準5.6血糖正常糖尿病前期糖尿病糖尿病IFG單純性空腹血糖受損IFG+IGT空腹血糖F4IGT階段已存在糖尿病大血管病變糖尿病發(fā)展階段生化指標異常糖尿病并發(fā)癥臨床糖尿病糖代謝正常高胰島素血癥（β細胞代償）大血管病變胰島素抵抗糖代謝失常高胰島素血癥（β細胞輕度缺陷）糖代謝異常（β細胞缺陷）糖代謝異常加重（β細胞重度衰竭）無癥狀糖尿病IGT無癥狀糖尿病大血管病變大血管病變＋微血管病變大血管病變＋微血管病變JankaHU.FortschrMed1992;110:637–41.IGT階段已存在糖尿病大血管病變糖尿病生化指標糖尿病臨床糖尿5血栓PAI-1纖溶酶原CRPFFA脂代謝紊亂VLDL(甘油三酯)HDL肥胖TNF-LipaemiaAGEs遺傳易感性高血壓高胰島素血癥胰腺肝臟脂肪細胞骨骼肌功能蛋白糖化高血糖胰島素抵抗FFALibbyP,etal.Circulation2002;106:2760–63.高血糖通過各種途徑導致心血管并發(fā)癥血栓PAI-1纖溶酶原CRPFFA脂代謝紊亂HDL6糖尿病是卒中的獨立危險因素10項大型臨床研究結(jié)果分析BairdTA,etal.JClinNeurosci2002;9(6):618-626.卒中類型病例數(shù)糖尿病患者比例相對危險度男性（95％CI）相對危險度女性（95％CI）任何致命性卒中166494.83.3（1.9-5.7）4.8（2.8-8.4）任何致命性卒中3479781.52.8（2.0-3.7）－任何致命性卒中161720.97.9（2.5-19.1）－任何卒中129817.61.4（0.4-4.2）2.2（1.6-3.1）任何卒中37788.61.7（1.0-2.9）1.3（0.7-2.5）任何卒中243243.52.4（1.2-4.9）5.5（2.4-12.9）任何卒中＋TIA57349.31.4（1.0-2.0）1.7（1.2-2.4）任何缺血性卒中162413.82.6－任何缺血性卒中75495.92.4（1.7-3.5）－糖尿病是卒中的獨立危險因素10項大型臨床研究結(jié)果分析Bair7Bartniketal.EurHeartJ2004;25:1990-7.糖耐量異常增加卒中發(fā)生率GAMI研究Bartniketal.EurHeartJ2008約60％急性卒中患者合并高血糖奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查N=238MatzK.DiabetesCare.2006Apr;29(4):792-7.約60％急性卒中患者合并高血糖奧地利急性卒中患者糖代謝異常流977％慢性卒中患者合并高血糖美國慢性卒中血糖異常流行病學研究77％N＝216IveyFM,etal.CerebrovascDis2006;22:368–371.77％慢性卒中患者合并高血糖美國慢性卒中血糖異常流行病學研究10卒中合并高血糖增加最終梗死體積72h指血血糖均值72hCGMA監(jiān)測血糖均值最終梗死體積變化中位數(shù)cm3<7mol/L≥7mol/L<7mol/L≥7mol/LBairdTA,etal.Stroke2003,34:2208–2214.最終梗死體積變化——急性期梗死體積與最終梗死體積的差異P≤0.05P≤0.05卒中合并高血糖增加最終梗死體積72h指血血糖均值11卒中合并糖尿病卒中情況更為嚴重NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分法)評分——評價卒中的嚴重程度，提供重要的預后信息，也有助于明確溶栓治療并發(fā)顱內(nèi)出血的危險度MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）NIHSS評分卒中合并糖尿病卒中情況更為嚴重NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院12卒中合并糖尿病患者容易并發(fā)感染肺炎和泌尿系感染比例明顯偏高P<0.001奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.卒中合并糖尿病患者容易并發(fā)感染肺炎和泌尿系感染比例明顯偏高P13卒中合并糖尿病神經(jīng)功能恢復較差MRS(改良Rankin量表)評分——評定神經(jīng)功能恢復情況奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）MRS評分MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.卒中合并糖尿病神經(jīng)功能恢復較差MRS(改良Rankin量表14餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16餐后高血糖氧化應激血栓形成粘附分子表達內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化早餐中餐晚餐甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)15餐后高血糖促使IMT增厚Temelkova-KurktschievTetal.DiabetesundStoffwechsel1998;7:227-232IMTmin(mm)IMTmax(mm)*與健康對照組和NGT組相比，達到顯著統(tǒng)計學意義**與健康對照組、NGT組和IGT組相比達到顯著統(tǒng)計學意義00.20.40.60.811.2健康對照組IGT2型糖尿病NGTN=100N=152N=109N=68*****RIAD研究餐后高血糖促使IMT增厚Temelkova-Kurktsch1639%49%12%中國高血糖主要以餐后高血糖為主單純空腹高血糖單純餐后高血糖空腹及餐后血糖均高中國美國75%19%6%JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286DiabetesCare2000:1108單純空腹高血糖單純餐后高血糖空腹及餐后血糖均高中國飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主39%49%12%中國高血糖主要以餐后高血糖為主單純空腹高血17中國卒中患者應常規(guī)檢測OGTT中國高血糖主要以餐后高血糖為主卒中患者高發(fā)高血糖單純檢測空腹血糖，不檢測OGTT將使大部分卒中合并高血糖患者漏診餐后高血糖的腦血管危害巨大餐后血糖控制良好，有更多心腦血管收益中國卒中患者應常規(guī)檢測OGTT中國高血糖主要以餐后高血糖為主18120簡化OGTT試驗：方便易行０3060１２０180分鐘1985年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會對OGTT進行了簡化——即僅檢測空腹和負荷后2小時血糖120簡化OGTT試驗：方便易行０3060１２０180分鐘119卒中患者需要進行OGTTIveyFM,etal.CerebrovascDis2006;22:368–371.DMIGT＋DMIFG空腹血糖正?；颊呷藬?shù)卒中患者只檢測FPG而不進行OGTT，

