心腦血管藥理、食管癌放療增敏NCCN

化療所致惡心嘔吐的防治進展復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科常建華2009.7.5目錄化療所致惡心/嘔吐止吐藥物的作用機理和分類NCCN推薦的預(yù)防性止吐方案預(yù)防化療所致惡心/嘔吐的基石5－HT3受體拮抗劑提高5-HT3受體拮抗劑的療效NK1受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇激素惡心和嘔吐是化療常見副反應(yīng)接受化療的腫瘤患者的惡心/嘔吐發(fā)生率高達70-80%，預(yù)期性惡心/嘔吐發(fā)生率為10-40%。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療所致惡心/嘔吐的危害對化療的不依從性水、電解質(zhì)失衡營養(yǎng)丟失厭食自理能力受損體力與精神狀態(tài)下降傷口開裂食管撕裂NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.引起惡心/嘔吐的危險因素化療藥物的種類化療藥物的劑量化療方案和給藥途徑患者的個人因素性別（女性患者更易嘔吐）年齡（年輕患者更易嘔吐）既往化療致吐史飲酒史（飲酒史患者不易嘔吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療藥物的致吐性（1/2）

高致吐性：>90%AC聯(lián)合（阿霉素或表阿霉素+環(huán)磷酰胺），六甲密胺，順鉑≥50mg/m2，環(huán)磷酰胺(>1500mg/m2)，卡氮芥>250mg/m2，氮烯咪胺，Mechlorethamine，鏈氮霉素，甲基芐肼（口服）中致吐性：30%-90%阿地白介素>12-15百萬單位/m2，氨磷汀>300mg/m2，三氧化砷，氮雜胞苷，苯達莫司汀，白消安>4mg/天，卡鉑,卡氮芥≤250mg/m2，順鉑<50mg/m2,環(huán)磷酰胺<1500mg/m2，環(huán)磷酰胺（口服），阿糖胞苷>1g/m2，更生霉素，柔紅霉素，阿霉素,表阿霉素，依托泊苷（口服），去甲氧柔紅霉素，異環(huán)磷酰胺，伊馬替尼（口服）*，伊立替康，洛莫司汀，苯丙酸氮芥>50mg/m2，甲氨喋呤>250mg/m2,奧沙利鉑>75mg/m2，替莫唑胺（口服），長春瑞濱（口服）按不預(yù)防時嘔吐發(fā)生的頻率分：*不推薦每日應(yīng)用止吐藥NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.低致吐性：10%-30%氨磷汀≤300mg/m2，貝沙羅汀，卡培他濱，阿糖胞苷（低劑量）100-200mg/m2，多西紫杉醇，紫杉醇，脂質(zhì)體紫杉醇，阿霉素，依托泊苷，氟達拉濱（口服），5-氟尿嘧啶，吉西他濱，伊沙匹隆，甲氨喋呤>50mg/m2<250mg/m2，絲裂霉素，米托蒽醌，尼羅替尼，培美曲塞，托泊替康，伏立諾他極低致吐性：<10%-30%阿侖單抗，α-干擾素，門冬酰胺酶，貝伐單抗，博來霉素,硼替佐米，白消安，西妥昔單抗，苯丁酸氮芥（口服），克拉屈濱，地西他濱，尼白介素，達沙替尼，右丙亞胺，厄洛替，氟達拉濱，吉非替尼，吉妥單抗，羥基脲（口服），拉帕替尼，來那度胺，苯丙酸氮芥（美法侖，口服低劑量），甲氨喋呤≤50mg/m2，奈拉濱，帕尼單抗，噴司他丁，利妥昔單抗（美羅華），索拉非尼，舒尼替尼，坦西莫司，沙利度胺，硫鳥嘌呤（口服），曲妥單抗，戊柔比星，長春花堿，長春新堿，長春瑞濱化療藥物的致吐性（2/2）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.急性惡心/嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般24小時內(nèi)緩解,一般用藥后5-6小時最高峰。遲發(fā)性惡心/嘔吐：用藥24小時后出現(xiàn)，常見于順鉑，卡鉑，環(huán)磷酰胺，和阿霉素。順鉑引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72小時達最高峰，可持續(xù)6-7天。預(yù)期性惡心/嘔吐：在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。屬條件反射，發(fā)生率18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。突破性惡心/嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的惡心/嘔吐。難治性惡心/嘔吐：指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人?；熕聬盒?