常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件

常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理?xiàng)钇G瑞常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理?xiàng)钇G瑞1團(tuán)隊(duì)合作--------至關(guān)重要化療是一個(gè)需要團(tuán)隊(duì)合作的系統(tǒng)工程需要本科室醫(yī)護(hù)人員和患者及家屬的良好溝通與合作，才能取得良好的療效。為打造良好的團(tuán)隊(duì)，首先需要培訓(xùn)直接參與化療工作的醫(yī)護(hù)人員，使其對(duì)于腫瘤化療的特殊性有著較為深入的掌握，從而能夠從細(xì)節(jié)入手，加強(qiáng)過(guò)程管理，切實(shí)實(shí)現(xiàn)治療意圖。諸如采取保證體重測(cè)定的準(zhǔn)確性的措施、藥品輸注時(shí)的一些順序/速度/徹底性的規(guī)定與意義、藥物毒副作用防治的措施等等，需要反復(fù)強(qiáng)調(diào)，領(lǐng)會(huì)以后才能得到嚴(yán)格執(zhí)行，最終達(dá)到應(yīng)有的化療效果。團(tuán)隊(duì)合作--------至關(guān)重要化療是一個(gè)2

患者與家屬是化療團(tuán)隊(duì)中重要的一方力量。不但應(yīng)當(dāng)讓患者與家屬了解腫瘤的性質(zhì)和其可治性，讓其樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心；還應(yīng)讓其了解治療中可能出現(xiàn)的問(wèn)題以及如何配合治療的順利進(jìn)行，明了所采取的治療措施的目的和意義。

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例如，如果患者不了解輸注5FU時(shí)需要?jiǎng)蛩俚巫?-8小時(shí)，她就可能自行調(diào)整輸液速度，從而影響治療效果；如果患者不了解化療所致腹瀉的特殊性，她就可能按照普通腹瀉而自行服用收斂藥物；如果患者和/或家屬不知道腫瘤的可治性，一些危重患者可能就可能過(guò)早放棄治療等等。因此，加強(qiáng)健康教育工作，取得患者與家屬的理解與配合，是保證化療有效進(jìn)行的重要措施。例如，4

作為一名涉及腫瘤化療工作者，除應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些常見(jiàn)的化療毒副作用具有足夠的認(rèn)識(shí)并能夠應(yīng)付余裕外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些特殊的化療毒副作用有深入的認(rèn)識(shí)與重視。5氟尿嘧啶（5FU）引起的菌群失調(diào)性腹瀉和心肌損害。甲氨喋呤（MTX）引起的腎小管損害。VP16引起的繼發(fā)腫瘤等等，都是一般婦科惡性腫瘤化療中可能遇到的問(wèn)題。特別是5FU可能引起菌群失調(diào)性腹瀉問(wèn)題，如果沒(méi)有足夠的認(rèn)識(shí)，腹瀉出現(xiàn)后貿(mào)然繼續(xù)化療和/或?yàn)E用收斂藥物，不及時(shí)采取相應(yīng)治療措施，有可能導(dǎo)致極為嚴(yán)重的后果。大劑量MTX使用時(shí)需水化并堿化尿液，還需四氫葉酸解救，否則可能出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)。還有抗代謝藥物所致的黏膜潰瘍問(wèn)題。作為一名涉及腫瘤化療工作者，除應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些常見(jiàn)的化療毒副5概述一、抗癌藥的分類(lèi)二、常用抗癌西藥三、抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用概述一、抗癌藥的分類(lèi)6抗癌藥的分類(lèi)（一）

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源1.

烷化劑氮芥類(lèi)、乙烯亞胺類(lèi)、亞硝脲類(lèi)、甲烷磺酸酯類(lèi)。2.

抗代謝物葉酸、嘧啶、嘌呤類(lèi)似物等3.

抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)抗生素、絲裂霉素、博萊霉素類(lèi)、放線(xiàn)菌素類(lèi)等。4.

抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)、紫杉醇類(lèi)、三尖杉生物堿類(lèi)、鬼臼毒素衍生物等5.

激素腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。6.

雜類(lèi)鉑類(lèi)配合物和酶類(lèi)?？拱┧幍姆诸?lèi)（一）

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源7抗癌藥的分類(lèi)（二）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.

干擾核酸生物合成的藥物2.

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和組織RNA合成的藥物4.

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.

影響激素平衡的藥物6.

其他抗癌藥的分類(lèi)（二）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制8抗癌藥的分類(lèi)（三）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性1.

細(xì)胞周期非特異性藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類(lèi)配合物等2.