將漏診一半以上高血糖卒中患者需要進行OGTTIveyFM,etal.Ce20卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害縱橫中國項目什么是縱橫中國？為什么開展該項目？研究介紹卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害21縱橫中國縱橫中國(ACROSS-CHINA)：即中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常及其預后的前瞻性研究（AbnormalglucoseregulationinpatientswithacutestrokeacrossChina－anationalmulticenterprospectivestudy）負責單位：首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院中華人民共和國科技部“十一五”國家科技支撐計劃子課題主要研究者：王擁軍起止日期：2008年01月－2009年6月縱橫中國縱橫中國(ACROSS-CHINA)：即中國急性卒中22卒中合并高血糖急需解決的問題國內(nèi)尚未有關(guān)于卒中患者糖代謝異常的準確的流行病學數(shù)據(jù)。不同類型的糖代謝異常（空腹、餐后或二者兼有）對于卒中預后的影響尚未明確。卒中患者糖代謝異常診斷的準確性尚有待提高。卒中合并高血糖急需解決的問題國內(nèi)尚未有關(guān)于卒中患者糖代謝異常23縱橫中國研究簡介研究目的：調(diào)查急性卒中住院患者的糖代謝異常各種類型的患病率及分布，探討糖代謝異常的治療現(xiàn)狀和對預后的影響。研究設(shè)計：分為兩個階段，分別采用現(xiàn)況調(diào)查和前瞻性隊列研究的方法?，F(xiàn)況調(diào)查：了解中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常的患病率；不同糖代謝類型卒中的分布特點；不同糖代謝類型患者并發(fā)癥的分布特點。前瞻性研究：了解急性卒中患者發(fā)病3月時合并糖代謝異常的患病率；糖代謝異常對于卒中復發(fā)及神經(jīng)功能預后的影響。主要觀察指標：①卒中患者各種糖代謝異常類型的患病率②糖代謝異常對卒中預后的獨立影響③糖代謝異常對卒中復發(fā)的影響縱橫中國研究簡介研究目的：調(diào)查急性卒中住院患者的糖代謝異常各24縱橫中國研究簡介ACROSS-I（所有研究中心，分中心完成，n=4000）:采用現(xiàn)況研究（橫斷面研究）的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括糖代謝異常各種類型的患病率及分布；合并糖代謝異常患者的卒中分布特點及并發(fā)癥分布特點。ACROSS-II（所有研究中心，天壇隨訪中心完成，n=4000）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括發(fā)病90天內(nèi)的卒中復發(fā)、90天時的神經(jīng)功能預后。ACROSS-III（所有研究中心，天壇隨訪中心完成，n=4000）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括發(fā)病1年內(nèi)的卒中復發(fā)、1年時的神經(jīng)功能預后。ACROSS-II-subgroup（（部分研究中心，分中心完成，n=600）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括糖代謝異常各種類型（發(fā)病90天時OGTT-0/2h）的患病率及分布；中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常時血糖控制現(xiàn)狀?？v橫中國研究簡介ACROSS-I（所有研究中心，分中心完成，25ACROSS-IACROSS-IIACROSS-III入組出院前3天發(fā)病90天發(fā)病1年明確DM病史無DM病史急性卒中住院患者OGTT/胰島素釋放試驗糖調(diào)節(jié)異常各種亞型的患病率mRS/卒中復發(fā)糖調(diào)節(jié)異常各種亞型的患病率糖調(diào)節(jié)異常治療現(xiàn)狀MMSEOGTT/胰島素釋放試驗mRS/卒中復發(fā)糖調(diào)節(jié)異常治療現(xiàn)狀ACROSS-IACROSS-IIACROSS-III入組26卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害縱橫中國項目卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害27糖尿病血糖控制達標，可降低心腦血管危險ADA2005,13June,SanDiego.