各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項合理應(yīng)用

各類抗菌藥物的

適應(yīng)癥和注意事項

(β內(nèi)酰胺類抗生素)

山東省胸科醫(yī)院ICU-1周明香抗感染藥物分類

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類

碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥β內(nèi)酰胺類抗菌藥的共同特性臨床上最為常用的一類抗菌藥物結(jié)構(gòu)上均具有β內(nèi)酰胺環(huán)殺菌劑多數(shù)品種半衰期1h左右，需要每日多次給藥臨床應(yīng)用指證廣，可用于各類細菌性感染多數(shù)品種不良反應(yīng)少，必要時可大劑量給藥相同品種間存在交叉耐藥β內(nèi)酰胺類抗菌藥的不同特性分為多個亞類，各亞類品種間抗菌譜不完全相同各品種的代謝、排泄途徑不相同，在臟器功能不全等特殊人群需作不同的劑量調(diào)整各品種間不良反應(yīng)不同青霉素類青霉素G半合成青霉素類半合成耐酶青霉素半合成廣譜青霉素復(fù)合青霉素本類藥物可分為：（1）主要作用于革蘭陽性細菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗）、苯唑西林、氯唑西林等。（3）廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；②對多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。（4）復(fù)合制劑加他唑巴坦克拉維酸舒巴坦等

青霉素類

本類藥物是由青霉菌分泌物中分離而得的殺菌劑。青霉素和（PenicillinG,Benzylpenicillin）和芐星青霉素（長效西林，BenzathinePenicillinG,Bicillin）的特點：①窄譜：革蘭陽性球菌、嗜血桿菌屬和致病螺旋體；主要使用在鏈球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等的感染。②不耐酸、不耐β-內(nèi)酰胺酶，金黃色葡萄球菌（下稱金葡菌）和表皮葡萄球菌（下稱表葡菌）對其普遍耐藥；③腎小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺藥、阿司匹林可與該藥競爭而延緩其排泄；④變態(tài)反應(yīng)反生率高，用藥前必須作過敏原皮試；⑤青霉素可肌注或靜脈給藥，芐星青霉素僅供肌注。青霉素適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金葡菌等革蘭陽性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。青霉素尚可用于風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術(shù)時，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。普魯魯卡卡因因青青霉霉素素的的抗抗菌菌譜譜與與青青霉霉素素基基本本相相同同，，供供肌肌注注，，對對敏敏感感細細菌菌的的有有效效濃濃度度可可持持續(xù)續(xù)24小時時。。適適用用于于敏敏感感細細菌菌所所致致的的輕輕癥癥感感染染。。芐星星青青霉霉素素的的抗抗菌菌譜譜與與青青霉霉素素相相仿仿，，本本藥藥為為長長效效制制劑劑，，肌肌注注120萬單單位位后后血血中中低低濃濃度度可可維維持持4周。。本本藥藥用用于于治治療療溶溶血血性性鏈鏈球球菌菌咽咽炎炎及及扁扁桃桃體體炎炎，，預(yù)預(yù)防防溶溶血血性性鏈鏈球球菌菌感感染染引引起起的的風風濕濕熱熱；；本本藥藥亦亦可可用用于于治治療療梅梅毒毒。。青霉素素V對酸穩(wěn)穩(wěn)定，，可口口服。?？咕饔糜幂^青青霉素素為差差，適適用于于敏感感革蘭蘭陽性性球菌菌引起起的輕輕癥感感染。。半合成成青霉霉素類類半合成成耐酶酶青霉霉素：：主要要使用用于產(chǎn)產(chǎn)青霉霉素酶酶的葡葡萄球球菌感染。。主要要品種種有苯唑西西林、、氯唑唑西林林、雙雙氯西西林、、氟氯氯西林林，成人人每日日2-4g。