細(xì)胞周期（時(shí)相）特異性藥物如抗代謝藥物，長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物等?？拱┧幍姆诸?lèi)（三）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性9抗代謝藥（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（靜止期）長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物有絲分裂抑制劑紫杉類(lèi)（多西他賽）化療藥物作用各細(xì)胞周期抗代謝藥（培美曲塞）SG2M烷化劑G1G0期（靜止期）長(zhǎng)春堿10常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件11周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性，宜靜脈一次注射。如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中12周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴(lài)性，宜緩慢靜脈滴注。如：植物藥，抗代謝藥周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞13細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞（包括G0期細(xì)胞）烷化劑、抗癌抗生素、激素類(lèi)呈劑量依賴(lài)性（正相關(guān)）大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）殺傷增殖期（S期、M期）的細(xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感抗代謝藥、抗癌植物藥給藥時(shí)間依賴(lài)性持續(xù)性輸注、小劑量給藥周期時(shí)相特異藥物——藥物選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi)細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）細(xì)胞周期特異性藥物（CCS14常用抗癌西藥常用抗癌西藥151.長(zhǎng)春新堿是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物

1.長(zhǎng)春新堿是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作161.長(zhǎng)春新堿用法用量成人劑量1——2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。長(zhǎng)春新堿-不良反應(yīng)1）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見(jiàn)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。

2）、骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。

3）、有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4）、可見(jiàn)脫發(fā)，偶見(jiàn)血壓的改變。1.長(zhǎng)春新堿171.長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿-注意事項(xiàng)1、僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。2、防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)。

3、沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。

4、肝功能異常時(shí)減量使用。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件18長(zhǎng)春新堿-藥物相互作用1）．吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用，應(yīng)進(jìn)行減量、暫?；蛲Ｋ幍冗m當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-4503A的作用，長(zhǎng)春新堿通過(guò)肝細(xì)胞染色素P-4503A代謝，合用可使長(zhǎng)春新堿代謝受抑制。2）．與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)。

3）．與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強(qiáng)第8對(duì)腦神經(jīng)障礙。

4）．與L-天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長(zhǎng)春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時(shí)以前使用。長(zhǎng)春新堿-藥物相互作用192.博來(lái)霉素2.博來(lái)霉素202.博來(lái)霉素本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)G2期作用最明顯，使細(xì)胞積聚于G2相，許多細(xì)胞的染色體異常，包括染色單體斷裂，缺陷、碎片以及易位等。對(duì)本品具抗藥性的瘤細(xì)胞往往含有高水平的水解酶活性，能水解本品，有的存在其他機(jī)制，例如修復(fù)DNA的能力提高。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件212.博來(lái)霉素用法用量:肌注、靜注、皮下注射或動(dòng)脈注射：15～30mg/次,1～2次/周,注意BLM的終身劑量為250mg/m2，單次劑量﹤30mg，終生總劑量300～400mg。2.博來(lái)霉素222.博來(lái)霉素不良反應(yīng):

本品對(duì)骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨髓抑制，這是其明顯的優(yōu)點(diǎn)。然而，本品有顯著的皮膚毒性，可致色素沉著過(guò)度，角化過(guò)度、紅斑、甚至潰瘍。這些變化可以手指足趾觸痛和腫脹開(kāi)始，進(jìn)而發(fā)展到整個(gè)肘、指關(guān)節(jié)和其他受壓部位的紅斑、潰瘍，皮膚損害常在這些部位留下殘存的色素沉著，且當(dāng)用其他抗癌藥治療時(shí)可復(fù)發(fā)。肺毒性是本品的最嚴(yán)重的毒性。開(kāi)始為干咳、細(xì)鑼音，X線(xiàn)下擴(kuò)散到基底浸潤(rùn)，可發(fā)展為威脅生命的肺纖維化。放射學(xué)改變可與間質(zhì)感染或腫瘤相鑒別，也可發(fā)展為空洞、肺不張、肺葉萎陷，甚至明顯的實(shí)變。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件233.5-氟尿嘧啶藥理：抑制DNA與核糖核酸的合成，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。副作用：惡心，嘔吐，口腔炎。3.5-氟尿嘧啶24由于5-FU是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)消化道癌及其他實(shí)體瘤有良好療效，本品需經(jīng)過(guò)酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。5一氟尿嘧啶對(duì)膀胱癌病人以恒定速率連續(xù)滴的本劑后發(fā)現(xiàn)，用藥濃度最低在10時(shí)，而在22時(shí)～3時(shí)之間用藥濃度最高。在將流速峰值定在凌晨4時(shí)，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強(qiáng)。本品必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷酰化等生物轉(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。由于5-FU是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是255-FU與藥物相互作用除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯(lián)合應(yīng)用的藥物有：（1）MTX：通過(guò)抑制瞟呤代謝和增加細(xì)胞池PRPP，MTX可增強(qiáng)5-FU合成代謝，增加RNA中的摻入，增加5-FU的活化。因此，當(dāng)MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。（2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。（3）醛氫葉酸：增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。（4）順鉑：增強(qiáng)DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對(duì)減少，增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件264.卡鉑

病理：為順鉑的合成化合物，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉，低血鎂，低血鈣，低血鉀適應(yīng)證：肺癌，胃癌，子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌4.卡鉑275.順鉑藥理：為重金屬的復(fù)合物，可與DNA結(jié)合，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成，阻止癌細(xì)胞的快速分裂。副作用：惡心，嘔吐，低血鎂，脫發(fā)腎毒性—水化5.順鉑286.絲裂霉素藥理未明不良反應(yīng)：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。適應(yīng)證：胃癌，胰腺癌6.絲裂霉素297.依托泊苷病理：為鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶，引致DNA斷裂，阻礙癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)細(xì)胞周期內(nèi)的S階段（DNA）和G2階段（靜止及有絲分裂前）具抑制作用。副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發(fā)，注射部位疼痛。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件308.紫杉醇病理：影響細(xì)胞的微小血管系統(tǒng)，使細(xì)胞固定在有絲分裂過(guò)程中，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行分裂而死亡副作用：心跳異常，脫發(fā)，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺(jué)神經(jīng)炎，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，視覺(jué)模糊，呼吸困難。8.紫杉醇31藥理作用:

氨甲蝶呤是最早應(yīng)用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑，不但對(duì)白血病有效，而且對(duì)實(shí)體瘤也有良好的療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。四氫葉酸（FH4）是葉酸的活性型，為核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過(guò)程中一碳單位的運(yùn)載體。在細(xì)胞內(nèi)葉酸變成FH4需要葉酸還原酶參與?？诜?、肌肉或靜脈注射MTX后，幾分鐘內(nèi)葉酸還原酶即受到不可逆性抑制。1～24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。這樣，MTX可使細(xì)胞阻斷在S期，是否影響從G1期進(jìn)入S期各專(zhuān)家意見(jiàn)尚不一致。9.甲氨蝶呤9.甲氨蝶呤32藥代動(dòng)力:

一般劑量吸收良好，1～4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。MTX的血漿消失曲線(xiàn)呈三相型，其半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時(shí)，這些對(duì)臨床應(yīng)用，尤其是大劑量給藥都具有重要意義。但大劑量時(shí)口服吸收不全。MTX進(jìn)入血漿后有50%與血清蛋白結(jié)合，其分布容積占體重的67%～91%，在組織中的分布取決于細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)的能力和二氫酸還原酶在細(xì)胞內(nèi)的水平。藥物以尿中在24小時(shí)內(nèi)以原形排出50%-90%。在肝、腎及胸腹腔積液中可潴留數(shù)周排除很慢。9.甲氨蝶呤藥代動(dòng)力:

一般劑量吸收良好，1～4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。MT33用法用量:

用法：①靜注25～50mg/次。1次/周，顯效后改為1次/月；②口服：大劑量法：10～25mg/次，1次/周；小劑量法：2.5mg/次，1次/12h，每周連服3～5次。9.甲氨蝶呤用法用量:

用法：①靜注25～50mg/次。1次/周，顯效后34不良反應(yīng):

不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～16天恢復(fù)），口腔炎、惡心嘔吐（高劑量始有），腹瀉，皮疹，肝腎功能損傷，脫發(fā)、肺炎，吸收不良，骨質(zhì)疏松，色素沉著等，妊娠早期可致畸胎。常副作用在停藥2周內(nèi)消失，但腎功能損傷的病人，因藥物排出減緩，會(huì)使骨髓抑制延長(zhǎng)，因此對(duì)腎功不全的病人應(yīng)慎用。

MTX的劑量必須根據(jù)肌酐清除率的降低按比例減少。肝功能紊亂通常為可逆性，長(zhǎng)期連續(xù)給藥有時(shí)可致腹水，鞘內(nèi)注射較大量MTX可引起抽搐，常會(huì)引起腦膜炎和腦脊液炎癥反應(yīng)，而癲癇發(fā)作、昏迷和死亡罕見(jiàn)，醛氫葉酸不能逆轉(zhuǎn)腎毒性。9.甲氨蝶呤不良反應(yīng):

不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～135

注意事項(xiàng):

少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖機(jī)能減退。鞘內(nèi)注射劑量過(guò)高的可引起抽搐。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。肝、腎不全患者及孕婦禁用。密閉，避光保存。

9.甲氨蝶呤

注意事項(xiàng):

少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖機(jī)能減退。鞘內(nèi)注射劑量369.甲氨蝶呤制劑:

片劑：每片2.5mg；5mg；10mg。注射用甲氨蝶呤：每瓶5mg；10mg；25mg；50mg；100mg；1000mg。外觀(guān)檢查:橙黃色結(jié)晶性粉末，幾不溶于水，溶于稀鹽酸，易溶于稀堿溶液。質(zhì)量判斷:9.甲氨蝶呤制劑:

片劑：每片2.5mg；5mg；10mg。379.甲氨蝶呤氨蝶吟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本劑于早6時(shí)給藥毒性最大，凌晨零時(shí)給藥毒性最小，但此時(shí)的治療效應(yīng)也最小，因此提倡選擇12時(shí)~20時(shí)之間給藥。9.甲氨蝶呤氨蝶吟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本劑于早6時(shí)給藥毒性最大，凌38化療藥物多周期治療？

---化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律不論總的瘤細(xì)胞負(fù)荷的數(shù)量如何,一定量的抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的瘤細(xì)胞。所以必須反復(fù)多次化療才有可能得到完全緩解。

10010.10.010.0010.000110藥物劑量/單位時(shí)間100101102103104105106殘存細(xì)胞百分比細(xì)胞總數(shù)化療藥物多周期治療？

