糖尿病高危(IGT)人群的干預課件

2型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預中日友好醫(yī)院李光偉2型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預中日友好1

IDF主席開幕式演講YESTERDAY,TODAYANDTOMORROW

KGMMAlberti

Prevention,PreventionandPreventionIDF主席開幕式演講2X

綜合征死亡四重奏

（Reaven,1988）（Kaplan,1989）

胰島素抵抗中心性肥胖糖耐量低減/DM

糖耐量低減/DM高胰島素血癥高TG血癥高TG血癥低HDL-c血癥高血壓高血壓

胰島素抵抗綜合征（DeFronzo,1991）

代謝綜合征（Zimmet,1997）

X綜合征死亡四重奏

（Reave3InsulinResistanceHypertensionType2DiabetesThemetabolicsyndromeof

insulinresistance&cardiovasculardiseaseReduced

FibrinolysisComplex

dyslipidemiaTG,sdLDL

HDLEndothelial

DysfunctionChronicsystemic

InflammationAthero-

sclerosis&CHDVisceral

ObesityInsulinResistanceHypertension4

2型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預歷史的回顧大慶糖尿病預防研究的由來當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題2型糖5一.歷史的回顧一.歷史的回顧6Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施大慶研究 IGT 生活方式

DPP IGT 生活方式+雙胍 DPS IGT 生活方式 STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 Preventionisbetterthancure7大慶研究中糖尿病每百人年發(fā)病率11.510.811.417.2飲食組運動組飲食+運動對照組BMI>=255.16.813.38.3飲食組運動組飲食+運動對照組BMI<2510.09.615.78.3飲食組運動組飲食+運動對照組總組大慶研究中糖尿病每百人年發(fā)病率11.510.811.417.8

國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

肯定

大慶研究首次證明生活方式干預可以在高危人群成功的預防糖尿病，它將對糖尿病預防產(chǎn)生不可估量的影響。國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

肯定

大慶研究首次9

國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

疑問

大慶研究的成功可能是由于：

中國不是象西方國家那樣人群體力活動較少的社會。

中國人依從健康生活方式的忠告較為容易。

西方人比中國更肥胖，人群體力活動更少。

強化生活方式干預在其他人群能否預防糖尿病尚難肯定。國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

疑問

大慶研究的成10Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施結(jié)果 大慶研究 IGT 生活方式 －50％DPP研究 IGT 生活方式+雙胍

－58％-31%DPS研究 IGT 生活方式 －58％STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 －33％Preventionisbetterthancure11

TheefficacyoflifestyleinterventioninDa-QingStudyhasrecentlybeenconfirmedintheDPPandDPSstudiesanddemonstratethatmoreintensivelifestylechangeismoreeffectivetopreventdiabetesinthewesterncountries.Howeveritmaybeimpossibletotranslatethesesuccessfulfindingsinlargercohortsormaintainthelifestylechangesinlongerterm.Theefficacyoflifestyle12Preventionisbetterthancure問題：現(xiàn)實中糖尿病能預防嗎？我們應該篩查糖尿病本身還是糖尿病的危險因素？2型糖尿病預防研究和預防實施之間相差有多大遠?Preventionisbetterthancure13二.大慶糖尿病預防研究的由來二.大慶糖尿病預防研究的由來14

生活方式與2性糖尿病因果關(guān)系假設(shè)基因治療—遙遙無期

藥物干預—尚無定論

強化生活方式干預-可行?5%-10%/年

基因易感性老齡營養(yǎng)過剩體力活動少β細胞功能受損胰島素抵抗糖耐量低減糖尿病生活方式與2性糖尿病因果關(guān)系假設(shè)基因治療—遙遙無期15大慶研究與國外相關(guān)研究(1980-1992)比較作者例數(shù)隨訪期干預方法結(jié)果研究的優(yōu)缺點SartorG20610年藥物,飲食有效每組少于50例失訪率47%(23/49)主動干預不足單因數(shù)分析KeenH24110年D860,飲食無效單因數(shù)分析Eriksonk2176年飲食+運動有效非隨機分組單因數(shù)分析未顯示主動干預效果X.R.Pan

5766年飲食+運動有效失訪率8%隨機分組,每組>100例多因素分析胰島素抵抗對干預療效分析大慶研究與國外相關(guān)研究(1980-1992)比較作者例數(shù)隨訪16目的（大慶）研究是為了在某一特定人群（IGT)，采取某一特定的方法(生活方式干預），證明某種假設(shè)（生活方式干預可預防糖尿病的發(fā)生）的正確(合理性和可行性）。然后以這種假設(shè)去說服人,讓人們采取行動解決問題。

（大慶）研究是為了改變現(xiàn)狀（降低中國乃至世界的糖尿病發(fā)病率,當時并未提出代謝綜合征）。

目的（大慶）研究是為了在某一特定人群（IGT)，采取某一17三.當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題三.當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題18生活方式干預預防糖尿病

合理性

成本效益?

