第02篇藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件

藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics1藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

Pharmacokinetics簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)

吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程

分布代謝排泄

血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律

藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)Ph2一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

轉(zhuǎn)運(yùn)的類型（一）濾過(guò)（filtration）（二）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediatedtransport）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

轉(zhuǎn)運(yùn)的類型（一）濾過(guò)（filtrati3不需要載體簡(jiǎn)單擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量不需要載體簡(jiǎn)單擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量4Handerson-Hasselbalch公式Handerson-Hasselbalch公式5需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量需要載體易化擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量6ActiveTransport逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性ActiveTransport逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體7影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素可利用的膜面積大小膜兩側(cè)的藥物濃度差脂溶性大易通過(guò)分子量小易通過(guò)影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素可利用的膜面積大小8二藥物的體內(nèi)過(guò)程

ProcessofDrugintheBody藥物經(jīng)過(guò)給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過(guò)程。藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)ADME四個(gè)基本過(guò)程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱為消除(elimination)。

二藥物的體內(nèi)過(guò)程

ProcessofDrugin9吸收Absorption藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程藥物顯效的快慢－－吸收速度藥物作用的強(qiáng)度－－吸收程度吸收Absorption藥物自給藥部位進(jìn)入血液循10給藥途徑1．胃腸道給藥口服(peros,po)首關(guān)消除生物利用度(F)2．胃腸道外給藥1)吸入給藥

肺泡2)局部（經(jīng)皮膚粘膜給藥）3)舌下4)

注射給藥?kù)o脈注射(intravenous,iv)起效迅速肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(subcutaneous,sc)給藥途徑1．胃腸道給藥口服(peros,po)11首關(guān)消除第一關(guān)卡效應(yīng)

(firstpasselimination)有些口服藥物通過(guò)腸壁和肝臟時(shí)可被酶代謝、失活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少首關(guān)消除第一關(guān)卡效應(yīng)

(firstpasselimin12二、分布(distribution)

血漿蛋白結(jié)合率

藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度，即血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)important二、分布(distribution)血漿蛋白結(jié)合率13藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)結(jié)合后藥理活性暫時(shí)消失結(jié)合物分子變大不能通過(guò)毛細(xì)管壁暫時(shí)“儲(chǔ)存”于血液中可逆性結(jié)合特異性低：血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)有限，兩個(gè)藥物可能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)結(jié)合后藥理活性暫時(shí)消失14決定藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率

2.局部器官血流量3.體液PH值和藥物本身的理化性質(zhì)4.藥物與組織的親和力5.特殊屏障cellpH7.0細(xì)胞間液pH7.4cell決定藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率cellpH15

三、

藥物代謝metabolism

生物轉(zhuǎn)化biotransformation

本質(zhì)是藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性上的變化轉(zhuǎn)化的結(jié)果1.失活：藥理活性下降或消失，轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外，是藥物從機(jī)體消除的方式之一

三、藥物代謝metabolism

162.活化前體激活無(wú)活性的前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為有活性的物質(zhì)如左旋多巴多巴胺保持母藥特征母體和轉(zhuǎn)化物均有活性轉(zhuǎn)化不是解毒藥物代謝步驟I相反應(yīng)：氧化、還原、水解-使多數(shù)藥物滅活I(lǐng)I相反應(yīng)：結(jié)合-形成水溶性代謝物2.活化173藥物代謝的主要部位及酶系統(tǒng)1.專一性酶MAOAchE2.非專一性酶肝藥酶：存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，促使藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要是細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)3藥物代謝的主要部位及酶系統(tǒng)1.專一性酶18肝藥酶的特點(diǎn)1.專一性差（大多數(shù)藥物的代謝)2.個(gè)體差異大某些藥物加強(qiáng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥苯妥英鈉某些藥物抑制細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶抑制劑：西咪替丁異煙肼肝藥酶的特點(diǎn)1.專一性差（大多數(shù)藥物的代謝)19四、排泄(excretion)藥物及其代謝產(chǎn)物從排泄器官排出體外的過(guò)程是藥物作用徹底清除的過(guò)程，大多以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄排泄途徑1.腎臟——最主要的排泄器官其它排泄途徑乳腺：乳汁偏酸性唾液腺、汗腺：利福平肺臟：揮發(fā)性藥物，如乙醇

