低分子肝素的應(yīng)用課件

低分子量肝素及臨床應(yīng)用低分子量肝素及臨床應(yīng)用目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3藥學(xué)性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液英文名：Low–Molecular–WeightHeparinSodiumInjectionMolecular：3500～5500道爾頓性狀：無色或淡棕黃色的澄明液體藥學(xué)性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液認(rèn)識(shí)肝素（1）

英文：heparin；簡寫為Hep肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動(dòng)物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細(xì)胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。肝素是一種由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。制劑分子量在1200～40000，抗血栓與抗凝血活性與分子量大小有關(guān)。肝素具有強(qiáng)酸性，并高度帶負(fù)電荷

肝素是一種酸性黏多糖，主要是由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。肺·心·肝·肌肉等組織中含量豐富，生理情況下血漿中含量甚微。無論在體內(nèi)還是體外，肝素的抗凝作用都很強(qiáng)，故臨床把它作為抗凝劑廣泛使用。1916年,約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院,McLean和Howell。認(rèn)識(shí)肝素（1）英文：heparin；簡寫為Hep認(rèn)識(shí)肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸構(gòu)成的聚糖,體內(nèi)是在肥大細(xì)胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血機(jī)理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白(肝素輔因子)共同參與下,防止凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超過5000,當(dāng)分子量在12000時(shí)活性不再增加。

白色或淺黃色或灰棕色無定形粉末。幾乎無臭。無味。為一種天然多糖，取自豬或牛腸粘液或牛肺。有吸濕性。易溶于水（1g產(chǎn)品溶于20ml水），溶于鹽水溶液，幾乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH為6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。半數(shù)致死量（大鼠，靜脈）354mg/kg。認(rèn)識(shí)肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，而增強(qiáng)后者對(duì)活化的Ⅱa、Ⅹa凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟福灰种颇?，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。中和組織凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和釋放。

EDTA對(duì)血液中鈣離子有很大的親和力，能與鈣離子絡(luò)合而使凝血酶原無法轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，從而使血液抗凝。?.8mgEDTA可抗凝1ml血液。

肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝血機(jī)制示意圖凝血機(jī)制示意圖藥代動(dòng)力學(xué)皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達(dá)峰血藥濃度時(shí)間（Tmax）為3小時(shí)，半衰期約3.5小時(shí)皮下注射時(shí)，生物利用度接近100%。主要在肝臟代謝，經(jīng)尿排出，在老年患者中消除半衰期略延長。藥代動(dòng)力學(xué)皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達(dá)峰血藥適應(yīng)癥預(yù)防血栓栓塞性疾病治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成適應(yīng)癥預(yù)防血栓栓塞性疾病肝素的新用途

高脂血癥膽汁淤積型肝炎肺心病心衰哮喘膽石癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎燒燙傷妊娠高血壓綜合征(PIH)抗感染作用肝素的新用途

高脂血癥給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射靜脈注射單次給藥連續(xù)給藥：初始劑量+維持劑量給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射活多史?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。用提供的注射器和針頭，在遠(yuǎn)離傷口或壓痛點(diǎn)的前外或后外側(cè)腹壁注入皮下組織，左右交替。2)清潔注射點(diǎn)，用拇指和食指捏起皮膚呈皺褶。3)保持皮膚皺褶，垂直刺入針頭至全部進(jìn)入，回抽注射針?biāo)ǎ_信沒有刺傷血管，然后注入活多史?

。4)保持皮膚皺褶，并抽出針頭。活多史?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。2)清潔注射點(diǎn)，普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時(shí)皮下注射0.3ml此后每24小時(shí)一次持續(xù)到患者開始自由活動(dòng)，一般在術(shù)后7天術(shù)前12小時(shí)和術(shù)后12小時(shí)皮下注射0.4ml術(shù)后治療每日一次，持續(xù)到患者開始自由活動(dòng)一般至少持續(xù)10天0.4ml--0.6ml，每日2次皮下給藥，療程10天若血透時(shí)間超過4小時(shí)，應(yīng)再給予較少劑量；在有出血危險(xiǎn)性病人血透，用量應(yīng)是常用劑量的一半。體重（kg）<5050--69>70起始注射量0.3ml0.4ml0.6ml用量普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時(shí)皮常規(guī)檢查血小板計(jì)數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥嚴(yán)重的出血現(xiàn)象，可靜注硫酸魚精蛋白急救(1μg硫酸魚精蛋白可中和100單位肝素)。不可用于肌肉注射,局部血腫偶有過敏反應(yīng)如哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎和發(fā)熱等，長期使用可產(chǎn)生暫時(shí)性禿發(fā)癥骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折副作用及注意事項(xiàng)常規(guī)檢查血小板計(jì)數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥副作用及目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3靜脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴(yán)重的威脅生命的疾病。臨床可分為：深靜脈血栓（DVT）肺血栓栓塞癥（PE）靜脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴(yán)重的動(dòng)脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞

ACS:急性冠狀動(dòng)脈綜合征動(dòng)脈血栓栓塞急性心肌梗死（AMI）不穩(wěn)定型心絞痛（UA）腦卒中動(dòng)脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白通透性增高，致使大量蛋白從尿中丟失，導(dǎo)致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征。由于某些蛋白從尿中排出，肝臟代償性合成蛋白及脂肪增加，引起機(jī)體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)成分紊亂、血小板功能異常、血液黏稠度增加而出現(xiàn)高凝狀態(tài)。類固醇激素的使用加重了高凝狀態(tài)，故抗凝治療日益受到重視。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組30例中,完全緩解率為66.7%,總有效率為93.3%;對(duì)照組30例中,完全緩解率46.7%,總有效率才76.7%,兩組間相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。兩組均經(jīng)4周的治療以后,腎功能指標(biāo)的變化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明顯下降),與治療前相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。低分子肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效較好,值得臨床推廣和應(yīng)用。李德林《吉林醫(yī)學(xué)》2010年第9期

腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院報(bào)道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴高凝狀態(tài)患兒15例，與另15例使用潘生丁治療的患兒做對(duì)照，劑量以抗因子Xa活性單位（AXaIU）計(jì)，60~100AXaIU/（kg?d），每天上午皮下注射，療程2~4周，配合激素及免疫抑制劑。治療組在尿蛋白定量、血清白蛋白及總膽固醇3項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)方面均優(yōu)于對(duì)照組。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院報(bào)道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素(5000LXU皮下注射，每日1次，連續(xù)應(yīng)用2周)，對(duì)照組20例常規(guī)治療，使用低分子肝素2周，觀察24小時(shí)尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血膽固醇,尿量,浮腫,并發(fā)癥(急性腎功能不全)情況。結(jié)論：LMWH在腎病綜合征治療方面可明顯減輕蛋白尿，降低膽固醇，防治并發(fā)癥(急性功能不全)方面有明顯療效。許建國,中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,9(4)腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之一，其常有不同程度的高凝狀態(tài)，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，會(huì)使血液黏滯性增加，血流緩慢，易引起微血栓形成，導(dǎo)致腎單位損傷，加速腎小球硬化。腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之邵文祥應(yīng)用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，連用10天。結(jié)果：有效率為85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐較治療前有顯著改善。腎臟疾病

糖尿病腎病邵文祥.低分子肝素治療糖尿病腎病20例臨床分析.臨床薈萃，2001，16：509.邵文祥應(yīng)用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3活多史VS普通肝素活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）活多史VS低分子量肝素（國內(nèi)）目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3活多史VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）400015000

30000

|||普通肝素10000低分子肝素活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）40001500030000理論基礎(chǔ)肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素理論基礎(chǔ)肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改皮下注射后生物利用度藥代動(dòng)力學(xué)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素LMWH：低分子量肝素UFH：肝素皮下注射后生物利用度藥代動(dòng)力學(xué)活多史（低分子量肝素鈉）VS半衰期時(shí)間（小時(shí)）

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1.0

LMWH半衰期延長兩倍血漿抗Ⅹa濃度（IU/ml）||||||12

3

4

5

6

0.1

0.5UFH

活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素半衰期時(shí)間（小時(shí)）__1.0L對(duì)APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時(shí)間（h）活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素APTT：部分凝血酶激活時(shí)間對(duì)APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時(shí)間（h）活多史（低對(duì)血小板的影響