控糖達標帶來心腦血管收益DCCT長期隨訪終點相對危險降低（%）（95%CI）P心血管事件42（19-63）0.016非致死性心梗、卒中和心血管死亡52（12-79）0.018糖尿病血糖控制達標，可降低心腦血管危險ADA2005,128有效的血糖控制帶來良好的臨床結(jié)局3項大型急性腦卒中臨床試驗的結(jié)果分析BrunoA,etal.TheNeurologist2004;10:195–200.研究名稱OR(95%CI)PTOASTTrialN=1,259神經(jīng)系統(tǒng)改善0.90.5有利臨床結(jié)局0.820.03NINDSrt-PATrialN=624神經(jīng)系統(tǒng)改善0.760.01有利臨床結(jié)局－0.02ATLANTISTrialsN=755神經(jīng)系統(tǒng)改善0.680.02有利臨床結(jié)局0.50.00100.51.01.52.0利于血糖控制不利于血糖控制有效的血糖控制帶來良好的臨床結(jié)局3項大型急性腦卒中臨床試驗的29HbA1c濃度與卒中風險相關(guān)1.000.78(0.50-1.22)0.83(0.54-1.27)2.83(1.40-5.74)HbA1c（％）＜5%(n=3167)5-5.4(n=3716)5.5-6.9(n=3472)≥7(n=134)發(fā)生卒中(n)35477111RR校正年齡、性別、心血管危險因素、心肌梗死病史等因素年齡在40-79歲EPIC研究中基線無糖尿病和卒中患者n=10489Stroke2007;38;271-275平均隨訪8.5年HbA1c濃度與卒中風險相關(guān)1.000.730HbA1c控制越嚴，餐后血糖貢獻越大Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885黑色:空腹血糖的貢獻率(%)白色:餐后血糖的貢獻率(%)50%線HbA1c是評價血糖控制達標的金標準,可通過空腹血糖和餐后血糖反映。HbA1c控制嚴格時，餐后血糖對HbA1c的貢獻遠大于空腹血糖HbA1c控制越嚴，餐后血糖貢獻越大Monniereta31低血糖是強化治療達標的主要障礙HbA1c(%)每100病人年發(fā)生嚴重低血糖的病例數(shù)010203040506070809010066.577.588.599.51010.51111.51212.5常規(guī)強化UKPDS33:Lancet1998;352:837–53UKPDS33低血糖是強化治療達標的主要障礙HbA1c(%)每100病人32低血糖的危害高血糖不會立即致死，低血糖能低血糖以后會出現(xiàn)反跳性高血糖，治療更加困難影響患者的依從性和對醫(yī)生的信任低血糖的危害高血糖不會立即致死，低血糖能33低血糖導致神經(jīng)缺糖性損害低血糖影響大腦能量供應、導致自主神經(jīng)代償性反應和神經(jīng)缺糖性腦損害糖尿病患者產(chǎn)生低血糖，其神經(jīng)損害遠較非糖尿病患者為多，且損害程度較重嚴重低血糖時，由于氨基酸脫氨基形成氨離子、代謝性酸消耗增加及乳酸形成減少，使腦內(nèi)pH值增加，并引起嗜酸性神經(jīng)元細胞死亡低血糖導致神經(jīng)缺糖性損害低血糖影響大腦能量供應、導致自主神經(jīng)34大腦中血糖水平遠低于循環(huán)中Abi-SaabW,etal.JCerebralBloodFlowMetab2002血清腦血清腦基線低血糖血糖大腦中血糖水平遠低于循環(huán)中Abi-SaabW,etal35低血糖影響大腦功能腦干脊髓腦皮質(zhì)海馬基底神經(jīng)節(jié)前部丘腦低血糖影響大腦功能腦干脊髓腦皮質(zhì)基底神經(jīng)節(jié)36合理選擇降糖藥包含三方面的內(nèi)容有效降低血糖安全性不造成低血糖有心腦血管收益合理選擇降糖藥合理選擇降糖藥包含三方面的內(nèi)容有效降低血糖安全性有心腦血管收37雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋?伏格列波糖-糖苷酶抑制劑：作用機制-----雙葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋?伏格列波糖-糖苷酶抑38拜唐蘋?：安全僅1％－2％的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血幾乎不經(jīng)腎臟排泄，對肝、腎影響小輕、中度肝、腎損傷的患者無需調(diào)整劑量與其他藥物的相互作用較少單獨應用不發(fā)生低血糖拜唐蘋?：安全僅1％－2％的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血39H.Lebovitz,Diab.Rev.6,132-145(1998)13項臨床研究的Meta分析空腹血糖餐后血糖HbA1c0.9%54mg/dl（3mmol/L）24mg/dl（1.33mmol/L）拜唐蘋?：

