《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》課件

11單基因遺傳?。ǘ?/p>

Singlegenedisorders1醫(yī)學(xué)PPT11單基因遺傳?。ǘ㏒ingleg人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需要某種特異性的酶催化才能完成。基因突變所引起的酶的結(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）或遺傳性酶?。╤ereditaryenzymopathy）。

2醫(yī)學(xué)PPT人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需先天性代謝缺陷的共同規(guī)律

酶缺陷與酶活性底物堆積和產(chǎn)物缺乏底物分子的大小與性質(zhì)臨床表型與酶缺陷3醫(yī)學(xué)PPT先天性代謝缺陷的共同規(guī)律3醫(yī)學(xué)PPT類型糖代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病核酸代謝遺傳病脂類代謝遺傳病維生素代謝遺傳病金屬代謝遺傳病藥物代謝遺傳病……4醫(yī)學(xué)PPT類型4醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……5醫(yī)學(xué)PPT主要疾病5醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，首次發(fā)現(xiàn)于1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。國外發(fā)病率約1/4500～1/100000，我國發(fā)病率約為1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已被克隆。6醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)6醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制PKU患者PAH基因突變使患者肝臟內(nèi)苯PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔笳咿D(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。7醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制7醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病8醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病8醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

9醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)9醫(yī)學(xué)PPT10醫(yī)學(xué)PPT10醫(yī)學(xué)PPT診斷

臨床表現(xiàn)新生兒篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)血氨基酸分析酶學(xué)分析

DNA分析11醫(yī)學(xué)PPT診斷11醫(yī)學(xué)PPT12醫(yī)學(xué)PPT12醫(yī)學(xué)PPT治療

目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。

13醫(yī)學(xué)PPT治療13醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……14醫(yī)學(xué)PPT主要疾病14醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，其發(fā)病率約為1／（50萬～l00萬），以不同程度的肝細(xì)胞損害、腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著環(huán)為其臨床特征。致病基因ATP7B已定位在13q14.3,多種類型的突變參與了疾病的發(fā)生。

15醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)15醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制16醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制16醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制17醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制17醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)

肝臟損害神經(jīng)系統(tǒng)損害腎臟損害角膜K-F環(huán)18醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)18醫(yī)學(xué)PPT19醫(yī)學(xué)PPT19醫(yī)學(xué)PPT20醫(yī)學(xué)PPT20醫(yī)學(xué)PPT21醫(yī)學(xué)PPT21醫(yī)學(xué)PPT實(shí)驗(yàn)室檢查

血清銅藍(lán)蛋白24小時尿銅肝細(xì)胞銅基因分析22醫(yī)學(xué)PPT實(shí)驗(yàn)室檢查22醫(yī)學(xué)PPT診斷

臨床診斷：臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查癥狀前診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查雜合子檢測：實(shí)驗(yàn)室檢查23醫(yī)學(xué)PPT診斷23醫(yī)學(xué)PPT治療

減少銅的攝取與吸收促進(jìn)銅的排出對癥治療24醫(yī)學(xué)PPT治療24醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……25醫(yī)學(xué)PPT主要疾病25醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的酶不同，可將糖原貯積癥分為Ⅰ～Ⅷ型，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以Ⅰ型為最常見。26醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)26醫(yī)學(xué)PPT糖原貯積癥的幾種類型病名OMIM缺陷的酶基因定位癥狀GSD0240600AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血癥GSDⅠb232220微體葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)AR,11q23巨舌，肌張力減退GSDⅠc232240微體磷酸吡咯轉(zhuǎn)運(yùn)AR,11q23GSDⅡ232300α-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21與I型相似GSDⅣ232500淀粉-(1,4;1,6)轉(zhuǎn)葡糖苷酶AR,3p12肝脾腫大，肝硬化GSDⅤ232600肌磷酸化酶AR,11q13肌無力，肌痙攣GSDⅥ232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖癥生長遲緩GSDⅦ232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痙攣肌無力肌痛GSDⅧ306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2輕型低血糖癥白內(nèi)障GSDⅨc604549AR27醫(yī)學(xué)PPT糖原貯積癥的幾種類型病名OMIM缺陷的酶基因定位癥主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……28醫(yī)學(xué)PPT主要疾病28醫(yī)學(xué)PPT粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的多糖鏈，粘多糖分解時需要多種酶的參與，這些酶的遺傳性缺陷可導(dǎo)致粘多糖降解受阻，蓄積于溶酶體中形成粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）。患兒會出現(xiàn)肝脾腫大、骨骼異常、智力障礙等癥狀，蓄積的粘多糖可隨患兒的尿液排除。

29醫(yī)學(xué)PPT粘多糖由結(jié)締組織合成，是二糖重復(fù)單位串聯(lián)而成的粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺陷的酶基因遺傳主要癥狀MPSⅠα-艾杜糖醛酸酶4p16.3ARMPSⅡ磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶Xq28XR智力低下，肝脾腫大，骨骼異常MSPⅢA硫酸乙酰肝素硫酸酯酶17q25.3AR神經(jīng)紊亂肝脾腫大MSPⅢBN-乙酰α-氨基葡糖苷酸17q21ARMSPⅢCN-乙酰α-氨基葡糖苷酸14ARMSPⅢDN-乙酰α-氨基葡糖苷酸12q14ARMPSⅣA硫酸軟骨素硫酸酯酶16q24.3AR發(fā)育遲緩,骨骼異常MPSⅣB硫酸軟骨素硫酸酯酶ARMPSⅤβ-半乳糖苷酶3p21.33AR與Hurler相似MPSⅥ軟骨素-4-硫酸酯酶5q11AR與Huarler相似但癥狀MPSⅦβ-葡糖苷酸酶7q21-11AR與Sanfilippl類似30醫(yī)學(xué)PPT粘多糖貯積癥的幾種類型綜合癥名缺陷的酶基因遺傳主11單基因遺傳?。ǘ?/p>

