中藥用藥安全

中藥用藥安全考點(diǎn)1:基本類型和發(fā)生機(jī)制（一）中藥藥物不良反應(yīng)/事件的基本類型病因?qū)W分類分類區(qū)別不良反應(yīng)（1）與藥物劑量有關(guān)的中藥不良反應(yīng)由藥物本身或其代謝物引起；該類型具有劑量依賴性和可預(yù)測性。副作用、毒性作用、繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用。（2）與藥物劑量無關(guān)的中藥不良反應(yīng)與藥物固有的正常藥理作用無關(guān)，而與藥物變性和人體特異體質(zhì)有關(guān)；難以預(yù)測。（1）特異質(zhì)反應(yīng)（2）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）（二）中藥藥物不良反應(yīng)/事件的發(fā)生機(jī)制中藥不良反應(yīng)/事件的發(fā)生機(jī)制既與藥物本身的藥理作用有關(guān)，也與機(jī)體的生理功能和對藥物的敏感程度有關(guān)。不良反應(yīng)/事件既可能是由單一因素引起的，也可能是多種因素相互作用的結(jié)果。具體可歸納為以下幾方面。不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制舉例1、副作用副作用是藥物的固有反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制往往是因?yàn)橐环N藥物具有多種功效，治病時通常只利用其中一二種作用，而其他的作用就會成為副作用。大黃（逐瘀通經(jīng)一一腹瀉）麻黃（哮喘一一血壓波動）2、毒性作用藥物毒性作用的發(fā)生機(jī)制可能由于用藥劑量過大或時間過長引起，也可能由患者對該種藥物的敏感性較高導(dǎo)致。烏頭、附子，朱砂、雄黃3、變態(tài)反應(yīng)藥物的過敏反應(yīng)本質(zhì)上是一種病理性免疫反應(yīng)，過敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制往往與藥物的藥理作用和劑量大小無關(guān)，因而往往難以預(yù)料。五味子、白芍、當(dāng)歸、丹參等可引起蕁麻疹；虎杖、兩面針等可引起藥疹；蟾酥、蒼耳子、蓖麻子可引起剝脫性皮炎；槐花、南沙參可引起丘狀皮疹；黃柏、天花粉、大黃等可引起濕疹樣藥疹。4、后遺作用藥物的后遺作用指停止用藥后遺留下來的生物學(xué)效應(yīng)。關(guān)木通（腎損害），小金丸、西黃丸等引起的皮膚紅腫、瘙癢等過敏反應(yīng)，停藥后即可逐漸消失。5、特異質(zhì)反應(yīng)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)指少數(shù)患者服用某些藥物后出現(xiàn)的一些與一般人群不同的反應(yīng)。藥物特異質(zhì)反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制往往和藥物的劑量大小和藥理作用無關(guān)，而與患者的特殊體質(zhì)和先天遺傳有關(guān)。某些患者在遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷的情況下，食用新鮮蠶豆后可突然發(fā)生急性血管內(nèi)溶血。6、藥物依賴性藥物依賴性的發(fā)生機(jī)制可分為精神依賴性和生理依賴性。部分患者長期服用番瀉葉可產(chǎn)生生理依賴性，主要癥狀包括焦慮不安、全身疼痛、失眠、面熱潮紅、厭食、體溫上升、呼吸頻率加快、心率加快、嘔吐、腹痛等。連續(xù)服用罌粟殼及含有罌粟殼的中成藥易致成癮，出現(xiàn)的癥狀兼有生理依賴性和精神依賴性。7、致癌作用部分中藥具有致癌作用的發(fā)生機(jī)制與其含有的成分有關(guān)。細(xì)辛、土槿皮、桂皮、八角茴香中含有黃樟醚和細(xì)辛醚等致癌物質(zhì)；檳榔中含有檳榔堿和水解檳榔堿；巴豆（巴豆油）。