最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案

產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）：

它可使β-內(nèi)酰胺類抗生素失活,其機理可能是與β-內(nèi)酰胺環(huán)的羧基共價結(jié)合,使其酰胺鍵水解。ESBLs最常見于肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌和產(chǎn)酸克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌,更重要的是：ESBLs的質(zhì)粒上常常攜帶著對其他抗生素耐藥的基因。

ESBLs很容易通過接合作用轉(zhuǎn)移到其他菌株,導(dǎo)致多重耐藥；可在正常腸道菌叢寄殖,成為院內(nèi)流行和下次感染的隱患?；仡?/p>

ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）：

它可使β-2最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案3最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案4最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案5最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案6最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案7最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案8回顧肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的類型：

OXA–48

金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM）維羅納imipenemase（VIM）類型。這些菌株中有許多可耐所有β-內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類和氟喹諾酮類?；仡櫡窝卓死撞记嗝瓜┟福↘PC）的類型：9回顧細(xì)菌耐藥的機理：水解酶和修飾酶水解和修飾抗生素

⑴水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶可水解β-內(nèi)酰胺類抗生素

⑵修飾酶（鈍化酶或合成酶）：可催化某些基團結(jié)合到抗生素的羥基或氨基上，使抗生素滅活。多數(shù)對氨基糖甙類抗生素耐藥的革蘭氏陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。

回顧細(xì)菌耐藥的機理：10細(xì)菌耐藥的機理

細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變

如青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的改變是革蘭氏陽性菌耐藥的主要機制；鏈霉素耐藥株的細(xì)菌核蛋白體30s亞基上鏈霉素受體P10蛋白質(zhì)發(fā)生改變等?；仡櫦?xì)菌耐藥的機理

回顧11細(xì)菌耐藥的機理：

其它原因

⑴細(xì)菌泵出系統(tǒng)增多、增強,以排出已進入細(xì)菌內(nèi)的藥物；

⑵細(xì)胞膜主動轉(zhuǎn)運減少；

⑶建立了新的代謝途徑；

⑷細(xì)菌對磺胺類藥的耐藥則可能系對藥物具有拮抗作用的底物PABA的產(chǎn)生增多所致。回顧細(xì)菌耐藥的機理：

回顧12文章重點放在最合適的治療產(chǎn)生水解碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌感染的抗菌藥物使用。

文章重點放在最合適的治療產(chǎn)生水解碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌13碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療歐洲委員會已通過藥敏試驗（EUCAST）結(jié)果藥物MIC亞胺培南1毫克/升2毫克/升美洛培南1毫克/升2毫克/升多尼培南0.25毫克/升1毫克/升絲氨酸碳青霉烯或MBLs賦予碳青霉烯類抗生素耐藥性的水平是可變的碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療歐洲委員會已通過藥敏試驗14碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療在一個單一的美國機構(gòu)產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯菌感染的病人

1組9人亞胺培南敏感

2組10人亞胺培南美洛培南不敏感分別用亞胺培南替加環(huán)素和/或氨基糖苷類結(jié)果兩組治療結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療在一個單一的美國機構(gòu)15碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療另一項研究前瞻性評價了希臘在三個三級護理醫(yī)院162例肺炎克雷伯菌菌血癥(而非產(chǎn)VIM-1金屬β-內(nèi)酰胺酶的)碳青霉烯類抗生素耐藥率（MIC>4毫克/升），14天的死亡率相關(guān)。使用碳青霉烯治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺水解酶的腸桿菌科細(xì)菌，需要延長療程和已發(fā)現(xiàn)的晚期復(fù)發(fā)，可能是因為碳青霉烯類不均一耐藥株亞群的存在。長期的碳青霉烯類抗生素輸液療法，每日最大劑量使用可提高治療效果。臨床有腎功能不全應(yīng)調(diào)整劑量。

碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療另一項研究前瞻性評價了希臘16氨曲南與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，同時對細(xì)菌產(chǎn)生的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。氨曲南對OXA-48型酶和MBLs，包括VIM和NDM的水解酶沒有明顯體外活性。OXA–48一種點突變衍生OXA–181可能抑制氨曲南和幾個擴展頻譜頭孢菌素（頭孢他啶）。氨曲南與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β17氨曲南對產(chǎn)VIM-1的肺炎克雷伯菌菌株，氨曲南、亞胺培南、美羅培南和厄他培南殺菌時間比較。結(jié)果：氨曲南表現(xiàn)出緩慢的殺菌活性，持續(xù)24小時相比之下，碳青霉烯類更迅速地殺菌。另一項研究評估氨曲南的療效：產(chǎn)VIM-1大腸桿菌在兔腹腔膿腫模型，觀察24小時無抗生素的控制水平，與上述三個碳青霉烯類比較，氨曲南是較碳青霉烯類有效的，氨曲南治療的動物的觀察無死亡。

氨曲南對產(chǎn)VIM-1的肺炎克雷伯菌菌株，氨曲南、亞胺培南18Polymyxins（多粘菌素和多粘菌素B）重新引入臨床實踐：作為最后手段和治療方法，主要用于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌（鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌）感染有幾個來自不同國家的報告，生產(chǎn)KPC-或者vim的肺炎克雷伯菌，一些粘菌素耐藥株耐株可以造成院內(nèi)暴發(fā)疫情。Polymyxins（多粘菌素和多粘菌素B）重新引入臨床實19多粘菌素粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌鮑曼不動桿菌或銅綠假單胞菌，可能發(fā)展碳青霉烯類耐藥的。2000年10月和2007年3月之間。在希臘三級護理醫(yī)院，多粘菌素治療258微生物感染記錄，65.9％鮑曼不動桿菌，和26.4％于綠膿桿菌，只有7％是由于肺炎克雷伯。2006年1月至2007年3月（上述研究期間的一個子集），肺炎克雷伯菌占33（80.5％），多粘菌素耐藥革蘭陰性菌株在同一機構(gòu)確定。2002年10月和2007年7月在希臘克里特島之間，粘菌素耐藥的革蘭氏陰性菌株（73.3％）。多粘菌素粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌鮑曼不動桿菌或銅綠假單胞菌20多粘菌素多粘菌素體外殺傷活性的特點：由最初的快速殺菌，隨后在24小時再生，這可以歸結(jié)為heteroresistance（異質(zhì)耐藥性）。粘菌素heteroresistance主要是描述在鮑曼不動桿菌，但這種現(xiàn)象也一直在多重耐藥的報告，其中包括產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌菌株。也包括腸桿菌科的其他物種，如陰溝腸桿菌。氨基糖苷類耐藥的革蘭氏陰性菌：綠膿桿菌和沙門氏菌被觀察到對多粘菌素也耐藥。多粘菌素的耐藥與鎂離子及其他陽離子或酸性環(huán)境導(dǎo)致脂多糖的變化有關(guān)多粘菌素多粘菌素體外殺傷活性的特點：21多粘菌素藥代動力學(xué)：粘菌素是一個前體藥物，水解為多粘菌素，刪除多粘菌素E甲磺酸納鹽后從腎臟排出，血清半衰期兩小時。粘菌素的有效成分有一個相當(dāng)長的半衰期，粘菌素經(jīng)過重吸收腎小管上皮細(xì)胞和從體內(nèi)消除其確切的生物學(xué)機制仍然是難以捉摸的。多粘菌素藥代動力學(xué)：22多粘菌素兩個評估危重病人多粘菌素的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)相對較低的多粘菌素峰濃度，每天三次的用量血藥濃度不適當(dāng)?shù)牡?，直到血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)；負(fù)荷量用于嚴(yán)重感染。輸液過快，可能會導(dǎo)致神經(jīng)毒性，減慢輸液速度會減輕腎毒性。多粘菌素兩個評估危重病人多粘菌素的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)相對較低23多粘菌素回顧性研究評估：在一個單一的機構(gòu)超過7年的時間記錄所有的MDR革蘭氏陰性菌感染微生物（主要是由于非發(fā)酵病原菌）：較高的總每日劑量靜脈注射多粘菌素與改進生存，增加粘菌素每日總劑量，似乎也最大限度地提高治療效果。多粘菌素回顧性研究評估：24多粘菌素霧化粘菌素是治療呼吸道感染的有吸引力的選擇：主要致病菌鮑曼不動桿菌：第一個研究發(fā)現(xiàn)，在霧化吸入粘菌素組治愈率較高。第二項研究有關(guān)的差別是輕微不顯著。一個額外的隨機試驗，霧化粘菌素是革蘭氏陰性呼吸機相關(guān)性肺炎。在作為輔助治療各種靜脈注射療法與安慰劑相比臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組之間無差異，但微生物消滅在霧化粘菌素組更容易。死亡率無差別。多粘菌素霧化粘菌素是治療呼吸道感染的有吸引力的選擇：25多粘菌素產(chǎn)VIM或KPC腸桿菌感染是有效性的。多粘菌素26替加環(huán)素藥代動力學(xué)特點：峰值血藥濃度出現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)的靜脈替加環(huán)素的給藥方案通常在0.6到0.9毫克/升的范圍。而EUCAST提出的易感性斷點是1毫克/升。22%從尿中排出，這樣的指標(biāo)不推薦用于泌尿系感染。分布代謝最好的藥效學(xué)參數(shù)藥時曲線下面積（AUC）正相關(guān)。可以有足夠的時間低于MIC，替加環(huán)素治療的會有較好效果