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|

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|52030

0

70普通肝素

低分子肝素時(shí)間（分鐘）

血小板聚集率%10

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60

50

40

30

20

10注射前

注射后活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素對(duì)血小板的影響___||||52030低分子量肝素普通肝素劑型特點(diǎn)劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預(yù)防性用藥每日1次治療性用藥每日2次預(yù)防性用藥每日2-3次治療性用藥每日3次分子量大小及抗凝活性平均分子量4,000~6,50012,000~15,000抗Xa:抗IIa活性4:1-2:11:1生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合低高劑量依賴型清除否是低劑量時(shí)生物利用度高低血小板功能和出血抑制血小板功能弱強(qiáng)馮仁田,王福清.中華生化藥物雜志,1998,19(5):217-219活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子量肝素普通肝素劑型特點(diǎn)劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預(yù)防低分子肝素的優(yōu)點(diǎn)簡單、有效、方便的治療方案可預(yù)測的抗凝效果，不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測，降低費(fèi)用血小板減少癥的危險(xiǎn)性下降減少了出血危險(xiǎn)固定劑量治療能夠在家庭使用，減少費(fèi)用活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子肝素的優(yōu)點(diǎn)簡單、有效、方便的治療方案活多史（低分子量肝商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預(yù)灌注針劑克賽低分子量肝素鈉賽諾菲安萬特預(yù)灌注針劑法安明輝瑞制藥預(yù)灌注針劑諾易平雅培制藥預(yù)灌注針劑希弗全意大利AlfaWassermann大藥廠預(yù)灌注針劑活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預(yù)灌注活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）

——以速碧林為例商品名活多史速碧林通用名低分子肝素鈉注射液低分子肝素鈣注射液規(guī)格0.4ml4250IUaXa0.4ml4100IUaXa生產(chǎn)商昆明積大制藥有限公司葛蘭素史克（天津）有限公司容器預(yù)灌注射器預(yù)灌注射器適用癥預(yù)防血栓栓塞性疾病，治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預(yù)防血凝塊形成療效對(duì)比在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面，療效相當(dāng)[1]；在血透抗凝中，療效相當(dāng)[2]日治療價(jià)格31.6元／支74－140元／支[1]薛玉生等。低分子肝素鈉與低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效比較，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29(4)：320-321。[2]李海明等。低分子肝素鈉(活多史)在血透抗凝中的臨床應(yīng)用，第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28（18）：1918-1919.活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）

——以速碧林為例商品名活多活多史VS速碧林價(jià)格對(duì)比活多史VS速碧林價(jià)格對(duì)比活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗(yàn)證單位：西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（4）：320-321結(jié)果：活多史治療不穩(wěn)定型心絞痛有良好效果，與速碧林具有同等功效。活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗(yàn)證單位：西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院透析器及透析管路凝血情況比較活多史組透析器及透析管路均無出現(xiàn)凝血情況；速碧林組有1例出現(xiàn)透析器及透析管路Ⅰ級(jí)情況

全血部分凝血活酶時(shí)間的比較兩組經(jīng)卡方檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

動(dòng)脈穿刺點(diǎn)止血時(shí)間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組無顯著差異。不良反應(yīng)患者在血液透析過程中均未見過敏、嚴(yán)重出血、胃腸道反應(yīng)、熱源反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)點(diǎn),但價(jià)格明顯降低第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28（18）：1918-1919驗(yàn)證單位:上海華山醫(yī)院腎病研究所活多史?在血透抗凝中的應(yīng)用透析器及透析管路凝血情況比較結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)活多史?與進(jìn)口產(chǎn)品相比臨床療效相當(dāng)活多史?具有更合理的價(jià)格活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）活多史?與進(jìn)口產(chǎn)品相比臨床療效相當(dāng)活多史VS低分子量肝素（通用名商品名企