嘔吐的分類NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療誘發(fā)嘔吐可能機制化療大腦皮層延髓小腸化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)嘔吐中樞神經(jīng)沖動傳入至化學(xué)誘導(dǎo)區(qū)和嘔吐中樞細胞破壞釋放神經(jīng)遞質(zhì)激活迷走神經(jīng)和內(nèi)臟神經(jīng)NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)嘔吐中樞5-HT組胺內(nèi)啡肽乙酰膽堿GABAP物質(zhì)多巴胺NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.目錄化療所所致惡惡心/嘔吐止吐藥物的的作用機理理和分類NCCN推薦的預(yù)防防性止吐方方案預(yù)防化療所所致惡心/嘔吐的基基石5－HT3受體拮拮抗劑劑提高5-HT3受體拮抗劑劑的療效NK1受體拮抗劑劑皮質(zhì)類固醇醇激素止吐藥物的的機理和分分類止吐藥通過過阻斷介導(dǎo)導(dǎo)嘔吐的神神經(jīng)遞質(zhì)而而發(fā)揮止吐吐作用，可可分為嘔吐機制最最終的共同同途徑尚不不明確，所所以尚沒有有一種止吐吐藥可以對對所有種類類化療嘔吐吐提供全面面保護。NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑多巴-5-HT3受體拮抗劑NK1受體拮抗劑吩噻嗪類丁酰苯類昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊多拉司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊帕洛諾司瓊—第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代止吐藥根據(jù)據(jù)作用部位位的分類TortoricePV,etal.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.NavariRM.JSupportOncol.2003;1:89-103.化療誘發(fā)區(qū)區(qū)５－HT3受體拮抗劑劑NK1-受體拮抗劑劑吩噻嗪類丁酰苯類甲氧氯普胺胺大腦皮質(zhì)苯二氮卓類類大麻素內(nèi)臟傳入神神經(jīng)５－HT3受體拮抗劑劑甲氧氯普胺胺(大劑量)嘔吐中樞抗組胺類抗膽堿類目錄化療所致惡惡心/嘔吐止吐藥物的的作用機理理和分類NCCN推薦的預(yù)防防性止吐方方案預(yù)防化療所所致惡心/嘔吐的基基石5－HT3受體拮拮抗劑劑提高5-HT3受體拮抗劑劑的療效NK1受體拮抗劑劑皮質(zhì)類固醇醇激素NCCN止吐指南NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.化療患者止止吐治療的的原則目標是預(yù)防防惡心/嘔嘔吐高致吐性化化療藥物引引起的惡心心/嘔吐風(fēng)風(fēng)險至少為為治療后4天內(nèi)，中中致吐性化化療藥物風(fēng)風(fēng)險為至少少3天，這一時時期內(nèi)均給給予止吐關(guān)關(guān)注?？诜c靜脈脈給藥同樣樣有效?？紤]止吐藥藥的毒副作作用。根據(jù)藥物的的致吐性強強弱、止吐吐藥應(yīng)用史史、同時結(jié)結(jié)合病人的的特點來選選擇制定方方案。要考慮到有有無其它引引起惡心/嘔吐的情情況：部分性或完完全性腸梗梗阻前庭功能障障礙腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)紊亂亂：高鈣血血癥、高血血糖、低鈉鈉血癥尿毒癥同時應(yīng)用阿阿片類藥物物腫瘤或化療療藥物引起起的腸麻痹痹心理生理因因素如焦慮慮和預(yù)期性性惡心/嘔嘔吐考慮H2受體阻斷藥藥或質(zhì)子泵泵抑制劑以以預(yù)防消化化不良引起起的類似惡惡心癥狀。。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.止吐吐藥藥物物應(yīng)應(yīng)用用方方法法和和給給藥藥途途徑徑止吐吐藥藥物物應(yīng)應(yīng)在在化療療前前開始始，，以以取取得得最最大大的的止止吐吐療療效效。?；煰熎谄陂g間，，只只要要化化療療藥藥物物引引起起嘔嘔吐吐風(fēng)風(fēng)險險還還存存在在，，就就應(yīng)應(yīng)該該持持續(xù)續(xù)應(yīng)應(yīng)用用止止吐吐療療法法。。止吐吐藥藥物物的的給給藥藥方方式式口服服：：療療效效與與其其它它方方式式相相當(dāng)當(dāng)，，安安全全方方便便，，費費用用較較低低。。靜脈脈滴滴注注：：適適于于因因嘔嘔吐吐不不能能吞吞咽咽與與消消化化的的患患者者。。經(jīng)皮皮給給藥藥：：適適于于吞吞咽咽困困難難的的患患者者。。