有效降低空腹血糖、餐后血糖與HbA1cH.Lebovitz,Diab.Rev.6,13240拜唐蘋?：

可與任何其它降糖藥聯(lián)合應用拜唐蘋?：

可與任何其它降糖藥聯(lián)合應用41拜唐蘋?

中國人降糖方案的基礎(chǔ)用藥適合華人飲食結(jié)構(gòu),以及華人餐后血糖升高為主的特點拜唐蘋?——目前唯一獲得IGT治療適應癥的降糖藥由于拜唐蘋?特殊的作用機制，可與其它任何降糖藥聯(lián)合使用無繼發(fā)失效，可全程應用克服低血糖，提高達標率拜唐蘋?

中國人降糖方案的基礎(chǔ)用藥適合華人飲食結(jié)構(gòu),以及華42降糖藥研究心血管風險阿卡波糖STOP-NIDDM降低IGT人群的心血管風險阿卡波糖MeRIA7降低糖尿病患者的心血管風險二甲雙胍UKPDS降低肥胖的糖尿病患者的心血管風險二甲雙胍DPP——吡格列酮PROactive次要終點事件降低羅格列酮DREAM——羅格列酮ADOPT——羅格列酮薈萃分析增加心血管風險胰島素DIGAMI1改善心?；颊哳A后胰島素DIGAMI2——甲苯磺丁脲UGDP增加心血管風險選擇有心腦血管收益的降糖藥降糖藥研究心血管風險阿卡波糖STOP-NIDDM降低IGT人4391%

p=0.0226心肌梗死49%

p=0.0326任一心血管事件44ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.44%

p=0.51腦血管事件/卒中拜唐蘋?降低IGT人群腦血管事件發(fā)生危險91% p=0.0226心肌梗死49%p=0.044拜唐蘋

降低糖尿病患者腦血管事件發(fā)生風險任一心血管事件相對風險心肌梗死風險卒中/腦血管事件35%P=0.0061P=0.0120相對風險降低（％）35%64%25%P=0.5629HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.拜唐蘋

降低糖尿病患者腦血管事件發(fā)生風險任一心血管事件心肌45拜唐蘋改善急性卒中預后P<0.05解旭東.實用心腦肺血管病雜志.2004;2(12):20-23.治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理者，病殘程度為0級；顯效：主要癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少21分以上，病殘程度為1級一3級；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少8分一20分；無效：指用藥前后無明顯變化或病情加重，功能缺損評分減少不足8分或增加者。拜唐蘋改善急性卒中預后P<0.05解旭東.實用心腦肺血管46拜唐蘋?是卒中一級預防

和急性期后降糖基礎(chǔ)藥物拜唐蘋?顯著降低餐后高血糖，有效降低空腹血糖和HbA1c拜唐蘋?不引起低血糖拜唐蘋?降低卒中發(fā)生風險及改善預后拜唐蘋?是卒中一級預防

和急性期后降糖基礎(chǔ)藥物拜唐蘋?顯著降47thanks!thanks!48asK%btL%buM&cuM*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV3mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9uM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3lEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCV3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%cuM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2lDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pH$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%buM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCV3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%cuM&cuN*dvN*ewO(eAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL&cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2lDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btM&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU3lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%buM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCV3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%cuM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kDV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$atL%btL&cuM&cvN*dvN+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kDV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL&cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2lDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btM&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU3lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK%btL%buM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1kCU2kCV3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asL%btL%cuM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT2kCU2kDV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$atL%btL&cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBU2kCU2lDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$btL%btM&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jCU2kCU3lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jCU2kCU3lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK%btL%buM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1kCU2kCV3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7tL%buM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1kCU2kCV3lDV3mEW4masK%btL%buM&cuM*dvN*ewO(ewP)fx49卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療50卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害高血糖是卒中的危險因素卒中患者的糖代謝異常及其危害餐后高血糖的影響縱橫中國項目卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害51糖尿病患病人數(shù)逐漸增加全球糖尿病患病百分比（%）SarahWildMbBchir,etal.DiabetesCare,2004,27:1047–1053.3.66億在全世界，糖尿病患病人數(shù)隨人口增長、老齡化、城市化、體力活動不足而逐漸增加。1.71億糖尿病患病人數(shù)逐漸增加全球糖尿病患病百分比（%）Sarah52糖尿病IFG單純性空腹血糖受損IFG+IGT空腹血糖FPG(mmol/L)OGTT2小時血糖(mmol/L)7.07.811.1IGT單純性糖耐量受損

