細菌感染與免疫課件

重點與難點重點：名詞概念：正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、ID50、LD50、病原體相關(guān)分子模式、模式識別受體等概念。細菌的致病性抗感染天然免疫與獲得性免疫醫(yī)院感染的防控難點：名詞概念細菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素機體獲得性免疫胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染及外毒素致病的免疫特點

重點與難點重點：細菌的感染（infection）:是指細菌侵入宿主體內(nèi)生長繁殖并與機體相互作用，引起的一系列病理變化過程引起宿主感染的細菌稱為病原菌（pathogen）或致病菌(pathogenicbacterium)。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染（infectionorcommunication）。有些細菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細菌稱為機會致病菌（opportunisticpathogen）或條件致病菌（conditionedpathogen）。細菌的感染（infection）:是指細菌侵入宿主體內(nèi)生長繁抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答,以抑制或避免微生物致病作用的過程。

免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。在宿主抗感染免疫的壓力下，微生物還會還會產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象,以逃避宿主的免疫防御功能。微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局?？垢腥久庖撸菏侵肝⑸锶肭炙拗鳈C體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染第一節(jié)正常菌群與機會致病菌Normalfloraandopportunisticpathogen

正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。正常人的體表和與外界相通的腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等）表面都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。表6-1列舉了人體各部位常見的正常菌群。一、正常菌群第一節(jié)正常菌群與機會致病菌正常菌群(normalfl表6－1表6－1正常菌群的生理學(xué)意義生物拮抗（biologicalantagonism)正常菌群在宿主體內(nèi)的正常寄居可以妨礙或抵御致病微生物的侵入與繁殖，對宿主起著保護作用。營養(yǎng)作用正常菌群在宿主體內(nèi)，對宿主攝入的營養(yǎng)物質(zhì)進行初步代謝、物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成代謝，形成一些有利于宿主吸收、利用的物質(zhì)，甚至合成一些宿主自己不能合成的物質(zhì)供宿主使用。正常菌群的生理學(xué)意義生物拮抗（biologicalanta免疫作用宿主的免疫系統(tǒng)有賴于抗原的刺激才能發(fā)育與成熟。正常菌群作為抗原可促進宿主免疫器官的發(fā)育，刺激免疫系統(tǒng)的成熟與免疫應(yīng)答。抗衰老作用研究表明，人一生的不同階段，腸道正常菌群的構(gòu)成與數(shù)量是不一樣的，它們與人體的發(fā)育、成熟與衰老有著一定關(guān)聯(lián)。免疫作用宿主的免疫系統(tǒng)有賴于抗原的刺激才能發(fā)育與成熟。正常微生物群還與它們存在的環(huán)境（即宿主）之間存在相互依賴與相互制約的狀態(tài)。這種狀態(tài)始終處于動態(tài)過程之中。只要這種動態(tài)過程不會引起疾病，就被稱為微生態(tài)平衡(microeubiosis)。

當(dāng)宿主（免疫、營養(yǎng)及代謝等）、正常微生物群（種類、數(shù)量、位置等）或外界環(huán)境（理化和生物）等因素變化打破了微生態(tài)平衡，就會導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)，最常見的是菌群失調(diào)(dysbacteriosis)。微生態(tài)學(xué)(microecology)：它是從細胞水平或分子水平上研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科。正常菌群的幾個延伸概念正常微生物群還與它們存在的環(huán)境（即宿主）之間存在相互依賴與相當(dāng)正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)時,一些正常菌群會成為

“機會致病菌”（opportunisticpathogen)而引起宿主發(fā)病，故機會致病菌也稱為“條件致病菌”（conditionedpathogen)。常見的情況主要有：

1.正常菌群的寄居部位改變2.宿主免疫功能低下3.菌群失調(diào)二、

機會致病菌當(dāng)正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)時,一些正常菌群會成為“機致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的能力。毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。一般常采用半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）或半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）作為測定毒力的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）指即在一定條件下能引起50%的實驗動物死亡的微生物數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量（ID50）是指能引起50%實驗動物或組織培養(yǎng)細胞發(fā)生感染的微生物數(shù)量。微生物毒力越強，LD50

或ID50數(shù)值越小。第二節(jié)細菌的致病作用

PathogenicityofBacteria致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的病原菌的毒力是由許多基因所決定的。這些致病性相關(guān)基因在病原菌的基因組內(nèi)可以是散在存在的，也可以是簇集存在的。簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho-genicityisland,PAI）。毒力島的GC平均含量往往較大地偏離于細菌基因組的GC含量，提示毒力島可能是通過水平轉(zhuǎn)移獲得的。病原菌的毒力是由許多基因所決定的。這些致病性相關(guān)基因在病原菌是指致病菌突破宿主皮膚、黏膜等生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植和繁殖擴散的能力。細菌的侵襲力包括與黏附、定植和產(chǎn)生侵襲性相關(guān)物質(zhì)的能力。與侵襲力有關(guān)的物質(zhì)主要有黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細菌生物被膜等。

