低分子肝素的應用課件

低分子量肝素及臨床應用低分子量肝素及臨床應用目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3藥學性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液英文名：Low–Molecular–WeightHeparinSodiumInjectionMolecular：3500～5500道爾頓性狀：無色或淡棕黃色的澄明液體藥學性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液認識肝素（1）

英文：heparin；簡寫為Hep肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。肝素是一種由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。制劑分子量在1200～40000，抗血栓與抗凝血活性與分子量大小有關(guān)。肝素具有強酸性，并高度帶負電荷

肝素是一種酸性黏多糖，主要是由肥大細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。肺·心·肝·肌肉等組織中含量豐富，生理情況下血漿中含量甚微。無論在體內(nèi)還是體外，肝素的抗凝作用都很強，故臨床把它作為抗凝劑廣泛使用。1916年,約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院,McLean和Howell。認識肝素（1）英文：heparin；簡寫為Hep認識肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸構(gòu)成的聚糖,體內(nèi)是在肥大細胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血機理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白(肝素輔因子)共同參與下,防止凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超過5000,當分子量在12000時活性不再增加。

白色或淺黃色或灰棕色無定形粉末。幾乎無臭。無味。為一種天然多糖，取自豬或牛腸粘液或牛肺。有吸濕性。易溶于水（1g產(chǎn)品溶于20ml水），溶于鹽水溶液，幾乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH為6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。半數(shù)致死量（大鼠，靜脈）354mg/kg。認識肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機制比較復雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，而增強后者對活化的Ⅱa、Ⅹa凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。中和組織凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和釋放。

EDTA對血液中鈣離子有很大的親和力，能與鈣離子絡合而使凝血酶原無法轉(zhuǎn)變?yōu)槟福瑥亩寡嚎鼓?。?.8mgEDTA可抗凝1ml血液。

肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝血機制示意圖凝血機制示意圖藥代動力學皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達峰血藥濃度時間（Tmax）為3小時，半衰期約3.5小時皮下注射時，生物利用度接近100%。主要在肝臟代謝，經(jīng)尿排出，在老年患者中消除半衰期略延長。藥代動力學皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達峰血藥適應癥預防血栓栓塞性疾病治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預防體外循環(huán)中的血凝塊形成適應癥預防血栓栓塞性疾病肝素的新用途

高脂血癥膽汁淤積型肝炎肺心病心衰哮喘膽石癥類風濕性關(guān)節(jié)炎燒燙傷妊娠高血壓綜合征(PIH)抗感染作用肝素的新用途

高脂血癥給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射靜脈注射單次給藥連續(xù)給藥：初始劑量+維持劑量給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射活多史?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。用提供的注射器和針頭，在遠離傷口或壓痛點的前外或后外側(cè)腹壁注入皮下組織，左右交替。2)清潔注射點，用拇指和食指捏起皮膚呈皺褶。3)保持皮膚皺褶，垂直刺入針頭至全部進入，回抽注射針栓，確信沒有刺傷血管，然后注入活多史?

。4)保持皮膚皺褶，并抽出針頭?；疃嗍?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。2)清潔注射點，普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時皮下注射0.3ml此后每24小時一次持續(xù)到患者開始自由活動，一般在術(shù)后7天術(shù)前12小時和術(shù)后12小時皮下注射0.4ml術(shù)后治療每日一次，持續(xù)到患者開始自由活動一般至少持續(xù)10天0.4ml--0.6ml，每日2次皮下給藥，療程10天若血透時間超過4小時，應再給予較少劑量；在有出血危險性病人血透，用量應是常用劑量的一半。體重（kg）<5050--69>70起始注射量0.3ml0.4ml0.6ml用量普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時皮常規(guī)檢查血小板計數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥嚴重的出血現(xiàn)象，可靜注硫酸魚精蛋白急救(1μg硫酸魚精蛋白可中和100單位肝素)。不可用于肌肉注射,局部血腫偶有過敏反應如哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎和發(fā)熱等，長期使用可產(chǎn)生暫時性禿發(fā)癥骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折副作用及注意事項常規(guī)檢查血小板計數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥副作用及目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3靜脈系統(tǒng)血栓的預防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴重的威脅生命的疾病。臨床可分為：深靜脈血栓（DVT）肺血栓栓塞癥（PE）靜脈系統(tǒng)血栓的預防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴重的動脈系統(tǒng)血栓的預防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞

ACS:急性冠狀動脈綜合征動脈血栓栓塞急性心肌梗死（AMI）不穩(wěn)定型心絞痛（UA）腦卒中動脈系統(tǒng)血栓的預防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白通透性增高，致使大量蛋白從尿中丟失，導致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征。由于某些蛋白從尿中排出，肝臟代償性合成蛋白及脂肪增加，引起機體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)成分紊亂、血小板功能異常、血液黏稠度增加而出現(xiàn)高凝狀態(tài)。類固醇激素的使用加重了高凝狀態(tài)，故抗凝治療日益受到重視。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,隨機分為治療組和對照組各30例。治療組30例中,完全緩解率為66.7%,總有效率為93.3%;對照組30例中,完全緩解率46.7%,總有效率才76.7%,兩組間相比較,差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）。兩組均經(jīng)4周的治療以后,腎功能指標的變化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明顯下降),與治療前相比較,差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）。低分子肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效較好,值得臨床推廣和應用。李德林《吉林醫(yī)學》2010年第9期

腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,上海交通大學附屬兒童醫(yī)院報道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴高凝狀態(tài)患兒15例，與另15例使用潘生丁治療的患兒做對照，劑量以抗因子Xa活性單位（AXaIU）計，60~100AXaIU/（kg?d），每天上午皮下注射，療程2~4周，配合激素及免疫抑制劑。治療組在尿蛋白定量、血清白蛋白及總膽固醇3項指標的恢復方面均優(yōu)于對照組。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）上海交通大學附屬兒童醫(yī)院報道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素(5000LXU皮下注射，每日1次，連續(xù)應用2周)，對照組20例常規(guī)治療，使用低分子肝素2周，觀察24小時尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血膽固醇,尿量,浮腫,并發(fā)癥(急性腎功能不全)情況。結(jié)論：LMWH在腎病綜合征治療方面可明顯減輕蛋白尿，降低膽固醇，防治并發(fā)癥(急性功能不全)方面有明顯療效。許建國,中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,9(4)腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之一，其常有不同程度的高凝狀態(tài)，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，會使血液黏滯性增加，血流緩慢，易引起微血栓形成，導致腎單位損傷，加速腎小球硬化。腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之邵文祥應用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，連用10天。結(jié)果：有效率為85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐較治療前有顯著改善。腎臟疾病

糖尿病腎病邵文祥.低分子肝素治療糖尿病腎病20例臨床分析.臨床薈萃，2001，16：509.邵文祥應用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3活多史VS普通肝素活多史VS低分子量肝素（進口）活多史VS低分子量肝素（國內(nèi)）目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3活多史VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）400015000

30000

|||普通肝素10000低分子肝素活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）40001500030000理論基礎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素理論基礎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改皮下注射后生物利用度藥代動力學活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素LMWH：低分子量肝素UFH：肝素皮下注射后生物利用度藥代動力學活多史（低分子量肝素鈉）VS半衰期時間（小時）

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1.0

LMWH半衰期延長兩倍血漿抗Ⅹa濃度（IU/ml）||||||12

3

4

5

6

0.1

0.5UFH

活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素半衰期時間（小時）__1.0L對APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時間（h）活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素APTT：部分凝血酶激活時間對APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時間（h）活多史（低對血小板的影響