甲氧氧西林林主要要用于于實驗驗室檢檢測耐耐甲氧氧西林林金葡葡菌（（MRSA）耐酶青青霉素素的特特點：：①耐青霉霉素酶酶、耐耐酸②窄譜譜；③限用用于產(chǎn)產(chǎn)青霉霉素酶酶的金金葡菌菌和凝凝固酶酶陰性性葡萄萄球菌菌感染染；④組織織滲透透性好好，能能穿過過胎盤盤，氟氟氯西西林能能滲入入骨組組織，，但均均難以以透過過血-腦屏障障和眼眼玻璃璃體液液。⑤同類類藥物物間的的比較較。耐酶青青霉素素類藥藥物間間比較較苯唑(Oxacillin,P12)氯唑(Cloxacillin)氟氯(Flucloxacillin)雙氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期(hr)11.51.82蛋白結(jié)合率(%)93949597血濃度(mg/l)16.7181823組織濃度較高者體液(除外腹水、痰、胎盤)胸水、骨、關(guān)節(jié)、胎盤、乳汁均衡骨、關(guān)節(jié)、胎盤耐青霉霉素酶酶青霉霉素類類適應(yīng)應(yīng)癥：：本類藥藥物抗抗菌譜譜與青青霉素素相仿仿，但但抗菌菌作用用較差，對青青霉素素酶穩(wěn)穩(wěn)定；；因產(chǎn)產(chǎn)酶而而對青青霉素素耐藥藥的葡葡萄球球菌對對本類類藥物物敏感感，但但甲氧西西林耐耐藥葡萄球球菌對對本類類藥物物耐藥藥。主要適適用于于產(chǎn)青青霉素素酶的的葡萄萄球菌菌（甲甲氧西西林耐耐藥者者除外外）感感染，，如敗敗血癥癥、腦腦膜炎炎、呼呼吸道道感染染、軟軟組織織感染染等；；也可用用于溶溶血性性鏈球球菌或或肺炎炎鏈球球菌與與耐青青霉素素葡萄萄球菌菌的混混合感感染。。單純肺肺炎鏈鏈球菌菌、溶溶血性性鏈球球菌或或青霉霉素敏敏感葡葡萄球球菌感感染則則不宜宜采用用。廣譜青青霉素素1）氨芐芐青霉霉素類類：包包括氨氨芐青青霉素素（Ampicillin）和羥羥氨芐芐青霉霉素（（阿莫莫西林林,Amoxycillin）的特特點：：①廣譜譜、不不耐酶酶、對對銅綠綠假單單胞菌菌無效效；②對腸腸桿菌菌屬和和李斯斯特菌菌屬的的作用用優(yōu)于于青霉霉素，，對梭梭狀芽芽胞桿桿菌屬屬、棒棒狀桿桿菌屬屬和腦腦膜炎炎球菌菌的作作用與與青霉霉素相相似，，對多多數(shù)克克雷伯伯菌屬屬、沙沙雷菌菌屬、、銅綠綠假單單胞菌菌和脆脆弱類類桿菌菌耐藥藥；2）抗假假單胞胞菌青青霉素素類：：包括括羧芐芐青霉霉素（（Carbenicillin）、氧氧哌嗪嗪青霉霉素（（Piperacillin）、替替卡西西林（（Ticacillin）和呋呋芐青青霉素素（Furbenicillin）等的的特點點：①廣譜譜、不不耐酶酶、對對銅綠綠假單單胞菌菌有效效，主主要用用于銅銅綠假假單胞胞菌等等革蘭蘭陰性性菌所所致感感染；；②抗菌菌活性性比較較：氧氧哌嗪嗪青霉霉素＞＞呋芐芐青霉霉素＞＞替卡卡西林林＞羧羧芐青青霉素素。因因為羧羧芐青青霉素素為雙雙鈉鹽鹽，大大劑量量應(yīng)用用時可可能加加重心心衰或或引起起低鉀鉀血癥癥；③替卡西西林在在腦膜膜炎病病人的的腦脊脊液中中的濃濃度可可達血血藥濃濃度的的30%～50%；④氧哌哌嗪青青霉素素與氨氨基糖糖苷類類合用用對銅銅綠假假單胞胞菌和和某些些腸桿桿菌科科細菌菌有協(xié)協(xié)同作作用。。⑤哌拉拉西林林與替替卡西西林的的比較較哌拉西西林與與替卡卡西林林的比比較替卡西林（羧噻吩青霉素納）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性羧芐青霉素替代藥，對G—比羧芐強數(shù)倍（對銅綠假單胞菌強2～4倍）抗菌譜與抗菌作用比替卡西林廣和強指征主要用于銅綠假單胞菌及敏感的G—菌感染對G+、G—、厭氧菌均有效包括銅綠、腸桿菌科、沙雷菌有強活性血藥濃度靜注3g達239mg/L靜注1g達142mg/L組織濃度胸水（30～60%）csf（30%）膽汁為血濃度數(shù)倍膽汁（467mg/L）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下=血濃度蛋白結(jié)合率50—60%17～22%酶聯(lián)合制劑特美?。ㄌ婵?克拉維酸）他唑西林（哌拉+他唑巴坦）適應(yīng)癥癥：廣譜青青霉素素類：：氨芐芐西林林與阿阿莫西西林的的抗菌菌譜較較青霉霉素為為廣，，對部部分革革蘭陰陰性桿桿菌（（如流流感嗜嗜血桿桿菌、、大腸腸埃希希菌、、奇異異變形形桿菌菌）亦亦具抗抗菌活活性。。