作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件

1

中樞興奮藥

1、大腦興奮藥——咖啡因

2、延腦興奮藥——尼可剎米

回蘇靈

3、脊髓興奮藥——士的寧上節(jié)回顧1中樞興奮藥上節(jié)回顧2

第五章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2第五章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)纖維傳出神經(jīng)纖維運動神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）3作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物外周傳入神經(jīng)纖維傳出4

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動4作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感5

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物概念：作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是作用于傳入、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。作用：

使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。包括：作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（局部麻醉藥）作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物概念：6

重點：局部麻醉藥的作用機制。目的與要求：掌握局部麻醉藥的作用機制；掌握各種局部麻醉藥的理化特性、作用特點、臨床應(yīng)用、注意事項。

第一節(jié)局部麻醉藥6重點：第一節(jié)局部麻醉藥7

（一）概念局部麻醉藥簡稱局麻藥，是一類在低濃度時能選擇性、可逆性地阻斷神經(jīng)干或神經(jīng)末梢沖動與傳導(dǎo)，使其所支配的相應(yīng)組織暫時失去痛覺的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng)。

傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點一、局部麻醉藥概述7（一）概念傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動8

一、局部麻醉藥概述（二）作用特點局麻藥麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關(guān)。

對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。

感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有在較高的藥液濃度下才能被波及，最后才影響到運動神經(jīng)功能。8一、局部麻醉藥概述（二）作用特點9

一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點9一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中10

一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥的敏感性：

各種感覺先后消失順序是。痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺。

感覺的恢復(fù)則以相反順序進行。10一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥的敏感性：11

一、局部麻醉藥概述（三）作用機理1、安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

11一、局部麻醉藥概述（三）作用機理12

一、局部麻醉藥概述

當神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。2、疼痛的產(chǎn)生：12一、局部麻醉藥概述當神經(jīng)受到刺13

一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細胞膜上的鈣離子結(jié)合點。

當神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)阻既產(chǎn)生局部麻醉作用。13一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥的作用：14

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法

1、表面麻醉

2、浸潤麻醉

3、傳導(dǎo)麻醉

4、硬膜外腔麻醉

5、封閉療法14一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法15

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法1、表面麻醉——

將穿透性較強的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。要求用于表面麻醉的藥物穿透力強，對黏膜無損害作用。15一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法16

一、局部麻醉藥概述

常用藥物：丁卡因、利多卡因。皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)表面麻醉16一、局部麻醉藥概述常用藥物：丁卡因、利17

一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉

——

將藥液注入手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。17一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉——18

一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥物針頭傳入神經(jīng)

常用藥物：普魯卡因

浸潤麻醉18一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥針傳入神經(jīng)19

一、局部麻醉藥概述3、傳導(dǎo)麻醉

——

又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將藥液注入有關(guān)的神經(jīng)干周圍，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導(dǎo)。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等。19一、局部麻醉藥概述3、傳導(dǎo)麻醉——20

一、局部麻醉藥概述藥物針頭傳入神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉20一、局部麻醉藥概述藥物針頭傳入神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉21

一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內(nèi)麻醉）

將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)。21一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內(nèi)麻醉）22

一、局部麻醉藥概述藥物針頭硬膜外腔麻醉22一、局部麻醉藥概述藥物針頭硬膜外腔麻醉23

一、局部麻醉藥概述5、封閉療法

——將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部的不良沖動向中樞傳遞?？蓽p輕疼痛，改善該部營養(yǎng)。23一、局部麻醉藥概述5、封閉療法——將藥液注射于患部周24

（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因

Procaine(Novocaine)

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。

H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1·HCl·HCl二、常用的局部麻醉藥24（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因H2NCO25

二、常用的局部麻醉藥

（一）鹽酸普魯卡因

[理化性質(zhì)]

其鹽酸鹽為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦，聞后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。

水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后，色逐漸變黃，深黃色的藥液局麻作用下降。應(yīng)避光密封保存。25二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因26

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因

[藥動學(xué)]

吸收較快。吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，而后逐漸釋放出來，再分布到全身。組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解產(chǎn)物進一步代謝后，隨尿排出。普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。

26二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因27

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[藥理作用]

為短效酯類局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)。對組織無刺激性。但對黏膜穿透性與彌散性差，不適于表面麻醉。普魯卡因具擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，約1～3分鐘呈現(xiàn)局麻效應(yīng)，持續(xù)30～45分鐘。

吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮。能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性。

27二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因28

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[應(yīng)用]（1）用做局部麻醉藥和封閉療法。應(yīng)用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素溶液。（2）解痙與鎮(zhèn)痛。[注意事項]

不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥(如新斯的明)、肌松藥

(如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應(yīng)用。

28二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因29

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、賽羅卡因

LidocainHydrochloridum

Xylocaine

[理化性質(zhì)]

藥用鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。

易溶于水或乙醇?？扇苡诼确隆Ｋ芤悍€(wěn)定?？筛邏簻缇瑧?yīng)密封保存。NHNHCOCHC14H22N3O1·

HClCH3CH3C2H5

N·HClH5C229二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、30

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥動學(xué)]

易被吸收。表面給藥或注射給藥，1h內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%。進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶系降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中。大約10～20%以原形隨尿排出。能透過血腦屏障和胎盤。

30二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因31

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥理作用]

屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用強度為普魯卡因的1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約為1～2h)。利多卡因的安全范圍較大，吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應(yīng)期，故可治療心律失常。

但治療量時，不影響房室傳導(dǎo)。

31二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因32

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[應(yīng)用]（1）局部麻醉，適用于各種麻醉方法，應(yīng)用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素。（2）靜滴或靜注，用于抗心律失常。

對患有嚴重心傳導(dǎo)阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用。

32二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因33

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因的卡因、地卡因、潘托卡因

TetracaineHydrochloridum，Pantocaine

理化性質(zhì)：鹽酸丁卡因為白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。COO(CH2)2N

C17H28O2N2·HClC2H5·HClC2H5H3C(CH2)3HN33二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因的卡因34

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因

[作用與應(yīng)用]

丁卡因為長效酯類局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3h左右。丁卡因的毒性比普魯卡因大，約為其10～12倍，毒性反應(yīng)發(fā)生率亦高。34二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因[作35

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因①表面麻醉

0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。

②硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。

35二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因36

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因③丁卡因可與普魯卡因或利多卡因配成混合液應(yīng)用。如0.1～0.2%丁卡因和1～1.5%利多卡因混合用于傳導(dǎo)麻醉。

注意：不宜用作靜脈注射或靜脈滴注。36二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因37

經(jīng)絡(luò)與穴位37經(jīng)絡(luò)與穴位38

局部麻醉藥

結(jié)束

下節(jié)內(nèi)容

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

38局部麻醉藥

結(jié)束

下節(jié)內(nèi)容

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)39

第二節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物39第二節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物40

為了便于理解和掌握作用于傳出神經(jīng)藥物的藥理作用、作用機理與治療應(yīng)用等，必須充分了解傳出神經(jīng)的解剖特征、生理功能及生化特點。

一、概述40一、概述41

1、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類——

分為：植物神經(jīng)系統(tǒng)、運動神經(jīng)。（1）植物神經(jīng)系統(tǒng)——

又稱自主神經(jīng)系統(tǒng)。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器的活動（不隨意的活動）。(一)傳出神經(jīng)分類411、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類——(一)傳出神經(jīng)分類42

(一)傳出神經(jīng)分類

植物神經(jīng)系統(tǒng)——

分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。其解剖特點是都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才達到所支配的器官(效應(yīng)器)。植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。節(jié)前纖維節(jié)后纖維42(一)傳出神經(jīng)分類植物神經(jīng)系統(tǒng)——節(jié)前纖維43

(一)傳出神經(jīng)分類（2）運動神經(jīng)—

支配骨骼肌的運動（隨意的活動）。運動神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達所支配的骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。

43(一)傳出神經(jīng)分類（2）運動神經(jīng)—44

(一)傳出神經(jīng)分類2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有：乙酰膽堿

(Ach)和去甲腎上腺素

(NE)兩種。它們通過作用突觸后膜上相應(yīng)的受體，影響下一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞的活動，完成神經(jīng)沖動的傳遞。根據(jù)遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)可分為：膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)。

腎上腺素44(一)傳出神經(jīng)分類2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類腎上45

(一)傳出神經(jīng)分類（1）膽堿能神經(jīng)

膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿

(ACh)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包括:①全部交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、②極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如汗腺的分泌神經(jīng)、有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等。③全部副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、節(jié)后纖維;④運動神經(jīng)。45(一)傳出神經(jīng)分類（1）膽堿能神經(jīng)46