8、致畸作用藥物的致畸作用主要指某些藥物可影響胚胎的正常生長發(fā)育，導(dǎo)致胎兒畸形。含砷和砷化合物的藥物可致動物畸胎及增加死胎率。9、致突變作用藥物的致突變作用的發(fā)生機(jī)制主要是由于藥物引起人體細(xì)胞內(nèi)染色體及脫氧核糖核酸的構(gòu)成和排列順序發(fā)生變化，進(jìn)而使某些器官在形態(tài)、功能上發(fā)生病變。中藥雄黃、千里光等誘發(fā)雄性小鼠的微核率顯著高于陰性對照，顯示其具有潛在致突變作用?？键c(diǎn)2：不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)（一）皮膚癥狀中藥引起的不良反應(yīng)在臨床可表現(xiàn)為各種皮膚癥狀，如蕁麻疹與血管性水腫、麻疹樣、猩紅熱樣與斑丘疹型藥疹等。（二）全身癥狀1、各系統(tǒng)常見的中毒表現(xiàn)消化系統(tǒng)；泌尿系統(tǒng)；心血管系統(tǒng)；造血系統(tǒng)；呼吸系統(tǒng)；神經(jīng)系統(tǒng)；其他毒性反應(yīng)有眼、耳等五官功能障礙。2、肝、腎損害的中毒表現(xiàn)（1）中藥引起肝損害的臨床表現(xiàn)主要為全身癥狀和急性肝損害。①全身癥狀為納差、乏力、惡心、厭油膩、尿黃等消化道癥狀及皮膚、鞏膜黃染等體征，也可有肝區(qū)疼痛、肝臟壓痛、肝腫大；②肝功能的改變，可有血清總膽紅素升高、轉(zhuǎn)氨酶異常升高，甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒檢驗(yàn)全陰性，可有急性肝炎、慢性肝炎、脂肪變性而致的中毒性肝炎、急性亞急性黃色肝萎縮的表現(xiàn)。及時停藥并對癥治療，多數(shù)患者臨床癥狀和肝功能損害可于短期內(nèi)恢復(fù)，預(yù)后良好。（2）中藥引起的腎毒性臨床表現(xiàn)腎毒性臨床表現(xiàn)各異，嚴(yán)重的可引起腎功能衰竭。腎內(nèi)表現(xiàn)：可出現(xiàn)少尿或無尿，或非少尿性急性腎功能衰竭，可演變?yōu)槁阅I功能不全（患者可見神昏、頭痛、嗜睡、發(fā)熱、全身浮腫、心慌氣急等）。腎外表現(xiàn)：惡心、嘔吐、上腹部不適、肝功能損害等表現(xiàn)，以及貧血、血小板減少等骨髓造血抑制等。考點(diǎn)3：不良反應(yīng)相關(guān)因素（一）藥物相關(guān)因素1、基原與品種中藥品種繁多，來源復(fù)雜，同名異物、同物異名等基原混雜現(xiàn)象較為普遍。五加皮，大戟。2、藥材產(chǎn)地產(chǎn)自不同地方的中藥材，由于其自然條件、生態(tài)環(huán)境的差別，其所含成分差異較大，從而導(dǎo)致其療效和毒副作用也各有不同。例如四大懷藥、八大浙藥、東北的人參、云南的三七、甘肅的當(dāng)歸、寧夏的枸杞子等道地藥材。3、采集時間：中藥的采集時間與藥材的質(zhì)量有著密切的關(guān)系?；泵字刑J丁含量高達(dá)23.5%，而開花后蘆丁含量降至13%。4、炮制工藝炮制是指藥物在應(yīng)用或制成各種劑型之前，需要根據(jù)臨床用藥需求進(jìn)行必要的加工處理的過程。炮制不僅可以增強(qiáng)藥效、改變藥性，還能夠消除或降低藥物的峻烈之性和毒副作用。部分毒性藥材如烏頭、附子、馬錢子、半夏、天南星等，都必須經(jīng)過炮制降低毒性。5、貯存條件藥物的貯存是否得當(dāng)，對藥物的療效和毒副作用影響很大?！端幍洹肥蛰d的桃仁、陳皮、胖大海、酸棗仁、白僵蠶、柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠(yuǎn)志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等項(xiàng)下均增加了“黃曲霉毒素”檢查項(xiàng)目。6、藥物的成分：部分藥材中含有毒性成分和重金屬成分等，是造成不良反應(yīng)的重要原因。