非小細胞肺癌的放射治療課件

非小細胞肺癌的

放射治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的

放射治療.12/141非小細胞肺癌的放射治療

肺癌的放射治療包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小細胞肺癌的根治性放射治療非小細胞肺癌的術(shù)后放射治療局部晚期非小細胞肺癌的放射治療、化療綜合治療非小細胞肺癌的3DRT.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的放射治療肺癌的放射治療包括如下方面：.12/2一、早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療是否能夠使早期NSCLC獲得治愈

？.12/16/2022放射治療高級研討會一、早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療是否能夠使.12/13早期非小細胞肺癌的放射治療

早期NSCLC首選手術(shù)治療放射治療：早期病例因心肺功能差、合并內(nèi)科疾病、病人體弱不能耐受手術(shù)治療；或病人拒絕手術(shù)治療者。根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療早期NSCLC首選手術(shù)治療.124早期非小細胞肺癌的放射治療

LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療LevelofEvidenc5Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評估（Systematicreview）結(jié)果一個隨機對照研究26個非隨機對照研究包括放射治療劑量＞40GY/20f或相等生物劑量的ⅠⅡ期NSCLC病例Fromcochranlibrary2001.12/16/2022放射治療高級研討會Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評估（Systematic6隨機對照研究：連續(xù)加速超分割照射（CHART）VS常規(guī)分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％Conventional:24％。.12/16/2022放射治療高級研討會隨機對照研究：.12/14/2022放射治療高級研討會7非隨機對照研究26組共2003例2年生存率:33－72％3年生存率:17－55％5年生存率:0－43％完全緩解率（CR）33－61％局部失敗率:6－70％.12/16/2022放射治療高級研討會非隨機對照研究26組共2003例.12/14/2022放射治8早期非小細胞肺癌的放射治療

25％的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)移非腫瘤死亡占11－43％腫瘤緩解率和生存率與腫瘤大小照射劑量有關(guān)體重減輕和一般狀況差是預(yù)后不良因素.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療25％的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)移.12/9

Actuarialoverall(A)andcause-specific(B)survivalofall50patients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立體放射治療結(jié)果.12/16/2022放射治療高級研討會

10

Actuarialoverallsurvivalofthe29medicallyoperablepatients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立體放射治療結(jié)果.12/16/2022放射治療高級研討會

11早期NSCLC放射治療

的研究方向應(yīng)用3DCRT和立體定向放射治療技術(shù)↓精確定位、精確計劃、精確治療↓高劑量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并發(fā)癥↓.12/16/2022放射治療高級研討會早期NSCLC放射治療

的研究方向應(yīng)用3DCRT和立體定向放12早期NSCLC放射治療

的研究方向確立3DCRT和立體定向放射治療在早期NSCLC治療中的地位使之成為高齡患者和手術(shù)風(fēng)險大的患者的手選治療方式.12/16/2022放射治療高級研討會早期NSCLC放射治療

的研究方向確立3DCRT和立體定向放13二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量

在常規(guī)劑量分割條件下（1.8-2GY/次），靶區(qū)劑量不低于60GY。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治療高級研討會二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量.12/14/202214二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量與效應(yīng)

RTOG73-01研究肺癌放射治療的最佳劑量

放療劑量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野內(nèi)復(fù)發(fā)率58%35%

.12/16/2022放射治療高級研討會二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量與效應(yīng).12/14/215放療劑量與效應(yīng)

RTOG83-11超分割照射(1.2Gy/次Bid)研究

超分割照射69.6Gy常規(guī)治療60Gy中位生存期13個月8.9個月2年生存率29%10%.12/16/2022放射治療高級研討會放療劑量與效應(yīng).12/14/2022放射治療高級研討會16根治性放射治療的病例選擇：1.一般狀況（PS）：0-1級，或部分2級；2.具有適當(dāng)?shù)姆喂δ軛l件。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B一般狀況差（poorperformancestatus），體重減輕>5%是NSCLC放射治療的不良預(yù)后因素。.12/16/2022放射治療高級研討會根治性放射治療的病例選擇：1.一般狀況（PS）：0-1級，或17化放綜合治療