6.1血糖正常高血糖的診斷標準5.6血糖正常糖尿病前期糖尿病糖尿病IFG單純性空腹血糖受損IFG+IGT空腹血糖F53IGT階段已存在糖尿病大血管病變糖尿病發(fā)展階段生化指標異常糖尿病并發(fā)癥臨床糖尿病糖代謝正常高胰島素血癥（β細胞代償）大血管病變胰島素抵抗糖代謝失常高胰島素血癥（β細胞輕度缺陷）糖代謝異常（β細胞缺陷）糖代謝異常加重（β細胞重度衰竭）無癥狀糖尿病IGT無癥狀糖尿病大血管病變大血管病變＋微血管病變大血管病變＋微血管病變JankaHU.FortschrMed1992;110:637–41.IGT階段已存在糖尿病大血管病變糖尿病生化指標糖尿病臨床糖尿54血栓PAI-1纖溶酶原CRPFFA脂代謝紊亂VLDL(甘油三酯)HDL肥胖TNF-LipaemiaAGEs遺傳易感性高血壓高胰島素血癥胰腺肝臟脂肪細胞骨骼肌功能蛋白糖化高血糖胰島素抵抗FFALibbyP,etal.Circulation2002;106:2760–63.高血糖通過各種途徑導致心血管并發(fā)癥血栓PAI-1纖溶酶原CRPFFA脂代謝紊亂HDL55糖尿病是卒中的獨立危險因素10項大型臨床研究結(jié)果分析BairdTA,etal.JClinNeurosci2002;9(6):618-626.卒中類型病例數(shù)糖尿病患者比例相對危險度男性（95％CI）相對危險度女性（95％CI）任何致命性卒中166494.83.3（1.9-5.7）4.8（2.8-8.4）任何致命性卒中3479781.52.8（2.0-3.7）－任何致命性卒中161720.97.9（2.5-19.1）－任何卒中129817.61.4（0.4-4.2）2.2（1.6-3.1）任何卒中37788.61.7（1.0-2.9）1.3（0.7-2.5）任何卒中243243.52.4（1.2-4.9）5.5（2.4-12.9）任何卒中＋TIA57349.31.4（1.0-2.0）1.7（1.2-2.4）任何缺血性卒中162413.82.6－任何缺血性卒中75495.92.4（1.7-3.5）－糖尿病是卒中的獨立危險因素10項大型臨床研究結(jié)果分析Bair56Bartniketal.EurHeartJ2004;25:1990-7.糖耐量異常增加卒中發(fā)生率GAMI研究Bartniketal.EurHeartJ20057約60％急性卒中患者合并高血糖奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查N=238MatzK.DiabetesCare.2006Apr;29(4):792-7.約60％急性卒中患者合并高血糖奧地利急性卒中患者糖代謝異常流5877％慢性卒中患者合并高血糖美國慢性卒中血糖異常流行病學研究77％N＝216IveyFM,etal.CerebrovascDis2006;22:368–371.77％慢性卒中患者合并高血糖美國慢性卒中血糖異常流行病學研究59卒中合并高血糖增加最終梗死體積72h指血血糖均值72hCGMA監(jiān)測血糖均值最終梗死體積變化中位數(shù)cm3<7mol/L≥7mol/L<7mol/L≥7mol/LBairdTA,etal.Stroke2003,34:2208–2214.最終梗死體積變化——急性期梗死體積與最終梗死體積的差異P≤0.05P≤0.05卒中合并高血糖增加最終梗死體積72h指血血糖均值60卒中合并糖尿病卒中情況更為嚴重NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院卒中評分法)評分——評價卒中的嚴重程度，提供重要的預后信息，也有助于明確溶栓治療并發(fā)顱內(nèi)出血的危險度MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）NIHSS評分卒中合并糖尿病卒中情況更為嚴重NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院61卒中合并糖尿病患者容易并發(fā)感染肺炎和泌尿系感染比例明顯偏高P<0.001奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.卒中合并糖尿病患者容易并發(fā)感染肺炎和泌尿系感染比例明顯偏高P62卒中合并糖尿病神經(jīng)功能恢復較差MRS(改良Rankin量表)評分——評定神經(jīng)功能恢復情況奧地利急性卒中患者糖代謝異常流行病學調(diào)查（N=238）MRS評分MatzK,etal.DiabetesCare;Apr2006;29,4:792-797.卒中合并糖尿病神經(jīng)功能恢復較差MRS(改良Rankin量表63餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)促進動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進展CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16餐后高血糖氧化應激血栓形成粘附分子表達內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化早餐中餐晚餐甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)64餐后高血糖促使IMT增厚Temelkova-KurktschievTetal.DiabetesundStoffwechsel1998;7:227-232IMTmin(mm)IMTmax(mm)*與健康對照組和NGT組相比，達到顯著統(tǒng)計學意義**與健康對照組、NGT組和IGT組相比達到顯著統(tǒng)計學意義00.20.40.60.811.2健康對照組IGT2型糖尿病NGTN=100N=152N=109N=68*****RIAD研究餐后高血糖促使IMT增厚Temelkova-Kurktsch6539%49%12%中國高血糖主要以餐后高血糖為主單純空腹高血糖單純餐后高血糖空腹及餐后血糖均高中國美國75%19%6%JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):286DiabetesCare2000:1108單純空腹高血糖單純餐后高血糖空腹及餐后血糖均高中國飲食結(jié)構(gòu)以碳水化合物為主39%49%12%中國高血糖主要以餐后高血糖為主單純空腹高血66中國卒中患者應常規(guī)檢測OGTT中國高血糖主要以餐后高血糖為主卒中患者高發(fā)高血糖單純檢測空腹血糖，不檢測OGTT將使大部分卒中合并高血糖患者漏診餐后高血糖的腦血管危害巨大餐后血糖控制良好，有更多心腦血管收益中國卒中患者應常規(guī)檢測OGTT中國高血糖主要以餐后高血糖為主67120簡化OGTT試驗：方便易行０3060１２０180分鐘1985年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病專家委員會對OGTT進行了簡化——即僅檢測空腹和負荷后2小時血糖120簡化OGTT試驗：方便易行０3060１２０180分鐘168卒中患者需要進行OGTTIveyFM,etal.CerebrovascDis2006;22:368–371.DMIGT＋DMIFG空腹血糖正常患者人數(shù)卒中患者只檢測FPG而不進行OGTT，