---化療藥物殺滅腫瘤細(xì)39為何采用聯(lián)合化療？①不同藥物作用于細(xì)胞周期的不同時(shí)相②腫瘤細(xì)胞的時(shí)相差異,單一藥物難以完全殺滅③優(yōu)化的多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用④避免毒性相加的優(yōu)化組合,有利于減輕化療毒性⑤GoldieColdman假說(shuō)提示多種有效藥物聯(lián)合有利于提高療效為何采用聯(lián)合化療？40抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用目前常用的細(xì)胞毒類(lèi)抗惡性腫瘤藥物療效還不滿(mǎn)意，毒性反應(yīng)較大，并且容易產(chǎn)生耐藥性。為了提高療效、降低毒性及延緩耐藥性的產(chǎn)生，臨床上常根據(jù)藥物特性和腫瘤類(lèi)型設(shè)計(jì)聯(lián)合化療方案。聯(lián)合應(yīng)用的一般原則：（一）

從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮。（二）

從藥物作用機(jī)制考慮（三）

從藥物毒性考慮（四）

從藥物的抗瘤譜考慮

抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用目前常用的細(xì)胞毒類(lèi)抗惡性腫瘤藥物療效還41聯(lián)合原則各藥單一有效。各藥作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同。各藥之間療效相加或協(xié)同。各藥對(duì)主要器官的毒性有所不同。

聯(lián)合用藥所引起的毒性反應(yīng)可耐受。聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類(lèi)的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；目的是提高療效，分散或降低毒副作用，防止或延緩腫瘤耐藥性的出現(xiàn)。

聯(lián)合原則各藥單一有效。聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類(lèi)的抗42聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多，先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。如：絨癌，白血病聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：43聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物，以消滅較敏感的處于增殖期的細(xì)胞，這樣可以提高療效。如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：44聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。聯(lián)合化療（三）同步化：45順鉑與5-Fu（DF方案）1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。

2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。

1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。2.在肝臟代謝，半衰期0.5h。順鉑氟尿嘧啶順鉑與5-Fu（DF方案）1.與DNA46順鉑與5-Fu（DF方案）先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）用藥順序前者可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增強(qiáng)活性型葉酸的生成，使5-Fu能夠更好地發(fā)揮療效。順鉑與5-Fu（DF方案）47CF與5-FU5-FU：阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了DNA的合成。此過(guò)程需要細(xì)胞內(nèi)活性型葉酸的參加，體內(nèi)活性型葉酸的濃度較低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU對(duì)DNA合成障礙的作用。

用CF（化學(xué)調(diào)節(jié)劑）2h達(dá)峰濃度，靜脈維持2h

CF與5-FU5-FU：阻礙胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻礙了DN48長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（NP方案）通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞在有絲分裂過(guò)程中微管形成障礙而停止有絲分裂于中期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。長(zhǎng)春瑞濱先順鉑靜滴（周期非特異性）再長(zhǎng)春瑞濱（周期特異性）聯(lián)用順序長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（NP方案）通過(guò)阻滯微管蛋白聚合形成49

環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-FU（CAF方案）CTX是細(xì)胞周期非特異性藥物。ADM阻礙DNA及RNA的合成，對(duì)S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差。5-FU是以干擾DNA的合成而起作用，對(duì)S期細(xì)胞有作用。此方案先用環(huán)磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。

環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-FU（CAF方案）CTX是細(xì)胞周期50甲氨蝶呤（MTX）阻礙由FH2轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，從而阻礙DNA的合成。MTX引起嘌呤合成障礙，嘌呤在細(xì)胞內(nèi)蓄積，此時(shí)給予5-FU，會(huì)增加其療效。反之會(huì)減效。

MTX與5-Fu聯(lián)用順序：序貫抑制先用MTX，6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案

甲氨蝶呤（MTX）阻礙由FH2轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4的酶，抑制胸腺嘧啶51紫杉醇與阿霉素（TA方案）ADM：嵌入到DNA相鄰堿基對(duì)之間，阻礙DNA及RNA的合成

紫杉醇與ADM通過(guò)共同途徑代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。若紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性。聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇紫杉醇與阿霉素（TA方案）ADM：嵌入到DNA相鄰堿基52紫杉醇加順鉑/卡鉑促進(jìn)微管聚合的藥物，明顯減少G1期細(xì)胞，增加G2和M期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于G2和M期。紫杉醇

1先用紫杉醇后用順鉑/卡鉑會(huì)殺死更多的增殖期細(xì)胞,且造血功能抑制輕。2順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%。

紫杉醇加順鉑/卡鉑促進(jìn)微管聚合的藥物，明顯減少G1期細(xì)53依托泊苷+順鉑（EP方案）VP-16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，此方案先用VP-16，后用DDP。

依托泊苷+順鉑（EP方案）54長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥長(zhǎng)春新堿（VCR）的抗腫瘤作用靶點(diǎn)在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有絲分裂停止于中期，是細(xì)胞周期特異性藥物。VCR可使增殖期細(xì)胞同步化于M期，此后再用其他抗腫瘤藥，會(huì)提高其療效，以用藥后6-8小時(shí)最顯著。長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥長(zhǎng)春新堿（VCR）的抗腫瘤作用靶點(diǎn)在微管，55長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥1VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6~8h后同步進(jìn)入G1期，CTX對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)。VCR給藥后6-8小時(shí)用CTX可明顯增效。