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|

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|52030

0

70普通肝素

低分子肝素時間（分鐘）

血小板聚集率%10

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60

50

40

30

20

10注射前

注射后活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素對血小板的影響___||||52030低分子量肝素普通肝素劑型特點劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預防性用藥每日1次治療性用藥每日2次預防性用藥每日2-3次治療性用藥每日3次分子量大小及抗凝活性平均分子量4,000~6,50012,000~15,000抗Xa:抗IIa活性4:1-2:11:1生物利用度和藥代動力學蛋白結(jié)合低高劑量依賴型清除否是低劑量時生物利用度高低血小板功能和出血抑制血小板功能弱強馮仁田,王福清.中華生化藥物雜志,1998,19(5):217-219活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子量肝素普通肝素劑型特點劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預防低分子肝素的優(yōu)點簡單、有效、方便的治療方案可預測的抗凝效果，不需要實驗室監(jiān)測，降低費用血小板減少癥的危險性下降減少了出血危險固定劑量治療能夠在家庭使用，減少費用活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子肝素的優(yōu)點簡單、有效、方便的治療方案活多史（低分子量肝商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預灌注針劑克賽低分子量肝素鈉賽諾菲安萬特預灌注針劑法安明輝瑞制藥預灌注針劑諾易平雅培制藥預灌注針劑希弗全意大利AlfaWassermann大藥廠預灌注針劑活多史VS低分子量肝素（進口）商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預灌注活多史VS低分子量肝素（進口）

——以速碧林為例商品名活多史速碧林通用名低分子肝素鈉注射液低分子肝素鈣注射液規(guī)格0.4ml4250IUaXa0.4ml4100IUaXa生產(chǎn)商昆明積大制藥有限公司葛蘭素史克（天津）有限公司容器預灌注射器預灌注射器適用癥預防血栓栓塞性疾病，治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預防血凝塊形成療效對比在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面，療效相當[1]；在血透抗凝中，療效相當[2]日治療價格31.6元／支74－140元／支[1]薛玉生等。低分子肝素鈉與低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效比較，第四軍醫(yī)大學學報，2008，29(4)：320-321。[2]李海明等。低分子肝素鈉(活多史)在血透抗凝中的臨床應用，第三軍醫(yī)大學學報，2006，28（18）：1918-1919.活多史VS低分子量肝素（進口）

——以速碧林為例商品名活多活多史VS速碧林價格對比活多史VS速碧林價格對比活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗證單位：西安第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院心內(nèi)科第四軍醫(yī)大學學報，2008，29（4）：320-321結(jié)果：活多史治療不穩(wěn)定型心絞痛有良好效果，與速碧林具有同等功效。活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗證單位：西安第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院透析器及透析管路凝血情況比較活多史組透析器及透析管路均無出現(xiàn)凝血情況；速碧林組有1例出現(xiàn)透析器及透析管路Ⅰ級情況

全血部分凝血活酶時間的比較兩組經(jīng)卡方檢驗無統(tǒng)計學差異

動脈穿刺點止血時間比較用非參數(shù)秩和檢驗進行統(tǒng)計學處理兩組無顯著差異。不良反應患者在血液透析過程中均未見過敏、嚴重出血、胃腸道反應、熱源反應及其他不良反應。結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)點,但價格明顯降低第三軍醫(yī)大學學報，2006，28（18）：1918-1919驗證單位:上海華山醫(yī)院腎病研究所活多史?在血透抗凝中的應用透析器及透析管路凝血情況比較結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)活多史?與進口產(chǎn)品相比臨床療效相當活多史?具有更合理的價格活多史VS低分子量肝素（進口）活多史?與進口產(chǎn)品相比臨床療效相當活多史VS低分子量肝素（通用名商品名企