肌內(nèi)內(nèi)注注射射經(jīng)肛肛門門給給藥藥NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.高致致吐吐性性化化療療的的嘔嘔吐吐預(yù)預(yù)防防方方案案（（1/2）化療療前前開開始始5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑：：昂丹丹司司瓊瓊16-24mgPO或8-12mg（最最大大劑劑量量32mg）IVd1或格格拉拉司司瓊瓊2mgPO或1mgPObid或0.01mg/kg（最最大大劑劑量量1mg）IVd1或透透皮皮貼貼劑劑（（含含34.3mg格拉拉司司瓊瓊））于于化化療療前前24-48小時時使使用用或多多拉拉司司瓊瓊100mgPO或1.8mg/kgIV或100mgIVd1或帕洛洛諾司司瓊0.5mgPO或0.25mgIVd1和地塞米米松12mgPO或IVd1-4和阿瑞吡吡坦125mgPOd1，或福沙沙吡坦坦115mgIVd1，80mgPOd2-3±勞拉西西泮0.5-2mgPO或IV或舌下下q4h或q6hprn（需要要時））d1-4±H2受體阻阻斷藥藥或質(zhì)質(zhì)子泵泵抑制制劑NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.高致吐吐性化化療的的急性性嘔吐吐預(yù)防防：當(dāng)當(dāng)天化化療前前，給給予3藥聯(lián)合合方案案——一種5-HT3受體拮拮抗劑劑、聯(lián)聯(lián)合地地塞米米松和和阿瑞瑞吡坦坦（或或福沙沙吡坦坦）。。高致吐吐性化化療的的延遲遲性嘔嘔吐預(yù)預(yù)防：：化療療結(jié)束束后，，繼續(xù)續(xù)給予予阿瑞瑞吡坦坦第2-3天，同同時地地塞米米松第第2-4天。高致吐吐性化化療的的嘔吐吐預(yù)防防方案案（2/2）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.中致吐吐性化化療的的嘔吐吐預(yù)防防方案案（1/2）第1天化療前前開始始5-HT3受體拮拮抗劑劑：昂丹司司瓊16-24mgPO或8-12mg（最大大劑量量32mg）IV或格格拉司司瓊1-2mgPO或1mgPObid或0.01mg/kg（最大大劑量量1mg）IV或透皮皮貼劑劑（含含34.3mg格拉司司瓊））于化化療前前24-48小時使使用或多拉拉司瓊瓊100mgPO或1.8mg/kgIV或100mgIV或帕洛洛諾司司瓊0.5mgPO或0.25mgIV和地塞米米松12mgPO或IV和選擇擇性病人人添加：：阿瑞吡吡坦125mgPO或福沙吡坦坦115mgIV*±勞拉西泮泮0.5-2mgPO或IV或舌下q4h或q6hprn±H2受體阻斷斷藥或質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑第2-3天5-HT3受體拮抗抗劑：昂丹司瓊瓊8mgPObid或16mgPOqd或8mg（最大劑劑量32mg）IV或格拉拉司瓊1-2mgPOqd或1mgPObid或0.01mg/kg（最大劑劑量1mg）IV或多拉司司瓊100mgPOqd或1.8mg/kgIV或地塞米松松12mgPO或IVqd或阿瑞吡坦坦80mgPOd2-3若d1應(yīng)用±地塞米松松12mgPO或IVqd±勞拉西泮泮0.5-2mgPO或IV或舌下q4h或q6hprn±H2受體阻斷斷藥或質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑*NK-1受體阻滯滯劑作為為5-HT3受體拮抗抗劑和地地塞米松松的添加加藥物，，用于接接受其他他更強中中致吐化化療藥（（如卡鉑鉑、順鉑鉑、阿霉霉素、表表阿霉素素、異環(huán)環(huán)磷酰胺胺、伊伊立替康康、甲甲氨喋啶啶）的選選擇性患患者。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.中致吐性性化療的的嘔吐預(yù)預(yù)防方案案（2/2）中致吐性性化療的的急性嘔嘔吐預(yù)防防：當(dāng)天化療療前給予一種種5-HT3受體拮抗抗劑聯(lián)合合地塞米米松。對于接受受其他更更強中致致吐化療療藥（如如卡鉑、、順鉑、、阿霉素素、表阿阿霉素、、異環(huán)磷磷酰胺、、伊立立替康、、甲氨氨喋啶））的選擇擇性患者者，添加加阿瑞吡吡坦。中致吐性性化療的的遲發(fā)性性嘔吐預(yù)預(yù)防：化療結(jié)束束后給予予5-HT3受體拮抗抗劑、或或地塞米米松、或或阿瑞吡坦坦?；熃Y(jié)束束后是否否繼續(xù)止止吐治療療取決于于化療前前應(yīng)用的的止吐藥藥。例如如：帕洛洛諾司瓊瓊只在第第1天應(yīng)用；；阿瑞吡吡坦若在在第1天應(yīng)用，，則需要要在第2，3天繼續(xù)應(yīng)應(yīng)用。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.