我國(guó)仿制藥研發(fā)走勢(shì)與審批展望

中國(guó)仿制藥研發(fā)走勢(shì)及審批展望國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司張偉2011年11月17日上海第二屆仿制藥國(guó)際論壇2010年仿制藥論壇回顧及本屆論壇展望仿制藥的發(fā)展機(jī)遇藥品注冊(cè)管理法規(guī)環(huán)境對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)的引導(dǎo)仿制藥注冊(cè)數(shù)據(jù)分析和管理體制機(jī)制變革展望2010年仿制藥國(guó)際論壇9月6-7日在北京舉辦,參會(huì)代表300余人.分四大版塊:仿制藥在美國(guó)、歐洲、日本和中國(guó)的發(fā)展和法規(guī)要求來自FDA、EMA、PMDA以及國(guó)際工業(yè)界的講者介紹了仿制藥對(duì)美歐醫(yī)療保健的影響及作用，闡述了仿制藥在美國(guó)的研發(fā)和市場(chǎng)前景，日本仿制藥的市場(chǎng)監(jiān)管和定價(jià)體系同時(shí)還就仿制藥和ICH、仿制藥的質(zhì)量評(píng)估、cGMP的可執(zhí)行性、生物等效性及GLP等內(nèi)容進(jìn)行分析和講解來自中國(guó)SFDA和CDE的官員和專家介紹了中國(guó)仿制藥的發(fā)展?fàn)顩r和技術(shù)審評(píng)要求，中國(guó)企業(yè)代表現(xiàn)身說法，通過實(shí)例闡述了中國(guó)仿制藥走出國(guó)門面臨的挑戰(zhàn)2010年仿制藥國(guó)際論壇論壇對(duì)我國(guó)仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及注冊(cè)審評(píng)產(chǎn)生了積極影響，也對(duì)我國(guó)仿制藥的發(fā)展與監(jiān)管策略的研究提供了良好借鑒作用2010年仿制藥國(guó)際論壇2010年9月6-7日在北京召開2011年第二屆仿制藥國(guó)際論壇11月17-18日在上海舉辦，參會(huì)代表300人左右主題；中國(guó)仿制藥企業(yè)在歐洲及北美洲市場(chǎng)準(zhǔn)入的優(yōu)勢(shì)及障礙來自FDA、EMA、加拿大衛(wèi)生部、英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品局、WHO以及中國(guó)SFDA和CDE的官員和專家將介紹全球仿制藥法規(guī)要求的最新動(dòng)態(tài)；業(yè)內(nèi)專家將對(duì)全球仿制藥市場(chǎng)的發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行分析；中外企業(yè)家將通過具體案例闡述仿制藥如何進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)2011年第二屆仿制藥國(guó)際論壇舉辦本次論壇的目的：交流信息、分享經(jīng)驗(yàn)、合作發(fā)展、實(shí)現(xiàn)共贏積極推動(dòng)國(guó)際合作和法規(guī)靠攏（協(xié)調(diào)）促進(jìn)中國(guó)品牌仿制藥走向國(guó)際市場(chǎng)全球仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展機(jī)遇公共衛(wèi)生政策的影響醫(yī)改背景下，健康服務(wù)的購(gòu)買方需要以合理的資源獲得最多的健康服務(wù)，作為發(fā)展中國(guó)家，仿制藥是公共衛(wèi)生政策的重要支撐大量專利藥專利到期IMS的數(shù)據(jù)，到2015年，將有1600億美元規(guī)模的藥品專利過期2015年全球藥品消費(fèi)量將達(dá)1.1萬億美元，其中仿制藥至少占60%-70%的市場(chǎng)份額跨國(guó)制藥公司開始轉(zhuǎn)向仿制藥業(yè)務(wù)。高價(jià)值專利藥專利集中到期圖2011~2015年世界專利過期藥品的市場(chǎng)價(jià)值百萬美元全球暢銷藥專利集中到期到2010年，治療潰瘍、降壓調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等全球35種暢銷藥的專利將集中到期，市場(chǎng)預(yù)計(jì)銷售額達(dá)820億美元?！爸匕跽◤棥彼幬锏难邪l(fā)速度遠(yuǎn)低于專利產(chǎn)品的過期速度。今后幾年是藥品專利到期的高峰，2011-2015年預(yù)計(jì)將有770億美元銷售的專利藥到期全球球仿仿制制藥藥市市場(chǎng)場(chǎng)的的發(fā)發(fā)展展趨趨勢(shì)勢(shì)全球球仿仿制制藥藥市市場(chǎng)場(chǎng)發(fā)發(fā)展展迅迅速速.在在過過去去的的十十年年中中,市市場(chǎng)場(chǎng)增增速速是是專專利利藥藥的的兩兩倍倍以以上上.