將漏診一半以上高血糖卒中患者需要進行OGTTIveyFM,etal.Ce69卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害縱橫中國項目什么是縱橫中國？為什么開展該項目？研究介紹卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害70縱橫中國縱橫中國(ACROSS-CHINA)：即中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常及其預后的前瞻性研究（AbnormalglucoseregulationinpatientswithacutestrokeacrossChina－anationalmulticenterprospectivestudy）負責單位：首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院中華人民共和國科技部“十一五”國家科技支撐計劃子課題主要研究者：王擁軍起止日期：2008年01月－2009年6月縱橫中國縱橫中國(ACROSS-CHINA)：即中國急性卒中71卒中合并高血糖急需解決的問題國內(nèi)尚未有關(guān)于卒中患者糖代謝異常的準確的流行病學數(shù)據(jù)。不同類型的糖代謝異常（空腹、餐后或二者兼有）對于卒中預后的影響尚未明確。卒中患者糖代謝異常診斷的準確性尚有待提高。卒中合并高血糖急需解決的問題國內(nèi)尚未有關(guān)于卒中患者糖代謝異常72縱橫中國研究簡介研究目的：調(diào)查急性卒中住院患者的糖代謝異常各種類型的患病率及分布，探討糖代謝異常的治療現(xiàn)狀和對預后的影響。研究設(shè)計：分為兩個階段，分別采用現(xiàn)況調(diào)查和前瞻性隊列研究的方法?，F(xiàn)況調(diào)查：了解中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常的患病率；不同糖代謝類型卒中的分布特點；不同糖代謝類型患者并發(fā)癥的分布特點。前瞻性研究：了解急性卒中患者發(fā)病3月時合并糖代謝異常的患病率；糖代謝異常對于卒中復發(fā)及神經(jīng)功能預后的影響。主要觀察指標：①卒中患者各種糖代謝異常類型的患病率②糖代謝異常對卒中預后的獨立影響③糖代謝異常對卒中復發(fā)的影響縱橫中國研究簡介研究目的：調(diào)查急性卒中住院患者的糖代謝異常各73縱橫中國研究簡介ACROSS-I（所有研究中心，分中心完成，n=4000）:采用現(xiàn)況研究（橫斷面研究）的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括糖代謝異常各種類型的患病率及分布；合并糖代謝異?；颊叩淖渲蟹植继攸c及并發(fā)癥分布特點。ACROSS-II（所有研究中心，天壇隨訪中心完成，n=4000）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括發(fā)病90天內(nèi)的卒中復發(fā)、90天時的神經(jīng)功能預后。ACROSS-III（所有研究中心，天壇隨訪中心完成，n=4000）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括發(fā)病1年內(nèi)的卒中復發(fā)、1年時的神經(jīng)功能預后。ACROSS-II-subgroup（（部分研究中心，分中心完成，n=600）:采用隊列的研究方法，調(diào)查內(nèi)容包括糖代謝異常各種類型（發(fā)病90天時OGTT-0/2h）的患病率及分布；中國急性卒中住院患者合并糖代謝異常時血糖控制現(xiàn)狀?？v橫中國研究簡介ACROSS-I（所有研究中心，分中心完成，74ACROSS-IACROSS-IIACROSS-III入組出院前3天發(fā)病90天發(fā)病1年明確DM病史無DM病史急性卒中住院患者OGTT/胰島素釋放試驗糖調(diào)節(jié)異常各種亞型的患病率mRS/卒中復發(fā)糖調(diào)節(jié)異常各種亞型的患病率糖調(diào)節(jié)異常治療現(xiàn)狀MMSEOGTT/胰島素釋放試驗mRS/卒中復發(fā)糖調(diào)節(jié)異常治療現(xiàn)狀ACROSS-IACROSS-IIACROSS-III入組75卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害縱橫中國項目卒中合并高血糖的降糖策略卒中患者高血糖的現(xiàn)狀及治療卒中患者高血糖的流行情況及危害76糖尿病血糖控制達標，可降低心腦血管危險ADA2005,13June,SanDiego.