如馬錢子中的番木鱉堿、烏頭中的烏頭堿、斑螯中的斑螯素、巴豆中的巴豆油，都具有一定的毒性；而朱砂、雄黃等含重金屬的藥材，長期大量使用可導(dǎo)致蓄積中毒；關(guān)木通、青木香、朱砂蓮等藥材中的馬兜鈴酸可導(dǎo)致藥物性腎損害等。7、藥品質(zhì)量由于藥材價格、資源等方面因素的影響，藥材市場存在一些制假、摻偽、以次充好、不按規(guī)范炮制等問題，藥材質(zhì)量參差不齊?！端幍洹芬苍谙鄳?yīng)的飲片品種項(xiàng)下增加了“重金屬及有害元素”檢測項(xiàng)目和“農(nóng)藥殘留量”檢查項(xiàng)目。由于藥材質(zhì)量存在的問題，也嚴(yán)重影響著中藥的用藥安全性，導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。記憶：不良反應(yīng)與藥物相關(guān)7因素一一原品產(chǎn)地質(zhì)量佳，成分炮制時間存。（二）患者機(jī)體因素1、生理因素（1）特殊人群性別、年齡差異病人的性別與年齡差異對同一藥物的反應(yīng)會產(chǎn)生很大的影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為老年人體虛，對藥物的耐受力較弱，故用攻病祛邪藥物時宜減量使用；幼兒稚陽之體不能峻補(bǔ)，故小兒不宜用參、茸驟補(bǔ)。（2）性別性別對藥物作用的影響主要為性激素的作用，婦女一方面因體重差異，一方面由于激素的影響，對某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調(diào)經(jīng)丸、烏雞白鳳丸適用于婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用于孕婦。2、遺傳因素（1）個體差異不同的個體對同一劑量的同一藥物有不同的反應(yīng)，這種個體差異是由于人體的生物學(xué)差異造成的。（2）種族不同種族對同一劑量相同藥物的敏感度不同，產(chǎn)生的作用與反應(yīng)也不同。3、病理因素人體病理狀態(tài)下，藥物代謝、排泄會受到影響，如肝、腎功能減退時會延長中藥在體內(nèi)的停留時間，容易引起中藥不良反應(yīng)或蓄積中毒。（三）臨床使用因素（量大證錯長配伍）1、劑量過大肉桂過量會發(fā)生血尿，麻黃過量出現(xiàn)心率加快、血壓升高、心律失常等。2、療程過長中藥與化學(xué)藥一樣，具有療效和毒性的雙重性。3、辨證不準(zhǔn)中藥有寒熱溫涼等藥性特點(diǎn)，是治療作用的基礎(chǔ)。熱者用熱藥，火上加油；寒者用寒藥，雪上加霜，易引發(fā)不良反應(yīng)。4、配伍失度中成藥組方不合理、中藥湯劑配伍不合理及中西藥不合理聯(lián)用等，常引發(fā)中藥不良反應(yīng)或藥源性疾病。考點(diǎn)4：中藥不良反應(yīng)監(jiān)測與報告1.重點(diǎn)藥物監(jiān)測主要是對新藥和進(jìn)口藥品進(jìn)行上市后的監(jiān)測。2.進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。3.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告實(shí)行逐級、定期報告制度。必要時可以越級報告。最遲不超過15個工作日?？键c(diǎn)5：常見中藥品種不良反應(yīng)案例介紹（一）中藥飲片的不良反應(yīng)1.香加皮不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化系統(tǒng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀。②心血管系統(tǒng)主要為心律失常，如心率減慢、早搏，房室傳導(dǎo)阻滯等。