業(yè)包裝低分子肝素鈣立邁青兆科藥業(yè)（合肥）公司凍干粉針博璞青天津紅日藥業(yè)安瓿瓶尤尼舒海南通用同盟藥業(yè)安瓿瓶廣東天暜生化醫(yī)藥股份預灌注針劑萬脈舒河北常山生化藥業(yè)預灌注針劑低分子肝素鈉活多史昆明積大制藥預灌注針劑吉派林杭州九源基因工程預灌注針劑蘇可諾江蘇萬邦生化醫(yī)藥凍干齊征齊魯制藥廠安瓿瓶低分子肝素的國產(chǎn)廠家一共有17個，普通肝素30個廠家活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）通用名商品名企業(yè)包裝低分子肝素鈣立邁青兆科藥業(yè)（合肥預充注射器活多史產(chǎn)品特點精心出品：進口生產(chǎn)線,進口注射器效價更高：臨床驗證具有與進口產(chǎn)品相同的療效及更低的價格活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）預充注射器活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）傳統(tǒng)上,注射用藥物包裝于安瓿或西林瓶中。注射準備過程包括從藥物容器到一次性注射器的轉(zhuǎn)移過程.傳統(tǒng)的西林瓶和安瓿的注射方式預充注射器既是藥物容器又是注射裝置.無需藥物至一次性注射器的轉(zhuǎn)移過程.活多史?的預充注射器活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）傳統(tǒng)上,注射用藥物包裝于安瓿或西林瓶中。注射準備過程包括從藥活多史?預充注射器的優(yōu)勢增加病人的安全減少注射類藥物在注射前準備時污染的幾率增加注射藥物純凈度,避免普通注射器灌裝時玻璃或橡膠顆粒的玷污減少由于錯誤藥品管理所造成的醫(yī)療事故降低由于不準確注射劑量造成的醫(yī)療事故增加醫(yī)護人員自身安全節(jié)省醫(yī)護人員準備時間減少諸如針頭刺傷或玻璃劃傷等醫(yī)療事故其他好處利于病人自我注射您知道嗎？每年每5個護士中有1個護士報告被針尖意外刺傷活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?預充注射器的優(yōu)勢增加病人的安全您知道嗎？活多史V活多史?進口生產(chǎn)線德國B+S公司全自動一次性注射器生產(chǎn)線，包括注射器灌裝、燈檢站、注射器旋桿/貼簽機及其傳送設備。灌裝燈檢貼標簽活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?進口生產(chǎn)線德國B+S公司全自動一次性注射器生產(chǎn)線，包活多史?的預充注射器

——德國BG公司進口使用29G1/2英寸的5斜面注射針頭，皮膚穿刺阻力降低了70%，注射疼痛感降低了40%針頭長1厘米，保證藥品準確到達皮下針頭護套采用低摩擦性的新型材料，加強了對針尖的保護作用活多史VS低分子量肝素（國產(chǎn)）活多史?的預充注射器

——德國BG公司進口使用29G1/2英進口生產(chǎn)線，進口預充注射器臨床驗證具有與進口產(chǎn)品相同的療效及更低的價格活多史?的特點進口生產(chǎn)線，進口預充注射器活多史?的特點活多史FABF（Feature特性）A（Advantage優(yōu)勢）B（Benefit利益）進口生產(chǎn)線、注射器臨床試驗證實與進口品療效相當品質(zhì)可靠采用預充注射器包裝減少污染的幾率方便安全抗Xa大于抗IIa對APTT延長影響小對血小板影響小對比肝素出血風險小更安全活多史FABF（Feature特性）A（Advantage總結(jié)活多史：低分子量肝素鈉適用范圍：預防及治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預防體外循環(huán)中的血凝塊形成產(chǎn)品特點：進口生產(chǎn)線，進口預充注射器臨床驗證具有與進口產(chǎn)品相同的療效及更低的價格總結(jié)活多史：低分子量肝素鈉活多史?－－精心出品效價更高ThankYou!活多史?－－精心出品效價更高ThankYou!低分子量肝素及臨床應用低分子量肝素及臨床應用目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3藥學性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液英文名：Low–Molecular–WeightHeparinSodiumInjectionMolecular：3500～5500道爾頓性狀：無色或淡棕黃色的澄明液體藥學性質(zhì)通用名：低分子量肝素鈉注射液認識肝素（1）

英文：heparin；簡寫為Hep肝素首先從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，它也存在于肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動物體內(nèi)一種天然抗凝血物質(zhì)。天然存在于肥大細胞，現(xiàn)在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。肝素是一種由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂。制劑分子量在1200～40000，抗血栓與抗凝血活性與分子量大小有關(guān)。肝素具有強酸性，并高度帶負電荷

肝素是一種酸性黏多糖，主要是由肥大細胞和嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。肺·心·肝·肌肉等組織中含量豐富，生理情況下血漿中含量甚微。無論在體內(nèi)還是體外，肝素的抗凝作用都很強，故臨床把它作為抗凝劑廣泛使用。1916年,約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院,McLean和Howell。認識肝素（1）英文：heparin；簡寫為Hep認識肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和L-艾杜糖醛酸或D-葡萄糖醛酸構(gòu)成的聚糖,體內(nèi)是在肥大細胞中合成,具有抗血凝和清除甘油三酯的作用。其抗凝血機理主要是抗凝血酶作用,在血液α-球蛋白(肝素輔因子)共同參與下,防止凝血酶原轉(zhuǎn)變成凝血酶。一般具有活性的肝素其分子量要超過5000,當分子量在12000時活性不再增加。