低致吐性性化療的的嘔吐預(yù)預(yù)防方案案化療前開開始地塞米松松12mgPO或IVqd或普魯氯哌哌嗪10mgPOorIVq4h或q6h或胃復(fù)安安10-40mgPO或IVq4h或q6h±勞拉西泮泮0.5-2mgPO或IV或舌下q4h或q6hprn±H2受體阻斷斷藥或質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.極低致吐吐性化療療的嘔吐吐預(yù)防方方案一般不推推薦預(yù)防防止吐藥藥物如化療后后0-24小時出現(xiàn)現(xiàn)惡心/嘔吐，，推薦地地塞米松松、胃復(fù)復(fù)安、或或普魯氯哌哌嗪等藥物治治療。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.突破性惡惡心/嘔吐的管管理原則則預(yù)防比治治療更重重要?？偟闹委煰熢瓌t：：添加一一個其他他種類的的止吐藥藥。一般經(jīng)靜靜脈、肌肌注或經(jīng)經(jīng)肛門給給藥，口口服不適適合。多種止吐吐藥同時時應(yīng)用時時，可能能需要更更換方案案或給藥藥途徑。。確保補充充適當(dāng)水水分及體體液，監(jiān)監(jiān)測并及及時糾正正可能的的電解質(zhì)質(zhì)異常。。下一周期期化療前前應(yīng)進行行再評估估，注意意可能引引起嘔吐吐的非化化療因素素：腦轉(zhuǎn)移電解質(zhì)失失衡腸道腫瘤瘤浸潤或或其他胃胃腸道異異常其他并發(fā)發(fā)癥下一周期期化療前前，應(yīng)重新調(diào)調(diào)整止吐吐方案。。如患者出出現(xiàn)消化化不良癥癥狀，考考慮抗酸酸治療（（H2受體阻斷斷藥或質(zhì)質(zhì)子泵抑抑制劑））。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.突破性惡心心/嘔吐的止吐吐方案治療原則：：添加一個個其他種類類的止吐藥藥普魯氯哌嗪嗪25mgsupppr（栓劑，經(jīng)經(jīng)肛）q12h，或10mgPO或IVq4h或q6h或胃復(fù)安安10-40mgPO或IVq4h或q6h或勞拉西西泮0.5-2mgPOq4h或q6h或昂丹司司瓊16mgPO或8mgIVqd或格拉司司瓊1-2mgPOqd或1mgPObid或0.01mg/kg（最大劑量量1mg）IV或透皮貼劑劑（含34.3mg格拉司瓊））于化療前前24-48小時使用或多拉司司瓊100mgPOqd或1.8mg/kgIV或100mgIV或氟呱啶啶醇1-2mgPOq4h或q6hprn或屈大麻麻酚5-10mgPOq3h或q6h或大麻隆隆1-2mgPObid或地塞米米松12mgPO或IVqd或奧氮平平2.5-5mgPObid或異丙嗪嗪12.5-25mgPO或IVq4h惡心/嘔吐得到控制惡心/嘔吐控制不佳維持該治療療方案，而不是按需需（PRN）給藥考慮更換更更強的止吐吐療法NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.預(yù)期性嘔吐吐的預(yù)防關(guān)鍵在于預(yù)預(yù)防：每次次化療均采采用最佳的的止吐治療療行為干預(yù)療療法：放松/系統(tǒng)統(tǒng)脫敏療法法催眠/誘導(dǎo)導(dǎo)聯(lián)想音樂療法針灸/針壓抗焦慮和鎮(zhèn)鎮(zhèn)靜：阿普唑侖：：0.5-2mgPOtid，從治療前一一天晚開始始勞拉西泮：0.5-2mgPO，治療前一天天晚上和治治療當(dāng)天早早上NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.連續(xù)多天化化療的管理理原則連續(xù)多日化化療期間，，急性和遲遲發(fā)性嘔吐吐有可能重重疊發(fā)生，，故在制定定每日止吐吐方案較為為困難。中、高致吐吐性化療，，5-HT3受體拮抗劑劑應(yīng)該在每每天化療開開始前給藥藥。中、高致吐吐性化療，，應(yīng)該給予予地塞米松松在每日一一次，并在在化療結(jié)束束后持續(xù)應(yīng)應(yīng)用2-3天，以預(yù)防防可能的遲遲發(fā)性惡心心/嘔吐。阿瑞吡坦可可以用于高高致吐性藥藥物的多日日化療，以以預(yù)防延遲遲性惡心/嘔吐。阿瑞瑞吡坦應(yīng)該該在化療前前1小時給藥，，需同時給給予5-HT3受體拮抗劑劑與地塞米米松。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.附：MASCC推薦薦多日順鉑鉑化療止吐吐方案預(yù)防急性惡惡心/嘔吐：5HT3受體拮抗劑劑+地塞米松預(yù)防遲發(fā)性性惡心/嘔吐：地塞塞米松MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.