預(yù)預(yù)計(jì)計(jì)今今年年市市場(chǎng)場(chǎng)規(guī)規(guī)模模將將超超過過1300億億美美元元。。IMS預(yù)預(yù)測(cè)測(cè)未未來來五五年年內(nèi)內(nèi)，，仿仿制制藥藥保保持持10-14%的的增增速速。。仿仿制制藥藥在在全全球球藥藥品品市市場(chǎng)場(chǎng)的的比比重重從從2000年年的的7%，，提提高高到到目目前前的的15%，，預(yù)預(yù)計(jì)計(jì)到到2015年年將將超超過過20%。。全球球仿仿制制藥藥市市場(chǎng)場(chǎng)的的發(fā)發(fā)展展趨趨勢(shì)勢(shì)美國(guó)國(guó)聯(lián)聯(lián)邦邦立立法法(Hatch一一Waxman法法案案)扶扶持持仿仿制制藥藥產(chǎn)產(chǎn)業(yè)業(yè)，，仿仿制制藥藥占占全全美美處處方方藥藥市市場(chǎng)場(chǎng)比比例例從從2007年年的的63％％上上升升到到2008年年年年底底的的67％％，，是是仿仿制制藥藥消消費(fèi)費(fèi)大大國(guó)國(guó)之之首首德國(guó)、英國(guó)國(guó)的仿制藥藥占本國(guó)處處方藥市場(chǎng)場(chǎng)比例也已已超過50％日本的仿制制藥市場(chǎng)從從2007年的3062億日日元增至2010年年的3597億日元元(40．．3億美元元)，增加加17．5%中國(guó)制藥企企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)生產(chǎn)能力強(qiáng)強(qiáng)，化工產(chǎn)產(chǎn)品品種豐豐富。原料料藥和中間間體1350多個(gè)品品種，原料料藥和制劑劑產(chǎn)能世界界第一仿制能力強(qiáng)強(qiáng)，各種化化合物和制制劑仿制能能力強(qiáng)低成本，原原材料、勞勞動(dòng)力、環(huán)環(huán)境、管理理、成本中國(guó)制藥企企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)劣勢(shì)藥物研發(fā)：：投入資金金不足，缺缺少有效的的研發(fā)體系系國(guó)際法規(guī)：：內(nèi)外法規(guī)規(guī)差異大，，存在技術(shù)術(shù)壁壘國(guó)際營(yíng)銷：：缺少對(duì)發(fā)發(fā)達(dá)國(guó)家營(yíng)營(yíng)銷渠道的的了解管理：質(zhì)量量管理不規(guī)規(guī)范，缺少少國(guó)際管理理經(jīng)驗(yàn)資金：藥品品國(guó)際注冊(cè)冊(cè)、資本運(yùn)運(yùn)營(yíng)和市場(chǎng)場(chǎng)開拓的資資金需求較較大中國(guó)仿制藥藥行業(yè)發(fā)展展的機(jī)遇中國(guó)仿制藥藥未來發(fā)展展的挑戰(zhàn)與與機(jī)遇研發(fā)的層級(jí)級(jí)和階段從1.1類品種受理理情況看，，我國(guó)仍然然以第一，，二層級(jí)的的創(chuàng)新為主主創(chuàng)新的層次次主要處于于以仿制為為主到仿創(chuàng)創(chuàng)結(jié)合階段段仿制藥的水水平和對(duì)公公共健康的的意義只有關(guān)注臨臨床療效一一致的高水水平仿制藥藥可以解決決發(fā)展中國(guó)國(guó)家藥品可可及性問題題，可以應(yīng)應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)衛(wèi)生需求低水平仿制制或者仿標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的仿制制不能很好好的解決可可及性問題題，也無法法滿足公共共衛(wèi)生需求求（一品兩兩規(guī)）——未來的政策策走向研究鼓勵(lì)高高水平仿制制藥的政策策措施，引引導(dǎo)仿制藥藥的研發(fā)和和生產(chǎn)水平平提高中國(guó)仿制藥藥產(chǎn)業(yè)針對(duì)對(duì)不足的發(fā)發(fā)展策略中國(guó)仿制藥藥國(guó)際化發(fā)發(fā)展路徑原料藥-----精精細(xì)原料-----制劑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)-----國(guó)外外市場(chǎng)低端產(chǎn)品-----高端端產(chǎn)品貼牌產(chǎn)品-----自主主品牌調(diào)整結(jié)構(gòu)、產(chǎn)產(chǎn)品升級(jí)、開開發(fā)拓展國(guó)內(nèi)內(nèi)市場(chǎng)的同時(shí)時(shí)，緊盯國(guó)際際市場(chǎng)藥品注冊(cè)管理理法規(guī)環(huán)境對(duì)對(duì)仿制藥產(chǎn)業(yè)業(yè)的引導(dǎo)藥品管理法規(guī)規(guī)體系TheLawsSystemofFoodandDrugAdministration中國(guó)食品藥品品管理法規(guī)體體系藥品管理法實(shí)施條例醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例中藥保護(hù)條例藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品進(jìn)口管理辦法藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定藥品流通監(jiān)督管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法藥品召回管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范ProvisionandRequirementforDrugRegistration藥品注冊(cè)管理理法規(guī)體系藥品注冊(cè)管理辦法中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理辦法藥品注冊(cè)特殊審批程序管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定新注冊(cè)管理辦辦法和配套文文件發(fā)布后對(duì)對(duì)仿制藥發(fā)展展的影響預(yù)期期藥用原輔材料料備案管理規(guī)規(guī)定-----DMF我國(guó)對(duì)原輔材材料實(shí)施審批批制度的問題題藥品制劑企業(yè)業(yè)缺乏第一責(zé)責(zé)任意識(shí)，對(duì)對(duì)原輔材料質(zhì)質(zhì)量審計(jì)的主主動(dòng)性不高，，藥用原輔材材料使用只能能主要依賴于于其批準(zhǔn)證明明文件藥品監(jiān)督管理理部門缺乏數(shù)數(shù)據(jù)信息支持持，監(jiān)督檢查查不能溯源、、監(jiān)管效率不不高藥品監(jiān)督管理理部門、藥品品制劑生產(chǎn)企企業(yè)和藥用原原輔材料生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)責(zé)任不不清，藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門承擔(dān)了企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的的責(zé)任建立我國(guó)DMF制度的目標(biāo)建立起符合我我國(guó)國(guó)情的藥藥用原輔材料料備案管理制制度為技術(shù)審評(píng)服服務(wù)，提高對(duì)對(duì)藥用原輔材材料審評(píng)水平平和效率為現(xiàn)場(chǎng)檢查和和GMP檢查查服務(wù)，提高高以品種為中中心的檢查水水平，提高可可控性和可追追溯性為制劑企業(yè)選選擇符合要求求的原料藥、、輔料、藥包包材服務(wù)，提提高制劑企業(yè)業(yè)為核心主體體的責(zé)任意識(shí)識(shí)，提高原料料藥、輔料、、藥包材的質(zhì)質(zhì)量，保證藥藥品質(zhì)量建立我國(guó)DMF制度的目標(biāo)建立我國(guó)DMF制度的構(gòu)想圍繞技術(shù)審評(píng)評(píng)，以CDE審評(píng)系統(tǒng)為為基礎(chǔ)平臺(tái)，，逐步建立、、推廣和完善善我國(guó)的DMF系統(tǒng)?；究蚣?、管管理方式和國(guó)國(guó)際通用模式式一致：自愿報(bào)送原則則分為公開和非非公開部分原原則不單獨(dú)進(jìn)行實(shí)實(shí)質(zhì)審查和批批準(zhǔn)的原則按照CTD內(nèi)內(nèi)容準(zhǔn)備資料料原則持有者授權(quán)使使用原則變更控制的原原則《藥用原輔材料料備案管理規(guī)規(guī)定》草稿幾個(gè)個(gè)重要的的條款規(guī)定適用用于原料料藥、中中藥提取取物、藥藥用輔料料、直接接接觸藥藥品的包包裝材料料和容器器備案資資料的提提交、變變更、使使用和管管理藥用原輔輔材料備備案資料料由基本本信息、、授權(quán)公公開信息息、非公公開信息息和備案案號(hào)組成成供應(yīng)鏈的的審計(jì)條條款藥用原輔輔材料廠廠商應(yīng)當(dāng)當(dāng)接受使使用該原原輔材料料的藥品品制劑廠廠商的審審計(jì)和藥藥品監(jiān)督督管理部部門的監(jiān)監(jiān)督檢查查藥品制劑劑廠商應(yīng)應(yīng)當(dāng)與原原輔材料料廠商簽簽訂合同同，明確確各自的的責(zé)任，，并對(duì)所所使用的的藥用原原輔材料料負(fù)有審審計(jì)責(zé)任任推行中國(guó)國(guó)DMF制度對(duì)藥藥品質(zhì)量量的影響響促進(jìn)對(duì)供供應(yīng)鏈延延伸審計(jì)計(jì)和監(jiān)管管，注重重過程管管理控制制提高藥藥品質(zhì)量量促進(jìn)原輔輔材料的的適用性性研究，，而改變變以批