CharcotMarieToothdisease神經(jīng)系統(tǒng)疾病

腓骨肌萎縮癥

PeronalMuscularAtrophy概述1886年法國的Charcot和Marie,及英國Tooth首先同時報道本病.有稱Charcot–Marie-Tooth病.本病屬遺傳性運動感覺神經(jīng)病(hereditarymotorandsensoryneuropathy,HMSN).分Ⅰ型-神經(jīng)肥大型Ⅱ型-神經(jīng)元型病因及發(fā)病機制常染色體顯性遺傳致病基因:HMSNⅠ型:HMSNIa:17p11.2~p12周圍神經(jīng)髓鞘蛋白P22(peripheralmyelinproteinP22,PMP22)HMSNIb:Iq22-q23,周圍神經(jīng)髓鞘蛋白PO(peripheralmyelinproteinPO,PMPO)病理改變HMSNⅠ型:見于脊髓及周圍神經(jīng).脊髓的改變是后柱的有髓纖維的缺失及硬化,前角及后根神經(jīng)節(jié)有神經(jīng)元脫失.周圍神經(jīng)呈有髓纖維脫失,神經(jīng)周圍結(jié)締組織增生,神經(jīng)膜增生,髓鞘長度變短,并有節(jié)段性脫髓鞘,同時有髓鞘再生,Schwann細胞呈同心圓性增殖而導致神經(jīng)肥大性改變,稱為洋蔥球樣改變.病理改變HMSNⅡ型:神經(jīng)活檢顯示軸突卻失,無脫髓鞘.定量顯示神經(jīng)脫失,叢狀再生;罕見或完全沒有脫髓鞘及肥大改變,偶見無髓纖維減少,神經(jīng)內(nèi)衣間隙正常或輕度增加.臨床表現(xiàn)HMSNⅠ型:多無癥狀,<10%因癥狀就醫(yī).就醫(yī)原因:1.有肌肉無力或萎縮的癥狀;2.與足部結(jié)構(gòu)異常相關(guān)的癥狀;3.偶然發(fā)現(xiàn)的周圍神經(jīng)病的指征,如電生理的異常等;4.家族成員診斷時的發(fā)現(xiàn),或偶然出現(xiàn)的感覺或自主神經(jīng)的癥狀.臨床表現(xiàn)1.起病于10歲~20歲;2.肌肉無力表現(xiàn)為步態(tài)異?；虮寂鼙阶?典型呈踝部的不穩(wěn)定,傾向性足內(nèi)翻,呈跨閾步態(tài).3.肌肉的無力及萎縮隱襲發(fā)生于足部及小腿,下肢外觀呈現(xiàn)一倒置的香檳酒瓶狀.4.晚期可累及雙手,不超過前臂中下1/3,對稱性;5.腱反射減低或消失,跟腱反射通常消失.6.弓形足.7.感覺異常不明顯.8.可在皮下觸摸到粗大的神經(jīng)干,如腓總神經(jīng).臨床表現(xiàn)HMSNⅡ型:除電生理改變外多與HMSNⅠ型相似.差異:1.癥狀的起始較晚;2.臨床上無周圍神經(jīng)粗大;

3.手小肌力弱不嚴重,踝部足底的屈肌1及力弱較嚴重,最常見的癥狀是步態(tài)的異常及站立不穩(wěn),可有足部疼痛及痛性痙攣,亦可波及到腿部,可有弓形足,足背屈,跖屈力弱.輔助檢查因為本病遺傳異質(zhì)性,分子遺傳等檢查應結(jié)合家系調(diào)查和神經(jīng)電生理檢查綜合分析.HMSNⅠ:10歲以前外顯率28%;20~30歲則完全表現(xiàn)出來,預測子女患病風險率，遺傳風險為５０％．超過２７歲如無臨床癥狀則發(fā)病可能性低于３％．輔助檢查運動神經(jīng)傳導速度（ＭＮＣＶ）的測定對分型有重要意義．均有神經(jīng)源損傷，有纖顫或束顫電位．

?Ⅰ型的ＭＮＣＶ測定在３８m/s以下；

?Ⅱ型的ＭＮＣＶ接近正常的５０m/s或稍減慢，有失軸索現(xiàn)象．肌肉活檢：神經(jīng)源性肌萎縮．神經(jīng)活檢：

?Ⅰ型：脫髓鞘和Schwann增生形成洋蔥頭樣改變．

??Ⅱ型：軸突變性．治療及預后目前尚無特殊治療，主要是對癥及支