四、排泄(excretion)藥物及其代謝產(chǎn)物從排泄器官20掌握排泄途徑可以合理用藥某些藥物以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在泌尿系統(tǒng)濃度較高，可治療泌尿系統(tǒng)感染如鏈霉素腎功能低下時(shí)排泄變慢，易引起蓄積中毒，要改變給藥時(shí)間間隔或劑量2.膽汁排泄可治療膽道感染，如紅霉素、利福平肝腸循環(huán)(hepato-enteralcirculation)

掌握排泄途徑可以合理用藥某些藥物以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在21藥物代謝動(dòng)力學(xué)內(nèi)容之二一、藥物消除動(dòng)力學(xué)二、體內(nèi)藥物的時(shí)量關(guān)系三、藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)內(nèi)容之二一、藥物消除動(dòng)力學(xué)22一藥物消除動(dòng)力學(xué)

藥物消除過(guò)程中血藥濃度的衰減規(guī)律分為一級(jí)消除和零級(jí)消除兩種方式一藥物消除動(dòng)力學(xué)

藥物消除過(guò)程中血藥濃度的衰減規(guī)律23一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（first-orderkinetics)dCdt=-KC一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)important

恒比消除

單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分比不變與血藥濃度成正比；消除的藥量不恒定大多數(shù)藥物屬此類消除一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（first-orderkinetics)d24零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics)dCdt=-k零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：恒速（恒量）消除單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定不變，與血藥濃度無(wú)關(guān)，以最大消除量消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力有限，藥物濃度超過(guò)了消除能力少數(shù)藥物屬此類零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics)dC25二體內(nèi)藥物的藥量－－時(shí)間關(guān)系反映體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的過(guò)程這種變化以濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為藥時(shí)曲線important二體內(nèi)藥物的藥量－－時(shí)間關(guān)系26吸收分布過(guò)程高峰起效代謝排泄過(guò)程中毒濃度

典型一次口服給藥的藥時(shí)曲線圖

吸收分布過(guò)程高峰起效代謝排泄過(guò)程中毒濃度典型一次口服給藥的27藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)半衰期（t1/2）清除率（CL）表觀分布容積（Vd）生物利用度（Ke）藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)281.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/2）血藥濃度下降一半所需時(shí)間，即藥物消除一半時(shí)所用的時(shí)間，反映藥物消除的速度

t1/2=0.693Kt1/2=0.5CK一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)1.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/29藥物半衰期的意義以一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物t1/2恒定以零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物

t1/2不恒定

單次給藥后，經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除完畢定時(shí)定量給藥，5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度水平

藥物半衰期的意義以一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物30一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除與累積量半衰期體內(nèi)殘留被消除反復(fù)用藥個(gè)數(shù)藥量(%)藥量(%)累積量（%）

1

5050502257575312.587.587.546.2593.593.5

53.1296.8896.8861.5698.4498.4470.7899.2299.22一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除與累積量半衰期體內(nèi)殘留312.清除率（CL）單位時(shí)間內(nèi)將多少容積血漿中的藥物清除干凈

肝腎消除能力的總和2.清除率（CL）323.表觀分布容積（Vd）

（apparentvolumeofdistribution）藥物分布達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥物總量（A）按血藥濃度（C）推算，理論上應(yīng)占有的體液容積

A(體內(nèi)藥物總量)

C0(血藥濃度)Vd=3.表觀分布容積（Vd）

（apparentvolume33表觀分布容積（Vd）意義進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算可推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布情況,Vd值越大，藥物進(jìn)入組織越多

如一體重70kg的人，總體液約為42L5L——血漿中10-20L——細(xì)胞外液40L——全身體液100l——某一器官或組織表觀分布容積（Vd）意義進(jìn)行血藥濃度與藥量的換算344生物利用度(F)藥物吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的百分率

A

(體內(nèi)藥物總量)F

=×100%

D（用藥劑量）4生物利用度(F)藥物吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的百分率35血管外等量藥物后的AUC

絕對(duì)生物利用度

=×100%靜注等量藥物后的AUC

受試藥物AUC

相對(duì)生物利用度

=×100%標(biāo)準(zhǔn)藥物AUC藥物吸收入血的相對(duì)量：常用AUC衡量

藥物的吸收速度：可用Tpeak衡量血管外等量藥物后的AUC36某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較

某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較37多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度1)凡以恒定間隔t1/2給相同劑量的藥物，需經(jīng)5t1/2個(gè)達(dá)Css靜脈滴注給藥血藥濃度上升最為平穩(wěn)而且無(wú)波動(dòng)靜脈注射給藥或其他途徑給藥在藥物吸收速度很快時(shí)，血藥濃度波動(dòng)幅度較大多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度1)凡以恒定間隔t1/2給相同劑量38