對革革蘭陽陽性球球菌作作用與與青霉霉素相相仿。。本類藥藥物適適用于于敏感感細菌菌所致致的呼呼吸道道感染染、尿尿路感感染、、胃腸腸道感感染、、皮膚膚軟組組織感感染、、腦膜膜炎、、敗血血癥、、心內(nèi)內(nèi)膜炎炎等。。氨芐西西林為為腸球球菌感感染的的首選選用藥藥。哌拉西西林、、阿洛洛西林林和美美洛西西林對對革蘭蘭陰性性桿菌菌的抗抗菌譜譜較氨氨芐西西林為為廣，，抗菌菌作用用也增增強。。除對部部分腸腸桿菌菌科細細菌外外，對對銅綠綠假單單胞菌菌亦有有良好好抗菌菌作用用；適適用于于腸桿桿菌科科細菌菌及銅銅綠假假單胞胞菌所所致的的呼吸吸道感感染、、尿路路感染染、膽膽道感感染、、腹腔腔感染染、皮皮膚軟軟組織織感染染等。。本類藥藥物均均可為為細菌菌產(chǎn)生生的青青霉素素酶水水解失失活。。青霉素素類藥藥物的的共同同特點點：①繁殖期期殺菌菌劑：：對生生長旺旺盛的的細菌菌細胞胞壁粘粘肽的的交叉叉聯(lián)結(jié)結(jié)有較較好的的抑制制作用用，而而對靜靜止期期細菌菌幾天天抑制制作用用。因因此，，一般般不宜宜與抑抑菌劑劑合用用。②因為為其作作用機機制在在于抑抑制敏敏感菌菌細胞胞壁的的合成成，而而人類類的細細菌無無細胞胞壁；；故對對人類類的毒毒副反反應(yīng)小小。其其殺菌菌作用用與組組織中中藥物物濃度度有關(guān)關(guān)，因因此必必要時時可適適當?shù)氐卦黾蛹佑盟幩巹┝苛亢?或給藥藥次數(shù)數(shù)。③較易易引起起變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)，甚甚至可可發(fā)生生致死死性的的過敏敏性休休克；；為避避免藥藥物引引起的的變態(tài)態(tài)反應(yīng)應(yīng)，用用藥前前應(yīng)常常規(guī)做做皮試試（除除了少少數(shù)經(jīng)經(jīng)有關(guān)關(guān)部門門批準準可免免做皮皮試的的口服服青霉霉素制制劑外外）。。④易被被β-內(nèi)酰胺胺酶所所水解解、滅滅活。。⑤臨床床常用用青霉霉素類類藥物物的抗抗菌活活性。。臨床常常用青青霉素素類藥藥物的的抗菌菌活性性病原菌氨芐西林青霉素G美西林苯唑西林青霉素V哌拉西林替莫西林替卡西林G+球菌金黃葡萄球菌a－－－++－－++－化膿性鏈球菌++++++++++－++肺炎鏈球菌++++++++++－+糞腸球菌+++－－+++－－G-細菌大腸埃希菌+－+－－++++克雷伯菌屬－－+－－++++－腸桿菌屬－－+－－+++粘質(zhì)沙雷氏菌－－+－－+++++銅綠假單胞菌－－－－－++－++流感嗜血桿菌+－－－－+++奈瑟淋球菌+++－－++－脆弱類桿菌－－+－－++－+注意事事項1.無論采采用何何種給給藥途途徑，，用青青霉素素類藥藥物前前必須須詳細細詢問問患者者有無無青霉霉素類類過敏敏史、、其他他藥物物過敏敏史及及過敏敏性疾疾病史史，并并須先先做青青霉素素皮膚膚試驗驗。2.過敏性性休克克一旦旦發(fā)生生，必必須就就地搶搶救，，并立立即給給病人人注射射腎上上腺素素，并并給予予吸氧氧、應(yīng)應(yīng)用升升壓藥藥、腎腎上腺腺皮質(zhì)質(zhì)激素素等抗抗休克克治療療。3.全身應(yīng)應(yīng)用大大劑量量青霉霉素可可引起起腱反反射增增強、、肌肉肉痙攣攣、抽抽搐、、昏迷迷等中中樞神神經(jīng)系系統(tǒng)反反應(yīng)（（青霉霉素腦腦?。?，此此反應(yīng)應(yīng)易出出現(xiàn)于于老年年和腎腎功能能減退退患者者。4.青霉素素不用用于鞘鞘內(nèi)注注射。。5.青霉素素鉀鹽鹽不可可快速速靜脈脈注射射。6.本類藥藥物在在堿性性溶液液中易易失活活。PNCG+桿菌G+球菌G-球菌G-桿菌螺旋體放線菌溶血性鏈球菌草綠色鏈球菌肺炎球菌金葡、表葡菌心內(nèi)膜炎贅生物需特大劑量蜂窩組織炎猩紅熱丹毒扁桃體炎大葉肺炎膿胸支氣管炎癤、癰敗血癥腦膜炎球菌淋球菌白喉棒狀桿菌炭疽桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌破傷風桿菌乳酸桿菌流感桿菌百日咳桿菌梅毒螺旋體鉤端螺旋體回歸熱螺旋體頭孢菌菌素類類頭孢菌菌素類類（Cephalisporins）是以以冠頭頭孢菌菌培養(yǎng)養(yǎng)得到到的天天然頭頭孢菌菌素C為原料料，經(jīng)經(jīng)半合合成（（改造造其側(cè)側(cè)鏈））后得得到的的一類類抗生生素。。