(一)傳出神經(jīng)分類（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素

(NE)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。

46(一)傳出神經(jīng)分類（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)47

1、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸——

系指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)傳遞——

大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞471、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)節(jié)前纖維節(jié)后神經(jīng)節(jié)化效48

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

突觸的超微結(jié)構(gòu)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。在神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內(nèi)聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿。化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶48(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞49

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

交感神經(jīng)和平滑肌接頭處，其神經(jīng)末梢分為許多細微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細胞之間，神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)——去甲腎上腺素，平滑肌細胞有分解去甲腎上腺素的酶，可分解釋放的去甲腎上腺素。

效應(yīng)器去甲腎上腺素酶受體化學(xué)傳遞49(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞50

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞2、突觸的化學(xué)傳遞

神經(jīng)沖動不是以生物電通過突觸間隙直接達到次一級細胞，而是當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時，從末梢的突觸前膜釋放出化學(xué)性物質(zhì)——遞質(zhì)，通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。突觸的化學(xué)傳遞過程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等。突觸的傳遞過程最容易受到藥物的影響，對神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳遞的某一過程。（主要作用與——生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等）

。50(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞2、突觸的化學(xué)51

1、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)（釋放）(1)神經(jīng)遞質(zhì)——

傳遞神經(jīng)興奮沖動的物質(zhì)，乙酰膽堿和去甲腎上腺素是傳出神經(jīng)末梢釋放的兩種遞質(zhì)。節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞受體(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體511、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)（釋放）節(jié)前纖維節(jié)后神經(jīng)節(jié)化受52

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(2)遞質(zhì)的生物合成及貯存①遞質(zhì)乙酰膽堿

(Ach)合成場所主要在神經(jīng)末梢處。乙酰膽堿合成后，即轉(zhuǎn)運至囊泡貯存于囊泡中，另有一部分以游離形式存在于胞漿中。②遞質(zhì)去甲腎上腺素

(NA)合成是在細胞體與軸突內(nèi)進行的。去甲腎上腺素形成后貯存于囊泡中。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞受體52(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(2)遞質(zhì)的生物合成及貯存節(jié)53

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(3)遞質(zhì)的釋放

遞質(zhì)的釋放是當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時進行的。此時，細胞膜的通透性改變，形成裂孔，囊泡內(nèi)的遞質(zhì)排出至突觸間隙，稱為胞裂外排。每一個囊泡約含1000～5萬分子乙酰膽堿，1萬分子去甲腎上腺素。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞受體53(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(3)遞質(zhì)的釋放節(jié)前纖維節(jié)后54

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(4)遞質(zhì)作用的消除

①乙酰膽堿作用的失活主要被突觸部位的膽堿酯酶水解。此酶作用強、效率高，一般乙酰膽堿釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被水解失效。②釋放出的去甲腎上腺素作用的消除是經(jīng)單胺氧化酶與兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，代謝為無活性物質(zhì)。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞受體54(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體(4)遞質(zhì)作用的消除節(jié)前纖55

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體2、傳出神經(jīng)的受體

傳出神經(jīng)的生理機能是通過遞質(zhì)與受體結(jié)合而產(chǎn)生效應(yīng)的。遞質(zhì)的作用目標是下一級神經(jīng)細胞或效應(yīng)器細胞，這些細胞接受遞質(zhì)作用的部位是對應(yīng)遞質(zhì)的受體。傳出神經(jīng)受體的分類是根據(jù)對遞質(zhì)或藥物選擇性結(jié)合而分為：膽堿受體與腎上腺素受體。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞受體55(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體2、傳出神經(jīng)的受體節(jié)前纖維節(jié)56

(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體（1）膽堿受體——

是能選擇性地與乙酰膽堿結(jié)合的受體。不同的膽堿受體對各種激動劑敏感性不同。①毒蕈（xun）堿型膽堿受體——

位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細胞膜上的膽堿受體對毒蕈堿敏感，稱為毒蕈堿型膽堿受體(簡稱M膽堿受體，M受體)。此處受體興奮所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為毒蕈堿樣作用，即M樣作用。阿托品類藥物能選擇性阻斷M受體。