放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期NSCLC的治療策略。LevelofEvidence:ⅠGradeofRecommendation:A.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會18化放綜合治療

提高治療療效的四個途徑：1.兩種毒性完全不同的治療方法(toxicityindependence);

2.保護正常組織(protectionofnormaltissues);

3.空間協(xié)同作用于(spatialcooperation);

4.增效作用(enhancementoftumorresponse)。.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會19化放綜合治療一.序貫化放療--SequenceChemoradiotherapy

優(yōu)點1.化療作為初始治療可以同時作用于大體腫瘤和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶；2.觀察腫瘤對全身治療的反應(yīng)，指導(dǎo)選擇放療中或放療后化療方案。.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會20序貫化放療隨機對照研究（RCT）

CALGB8433化療+放療單純放療中位生存期（月）14105年生存率17%7%化療降低了遠地轉(zhuǎn)移率，對局部控制率沒顯示出明顯的作用化療方案為順鉑100mg/m2,第1，29天；長春花鹼5mg/m2每周一次連用5周，放療在第50天開始，60Gy/30次，每周5次。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射21序貫化放療隨機對照研究（RCT）

法國協(xié)作組353例隨機研究化療+放療單純放療2年生存率21%14%化療+放療組生存率提高，遠地轉(zhuǎn)移率降低，對局部控制率的作用不明顯。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治22序貫化放療隨機對照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588

常規(guī)放療化療+常規(guī)放療超分割放療（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GYBID)中位生存期（月）11.413.612.32年生存率20%31%24%4年生存率4%11%9%(logrankp=0.05)遠地轉(zhuǎn)移率35%24%37%（不包括腦）（p=0.045）.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治23序貫化放療隨機對照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588化療組的生存率高于非化療組(p=0.04)局部控制率沒有差別。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治24序貫化放療薈萃（META）分析根治性放療VS根治性放療+化療22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f

p=0.005.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療薈萃（META）分析根治性放療VS根治性放療25結(jié)論根治性放療+化療優(yōu)于根治性放療.12/16/2022放射治療高級研討會結(jié)論.12/14/2022放射治療高級研討會26

二.同時化放療vs序貫化放療(1)

序貫化放療同時化放療5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同時化放療能提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699.12/16/2022放射治療高級研討會.12/14/2022放射治療高級研討會27二.同時化放療vs序貫化放療(2)

RTOG94-10:1.序貫化放療（SEQ）：PDD100mg/m2,d1,29；VLB5mg/m2QW*5，放療在第50天開始，60Gy/30f2.同時化放療（CON-QD）：化放療方案和劑量同（1），放療在治療的第一天開始。3.同時化療+超分割放療（CON-BID）：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放療在治療的第一天開始，1.2GyBID，總量69.6Gy。.12/16/2022放射治療高級研討會二.同時化放療vs序貫化放療(2).12/14/20228二.同時化放療vs序貫化放療(2)

SEQCON-QDCON-BID中位生存期分別為：14.61715.6個月。

CON-QDvsSEQp=0.038非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)同時化放療組高于序貫化放療組。G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性分別為：30%，48%，62%和14%，15%，16%。認(rèn)為同時化放療是治療NSCLC很有希望的方法。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2000;19(abstract1891).12/16/2022放射治療高級研討會二.同時化放療vs序貫化放療(2).12/14/20229同時化放療vs序貫化放療研究組治療中位生存（月）PWestJapan化療→放療化療/放療13.316.50.046CALGB9031化療→放療化→化/放1013（4年生存率）NSRTOG9410化療→放療化療/放療std化療/放療hfx14.617.015.60.08CON-QDvsSEQp=0.038