(一）黏附素（adhensin）黏附素是一類存在于細菌表面的與黏附相關(guān)的物質(zhì)，可分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。表6-2列舉了部分細菌的黏附素及其靶細胞受體一、侵襲力（invasiveness）是指致病菌突破宿主皮膚、黏膜等生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植參見表6－2參見表6－2（二）細菌的莢膜莢膜（capsule）是細菌菌體表面的一種特殊結(jié)構(gòu)。細菌的M蛋白、Vi抗原、K抗原等稱為微莢膜。它們在致病中的作用表現(xiàn)為：1.抗吞噬細胞吞噬2.抵抗體液中殺菌物質(zhì)：如抗體、補體等（二）細菌的莢膜超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原，其刺激淋巴細胞增殖的能力是植物凝集素的數(shù)千倍。其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。（一）外毒素（exotoxin）模式識別是機體內(nèi)的一種經(jīng)濟的識別方式。PRR對PAMP的結(jié)合不是剛性的和十分準(zhǔn)確的，只要兩者在結(jié)合部位基本適合，就可結(jié)合且可通過分子振動提高結(jié)合的適合度，實現(xiàn)柔性結(jié)合?；瘜W(xué)成分是脂多糖(LPS)毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.JournalofMolecularBiology,2012.是否發(fā)生感染取決于三方面的因素：正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。正常菌群的幾個延伸概念[3]饒賢才，胡福泉主編《分子微生物學(xué)前沿》內(nèi)與本章內(nèi)容有關(guān)章節(jié)，科學(xué)出版社.分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機體局部黏膜防御系統(tǒng)，稱為黏膜免疫系統(tǒng)（二）內(nèi)毒素（endotoxin）（三）侵襲性酶類致病性葡萄球菌凝固酶，能使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)的纖維蛋白包繞在菌體表面，有利于抵抗宿主吞噬細胞的吞噬。A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶可分解細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸，利于細菌及其毒素的擴散。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌、流感嗜血桿菌等可產(chǎn)生sIgA的蛋白酶，分解免疫球蛋白IgA，破壞黏膜的特異性防御功能。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴

（四）侵襲素(invasin)

細菌的這一侵襲能力受侵襲基因(invasivegene,inv)所控制。inv基因編碼產(chǎn)生侵襲素(invasin)。具有侵襲素的細菌：傷寒沙門菌、福氏志賀菌、侵襲性大腸埃希菌、淋病奈瑟菌、空腸彎曲菌等。（五）細菌生物被膜(biofilm)細菌生物被膜是由細菌及其所分泌的胞外多聚物(胞外多糖或蛋白質(zhì))附著在有生命或無生命材料表面后形成的膜狀結(jié)構(gòu)。（四）侵襲素(invasin)定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜二、

細菌的毒素（bacterialtoxins)（一）外毒素（exotoxin）通常為蛋白質(zhì)毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害作用一般不耐熱，容易被破壞抗原性強二、細菌的毒素（bacterialtoxins)（一）外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用細胞毒素(cytotoxin)：致組織細胞變性、壞死腸毒素(entertoxin)：引起腸黏膜細胞分泌功能紊亂外毒素的種類及其毒性作用詳見表6-3外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)細菌感染與免疫課件多為G-菌的細胞壁物質(zhì)化學(xué)成分是脂多糖(LPS)理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，LPS污染后不易被滅活不能用甲醛脫毒成類毒素毒性作用相對較弱且對組織無選擇性（二）內(nèi)毒素（endotoxin）多為G-菌的細胞壁物質(zhì)（二）內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的生物學(xué)作用致發(fā)熱反應(yīng)引起白細胞數(shù)量變化內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克LPS的生物學(xué)作用示意圖內(nèi)毒素的生物學(xué)作用致發(fā)熱反應(yīng)LPS的生物學(xué)作用示意圖6-46-4三、體內(nèi)誘生抗原只有在細菌侵入宿主體內(nèi)才誘導(dǎo)表達的基因，稱為體內(nèi)誘生抗原（invivoinducedantigen,IVIA）。其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。研究表明絕大多數(shù)病原菌都有體內(nèi)誘導(dǎo)表達基因存在。三、體內(nèi)誘生抗原只有在細菌侵入宿主體內(nèi)才誘導(dǎo)表達的基因，稱為病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主體內(nèi)的模式識別受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)稱為“病原體相關(guān)分子模式”（PAMP)。正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用423(2):p.某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。病原體相關(guān)分子模式/pathogen-associatedmolecularpattern(PAMP)PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。促吞噬作用：通過C3b介導(dǎo)免疫黏附，促進吞噬,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.細胞免疫中的多種細胞因子強化吞噬細胞功能。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。此屏障可防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。JournalofMolecularBiology,2012.（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）四、超抗原超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原，其刺激淋巴細胞增殖的能力是植物凝集素的數(shù)千倍。病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主五、免疫病理損傷

有些本來沒有直接毒性的抗原物質(zhì)，有可能通過激活機體免疫應(yīng)答，基于超敏反應(yīng)機理引起組織細胞免疫病理性損傷，最終導(dǎo)致疾病。如長期或反復(fù)鏈球菌感染，可通過Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起腎小球腎炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病等；結(jié)核桿菌可通過IV型變態(tài)反應(yīng)引起免疫病理損傷。五、免疫病理損傷有些本來沒有直接毒性的抗原物第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost

病原微生物或其產(chǎn)物進入機體時,機體首當(dāng)其沖就面臨一個對病原微生物及其產(chǎn)物的識別。識別這些外來異物后，通過天然免疫（innateimmunity）機制和獲得性免疫(acquiredimmunity)機制清除進入外來異物。這個過程稱為機體的抗感染免疫。天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）,獲得性免疫也稱適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）。第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infection機體天然免疫系統(tǒng)對病原體的識別是通過“病原體相關(guān)分子模式”(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)與宿主體內(nèi)的“模式識別受體”(patternrecognitionreceptor，PRR)之間的特異性結(jié)合來實現(xiàn)的，這種識別稱模式識別。一、天然免疫中的模式識別機體天然免疫系統(tǒng)對病原體的識別是通過“病原體相關(guān)分子模式”（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主體內(nèi)的模式識別受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)稱為“病原體相關(guān)分子模式”（PAMP)。PAMP往往不是完整的分子，通常是一些病原體相關(guān)分子中的某些片段或模體（motif)。（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）病原體體內(nèi)存在一些進化上細菌細胞壁的成份如肽聚糖(peptidoglycan,PGN)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、細菌蛋白、細菌脂類以及細菌和病毒的核酸殘基等都可能成為PAMP。微生物種類繁多，它們的抗原分子數(shù)不勝數(shù)。但若從分子結(jié)構(gòu)中抽提出“分子模式”，就可以把無限的抗原特異性種類歸納為有限的“分子模式”。因此，PAMP的數(shù)量是有限的。模式識別是機體內(nèi)的一種經(jīng)濟的識別方式。細菌細胞壁的成份如肽聚糖(peptidoglycan,P（二）模式識別受體(PRR)PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。PRR在機體內(nèi)的特異性種類是有限的。PRR對PAMP的結(jié)合不是剛性的和十分準(zhǔn)確的，只要兩者在結(jié)合部位基本適合，就可結(jié)合且可通過分子振動提高結(jié)合的適合度，實現(xiàn)柔性結(jié)合。PRR對抗原非鋼性結(jié)合的“模式識別”大大提高了機體對外來異物識別的有效性。（二）模式識別受體(PRR)PRR是存在于機體血清中、免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚與黏膜（1）阻擋和排除作用（2）分泌多種抗菌物質(zhì):如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用