56(三)傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體（1）膽堿受體——57

中樞興奮藥

1、大腦興奮藥——咖啡因

2、延腦興奮藥——尼可剎米

回蘇靈

3、脊髓興奮藥——士的寧上節(jié)回顧1中樞興奮藥上節(jié)回顧58

第五章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2第五章

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物59

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)纖維傳出神經(jīng)纖維運動神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)（感覺神經(jīng)）3作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物外周傳入神經(jīng)纖維傳出60

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感交感中樞運動4作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物臟器傳入（感覺）感受器肌肉副交感61

作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物概念：作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是作用于傳入、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。作用：

使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。包括：作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（局部麻醉藥）作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物概念：62

重點：局部麻醉藥的作用機制。目的與要求：掌握局部麻醉藥的作用機制；掌握各種局部麻醉藥的理化特性、作用特點、臨床應(yīng)用、注意事項。

第一節(jié)局部麻醉藥6重點：第一節(jié)局部麻醉藥63

（一）概念局部麻醉藥簡稱局麻藥，是一類在低濃度時能選擇性、可逆性地阻斷神經(jīng)干或神經(jīng)末梢沖動與傳導(dǎo)，使其所支配的相應(yīng)組織暫時失去痛覺的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng)。

傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點一、局部麻醉藥概述7（一）概念傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動64

一、局部麻醉藥概述（二）作用特點局麻藥麻醉作用與神經(jīng)纖維的粗細、分布的深淺及有無髓鞘等有關(guān)。

對細的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快。

感覺神經(jīng)纖維最細，多分布在表面，大多數(shù)無髓鞘，故容易被麻醉。運動神經(jīng)（傳出神經(jīng)）纖維較粗，且分布在神經(jīng)干的深層，只有在較高的藥液濃度下才能被波及，最后才影響到運動神經(jīng)功能。8一、局部麻醉藥概述（二）作用特點65

一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中樞運動局麻藥作用點9一、局部麻醉藥概述傳入（感覺）感受器肌肉臟器副交感交感中66

一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥的敏感性：

各種感覺先后消失順序是。痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺。

感覺的恢復(fù)則以相反順序進行。10一、局部麻醉藥概述各種感覺對局麻藥的敏感性：67

一、局部麻醉藥概述（三）作用機理1、安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。

11一、局部麻醉藥概述（三）作用機理68

一、局部麻醉藥概述

當神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。2、疼痛的產(chǎn)生：12一、局部麻醉藥概述當神經(jīng)受到刺69

一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細胞膜上的鈣離子結(jié)合點。

當神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)阻既產(chǎn)生局部麻醉作用。13一、局部麻醉藥概述3、局部麻醉藥的作用：70

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法

1、表面麻醉

2、浸潤麻醉

3、傳導(dǎo)麻醉

4、硬膜外腔麻醉

5、封閉療法14一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法71

一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法1、表面麻醉——

將穿透性較強的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術(shù)。要求用于表面麻醉的藥物穿透力強，對黏膜無損害作用。15一、局部麻醉藥概述(四)局部麻醉的方法72

一、局部麻醉藥概述

常用藥物：丁卡因、利多卡因。皮膚、粘膜藥物傳入神經(jīng)表面麻醉16一、局部麻醉藥概述常用藥物：丁卡因、利73

一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉

——

將藥液注入手術(shù)部位的皮內(nèi)、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。17一、局部麻醉藥概述2、浸潤麻醉——74

一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥物針頭傳入神經(jīng)

常用藥物：普魯卡因

浸潤麻醉18一、局部麻醉藥概述皮膚、粘膜藥針傳入神經(jīng)75

一、局部麻醉藥概述3、傳導(dǎo)麻醉

——

又稱區(qū)域麻醉或神經(jīng)干麻醉。將藥液注入有關(guān)的神經(jīng)干周圍，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導(dǎo)。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術(shù)及腹壁部外科手術(shù)等。19一、局部麻醉藥概述3、傳導(dǎo)麻醉——76

一、局部麻醉藥概述藥物針頭傳入神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉20一、局部麻醉藥概述藥物針頭傳入神經(jīng)傳導(dǎo)麻醉77

一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內(nèi)麻醉）

將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經(jīng)，使后軀麻醉。臨床用于難產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、陰莖及后軀其他手術(shù)。21一、局部麻醉藥概述4、硬膜外腔麻醉——（椎管內(nèi)麻醉）78