Proc.ASCO18(1999)A1770J.Clin.Oncol.17(1999)4-11;Proc.ASCO19(2000)A1891

.12/16/2022放射治療高級研討會同時化放療vs序貫化放療研究組治療中位生存（月）PWes30SWOG8805IIIA同時化放療+手術(shù)治療的II期臨床研究☆對經(jīng)活檢或穿刺證實IIIA的病例☆化療方案：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36Vp1650mg/m2,d1-5，29-33☆同時放療（45Gy,1.8Gy/次，每周5次）?！?-4周后開胸手術(shù)。

中位生存期15個月，2年生存率40%

.12/16/2022放射治療高級研討會SWOG8805IIIA同時化放療+手術(shù)治療31RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:ARM1：同時化放療(45Gy)+手術(shù)+化療ARM2：同時化放療(45Gy)+放療(Boost16Gy)+化療

研究目的:是觀察對IIIA（N2）病例，在綜合治療中手術(shù)的價值。.12/16/2022放射治療高級研討會RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:.32-局部晚期NSCLC化放

綜合治療的現(xiàn)狀

SurvivalRegimenMedian1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%SequenceCTthenRT14mo55%30%25%ConcurrentCTandRT17mo65%35%50%CTthenCT/RT15mo60%40%35%CT/RTthenCT20mo65%45%20%*Grade?toxicityofchemoradiotherapyDavidRetal.SeminarsinOncology28(3)s9,26-32,2001.12/16/2022放射治療高級研討會-局部晚期NSCLC化放

綜合治療的現(xiàn)狀.12/14/20233新藥在Chemoradiotherapy中應(yīng)用NewAgentDoseLowdose(radiosensitizing)Higherdose(cytotoxic)NewAgentScheduleCyclic(fulldose)WeeklyortwiceweeklyDaily(lowdose)ProlongedcontinuousinfusionSequenceWithRadiationSequential:CT─RTConcurrentCT/RTCombination:CT─CT/RTCT/RT─CT

.12/16/2022放射治療高級研討會新藥在Chemoradiotherapy中應(yīng)用NewA34III期NSCLC治療結(jié)果研究 RT(Gy)化療 MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB8433 60 8.7 40 13RTOG8808 6011 11.3 46 48 2021RTOG8311 69.6HFX13 56 29RTOG8808 69.6HFX12.4 51 24

P/RT 20.0 66 36 P/C/RT 20.5 54 46P/C/HFXRT 14.318.1 61 61 3541P/C/3-DRT 26 70 51P/C/RT(CALGB) 14 56 43P(tw)/C/RT 17 - 40

CALGB8433DDP/VLB60Gy13.7 56 26RTOG9410DDP/VLB60Gy14.6 57 16RTOG9410DDP/VLB/RT 17 15.5 63 60 3528RTOG9410HFXDDP/VP/RT 15.6 61 34.12/16/2022放射治療高級研討會III期NSCLC治療結(jié)果研究 RT(Gy)化療35

正在進行的和即將進行的協(xié)作組臨床研究項目CooperativeGroupTrialDesignReferenceRegimenInvestigationalRegimenUnresectableSWOGPhaseⅢCisplatin/etoposide/RadiationfollowedbydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiationfollowedbydocetaxel→ZD1839GALGBPhaseⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwithRTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwithRTECOGPhaseⅢpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhaseⅢRT/dailycisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhaseⅡ---

MarginallyResectableIntergroupPhaseⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhaseⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2NDINTERNATIONALLUNGCANCERCONGRESS，2001.12/16/2022放射治療高級研討會

CooperativeGroupTrialDesign36非小細胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治療的可行性局部控制率低是治療失敗的主要原因