2先給VCR后6小時(shí)再予博萊霉素(BLM)，可明顯提高BLM療效。3VCR減低MTX從細(xì)胞外流。先用VCR再用MTX。長(zhǎng)春新堿聯(lián)合用藥56CPT-11(伊立替康）和VP-16CPT-11和VP-16協(xié)同效應(yīng)的機(jī)制為:CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2mRNA的含量，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶2過(guò)度表達(dá)，使拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。因此要先用CPT-11后用VP-16。兩者同時(shí)使用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。CPT-11(伊立替康）和VP-16CPT-11和VP-1657其他

先奧沙利鉑后再用5-FU；

先吉西他濱后再用順鉑；先順鉑后使用伊立替康；

先培美曲塞后再用順鉑；

其他先奧沙利鉑后再用5-FU；

58常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理?xiàng)钇G瑞常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理?xiàng)钇G瑞59團(tuán)隊(duì)合作--------至關(guān)重要化療是一個(gè)需要團(tuán)隊(duì)合作的系統(tǒng)工程需要本科室醫(yī)護(hù)人員和患者及家屬的良好溝通與合作，才能取得良好的療效。為打造良好的團(tuán)隊(duì)，首先需要培訓(xùn)直接參與化療工作的醫(yī)護(hù)人員，使其對(duì)于腫瘤化療的特殊性有著較為深入的掌握，從而能夠從細(xì)節(jié)入手，加強(qiáng)過(guò)程管理，切實(shí)實(shí)現(xiàn)治療意圖。諸如采取保證體重測(cè)定的準(zhǔn)確性的措施、藥品輸注時(shí)的一些順序/速度/徹底性的規(guī)定與意義、藥物毒副作用防治的措施等等，需要反復(fù)強(qiáng)調(diào)，領(lǐng)會(huì)以后才能得到嚴(yán)格執(zhí)行，最終達(dá)到應(yīng)有的化療效果。團(tuán)隊(duì)合作--------至關(guān)重要化療是一個(gè)60

患者與家屬是化療團(tuán)隊(duì)中重要的一方力量。不但應(yīng)當(dāng)讓患者與家屬了解腫瘤的性質(zhì)和其可治性，讓其樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心；還應(yīng)讓其了解治療中可能出現(xiàn)的問(wèn)題以及如何配合治療的順利進(jìn)行，明了所采取的治療措施的目的和意義。

61

例如，如果患者不了解輸注5FU時(shí)需要?jiǎng)蛩俚巫?-8小時(shí)，她就可能自行調(diào)整輸液速度，從而影響治療效果；如果患者不了解化療所致腹瀉的特殊性，她就可能按照普通腹瀉而自行服用收斂藥物；如果患者和/或家屬不知道腫瘤的可治性，一些危重患者可能就可能過(guò)早放棄治療等等。因此，加強(qiáng)健康教育工作，取得患者與家屬的理解與配合，是保證化療有效進(jìn)行的重要措施。例如，62

作為一名涉及腫瘤化療工作者，除應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些常見(jiàn)的化療毒副作用具有足夠的認(rèn)識(shí)并能夠應(yīng)付余裕外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些特殊的化療毒副作用有深入的認(rèn)識(shí)與重視。5氟尿嘧啶（5FU）引起的菌群失調(diào)性腹瀉和心肌損害。甲氨喋呤（MTX）引起的腎小管損害。VP16引起的繼發(fā)腫瘤等等，都是一般婦科惡性腫瘤化療中可能遇到的問(wèn)題。特別是5FU可能引起菌群失調(diào)性腹瀉問(wèn)題，如果沒(méi)有足夠的認(rèn)識(shí)，腹瀉出現(xiàn)后貿(mào)然繼續(xù)化療和/或?yàn)E用收斂藥物，不及時(shí)采取相應(yīng)治療措施，有可能導(dǎo)致極為嚴(yán)重的后果。大劑量MTX使用時(shí)需水化并堿化尿液，還需四氫葉酸解救，否則可能出現(xiàn)嚴(yán)重毒副反應(yīng)。還有抗代謝藥物所致的黏膜潰瘍問(wèn)題。作為一名涉及腫瘤化療工作者，除應(yīng)當(dāng)對(duì)于一些常見(jiàn)的化療毒副63概述一、抗癌藥的分類(lèi)二、常用抗癌西藥三、抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用概述一、抗癌藥的分類(lèi)64抗癌藥的分類(lèi)（一）

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源1.

烷化劑氮芥類(lèi)、乙烯亞胺類(lèi)、亞硝脲類(lèi)、甲烷磺酸酯類(lèi)。2.

抗代謝物葉酸、嘧啶、嘌呤類(lèi)似物等3.

抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類(lèi)抗生素、絲裂霉素、博萊霉素類(lèi)、放線(xiàn)菌素類(lèi)等。4.

抗腫瘤植物藥長(zhǎng)春堿類(lèi)、喜樹(shù)堿類(lèi)、紫杉醇類(lèi)、三尖杉生物堿類(lèi)、鬼臼毒素衍生物等5.