對預防心腦血管病是否有益?

可行性

多少人能長期堅持?生活方式干預預防糖尿病

合理性

成本效益?19藥物干預預防糖尿病的合理性和可行性

最佳劑量？

成本效益?

耐受性？

毒副作用?

預防了糖尿病or提前治療?藥物干預預防糖尿病的合理性和可行性

最佳劑量？

成本效益?20Unanswered

Questions

Howtoconductthescreening?

Onesteportwo-steps?

OGTTorstandardmealtest?Howtodotheprevention?

Lifestyleorpharmacological?

HOWtotranslatethesesuccessfulfindingsinDa-QingStudyDPPandDPSandmaintainthelifestylechangesinlongerterm

Targetinginsulinresistanceorinsulininsufficiency?

Preventdiabetesorreversetonormaltolerance?Standardprotocolortailoredone?

HowToIncreaseEffectivenessandReduceCost?……

UnansweredQuestionsHowtoc21LifestyleorMedication?LifestyleorMedication?22MethodofinterventionDietGroup:BMI<2530kcal/kg.day:reducealcoholandsugarBMI>25reducecalorieintaketoreduceweight0.5-1.0kg/monthExerciseGroup:Toincreaseamountofleisurephysicalexercisebyatleastoneunit.DietandExerciseGroup:SameasDietandExercisegroupControls:OnlyexposedtogeneralinformationaboutDMfrompublichealtheducation.Nospecialadvice.MethodofinterventionDietGro23Table1.ExerciseunitsEachcategoryrepresentsoneunitTable1.ExerciseunitsEachca24Lifestyle:HowIntensiveisEffective?Da-QingStudy:Atleastdecrease50gmofCarbohydrate/dayatleastincrease50minphysicalexercise/day5days/weekDiabetesPreventionProgram:Weightloss7%andexercise150min/weekDiabetesPreventionStudy:Weightloss>5%andexercise4hours/weekLifestyle:HowIntensiveisEf25Efficacyoflifestyleintervention

ComparisonofDa-QingStudytoDPPandDPS

Incidence/100pysCONTROLDIET+EXERCISEDa-QingStudyBMI22.422.2

13.3

6.8

↓

49%Da-QingStudyBMI27.527.0

17.2

11.4

↓

34%DPPBMI34.233.9

11.1

4.8

↓

58%DPSBMI31.331.0

9.6

4.8

↓

58%Efficacyoflifestyleinterven26

Q:

ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention?

A:Yes?No!Yesorno!Weightloss7%TrailforPreventionDMwithlifestylemodificationinUSTrailforweightlosswithmedication(orlistat)inChinese

LifestyleOlistatWeightReduction(Kg)3.006.05WeightReduction(%)3.677.45

Q:ShouldTheChineseNeedt27

過強的生活方式干預會大大增加退出干預的人數(shù)，中等強度的干預才能既有效又能為廣大人群接受并常年堅持。過強的生活方式干預會大大增加退出干預的人數(shù)，中等強度的28DA-QINGSTUDY未采用過于激烈的強度大的干預，失訪率僅8%.DPP，DPS體重減輕第一年達標率<50%DA-QINGSTUDY未采用過于激烈的強度大的干預，29ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention?

Yes,JustforobeseIGTChinese(BMI>27?)No,Formostnon-obeseChineseIGT,lessintensivepreventionprotocolthanDPPmaybeworkingifonlyforpreventingDM,howeverreversingthemtonormalglucosetolerancemoreintensivepreventionprotocolisneeded.ShouldTheChineseNeedtoUse30PharmacologicalInterventionPharmacologicalIntervention31Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施結(jié)果 大慶研究 IGT 生活方式 －50％DPP研究 IGT 生活方式+雙胍

－58％-31%DPS研究 IGT 生活方式 －58％STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 －33％Preventionisbetterthancure32LifestyleorMedication?LifestyleinterventionstudieshaveconsistentlyshownthatquitemodestchangescanreducetheprogressionfromIGTtodiabetesby50-60%.Itmay,however,beimpossibleto

translatethesesuccessfulfindingsinlargercohotsormaintainthelifestylechangesinlongerterm.Thishasleadtoconsiderationpharmacotherapy.