件件和價(jià)格格為原輔輔材料使使用依據(jù)據(jù)的現(xiàn)狀狀，從根根本上保保證藥用用原輔材材料質(zhì)量量保證水水平CTD格式技術(shù)術(shù)文檔中國(guó)藥品品注冊(cè)通通用技術(shù)術(shù)文件2010年5月月5日發(fā)發(fā)布了《《關(guān)于對(duì)對(duì)CTD格式申申報(bào)資料料征求意意見的函函》（食食藥監(jiān)注注函[2010]86號(hào)）擬對(duì)仿制制藥CTD格式式申報(bào)資資料提出出具體要要求包括CTD格式式申報(bào)資資料要求求（藥學(xué)學(xué)部分和和生物等等效性部部分）主要研究究資料匯匯總表（（藥學(xué)部部分和生生物等效效性部分分）CTD格式申報(bào)報(bào)資料涵涵蓋范圍圍CTD與DMF的關(guān)系新申請(qǐng)的的原輔料料或新申申請(qǐng)的制制劑所用用到的原原輔料采采用CTD格式式申報(bào)同廠家、、不同生生產(chǎn)地址址、不同同工藝的的原料藥藥，應(yīng)為為不同的的DMF編號(hào)單獨(dú)獨(dú)申申請(qǐng)請(qǐng)仿仿制制的的原原料料藥藥申申請(qǐng)請(qǐng)，，應(yīng)應(yīng)按按CTD格格式式申申請(qǐng)請(qǐng)。。如如獲獲批批準(zhǔn)準(zhǔn)，，發(fā)發(fā)給給批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)的的同同時(shí)時(shí)，，給給予予一一個(gè)個(gè)DMF編編號(hào)號(hào)根據(jù)據(jù)原原輔輔料料申申報(bào)報(bào)的的CTD格格式式資資料料，，建建立立系系統(tǒng)統(tǒng)的的原原輔輔料料DMF數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)庫(kù)庫(kù)，，供供工工藝藝核核查查、、現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢檢查查等等工工作作使使用用推行行CTD格式式申申報(bào)報(bào)目目的的CTD不不僅僅僅僅簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的的文文件件格格式式的的要要求求，，是是對(duì)對(duì)研研究究?jī)?nèi)內(nèi)容容和和水水平平提提出出的的更更高高技技術(shù)術(shù)要要求求CTD格格式式申申報(bào)報(bào)的的電電子子化化將將大大大大加加快快電電子子審審評(píng)評(píng)工工作作力力度度，，解解決決審審評(píng)評(píng)力力量量和和申申報(bào)報(bào)量量不不匹匹配配的的矛矛盾盾在仿仿制制藥藥品品種種申申報(bào)報(bào)中中率率先先實(shí)實(shí)施施，，有有利利于于在在橫橫向向水水平平上上比比較較同同品品種種仿仿制制藥藥質(zhì)質(zhì)量量，，提提高高仿仿制制藥藥審審評(píng)評(píng)水水平平，，提提高高仿仿制制藥藥研研究究水水平平和和質(zhì)質(zhì)量量保保證證能能力力仿制藥的的監(jiān)管方方式之一一第三方方驗(yàn)證三個(gè)特殊殊品種開開展有因因檢查和和質(zhì)量驗(yàn)驗(yàn)證的實(shí)實(shí)例技術(shù)審評(píng)評(píng)開始技術(shù)預(yù)審審認(rèn)證中心心審評(píng)中心心中檢院技術(shù)領(lǐng)域域?qū)＜矣幸驒z查查技術(shù)驗(yàn)證證審評(píng)審批以往審評(píng)評(píng)此時(shí)發(fā)發(fā)出生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢檢查通知知企業(yè)自行行決定是是否開始始檢查仿制藥注注冊(cè)數(shù)據(jù)據(jù)分析和和管理體制制機(jī)制變變革展望望藥品注注冊(cè)批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)分分析2010年藥品品注冊(cè)冊(cè)受理理情況況藥品注注冊(cè)批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)分分析藥品注注冊(cè)受受理情情況藥品注注冊(cè)批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)分分析2010年批準(zhǔn)準(zhǔn)的藥藥品情情況藥品注注冊(cè)批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)分分析藥品注注冊(cè)批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)據(jù)分分析2009-2010年仿制制藥批批準(zhǔn)數(shù)數(shù)量對(duì)對(duì)比仿制藥藥注