業(yè)包裝低分子肝素鈣立邁青兆科藥業(yè)（合肥）公司凍干粉針博璞青天津紅日藥業(yè)安瓿瓶尤尼舒海南通用同盟藥業(yè)安瓿瓶廣東天暜生化醫(yī)藥股份預(yù)灌注針劑萬脈舒河北常山生化藥業(yè)預(yù)灌注針劑低分子肝素鈉活多史昆明積大制藥預(yù)灌注針劑吉派林杭州九源基因工程預(yù)灌注針劑蘇可諾江蘇萬邦生化醫(yī)藥凍干齊征齊魯制藥廠安瓿瓶低分子肝素的國產(chǎn)廠家一共有17個(gè)，普通肝素30個(gè)廠家活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）通用名商品名企業(yè)包裝低分子肝素鈣立邁青兆科藥業(yè)（合肥預(yù)充注射器活多史產(chǎn)品特點(diǎn)精心出品：進(jìn)口生產(chǎn)線,進(jìn)口注射器效價(jià)更高：臨床驗(yàn)證具有與進(jìn)口產(chǎn)品相同的療效及更低的價(jià)格活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）預(yù)充注射器活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）傳統(tǒng)上,注射用藥物包裝于安瓿或西林瓶中。注射準(zhǔn)備過程包括從藥物容器到一次性注射器的轉(zhuǎn)移過程.傳統(tǒng)的西林瓶和安瓿的注射方式預(yù)充注射器既是藥物容器又是注射裝置.無需藥物至一次性注射器的轉(zhuǎn)移過程.活多史?的預(yù)充注射器活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）傳統(tǒng)上,注射用藥物包裝于安瓿或西林瓶中。注射準(zhǔn)備過程包括從藥活多史?預(yù)充注射器的優(yōu)勢增加病人的安全減少注射類藥物在注射前準(zhǔn)備時(shí)污染的幾率增加注射藥物純凈度,避免普通注射器灌裝時(shí)玻璃或橡膠顆粒的玷污減少由于錯(cuò)誤藥品管理所造成的醫(yī)療事故降低由于不準(zhǔn)確注射劑量造成的醫(yī)療事故增加醫(yī)護(hù)人員自身安全節(jié)省醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)備時(shí)間減少諸如針頭刺傷或玻璃劃傷等醫(yī)療事故其他好處利于病人自我注射您知道嗎？每年每5個(gè)護(hù)士中有1個(gè)護(hù)士報(bào)告被針尖意外刺傷活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?預(yù)充注射器的優(yōu)勢增加病人的安全您知道嗎？活多史V活多史?進(jìn)口生產(chǎn)線德國B+S公司全自動(dòng)一次性注射器生產(chǎn)線，包括注射器灌裝、燈檢站、注射器旋桿/貼簽機(jī)及其傳送設(shè)備。灌裝燈檢貼標(biāo)簽活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?進(jìn)口生產(chǎn)線德國B+S公司全自動(dòng)一次性注射器生產(chǎn)線，包活多史?的預(yù)充注射器

——德國BG公司進(jìn)口使用29G1/2英寸的5斜面注射針頭，皮膚穿刺阻力降低了70%，注射疼痛感降低了40%針頭長1厘米，保證藥品準(zhǔn)確到達(dá)皮下針頭護(hù)套采用低摩擦性的新型材料，加強(qiáng)了對(duì)針尖的保護(hù)作用活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?的預(yù)充注射器

——德國BG公司進(jìn)口使用29G1/2英進(jìn)口生產(chǎn)線，進(jìn)口預(yù)充注射器臨床驗(yàn)證具有與進(jìn)口產(chǎn)品相同的療效及更低的價(jià)格活多史?的特點(diǎn)進(jìn)口生產(chǎn)線，進(jìn)口預(yù)充注射器活多史?的特點(diǎn)活多史FABF（Feature特性）A（Advantage優(yōu)勢）B（Benefit利益）進(jìn)口生產(chǎn)線、注射器臨床試驗(yàn)證實(shí)與進(jìn)口品療效相當(dāng)品質(zhì)可靠采用預(yù)充注射器包裝減少污染的幾率方便安全抗Xa大于抗IIa對(duì)APTT延長影響小對(duì)血小板影響小對(duì)比肝素出血風(fēng)險(xiǎn)小更安全活多史FABF（Feature特性）A（Advantage總結(jié)活多史：低分子量肝素鈉適用范圍：預(yù)防及治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成產(chǎn)品特點(diǎn)：進(jìn)口生產(chǎn)線，進(jìn)口預(yù)充注射器臨床驗(yàn)證具有與進(jìn)口產(chǎn)品相同的療效及更低的價(jià)格總結(jié)活多史：低分子量肝素鈉活多史?－－精心出品效價(jià)更高ThankYou!活多史?－－精心出品效價(jià)更高ThankYou!低分子量肝素及臨床應(yīng)用低分子量肝素及臨床應(yīng)用目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3藥學(xué)性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液英文名：Low–Molecular–WeightHeparinSodiumInjectionMolecular：3500～5500道爾頓性狀：無色或淡棕黃色的澄明液體藥學(xué)性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液認(rèn)識(shí)肝素（1）