頭孢菌菌素類類藥物物與青青霉素素類藥藥物相相比，，具有有抗菌菌作用用強、、耐青青霉素素酶、、過敏敏反應(yīng)應(yīng)較少少（與與青霉霉素約約有10%的交叉叉過敏敏反應(yīng)應(yīng)）等等特點點，在在臨床床得到到了廣廣泛的的應(yīng)用用。隨隨著年年代發(fā)發(fā)展，，至目目前開開發(fā)的的頭孢孢菌素素分一一、二二、三三、四四代，，針對對不同同細菌菌其抗抗菌活活性均均有差差異。。頭孢菌菌素的的分代代及其其抗菌菌活性性比較較分代臨床常用品種抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性G+菌G—菌第一代頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒++++耐青霉素酶第二代頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢尼西、頭孢雷特++++耐青霉素酶+頭孢菌素酶（除外孟多、替安、哌酮）第三代頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶、頭孢咪唑++++第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定++++++AMPc酶+部分ESBLs一代頭頭孢菌菌素對G+菌（除除腸球球菌、、MRSA外）有有良好好作用用，G-菌作用用差，，僅對少少數(shù)革革蘭陰陰性桿桿菌有有一定定抗菌菌活性性對β-內(nèi)酰胺胺酶穩(wěn)穩(wěn)定性性差半衰期期短，，不易易透過過血腦腦屏障障有一定定腎毒毒性常用品品種：：頭孢孢唑啉啉，頭頭孢拉拉啶、、頭孢噻噻吩等等，口服制制劑有有頭孢孢拉定定、頭頭孢氨氨芐和和頭孢孢羥氨氨芐等等。第一代代頭孢孢菌素素的特特點比比較品種別名抗陽性菌抗陰性菌耐青霉素酶血藥濃度蛋白結(jié)合率腎毒性其它頭孢噻吩(Cefalotin)頭孢Ⅰ++++中中中單用低體內(nèi)代謝頭孢噻啶(Cefalordin)頭孢Ⅱ++++++不耐高低明顯入CSF，毒性大，已不用頭孢氨芐(Cefalexin)頭孢Ⅳ+~+++耐低低低頭孢唑啉(Cefazolin)頭孢Ⅴ+++++耐高高輕度含鈉頭孢拉定(cefredin)頭孢Ⅵ+++耐低低低無鈉頭孢硫脒(cefathiamidine)++++耐高低用于抗腸球菌第一代代頭孢孢菌素素適應(yīng)應(yīng)證：：注射劑劑主要要適用用于甲甲氧西西林敏敏感葡葡萄球球菌、、溶血血性鏈鏈球菌菌和肺肺炎鏈鏈球菌菌所致致的上上、下下呼吸吸道感感染、、皮膚膚軟組組織感感染、、尿路路感染染、敗敗血癥癥、心心內(nèi)膜膜炎等等；亦可用用于流流感嗜嗜血桿桿菌、、奇異異變形形桿菌菌、大大腸埃埃希菌菌敏感感株所所致的的尿路路感染染以及及肺炎炎等。。頭孢唑唑林常常用于于預(yù)防防手術(shù)術(shù)后切切口感感染。。頭孢拉拉定、、頭孢孢氨芐芐等口口服劑劑的抗抗菌作作用較較頭孢孢唑林林為差差，主主要適適用于于治療療敏感感菌所所致的的輕癥癥病例例。二代頭頭孢菌菌素兼顧G+及G-菌β-內(nèi)酰胺胺酶穩(wěn)穩(wěn)定性性增加加血半衰期期較短，，無顯著著腎毒性性常用品種種：頭孢孢呋辛、、頭孢克克羅、頭孢孟孟多、頭頭孢替安安、頭孢孢尼西、、頭孢雷雷特等，，口服制劑劑有頭孢孢克洛、、頭孢呋呋辛酯和和頭孢丙丙烯等。。第二代頭頭孢菌素素的抗菌菌譜比頭頭孢唑啉啉第一代代頭孢為為廣。對耐藥葡葡萄球菌菌等革蘭蘭陽性菌菌的作用用稍次于于第一次次，但對對革蘭陰陰性菌的的作用更更強，不不僅對大大腸埃希希菌、奇奇異變形形桿菌、、流感桿桿菌、沙沙門菌屬屬和志賀賀菌屬的的作用優(yōu)優(yōu)于第一一代，且且對部分分產(chǎn)氣桿桿菌、肺肺炎克雷雷伯菌、、枸櫞酸酸桿菌也也有一定定抗菌活活性。頭孢呋辛辛（cefuroxime）是較好好的品種種，對腸腸桿菌科科細菌的的抗菌作作用良好好；對細細菌產(chǎn)的的β-內(nèi)酰胺酶酶極其穩(wěn)穩(wěn)定；幾幾無腎毒毒性，能能順利透透過血腦腦屏障；；既有注注射又有有口服制制劑。頭孢替安安（cefotiam）的抗菌菌譜與頭頭孢呋辛辛相似，，但對頭頭孢菌素素酶不穩(wěn)穩(wěn)定，主主要作用用于G—桿菌。頭頭孢替胺胺酯為其其口服制制劑。