提高局部照射劑量可以提高局部控制率和生存率

3DCRT是提高局部控制率的可行手段

.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治療的可行性.12/1437NodeSize,cmPathologicInvolvement%<11-22-3132567GTV:包括肺部原發(fā)病灶，（在肺窗條件下其邊界）；肺門淋巴結(jié)（最大徑≧1cm）。FrequencyofMediastinalLymphNodeInvolvementbySizeofNodesonCTScan

JclinOncol1997;15:2996-30183DCRT中靶區(qū)的確定.12/16/2022放射治療高級研討會NodeSize,cmPathologicInvolv38CTV:GTVwith1.0cmmargine

ME(microscopicextention)

鱗癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mm

InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,48:4:1015-1024.12/16/2022放射治療高級研討會CTV:GTVwith1.0cmmargineME39PTV=

CTV+Tumor活動范圍（模擬機下確定）+擺位誤差

（0.5cm）

.12/16/2022放射治療高級研討會PTV=

CTV+Tumor活動范圍（模擬機下確定）40靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素病變周圍伴有肺不張合并阻塞性炎癥存在PET可能對精確畫出靶區(qū)范圍有幫助縱隔淋巴結(jié)的確定更為模糊根據(jù)CT淋巴結(jié)分布圖譜，范圍要比目前照射的全縱隔要小

.12/16/2022放射治療高級研討會靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素病變周圍伴有肺不張.141靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素選擇性區(qū)域淋巴結(jié)照射(electivenodeirradiationENI)意見不一.12/16/2022放射治療高級研討會靶區(qū)確定中應(yīng)考慮的因素選擇性區(qū)域淋巴結(jié)照42V20與放射性肺炎的關(guān)系

V20（％）Grade2(％)Grade3-5（％）

＜220022－318832－40135（1例死亡）＞401923（3fatal）

.12/16/2022放射治療高級研討會V20與放射性肺炎的關(guān)系.12/14/2043NSCLC3DCRT研究結(jié)果InstituteNDose(Gy)Esophagealtoxicity≧3Lungtoxicity≧3MS(mo)2-yrOS(%)Duke9473.6-8031510-1335MSKCC15250-8142212-1825-30Michigan10463-102.9711636RTOG16370.9-90.3417NANANorthCarolina6260-745None2450.12/16/2022放射治療高級研討會NSCLC3DCRT研究結(jié)果InstituteNDose(44High-doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA/IIIBnon-small-celllungcancer:aphaseI/IItrial

UniversityofNorthCarolina:IntJRadiatOBPhyV54:348-3562002Survivalforall62patientsinLCCC9603(intenttotreat).

.12/16/2022放射治療高級研討會High-doseconformalradiothera45

Survivalforall48patientsinLCCC9603whocompletedtheprotocol.High-doseconformalradiotherapyfortreatmentofstageIIIA/IIIBnon-small-celllungcancer:aphaseI/IItrial

UniversityofNorthCarolina:IntJRadiatOBPhyV54:348-3562002.12/16/2022放射治療高級研討會

46總結(jié)（一）早期病例（因合并內(nèi)科疾病或體弱不能耐受手術(shù)治療或病人拒絕手術(shù)治療者）1、根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。2、3維適形放射治療（3DCRT）的應(yīng)用將可獲得更好的療效.12/16/2022放射治療高級研討會總結(jié)（一）早期病例.12/14/2022放射治療高級研討會47總結(jié)（二）局部晚期病例1、放療/化療綜合治療是目前局部晚期病例的治療模式（序貫放/化療；同時放/化療）2、同時放療/化療顯示一定的優(yōu)勢（美國已作為標(biāo)準(zhǔn)治療模式-standardcare）3、特別提醒：兼顧療效和毒性反應(yīng)4、3DCRT需要臨床資料的積累.12/16/2022放射治療高級研討會總結(jié)（二）局部晚期病例.12/14/2022放射治療高級研討48總結(jié)（三）局部晚期病例4、最佳放療劑量和放療方案尚待確定5、尚無最理想的化療方案（noonechemotherapyregimenhasemergedastheidealcombinationregimen.）