動物毒性實(shí)驗(yàn)表明香加皮中毒后多表現(xiàn)為血壓先升而后下降、心肌收縮力增強(qiáng)、每分鐘心輸出量增加，繼而心輸出量減弱、心律失常，乃至心肌纖顫而死亡。2.蓖麻子不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化系統(tǒng)口麻、咽部燒灼感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血性胃腸炎，黃疸以及中毒性肝病等。②呼吸循環(huán)系統(tǒng)呼吸、循環(huán)衰竭。③網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)嚴(yán)重脫水、低蛋白血癥、水腫、毒血癥、高熱。④血液、泌尿系統(tǒng)溶血；血便、血尿、少尿、尿閉等中毒性腎病。⑤神經(jīng)系統(tǒng)四肢麻木、步態(tài)不穩(wěn)、煩躁不安、精神錯亂、手舞足蹈、昏迷、幻覺、癲癇樣發(fā)作。⑥有時過敏反應(yīng)如口唇青紫、蕁麻疹。3.雷公藤不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化系統(tǒng)腹痛、腹瀉，惡心、嘔吐，食欲不振，肝損害，少數(shù)可致偽膜性腸炎，嚴(yán)重者可致消化道出血。②血液系統(tǒng)血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白減少，嚴(yán)重者可發(fā)生急性粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等。③生殖系統(tǒng)對男性患者雷公藤可抑制精細(xì)胞中酶的活性，導(dǎo)致精子產(chǎn)生和成熟發(fā)生障礙，表現(xiàn)為精子數(shù)量顯著減少，長期用藥還會導(dǎo)致性欲減退、睪丸萎縮；對女性患者雷公藤可抑制其卵巢功能，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，經(jīng)量減少、卵巢早衰。④神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、乏力、失眠、聽力減退、嗜睡、復(fù)視，還可引起周圍神經(jīng)炎。⑤泌尿系統(tǒng)主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭，服藥后迅速出現(xiàn)或逐漸發(fā)生少尿、水腫、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴腎區(qū)叩擊痛，常常發(fā)生于過量中毒時。⑥心血管系統(tǒng)心悸、胸悶、心動過緩、氣短、心律失常、心電圖改變（STT改變），嚴(yán)重者可見血壓急劇下降，個別出現(xiàn)室顫、心源性休克而死亡。⑦皮膚黏膜損害皮膚糜爛、潰瘍、斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢等。4.黃藥子一般常見癥狀為乏力、納差，尿黃、頭暈、厭油膩，有的伴有鞏膜、皮膚黃染，瘙癢、大便灰白等，嚴(yán)重者表現(xiàn)為急性肝炎等，有的患者伴有膽囊炎。大劑量服用可引起惡心、嘔吐、脫發(fā)等癥狀。文獻(xiàn)報道黃藥子亦可引起腎損害和甲狀腺損害，臨床應(yīng)用過程中應(yīng)注意加強(qiáng)監(jiān)測。5.吳茱萸腹痛、腹瀉、視力障礙、錯覺、脫發(fā)、胸悶、頭痛、眩暈或皮疹、孕婦易流產(chǎn)等癥狀。盡管臨床尚無報道，但動物試驗(yàn)證實(shí)吳茱萸存在肝臟毒性，臨床應(yīng)用仍需警惕。6.鴉膽子不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化道癥狀惡心、嘔吐，食欲不振，腹痛、腹瀉，便血，胃腸道充血等。②神經(jīng)系統(tǒng)頭昏、乏力，體溫增高，四肢麻木或癱瘓，昏迷、抽搐等。③泌尿系統(tǒng)尿量減少，雙腎刺痛。