替加環(huán)素藥代動力學(xué)特點：27替加環(huán)素在肺炎克雷伯菌引起的原發(fā)的菌血癥用替加環(huán)素治療療效是不確定的。但在許多產(chǎn)碳青霉烯水解酶的大腸桿菌，奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌引起的泌尿系感染、呼吸機相關(guān)性肺炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，用替加環(huán)素治療根據(jù)藥代動力學(xué)研究不如其他藥物。相對用對照組藥物治療總死亡率增加。替加環(huán)素在肺炎克雷伯菌引起的原發(fā)的菌血癥用替加環(huán)素治療療28替加環(huán)素替加環(huán)素已被證明是潛在有用的，當(dāng)一個不得已的選擇治療產(chǎn)碳青霉烯水解β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌。治療腸桿菌血液感染的潛在效益?？捎糜谛膬?nèi)膜炎或中性粒細(xì)胞減少等。替加環(huán)素替加環(huán)素已被證明是潛在有用的，當(dāng)一個不得已的選擇治療29氨基糖苷類體外研究：用于治療產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌效果不好。原因是這些菌株攜帶氨基糖苷類純化酶。在希臘和其他地方，產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯大部分生產(chǎn)NDM的肺炎克雷伯傳遞16SRNA的甲基酶導(dǎo)致對大多數(shù)氨基糖苷類耐藥。阿米卡星被用于治療碳青霉烯耐藥的腸桿菌。目前沒有數(shù)據(jù)支持作為單一使用氨基糖甙類抗生素治療產(chǎn)碳青霉烯肺炎克雷伯菌對感染。單一治療綠膿桿菌也是非常高的失敗率。有兩例研究說明大劑量的阿米卡星治療血濾病人綠膿感染是有效的。氨基糖苷類30磷霉素希臘的機構(gòu)和一個美國研究從三個研究的最新數(shù)據(jù)表明，54-93％的生產(chǎn)碳青霉烯或MBL的肺炎克雷伯菌菌株對磷霉素敏感，MIC斷點（≤32毫克/升）。體外研究耐粘菌素或替加環(huán)的肺炎克雷伯菌對磷霉素是敏感的。磷霉素在尿中濃度高的藥代動力學(xué)特點，可用于治療尿路感染。磷霉素希臘的機構(gòu)和一個美國研究從三個研究的最新數(shù)據(jù)表明，31磷霉素磷霉素腸桿菌科細(xì)菌感染的治療作為一種不得已的選擇主要考慮的是在治療過程中出現(xiàn)潛在耐藥性。在磷霉素治療腸桿菌細(xì)菌感染出現(xiàn)耐藥，最常見的是位于染色體的基因突變，影響生物藥物運輸系統(tǒng)進入細(xì)胞，在體外觀察磷霉素耐藥的突變率是在與對比組相比，高。磷霉素磷霉素腸桿菌科細(xì)菌感染的治療作為一種不得已的選擇主要考32磷霉素與其藥物聯(lián)合治療產(chǎn)碳青霉烯腸桿菌科感染，可減少其他藥物的耐藥性的產(chǎn)生。