SimpsonRW,ShawJE,ZimmetPZ:DiabetesResClinPract200359:165-80LifestyleorMedication?Lifest33改變生活方式的艱難

說了,但未聽見

聽見了,但未理解

理解了,但未接受

接受了,但未付諸行動

行動了,但能堅持多久?

改變生活方式的艱難

說了,但未聽見

聽見了,但未理解34Incidence/pysofDMinIGTsubject

stratifiedbyIns-sensitivitySensitiveIAI>-4.73ResistantIAI<-4.73ieFPG×FINS<114ieFPG×FINS>114IncidenceofDMIncidence/pysofDMinIGTsu35.InIGTsubjectswithhigherdegreesofinsulinresistancethelife-stylechangealoneislesseffectiveinpreventingDMandsomeadditionalinterventionsuchasmetforminmaybeneeded.

.36DiabetesPreventionProgram(USA)3000IGTinvolved,follow-up3.3years,2001presented58↓31%↓DiabetesPreventionProgram(U37

STOPNIDDM1418IGTinvolved,follow-up3years,2001presented33%↓STOPNIDDM1418IGTinvol38IncidenceofDiabetesinPharmacologicalinterventiongroupofIGTinChina(1997~2000)77%↓88%↓0.25tid50mgtidIncidenceofDiabetesinPhar39IncidenceofDiabetesinPharmacologicalinterventiongroupofIGTinChina

(YuexinWang,3years)69%↓50mgTIDIncidenceofDiabetesinPhar40PharmacologicalinterventionswithAcarboseorMetformincouldreducetheriskofworseningtodiabetesby60~80%inChinesesubjectswithIGT.

InterventionwithAcarboseseemsmoreeffectiveinChinesethanthatinWesterns

SUMMARYPharmacologicalintervent41

HowToIncreaseEffectiveness

andReduceCost?

……

STRATEGYOFTHEINTERVENTION

HowToIncreaseEffectivene42Incidence/pysReductionofDMinpeopleswithIGTstratifiedbyINS-SENandsecretion

G4G3G2G1Incidence/pysReductionofDM43藥物預防的有效性DPP二甲雙呱對年輕肥胖者更有效25-4444%45-5931%>6011%BMI22-303%30-3516%>3553%藥物預防的有效性DPP44藥物預防的有效性DPP方式干預與二甲雙呱療效比較25-448%45-5941%>6069%BMI22-3063%30-3553%>35-4%藥物預防的有效性DPP45藥物預防的有效性DPP二甲雙呱的有效性PG2H(mg/dl)140-15341%154-17238%173-19926%藥物預防的有效性DPP二甲雙呱的有效性46TargetingInsulinresistance

orinsulininsufficiency?TargetingInsulinresistance47Preventdiabetesorreverseto

normalglucosetolerance?Preventdiabetesorreverseto48HowtoScreen…?

OneSteporTwoSteps?HowtoScreen…?

OneSteporT49

HowcanwehaveIGTclinicaltrials

GetOutOftheIvoryTower?

讓臨床試驗走出神殿任重而道遠HowcanwehaveIGTclini50THANKYOUTHANKYOU512型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預中日友好醫(yī)院李光偉2型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預中日友好52

IDF主席開幕式演講YESTERDAY,TODAYANDTOMORROW

KGMMAlberti

Prevention,PreventionandPreventionIDF主席開幕式演講53X

綜合征死亡四重奏

（Reaven,1988）（Kaplan,1989）

胰島素抵抗中心性肥胖糖耐量低減/DM

糖耐量低減/DM高胰島素血癥高TG血癥高TG血癥低HDL-c血癥高血壓高血壓

胰島素抵抗綜合征（DeFronzo,1991）

代謝綜合征（Zimmet,1997）

X綜合征死亡四重奏

（Reave54InsulinResistanceHypertensionType2DiabetesThemetabolicsyndromeof

insulinresistance&cardiovasculardiseaseReduced

FibrinolysisComplex

dyslipidemiaTG,sdLDL

HDLEndothelial

DysfunctionChronicsystemic

InflammationAthero-

sclerosis&CHDVisceral

ObesityInsulinResistanceHypertension55

2型糖尿病一級預防

糖尿病高危(IGT)人群的干預歷史的回顧大慶糖尿病預防研究的由來當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題2型糖56一.歷史的回顧一.歷史的回顧57Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施大慶研究 IGT 生活方式