白色或淺黃色或灰棕色無定形粉末。幾乎無臭。無味。為一種天然多糖，取自豬或牛腸粘液或牛肺。有吸濕性。易溶于水（1g產(chǎn)品溶于20ml水），溶于鹽水溶液，幾乎不溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿和苯。1%的水溶液pH為6.0～7.5。比旋光度[α]D25+47°（C=1.5，水中）。半數(shù)致死量（大鼠，靜脈）354mg/kg。認識肝素（2）性質(zhì)：

一種酸性黏多糖。它是由D-氨基葡萄糖和既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究既往的一些研究肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機制比較復雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，而增強后者對活化的Ⅱa、Ⅹa凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟?；抑制凝血酶，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。中和組織凝血活素（因子Ⅲ）。抑制血小板的聚集和釋放。

EDTA對血液中鈣離子有很大的親和力，能與鈣離子絡合而使凝血酶原無法轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，從而使血液抗凝。?.8mgEDTA可抗凝1ml血液。

肝素抗凝的原理

由于肝素鈉具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝血機制示意圖凝血機制示意圖藥代動力學皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達峰血藥濃度時間（Tmax）為3小時，半衰期約3.5小時皮下注射時，生物利用度接近100%。主要在肝臟代謝，經(jīng)尿排出，在老年患者中消除半衰期略延長。藥代動力學皮下注射低分子量肝素鈉可迅速并完全被吸收，達峰血藥適應癥預防血栓栓塞性疾病治療血栓栓塞性疾病在血液透析中預防體外循環(huán)中的血凝塊形成適應癥預防血栓栓塞性疾病肝素的新用途

高脂血癥膽汁淤積型肝炎肺心病心衰哮喘膽石癥類風濕性關(guān)節(jié)炎燒燙傷妊娠高血壓綜合征(PIH)抗感染作用肝素的新用途

高脂血癥給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射靜脈注射單次給藥連續(xù)給藥：初始劑量+維持劑量給藥方式皮下注射：腹壁皮下注射活多史?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。用提供的注射器和針頭，在遠離傷口或壓痛點的前外或后外側(cè)腹壁注入皮下組織，左右交替。2)清潔注射點，用拇指和食指捏起皮膚呈皺褶。3)保持皮膚皺褶，垂直刺入針頭至全部進入，回抽注射針栓，確信沒有刺傷血管，然后注入活多史?

。4)保持皮膚皺褶，并抽出針頭?；疃嗍?使用——皮下注射方法1)患者取臥位。2)清潔注射點，普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時皮下注射0.3ml此后每24小時一次持續(xù)到患者開始自由活動，一般在術(shù)后7天術(shù)前12小時和術(shù)后12小時皮下注射0.4ml術(shù)后治療每日一次，持續(xù)到患者開始自由活動一般至少持續(xù)10天0.4ml--0.6ml，每日2次皮下給藥，療程10天若血透時間超過4小時，應再給予較少劑量；在有出血危險性病人血透，用量應是常用劑量的一半。體重（kg）<5050--69>70起始注射量0.3ml0.4ml0.6ml用量普外手術(shù)骨科手術(shù)治療血栓塞性疾病血透防血凝塊形成術(shù)前2小時皮常規(guī)檢查血小板計數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥嚴重的出血現(xiàn)象，可靜注硫酸魚精蛋白急救(1μg硫酸魚精蛋白可中和100單位肝素)。不可用于肌肉注射,局部血腫偶有過敏反應如哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎和發(fā)熱等，長期使用可產(chǎn)生暫時性禿發(fā)癥骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折副作用及注意事項常規(guī)檢查血小板計數(shù),靜注后可產(chǎn)生可逆性血小板減少癥副作用及目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3靜脈系統(tǒng)血栓的預防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴重的威脅生命的疾病。臨床可分為：深靜脈血栓（DVT）肺血栓栓塞癥（PE）靜脈系統(tǒng)血栓的預防和治療靜脈血栓栓塞癥（VTE）是一種嚴重的動脈系統(tǒng)血栓的預防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞

ACS:急性冠狀動脈綜合征動脈血栓栓塞急性心肌梗死（AMI）不穩(wěn)定型心絞痛（UA）腦卒中動脈系統(tǒng)血栓的預防和治療TIA:短暫性腦缺血發(fā)作腦梗塞腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白通透性增高，致使大量蛋白從尿中丟失，導致一系列病理生理改變的一種臨床綜合征。由于某些蛋白從尿中排出，肝臟代償性合成蛋白及脂肪增加，引起機體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)成分紊亂、血小板功能異常、血液黏稠度增加而出現(xiàn)高凝狀態(tài)。類固醇激素的使用加重了高凝狀態(tài)，故抗凝治療日益受到重視。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）NS是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,隨機分為治療組和對照組各30例。治療組30例中,完全緩解率為66.7%,總有效率為93.3%;對照組30例中,完全緩解率46.7%,總有效率才76.7%,兩組間相比較,差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）。兩組均經(jīng)4周的治療以后,腎功能指標的變化(血ALB升高,24hUro下降,TCh的水平下降,FIB的含量明顯下降),與治療前相比較,差異有統(tǒng)計學意義（P〈0.05）。低分子肝素治療原發(fā)性腎病綜合征療效較好,值得臨床推廣和應用。李德林《吉林醫(yī)學》2010年第9期

腎臟疾病

腎病綜合征（NS）選擇原發(fā)性腎病綜合征患者60例,上海交通大學附屬兒童醫(yī)院報道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴高凝狀態(tài)患兒15例，與另15例使用潘生丁治療的患兒做對照，劑量以抗因子Xa活性單位（AXaIU）計，60~100AXaIU/（kg?d），每天上午皮下注射，療程2~4周，配合激素及免疫抑制劑。治療組在尿蛋白定量、血清白蛋白及總膽固醇3項指標的恢復方面均優(yōu)于對照組。腎臟疾病

腎病綜合征（NS）上海交通大學附屬兒童醫(yī)院報道使用低分子肝素（治療難治性腎病伴腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基礎上加用低分子肝素(5000LXU皮下注射，每日1次，連續(xù)應用2周)，對照組20例常規(guī)治療，使用低分子肝素2周，觀察24小時尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血膽固醇,尿量,浮腫,并發(fā)癥(急性腎功能不全)情況。結(jié)論：LMWH在腎病綜合征治療方面可明顯減輕蛋白尿，降低膽固醇，防治并發(fā)癥(急性功能不全)方面有明顯療效。許建國,中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,9(4)腎臟疾病

腎病綜合征（NS）36例腎病綜合征患者在常規(guī)治療基腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之一，其常有不同程度的高凝狀態(tài)，加上高血糖、高血脂和血小板高黏附和聚集，會使血液黏滯性增加，血流緩慢，易引起微血栓形成，導致腎單位損傷，加速腎小球硬化。腎臟疾病

糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變合并癥之邵文祥應用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每支0.4ml，10000u腹部皮下注射，每日1次，連用10天。結(jié)果：有效率為85%，尿蛋白排泄、血脂和血肌酐較治療前有顯著改善。腎臟疾病

糖尿病腎病邵文祥.低分子肝素治療糖尿病腎病20例臨床分析.臨床薈萃，2001，16：509.邵文祥應用低分子肝素治療糖尿病腎病20例，方法為低分子肝素每目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3活多史VS普通肝素活多史VS低分子量肝素（進口）活多史VS低分子量肝素（國內(nèi)）目錄產(chǎn)品概述1臨床應用2競品對比3活多史VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）400015000

30000

|||普通肝素10000低分子肝素活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素分子量分子量（道爾頓）40001500030000理論基礎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素理論基礎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改皮下注射后生物利用度藥代動力學活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素LMWH：低分子量肝素UFH：肝素皮下注射后生物利用度藥代動力學活多史（低分子量肝素鈉）VS半衰期時間（小時）