第二代頭頭孢菌素素適應(yīng)癥癥：主要用于于治療甲甲氧西林林敏感葡葡萄球菌菌、鏈球球菌屬、、肺炎鏈鏈球菌等等革蘭陽陽性球菌菌，以及及流感嗜嗜血桿菌菌、大腸腸埃希菌菌、奇異異變形桿桿菌等中中的敏感感株所致致的呼吸吸道感染染、尿路路感染、、皮膚軟軟組織感感染、敗敗血癥、、骨、關(guān)關(guān)節(jié)感染染和腹腔腔、盆腔腔感染。。用于腹腔腔感染和和盆腔感感染時需需與抗厭厭氧菌藥藥合用。。頭孢呋呋辛尚可可用于對對磺胺藥藥、青霉霉素或氨氨芐西林林耐藥的的腦膜炎炎球菌、、流感嗜嗜血桿菌菌所致腦腦膜炎的的治療，，也用于于手術(shù)前前預(yù)防用用藥。三代頭孢孢菌素G-菌作用強強，G+作用大多多較差β-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)穩(wěn)定膽汁，腦腦脊液中中濃度高高基本無腎腎毒性常用品種種：頭孢孢噻肟、、頭孢曲曲松、頭頭孢他啶啶、頭孢孢甲肟、、頭孢唑唑肟、頭頭孢地嗪嗪、頭孢孢哌酮、、頭孢哌哌酮+舒巴坦口服品種種有頭孢孢克肟和和頭孢泊泊肟酯等等，口服服品種對對銅綠假假單胞菌菌均無作作用第三代頭頭孢菌素素比較頭孢他啶CAZ頭孢三嗪CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結(jié)合率（%）10-179535-4590抗腸桿菌科+++++~++++++++抗銅綠假單胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厭氧菌—+++排泄腎肝、膽體內(nèi)代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇影響菌群+++++++出血傾向±+±+對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐頭孢噻肟肟（cefotaxime）對腸桿桿菌科細細菌的作作用優(yōu)于于其它三三代頭孢孢，但對對綠膿桿桿菌的作作用較差差。嚴重重感染時時用藥劑劑量需增增加。頭孢他啶啶（ceftazidime）是頭孢孢菌素中中對綠膿膿桿菌、、沙雷菌菌屬等作作用最優(yōu)優(yōu)的品種種，對不不動桿菌菌屬、葡葡萄糖不不發(fā)酵革革蘭陰性性桿菌也也有一定定作用，，對免疫疫功能不不全者感感染具良良好療效效。頭孢曲松松（頭孢孢三嗪，，ceftriaxone）的抗菌菌作用介介于上述述兩品種種之間頭孢哌酮酮對銅綠綠假單胞胞菌作用用僅次于于頭孢他他啶。除除頭孢哌哌酮（cefoperazone）外，多多數(shù)都能能透入腦腦脊液，，血藥濃濃度均高高。適用于敏敏感腸桿桿菌科細細菌等革革蘭陰性性桿菌所所致嚴重重感染，，如下呼呼吸道感感染、敗敗血癥、、腹腔感感染、腎腎盂腎炎炎和復(fù)雜雜性尿路路感染、、盆腔炎炎性疾病病、骨關(guān)關(guān)節(jié)感染染、復(fù)雜雜性皮膚膚軟組織織感染、、中樞神神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)感染等等。治療腹腔腔、盆腔腔感染時時需與抗抗厭氧菌菌藥如甲甲硝唑合合用。本類藥物物對化膿膿性鏈球球菌、肺肺炎鏈球球菌、甲甲氧西林林敏感葡葡萄球菌菌所致的的各種感感染亦有有效，但但并非首首選用藥藥。頭孢他啶啶、頭孢孢哌酮尚尚可用于于銅綠假假單胞菌菌所致的的各種感感染。頭孢唑肟肟（ceftizoxime）類似頭頭孢噻肟肟，頭孢孢地嗪（（cefodizime）類似頭頭孢三嗪嗪，但具具有促進進人體免免疫功能能作用。。頭孢匹匹胺（cefpiramide）類似頭頭孢哌酮酮，對銅銅綠假單單胞菌作作用更強強，半衰衰期達4.5小時。四代頭孢孢菌素細胞膜的的穿透性性更強β-內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定更更強，親親和力低低對球菌作作用增強強厭氧菌無無效毒性低Ampc酶穩(wěn)定陰陰溝腸桿桿菌無產(chǎn)ESBL僅次于泰泰能，產(chǎn)產(chǎn)ESBL不如舒普普深特特治星星常用品種種：頭孢孢匹羅、、頭孢吡吡肟與第三代代頭孢比比較，以以上藥物物對廣譜譜β-內(nèi)酰胺酶酶和部分分超廣譜譜酶穩(wěn)定定，與酶酶親和力力低（尤尤以AmpC酶），對對細菌細細胞膜穿穿透力強強，并對對青霉素素結(jié)合蛋蛋白親和和力更強強，作用用快。