④心血管系統(tǒng)心率增快，嚴(yán)重者可心律失常致死。⑤其他眼結(jié)膜充血；外用可引起過敏反應(yīng)。7.白磯（十二水硫酸鋁鉀）急性中毒的癥狀：大劑量內(nèi)服可引起口腔、喉頭燒傷，嘔吐腹瀉，虛脫，甚至死亡。慢性中毒的癥狀：慢性中毒主要為明磯中的鋁離子長期攝入導(dǎo)致的蓄積反應(yīng)。①神經(jīng)毒性阿爾茨海默病、癡呆和認(rèn)知功能障礙②骨骼骨軟化和骨營養(yǎng)不良③肝腎功能損傷動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)鋁蓄積可導(dǎo)致肝腎功能損傷④血液系統(tǒng)非缺鐵性的小細(xì)胞低色素性貧血8.膽磯（五水硫酸銅）不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化系統(tǒng)流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嘔血、便血等，口涎、嘔吐物、糞便多呈藍(lán)綠色，口中金屬色澀味；黃疸、中毒性肝炎等癥狀。②血液系統(tǒng)溶血性貧血。③泌尿系統(tǒng)蛋白尿、血尿、少尿、無尿、氮質(zhì)血癥、急性腎功能衰竭或尿毒癥等。④循環(huán)系統(tǒng)血管麻痹、血壓下降。銅離子對心臟損害可引起中毒性心肌炎，表現(xiàn)心動過速、心律失常及心力衰竭。⑤神經(jīng)系統(tǒng)頭痛頭暈、全身乏力，嚴(yán)重者出現(xiàn)腦水腫、痙攣、神經(jīng)麻痹、檐妄、意識障礙等中毒性腦炎癥狀。9.蜈蚣不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化道癥狀惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉，十二指腸潰瘍，黃疸、急性肝損害等。②循環(huán)系統(tǒng)心悸、胸悶、氣短，心律失常，血壓下降等。③泌尿系統(tǒng)急性腎功能損害，尿量減少等。④血液系統(tǒng)溶血性貧血，醬油尿、黑便等。⑤神經(jīng)系統(tǒng)抽搐、面神經(jīng)損害等。⑥過敏反應(yīng)過敏性皮疹、口唇腫脹、鼻黏性分泌物大量流出、呼吸困難等，嚴(yán)重者，可致過敏性休克。10.細(xì)辛細(xì)辛中毒時，?？沙霈F(xiàn)頭痛、嘔吐、煩躁、出汗、口渴、煩躁不安、面赤、呼吸急促、脈數(shù)、瞳孔散大、體溫血壓均升高，個別出現(xiàn)心慌、氣短、胸悶，動則加重，竇性心動過速，及雙下肢水腫等急性心力衰竭癥狀，或精神緊張，失眠，膽小易驚，心悸、瀕死感，面色萎黃灰暗，經(jīng)常陣發(fā)性竇性心動過速等心律失常伴自主神經(jīng)紊亂等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)牙關(guān)緊閉、角弓反張、意識不清、四肢抽搐、尿閉，最后因呼吸麻痹而死亡。11.蒼耳子不良反應(yīng)表現(xiàn)①消化系統(tǒng)惡心、嘔吐，腹痛、腹瀉，重者可見黃疸、肝腫大、消化道出血等。②神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈等。③循環(huán)系統(tǒng)胸悶、心慌氣短、血壓下降、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯等。④呼吸系統(tǒng)呼吸困難、呼吸節(jié)律不整、肺水腫等。⑤泌尿系統(tǒng)水腫、少尿、尿閉、血尿、尿失禁、腎功能異常、急性腎功能衰竭等。⑥其他見于報道的還有血小板減少性紫瘢、神經(jīng)性水腫、聲啞、喉頭水腫、喉梗塞等。12.苦杏仁苦杏仁的主要成分苦杏仁苷是其有效成分也是中毒成分，誤服過量苦杏仁可產(chǎn)生氫氰酸中毒，使延髓等生命中樞先抑制后麻痹，并抑制細(xì)胞色素氧化酶的活性而引起組織窒息。