.12/16/2022放射治療高級研討會總結(jié)（三）局部晚期病例.12/14/2022放射治療高級研討49總結(jié)（四）研究方向1、新的化療藥物Taxel,Gemcitabine,TopoIinhibitor2、BiologicAgents:.12/16/2022放射治療高級研討會總結(jié)（四）研究方向.12/14/2022放射治療高級研討會50非小細胞肺癌的

放射治療

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的

放射治療.12/1451非小細胞肺癌的放射治療

肺癌的放射治療包括如下方面：早期（Ⅰ/Ⅱ期）非小細胞肺癌的根治性放射治療非小細胞肺癌的術(shù)后放射治療局部晚期非小細胞肺癌的放射治療、化療綜合治療非小細胞肺癌的3DRT.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的放射治療肺癌的放射治療包括如下方面：.12/52一、早期非小細胞肺癌的放射治療

放射治療是否能夠使早期NSCLC獲得治愈

？.12/16/2022放射治療高級研討會一、早期非小細胞肺癌的放射治療放射治療是否能夠使.12/153早期非小細胞肺癌的放射治療

早期NSCLC首選手術(shù)治療放射治療：早期病例因心肺功能差、合并內(nèi)科疾病、病人體弱不能耐受手術(shù)治療；或病人拒絕手術(shù)治療者。根治性放射治療可使部分病例獲得長期生存的結(jié)果。.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療早期NSCLC首選手術(shù)治療.1254早期非小細胞肺癌的放射治療

LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療LevelofEvidenc55Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評估（Systematicreview）結(jié)果一個隨機對照研究26個非隨機對照研究包括放射治療劑量＞40GY/20f或相等生物劑量的ⅠⅡ期NSCLC病例Fromcochranlibrary2001.12/16/2022放射治療高級研討會Ⅰ/Ⅱ期NSCLC根治性放療的系統(tǒng)評估（Systematic56隨機對照研究：連續(xù)加速超分割照射（CHART）VS常規(guī)分割照射(60Gy/30f)2年生存率CHART：37％Conventional:24％。.12/16/2022放射治療高級研討會隨機對照研究：.12/14/2022放射治療高級研討會57非隨機對照研究26組共2003例2年生存率:33－72％3年生存率:17－55％5年生存率:0－43％完全緩解率（CR）33－61％局部失敗率:6－70％.12/16/2022放射治療高級研討會非隨機對照研究26組共2003例.12/14/2022放射治58早期非小細胞肺癌的放射治療

25％的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)移非腫瘤死亡占11－43％腫瘤緩解率和生存率與腫瘤大小照射劑量有關(guān)體重減輕和一般狀況差是預(yù)后不良因素.12/16/2022放射治療高級研討會早期非小細胞肺癌的放射治療25％的病例發(fā)生遠地轉(zhuǎn)移.12/59

Actuarialoverall(A)andcause-specific(B)survivalofall50patients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立體放射治療結(jié)果.12/16/2022放射治療高級研討會

60

Actuarialoverallsurvivalofthe29medicallyoperablepatients.From:Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.51:666-670,2001I期NSCLC的立體放射治療結(jié)果.12/16/2022放射治療高級研討會

61早期NSCLC放射治療

的研究方向應(yīng)用3DCRT和立體定向放射治療技術(shù)↓精確定位、精確計劃、精確治療↓高劑量照射↓局部控制率↑、生存率↑、并發(fā)癥↓.12/16/2022放射治療高級研討會早期NSCLC放射治療

的研究方向應(yīng)用3DCRT和立體定向放62早期NSCLC放射治療

的研究方向確立3DCRT和立體定向放射治療在早期NSCLC治療中的地位使之成為高齡患者和手術(shù)風(fēng)險大的患者的手選治療方式.12/16/2022放射治療高級研討會早期NSCLC放射治療