一、局部麻醉藥概述藥物針頭硬膜外腔麻醉22一、局部麻醉藥概述藥物針頭硬膜外腔麻醉79

一、局部麻醉藥概述5、封閉療法

——將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部的不良沖動向中樞傳遞?？蓽p輕疼痛，改善該部營養(yǎng)。23一、局部麻醉藥概述5、封閉療法——將藥液注射于患部周80

（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因

Procaine(Novocaine)

為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。

H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1·HCl·HCl二、常用的局部麻醉藥24（一）鹽酸普魯卡因奴佛卡因H2NCO81

二、常用的局部麻醉藥

（一）鹽酸普魯卡因

[理化性質(zhì)]

其鹽酸鹽為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦，聞后有麻痹感。易溶于水，略溶于乙醇。

水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱及久貯后，色逐漸變黃，深黃色的藥液局麻作用下降。應(yīng)避光密封保存。25二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因82

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因

[藥動學(xué)]

吸收較快。吸收后大部分與血漿蛋白暫時結(jié)合，而后逐漸釋放出來，再分布到全身。組織和血漿中假性膽堿酯酶可將其快速水解，生成二乙胺基乙醇和對氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解產(chǎn)物進一步代謝后，隨尿排出。普魯卡因能較快通過血腦屏障及胎盤。

26二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因83

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[藥理作用]

為短效酯類局麻藥，能阻斷各種神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)。對組織無刺激性。但對黏膜穿透性與彌散性差，不適于表面麻醉。普魯卡因具擴張血管作用，注射給藥后，吸收快，約1～3分鐘呈現(xiàn)局麻效應(yīng)，持續(xù)30～45分鐘。

吸收后小劑量表現(xiàn)輕微中樞抑制，大劑量時出現(xiàn)興奮。能降低心臟興奮性和傳導(dǎo)性。

27二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因84

二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因[應(yīng)用]（1）用做局部麻醉藥和封閉療法。應(yīng)用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素溶液。（2）解痙與鎮(zhèn)痛。[注意事項]

不宜與磺胺類藥、洋地黃、抗膽堿酯酶藥(如新斯的明)、肌松藥

(如琥珀酰膽堿)、碳酸氫鈉、氨茶堿、巴比妥類、硫酸鎂等合并應(yīng)用。

28二、常用的局部麻醉藥（一）鹽酸普魯卡因85

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、賽羅卡因

LidocainHydrochloridum

Xylocaine

[理化性質(zhì)]

藥用鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。

易溶于水或乙醇?？扇苡诼确?。水溶液穩(wěn)定?？筛邏簻缇?，應(yīng)密封保存。NHNHCOCHC14H22N3O1·

HClCH3CH3C2H5

N·HClH5C229二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因昔羅卡因、86

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥動學(xué)]

易被吸收。表面給藥或注射給藥，1h內(nèi)有80～90%被吸收，與血漿蛋白暫時性結(jié)合率為70%。進入體內(nèi)大部分先經(jīng)肝微粒體酶系降解，再進一步被酰胺酶水解，最后隨尿排出，少量出現(xiàn)在膽汁中。大約10～20%以原形隨尿排出。能透過血腦屏障和胎盤。

30二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因87

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[藥理作用]

屬酰胺類中效局麻藥。局麻作用強度為普魯卡因的1～3倍，穿透力強，作用快，擴散廣，對組織無刺激性，擴張血管作用不明顯，作用時間長(約為1～2h)。利多卡因的安全范圍較大，吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具抑制作用，還能抑制心室自律性，縮短不應(yīng)期，故可治療心律失常。

但治療量時，不影響房室傳導(dǎo)。

31二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因88

二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因

[應(yīng)用]（1）局部麻醉，適用于各種麻醉方法，應(yīng)用時常加入1:10萬的鹽酸腎上腺素。（2）靜滴或靜注，用于抗心律失常。

對患有嚴重心傳導(dǎo)阻滯動物禁用，肝、腎功能不全及充血性心衰動物慎用。

32二、常用的局部麻醉藥（二）鹽酸利多卡因89

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因的卡因、地卡因、潘托卡因

TetracaineHydrochloridum，Pantocaine

理化性質(zhì)：鹽酸丁卡因為白色結(jié)晶粉末，無臭，味苦有麻感，有吸濕性，易溶于水。COO(CH2)2N

C17H28O2N2·HClC2H5·HClC2H5H3C(CH2)3HN33二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因的卡因90