臨床表現(xiàn)為眩暈、心悸、惡心、嘔吐等中毒反應(yīng)，重者出現(xiàn)昏迷、驚厥、瞳孔散大、對光反應(yīng)消失，最后因呼吸麻痹而死亡。13.罌粟殼罌粟殼中含有的主要成分是嗎啡、可待因、罌粟堿等，罌粟殼中毒與其所含的主要成分嗎啡有關(guān)。其臨床表現(xiàn)為昏睡或昏迷，抽搐，呼吸淺表而不規(guī)則，惡心、嘔吐、腹瀉，面色蒼白，發(fā)紺、瞳孔極度縮小呈針尖樣，血壓下降等。目前文獻(xiàn)報道的病例報告中，罌粟堿中毒均體現(xiàn)在嬰幼兒中，可能因?yàn)閶雰褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)、肝、腎、酶系統(tǒng)等發(fā)育未成熟，對中藥較敏感，易引起中毒。14、何首烏不良反應(yīng)表現(xiàn)：全身乏力、消化道癥狀（食欲不振、厭油等）、黃疸表現(xiàn)（尿黃、目黃、皮膚黃染等）、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶升高等）。總體來看所致肝損傷病例一般屬輕、中度，多呈可逆性。停藥、對癥治療后，預(yù)后多較好，但也有嚴(yán)重肝損傷的個案病例報告，未見有遲發(fā)型肝毒性的文獻(xiàn)報道。中藥飲片不良反應(yīng)/可能的機(jī)制1.香加皮（強(qiáng)心苷）消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)2.蓖麻子抑制蛋白合成；消化、呼吸、內(nèi)皮、血液3.雷公藤肝腎損害，生殖系統(tǒng)4.黃藥子肝腎損害5.吳茱萸肝毒性6.鴉膽子肝腎損害7.蜈蚣肝腎損害8.蒼耳子肝腎損害9.白磯（十二水硫酸鋁鉀）口腔、喉嚨燒傷；鋁離子蓄積；肝腎損害10.膽磯（五水硫酸銅）糞便多呈藍(lán)綠色；口中金屬澀味；肝腎損害；主要死因：急性腎功衰11.細(xì)辛：瞳孔散大，膽小易驚，瀕死感，嚴(yán)重出現(xiàn)牙關(guān)緊閉、角弓反張、意識不清、四肢抽搐死因：呼吸麻痹12.苦杏仁13.罌粟殼14.何首烏肝損傷（二）中成藥不良反應(yīng)中成藥不良反應(yīng)用藥指導(dǎo)1.雷公藤制劑肝腎損害、生殖系統(tǒng)一般連續(xù)用藥不宜超過3個月2.維C銀翹片肝腎損害、過敏（1）含對、馬、維C，過敏者禁用。（2）服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。（3）服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船，不得從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。3.珍菊降壓片肝腎損害（1）與含有鹽酸可樂定、氫氯噻嗪、蘆丁成分的藥品聯(lián)合使用時，注意相同組分的用量；（2）停用本品時應(yīng)在2~4天緩慢減量，以避免本品組分鹽酸可樂定的撤藥反應(yīng)。4.仙靈骨葆膠囊主要包括胃腸系統(tǒng)損害（占55.6%）、皮膚及其附件損害（占23.2%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（占5.5%）等，不良反應(yīng)表現(xiàn)包括惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢、腹痛、腹瀉、腹脹、心悸、胸悶、肝功能異常、肝細(xì)胞損害等。大多數(shù)（約60.7%）肝損傷不良反應(yīng)報告中的用藥時間在30天以上。①醫(yī)務(wù)人員在使用仙靈骨葆口服制劑前應(yīng)詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，避免同時使用其他可導(dǎo)致肝損傷的藥品，對有肝病史或肝生化指標(biāo)異常的患者，應(yīng)避免使用仙靈骨葆口服制劑。