的研究方向確立3DCRT和立體定向放63二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量

在常規(guī)劑量分割條件下（1.8-2GY/次），靶區(qū)劑量不低于60GY。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B.12/16/2022放射治療高級研討會二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量.12/14/202264二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量與效應(yīng)

RTOG73-01研究肺癌放射治療的最佳劑量

放療劑量40Gy50Gy60Gy3年生存率6%10%15%野內(nèi)復(fù)發(fā)率58%35%

.12/16/2022放射治療高級研討會二、局部晚期NSCLC的治療

放療劑量與效應(yīng).12/14/265放療劑量與效應(yīng)

RTOG83-11超分割照射(1.2Gy/次Bid)研究

超分割照射69.6Gy常規(guī)治療60Gy中位生存期13個月8.9個月2年生存率29%10%.12/16/2022放射治療高級研討會放療劑量與效應(yīng).12/14/2022放射治療高級研討會66根治性放射治療的病例選擇：1.一般狀況（PS）：0-1級，或部分2級；2.具有適當(dāng)?shù)姆喂δ軛l件。LevelofEvidence:ⅢGradeofRecommendation:B一般狀況差（poorperformancestatus），體重減輕>5%是NSCLC放射治療的不良預(yù)后因素。.12/16/2022放射治療高級研討會根治性放射治療的病例選擇：1.一般狀況（PS）：0-1級，或67化放綜合治療

放射治療與化療的綜合治療是目前局部晚期NSCLC的治療策略。LevelofEvidence:ⅠGradeofRecommendation:A.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會68化放綜合治療

提高治療療效的四個途徑：1.兩種毒性完全不同的治療方法(toxicityindependence);

2.保護正常組織(protectionofnormaltissues);

3.空間協(xié)同作用于(spatialcooperation);

4.增效作用(enhancementoftumorresponse)。.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會69化放綜合治療一.序貫化放療--SequenceChemoradiotherapy

優(yōu)點1.化療作為初始治療可以同時作用于大體腫瘤和亞臨床轉(zhuǎn)移病灶；2.觀察腫瘤對全身治療的反應(yīng)，指導(dǎo)選擇放療中或放療后化療方案。.12/16/2022放射治療高級研討會化放綜合治療.12/14/2022放射治療高級研討會70序貫化放療隨機對照研究（RCT）

CALGB8433化療+放療單純放療中位生存期（月）14105年生存率17%7%化療降低了遠地轉(zhuǎn)移率，對局部控制率沒顯示出明顯的作用化療方案為順鉑100mg/m2,第1，29天；長春花鹼5mg/m2每周一次連用5周，放療在第50天開始，60Gy/30次，每周5次。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射71序貫化放療隨機對照研究（RCT）

法國協(xié)作組353例隨機研究化療+放療單純放療2年生存率21%14%化療+放療組生存率提高，遠地轉(zhuǎn)移率降低，對局部控制率的作用不明顯。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治72序貫化放療隨機對照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588

常規(guī)放療化療+常規(guī)放療超分割放療（60Gy/30f）(69.6Gy,1.2GYBID)中位生存期（月）11.413.612.32年生存率20%31%24%4年生存率4%11%9%(logrankp=0.05)遠地轉(zhuǎn)移率35%24%37%（不包括腦）（p=0.045）.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治73序貫化放療隨機對照研究（RCT）

RTOG8808/ECOG4588化療組的生存率高于非化療組(p=0.04)局部控制率沒有差別。.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療隨機對照研究（RCT）.12/14/2022放射治74序貫化放療薈萃（META）分析根治性放療VS根治性放療+化療22trails3033cases

FavorGrHRbenefit%sur%

2y5y2y5yChemo0.9032R+DDP0.8742151957

DDP40-120mg/m2/cycle,totaldose120-800mg/m2

radiationdose50Gy/20f-65Gy/30f

p=0.005.12/16/2022放射治療高級研討會序貫化放療薈萃（META）分析根治性放療VS根治性放療75結(jié)論根治性放療+化療優(yōu)于根治性放療.12/16/2022放射治療高級研討會結(jié)論.12/14/2022放射治療高級研討會76