與與第三代代頭孢菌菌素無交交叉耐藥藥，毒副副反應(yīng)少少。它對腸桿桿菌科細細菌作用用與第三三代頭孢孢菌素大大致相仿仿，其中中對陰溝溝腸桿菌菌、產(chǎn)氣氣腸桿菌菌、檸檬檬酸菌屬屬等的部部分菌株株作用優(yōu)優(yōu)于第三三代頭孢孢菌素，，對銅綠綠假單胞胞菌的作作用與頭頭孢他啶啶相仿，，亦可用用于中性性粒細胞胞缺乏伴伴發(fā)熱患患者的經(jīng)經(jīng)驗治療療。對金葡菌菌等的作作用較第第三代頭頭孢菌素素略強。。所有頭孢孢菌素類類對甲氧氧西林耐耐藥葡萄萄球菌和和腸球菌菌屬抗菌菌作用均均差，故故不宜選選用于治治療上述述細菌所所致感染染。各代頭孢孢菌素抗抗菌活性性比較病原菌第一代藥第二代第三代第四代頭孢氨芐頭孢唑林頭孢克羅頭孢呋新頭孢西丁頭孢他定頭孢噻肟頭孢吡肟金葡萄++++++++++++++化膿鏈球菌+++++++++++++++肺炎鏈球菌+++++++++++++糞腸球菌－－－－－－－－大腸埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌屬++++++++++++++++腸桿菌屬－－－－－+++++粘質(zhì)沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血桿菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不動桿菌屬－－－－－+-+銅綠假單胞菌－－－－－++-+++嗜麥芽窄食單胞菌－－－－－+-+類桿菌－－－－++-+－各種頭孢孢菌素的的抗菌譜譜比較抗G+菌抗G-菌一代＋＋＋＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋＋各代口服頭頭孢菌素用用法與劑量量藥名用法（g）第一代頭孢氨芐（Cefalexin）0.25～0.5每日4次頭孢拉定（Cefradine）0.25～0.5每日3-4次頭孢羥氨芐（Cefadroxil）0.5～1每12h1次頭孢曲嗪（Cefatrizine）0.25～0.5每日2-4次第二代頭孢克羅（Cephaclor）0.25～0.5每日2-3次頭孢丙烯（Cefprozil）0.25～0.5每12h1次頭孢呋辛酯（Cefuroximeaxetil）0.25～0.5每12h1次頭孢替安酯（Cefotiamhexetil）0.2～0.4每日3次氯碳頭孢（Loracarbef）0.2～0.4每12h1次第三代頭孢克肟（cefixime）0.2每12h1次頭孢特侖酶（Cefterampivoxil）0.1～0.2每日3次頭孢他美酯（Cefetametpivoxil）0.5～1.0每12h1次頭孢噻騰（Ceftibuten）0.4每12h1次頭孢地尼（Cefdinir）0.1～0.2每日3次頭孢泊肟酯（Cefpodoximeproxetil）0.2～0.4每12h1次頭孢地妥侖酯（Cefditorenpivoxil）0.1～0.2每日3次注意事項1.禁用于對任任何一種頭頭孢菌素類類抗生素有有過敏史及及有青霉素素過敏性休休克史的患患者。2.用藥前必須須詳細詢問問患者先前前有否對頭頭孢菌素類類、青霉素素類或其他他藥物的過過敏史。有有青霉素類類、其他β內(nèi)酰胺類及及其他藥物物過敏史的的患者，有有明確應(yīng)用用指征時應(yīng)應(yīng)謹慎使用用本類藥物物。在用藥過程程中一旦發(fā)發(fā)生過敏反反應(yīng)，須立立即停藥。。如發(fā)生過過敏性休克克，須立即即就地搶救救并予以腎腎上腺素等等相關(guān)治療療。3.本類藥物多多數(shù)主要經(jīng)經(jīng)腎臟排泄泄，中度以以上腎功能能不全患者者應(yīng)根據(jù)腎腎功能適當當調(diào)整劑量量。中度以以上肝功能能減退時，，頭孢哌酮酮、頭孢曲曲松可能需需要調(diào)整劑劑量。4.氨基糖苷類類和第一代代頭孢菌素素注射劑合合用可能加加重前者的的腎毒性，，應(yīng)注意監(jiān)監(jiān)測腎功能能。5.頭孢孟多、、哌酮可導(dǎo)導(dǎo)致低凝血血酶原血癥癥或出血，，合用維生生素K可預(yù)防出血血；本藥亦亦可引起戒戒酒硫樣反反應(yīng)。用藥藥期間及治治療結(jié)束后后72小時內(nèi)應(yīng)避避免攝入含含酒精飲料料。