②患者用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測肝生化指標(biāo)；若出現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時，應(yīng)立即停藥并到醫(yī)院就診。③應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，并以有效的方式將仙靈骨葆口服制劑的用藥風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。5.感冒通片主要有上消化道出血、鼻衄、血尿、全身皮膚出現(xiàn)散在瘀斑、過敏反應(yīng)等。①建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，避免大劑量、長療程服用。②老年人、兒童、肝腎功能下降者、有出血傾向及對非甾體抗炎藥及抗組胺藥過敏的患者尤應(yīng)謹(jǐn)慎。（三）中藥注射劑的不良反應(yīng)中藥注射劑不良反應(yīng)1.清開靈注射液過敏（過敏性休克、急性喉頭水腫、過敏性哮喘，過敏性間質(zhì)性腎炎）2.雙黃連注射液過敏、肝腎損害、呼吸系統(tǒng)3.參麥注射液過敏，注：人參-藜蘆、五靈脂4.紅花注射液過敏、呼吸系統(tǒng)；對本品或含紅花的制劑有過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用，凝血功能不正常及有眼底出血的糖尿病患者禁用，孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。過敏體質(zhì)者慎用，老人、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者慎用。中藥注射劑不良反應(yīng)5.魚腥草注射液頭暈、心悸、惡心、嘔吐、視物不清、煩躁不安、面色蒼白、呼吸困難、面色青紫，面部出現(xiàn)皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克。6.葛根素注射液皮疹、過敏（嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克）、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腰痛、腹痛、黃疸和尿色改變（嚴(yán)重者呈醬油色），該藥所導(dǎo)致的急性血管內(nèi)溶血發(fā)病急、進(jìn)展快，病情危重，如不及時發(fā)現(xiàn)、治療，會危及生命。7.莪術(shù)油注射液過敏樣反應(yīng)、皮疹、呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克甚至死亡。8.細(xì)辛腦注射液主要為全身性損害，表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等；呼吸系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉頭水腫等；心血管系統(tǒng)損害，表現(xiàn)為心悸、心動過速、心律失常、發(fā)紺等；皮膚及其附件損害，表現(xiàn)為面部水腫。考點(diǎn)5：中藥用藥錯誤案例分析案列分析與點(diǎn)評1、某男，38歲，因“感冒”到當(dāng)?shù)卦\所就診，予維C銀翹片口服4次/日，每次4片。3天后，患者全身泛發(fā)紅斑，自覺輕微瘙癢。前往醫(yī)院就診。查體：體溫6.8°C，脈搏88次/分，血壓152/82mmHg，神志清楚；四肢軀干泛發(fā)紅斑，部分融合，壓之褪色，米粒至蠶豆大小，皮溫不高。診斷：發(fā)疹型藥疹。給本例用藥錯誤屬于E級（差錯造成患者暫時性傷害，需要采取處置措施）。維C銀翹片說明書提示，用于成人時每次2片，每日3次。本病例中患者使用維C銀翹片每次4片，每日4次，未按照說明書推薦的用法用量使用，超過正常服用劑量和頻次，導(dǎo)致出現(xiàn)發(fā)疹型藥疹。