二.同時化放療vs序貫化放療(1)

序貫化放療同時化放療5年生存率8.9%15.8%P=0.04。中位生存期（月）13.316.53yLRFSur.21.1%33.9%同時化放療能提高局部控制率和生存率FuruseK,etal.JClin.Oncol.1999;17:2692-2699.12/16/2022放射治療高級研討會.12/14/2022放射治療高級研討會77二.同時化放療vs序貫化放療(2)

RTOG94-10:1.序貫化放療（SEQ）：PDD100mg/m2,d1,29；VLB5mg/m2QW*5，放療在第50天開始，60Gy/30f2.同時化放療（CON-QD）：化放療方案和劑量同（1），放療在治療的第一天開始。3.同時化療+超分割放療（CON-BID）：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36;Vp1650mgBid（第1，2周，和第5，6周），放療在治療的第一天開始，1.2GyBID，總量69.6Gy。.12/16/2022放射治療高級研討會二.同時化放療vs序貫化放療(2).12/14/20278二.同時化放療vs序貫化放療(2)

SEQCON-QDCON-BID中位生存期分別為：14.61715.6個月。

CON-QDvsSEQp=0.038非血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)同時化放療組高于序貫化放療組。G3急性和晚期非血液系統(tǒng)毒性分別為：30%，48%，62%和14%，15%，16%。認(rèn)為同時化放療是治療NSCLC很有希望的方法。CurranWetal.Pro.AmSocClinOncol.J.Clin.Oncol.2000;19(abstract1891).12/16/2022放射治療高級研討會二.同時化放療vs序貫化放療(2).12/14/20279同時化放療vs序貫化放療研究組治療中位生存（月）PWestJapan化療→放療化療/放療13.316.50.046CALGB9031化療→放療化→化/放1013（4年生存率）NSRTOG9410化療→放療化療/放療std化療/放療hfx14.617.015.60.08CON-QDvsSEQp=0.038

Proc.ASCO18(1999)A1770J.Clin.Oncol.17(1999)4-11;Proc.ASCO19(2000)A1891

.12/16/2022放射治療高級研討會同時化放療vs序貫化放療研究組治療中位生存（月）PWes80SWOG8805IIIA同時化放療+手術(shù)治療的II期臨床研究☆對經(jīng)活檢或穿刺證實IIIA的病例☆化療方案：順鉑50mg/m2,d1，8，29，36Vp1650mg/m2,d1-5，29-33☆同時放療（45Gy,1.8Gy/次，每周5次）。☆2-4周后開胸手術(shù)。

中位生存期15個月，2年生存率40%

.12/16/2022放射治療高級研討會SWOG8805IIIA同時化放療+手術(shù)治療81RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:ARM1：同時化放療(45Gy)+手術(shù)+化療ARM2：同時化放療(45Gy)+放療(Boost16Gy)+化療

研究目的:是觀察對IIIA（N2）病例，在綜合治療中手術(shù)的價值。.12/16/2022放射治療高級研討會RTOG93-09INT：T1-3N2NSCLC:.82-局部晚期NSCLC化放

綜合治療的現(xiàn)狀

SurvivalRegimenMedian1yr2yrToxicity*RTalone10mo40%15%10%SequenceCTthenRT14mo55%30%25%ConcurrentCTandRT17mo65%35%50%CTthenCT/RT15mo60%40%35%CT/RTthenCT20mo65%45%20%*Grade?toxicityofchemoradiotherapyDavidRetal.SeminarsinOncology28(3)s9,26-32,2001.12/16/2022放射治療高級研討會-局部晚期NSCLC化放