一項前瞻性病例系列研究表明：不同類型的碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌感染的抗菌治療方案結(jié)合磷霉素，取得良好的臨床療效，同樣在產(chǎn)kpc或NDM的肺炎克雷伯菌引起的尿路感染的臨床文獻報道的成功。磷霉素與其藥物聯(lián)合治療產(chǎn)碳青霉烯腸桿菌科感染，可減少其他藥物33聯(lián)合治療結(jié)合兩個積極抗菌素的戰(zhàn)略也可能會進一步阻止耐藥性的發(fā)展，應(yīng)在體外數(shù)據(jù)支持下，否則只會導(dǎo)致不必要的毒性。生產(chǎn)VIM肺炎克雷伯菌菌血癥碳青霉烯類加粘菌素或氨基糖苷類生存率無顯著差異。體外的協(xié)同數(shù)據(jù)支持使用一個多粘菌素，替加環(huán)素的結(jié)合聯(lián)合治療結(jié)合兩個積極抗菌素的戰(zhàn)略也可能會進一步阻止耐藥性的34聯(lián)合治療產(chǎn)KPC肺炎克雷伯的菌血癥心內(nèi)膜炎用多粘菌素加慶大霉素治療有效。粘菌素可協(xié)同碳青霉烯類組合對產(chǎn)KPC-或者vim肺炎克雷伯菌。多粘菌素多尼培南或美羅培南結(jié)合治療產(chǎn)OXA–48相關(guān)性肺炎。產(chǎn)kpc肺炎克雷伯菌菌株體外研究用多粘菌素，利福平治療，他們之間的一個潛在的協(xié)同效應(yīng)。但為應(yīng)用于臨床。聯(lián)合治療產(chǎn)KPC肺炎克雷伯的菌血癥心內(nèi)膜炎用多粘菌素加慶35聯(lián)合治療碳青霉烯類結(jié)合的替加環(huán)素的使用用于產(chǎn)KPC腸桿菌科細(xì)菌，相對單獨使用替加環(huán)素，尤其是高碳青霉烯MIC時體外研究沒有顯示出好處。氨基糖苷類可以與低MICs的碳青霉烯類起到協(xié)同作用磷霉素可以結(jié)合碳青霉烯類，這個組合可以對產(chǎn)碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌菌株的治療中起到協(xié)同治療作用。磷霉素和氨基糖苷類可以起到協(xié)同作用，減少磷霉素耐藥的發(fā)生，減少氨基糖苷類的腎毒性。聯(lián)合治療碳青霉烯類結(jié)合的替加環(huán)素的使用用于產(chǎn)KPC腸桿菌科細(xì)36結(jié)論：產(chǎn)生碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌全球蔓延，粘菌素和替加環(huán)素是最有可能在體外研究是有效的，對那些氨基糖苷類敏感和碳青霉烯類敏感的菌株。如沒有單個藥物可以可靠的治療時，應(yīng)該聯(lián)合治療。生產(chǎn)碳青霉烯水解β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科的治療方案，需要進一步的研究，找到新型抗生素。結(jié)論：產(chǎn)生碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌全球蔓延，粘菌素37定有不契合之處請多指正謝謝！

