主要組織相融性復(fù)合體

關(guān)于主要組織相融性復(fù)合體第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日目的要求1、掌握主要組織相容性復(fù)合體、主要組織相容性抗原的概念；HLA復(fù)合體的概念；HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布；HLA的生物學(xué)功能。2、熟悉HLA復(fù)合體的定位、基因組成；HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。3、了解MHC的遺傳特征。第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日

1.組織相容性:指在不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí),受者與供者雙方相互接受的程度。

第一節(jié)概述

2.組織相容性抗原:代表個(gè)體特異性的同種抗原稱組織相容性抗原,包括主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。

第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日

3.主要組織相容性抗原

(majorhistocompatibilityantigen,MHA)概述小鼠為H-2抗原人類為HLA抗原指能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原。第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日

4.主要組織相容性復(fù)合體

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)概述

指編碼主要組織相容性抗原的基因群，它是一組緊密連鎖于某條染色體上的基因群。小鼠為H-2復(fù)合體人類為HLA復(fù)合體第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日一、HLA復(fù)合體的基因組成第二節(jié)HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及基因產(chǎn)物

基因類型基因座基因產(chǎn)物(MHC分子)

Ⅰ類基因HLA-BHLA-B分子α肽鏈

HLA-CHLA-C分子α肽鏈

HLA-AHLA-A分子α肽鏈

Ⅱ類基因HLA-DPHLA-DP分子α、β肽鏈

HLA-DQHLA-DQ分子α、β肽鏈

HLA-DRHLA-DR分子α、β肽鏈

Ⅲ類基因補(bǔ)體等基因座補(bǔ)體C4、C2、Bf等分子

HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日

2.具有高度多態(tài)性

多態(tài)性:指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。人群中的基因型可達(dá)108之多，表型更為復(fù)雜。HLA復(fù)合體的基因組成及遺傳特征1.單元型遺傳3.連鎖不平衡二、HLA復(fù)合體的遺傳特征第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日HLA的單元型遺傳示意圖第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日一、HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)

第三節(jié)HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能HLA-A分子HLA-B分子HLA-C分子一條α多肽鏈(由第6號(hào)染色體編碼)

一條β2m多肽鏈(由15號(hào)染色體編碼)

1.HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)+第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日MHC-Ⅰ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)示意圖第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日MHC-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu)示意圖第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日2.HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能一條α多肽鏈(由第6號(hào)染色體編碼)

一條β多肽鏈(由第6號(hào)染色體編碼)HLA-DP分子HLA-DQ分子HLA-DR分子+第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日MHC-Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)示意圖第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日ⅠMHC-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu)示意圖第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日

二、HLA的分布

1.HLA-Ⅰ類分子的分布廣泛分布于有核細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞表面,但成熟的紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)HLA-Ⅰ類抗原。2.HLA-Ⅱ類分子的分布主要分布于抗原提呈細(xì)胞(APC)、活化的T細(xì)胞表面等。

HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日

三、HLA的功能

1.參與對(duì)抗原提呈HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能內(nèi)源性抗原肽CD8+T細(xì)胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ類分子+HLA-Ⅰ類分子HLA-Ⅱ類分子外源性抗原肽抗原肽·HLA-Ⅱ類分子CD4+T細(xì)胞+提呈第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日

抗原肽與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結(jié)合示意圖第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日2.約束免疫細(xì)胞間的相互作用（MHC限制性）HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能

具有相同MHC分子的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用。第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日①輔助性T細(xì)胞（Th）上的CD4分子是HLA–Ⅱ類分子的受體,故巨噬細(xì)胞與Th間的相互作用受HLA-Ⅱ類分子的限制。

②細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)上的CD8分子是HLA-Ⅰ類分子的受體，故CTL殺傷靶細(xì)胞受HLA-Ⅰ類分子的限制。HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日T細(xì)胞與抗原呈遞細(xì)胞之間的MHC限制性第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日6.引起移植排斥反應(yīng)HLA抗原結(jié)構(gòu)、分布與功能4.參與T細(xì)胞分化過程3.參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制5.參與免疫調(diào)節(jié)第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日

一、

HLA與排斥反應(yīng)

HLA是人類的主要組織相容性抗原，故器官移植的成敗主要取決于供、受者之間HLA等位基因匹配的程度。第四節(jié)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日三、HLA分子的異常表達(dá)與疾病的關(guān)系HLA-Ⅰ類分子的異常表達(dá)與疾病的關(guān)系HLA-Ⅱ類分子的異常表達(dá)與疾病的關(guān)系