Singlegenedisorders31醫(yī)學(xué)PPT11單基因遺傳?。ǘ㏒ingleg人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需要某種特異性的酶催化才能完成?；蛲蛔兯鸬拿傅慕Y(jié)構(gòu)改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發(fā)生在生殖細(xì)胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產(chǎn)生相應(yīng)的先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）或遺傳性酶?。╤ereditaryenzymopathy）。

32醫(yī)學(xué)PPT人體內(nèi)的每一步代謝反應(yīng)，絕大多數(shù)都需先天性代謝缺陷的共同規(guī)律

酶缺陷與酶活性底物堆積和產(chǎn)物缺乏底物分子的大小與性質(zhì)臨床表型與酶缺陷33醫(yī)學(xué)PPT先天性代謝缺陷的共同規(guī)律3醫(yī)學(xué)PPT類型糖代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病核酸代謝遺傳病脂類代謝遺傳病維生素代謝遺傳病金屬代謝遺傳病藥物代謝遺傳病……34醫(yī)學(xué)PPT類型4醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……35醫(yī)學(xué)PPT主要疾病5醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，首次發(fā)現(xiàn)于1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。國外發(fā)病率約1/4500～1/100000，我國發(fā)病率約為1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已被克隆。36醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)6醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制PKU患者PAH基因突變使患者肝臟內(nèi)苯PAH缺乏，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳酸并在體內(nèi)累積，并導(dǎo)致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。37醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病發(fā)病機(jī)制7醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病38醫(yī)學(xué)PPT第三節(jié)遺傳代謝病8醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。

39醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)9醫(yī)學(xué)PPT40醫(yī)學(xué)PPT10醫(yī)學(xué)PPT診斷

臨床表現(xiàn)新生兒篩查尿三氯化鐵試驗(yàn)血氨基酸分析酶學(xué)分析

DNA分析41醫(yī)學(xué)PPT診斷11醫(yī)學(xué)PPT42醫(yī)學(xué)PPT12醫(yī)學(xué)PPT治療

目前臨床上常在嬰兒出生后立即進(jìn)行PKU的篩查，一經(jīng)肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達(dá)到臨床痊愈。

43醫(yī)學(xué)PPT治療13醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……44醫(yī)學(xué)PPT主要疾病14醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，其發(fā)病率約為1／（50萬～l00萬），以不同程度的肝細(xì)胞損害、腦退行性病變和角膜邊緣有銅鹽沉著環(huán)為其臨床特征。致病基因ATP7B已定位在13q14.3,多種類型的突變參與了疾病的發(fā)生。

45醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)15醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制46醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制16醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制47醫(yī)學(xué)PPT發(fā)病機(jī)制17醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)

肝臟損害神經(jīng)系統(tǒng)損害腎臟損害角膜K-F環(huán)48醫(yī)學(xué)PPT臨床表現(xiàn)18醫(yī)學(xué)PPT49醫(yī)學(xué)PPT19醫(yī)學(xué)PPT50醫(yī)學(xué)PPT20醫(yī)學(xué)PPT51醫(yī)學(xué)PPT21醫(yī)學(xué)PPT實(shí)驗(yàn)室檢查

血清銅藍(lán)蛋白24小時尿銅肝細(xì)胞銅基因分析52醫(yī)學(xué)PPT實(shí)驗(yàn)室檢查22醫(yī)學(xué)PPT診斷

臨床診斷：臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查癥狀前診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查雜合子檢測：實(shí)驗(yàn)室檢查53醫(yī)學(xué)PPT診斷23醫(yī)學(xué)PPT治療

減少銅的攝取與吸收促進(jìn)銅的排出對癥治療54醫(yī)學(xué)PPT治療24醫(yī)學(xué)PPT主要疾病

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）

肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）

粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）

……55醫(yī)學(xué)PPT主要疾病25醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)

糖原貯積癥（glycogenstoragedisease，GSD）是一類較罕見的遺傳代謝病。由于酶的缺陷，使糖原在肝臟及肌肉中的代謝缺陷所致。根據(jù)所缺的酶不同，可將糖原貯積癥分為Ⅰ～Ⅷ型，多數(shù)為常染色體隱性遺傳，以Ⅰ型為最常見。56醫(yī)學(xué)PPT遺傳學(xué)26醫(yī)學(xué)PPT糖原貯積癥的幾種類型病名OMIM缺陷的酶基因定位癥狀GSD0240600AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血癥GSDⅠb232220微體葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)AR,11q23巨舌，肌張力減退GSDⅠc232240微體磷酸吡咯轉(zhuǎn)運(yùn)AR,11q23GSDⅡ232300α-1，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21與I型相似GSDⅣ232500淀粉-(1,4;1,6)轉(zhuǎn)葡糖苷酶AR,3p12肝脾腫大，肝硬化GSDⅤ232600肌磷酸化酶AR,11q13肌無力，肌痙攣GSDⅥ232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖癥生長遲緩GSDⅦ232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痙攣肌無力肌痛GSDⅧ306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2輕型低血糖癥白內(nèi)障GSDⅨc604549AR57醫(yī)學(xué)PPT糖原貯積癥的幾種類型病名OMIM缺陷的酶基因定位癥主要疾病

苯丙酮尿癥（phen