二零一一年八月八日定有不契合之處請多指正38

結(jié)束語謝謝大家聆聽?。。?9

結(jié)束語謝謝大家聆聽?。?！39產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）：

它可使β-內(nèi)酰胺類抗生素失活,其機理可能是與β-內(nèi)酰胺環(huán)的羧基共價結(jié)合,使其酰胺鍵水解。ESBLs最常見于肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌和產(chǎn)酸克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌,更重要的是：ESBLs的質(zhì)粒上常常攜帶著對其他抗生素耐藥的基因。

ESBLs很容易通過接合作用轉(zhuǎn)移到其他菌株,導(dǎo)致多重耐藥；可在正常腸道菌叢寄殖,成為院內(nèi)流行和下次感染的隱患?；仡?/p>

ESBLs（超廣譜β-內(nèi)酰胺酶）：

它可使β-41最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案42最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案43最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案44最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案45最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案46最新產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌科細(xì)菌抗感染的治療方案47回顧肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的類型：

OXA–48

金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM）維羅納imipenemase（VIM）類型。這些菌株中有許多可耐所有β-內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類和氟喹諾酮類?；仡櫡窝卓死撞记嗝瓜┟福↘PC）的類型：48回顧細(xì)菌耐藥的機理：水解酶和修飾酶水解和修飾抗生素

⑴水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶可水解β-內(nèi)酰胺類抗生素

⑵修飾酶（鈍化酶或合成酶）：可催化某些基團結(jié)合到抗生素的羥基或氨基上，使抗生素滅活。多數(shù)對氨基糖甙類抗生素耐藥的革蘭氏陰性桿菌能產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的鈍化酶。

回顧細(xì)菌耐藥的機理：49細(xì)菌耐藥的機理

細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變

如青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的改變是革蘭氏陽性菌耐藥的主要機制；鏈霉素耐藥株的細(xì)菌核蛋白體30s亞基上鏈霉素受體P10蛋白質(zhì)發(fā)生改變等?；仡櫦?xì)菌耐藥的機理

回顧50細(xì)菌耐藥的機理：

其它原因

⑴細(xì)菌泵出系統(tǒng)增多、增強,以排出已進入細(xì)菌內(nèi)的藥物；

⑵細(xì)胞膜主動轉(zhuǎn)運減少；

⑶建立了新的代謝途徑；

⑷細(xì)菌對磺胺類藥的耐藥則可能系對藥物具有拮抗作用的底物PABA的產(chǎn)生增多所致?；仡櫦?xì)菌耐藥的機理：

回顧51文章重點放在最合適的治療產(chǎn)生水解碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌感染的抗菌藥物使用。

文章重點放在最合適的治療產(chǎn)生水解碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌52碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療歐洲委員會已通過藥敏試驗（EUCAST）結(jié)果藥物MIC亞胺培南1毫克/升2毫克/升美洛培南1毫克/升2毫克/升多尼培南0.25毫克/升1毫克/升絲氨酸碳青霉烯或MBLs賦予碳青霉烯類抗生素耐藥性的水平是可變的碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療歐洲委員會已通過藥敏試驗53碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療在一個單一的美國機構(gòu)產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯菌感染的病人

1組9人亞胺培南敏感

2組10人亞胺培南美洛培南不敏感分別用亞胺培南替加環(huán)素和/或氨基糖苷類結(jié)果兩組治療結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療在一個單一的美國機構(gòu)54碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療另一項研究前瞻性評價了希臘在三個三級護理醫(yī)院162例肺炎克雷伯菌菌血癥(而非產(chǎn)VIM-1金屬β-內(nèi)酰胺酶的)碳青霉烯類抗生素耐藥率（MIC>4毫克/升），14天的死亡率相關(guān)。使用碳青霉烯治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺水解酶的腸桿菌科細(xì)菌，需要延長療程和已發(fā)現(xiàn)的晚期復(fù)發(fā)，可能是因為碳青霉烯類不均一耐藥株亞群的存在。長期的碳青霉烯類抗生素輸液療法，每日最大劑量使用可提高治療效果。臨床有腎功能不全應(yīng)調(diào)整劑量。

