原研藥與仿制藥

信心源自差異，品質(zhì)就是生命

—原研藥與仿制藥的不同內(nèi)蒙古包頭腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科高輝主要內(nèi)容何為原研藥與仿制藥？原研藥與仿制藥的區(qū)別研發(fā)過程的不同臨床應(yīng)用的不同生產(chǎn)工藝的不同產(chǎn)品質(zhì)量的不同主要內(nèi)容何為原研藥與仿制藥？原研藥與仿制藥的區(qū)別研發(fā)過程的不同臨床應(yīng)用的不同生產(chǎn)工藝的不同產(chǎn)品質(zhì)量的不同何為原研藥與仿制藥？指原創(chuàng)性的新藥，經(jīng)過對上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格臨床試驗才得以獲準(zhǔn)上市。需要花費大量時間和經(jīng)費。目前國內(nèi)在售原研藥大多為大型跨國制藥企業(yè)研制。只是復(fù)制了原研藥主要成分的分子結(jié)構(gòu)，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同，因此其吸收入血的程度和速度也不盡相同。原研藥仿制藥主要內(nèi)容何為原研藥與仿制藥？原研藥與仿制藥的區(qū)別研發(fā)過程的不同臨床應(yīng)用的不同生產(chǎn)工藝的不同產(chǎn)品質(zhì)量的不同原研藥：經(jīng)過了最嚴(yán)格的研發(fā)/臨床研究過程的驗證臨床前研究生化細(xì)胞等實驗室研究動物實驗Ⅰ期臨床研究安全性檢測探索合適劑量Ⅱ期臨床研究初步療效觀測安全性檢測Ⅲ期臨床研究大型臨床觀察驗證療效更大規(guī)模的安全性觀測Ⅳ期臨床研究在臨床中收集罕見的安全性事件資料生產(chǎn)工藝建立保證有效成分純度尋求穩(wěn)定的分子生產(chǎn)過程嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一流生產(chǎn)環(huán)境政府定價與監(jiān)督顯現(xiàn)原創(chuàng)價值引導(dǎo)創(chuàng)新更多臨床研究更多問題的深入研究促進(jìn)同行交流后續(xù)產(chǎn)品線匯聚創(chuàng)新設(shè)想投入研發(fā)資金圖：新藥研發(fā)市場價值構(gòu)成的細(xì)分仿制藥：缺乏嚴(yán)格的研發(fā)/臨床的驗證過程，

只是完成化合物的合成生產(chǎn)工藝建立合成方法的探究尋求更低成本的工藝等效性研究相同分子結(jié)構(gòu)晶型等生物等效性試驗生產(chǎn)過程嚴(yán)格控制成本符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)政府定價與監(jiān)督基于生產(chǎn)成本考量遏制惡性競爭原研藥一般擁有多項專利以力比泰?為例：在中國，力比泰?擁有：七水合物晶形及其制備方法的專利(專利號01805627.X)和衍生物制備方法的專利(專利號90110125.7)等多項專利保護(hù)