二、天然免疫的構(gòu)成與功能（一）屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜二、天然免疫的構(gòu)成與功能

2.血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細血管和星狀膠質(zhì)細胞等組成。通過腦毛細血管內(nèi)皮細胞層的緊密連接和吞飲作用，阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進入腦組織或腦脊液，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2.血腦屏障（blood-brainbarrier,3.血胎屏障（blood-placentabarrier)由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障可防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。3.血胎屏障（blood-placentabarrier簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho-genicityisland,PAI）。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位化學(xué)成分是脂多糖(LPS)（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。正常菌群的幾個延伸概念趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位黏附素是一類存在于細菌表面的與黏附相關(guān)的物質(zhì)，可分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:（四）侵襲素(invasin)吞噬細胞、NK細胞在殺傷靶細胞中發(fā)揮重要作用。一次性使用的醫(yī)用器具、醫(yī)院污物等應(yīng)按照有關(guān)部門的規(guī)定和要求來規(guī)范化管理或毀壞處理，以期切斷醫(yī)院感染的傳播途徑，有效預(yù)防及控制醫(yī)院感染。吞噬過程(phagocytosis)趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位識別與黏附：吞噬細胞表面受體，識別病原表面分子吞入：吞噬細胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體殺滅與消化：吞噬細胞內(nèi)的超氧陰離子（活性氧、活性氮）以及各種溶菌酶的作用殺滅并消細菌（二）吞噬細胞簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho吞噬細胞對細菌的吞噬和消化過程示意圖吞噬作用的結(jié)果：完全吞噬

抗原提呈組織損傷吞噬細胞對細菌的吞噬和消化過程示意圖吞噬作用的結(jié)果：（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性溶解和殺傷作用：C56789攻膜復(fù)合物的作用趨化作用:C3a,C5a等吸引吞噬細胞進入病灶促吞噬作用：通過C3b介導(dǎo)免疫黏附，促進吞噬（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性2.溶菌酶（lysozyme）血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中的溶菌酶，可作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使細菌細胞壁裂解而溶菌。3.抗微生物肽（antimicrobialpeptide）抗微生物肽是一類富含堿性氨基酸的小分子多肽，一般只有十多個到四十多個氨基酸。其殺菌機制是破壞細菌細胞膜的完整性，使菌細胞溶解死亡。

2.溶菌酶（lysozyme）三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）適應(yīng)性免疫也稱獲得性免疫，是機體在接觸病原之后或接受抗原刺激之后形成的免疫反應(yīng)，其作用具有高度特異性和記憶性。獲得性免疫包括體液免疫及細胞免疫，分別由B淋巴細胞和T淋巴細胞所介導(dǎo)。三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）適應(yīng)性免（一）體液免疫通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:

1.抑制病原體黏附

2.調(diào)理吞噬作用：抗體與補體可激活吞噬細胞吞噬功能。

3.中和毒素毒性，故這類抗體也稱為“抗毒素”。

4.抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用

5.依賴抗體的細胞毒作用（一）體液免疫通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:(二）細胞免疫1.細胞毒性T細胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL)

通過穿孔素、顆粒酶、細胞凋亡機制殺傷靶細胞2.Th1細胞的作用分泌一系列細胞因子，招引吞噬細胞浸潤、增強吞噬功能(二）細胞免疫1.細胞毒性T細胞（cytotoxicT（三）黏膜免疫人體與外界接觸的黏膜表面，是病原微生物侵入的主要門戶。分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機體局部黏膜防御系統(tǒng)，稱為黏膜免疫系統(tǒng)（三）黏膜免疫細菌感染與免疫課件四、抗胞內(nèi)菌感染的免疫

特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的主要依靠細胞免疫。

1.吞噬細胞、NK細胞在殺傷靶細胞中發(fā)揮重要作用。2.細胞免疫中的多種細胞因子強化吞噬細胞功能。3.特異性抗體對胞內(nèi)菌的作用。四、抗胞內(nèi)菌感染的免疫特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，第四節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展與結(jié)局一、感染源與傳播傳染源：內(nèi)源性：病人外源性：病人、帶菌者、病畜及帶菌動物傳播途徑：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、性傳播、皮膚創(chuàng)傷和節(jié)肢動物叮咬等第四節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展與結(jié)局一、感染源與傳播PathogenicityofBacteria第25版（電子版），第8-10章.Thankyouforyourattention!!第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost它們在致病中的作用表現(xiàn)為：423(2):p.免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的主要依靠細胞免疫。血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染（infectionorcommunication）。抵抗體液中殺菌物質(zhì)：如抗體、補體等第二節(jié)細菌的致病作用趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位二、感染的發(fā)生是否發(fā)生感染取決于三方面的因素：1.機體的免疫狀態(tài)；2.細菌因素：細菌毒力、數(shù)量與侵入途徑；3.環(huán)境和社會因素。PathogenicityofBacteria二、感染的三、感染的類型（一）隱性感染（inapparentinfection)（二）顯性感染（apparentinfection)按病情緩急：急性感染（acuteinfection）慢性感染(chronicinfection）按感染部位：局部感染（localizedinfection）全身感染（systemicinfection）全身感染（systemicinfection）：毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）