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1.0

LMWH半衰期延長兩倍血漿抗Ⅹa濃度（IU/ml）||||||12

3

4

5

6

0.1

0.5UFH

活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素半衰期時間（小時）__1.0L對APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時間（h）活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素APTT：部分凝血酶激活時間對APTT的影響APTT的延長（秒）采樣時間（h）活多史（低對血小板的影響

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|52030

0

70普通肝素

低分子肝素時間（分鐘）

血小板聚集率%10

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60

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10注射前

注射后活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素對血小板的影響___||||52030低分子量肝素普通肝素劑型特點劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預防性用藥每日1次治療性用藥每日2次預防性用藥每日2-3次治療性用藥每日3次分子量大小及抗凝活性平均分子量4,000~6,50012,000~15,000抗Xa:抗IIa活性4:1-2:11:1生物利用度和藥代動力學蛋白結(jié)合低高劑量依賴型清除否是低劑量時生物利用度高低血小板功能和出血抑制血小板功能弱強馮仁田,王福清.中華生化藥物雜志,1998,19(5):217-219活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子量肝素普通肝素劑型特點劑型注射液注射液每日用藥次數(shù)預防低分子肝素的優(yōu)點簡單、有效、方便的治療方案可預測的抗凝效果，不需要實驗室監(jiān)測，降低費用血小板減少癥的危險性下降減少了出血危險固定劑量治療能夠在家庭使用，減少費用活多史（低分子量肝素鈉）VS普通肝素低分子肝素的優(yōu)點簡單、有效、方便的治療方案活多史（低分子量肝商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預灌注針劑克賽低分子量肝素鈉賽諾菲安萬特預灌注針劑法安明輝瑞制藥預灌注針劑諾易平雅培制藥預灌注針劑希弗全意大利AlfaWassermann大藥廠預灌注針劑活多史VS低分子量肝素（進口）商品名通用名生產(chǎn)企業(yè)包裝速碧林低分子量肝素鈣葛蘭素史克預灌注活多史VS低分子量肝素（進口）

——以速碧林為例商品名活多史速碧林通用名低分子肝素鈉注射液低分子肝素鈣注射液規(guī)格0.4ml4250IUaXa0.4ml4100IUaXa生產(chǎn)商昆明積大制藥有限公司葛蘭素史克（天津）有限公司容器預灌注射器預灌注射器適用癥預防血栓栓塞性疾病，治療血栓栓塞性疾病,在血液透析中預防血凝塊形成療效對比在治療不穩(wěn)定型心絞痛方面，療效相當[1]；在血透抗凝中，療效相當[2]日治療價格31.6元／支74－140元／支[1]薛玉生等。低分子肝素鈉與低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效比較，第四軍醫(yī)大學學報，2008，29(4)：320-321。[2]李海明等。低分子肝素鈉(活多史)在血透抗凝中的臨床應用，第三軍醫(yī)大學學報，2006，28（18）：1918-1919.活多史VS低分子量肝素（進口）

——以速碧林為例商品名活多活多史VS速碧林價格對比活多史VS速碧林價格對比活多史?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗證單位：西安第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院心內(nèi)科第四軍醫(yī)大學學報，2008，29（4）：320-321結(jié)果：活多史治療不穩(wěn)定型心絞痛有良好效果，與速碧林具有同等功效?；疃嗍?治療不穩(wěn)定型心絞痛驗證單位：西安第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院透析器及透析管路凝血情況比較活多史組透析器及透析管路均無出現(xiàn)凝血情況；速碧林組有1例出現(xiàn)透析器及透析管路Ⅰ級情況

全血部分凝血活酶時間的比較兩組經(jīng)卡方檢驗無統(tǒng)計學差異

動脈穿刺點止血時間比較用非參數(shù)秩和檢驗進行統(tǒng)計學處理兩組無顯著差異。不良反應患者在血液透析過程中均未見過敏、嚴重出血、胃腸道反應、熱源反應及其他不良反應。結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)點,但價格明顯降低第三軍醫(yī)大學學報，2006，28（18）：1918-1919驗證單位:上海華山醫(yī)院腎病研究所活多史?在血透抗凝中的應用透析器及透析管路凝血情況比較結(jié)果：活多史與速碧林具有同樣的優(yōu)活多史?與進