目錄化療所致惡惡心/嘔吐止吐藥物的的作用機理理和分類NCCN推薦的預(yù)防防性止吐方方案預(yù)防化療所所致惡心/嘔吐的基基石5－HT3受體拮拮抗劑劑提高5-HT3受體拮抗劑劑的療效NK1受體拮抗劑劑皮質(zhì)類固醇醇激素5-HT3受體拮抗劑劑高選擇性的作用機制NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.臨床常用的的5-HT3受體拮抗劑劑第一代5-HT3受體拮抗劑劑:昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊多拉司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑劑:帕洛諾司瓊瓊高選擇性5-HT3受體拮抗劑劑英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧?)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞?)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停?)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅?)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同?)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003年HelsinnHealthcare5-HT3受體拮抗劑劑的止吐療療效NCCN指出5-HT3受體拮抗劑劑的出現(xiàn)是是止吐治療療的重大進進步。NCCN指出，5-HT3受體拮抗劑劑預(yù)防化療療引發(fā)的急急性嘔吐療療效佳，對對于遲發(fā)性性嘔吐也有有效。多項臨床試試驗證實，，不同5-HT3受體拮抗劑劑止吐療效效相似，副副作用均輕輕微、罕見見。第二代5-HT3受體拮抗劑劑帕洛諾司瓊瓊對于預(yù)防防化療所致致急性和遲遲發(fā)性嘔吐吐均有效。。5-HT3受體拮抗劑劑基礎(chǔ)上添添加地塞米米松能夠顯顯著增加止止吐療效。。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.5-HT3受體拮抗劑劑常用劑量量藥物給藥途徑常用劑量昂丹司瓊IV8mgor0.15mg/KgPO16mg*格拉司瓊IV1mgor0.01mg/KgPO2mg(or1mg**)多拉司瓊IV100mgor1.8mg/KgPO100mg托烷司瓊IV5mgPO5mg帕洛諾司瓊IV0.25mg*多項隨機臨臨床研究測測試了8mgbid的給藥方案案。**部分專家推推薦1mg劑量：MEC的小規(guī)模隨隨機研究，，HEC的II期臨床研究究。5-HT3受體拮抗劑劑預(yù)防遲發(fā)發(fā)性嘔吐NCCN引用一項加加拿大薈萃萃分析指出出，昂丹司司瓊在化療療后第2天到第4天應(yīng)用，可可以預(yù)防遲遲發(fā)性嘔吐吐。NCCN推薦：5-HT3受體拮抗劑劑用于中致致吐化療遲遲發(fā)性嘔吐吐的預(yù)防治治療。NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.5-HT3受體拮抗劑劑預(yù)防化療療引發(fā)惡心與嘔吐吐的研究Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426試驗設(shè)計研究旨在比比較3種不同5-HT3受體拮抗劑劑的止吐療效，以進進一步確立立抗吐治療療規(guī)范。274例高致吐風(fēng)風(fēng)險的化療療患者止吐方案（（化療前給給藥）：昂丹司瓊8mg+地塞米松8mgIV格拉司瓊3mg+地塞米松8mgIV托烷司瓊5mg+地塞米松8mgIV評估標準：：急性嘔吐有有效預(yù)防：：化療24小時內(nèi)最多多發(fā)生1次嘔吐遲發(fā)性嘔吐吐有效預(yù)防防：化療后后第2-7天，每天最最多發(fā)生1次嘔吐急性惡心有有效預(yù)防：：化療24小時內(nèi)無或或僅輕度惡惡心遲發(fā)性惡心心有效預(yù)防防：化療后后第2-7天，每天無無或輕度惡惡心Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426研究結(jié)果（（1/2）Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426結(jié)果顯示，，昂丹司瓊瓊、格拉司司瓊和托烷烷司瓊均有有效預(yù)防惡惡心/嘔吐，療效效相當(dāng)。Watters,Jetal.ClinicalOncology.2001;13:422–426結(jié)果顯示，，昂丹司瓊瓊安全性良良好，和格格拉司瓊、、托烷司瓊瓊相當(dāng)。