三、感染的類型（一）隱性感染（inapparentinfe醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病人或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染。

一、醫(yī)院感染的特點：

（一）主要為機會致病菌（二）常具有耐藥性（三）常發(fā)生種類的變遷

第五節(jié)醫(yī)院感染

NosocomialInfection醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）,獲得性免疫也稱適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）。[5]Lodé,T.趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，LPS污染后不易被滅活（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用（三）合理使用抗菌藥物[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。正常菌群的幾個延伸概念趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位[2]LansingM.正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用致病性/pathogenicity獲得性免疫包括體液免疫及細胞免疫，分別由B淋巴細胞和T淋巴細胞所介導(dǎo)。嗜6-7天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）二、醫(yī)院感染的危險因素診療技術(shù)侵入性(介入性)檢查與治療損害免疫系統(tǒng)的因素其他危險因素二、醫(yī)院感染的危險因素診療技術(shù)（一）消毒滅菌（二）隔離預(yù)防（三）合理使用抗菌藥物此外，還應(yīng)對醫(yī)院重點部門密切監(jiān)測和預(yù)報。一次性使用的醫(yī)用器具、醫(yī)院污物等應(yīng)按照有關(guān)部門的規(guī)定和要求來規(guī)范化管理或毀壞處理，以期切斷醫(yī)院感染的傳播途徑，有效預(yù)防及控制醫(yī)院感染。三、醫(yī)院感染的防控措施（一）消毒滅菌三、醫(yī)院感染的防控措施參考書目與文獻[1]Jawetz,Melnick,&Adelberg主編的MedicalMicrobiology,第25版（電子版），第8-10章.[2]戚中田主編《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》第三版第6章，科學(xué)出版社.2013.[3]饒賢才，胡福泉主編《分子微生物學(xué)前沿》內(nèi)與本章內(nèi)容有關(guān)章節(jié)，科學(xué)出版社.2013.[4]SharmaP,DubeD,SinhaMetal:Multiligandspecificityofpathogen-associatedmolecularpattern-bindingsiteinpeptidoglycanrecognitionprotein.JBiolChem,2011;286(36):31723-30.參考書目與文獻[1]Jawetz,Melnick,&復(fù)習(xí)思考題本章涉及了哪些名詞概念？怎樣理解正常菌群對宿主的利弊？細菌通過哪些物質(zhì)、什么機制引起疾?。繖C體通過哪些機制抵抗微生物感染？怎樣預(yù)防和控制醫(yī)院感染復(fù)習(xí)思考題本章涉及了哪些名詞概念？中英文關(guān)鍵詞正常菌群/normalflora

機會致病菌/opportunisticpathogen

致病性/pathogenicity抗感染免疫/anti-infectionimmunity

模式識別受體/patternrecognitionreceptor(PRR)病原體相關(guān)分子模式/pathogen-associatedmolecularpattern(PAMP)醫(yī)院感染/hospitalinfection

中英文關(guān)鍵詞正常菌群/normalflora課外閱讀資料

[1]Jawed,Melnick,&Adelberg'sMedicalMicrobiology,25thEdition,McGraw-Hill,June2010[2]LansingM.Prescott,Microbiology6thEdition,McGraw-HillHigherEducationPress,2008[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007[4]Jha,J.K.,etal.,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-GeneRegulatoryMechanisms,2012.1819(7):p.826-829.[5]Lodé,T.,ForQuiteaFewChromosomesMore:TheOriginofEukaryote.JournalofMolecularBiology,2012.423(2):p.135-142.課外閱讀資料[1]Jawed,Melnick,&AThankyouforyourattention!!

Thankyouforyourattention!抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答,以抑制或避免微生物致病作用的過程。

免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。在宿主抗感染免疫的壓力下，微生物還會還會產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象,以逃避宿主的免疫防御功能。微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局?？垢腥久庖撸菏侵肝⑸锶肭炙拗鳈C體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的能力。毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。一般常采用半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）或半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）作為測定毒力的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）指即在一定條件下能引起50%的實驗動物死亡的微生物數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量（ID50）是指能引起50%實驗動物或組織培養(yǎng)細胞發(fā)生感染的微生物數(shù)量。微生物毒力越強，LD50

或ID50數(shù)值越小。第二節(jié)細菌的致病作用

PathogenicityofBacteria致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性溶解和殺傷作用：C56789攻膜復(fù)合物的作用趨化作用:C3a,C5a等吸引吞噬細胞進入病灶促吞噬作用：通過C3b介導(dǎo)免疫黏附，促進吞噬（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病人或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染。

一、醫(yī)院感染的特點：

（一）主要為機會致病菌（二）常具有耐藥性（三）常發(fā)生種類的變遷

第五節(jié)醫(yī)院感染

NosocomialInfection醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病嗜6-7嗜6-7毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。抵抗體液中殺菌物質(zhì)：如抗體、補體等通過穿孔素、顆粒酶、細胞凋亡機制殺傷靶細胞殺滅與消化：吞噬細胞內(nèi)的超氧陰離子（活性氧、活性氮）以及各種溶菌酶的作用殺滅并消細菌因此，PAMP的數(shù)量是有限的。[2]LansingM.（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌、流感嗜血桿菌等可產(chǎn)生sIgA的蛋白酶，分解免疫球蛋白IgA，破壞黏膜的特異性防御功能。一般不耐熱，容易被破壞[2]戚中田主編《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》第三版第6章，科學(xué)出版社.（二）內(nèi)毒素（endotoxin）抗微生物肽（antimicrobialpeptide）其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。這個過程稱為機體的抗感染免疫。血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中的溶菌酶，可作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使細菌細胞壁裂解而溶菌。（一）消毒滅菌（二）隔離預(yù)防（三）合理使用抗菌藥物此外，還應(yīng)對醫(yī)院重點部門密切監(jiān)測和預(yù)報。一次性使用的醫(yī)用器具、醫(yī)院污物等應(yīng)按照有關(guān)部門的規(guī)定和要求來規(guī)范化管理或毀壞處理，以期切斷醫(yī)院感染的傳播途徑，有效預(yù)防及控制醫(yī)院感染。三、醫(yī)院感染的防控措施毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。（課外閱讀資料