連續(xù)恒速給藥時(shí)的時(shí)量曲線

約經(jīng)5個(gè)半衰期血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。給藥間隔越短，血藥濃度波動(dòng)越小。A.靜脈滴注，Dm/t1/2B.肌肉注射，Dm/t1/2C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。連續(xù)恒速給藥時(shí)的時(shí)量曲線

約經(jīng)5個(gè)半衰期血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。39

藥物劑量的優(yōu)化

負(fù)荷劑量(loadingdose)給藥法為了使血藥濃度迅速達(dá)到所需要的水平，首劑加倍

藥物劑量的優(yōu)化

負(fù)荷劑量(loadingdose)給藥40

藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics41藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

Pharmacokinetics簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)

吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程

分布代謝排泄

血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律

藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)Ph42一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

轉(zhuǎn)運(yùn)的類型（一）濾過(guò)（filtration）（二）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）（三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediatedtransport）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

轉(zhuǎn)運(yùn)的類型（一）濾過(guò)（filtrati43不需要載體簡(jiǎn)單擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式不消耗能量不需要載體簡(jiǎn)單擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量44Handerson-Hasselbalch公式Handerson-Hasselbalch公式45需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性易化擴(kuò)散Facilitateddiffusion順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量需要載體易化擴(kuò)散順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量46ActiveTransport逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性ActiveTransport逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量需要載體47影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素可利用的膜面積大小膜兩側(cè)的藥物濃度差脂溶性大易通過(guò)分子量小易通過(guò)影響跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的因素可利用的膜面積大小48二藥物的體內(nèi)過(guò)程

ProcessofDrugintheBody藥物經(jīng)過(guò)給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過(guò)程。藥物體內(nèi)過(guò)程包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)ADME四個(gè)基本過(guò)程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過(guò)程，統(tǒng)稱為消除(elimination)。

二藥物的體內(nèi)過(guò)程

ProcessofDrugin49吸收Absorption藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程藥物顯效的快慢－－吸收速度藥物作用的強(qiáng)度－－吸收程度吸收Absorption藥物自給藥部位進(jìn)入血液循50給藥途徑1．胃腸道給藥口服(peros,po)首關(guān)消除生物利用度(F)2．胃腸道外給藥1)吸入給藥

肺泡2)局部（經(jīng)皮膚粘膜給藥）3)舌下4)

注射給藥?kù)o脈注射(intravenous,iv)起效迅速肌肉注射(intramuscular,im)皮下注射(subcutaneous,sc)給藥途徑1．胃腸道給藥口服(peros,po)51首關(guān)消除第一關(guān)卡效應(yīng)

(firstpasselimination)有些口服藥物通過(guò)腸壁和肝臟時(shí)可被酶代謝、失活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少首關(guān)消除第一關(guān)卡效應(yīng)

(firstpasselimin52二、分布(distribution)

血漿蛋白結(jié)合率

藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度，即血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)important二、分布(distribution)血漿蛋白結(jié)合率53藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)結(jié)合后藥理活性暫時(shí)消失結(jié)合物分子變大不能通過(guò)毛細(xì)管壁暫時(shí)“儲(chǔ)存”于血液中可逆性結(jié)合特異性低：血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)有限，兩個(gè)藥物可能競(jìng)爭(zhēng)與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)結(jié)合后藥理活性暫時(shí)消失54決定藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率

2.局部器官血流量3.體液PH值和藥物本身的理化性質(zhì)4.藥物與組織的親和力5.特殊屏障cellpH7.0細(xì)胞間液pH7.4cell決定藥物在體內(nèi)分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率cellpH55

三、

藥物代謝metabolism

生物轉(zhuǎn)化biotransformation

本質(zhì)是藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性上的變化轉(zhuǎn)化的結(jié)果1.失活：藥理活性下降或消失，轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外，是藥物從機(jī)體消除的方式之一