各代頭孢菌菌素的特點點小結(jié)藥名抗抗菌譜酶酶穩(wěn)定性用用途腎毒性G+G-第一代強強弱弱青青霉素酶穩(wěn)穩(wěn)定耐耐青霉素酶酶大大銅綠假單胞胞菌-內(nèi)酰胺酶差差金金葡葡菌感染及厭氧菌無無效第二代強強稍稍強強-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)產(chǎn)酶耐藥G-銅綠假單胞胞菌穩(wěn)穩(wěn)定桿桿菌感感染；降降低低無效，部分分對敏敏感感G+菌感染厭氧菌有效效第三代弱弱強強高高度度穩(wěn)定重重癥癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞胞菌桿桿菌感感染及厭氧菌有有效第四代弱弱更更強強更更穩(wěn)定同同上無無毒碳青霉烯類類：亞胺培培南/西司他丁（（泰能）美羅培南（（美平）帕尼培南/倍他米?。ǎ吮秾帲﹩苇h(huán)β-內(nèi)酰胺類：：氨曲南（（君刻單））頭霉素類：：頭孢西丁丁頭孢烯類：：氟氧頭孢孢β-內(nèi)酰胺酶抑抑制劑的復(fù)復(fù)合劑1.羥氨芐西林林/棒酸2.替卡西林/棒酸3.氨芐西林/舒巴坦4.頭孢哌酮/舒巴坦5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內(nèi)酰胺類其它β-內(nèi)酰胺類抗抗生素頭霉素類：：①抗需氧菌菌作用與頭頭孢菌素類類似；②對對厭氧菌作作用強；③③適用于需需氧、厭氧氧的混合感感染，如盆盆腔、腹腔腔、婦科感感染。常用用品種：頭頭孢西丁、、頭孢美唑唑、頭孢替替坦單環(huán)酰胺類類：對G-菌包括綠膿膿有強效，，對G+菌、厭氧菌菌無效。主主要品種：：氨曲南（（君刻單））氧頭孢烯類類：拉氧頭孢孢（噻嗎靈靈）、氟氧氧頭孢頭霉素類有頭孢美唑唑（cefmetazole）、頭孢西西丁（cefoxitin）和頭孢替替坦（cefotetan）等。頭霉霉素的抗菌菌譜與第二二代頭孢相相似。頭孢米諾為頭霉素衍衍生物，抗抗菌譜類似似第三代頭頭孢，但都對包括括脆弱類桿桿菌在內(nèi)的的各種厭氧菌也具良好的的抗菌活性性；毒性低低；對β-內(nèi)酰胺酶非非常穩(wěn)定；；對ESBLs也較穩(wěn)定，對AmpC酶不穩(wěn)定，，適用于需需氧菌與厭厭氧菌的混混合感染。。大腸、克克雷白也可作為產(chǎn)產(chǎn)ESBLs菌株感染的的選用藥。。頭孢西丁與與頭孢美唑唑相似，但但二者相比比，頭孢美美唑的抗菌菌作用稍強強，血藥濃濃度稍高。。頭孢替坦坦（cefotetam）和頭孢拉拉宗（ceftuperazone）應(yīng)用較少少，前者的的半衰期較較長，每日日給藥僅需需2次，后者對對需氧革蘭蘭陰性桿菌菌的作用優(yōu)優(yōu)于頭孢西西丁。表頭頭孢西丁與與頭孢美唑唑的比較頭孢西丁頭孢美唑?qū)π柩蹙?++++對脆弱類桿菌+++++~+++對其他厭氧菌+++++對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定肌注1g22.5mg/l90.1mg/l靜推1g124.8mg/l354.5mg/l入CSF+±氧頭孢烯類類氧頭孢烯類類主要有拉氧頭孢（moxalactam,latamoxef,噻嗎靈）和和氟氧頭孢（flomoxef，氟嗎靈））。均具第三代代頭孢菌素素類似的抗抗菌譜，但但對G+菌有較強作作用，且對對各種厭氧氧菌具強的的抗菌作用用；對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)穩(wěn)定；血藥濃度高高而持久，，可透入腦腦脊液。拉氧頭孢通過引起凝凝血酶原缺缺少、血小小板功能障障礙以及較較少見的免免疫介導(dǎo)的的血小板減減少而影響響凝血機制制導(dǎo)致出血血，嚴重者者可造成患患者死亡，，經(jīng)控制劑劑量和加用用vitk后，此反應(yīng)應(yīng)可減少。。氟氧頭孢對金葡菌、、鏈球菌屬屬的作用與與頭孢唑啉啉相仿，對對腸桿菌科科細菌的作作用與拉氧氧頭孢相似似，對耐甲甲氧西林金金葡菌、流流感桿菌和和脆弱類桿桿菌有高效效。血藥濃濃度高，為為拉氧頭孢孢的1.5倍。腎毒性性比頭孢唑唑啉低，對對凝血功能能影響小，，用于健康康志愿者未未發(fā)現(xiàn)血液液學或生物物化學的異異常。