[1]Jawed,Melnick,&Adelberg'sMedicalMicrobiology,25thEdition,McGraw-Hill,June2010[2]LansingM.Prescott,Microbiology6thEdition,McGraw-HillHigherEducationPress,2008[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007[4]Jha,J.K.,etal.,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-GeneRegulatoryMechanisms,2012.1819(7):p.826-829.[5]Lodé,T.,ForQuiteaFewChromosomesMore:TheOriginofEukaryote.JournalofMolecularBiology,2012.423(2):p.135-142.課外閱讀資料[1]Jawed,Melnick,&AThankyouforyourattention!!

Thankyouforyourattention!重點與難點重點：名詞概念：正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥、ID50、LD50、病原體相關(guān)分子模式、模式識別受體等概念。細菌的致病性抗感染天然免疫與獲得性免疫醫(yī)院感染的防控難點：名詞概念細菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素機體獲得性免疫胞外菌感染、胞內(nèi)菌感染及外毒素致病的免疫特點

重點與難點重點：細菌的感染（infection）:是指細菌侵入宿主體內(nèi)生長繁殖并與機體相互作用，引起的一系列病理變化過程引起宿主感染的細菌稱為病原菌（pathogen）或致病菌(pathogenicbacterium)。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染（infectionorcommunication）。有些細菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細菌稱為機會致病菌（opportunisticpathogen）或條件致病菌（conditionedpathogen）。細菌的感染（infection）:是指細菌侵入宿主體內(nèi)生長繁抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答,以抑制或避免微生物致病作用的過程。

免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。在宿主抗感染免疫的壓力下，微生物還會還會產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象,以逃避宿主的免疫防御功能。微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局。抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染第一節(jié)正常菌群與機會致病菌Normalfloraandopportunisticpathogen

正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。正常人的體表和與外界相通的腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等）表面都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。表6-1列舉了人體各部位常見的正常菌群。一、正常菌群第一節(jié)正常菌群與機會致病菌正常菌群(normalfl表6－1表6－1正常菌群的生理學(xué)意義生物拮抗（biologicalantagonism)正常菌群在宿主體內(nèi)的正常寄居可以妨礙或抵御致病微生物的侵入與繁殖，對宿主起著保護作用。營養(yǎng)作用正常菌群在宿主體內(nèi)，對宿主攝入的營養(yǎng)物質(zhì)進行初步代謝、物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成代謝，形成一些有利于宿主吸收、利用的物質(zhì)，甚至合成一些宿主自己不能合成的物質(zhì)供宿主使用。正常菌群的生理學(xué)意義生物拮抗（biologicalanta免疫作用宿主的免疫系統(tǒng)有賴于抗原的刺激才能發(fā)育與成熟。正常菌群作為抗原可促進宿主免疫器官的發(fā)育，刺激免疫系統(tǒng)的成熟與免疫應(yīng)答?？顾ダ献饔醚芯勘砻鳎艘簧牟煌A段，腸道正常菌群的構(gòu)成與數(shù)量是不一樣的，它們與人體的發(fā)育、成熟與衰老有著一定關(guān)聯(lián)。免疫作用宿主的免疫系統(tǒng)有賴于抗原的刺激才能發(fā)育與成熟。正常微生物群還與它們存在的環(huán)境（即宿主）之間存在相互依賴與相互制約的狀態(tài)。這種狀態(tài)始終處于動態(tài)過程之中。只要這種動態(tài)過程不會引起疾病，就被稱為微生態(tài)平衡(microeubiosis)。

當(dāng)宿主（免疫、營養(yǎng)及代謝等）、正常微生物群（種類、數(shù)量、位置等）或外界環(huán)境（理化和生物）等因素變化打破了微生態(tài)平衡，就會導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)，最常見的是菌群失調(diào)(dysbacteriosis)。微生態(tài)學(xué)(microecology)：它是從細胞水平或分子水平上研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科。正常菌群的幾個延伸概念正常微生物群還與它們存在的環(huán)境（即宿主）之間存在相互依賴與相當(dāng)正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)時,一些正常菌群會成為

“機會致病菌”（opportunisticpathogen)而引起宿主發(fā)病，故機會致病菌也稱為“條件致病菌”（conditionedpathogen)。常見的情況主要有：

1.正常菌群的寄居部位改變2.宿主免疫功能低下3.菌群失調(diào)二、

機會致病菌當(dāng)正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡失調(diào)時,一些正常菌群會成為“機致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的能力。毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。一般常采用半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）或半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）作為測定毒力的指標(biāo)。半數(shù)致死量（LD50）指即在一定條件下能引起50%的實驗動物死亡的微生物數(shù)量或毒素劑量。半數(shù)感染量（ID50）是指能引起50%實驗動物或組織培養(yǎng)細胞發(fā)生感染的微生物數(shù)量。微生物毒力越強，LD50

或ID50數(shù)值越小。第二節(jié)細菌的致病作用

PathogenicityofBacteria致病性(pathogenicity):細菌對宿主感染致病的病原菌的毒力是由許多基因所決定的。這些致病性相關(guān)基因在病原菌的基因組內(nèi)可以是散在存在的，也可以是簇集存在的。簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho-genicityisland,PAI）。毒力島的GC平均含量往往較大地偏離于細菌基因組的GC含量，提示毒力島可能是通過水平轉(zhuǎn)移獲得的。病原菌的毒力是由許多基因所決定的。這些致病性相關(guān)基因在病原菌是指致病菌突破宿主皮膚、黏膜等生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植和繁殖擴散的能力。細菌的侵襲力包括與黏附、定植和產(chǎn)生侵襲性相關(guān)物質(zhì)的能力。與侵襲力有關(guān)的物質(zhì)主要有黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細菌生物被膜等。