DPP IGT 生活方式+雙胍 DPS IGT 生活方式 STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 Preventionisbetterthancure58大慶研究中糖尿病每百人年發(fā)病率11.510.811.417.2飲食組運動組飲食+運動對照組BMI>=255.16.813.38.3飲食組運動組飲食+運動對照組BMI<2510.09.615.78.3飲食組運動組飲食+運動對照組總組大慶研究中糖尿病每百人年發(fā)病率11.510.811.417.59

國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

肯定

大慶研究首次證明生活方式干預可以在高危人群成功的預防糖尿病，它將對糖尿病預防產(chǎn)生不可估量的影響。國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

肯定

大慶研究首次60

國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

疑問

大慶研究的成功可能是由于：

中國不是象西方國家那樣人群體力活動較少的社會。

中國人依從健康生活方式的忠告較為容易。

西方人比中國更肥胖，人群體力活動更少。

強化生活方式干預在其他人群能否預防糖尿病尚難肯定。國際上對于大慶研究結(jié)果的評價

疑問

大慶研究的成61Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施結(jié)果 大慶研究 IGT 生活方式 －50％DPP研究 IGT 生活方式+雙胍

－58％-31%DPS研究 IGT 生活方式 －58％STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 －33％Preventionisbetterthancure62

TheefficacyoflifestyleinterventioninDa-QingStudyhasrecentlybeenconfirmedintheDPPandDPSstudiesanddemonstratethatmoreintensivelifestylechangeismoreeffectivetopreventdiabetesinthewesterncountries.Howeveritmaybeimpossibletotranslatethesesuccessfulfindingsinlargercohortsormaintainthelifestylechangesinlongerterm.Theefficacyoflifestyle63Preventionisbetterthancure問題：現(xiàn)實中糖尿病能預防嗎？我們應該篩查糖尿病本身還是糖尿病的危險因素？2型糖尿病預防研究和預防實施之間相差有多大遠?Preventionisbetterthancure64二.大慶糖尿病預防研究的由來二.大慶糖尿病預防研究的由來65

生活方式與2性糖尿病因果關(guān)系假設(shè)基因治療—遙遙無期

藥物干預—尚無定論

強化生活方式干預-可行?5%-10%/年

基因易感性老齡營養(yǎng)過剩體力活動少β細胞功能受損胰島素抵抗糖耐量低減糖尿病生活方式與2性糖尿病因果關(guān)系假設(shè)基因治療—遙遙無期66大慶研究與國外相關(guān)研究(1980-1992)比較作者例數(shù)隨訪期干預方法結(jié)果研究的優(yōu)缺點SartorG20610年藥物,飲食有效每組少于50例失訪率47%(23/49)主動干預不足單因數(shù)分析KeenH24110年D860,飲食無效單因數(shù)分析Eriksonk2176年飲食+運動有效非隨機分組單因數(shù)分析未顯示主動干預效果X.R.Pan

5766年飲食+運動有效失訪率8%隨機分組,每組>100例多因素分析胰島素抵抗對干預療效分析大慶研究與國外相關(guān)研究(1980-1992)比較作者例數(shù)隨訪67目的（大慶）研究是為了在某一特定人群（IGT)，采取某一特定的方法(生活方式干預），證明某種假設(shè)（生活方式干預可預防糖尿病的發(fā)生）的正確(合理性和可行性）。然后以這種假設(shè)去說服人,讓人們采取行動解決問題。

（大慶）研究是為了改變現(xiàn)狀（降低中國乃至世界的糖尿病發(fā)病率,當時并未提出代謝綜合征）。

目的（大慶）研究是為了在某一特定人群（IGT)，采取某一68三.當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題三.當前2型糖尿病預防研究的局限及尚未能解決和正在解決的問題69生活方式干預預防糖尿病

合理性

成本效益?

對預防心腦血管病是否有益?

可行性

多少人能長期堅持?生活方式干預預防糖尿病

合理性

成本效益?70藥物干預預防糖尿病的合理性和可行性

最佳劑量？

成本效益?

耐受性？

毒副作用?

預防了糖尿病or提前治療?藥物干預預防糖尿病的合理性和可行性

最佳劑量？

成本效益?71Unanswered

Questions

Howtoconductthescreening?

Onesteportwo-steps?

OGTTorstandardmealtest?Howtodotheprevention?