主要內(nèi)容何為原研藥藥與仿制藥藥？原研藥與仿仿制藥的區(qū)區(qū)別研發(fā)過程的的不同臨床應(yīng)用的的不同生產(chǎn)工藝的的不同產(chǎn)品質(zhì)量的的不同原研藥有更更廣泛的臨臨床研究數(shù)數(shù)據(jù)的支持持以力比泰?為例截止09年，力比泰泰?已有6,500例患者入組組相關(guān)Ⅲ期臨床研究，，在全球?qū)I(yè)期刊發(fā)發(fā)表超過450篇相關(guān)文章章力比泰?已在全球95個國家和地地區(qū)成功上上市，共有有約40萬名患者接接受了力比比泰?治療，幫助助患者延長長了總共約約30萬年的生命命在中國上市市以來，挽挽救和延長長了數(shù)萬名名癌癥患者者的生命原研藥和仿仿制藥所獲獲批的適應(yīng)應(yīng)癥各不相相同以健擇?為例：在中國所獲獲批的適應(yīng)應(yīng)癥局部晚期或或已轉(zhuǎn)移的的非小細(xì)胞肺肺癌、局部晚期或或已轉(zhuǎn)移的的胰腺癌聯(lián)合紫杉醇醇，用于治治療經(jīng)輔助助/新輔助化療療后復(fù)發(fā)，，不能切除除的、局部部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌仿制品所獲獲批的適應(yīng)應(yīng)癥局部晚期或或已轉(zhuǎn)移的的非小細(xì)胞胞肺癌與仿制品相相比，健擇擇?在中國獲批批的適應(yīng)癥癥最多，意意味著其療療效和臨床床數(shù)據(jù)更被被中國SFDA所認(rèn)可！健擇?是治療晚期期胰腺癌的的金標(biāo)準(zhǔn)健擇?自上市以來來，一直是是晚期胰腺腺癌患者一一線治療的的金標(biāo)準(zhǔn)健擇?獲得SFDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移移性乳腺癌癌一線用藥藥健擇?于10年11月29日獲得SFDA批準(zhǔn)聯(lián)聯(lián)合紫杉醇醇用于治療療經(jīng)輔助/新輔助化療療后復(fù)發(fā)，，不能切除除的，局部部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性乳腺腺癌。對臨床醫(yī)生來說，治療乳腺癌又多了一把利器！主要內(nèi)容何為原研藥藥與仿制藥藥？原研藥與仿仿制藥的區(qū)區(qū)別研發(fā)過程的的不同臨床應(yīng)用的的不同生產(chǎn)工藝的的不同產(chǎn)品質(zhì)量的的不同生產(chǎn)工藝的的重要性可保證不同同時間、地地域、批次次產(chǎn)品質(zhì)量量的穩(wěn)定性性最低限度的的減少有效效成分、生生物利用度度、雜質(zhì)殘殘留等的差差異有效成分含量生物利用度雜質(zhì)及殘留物包裝差異優(yōu)良生產(chǎn)工工藝可保障障原研藥生產(chǎn)產(chǎn)工藝水平平更高，療療效更有保保證以健擇?和力比泰?為例：活性藥物成成份的產(chǎn)地地為美國印印第安納波波利斯成品生產(chǎn)地地為Fegersheim(禮來法國)每月在禮來法國質(zhì)控實驗室室進(jìn)行38000次分析析在生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)域域，，每每年年監(jiān)監(jiān)測測的的空空氣氣和和表表面面微微生生物物樣樣本本超過過45萬個個仿制制藥藥：：能否否達(dá)達(dá)到到這這樣樣的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝？？原研研藥藥的的有有效效期期更更長長藥物物的的有有效效期期：是經(jīng)經(jīng)過過一一系系列列科科學(xué)學(xué)實實驗驗，，觀觀察察其其在在一一定定存存貯貯條條件件下下，，從從生生產(chǎn)產(chǎn)出出來來之之日日起起，，一一直直能能夠夠保保持持藥藥效效的的時時間間。。一一般般以以整整年年計計算算。。以健健擇擇?和力力比比泰泰?為例例：：健擇擇?和力力比比泰泰?500mg的有有效效期期為為3年仿制制品品有有效效期期為為2年更充充分分的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)，，是是藥藥物物質(zhì)質(zhì)量量和和療療效效的的保保證證??！與原原研研藥藥相相比比，，仿仿制制藥藥可可能能存存在在的的問問題題生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中生生成成與與活活性性物物質(zhì)質(zhì)不不相相關(guān)關(guān)的的新新物物質(zhì)質(zhì)在原原料料合合成成及及制制劑劑工工藝藝過過程程中中引引起起的的晶晶型型變變化化往往往往導(dǎo)導(dǎo)致致藥藥效效改改變變仿制制品品所所含含輔輔料料的的不不同同帶帶來來的的差差異異與原研研藥相相比，，仿制制藥儲儲存要要求更更高以力比比泰?為例力比泰泰?的儲存存要求求：室室溫保保存仿制品品的儲儲存要要求：：密封，，涼暗暗處(指避光光，并并不超超過20℃)儲存條條件越越高，，證明明產(chǎn)品品的穩(wěn)穩(wěn)定性性越差差，在在儲存存運輸輸過程程中若若不能能保證證，必必然導(dǎo)導(dǎo)致產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量改改變，，影響響藥效效！主要內(nèi)內(nèi)容何為原原研藥藥與仿仿制藥藥？原研藥藥與仿仿制藥藥的區(qū)區(qū)別研發(fā)過過程的的不同同臨床應(yīng)應(yīng)用的的不同同生產(chǎn)工工藝的的不同同產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的的不同同質(zhì)量是是決定定療效效的關(guān)關(guān)鍵因因素臨床研究證實，足劑量足療程的化療是藥物發(fā)揮療效的關(guān)鍵藥物純度的高低、穩(wěn)定性差別和雜質(zhì)含量的不同，是決定患者足劑量足療程接受治療的重要因素挽救病人的機(jī)會無比珍貴，使用原研藥是患者最有保障的選擇原研藥藥與仿仿制藥藥在產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量方方面存存在顯顯著差差異以力比比泰?為例：：仿制制品雜質(zhì)含含量遠(yuǎn)高于于力比比泰?，最多多達(dá)4.54倍產(chǎn)品各雜質(zhì)峰面積的和/%總雜質(zhì)含量（相對原研藥物力比泰??）力比泰?（禮來原創(chuàng)）0.0801培美曲塞二鈉仿制品10.2503.13倍培美曲塞二鈉仿制品20.3053.81倍培美曲塞二鈉仿制品30.3634.54倍培美曲塞二鈉仿制品40.3304.13倍李臣貴貴等,中國新新藥雜雜志2010;19(17):1621-1623.仿制品品的有有效性性和安安全性性難以以得到到保證證毒副作用增強(qiáng)療效好副作用小影響療效超量原研藥生物利用度不足在仿制制藥品品許可可中，，其生生物利利用度度“等等效””指仿仿制品品經(jīng)研研究證證明具具有原原研藥藥生物物利用用度的的80%~125%總結(jié)結(jié)原研藥藥是仿仿制藥藥無法法替代代的，，因為為原研研藥：：1.經(jīng)過最最嚴(yán)格格驗證證的研研發(fā)過過程2.有最廣廣泛的的臨床床研究究數(shù)據(jù)據(jù)支持持3.具有更更高的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝，有有效期期更長長，保保存條條件要要求更更低