英文：heparin；簡寫為Hep肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動(dòng)物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細(xì)胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。肝素是一種由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。制劑分子量在1200～40000，抗血栓與抗凝血活性與分子量大小有關(guān)。肝素具有強(qiáng)酸性，并高度帶負(fù)電荷

肝素是一種酸性黏多糖，主要是由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。肺·心·肝·肌肉等組織中含量豐富，生理情況下血漿中含量甚微。無論在體內(nèi)還是體外，肝素的抗凝作用都很強(qiáng)，故臨床把它作為抗凝劑廣泛使用。1916年,約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院,McLean和Howell。認(rèn)識(shí)肝素（1）英文：heparin；簡寫為Hep認(rèn)識(shí)肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸構(gòu)成的聚糖,體內(nèi)是在肥大細(xì)胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血機(jī)理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白(肝素輔因子)共同參與下,防止凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超過5000,當(dāng)分子量在12000時(shí)活性不再增加。

白色或淺黃色或灰棕色無定形粉末。幾乎無臭。無味。為一種天然多糖，取自豬或牛腸粘液或牛肺。有吸濕性。易溶于水（1g產(chǎn)品溶于20ml水），溶于鹽水溶液，幾乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH為6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。半數(shù)致死量（大鼠，靜脈）354mg/kg。認(rèn)識(shí)肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機(jī)制比較復(fù)雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，而增強(qiáng)后者對(duì)活化的Ⅱa、Ⅹa凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。中和組織凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和釋放。

EDTA對(duì)血液中鈣離子有很大的親和力，能與鈣離子絡(luò)合而使凝血酶原無法轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，從而使血液抗凝。?.8mgEDTA可抗凝1ml血液。

肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強(qiáng)負(fù)電荷的理化特性，能干擾血凝血機(jī)制示意圖凝血機(jī)制示意圖藥代動(dòng)力學(xué)皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達(dá)峰血藥濃度時(shí)間（Tmax）為3小時(shí)，半衰期約3.5小時(shí)皮下注射時(shí)，生物利用度接近100%。主要在肝臟代謝，經(jīng)尿排出，在老年患者中消除半衰期略延長。藥代動(dòng)力學(xué)皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達(dá)峰血藥適應(yīng)癥預(yù)防血栓栓塞性疾病治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成適應(yīng)癥預(yù)防血栓栓塞性疾病肝素的新用途

高脂血癥膽汁淤積型肝炎肺心病心衰哮喘膽石癥類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎燒燙傷妊娠高血壓綜合征(PIH)抗感染作用肝素的新用途

高脂血癥給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射靜脈注射單次給藥連續(xù)給藥：初始劑量+維持劑量給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射活多史?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。用提供的注射器和針頭，在遠(yuǎn)離傷口或壓痛點(diǎn)的前外或后外側(cè)腹壁注入皮下組織，左右交替。2)清潔注射點(diǎn)，用拇指和食指捏起皮膚呈皺褶。3)保持皮膚皺褶，垂直刺入針頭至全部進(jìn)入，回抽注射針?biāo)?，確信沒有刺傷血管，然后注入活多史?