激素腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗藥。6.

雜類(lèi)鉑類(lèi)配合物和酶類(lèi)?？拱┧幍姆诸?lèi)（一）

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源65抗癌藥的分類(lèi)（二）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.

干擾核酸生物合成的藥物2.

直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.

干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和組織RNA合成的藥物4.

干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.

影響激素平衡的藥物6.

其他抗癌藥的分類(lèi)（二）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制66抗癌藥的分類(lèi)（三）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性1.

細(xì)胞周期非特異性藥物如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類(lèi)配合物等2.

細(xì)胞周期（時(shí)相）特異性藥物如抗代謝藥物，長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物等?？拱┧幍姆诸?lèi)（三）根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性67抗代謝藥（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有絲分裂期烷化劑抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（靜止期）長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物有絲分裂抑制劑紫杉類(lèi)（多西他賽）化療藥物作用各細(xì)胞周期抗代謝藥（培美曲塞）SG2M烷化劑G1G0期（靜止期）長(zhǎng)春堿68常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件69周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴(lài)性，宜靜脈一次注射。如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中70周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴(lài)性，宜緩慢靜脈滴注。如：植物藥，抗代謝藥周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞71細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）殺死各時(shí)相的腫瘤細(xì)胞（包括G0期細(xì)胞）烷化劑、抗癌抗生素、激素類(lèi)呈劑量依賴(lài)性（正相關(guān)）大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）殺傷增殖期（S期、M期）的細(xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感抗代謝藥、抗癌植物藥給藥時(shí)間依賴(lài)性持續(xù)性輸注、小劑量給藥周期時(shí)相特異藥物——藥物選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相按細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)分類(lèi)細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）細(xì)胞周期特異性藥物（CCS72常用抗癌西藥常用抗癌西藥731.長(zhǎng)春新堿是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物

1.長(zhǎng)春新堿是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作741.長(zhǎng)春新堿用法用量成人劑量1——2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。長(zhǎng)春新堿-不良反應(yīng)1）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見(jiàn)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。

2）、骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。

3）、有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。

4）、可見(jiàn)脫發(fā)，偶見(jiàn)血壓的改變。1.長(zhǎng)春新堿751.長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿-注意事項(xiàng)1、僅用于靜脈注射，漏于皮下可導(dǎo)致組織壞死、蜂窩織炎。一旦漏出或可疑外漏，應(yīng)立即停止輸液，并予相應(yīng)處理（參考氮芥外漏的處理）。2、防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)。

3、沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。

4、肝功能異常時(shí)減量使用。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件76長(zhǎng)春新堿-藥物相互作用1）．吡咯系列抗真菌劑（伊曲康唑），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。如發(fā)現(xiàn)有副作用，應(yīng)進(jìn)行減量、暫?；蛲Ｋ幍冗m當(dāng)處理。伊曲康唑有阻礙肝細(xì)胞色素P-4503A的作用，長(zhǎng)春新堿通過(guò)肝細(xì)胞染色素P-4503A代謝，合用可使長(zhǎng)春新堿代謝受抑制。2）．與苯妥英鈉合用，降低苯妥英鈉吸收，或使代謝亢進(jìn)。

3）．與含鉑的抗亞、惡性腫瘤劑合用，可能增強(qiáng)第8對(duì)腦神經(jīng)障礙。

4）．與L-天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的障礙。為將毒性控制到最小，可將硫酸長(zhǎng)春新堿在L-天冬酰胺酶給藥前12-24小時(shí)以前使用。長(zhǎng)春新堿-藥物相互作用772.博來(lái)霉素2.博來(lái)霉素782.博來(lái)霉素本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對(duì)G2期作用最明顯，使細(xì)胞積聚于G2相，許多細(xì)胞的染色體異常，包括染色單體斷裂，缺陷、碎片以及易位等。對(duì)本品具抗藥性的瘤細(xì)胞往往含有高水平的水解酶活性，能水解本品，有的存在其他機(jī)制，例如修復(fù)DNA的能力提高。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件792.博來(lái)霉素用法用量:肌注、靜注、皮下注射或動(dòng)脈注射：15～30mg/次,1～2次/周,注意BLM的終身劑量為250mg/m2，單次劑量﹤30mg，終生總劑量300～400mg。2.博來(lái)霉素802.博來(lái)霉素不良反應(yīng):