控糖達標帶來心腦血管收益DCCT長期隨訪終點相對危險降低（%）（95%CI）P心血管事件42（19-63）0.016非致死性心梗、卒中和心血管死亡52（12-79）0.018糖尿病血糖控制達標，可降低心腦血管危險ADA2005,177有效的血糖控制帶來良好的臨床結(jié)局3項大型急性腦卒中臨床試驗的結(jié)果分析BrunoA,etal.TheNeurologist2004;10:195–200.研究名稱OR(95%CI)PTOASTTrialN=1,259神經(jīng)系統(tǒng)改善0.90.5有利臨床結(jié)局0.820.03NINDSrt-PATrialN=624神經(jīng)系統(tǒng)改善0.760.01有利臨床結(jié)局－0.02ATLANTISTrialsN=755神經(jīng)系統(tǒng)改善0.680.02有利臨床結(jié)局0.50.00100.51.01.52.0利于血糖控制不利于血糖控制有效的血糖控制帶來良好的臨床結(jié)局3項大型急性腦卒中臨床試驗的78HbA1c濃度與卒中風險相關(guān)1.000.78(0.50-1.22)0.83(0.54-1.27)2.83(1.40-5.74)HbA1c（％）＜5%(n=3167)5-5.4(n=3716)5.5-6.9(n=3472)≥7(n=134)發(fā)生卒中(n)35477111RR校正年齡、性別、心血管危險因素、心肌梗死病史等因素年齡在40-79歲EPIC研究中基線無糖尿病和卒中患者n=10489Stroke2007;38;271-275平均隨訪8.5年HbA1c濃度與卒中風險相關(guān)1.000.779HbA1c控制越嚴，餐后血糖貢獻越大Monnieretal.DiabetesCare2003;26,881-885黑色:空腹血糖的貢獻率(%)白色:餐后血糖的貢獻率(%)50%線HbA1c是評價血糖控制達標的金標準,可通過空腹血糖和餐后血糖反映。HbA1c控制嚴格時，餐后血糖對HbA1c的貢獻遠大于空腹血糖HbA1c控制越嚴，餐后血糖貢獻越大Monniereta80低血糖是強化治療達標的主要障礙HbA1c(%)每100病人年發(fā)生嚴重低血糖的病例數(shù)010203040506070809010066.577.588.599.51010.51111.51212.5常規(guī)強化UKPDS33:Lancet1998;352:837–53UKPDS33低血糖是強化治療達標的主要障礙HbA1c(%)每100病人81低血糖的危害高血糖不會立即致死，低血糖能低血糖以后會出現(xiàn)反跳性高血糖，治療更加困難影響患者的依從性和對醫(yī)生的信任低血糖的危害高血糖不會立即致死，低血糖能82低血糖導致神經(jīng)缺糖性損害低血糖影響大腦能量供應、導致自主神經(jīng)代償性反應和神經(jīng)缺糖性腦損害糖尿病患者產(chǎn)生低血糖，其神經(jīng)損害遠較非糖尿病患者為多，且損害程度較重嚴重低血糖時，由于氨基酸脫氨基形成氨離子、代謝性酸消耗增加及乳酸形成減少，使腦內(nèi)pH值增加，并引起嗜酸性神經(jīng)元細胞死亡低血糖導致神經(jīng)缺糖性損害低血糖影響大腦能量供應、導致自主神經(jīng)83大腦中血糖水平遠低于循環(huán)中Abi-SaabW,etal.JCerebralBloodFlowMetab2002血清腦血清腦基線低血糖血糖大腦中血糖水平遠低于循環(huán)中Abi-SaabW,etal84低血糖影響大腦功能腦干脊髓腦皮質(zhì)海馬基底神經(jīng)節(jié)前部丘腦低血糖影響大腦功能腦干脊髓腦皮質(zhì)基底神經(jīng)節(jié)85合理選擇降糖藥包含三方面的內(nèi)容有效降低血糖安全性不造成低血糖有心腦血管收益合理選擇降糖藥合理選擇降糖藥包含三方面的內(nèi)容有效降低血糖安全性有心腦血管收86雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋?伏格列波糖-糖苷酶抑制劑：作用機制-----雙葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖拜唐蘋?伏格列波糖-糖苷酶抑87拜唐蘋?：安全僅1％－2％的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血幾乎不經(jīng)腎臟排泄，對肝、腎影響小輕、中度肝、腎損傷的患者無需調(diào)整劑量與其他藥物的相互作用較少單獨應用不發(fā)生低血糖拜唐蘋?：安全僅1％－2％的活性制劑經(jīng)腸道吸收入血88H.Lebovitz,Diab.Rev.6,132-145(1998)13項臨床研究的Meta分析空腹血糖餐后血糖HbA1c0.9%54mg/dl（3mmol/L）24mg/dl（1.33mmol/L）拜唐蘋?：