。4)保持皮膚皺褶，并抽出針頭?；疃嗍?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。2)清潔注射點(diǎn)，普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時(shí)皮下注射0.3ml此后每24小時(shí)一次持續(xù)到患者開始自由活動(dòng)，一般在術(shù)后7天術(shù)前12小時(shí)和術(shù)后12小時(shí)皮下注射0.4ml術(shù)后治療每日一次，持續(xù)到患者開始自由活動(dòng)一般至少持續(xù)10天0.4ml--0.6ml，每日2次皮下給藥，療程10天若血透時(shí)間超過4小時(shí)，應(yīng)再給予較少劑量；在有出血危險(xiǎn)性病人血透，用量應(yīng)是常用劑量的一半。體重（kg）<5050--69>70起始注射量0.3ml0.4ml0.6ml用量普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時(shí)皮常規(guī)檢查血小板計(jì)數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥嚴(yán)重的出血現(xiàn)象，可靜注硫酸魚精蛋白急救(1μg硫酸魚精蛋白可中和100單位肝素)。不可用于肌肉注射,局部血腫偶有過敏反應(yīng)如哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎和發(fā)熱等，長期使用可產(chǎn)生暫時(shí)性禿發(fā)癥骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折副作用及注意事項(xiàng)常規(guī)檢查血小板計(jì)數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥副作用及目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3靜脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴(yán)重的威脅生命的疾病。臨床可分為：深靜脈血栓（DVT）肺血栓栓塞癥（PE）靜脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴(yán)重的動(dòng)脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞

ACS:急性冠狀動(dòng)脈綜合征動(dòng)脈血栓栓塞急性心肌梗死（AMI）不穩(wěn)定型心絞痛（UA）腦卒中動(dòng)脈系統(tǒng)血栓的預(yù)防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白通透性增高，致使大量蛋白從尿中丟失，導(dǎo)致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征。由于某些蛋白從尿中排出，肝臟代償性合成蛋白及脂肪增加，引起機(jī)體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)成分紊亂、血小板功能異常、血液黏稠度增加而出現(xiàn)高凝狀態(tài)。類固醇激素的使用加重了高凝狀態(tài)，故抗凝治療日益受到重視。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組30例中,完全緩解率為66.7%,總有效率為93.3%;對(duì)照組30例中,完全緩解率46.7%,總有效率才76.7%,兩組間相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。兩組均經(jīng)4周的治療以后,腎功能指標(biāo)的變化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明顯下降),與治療前相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。低分子肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效較好,值得臨床推廣和應(yīng)用。李德林《吉林醫(yī)學(xué)》2010年第9期

腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院報(bào)道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴高凝狀態(tài)患兒15例，與另15例使用潘生丁治療的患兒做對(duì)照，劑量以抗因子Xa活性單位（AXaIU）計(jì)，60~100AXaIU/（kg?d），每天上午皮下注射，療程2~4周，配合激素及免疫抑制劑。治療組在尿蛋白定量、血清白蛋白及總膽固醇3項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)方面均優(yōu)于對(duì)照組。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院報(bào)道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素(5000LXU皮下注射，每日1次，連續(xù)應(yīng)用2周)，對(duì)照組20例常規(guī)治療，使用低分子肝素2周，觀察24小時(shí)尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血膽固醇,尿量,浮腫,并發(fā)癥(急性腎功能不全)情況。結(jié)論：LMWH在腎病綜合征治療方面可明顯減輕蛋白尿，降低膽固醇，防治并發(fā)癥(急性功能不全)方面有明顯療效。許建國,中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,9(4)腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之一，其常有不同程度的高凝狀態(tài)，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，會(huì)使血液黏滯性增加，血流緩慢，易引起微血栓形成，導(dǎo)致腎單位損傷，加速腎小球硬化。腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之邵文祥應(yīng)用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，連用10天。結(jié)果：有效率為85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐較治療前有顯著改善。腎臟疾病

糖尿病腎病邵文祥.低分子肝素治療糖尿病腎病20例臨床分析.臨床薈萃，2001，16：509.邵文祥應(yīng)用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3活多史VS普通肝素活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）活多史VS低分子量肝素（國內(nèi)）目錄產(chǎn)品概述1臨床應(yīng)用2競品對(duì)比3活多史VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）400015000

30000

|||普通肝素10000低分子肝素活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）40001500030000理論基礎(chǔ)肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素理論基礎(chǔ)肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改皮下注射后生物利用度藥代動(dòng)力學(xué)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素LMWH：低分子量肝素UFH：肝素皮下注射后生物利用度藥代動(dòng)力學(xué)活多史（低分子量肝素鈉）VS半衰期時(shí)間（小時(shí)）