單環(huán)菌素類類（單環(huán)β-內(nèi)酰胺類））氨曲南（Aztreonan,Azactam）抗菌譜狹窄窄，僅對大多多數(shù)需氧革革蘭陰性菌（包括大大腸桿菌、、肺炎克雷雷伯桿菌等等克雷伯菌菌屬、沙門門菌屬、志志賀菌屬、、變形桿菌菌屬、產(chǎn)氣氣桿菌、赫赫夫尼亞及及普羅威登登菌等）有有很強的抗抗菌活性。。與其它抗生生素比較，，對大多數(shù)腸桿桿菌科細菌的作用用與第三代頭孢菌素相相似或略優(yōu)優(yōu)，與拉氧氧頭孢相似似，次于亞胺培南。對銅綠假單胞菌作作用與頭孢孢哌酮、哌哌拉西林相相似，對多多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)穩(wěn)定。適應(yīng)于小孩孩中毒性菌痢痢，毒性小，，能透過腦腦脊液由于化學結(jié)結(jié)構(gòu)不同與與其他β-內(nèi)酰胺類抗抗生素無交叉過敏敏反應(yīng)。β-內(nèi)酰胺類使使用注意事事項半衰期短，，大多半衰衰期為0.5～2小時，需分分次給藥溶液易分解解，現(xiàn)用現(xiàn)現(xiàn)配。（青青霉素在溶溶液中，很很易形成青青霉烯酸+體內(nèi)蛋白青青霉霉噻唑蛋白白IgE結(jié)合過過敏性休克克）（0.1%腎上腺素0.5～1.0m肌注）存在交叉過過敏β-內(nèi)酰胺酶抑抑制劑與含含酶抑制劑劑的復(fù)合抗抗生素β-內(nèi)酰酰胺胺酶酶抑抑制制劑劑主主要要包包括括克克拉拉維維酸酸（（clavulanicacid）、、舒舒巴巴坦坦（（sulbactam）和和他他（（三三））唑唑巴巴坦坦（（tazobactam）。。其其中中他唑唑巴巴坦坦的抑抑酶酶作作用用最最強強，，依依次次為為克克拉拉維維酸酸和和舒舒巴巴坦坦。。舒巴巴坦坦和和他他唑唑巴巴坦坦可可透透入入腦腦脊脊液液。。對青青霉霉素素酶酶、、頭頭孢孢菌菌素素酶酶、、ESBL有作作用用，，對對Ampc酶無無作作用用。。β-內(nèi)酰酰胺胺酶酶抑抑制制劑劑與與青青霉霉素素、、頭頭孢孢菌菌素素合合用用時時，，可可保保護護β-內(nèi)酰酰胺胺類類藥藥物物不不被被酶酶破破壞壞（（水水解解）），，起起了了擴擴大大抗抗菌菌譜譜和和增增強強抗抗菌菌活活性性的的作作用用β內(nèi)酰酰胺胺類類/ββ內(nèi)酰酰胺胺酶酶抑抑制制劑劑目前前臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用者者有有阿阿莫莫西西林林/克拉拉維維酸酸、、替替卡卡西西林林/克拉拉維維酸酸、、氨氨芐芐西西林林/舒巴巴坦坦、、頭頭孢孢哌哌酮酮-舒巴巴坦坦和和哌哌拉拉西西林林-三唑唑巴巴坦坦。。適應(yīng)應(yīng)證證本類類藥藥物物適適用用于于因因產(chǎn)產(chǎn)β內(nèi)酰酰胺胺酶酶而而對對β內(nèi)酰酰胺胺類類藥藥物物耐耐藥藥的的細細菌菌感感染染，，但但不不推推薦薦用用于于對對復(fù)復(fù)方方制制劑劑中中抗抗生生素素敏敏感感的的細細菌菌感感染染和和非非產(chǎn)產(chǎn)β內(nèi)酰酰胺胺酶酶的的耐耐藥藥菌菌感感染染。。阿莫莫西西林林/克拉拉維維酸酸適適用用于于產(chǎn)產(chǎn)β內(nèi)酰酰胺胺酶酶的的流流感感嗜嗜血血桿桿菌菌、、卡卡他他莫莫拉拉菌菌、、大大腸腸埃埃希希菌菌等等腸腸桿桿菌菌科科細細菌菌、、甲甲氧氧西西林林敏敏感感金金葡葡菌菌所所致致下下列列感感染染：：鼻鼻竇竇炎炎，，中中耳耳炎炎，，下下呼呼吸吸道道感感染染，，泌泌尿尿生生殖殖系系統(tǒng)統(tǒng)感感染染，，皮皮膚膚、、軟軟組組織織感感染染，，骨骨、、關(guān)關(guān)節(jié)節(jié)感感染染，，腹腹腔腔感感染染，，以以及及敗敗血血癥癥等等。。重癥癥感感染染者者或或不不能能口口服服者者應(yīng)應(yīng)用用本本藥藥的的注注射射劑劑，，輕輕癥癥感感染染或或經(jīng)經(jīng)靜靜脈脈給給藥藥后后病病情情好好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)的的患患者者可可予予口口服服給給藥藥。。氨芐芐西西林林/舒巴巴坦坦靜靜脈脈給給藥藥及及其其口口服服制制劑劑舒舒他他西西林林的的適適應(yīng)應(yīng)證證與與阿阿莫莫西西林林/克拉拉維維酸酸同同。。頭孢孢哌哌酮酮/舒巴巴坦坦、、替替卡卡西西林林/克拉拉維維酸酸和和哌哌拉拉西西林林/三唑唑巴巴坦坦僅僅供供靜靜脈脈使使用用，，適適用用于于產(chǎn)產(chǎn)