研究結(jié)果（（2/2）比較格拉司司瓊、昂丹丹司瓊和托托烷司瓊預(yù)預(yù)防順鉑化化療頭頸部部腫瘤引起起的急性惡惡心/嘔吐：一項項隨機對照照臨床試驗驗MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.試驗設(shè)計一項單中心心、前瞻性性、隨機、、開放、對對照研究117例頭頸部腫腫瘤患者（（平均年齡齡=58），接受463次順鉑化療療.化療方案：：順鉑100mg/m2+5-FU1000mg/m2或順鉑80mg/m2+5-FU600mg/m2+長春瑞濱20mg/m2止吐方案（（化療前給給藥）：格拉司瓊：：3mgIV昂丹司瓊：：24mgIV托烷司瓊：：5mgIV評估標準：：完全控制：：化療后24小時內(nèi)無嘔嘔吐或輕度度惡心主要控制：：化療后24小時內(nèi)1次嘔吐或中中度惡心總控制率：：完全控制制+主要控制MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.研究結(jié)果MantovaniG,etal.Cancer.1996;77(5):941-948.結(jié)果顯示，，昂丹司瓊瓊預(yù)防順鉑鉑引起的急急性惡心嘔嘔吐療效與與格拉司瓊瓊相當(dāng)（總總控制率94%vs91.5%，P>0.05），優(yōu)優(yōu)于托托烷司司瓊（（總控控制率率94%vs85.2%，P=0.021）。一項隨隨機、、雙盲盲、III期臨床床試驗驗：比較帕帕洛諾諾司瓊瓊與昂昂丹司司瓊預(yù)預(yù)防高高致吐吐性化化療所所致嘔嘔吐療療效AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.試驗設(shè)設(shè)計III期臨床床研究究，雙雙盲隨隨機對對照667例可可評價價病例例高致吐吐性化化療方方案:順順鉑≥60mg/m2，或環(huán)磷磷酰胺胺>1500mg/m2，或達卡巴巴嗪等等止吐方方案（（化療療前給給藥））:帕洛諾諾司瓊瓊:0.25mg,IV,帕洛諾諾司瓊瓊:0.75mg,IV,昂丹司司瓊:32mg,IV67％％的患者者預(yù)防防性應(yīng)應(yīng)用皮皮質(zhì)類類固醇醇評估標標準：：主要終終點：：急性性嘔吐吐全面面控制制率（（CR）次要終終點：：遲發(fā)發(fā)性嘔嘔吐全全面控控制率率等AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.研究結(jié)結(jié)果（（1/2）結(jié)論：：帕洛諾諾司瓊瓊對高劑劑量順順鉑所所致急急性惡惡心/嘔吐吐的完完全控控制率率與昂丹司司瓊相當(dāng)（（59.2%vs57%，P=NS）,對對遲遲發(fā)性性惡心心/嘔嘔吐的的完全全控制制率似似乎梢梢好于于昂丹司司瓊（（45.3%vs38.9%，P=NS）。P=NSAaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.研究結(jié)結(jié)果（（2/2）AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.結(jié)果顯顯示，，研究究期間間，不不良事事件發(fā)發(fā)生率率低，，各組組相似似，且且嚴重重不良良事件件均與與研究究藥物物無關(guān)關(guān)。小結(jié)NCCN指南推推薦，，5-HT3受體拮拮抗劑劑用于于預(yù)防防化療療引發(fā)發(fā)的急急性與與遲發(fā)發(fā)性嘔嘔吐。。研究證證實，，昂丹丹司瓊瓊與其其他5-HT3受體拮抗抗劑止吐吐療效與與副作用用相等。。5-HT3受體拮抗抗劑無較較大毒副副作用，，常見不不良事件件包括輕輕度頭痛痛、便秘秘和輕度度腹瀉。。第二代5-HT3受體拮抗抗劑帕洛諾司司瓊對于于預(yù)防化化療所致致急性和和遲發(fā)性性嘔吐均均有效。。III期臨床研研究結(jié)果果顯示，，帕洛諾諾司瓊對對于預(yù)防防高致吐吐化療后后急性、、遲發(fā)性性嘔吐療療效與昂昂丹司瓊瓊相似。。AaproMS,etal.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.目錄化療所致致惡心/嘔吐止吐藥物物的作用用機理和和分類NCCN推薦的預(yù)預(yù)防性止止吐方案案預(yù)防化療療所致惡惡心/嘔嘔吐的基基石5－HT3受體拮拮抗抗劑提高5-HT3受體拮抗抗劑的療療效NK1受體拮抗抗劑皮質(zhì)類固固醇激素素NK1（P物質(zhì)）受體拮抗抗劑P物質(zhì)：P物質(zhì)存在在于中樞樞神經(jīng)系系統(tǒng)的孤孤束核和和極后區(qū)區(qū)里P物質(zhì)還存存在于胃胃腸道內(nèi)內(nèi)的神經(jīng)經(jīng)元里，，少部分分與5-HT共同存在在于嗜鉻鉻細胞P物質(zhì)通過過NK1受體發(fā)揮揮作用而而致吐NK1（P物質(zhì)）受受體拮抗抗劑：阻斷P物質(zhì)的結(jié)結(jié)合位點點與5-HT3受體拮抗抗劑和地地塞米松松聯(lián)合增增加對高高致吐性性化療藥藥物引起起的急性性和遲發(fā)發(fā)性嘔吐吐的療效效常用藥物物包括阿阿瑞吡坦坦，福沙沙吡坦，，卡索匹坦坦NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.