碳青霉烯類及其他β-內(nèi)酰胺單藥治療另一項研究前瞻性評價了希臘55氨曲南與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，同時對細(xì)菌產(chǎn)生的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。氨曲南對OXA-48型酶和MBLs，包括VIM和NDM的水解酶沒有明顯體外活性。OXA–48一種點突變衍生OXA–181可能抑制氨曲南和幾個擴展頻譜頭孢菌素（頭孢他啶）。氨曲南與大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素不同的是它不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β56氨曲南對產(chǎn)VIM-1的肺炎克雷伯菌菌株，氨曲南、亞胺培南、美羅培南和厄他培南殺菌時間比較。結(jié)果：氨曲南表現(xiàn)出緩慢的殺菌活性，持續(xù)24小時相比之下，碳青霉烯類更迅速地殺菌。另一項研究評估氨曲南的療效：產(chǎn)VIM-1大腸桿菌在兔腹腔膿腫模型，觀察24小時無抗生素的控制水平，與上述三個碳青霉烯類比較，氨曲南是較碳青霉烯類有效的，氨曲南治療的動物的觀察無死亡。

氨曲南對產(chǎn)VIM-1的肺炎克雷伯菌菌株，氨曲南、亞胺培南57Polymyxins（多粘菌素和多粘菌素B）重新引入臨床實踐：作為最后手段和治療方法，主要用于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌（鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌）感染有幾個來自不同國家的報告，生產(chǎn)KPC-或者vim的肺炎克雷伯菌，一些粘菌素耐藥株耐株可以造成院內(nèi)暴發(fā)疫情。Polymyxins（多粘菌素和多粘菌素B）重新引入臨床實58多粘菌素粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌鮑曼不動桿菌或銅綠假單胞菌，可能發(fā)展碳青霉烯類耐藥的。2000年10月和2007年3月之間。在希臘三級護理醫(yī)院，多粘菌素治療258微生物感染記錄，65.9％鮑曼不動桿菌，和26.4％于綠膿桿菌，只有7％是由于肺炎克雷伯。2006年1月至2007年3月（上述研究期間的一個子集），肺炎克雷伯菌占33（80.5％），多粘菌素耐藥革蘭陰性菌株在同一機構(gòu)確定。2002年10月和2007年7月在希臘克里特島之間，粘菌素耐藥的革蘭氏陰性菌株（73.3％）。多粘菌素粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌鮑曼不動桿菌或銅綠假單胞菌59多粘菌素多粘菌素體外殺傷活性的特點：由最初的快速殺菌，隨后在24小時再生，這可以歸結(jié)為heteroresistance（異質(zhì)耐藥性）。粘菌素heteroresistance主要是描述在鮑曼不動桿菌，但這種現(xiàn)象也一直在多重耐藥的報告，其中包括產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌菌株。也包括腸桿菌科的其他物種，如陰溝腸桿菌。氨基糖苷類耐藥的革蘭氏陰性菌：綠膿桿菌和沙門氏菌被觀察到對多粘菌素也耐藥。多粘菌素的耐藥與鎂離子及其他陽離子或酸性環(huán)境導(dǎo)致脂多糖的變化有關(guān)多粘菌素多粘菌素體外殺傷活性的特點：60多粘菌素藥代動力學(xué)：粘菌素是一個前體藥物，水解為多粘菌素，刪除多粘菌素E甲磺酸納鹽后從腎臟排出，血清半衰期兩小時。粘菌素的有效成分有一個相當(dāng)長的半衰期，粘菌素經(jīng)過重吸收腎小管上皮細(xì)胞和從體內(nèi)消除其確切的生物學(xué)機制仍然是難以捉摸的。多粘菌素藥代動力學(xué)：61多粘菌素兩個評估危重病人多粘菌素的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)相對較低的多粘菌素峰濃度，每天三次的用量血藥濃度不適當(dāng)?shù)牡?，直到血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)；負(fù)荷量用于嚴(yán)重感染。輸液過快，可能會導(dǎo)致神經(jīng)毒性，減慢輸液速度會減輕腎毒性。多粘菌素兩個評估危重病人多粘菌素的藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)相對較低62多粘菌素回顧性研究評估：在一個單一的機構(gòu)超過7年的時間記錄所有的MDR革蘭氏陰性菌感染微生物（主要是由于非發(fā)酵病原菌）：較高的總每日劑量靜脈注射多粘菌素與改進生存，增加粘菌素每日總劑量，似乎也最大限度地提高治療效果。多粘菌素回顧性研究評估：63多粘菌素霧化粘菌素是治療呼吸道感染的有吸引力的選擇：主要致病菌鮑曼不動桿菌：第一個研究發(fā)現(xiàn)，在霧化吸入粘菌素組治愈率較高。第二項研究有關(guān)的差別是輕微不顯著。一個額外的隨機試驗，霧化粘菌素是革蘭氏陰性呼吸機相關(guān)性肺炎。在作為輔助治療各種靜脈注射療法與安慰劑相比臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組之間無差異，但微生物消滅在霧化粘菌素組更容易。死亡率無差別。多粘菌素霧化粘菌素是治療呼吸道感染的有吸引力的選擇：64多粘菌素產(chǎn)VIM或KPC腸桿菌感染是有效性的。多粘菌素65替加環(huán)素藥代動力學(xué)特點：峰值血藥濃度出現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)的靜脈替加環(huán)素的給藥方案通常在0.6到0.9毫克/升的范圍。而EUCAST提出的易感性斷點是1毫克/升。22%從尿中排出，這樣的指標(biāo)不推薦用于泌尿系感染。分布代謝最好的藥效學(xué)參數(shù)藥時曲線下面積（AUC）正相關(guān)?？梢杂凶銐虻臅r間低于MIC，替加環(huán)素治療的會有較好效果