有效降低空腹血糖、餐后血糖與HbA1cH.Lebovitz,Diab.Rev.6,13289拜唐蘋?：

可與任何其它降糖藥聯(lián)合應用拜唐蘋?：

可與任何其它降糖藥聯(lián)合應用90拜唐蘋?

中國人降糖方案的基礎(chǔ)用藥適合華人飲食結(jié)構(gòu),以及華人餐后血糖升高為主的特點拜唐蘋?——目前唯一獲得IGT治療適應癥的降糖藥由于拜唐蘋?特殊的作用機制，可與其它任何降糖藥聯(lián)合使用無繼發(fā)失效，可全程應用克服低血糖，提高達標率拜唐蘋?

中國人降糖方案的基礎(chǔ)用藥適合華人飲食結(jié)構(gòu),以及華91降糖藥研究心血管風險阿卡波糖STOP-NIDDM降低IGT人群的心血管風險阿卡波糖MeRIA7降低糖尿病患者的心血管風險二甲雙胍UKPDS降低肥胖的糖尿病患者的心血管風險二甲雙胍DPP——吡格列酮PROactive次要終點事件降低羅格列酮DREAM——羅格列酮ADOPT——羅格列酮薈萃分析增加心血管風險胰島素DIGAMI1改善心梗患者預后胰島素DIGAMI2——甲苯磺丁脲UGDP增加心血管風險選擇有心腦血管收益的降糖藥降糖藥研究心血管風險阿卡波糖STOP-NIDDM降低IGT人9291%

p=0.0226心肌梗死49%

p=0.0326任一心血管事件93ChiassonJLetal.JAMA.2003，290:486-94.44%

p=0.51腦血管事件/卒中拜唐蘋?降低IGT人群腦血管事件發(fā)生危險91% p=0.0226心肌梗死49%p=0.093拜唐蘋

降低糖尿病患者腦血管事件發(fā)生風險任一心血管事件相對風險心肌梗死風險卒中/腦血管事件35%P=0.0061P=0.0120相對風險降低（％）35%64%25%P=0.5629HanefeldMetal.EurHeartJ.2004Jan;25(1):10-6.拜唐蘋

降低糖尿病患者腦血管事件發(fā)生風險任一心血管事件心肌94拜唐蘋改善急性卒中預后P<0.05解旭東.實用心腦肺血管病雜志.2004;2(12):20-23.治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理者，病殘程度為0級；顯效：主要癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少21分以上，病殘程度為1級一3級；好轉(zhuǎn)：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，功能缺損評分減少8分一20分；無效：指用藥前后無明顯變化或病情加重，功能缺損評分減少不足8分或增加者。拜唐蘋改善急性卒中預后P<0.05解旭東.實用心腦肺血管95拜唐蘋?是卒中一級預防

和急性期后降糖基礎(chǔ)藥物拜唐蘋?顯著降低餐后高血糖，有效降低空腹血糖和HbA1c拜唐蘋?不引起低血糖拜唐蘋?降低卒中發(fā)生風險及改善預后拜唐蘋?是卒中一級預防

和急性期后降糖基礎(chǔ)藥物拜唐蘋?顯著降96thanks!thanks!97asK%btL%buM&cuM*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV3mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9uM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3lEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3lDV3mEW4mEX5nFX5oGY6oGZ7pHZ7qI#8qI!9rJ!9sK$asK%btL%buM&cuN*dvN*ewO(ewP)fxP)gyQ-gyR+hzR+iAS0iAT1jBT1kCU2kCV3lDV4mEW4mFX5nFX6oGY6oHZ7pHZ8qI#8qJ!9rJ!asK$asL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pL%btL%cuM&cvN*dvN(ewO(exP)fxP-gyQ-gzR+hzR0iAS0iBT1jBT2kCU2kDV3lDW4mEW4nFX5nFY6oGY6pHZ7pH#8qI#8rJ!9rJ$asK$atL%btL&cuM&dvN*dvO(ewO(fxP)fxQ-gyQ-hzR+hzS0iAS0jBT1jBU2kCU2lDV3lEW4mEW5nFX5nGY6oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+hAS0iAS1jBT1jCU2kCU3oGY7pHZ7pI#8qI#9rJ!9rK$asK$btL%btM&cuM*dvN*dwO(ewO)fxP)fyQ-gyQ+hzR+h