三、藥物代謝metabolism

562.活化前體激活無(wú)活性的前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為有活性的物質(zhì)如左旋多巴多巴胺保持母藥特征母體和轉(zhuǎn)化物均有活性轉(zhuǎn)化不是解毒藥物代謝步驟I相反應(yīng)：氧化、還原、水解-使多數(shù)藥物滅活I(lǐng)I相反應(yīng)：結(jié)合-形成水溶性代謝物2.活化573藥物代謝的主要部位及酶系統(tǒng)1.專一性酶MAOAchE2.非專一性酶肝藥酶：存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，促使藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要是細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)3藥物代謝的主要部位及酶系統(tǒng)1.專一性酶58肝藥酶的特點(diǎn)1.專一性差（大多數(shù)藥物的代謝)2.個(gè)體差異大某些藥物加強(qiáng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥苯妥英鈉某些藥物抑制細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)酶抑制劑：西咪替丁異煙肼肝藥酶的特點(diǎn)1.專一性差（大多數(shù)藥物的代謝)59四、排泄(excretion)藥物及其代謝產(chǎn)物從排泄器官排出體外的過(guò)程是藥物作用徹底清除的過(guò)程，大多以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式排泄排泄途徑1.腎臟——最主要的排泄器官其它排泄途徑乳腺：乳汁偏酸性唾液腺、汗腺：利福平肺臟：揮發(fā)性藥物，如乙醇

四、排泄(excretion)藥物及其代謝產(chǎn)物從排泄器官60掌握排泄途徑可以合理用藥某些藥物以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在泌尿系統(tǒng)濃度較高，可治療泌尿系統(tǒng)感染如鏈霉素腎功能低下時(shí)排泄變慢，易引起蓄積中毒，要改變給藥時(shí)間間隔或劑量2.膽汁排泄可治療膽道感染，如紅霉素、利福平肝腸循環(huán)(hepato-enteralcirculation)

掌握排泄途徑可以合理用藥某些藥物以原形或活性代謝產(chǎn)物排泄，在61藥物代謝動(dòng)力學(xué)內(nèi)容之二一、藥物消除動(dòng)力學(xué)二、體內(nèi)藥物的時(shí)量關(guān)系三、藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)內(nèi)容之二一、藥物消除動(dòng)力學(xué)62一藥物消除動(dòng)力學(xué)

藥物消除過(guò)程中血藥濃度的衰減規(guī)律分為一級(jí)消除和零級(jí)消除兩種方式一藥物消除動(dòng)力學(xué)

藥物消除過(guò)程中血藥濃度的衰減規(guī)律63一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（first-orderkinetics)dCdt=-KC一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)important

恒比消除

單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分比不變與血藥濃度成正比；消除的藥量不恒定大多數(shù)藥物屬此類消除一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（first-orderkinetics)d64零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics)dCdt=-k零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：恒速（恒量）消除單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量恒定不變，與血藥濃度無(wú)關(guān)，以最大消除量消除體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的能力有限，藥物濃度超過(guò)了消除能力少數(shù)藥物屬此類零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics)dC65二體內(nèi)藥物的藥量－－時(shí)間關(guān)系反映體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的過(guò)程這種變化以濃度（或?qū)?shù)濃度）為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為藥時(shí)曲線important二體內(nèi)藥物的藥量－－時(shí)間關(guān)系66吸收分布過(guò)程高峰起效代謝排泄過(guò)程中毒濃度

典型一次口服給藥的藥時(shí)曲線圖

吸收分布過(guò)程高峰起效代謝排泄過(guò)程中毒濃度典型一次口服給藥的67藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)半衰期（t1/2）清除率（CL）表觀分布容積（Vd）生物利用度（Ke）藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)681.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/2）血藥濃度下降一半所需時(shí)間，即藥物消除一半時(shí)所用的時(shí)間，反映藥物消除的速度

t1/2=0.693Kt1/2=0.5CK一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)1.半衰期halflifetime消除半衰期（t1/69藥物半衰期的意義以一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物t1/2恒定以零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物

t1/2不恒定

單次給藥后，經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除完畢定時(shí)定量給藥，5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度水平

藥物半衰期的意義以一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物70一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除與累積量半衰期體內(nèi)殘留被消除反復(fù)用藥個(gè)數(shù)藥量(%)藥量(%)累積量（%）

1

5050502257575312.587.587.546.2593.593.5

53.1296.8896.8861.5698.4498.4470.7899.2299.22一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除與累積量半衰期體內(nèi)殘留712.清除率（CL）單位時(shí)間內(nèi)將多少容積血漿中的藥物清除干凈

肝腎消除能力的總和2.清除率（CL）723.表觀分布容積（Vd）

（apparentvolumeofdistribution）藥物分布達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥物總量（A）按血藥濃度（C）推算，理論上應(yīng)占有的體液容積

A(體內(nèi)藥物總量)

C0(血藥濃度)Vd=3.表觀分布容積（Vd）

（app