Lifestyleorpharmacological?

HOWtotranslatethesesuccessfulfindingsinDa-QingStudyDPPandDPSandmaintainthelifestylechangesinlongerterm

Targetinginsulinresistanceorinsulininsufficiency?

Preventdiabetesorreversetonormaltolerance?Standardprotocolortailoredone?

HowToIncreaseEffectivenessandReduceCost?……

UnansweredQuestionsHowtoc72LifestyleorMedication?LifestyleorMedication?73MethodofinterventionDietGroup:BMI<2530kcal/kg.day:reducealcoholandsugarBMI>25reducecalorieintaketoreduceweight0.5-1.0kg/monthExerciseGroup:Toincreaseamountofleisurephysicalexercisebyatleastoneunit.DietandExerciseGroup:SameasDietandExercisegroupControls:OnlyexposedtogeneralinformationaboutDMfrompublichealtheducation.Nospecialadvice.MethodofinterventionDietGro74Table1.ExerciseunitsEachcategoryrepresentsoneunitTable1.ExerciseunitsEachca75Lifestyle:HowIntensiveisEffective?Da-QingStudy:Atleastdecrease50gmofCarbohydrate/dayatleastincrease50minphysicalexercise/day5days/weekDiabetesPreventionProgram:Weightloss7%andexercise150min/weekDiabetesPreventionStudy:Weightloss>5%andexercise4hours/weekLifestyle:HowIntensiveisEf76Efficacyoflifestyleintervention

ComparisonofDa-QingStudytoDPPandDPS

Incidence/100pysCONTROLDIET+EXERCISEDa-QingStudyBMI22.422.2

13.3

6.8

↓

49%Da-QingStudyBMI27.527.0

17.2

11.4

↓

34%DPPBMI34.233.9

11.1

4.8

↓

58%DPSBMI31.331.0

9.6

4.8

↓

58%Efficacyoflifestyleinterven77

Q:

ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention?

A:Yes?No!Yesorno!Weightloss7%TrailforPreventionDMwithlifestylemodificationinUSTrailforweightlosswithmedication(orlistat)inChinese

LifestyleOlistatWeightReduction(Kg)3.006.05WeightReduction(%)3.677.45

Q:ShouldTheChineseNeedt78

過強的生活方式干預會大大增加退出干預的人數(shù)，中等強度的干預才能既有效又能為廣大人群接受并常年堅持。過強的生活方式干預會大大增加退出干預的人數(shù)，中等強度的79DA-QINGSTUDY未采用過于激烈的強度大的干預，失訪率僅8%.DPP，DPS體重減輕第一年達標率<50%DA-QINGSTUDY未采用過于激烈的強度大的干預，80ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention?

Yes,JustforobeseIGTChinese(BMI>27?)No,Formostnon-obeseChineseIGT,lessintensivepreventionprotocolthanDPPmaybeworkingifonlyforpreventingDM,howeverreversingthemtonormalglucosetolerancemoreintensivepreventionprotocolisneeded.ShouldTheChineseNeedtoUse81PharmacologicalInterventionPharmacologicalIntervention82Preventionisbetterthancure糖尿病一級預防研究

對象干預措施結(jié)果 大慶研究 IGT 生活方式 －50％DPP研究 IGT 生活方式+雙胍

－58％-31%DPS研究 IGT 生活方式 －58％STOP-NIDDMIGT 阿卡波糖 －33％Preventionisbetterthancure83LifestyleorMedication?LifestyleinterventionstudieshaveconsistentlyshownthatquitemodestchangescanreducetheprogressionfromIGTtodiabetesby50-60%.Itmay,however,beimpossibleto

translatethesesuccessfulfindingsinlargercohotsormaintainthelifestylechangesinlongerterm.Thishasleadtoconsiderationpharmacotherapy.

SimpsonRW,ShawJE,ZimmetPZ:DiabetesResClinPract200359:165-80LifestyleorMedication?Lifest84改變生活方式的艱難

說了,但未聽見

聽見了,但未理解

理解了,但未接受

接受了,但未付諸行動

行動了,但能堅持多久?

改變生活方式的艱難

說了,但未聽見

聽見了,但未理解85Incidence/pysofDMinIGTsubject

stratifiedbyIns-sensitivitySensitiveIAI>-4.73ResistantIAI<-4.73ieFPG×FINS<114ieFPG×FINS>114IncidenceofDMIncidence/pysofDMinIGTsu86.InIGTsubjectswit