本品對(duì)骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用不加重骨髓抑制，這是其明顯的優(yōu)點(diǎn)。然而，本品有顯著的皮膚毒性，可致色素沉著過(guò)度，角化過(guò)度、紅斑、甚至潰瘍。這些變化可以手指足趾觸痛和腫脹開(kāi)始，進(jìn)而發(fā)展到整個(gè)肘、指關(guān)節(jié)和其他受壓部位的紅斑、潰瘍，皮膚損害常在這些部位留下殘存的色素沉著，且當(dāng)用其他抗癌藥治療時(shí)可復(fù)發(fā)。肺毒性是本品的最嚴(yán)重的毒性。開(kāi)始為干咳、細(xì)鑼音，X線(xiàn)下擴(kuò)散到基底浸潤(rùn)，可發(fā)展為威脅生命的肺纖維化。放射學(xué)改變可與間質(zhì)感染或腫瘤相鑒別，也可發(fā)展為空洞、肺不張、肺葉萎陷，甚至明顯的實(shí)變。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件813.5-氟尿嘧啶藥理：抑制DNA與核糖核酸的合成，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。副作用：惡心，嘔吐，口腔炎。3.5-氟尿嘧啶82由于5-FU是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類(lèi)藥物，對(duì)消化道癌及其他實(shí)體瘤有良好療效，本品需經(jīng)過(guò)酶轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。5一氟尿嘧啶對(duì)膀胱癌病人以恒定速率連續(xù)滴的本劑后發(fā)現(xiàn)，用藥濃度最低在10時(shí)，而在22時(shí)～3時(shí)之間用藥濃度最高。在將流速峰值定在凌晨4時(shí)，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強(qiáng)。本品必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷酰化等生物轉(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。由于5-FU是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是835-FU與藥物相互作用除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯(lián)合應(yīng)用的藥物有：（1）MTX：通過(guò)抑制瞟呤代謝和增加細(xì)胞池PRPP，MTX可增強(qiáng)5-FU合成代謝，增加RNA中的摻入，增加5-FU的活化。因此，當(dāng)MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。（2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。（3）醛氫葉酸：增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。（4）順鉑：增強(qiáng)DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對(duì)減少，增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件844.卡鉑

病理：為順鉑的合成化合物，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成副作用：惡心嘔吐，輕度低血鈉，低血鎂，低血鈣，低血鉀適應(yīng)證：肺癌，胃癌，子宮頸癌，膀胱癌，頭頸癌4.卡鉑855.順鉑藥理：為重金屬的復(fù)合物，可與DNA結(jié)合，干擾DNA、核糖核酸與蛋白的合成，阻止癌細(xì)胞的快速分裂。副作用：惡心，嘔吐，低血鎂，脫發(fā)腎毒性—水化5.順鉑866.絲裂霉素藥理未明不良反應(yīng)：口腔炎，惡心，嘔吐，食欲不振，嘔血，腹瀉，血小板減少，白血球減少，血栓性靜脈炎，貧血。適應(yīng)證：胃癌，胰腺癌6.絲裂霉素877.依托泊苷病理：為鬼臼毒素的半合成衍生物，抑制第二類(lèi)拓?fù)洚悩?gòu)酶，引致DNA斷裂，阻礙癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)細(xì)胞周期內(nèi)的S階段（DNA）和G2階段（靜止及有絲分裂前）具抑制作用。副作用：惡心，嘔吐，白血球減少，血小板減少，貧血，脫發(fā)，注射部位疼痛。常用婦科化療藥物及方案的用藥順序及機(jī)理概述課件888.紫杉醇病理：影響細(xì)胞的微小血管系統(tǒng)，使細(xì)胞固定在有絲分裂過(guò)程中，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行分裂而死亡副作用：心跳異常，脫發(fā)，嗜中性白血球減少，感染，貧血，肝酵素上升，虛弱，惡心，嘔吐，腹瀉，觸覺(jué)神經(jīng)炎，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，視覺(jué)模糊，呼吸困難。8.紫杉醇89藥理作用:

氨甲蝶呤是最早應(yīng)用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑，不但對(duì)白血病有效，而且對(duì)實(shí)體瘤也有良好的療效，為臨床基本抗腫瘤藥物之一。四氫葉酸（FH4）是葉酸的活性型，為核酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過(guò)程中一碳單位的運(yùn)載體。在細(xì)胞內(nèi)葉酸變成FH4需要葉酸還原酶參與?？诜?、肌肉或靜脈注射MTX后，幾分鐘內(nèi)葉酸還原酶即受到不可逆性抑制。1～24天后胸腺嘧啶核苷合成酶也受到抑制。這樣，MTX可使細(xì)胞阻斷在S期，是否影響從G1期進(jìn)入S期各專(zhuān)家意見(jiàn)尚不一致。9.甲氨蝶呤9.甲氨蝶呤90藥代動(dòng)力:

一般劑量吸收良好，1～4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。MTX的血漿消失曲線(xiàn)呈三相型，其半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時(shí)，這些對(duì)臨床應(yīng)用，尤其是大劑量給藥都具有重要意義。但大劑量時(shí)口服吸收不全。MTX進(jìn)入血漿后有50%與血清蛋白結(jié)合，其分布容積占體重的67%～91%，在組織中的分布取決于細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)的能力和二氫酸還原酶在細(xì)胞內(nèi)的水平。藥物以尿中在24小時(shí)內(nèi)以原形排出50%-90%。在肝、腎及胸腹腔積液中可潴留數(shù)周排除很慢。9.甲氨蝶呤藥代動(dòng)力:

一般劑量吸收良好，1～4小時(shí)在血漿中達(dá)高峰。MT91用法用量:

用法：①靜注25～50mg/次。1次/周，顯效后改為1次/月；②口服：大劑量法：10～25mg/次，1次/周；小劑量法：2.5mg/次，1次/12h，每周連服3～5次。9.甲氨蝶呤用法用量:

用法：①靜注25～50mg/次。1次/周，顯效后92不良反應(yīng):

不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～16天恢復(fù)），口腔炎、惡心嘔吐（高劑量始有），腹瀉，皮疹，肝腎功能損傷，脫發(fā)、肺炎，吸收不良，骨質(zhì)疏松，色素沉著等，妊娠早期可致畸胎。常副作用在停藥2周內(nèi)消失，但腎功能損傷的病人，因藥物排出減緩，會(huì)使骨髓抑制延長(zhǎng)，因此對(duì)腎功不全的病人應(yīng)慎用。

MTX的劑量必須根據(jù)肌酐清除率的降低按比例減少。肝功能紊亂通常為可逆性，長(zhǎng)期連續(xù)給藥有時(shí)可致腹水，鞘內(nèi)注射較大量MTX可引起抽搐，常會(huì)引起腦膜炎和腦脊液炎癥反應(yīng)，而癲癇發(fā)作、昏迷和死亡罕見(jiàn)，醛氫葉酸不能逆轉(zhuǎn)腎毒性。9.甲氨蝶呤不良反應(yīng):

不良反應(yīng)有骨髓抑制（最低值在7～10天，14～193

注意事項(xiàng):

少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖機(jī)能減退。鞘內(nèi)注射劑量過(guò)高的可引起抽搐。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。肝、腎不全患者及孕婦禁用。密閉，避光保存。

9.甲氨蝶呤

注意事項(xiàng):

少數(shù)病人有月經(jīng)延遲及生殖機(jī)能減退。鞘內(nèi)注射劑量949.甲氨蝶呤制劑:

片劑：每片2.5mg；5mg；10mg。注射用甲氨蝶呤：每瓶5mg；10mg；25mg；50mg；100mg；1000mg。外觀(guān)檢查:橙黃色結(jié)晶性粉末，幾不溶于水，溶于稀鹽酸，易溶于稀堿溶液。質(zhì)量判斷:9.甲氨蝶呤制劑:

片劑：每片2.5mg；5mg；10mg。959.甲氨蝶呤氨蝶吟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本劑于早6時(shí)給藥毒性最大，凌晨零時(shí)給藥毒性最小，但此時(shí)的治療效應(yīng)也最小，因此提倡選擇12時(shí)~20時(shí)之間給藥。9.甲氨蝶呤氨蝶吟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本劑于早6時(shí)給藥毒性最大，凌96化療藥物多周期治療？

---化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律不論總的瘤細(xì)胞負(fù)荷的數(shù)量如何,一定量的抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的瘤細(xì)胞。所以必須反復(fù)多次化療才有可能得到完全緩解。

10010.10.010.0010.000110藥物劑量/單位時(shí)間100101102103104105106殘存細(xì)胞百分比細(xì)胞總數(shù)化療藥物多周期治療？

---化療藥物殺滅腫瘤細(xì)97為何采用聯(lián)合化療？①不同藥物作用于細(xì)胞周期的不同時(shí)相②腫瘤細(xì)胞的時(shí)相差異,單一藥物難以完全殺滅③優(yōu)化的多藥組合可能發(fā)揮協(xié)同作用④避免毒性相加的優(yōu)化組合,有利于減輕化療毒性⑤GoldieColdman假說(shuō)提示多種有效藥物聯(lián)合有利于提高療效為何采用聯(lián)合化療？98抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用目前常用的細(xì)胞毒類(lèi)抗惡性腫瘤藥物療效還不滿(mǎn)意，毒性反應(yīng)較大，并且容易產(chǎn)生耐藥性。為了提高療效、降低毒性及延緩耐藥性的產(chǎn)生，臨床上常根據(jù)藥物特性和腫瘤類(lèi)型設(shè)計(jì)聯(lián)合化療方案。聯(lián)合應(yīng)用的一般原則：（一）

從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮。（二）

從藥物作用機(jī)制考慮（三）

從藥物毒性考慮（四）

從藥物的抗瘤譜考慮

抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用目前常用的細(xì)胞毒類(lèi)抗惡性腫瘤藥物療效還99聯(lián)合原則各藥單一有效。各藥作用機(jī)制和環(huán)節(jié)不同。各藥之間療效相加或協(xié)同。各藥對(duì)主要器官的毒性有所不同。

聯(lián)合用藥所引起的毒性反應(yīng)可耐受。聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類(lèi)的抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用；目的是提高療效，分散或降低毒副作用，防止或延緩腫瘤耐藥性的出現(xiàn)。

聯(lián)合原則各藥單一有效。聯(lián)合化療指兩種或兩種以上的不同種類(lèi)的抗100聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多，先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞。如：絨癌，白血病聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：101聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多，先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物，以消滅較敏感的處于增殖期的細(xì)胞，這樣可以提高療效。如：多種實(shí)體瘤聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：102聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。聯(lián)合化療（三）同步化：103順鉑與5-Fu（DF方案）1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。

2.分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h。

1.胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成。2.在肝臟代謝，半衰期0.5h。順鉑氟尿嘧啶順鉑與5-Fu（DF方案）1.與DNA104順鉑與5-Fu（DF方案）