維C銀翹片屬于中西藥復(fù)方制劑，成分較復(fù)雜，不宜超劑量用藥。予甲潑尼龍20mg靜脈滴注，氯雷他定10mg口服等治療，患者好轉(zhuǎn)，癥狀消失。2、某男，18歲，因“會陰部及口唇皮膚黏膜損傷”就診?；颊咭颉案忻啊弊孕蟹枚喾N藥物：感冒清片、維:銀翹片、撲爾敏片、麻杏止咳糖漿、清火梔麥片等。服藥一周后會陰部感瘙癢，局部出現(xiàn)紅斑及大小不等水皰、潰爛伴滲液；其后口唇處亦出現(xiàn)局部腫脹、水皰、糜爛，伴局部疼痛，入院就診。問診：患者自發(fā)病以來，無畏寒發(fā)熱，無胸悶氣促，二便、睡眠良好。查體：體溫6.8C；脈搏84次/分；呼吸20次/分；血壓120/80mmHg?？紤]藥物過敏所致，給予維生素C、葡萄糖酸鈣、酮替芬、皿治林抗過敏治療?；颊吆棉D(zhuǎn)出院。本例用藥錯誤屬于F級（差錯對患者的傷害可導(dǎo)致患者住院或延長住院時間）?；颊咄瑫r服用感冒清片（含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、穿心蓮葉）、維C銀翹片（含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚）、撲爾敏片（含馬來酸氯苯那敏）、清火梔麥片（含穿心蓮），導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)并住院治療?；颊吆喜⑹褂枚喾N含有相同成分或功效類似的藥品，造成組方成分超劑量使用。同時感冒清片、維C銀翹片均為含西藥成分的中成藥，其批準(zhǔn)文號都按中成藥管理，臨床易忽視其中的西藥成分。建議藥師應(yīng)加強(qiáng)對患者的合理用藥宣教，提示含西藥成分中成藥的用藥風(fēng)險，同時應(yīng)避免多種復(fù)方藥物聯(lián)合使用，以免導(dǎo)致用藥錯誤。3、某患者開具的中藥飲片處方中含肉豆蔻，藥師調(diào)配成豆蔻，復(fù)核藥師在查方時及時發(fā)現(xiàn)調(diào)配差錯并予以糾正，從而避免了將錯誤的藥品發(fā)給患者。本例用藥錯誤屬于B級，發(fā)生錯誤但未發(fā)給患者，因此未造成相應(yīng)傷害。豆蔻和肉豆蔻屬于聽似藥品，調(diào)配時易發(fā)生混淆，斗譜安排時應(yīng)避免將兩種藥品放于相鄰藥斗中。在日?？偨Y(jié)培訓(xùn)中應(yīng)將此類聽似、看似藥品加以總結(jié)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)，并盡量分開放置。同時提醒藥師應(yīng)仔細(xì)審核處方，認(rèn)真核對?？键c(diǎn)6：烏頭類藥物（一）烏頭類藥物和含烏頭類藥物的中成藥1.中藥材川烏、草烏、附子、雪上一枝蒿等。2.中成藥追風(fēng)丸、活絡(luò)丸、追風(fēng)透骨丸、小活絡(luò)丸、三七傷藥片、附子理中丸、金匱腎氣丸、木瓜丸、小金丸、風(fēng)濕骨痛膠囊、祛風(fēng)止痛片、祛風(fēng)舒筋丸、正天丸、右歸丸等。（二）中毒機(jī)理主要有毒成分為烏頭堿（Aconitine）。一般中毒量為0.2mg，致死量為2?4mg。（三）中毒表現(xiàn)1.神經(jīng)系統(tǒng)口舌、四肢及全身麻木、頭痛、頭暈、精神恍惚、語言不清或小便失禁，繼而四肢抽搐、牙關(guān)緊閉、呼吸衰竭2.循環(huán)系統(tǒng)心悸氣短、心律失常、血壓下降、面色蒼白、口唇發(fā)紺、四肢厥冷3.消化系統(tǒng)流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn)（四）中毒原因.過量服用為主要原因。2.用法不當(dāng)，如煎煮時間太短或生用。3.泡酒服用。4.個體差異引起蓄積性中毒?？键c(diǎn)7：馬錢子及含馬錢子的中成藥（一）含馬錢子的中成藥九分散、山藥丸、舒筋丸、疏風(fēng)定痛丸、傷科七味片等。（二）中毒機(jī)理馬錢子含番木鱉堿即士的寧，毒性大。成人服用5?10mg即可中毒，