替加環(huán)素藥代動力學(xué)特點：66替加環(huán)素在肺炎克雷伯菌引起的原發(fā)的菌血癥用替加環(huán)素治療療效是不確定的。但在許多產(chǎn)碳青霉烯水解酶的大腸桿菌，奇異變形桿菌和肺炎克雷伯菌引起的泌尿系感染、呼吸機相關(guān)性肺炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，用替加環(huán)素治療根據(jù)藥代動力學(xué)研究不如其他藥物。相對用對照組藥物治療總死亡率增加。替加環(huán)素在肺炎克雷伯菌引起的原發(fā)的菌血癥用替加環(huán)素治療療67替加環(huán)素替加環(huán)素已被證明是潛在有用的，當(dāng)一個不得已的選擇治療產(chǎn)碳青霉烯水解β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌。治療腸桿菌血液感染的潛在效益?？捎糜谛膬?nèi)膜炎或中性粒細(xì)胞減少等。替加環(huán)素替加環(huán)素已被證明是潛在有用的，當(dāng)一個不得已的選擇治療68氨基糖苷類體外研究：用于治療產(chǎn)碳青霉烯水解酶的腸桿菌效果不好。原因是這些菌株攜帶氨基糖苷類純化酶。在希臘和其他地方，產(chǎn)KPC的肺炎克雷伯大部分生產(chǎn)NDM的肺炎克雷伯傳遞16SRNA的甲基酶導(dǎo)致對大多數(shù)氨基糖苷類耐藥。阿米卡星被用于治療碳青霉烯耐藥的腸桿菌。目前沒有數(shù)據(jù)支持作為單一使用氨基糖甙類抗生素治療產(chǎn)碳青霉烯肺炎克雷伯菌對感染。單一治療綠膿桿菌也是非常高的失敗率。有兩例研究說明大劑量的阿米卡星治療血濾病人綠膿感染是有效的。氨基糖苷類69磷霉素希臘的機構(gòu)和一個美國研究從三個研究的最新數(shù)據(jù)表明，54-93％的生產(chǎn)碳青霉烯或MBL的肺炎克雷伯菌菌株對磷霉素敏感，MIC斷點（≤32毫克/升）。體外研究耐粘菌素或替加環(huán)的肺炎克雷伯菌對磷霉素是敏感的。磷霉素在尿中濃度高的藥代動力學(xué)特點，可用于治療尿路感染。磷霉素希臘的機構(gòu)和一個美國研究從三個研究的最新數(shù)據(jù)表明，70磷霉素磷霉素腸桿菌科細(xì)菌感染的治療作為一種不得已的選擇主要考慮的是在治療過程中出現(xiàn)潛在耐藥性。在磷霉素治療腸桿菌細(xì)菌感染出現(xiàn)耐藥，最常見的是位于染色體的基因突變，影響生物藥物運輸系統(tǒng)