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因

[作用與應(yīng)用]

丁卡因為長效酯類局麻藥。脂溶性高，組織穿透力強，與神經(jīng)組織結(jié)合快而牢。麻醉作用強度是普魯卡因的10～15倍。麻醉時效比普魯卡因長1倍，可達3h左右。丁卡因的毒性比普魯卡因大，約為其10～12倍，毒性反應(yīng)發(fā)生率亦高。34二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因[作91

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因①表面麻醉

0.5～1%等滲溶液用于眼科；1～2%溶液用于鼻、咽部噴霧；0.1～0.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。

②硬膜外麻醉用0.2～0.3%等滲溶液。

35二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因92

二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因③丁卡因可與普魯卡因或利多卡因配成混合液應(yīng)用。如0.1～0.2%丁卡因和1～1.5%利多卡因混合用于傳導(dǎo)麻醉。

注意：不宜用作靜脈注射或靜脈滴注。36二、常用的局部麻醉藥（三）鹽酸丁卡因93

經(jīng)絡(luò)與穴位37經(jīng)絡(luò)與穴位94

局部麻醉藥

結(jié)束

下節(jié)內(nèi)容

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

38局部麻醉藥

結(jié)束

下節(jié)內(nèi)容

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)95

第二節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物39第二節(jié)

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物96

為了便于理解和掌握作用于傳出神經(jīng)藥物的藥理作用、作用機理與治療應(yīng)用等，必須充分了解傳出神經(jīng)的解剖特征、生理功能及生化特點。

一、概述40一、概述97

1、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類——

分為：植物神經(jīng)系統(tǒng)、運動神經(jīng)。（1）植物神經(jīng)系統(tǒng)——

又稱自主神經(jīng)系統(tǒng)。主要支配心肌、平滑肌和腺體等效應(yīng)器的活動（不隨意的活動）。(一)傳出神經(jīng)分類411、傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類——(一)傳出神經(jīng)分類98

(一)傳出神經(jīng)分類

植物神經(jīng)系統(tǒng)——

分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。其解剖特點是都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后才達到所支配的器官(效應(yīng)器)。植物神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。節(jié)前纖維節(jié)后纖維42(一)傳出神經(jīng)分類植物神經(jīng)系統(tǒng)——節(jié)前纖維99

(一)傳出神經(jīng)分類（2）運動神經(jīng)—

支配骨骼肌的運動（隨意的活動）。運動神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達所支配的骨骼肌，因此無節(jié)前和節(jié)后纖維之分。

43(一)傳出神經(jīng)分類（2）運動神經(jīng)—100

(一)傳出神經(jīng)分類2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有：乙酰膽堿

(Ach)和去甲腎上腺素

(NE)兩種。它們通過作用突觸后膜上相應(yīng)的受體，影響下一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞的活動，完成神經(jīng)沖動的傳遞。根據(jù)遞質(zhì)的不同，傳出神經(jīng)可分為：膽堿能神經(jīng)和腎上腺素能神經(jīng)。

腎上腺素44(一)傳出神經(jīng)分類2、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類腎上101

(一)傳出神經(jīng)分類（1）膽堿能神經(jīng)

膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿

(ACh)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放乙酰膽堿。包括:①全部交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、②極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如汗腺的分泌神經(jīng)、有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等。③全部副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、節(jié)后纖維;④運動神經(jīng)。45(一)傳出神經(jīng)分類（1）膽堿能神經(jīng)102

(一)傳出神經(jīng)分類（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素

(NE)，當神經(jīng)興奮時，末梢釋放去甲腎上腺素。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。

46(一)傳出神經(jīng)分類（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)103

1、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸——

系指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。化學(xué)傳遞——

大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。

節(jié)前纖維節(jié)后纖維神經(jīng)節(jié)化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞471、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)節(jié)前纖維節(jié)后神經(jīng)節(jié)化效104

(二)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞

突觸的超微結(jié)構(gòu)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。突觸前部與后部相對應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。在神經(jīng)末梢靠近突觸前膜處的囊泡含有大量遞質(zhì)乙酰膽堿，在突觸后膜有許多皺摺，皺摺內(nèi)聚集有膽堿酯酶，可水解釋放的乙酰膽堿?；?/p>