(一）黏附素（adhensin）黏附素是一類存在于細菌表面的與黏附相關(guān)的物質(zhì)，可分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。表6-2列舉了部分細菌的黏附素及其靶細胞受體一、侵襲力（invasiveness）是指致病菌突破宿主皮膚、黏膜等生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植參見表6－2參見表6－2（二）細菌的莢膜莢膜（capsule）是細菌菌體表面的一種特殊結(jié)構(gòu)。細菌的M蛋白、Vi抗原、K抗原等稱為微莢膜。它們在致病中的作用表現(xiàn)為：1.抗吞噬細胞吞噬2.抵抗體液中殺菌物質(zhì)：如抗體、補體等（二）細菌的莢膜超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原，其刺激淋巴細胞增殖的能力是植物凝集素的數(shù)千倍。其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。（一）外毒素（exotoxin）模式識別是機體內(nèi)的一種經(jīng)濟的識別方式。PRR對PAMP的結(jié)合不是剛性的和十分準(zhǔn)確的，只要兩者在結(jié)合部位基本適合，就可結(jié)合且可通過分子振動提高結(jié)合的適合度，實現(xiàn)柔性結(jié)合?；瘜W(xué)成分是脂多糖(LPS)毒力(virulence)用于表示細菌致病性的強弱程度。,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.JournalofMolecularBiology,2012.是否發(fā)生感染取決于三方面的因素：正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。正常菌群的幾個延伸概念[3]饒賢才，胡福泉主編《分子微生物學(xué)前沿》內(nèi)與本章內(nèi)容有關(guān)章節(jié)，科學(xué)出版社.分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機體局部黏膜防御系統(tǒng)，稱為黏膜免疫系統(tǒng)（二）內(nèi)毒素（endotoxin）（三）侵襲性酶類致病性葡萄球菌凝固酶，能使血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)楣虘B(tài)的纖維蛋白包繞在菌體表面，有利于抵抗宿主吞噬細胞的吞噬。A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶可分解細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸，利于細菌及其毒素的擴散。淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、血鏈球菌、口腔鏈球菌、流感嗜血桿菌等可產(chǎn)生sIgA的蛋白酶，分解免疫球蛋白IgA，破壞黏膜的特異性防御功能。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴

（四）侵襲素(invasin)

細菌的這一侵襲能力受侵襲基因(invasivegene,inv)所控制。inv基因編碼產(chǎn)生侵襲素(invasin)。具有侵襲素的細菌：傷寒沙門菌、福氏志賀菌、侵襲性大腸埃希菌、淋病奈瑟菌、空腸彎曲菌等。（五）細菌生物被膜(biofilm)細菌生物被膜是由細菌及其所分泌的胞外多聚物(胞外多糖或蛋白質(zhì))附著在有生命或無生命材料表面后形成的膜狀結(jié)構(gòu)。（四）侵襲素(invasin)定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜二、

細菌的毒素（bacterialtoxins)（一）外毒素（exotoxin）通常為蛋白質(zhì)毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害作用一般不耐熱，容易被破壞抗原性強二、細菌的毒素（bacterialtoxins)（一）外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用細胞毒素(cytotoxin)：致組織細胞變性、壞死腸毒素(entertoxin)：引起腸黏膜細胞分泌功能紊亂外毒素的種類及其毒性作用詳見表6-3外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)細菌感染與免疫課件多為G-菌的細胞壁物質(zhì)化學(xué)成分是脂多糖(LPS)理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，LPS污染后不易被滅活不能用甲醛脫毒成類毒素毒性作用相對較弱且對組織無選擇性（二）內(nèi)毒素（endotoxin）多為G-菌的細胞壁物質(zhì)（二）內(nèi)毒素（endotoxin）內(nèi)毒素的生物學(xué)作用致發(fā)熱反應(yīng)引起白細胞數(shù)量變化內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克LPS的生物學(xué)作用示意圖內(nèi)毒素的生物學(xué)作用致發(fā)熱反應(yīng)LPS的生物學(xué)作用示意圖6-46-4三、體內(nèi)誘生抗原只有在細菌侵入宿主體內(nèi)才誘導(dǎo)表達的基因，稱為體內(nèi)誘生抗原（invivoinducedantigen,IVIA）。其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。研究表明絕大多數(shù)病原菌都有體內(nèi)誘導(dǎo)表達基因存在。三、體內(nèi)誘生抗原只有在細菌侵入宿主體內(nèi)才誘導(dǎo)表達的基因，稱為病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主體內(nèi)的模式識別受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)稱為“病原體相關(guān)分子模式”（PAMP)。正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用423(2):p.某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。病原體相關(guān)分子模式/pathogen-associatedmolecularpattern(PAMP)PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。促吞噬作用：通過C3b介導(dǎo)免疫黏附，促進吞噬,Chromosomedynamicsinmultichromosomebacteria.細胞免疫中的多種細胞因子強化吞噬細胞功能。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。此屏障可防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。JournalofMolecularBiology,2012.（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）四、超抗原超抗原（superantigen）是一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原，其刺激淋巴細胞增殖的能力是植物凝集素的數(shù)千倍。病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主五、免疫病理損傷

有些本來沒有直接毒性的抗原物質(zhì)，有可能通過激活機體免疫應(yīng)答，基于超敏反應(yīng)機理引起組織細胞免疫病理性損傷，最終導(dǎo)致疾病。如長期或反復(fù)鏈球菌感染，可通過Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起腎小球腎炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病等；結(jié)核桿菌可通過IV型變態(tài)反應(yīng)引起免疫病理損傷。五、免疫病理損傷有些本來沒有直接毒性的抗原物第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost

病原微生物或其產(chǎn)物進入機體時,機體首當(dāng)其沖就面臨一個對病原微生物及其產(chǎn)物的識別。識別這些外來異物后，通過天然免疫（innateimmunity）機制和獲得性免疫(acquiredimmunity)機制清除進入外來異物。這個過程稱為機體的抗感染免疫。天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）,獲得性免疫也稱適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）。第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infection機體天然免疫系統(tǒng)對病原體的識別是通過“病原體相關(guān)分子模式”(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)與宿主體內(nèi)的“模式識別受體”(patternrecognitionreceptor，PRR)之間的特異性結(jié)合來實現(xiàn)的，這種識別稱模式識別。一、天然免疫中的模式識別機體天然免疫系統(tǒng)對病原體的識別是通過“病原體相關(guān)分子模式”（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）病原體體內(nèi)存在一些進化上非常保守的、與致病性相關(guān)的、能與宿主體內(nèi)的模式識別受體特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)稱為“病原體相關(guān)分子模式”（PAMP)。PAMP往往不是完整的分子，通常是一些病原體相關(guān)分子中的某些片段或模體（motif)。（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）病原體體內(nèi)存在一些進化上細菌細胞壁的成份如肽聚糖(peptidoglycan,PGN)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、細菌蛋白、細菌脂類以及細菌和病毒的核酸殘基等都可能成為PAMP。微生物種類繁多，它們的抗原分子數(shù)不勝數(shù)。但若從分子結(jié)構(gòu)中抽提出“分子模式”，就可以把無限的抗原特異性種類歸納為有限的“分子模式”。因此，PAMP的數(shù)量是有限的。模式識別是機體內(nèi)的一種經(jīng)濟的識別方式。細菌細胞壁的成份如肽聚糖(peptidoglycan,P（二）模式識別受體(PRR)PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。PRR在機體內(nèi)的特異性種類是有限的。PRR對PAMP的結(jié)合不是剛性的和十分準(zhǔn)確的，只要兩者在結(jié)合部位基本適合，就可結(jié)合且可通過分子振動提高結(jié)合的適合度，實現(xiàn)柔性結(jié)合。PRR對抗原非鋼性結(jié)合的“模式識別”大大提高了機體對外來異物識別的有效性。（二）模式識別受體(PRR)PRR是存在于機體血清中、免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚與黏膜（1）阻擋和排除作用（2）分泌多種抗菌物質(zhì):如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用

二、天然免疫的構(gòu)成與功能（一）屏障結(jié)構(gòu)皮膚與黏膜二、天然免疫的構(gòu)成與功能

2.血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細血管和星狀膠質(zhì)細胞等組成。通過腦毛細血管內(nèi)皮細胞層的緊密連接和吞飲作用，阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進入腦組織或腦脊液，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。2.血腦屏障（blood-brainbarrier,3.血胎屏障（blood-placentabarrier)由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障可防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。3.血胎屏障（blood-placentabarrier簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho-genicityisland,PAI）。某些致病菌被吞噬細胞攝入后，可產(chǎn)生一些酶類物質(zhì)抵抗殺滅作用，如葡萄球菌能產(chǎn)生過氧化氫酶，抵抗中性粒細胞的髓過氧化物酶的殺菌作用,有利于細菌隨吞噬細胞在組織中播散。趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位化學(xué)成分是脂多糖(LPS)（一）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。正常菌群的幾個延伸概念趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位黏附素是一類存在于細菌表面的與黏附相關(guān)的物質(zhì)，可分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:（四）侵襲素(invasin)吞噬細胞、NK細胞在殺傷靶細胞中發(fā)揮重要作用。一次性使用的醫(yī)用器具、醫(yī)院污物等應(yīng)按照有關(guān)部門的規(guī)定和要求來規(guī)范化管理或毀壞處理，以期切斷醫(yī)院感染的傳播途徑，有效預(yù)防及控制醫(yī)院感染。吞噬過程(phagocytosis)趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位識別與黏附：吞噬細胞表面受體，識別病原表面分子吞入：吞噬細胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體殺滅與消化：吞噬細胞內(nèi)的超氧陰離子（活性氧、活性氮）以及各種溶菌酶的作用殺滅并消細菌（二）吞噬細胞簇集存在的與細菌致病性相關(guān)的DNA序列稱為致病島(patho吞噬細胞對細菌的吞噬和消化過程示意圖吞噬作用的結(jié)果：完全吞噬

抗原提呈組織損傷吞噬細胞對細菌的吞噬和消化過程示意圖吞噬作用的結(jié)果：（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性溶解和殺傷作用：C56789攻膜復(fù)合物的作用趨化作用:C3a,C5a等吸引吞噬細胞進入病灶促吞噬作用：通過C3b介導(dǎo)免疫黏附，促進吞噬（三）體液因素的作用補體的生物學(xué)活性2.溶菌酶（lysozyme）血清、唾液、淚液、乳汁和黏膜分泌液中的溶菌酶，可作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使細菌細胞壁裂解而溶菌。3.抗微生物肽（antimicrobialpeptide）抗微生物肽是一類富含堿性氨基酸的小分子多肽，一般只有十多個到四十多個氨基酸。其殺菌機制是破壞細菌細胞膜的完整性，使菌細胞溶解死亡。

2.溶菌酶（lysozyme）三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）適應(yīng)性免疫也稱獲得性免疫，是機體在接觸病原之后或接受抗原刺激之后形成的免疫反應(yīng)，其作用具有高度特異性和記憶性。獲得性免疫包括體液免疫及細胞免疫，分別由B淋巴細胞和T淋巴細胞所介導(dǎo)。三、適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）適應(yīng)性免（一）體液免疫通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:

1.抑制病原體黏附

2.調(diào)理吞噬作用：抗體與補體可激活吞噬細胞吞噬功能。

3.中和毒素毒性，故這類抗體也稱為“抗毒素”。

4.抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用

5.依賴抗體的細胞毒作用（一）體液免疫通過抗體實現(xiàn)的免疫作用:(二）細胞免疫1.細胞毒性T細胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL)