綜合治療的現(xiàn)狀.12/14/20283新藥在Chemoradiotherapy中應(yīng)用NewAgentDoseLowdose(radiosensitizing)Higherdose(cytotoxic)NewAgentScheduleCyclic(fulldose)WeeklyortwiceweeklyDaily(lowdose)ProlongedcontinuousinfusionSequenceWithRadiationSequential:CT─RTConcurrentCT/RTCombination:CT─CT/RTCT/RT─CT

.12/16/2022放射治療高級研討會新藥在Chemoradiotherapy中應(yīng)用NewA84III期NSCLC治療結(jié)果研究 RT(Gy)化療 MS(mos) 1yr(%)2yr(%)CALGB8433 60 8.7 40 13RTOG8808 6011 11.3 46 48 2021RTOG8311 69.6HFX13 56 29RTOG8808 69.6HFX12.4 51 24

P/RT 20.0 66 36 P/C/RT 20.5 54 46P/C/HFXRT 14.318.1 61 61 3541P/C/3-DRT 26 70 51P/C/RT(CALGB) 14 56 43P(tw)/C/RT 17 - 40

CALGB8433DDP/VLB60Gy13.7 56 26RTOG9410DDP/VLB60Gy14.6 57 16RTOG9410DDP/VLB/RT 17 15.5 63 60 3528RTOG9410HFXDDP/VP/RT 15.6 61 34.12/16/2022放射治療高級研討會III期NSCLC治療結(jié)果研究 RT(Gy)化療85

正在進行的和即將進行的協(xié)作組臨床研究項目CooperativeGroupTrialDesignReferenceRegimenInvestigationalRegimenUnresectableSWOGPhaseⅢCisplatin/etoposide/RadiationfollowedbydocetaxelCisplatin/etoposide/Radiationfollowedbydocetaxel→ZD1839GALGBPhaseⅢWeeklypaclitaxel/carboplatinwithRTpaclitaxel/carboplat2→Weeklypaclitaxel/carboplatinwithRTECOGPhaseⅢpaclitaxel/carboplatin/RTpaclitaxel/carboplatin/thalidomide/RT→continuethalidomideEORTCPhaseⅢRT/dailycisplatinGemcitabine/cisplatin*→RTSWOGPhaseⅡ---

MarginallyResectableIntergroupPhaseⅢCisplatin/etoposide/RTCisplatin/etoposide/RTResectionEORTCPhaseⅢChemotherapy(cisplatin-based)*3→RTChemotherapy(cisplatin-based)*3→resection2NDINTERNATIONALLUNGCANCERCONGRESS，2001.12/16/2022放射治療高級研討會

CooperativeGroupTrialDesign86非小細胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治療的可行性局部控制率低是治療失敗的主要原因

提高局部照射劑量可以提高局部控制率和生存率

3DCRT是提高局部控制率的可行手段

.12/16/2022放射治療高級研討會非小細胞肺癌的3DCRT肺癌3D放射治療的可行性.12/1487NodeSize,cmPathologicInvolvement%<11-22-3132567GTV:包括肺部原發(fā)病灶，（在肺窗條件下其邊界）；肺門淋巴結(jié)（最大徑≧1cm）。FrequencyofMediastinalLymphNodeInvolvementbySizeofNodesonCTScan

JclinOncol1997;15:2996-30183DCRT中靶區(qū)的確定.12/16/2022放射治療高級研討會NodeSize,cmPathologicInvolv88CTV:GTVwith1.0cmmargine

ME(microscopicextention)

鱗癌：95%的病例≤8mm腺癌：95%的病例≤6mm

InternationalJournalofRadiationOncology*Biology*Physics,48:4:1015-1024.12/16/2022放射治療高級研討會CTV:GTVwith1.0cmmargineME89PTV=

CTV+Tumor活動范圍（模擬機下確定）+擺位誤差

（0.5cm）

.12/16/2022放射治療高級研討會PTV=

CTV+Tumor活動范圍（模擬機