阿瑞吡坦和福沙吡坦*劑量和用法-急性嘔吐阿瑞吡坦：125mgPO化療前d1-或-福沙吡坦:115mgIV化療前d1-遲發(fā)性嘔吐阿瑞吡坦：80mgPOqdd2-3*如果化療療同一天天應(yīng)用阿阿瑞吡坦坦與福沙沙吡坦，，應(yīng)該在在之后2天給予阿阿瑞吡坦坦80mgqdpo.MASCC推薦：NK1受體拮抗抗劑劑量量MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.NK1受體體拮拮抗抗劑劑阿阿瑞瑞吡吡坦坦聯(lián)合合5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑與與激激素素對對大大劑劑量量順順鉑鉑聯(lián)聯(lián)合合環(huán)環(huán)磷磷酰酰胺胺和和蒽環(huán)環(huán)類類化化療療的的止止吐吐療療效效2項III期隨隨機機臨臨床床試試驗驗數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)聯(lián)聯(lián)合合分分析析GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8研究究設(shè)設(shè)計計2個個隨隨機機試試驗驗證證實實常常規(guī)規(guī)的的止止吐吐方方案案聯(lián)聯(lián)合合阿瑞瑞吡吡坦坦增加加對對高高劑劑量量順順鉑鉑所所致致急急性性和和遲遲發(fā)發(fā)性性嘔嘔吐吐的的控控制制高劑劑量量順順鉑鉑>70mg/m2,90%以上上的的患患者者同同時時聯(lián)聯(lián)合合ADM和CTX為主主的的其其它它化化療療藥藥物物隨機機接接受受以以下下的的止止吐吐方方案案：：A組(n=516)：：昂丹丹司司瓊瓊32mg,d1,（對對照照組組））地地塞塞米米松松20mg,iv,d1,8mg,po,bid,d2-4B組(n=522)：：阿瑞瑞吡吡坦坦125mg,po,d1（阿瑞瑞吡吡坦坦組））80mg,d2-4昂丹丹司司瓊瓊32mg,d1,地塞塞米米松松12mg,iv,d1,8mg,po,qd,d2-4GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8研究究結(jié)結(jié)果果結(jié)論論：：加加用用阿瑞瑞吡吡坦坦后明明顯顯提提高高對對順順鉑鉑引引起起的的急急性性和和遲遲發(fā)發(fā)性性嘔嘔吐吐全全面面控控制制率率（（分分別別提提高高２２２２％％和和３３５５％％））。。GrallaRJ,etal.Cancer.2005;104(4):864-8卡索索匹匹坦坦預(yù)預(yù)防防高高致致吐吐化化療療（（順順鉑鉑））所所致致惡惡心心/嘔吐吐的的III期臨臨床床試試驗驗試驗驗設(shè)設(shè)計計國際多中心心、雙盲、、隨機、對對照臨床試試驗810例患者，99%接受順鉑化化療患者隨機分分為3組接受嘔吐吐預(yù)防治療療3天靜脈+口服卡索匹匹坦組：卡卡索匹坦90mgIV+昂丹司瓊32mgIV+地塞米松12mgPO第1天；卡索匹匹坦50mgPO第2-3天+地塞米松12mgPOqd第2-4天口服單劑卡卡索匹坦組組：卡索匹匹坦150mgPO+昂丹司瓊32mgIV+地塞米松12mgPO第1天；地塞米米松8mgPObid第2-4天對照組：昂昂丹司瓊32mgIV+地塞米松20mgPO第1天；地塞米米松8mgPObid第2-4天主要終點：：化療24小時、120小時嘔吐全全面控制率率（CR）StrauszJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20585).HerrstedtJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9549).研究結(jié)果：：靜脈+口服3天方案StrauszJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20585).結(jié)果顯示，，在昂丹司司瓊/地塞米松基基礎(chǔ)上添加加卡索匹坦坦（靜脈+口服）3天方案顯著著增加對順順鉑化療所所致嘔吐全全面控制率率（包括急急性與遲發(fā)發(fā)性），顯顯著優(yōu)于對對照組。研究結(jié)果：：單劑口服服方案HerrstedtJ,etal.JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9549).