通過穿孔素、顆粒酶、細胞凋亡機制殺傷靶細胞2.Th1細胞的作用分泌一系列細胞因子，招引吞噬細胞浸潤、增強吞噬功能(二）細胞免疫1.細胞毒性T細胞（cytotoxicT（三）黏膜免疫人體與外界接觸的黏膜表面，是病原微生物侵入的主要門戶。分布在消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的淋巴樣組織，構(gòu)成了機體局部黏膜防御系統(tǒng)，稱為黏膜免疫系統(tǒng)（三）黏膜免疫細菌感染與免疫課件四、抗胞內(nèi)菌感染的免疫

特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的主要依靠細胞免疫。

1.吞噬細胞、NK細胞在殺傷靶細胞中發(fā)揮重要作用。2.細胞免疫中的多種細胞因子強化吞噬細胞功能。3.特異性抗體對胞內(nèi)菌的作用。四、抗胞內(nèi)菌感染的免疫特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，第四節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展與結(jié)局一、感染源與傳播傳染源：內(nèi)源性：病人外源性：病人、帶菌者、病畜及帶菌動物傳播途徑：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、性傳播、皮膚創(chuàng)傷和節(jié)肢動物叮咬等第四節(jié)感染的發(fā)生發(fā)展與結(jié)局一、感染源與傳播PathogenicityofBacteria第25版（電子版），第8-10章.Thankyouforyourattention!!第三節(jié)宿主的抗感染免疫

Anti-infectionofhost它們在致病中的作用表現(xiàn)為：423(2):p.免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。特異性抗體不能進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的主要依靠細胞免疫。血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用PRR是存在于機體血清中、免疫細胞膜表面甚至細胞漿內(nèi)的與識別PAMPs有關(guān)的受體。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染（infectionorcommunication）。抵抗體液中殺菌物質(zhì)：如抗體、補體等第二節(jié)細菌的致病作用趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位二、感染的發(fā)生是否發(fā)生感染取決于三方面的因素：1.機體的免疫狀態(tài)；2.細菌因素：細菌毒力、數(shù)量與侵入途徑；3.環(huán)境和社會因素。PathogenicityofBacteria二、感染的三、感染的類型（一）隱性感染（inapparentinfection)（二）顯性感染（apparentinfection)按病情緩急：急性感染（acuteinfection）慢性感染(chronicinfection）按感染部位：局部感染（localizedinfection）全身感染（systemicinfection）全身感染（systemicinfection）：毒血癥（toxemia）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）菌血癥（bacteremia）敗血癥（septicemia）膿毒血癥（pyemia）

三、感染的類型（一）隱性感染（inapparentinfe醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病人或醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)發(fā)生的感染。

一、醫(yī)院感染的特點：

（一）主要為機會致病菌（二）常具有耐藥性（三）常發(fā)生種類的變遷

第五節(jié)醫(yī)院感染

NosocomialInfection醫(yī)院感染(也稱hospitalinfection）是指病天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）,獲得性免疫也稱適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）。[5]Lodé,T.趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，LPS污染后不易被滅活（3）正常菌群對外來菌的拮抗作用（三）合理使用抗菌藥物[3]DavidWhite,Thephysiologyandbiochemistryofprokaryotes,3rdEdition,OxfordPress,2007其中有些體內(nèi)誘導(dǎo)基因與致病性密切相關(guān)。正常菌群的幾個延伸概念趨化：吸引吞噬細胞穿過毛細血管壁，聚集到局部炎癥部位[2]LansingM.正常菌群(normalflora)：是指正常寄居在宿主體內(nèi)，對宿主無害而有利的微生物群的總稱。神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用致病性/pathogenicity獲得性免疫包括體液免疫及細胞免疫，分別由B淋巴細胞和T淋巴細胞所介導(dǎo)。嗜6-7天然免疫也稱固有免疫（intrinsicimmunity）二、醫(yī)院感染的危險因素診療技術(shù)侵入性(介入性)檢查與治療損害免疫系統(tǒng)的因素其他危險因素二、醫(yī)院感染的危險因素診療技術(shù)（一）消毒滅菌（二）隔離預(yù)防（三）合理使用抗菌藥物此外，還應(yīng)對醫(yī)院重點部門密切監(jiān)測和預(yù)報。一次性使用的醫(yī)用器具、醫(yī)院污物等應(yīng)按照有關(guān)部門的規(guī)定和要求來規(guī)范化管理或毀壞處理，以期切斷醫(yī)院感染的傳播途徑，有效預(yù)防及控制醫(yī)院感染。三、醫(yī)院感染的防控措施（一）消毒滅菌三、醫(yī)院感染的防控措施參考書目與文獻[1]Jawetz,Melnick,&Adelberg主編的MedicalMicrobiology,第25版（電子版），第8-10章.[2]戚中田主編《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》第三版第6章，科學(xué)出版社.2013.[3]饒賢才，胡福泉主編《分子微生物學(xué)前沿》內(nèi)與本章內(nèi)容有關(guān)章節(jié)，科學(xué)出版社.2013.[4]SharmaP,DubeD,SinhaMetal:Multiligandspecificityofpathogen-associatedmolecularpattern-bindingsiteinpeptidoglycanrecognitionprotein.JBiolChem,2011;286(36):31723-30.參考書目與文獻[1]Jawetz,Melnick,&復(fù)習(xí)思考題本章涉及了哪些名詞概念？怎樣理解正常菌群對宿主的利弊？細菌通過哪些物質(zhì)、什么機制引起疾病？機體通過哪些機制抵抗微生物感染？怎樣預(yù)防和控制醫(yī)院感染復(fù)習(xí)思考題本章涉及了哪些名詞概念？中英文關(guān)鍵詞正常菌群/normalflora

機會致病菌/opportunisticpathogen

致病性/pathogenicity抗感染免疫/anti-infectionimmunity

模式識別受體/patternrecognitionreceptor(PRR)病原體相關(guān)分子模式/pathogen-associatedmolecul