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_

1.0

LMWH半衰期延長兩倍血漿抗Ⅹa濃度（IU/ml）||||||12

3

4

5

6

0.1

0.5UFH

活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素半衰期時(shí)間（小時(shí)）__1.0L對(duì)APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時(shí)間（h）活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素APTT：部分凝血酶激活時(shí)間對(duì)APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時(shí)間（h）活多史（低對(duì)血小板的影響

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|

|

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|52030

0

70普通肝素

低分子肝素時(shí)間（分鐘）

血小板聚集率%10

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60

50

40

30

20

10注射前

注射后活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素對(duì)血小板的影響___||||52030低分子量肝素普通肝素劑型特點(diǎn)劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預(yù)防性用藥每日1次治療性用藥每日2次預(yù)防性用藥每日2-3次治療性用藥每日3次分子量大小及抗凝活性平均分子量4,000~6,50012,000~15,000抗Xa:抗IIa活性4:1-2:11:1生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)蛋白結(jié)合低高劑量依賴型清除否是低劑量時(shí)生物利用度高低血小板功能和出血抑制血小板功能弱強(qiáng)馮仁田,王福清.中華生化藥物雜志,1998,19(5):217-219活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子量肝素普通肝素劑型特點(diǎn)劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預(yù)防低分子肝素的優(yōu)點(diǎn)簡單、有效、方便的治療方案可預(yù)測的抗凝效果，不需要實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測，降低費(fèi)用血小板減少癥的危險(xiǎn)性下降減少了出血危險(xiǎn)固定劑量治療能夠在家庭使用，減少費(fèi)用活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子肝素的優(yōu)點(diǎn)簡單、有效、方便的治療方案活多史（低分子量肝商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預(yù)灌注針劑克賽低分子量肝素鈉賽諾菲安萬特預(yù)灌注針劑法安明輝瑞制藥預(yù)灌注針劑諾易平雅培制藥預(yù)灌注針劑希弗全意大利AlfaWassermann大藥廠預(yù)灌注針劑活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預(yù)灌注活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）

——以速碧林為例商品名活多史速碧林通用名低分子肝素鈉注射液低分子肝素鈣注射液規(guī)格0.4ml4250IUaXa0.4ml4100IUaXa生產(chǎn)商昆明積大制藥有限公司葛蘭素史克（天津）有限公司容器預(yù)灌注射器預(yù)灌注射器適用癥預(yù)防血栓栓塞性疾病，治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預(yù)防血凝塊形成療效對(duì)比在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面，療效相當(dāng)[1]；在血透抗凝中，療效相當(dāng)[2]日治療價(jià)格31.6元／支74－140元／支[1]薛玉生等。低分子肝素鈉與低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效比較，第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29(4)：320-321。[2]李海明等。低分子肝素鈉(活多史)在血透抗凝中的臨床應(yīng)用，第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28（18）：1918-1919.活多史VS低分子量肝素（進(jìn)口）

——以速碧林為例商品名活多活多史VS速碧林價(jià)格對(duì)比活多史VS速碧林價(jià)格對(duì)比活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗(yàn)證單位：西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院心內(nèi)科第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（4）：320-321結(jié)果：活多史治療不穩(wěn)定型心絞痛有良好效果，與速碧林具有同等功效?；疃嗍?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗(yàn)證單位：西安第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院透析器及透析管路凝血情況比較活多史組透析器及透析管路均無出現(xiàn)凝血情況；速碧林組有1例出現(xiàn)透析器及透析管路Ⅰ級(jí)情況

全血部分凝血活酶時(shí)間的比較兩組經(jīng)卡方檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

動(dòng)脈穿刺點(diǎn)止血時(shí)間比較用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組無顯著差異。不良反應(yīng)患者在血液透析過程中均未見過敏、嚴(yán)重出血、胃腸道反應(yīng)、熱源反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)點(diǎn),但價(jià)格明顯降低第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28（18）：1918-1919驗(yàn)證單位:上海華山醫(yī)院腎病研究所活多史?在血透抗凝中的應(yīng)用透析器及透析管路凝血情況比較結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)活多史?與進(jìn)