結(jié)果顯示，，化療前在在昂丹司瓊瓊/地塞米松基基礎(chǔ)上添加加卡索匹坦坦單劑口服服，顯著增增加對順鉑鉑化療所致致嘔吐的全全面控制率率（包括急急性與遲發(fā)發(fā)性），顯顯著優(yōu)于對對照組?？ㄋ髌ヌ诡A(yù)預(yù)防中致吐吐化療所致致惡心/嘔吐的III期臨床試驗驗試驗設(shè)計多國、雙盲盲、隨機、、活性對照照臨床試驗驗1933例患者，96%為乳腺癌患患者患者隨機分分為3組接受嘔吐吐預(yù)防治療療對照組：地地塞米松松8mgIV第1天+昂丹司瓊8mgBIDPO第1-3天3天靜脈+口服卡索匹匹坦組：卡卡索匹坦90mgIV+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；卡索匹匹坦50mgPO+昂丹司瓊8mgBID第2-3天口服單劑卡卡索匹坦組組：卡索匹匹坦150mgPO+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；昂丹司司瓊8mgBID第2-3天3天口服卡索索匹坦組：：卡索匹坦坦150mgPO+地塞米松8mgIV+昂丹司瓊8mgBID第1天；；卡卡索索匹匹坦坦50mgPO+昂丹丹司司瓊瓊8mgBID第2-3天主要要終終點點：：化化療療24小時時、、120小時時嘔嘔吐吐全全面面控控制制率率（（CR）AzizZ,JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20512)GrunbergSM，JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9540).研究究結(jié)結(jié)果果：：靜靜脈脈+口服服3天方方案案結(jié)果果顯顯示示，，在在昂昂丹丹司司瓊瓊/地塞塞米米松松基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上添添加加卡卡索索匹匹坦坦（（靜靜脈脈+口服服））3天治治療療方方案案顯顯著著增增加加中中致致吐吐化化療療的的嘔嘔吐吐全全面面控控制制率率，，優(yōu)優(yōu)于于對對照照組組。。AzizZ,JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr20512)研究究結(jié)結(jié)果果：：口口服服方方案案結(jié)果果顯顯示示，，在在昂昂丹丹司司瓊瓊/地塞塞米米松松基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上添添加加卡卡索索匹匹坦坦單單劑劑或或3天口口服服方方案案，，均均顯顯著著增增加加中中致致吐吐化化療療的的嘔嘔吐吐全全面面控控制制率率。。GrunbergSM，JClinOncol,2008:26(May20suppl;abstr9540).小結(jié)結(jié)NCCN指出出，，NK1受體體拮拮抗抗劑劑作作用用機機制制與與其其他他止止吐吐藥藥物物互互補補。。在聯(lián)聯(lián)合合預(yù)預(yù)防防順順鉑鉑引引起起的的急急性性和和遲遲發(fā)發(fā)性性嘔嘔吐吐時時，，阿阿瑞瑞吡吡坦坦能能夠夠增增加加5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑和和地地塞塞米米松松的的止止吐吐療療效效。。卡索索匹匹坦坦聯(lián)聯(lián)合合昂昂丹丹司司瓊瓊與與地地塞塞米米松松，，顯顯著著增增加加對對高高、、中中致致吐吐化化療療的的止止吐吐療療效效，，口口服服與與靜靜脈脈給給藥藥均均可可。。皮質(zhì)質(zhì)類類固固醇醇激激素素止吐吐機機理理不不明明地塞塞米米松松最最常常用用NCCN止吐吐指指南南：：5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑基基礎(chǔ)礎(chǔ)上上添添加加地地塞塞米米松松能能夠夠顯顯著著增增加加止止吐吐療療效效。。MASCC止吐吐指指南南：：對對于于中中高高致致吐吐性性化化療療，，總總是是在在化化療療前前同同時時給給予予地地塞塞米米松松和和5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑預(yù)防防化化療療所所致致急急性性嘔嘔吐吐，，足足量量地地塞塞米米松松+5-HT3受體體拮拮抗抗劑劑預(yù)防防順順鉑鉑所所致致急急性性嘔嘔吐吐：：地地塞塞米米松松20mgIV+昂丹丹司司瓊瓊8mgIV副作作用用:體液液潴潴留留,情情緒緒改改變變,失失眠眠,胃胃潰潰瘍瘍,血血糖糖升升高高NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.ItalianGroupforAntiemeticResearch.JClinOncol2004;22:725-730.地塞米松劑量用法高致吐化療

-急性嘔吐20mg1劑(12mg當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用)*