左右半結(jié)直腸癌的區(qū)別課件

左右半結(jié)腸癌的區(qū)別左右半結(jié)腸癌的區(qū)別何為精準(zhǔn)醫(yī)療?FrancisS.Collins,M.D.,Ph.D.,andHaroldVarmus,M.D.Similardisease,differentmechanismandtreatment

相同的疾病，不同的機制，不同的治療基于每個個體的基因差異而進行的個體化治療才是有效的，也更有效率，因而稱為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)何為精準(zhǔn)醫(yī)療?FrancisS.Collins,M.DROS-1精準(zhǔn)治療時代，同一腫瘤已不能簡單地作同一疾病處理EGFRALK上段中段下段胃體遠端全胃近端……………食管鱗癌……胃癌………………………………MET肺癌ROS-1精準(zhǔn)治療時代，同一腫瘤已不能簡單地作同一疾病處理E早在1990年Bufill就提出近端和遠端結(jié)直腸癌（左右半結(jié)直腸癌）是兩種截然不同的腫瘤左右半結(jié)直腸癌是否也應(yīng)為“兩臟器疾病”？BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.“Differenceswerenoted……intheepidemiologic,pathologic,cytogenetic,andmolecularfeaturesofproximalanddistalcolorectalcancer.”“近端和遠端結(jié)直腸癌在流行病學(xué)、病理、細胞遺傳學(xué)及分子特征方面均存在明顯的差異。”Dr.JoseA.Bufill內(nèi)科腫瘤學(xué)專家圣約瑟區(qū)域醫(yī)療中心癌癥遺傳學(xué)項目主任早在1990年Bufill就提出近端和遠端結(jié)直腸癌（左右半結(jié)右半結(jié)腸左半結(jié)腸胚胎起源不同中原腸后原腸主要血供不同腸系膜上動脈腸系膜下動脈功能不同利用有效的袋狀往返運動吸收消化物中的大部分剩余水分主要運動特點為蠕動，隨著剩余廢料向直腸推進變得更加固化，對其起潤滑作用分子生物學(xué)特征不同癌基因的激活、BRAF突變、MSI陽性、CpG島甲基化抑癌基因的失活、KRAS基因突變左右半結(jié)腸雖同為結(jié)腸但為兩個臟器CarethersJM.Gastroenterology.2011;141(2):411-442.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.右半結(jié)腸左半結(jié)腸胚胎起源不同中原腸后原腸主要血供不同腸系膜上如何劃分左右半結(jié)/直腸癌？1.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.2.BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.3.ChengL,etal.AmJClinOncol.2011;34(6):573-580.4.WangF,etal.ChinJCancer.2015;34(9):384-393.5.CALGB/SWOG80405.updateddatapresentat2016ASCOmeeting.6.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸近端2/3左半結(jié)直腸癌：橫結(jié)腸遠端1/3、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸1,2右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸左半結(jié)直腸癌：脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸1-4右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、肝曲左半結(jié)直腸癌：脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸5,6目前左右半結(jié)直腸癌尚無絕對統(tǒng)一的分界如何劃分左右半結(jié)/直腸癌？1.BenedixF,etSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.盲腸14.6%升結(jié)腸9.2%肝曲3.1%橫結(jié)腸6.2%脾曲2.8%降結(jié)腸3.9%乙狀結(jié)腸21.9%直腸乙狀結(jié)腸結(jié)合部6.8%直腸26.7%注：4%原發(fā)部位未知本研究數(shù)據(jù)來源于南澳大利亞的登記數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫是一項于2006年2月開始對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌人群進行登記的數(shù)據(jù)，包括所有診斷為癌轉(zhuǎn)移的患者，不管是否在治療和接受何種療法。研究采集數(shù)據(jù)截止日期為2013年2月12日，共對2972例患者進行了分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)直腸癌包括脾曲至直腸1右半結(jié)腸癌（33.5%）左半結(jié)直腸癌（61.7%）左半結(jié)直腸癌在CRC中所占比例更高1-3左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率不同1.PriceTJ,eta左半結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸下降，而右半結(jié)腸逐漸上升ChengL,etal.AmJClinOncol.2011;34(6):573-580.1976-2005年間，左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率均隨著時間而顯著下降，但左半結(jié)腸癌的下降幅度最大(-37.79%)，而右半結(jié)腸癌的下降幅度最小(-6.37%)，且局限性右半結(jié)腸癌的年發(fā)生率增加0.68%，30年間增加25.26%本研究目的是為了評估在美國人群中各分期各部位CRC發(fā)生率的變化趨勢。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）9登記系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)是基于2007年11月遞交的結(jié)果。研究中右半結(jié)腸包括盲腸、升結(jié)腸、肝曲、橫結(jié)腸和脾曲；左半結(jié)腸包括降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；直腸包括直腸和直腸乙狀結(jié)腸結(jié)合部。1976年-2005年，原位、進展期及無法分期CRC共有378,498例新發(fā)病例。。注：按照SEER術(shù)語，統(tǒng)計上在給定時間間隔的變化百分比（PC）為（最終值-初始值）/初始值X100，PC為正值意味著增加趨勢，PC為負值意味著下降趨勢。年P(guān)C（APC）用于估量一年內(nèi)的變化率或趨勢。局限性右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸下降，而右半結(jié)腸逐漸上升Cheng左右半結(jié)直腸癌

在男女患者中的發(fā)生比例不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.患者年齡不同患者百分比右半結(jié)腸癌在女性中更多見，而左半結(jié)直腸癌在男性中更多見組間比較，P<0.001患者中位年齡右半結(jié)腸癌的患者年齡更大1-3P<0.001左右半結(jié)直腸癌

在男女患者中的發(fā)生比例不同1.PriceSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)類型不同BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.患者百分比*****組間比較，P<0.01右半結(jié)腸癌患者中粘液癌、未分化癌、印戒細胞癌比例更高左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)類型不同BenedixF,eta左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)分級不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.WeissJM,etal.JClinOncol.2011;29(33):4401-4409.3.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008Sep;15(9):2388-2394.患者百分比***組間比較，P<0.001右半結(jié)腸癌患者中低分化腫瘤比例更高1-3

左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)分級不同1.PriceTJ,et左右半結(jié)直腸癌的腫瘤形狀及生長方式不同SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.患者百分比**左半結(jié)腸癌中腫瘤呈息肉狀、環(huán)形生長的患者比例更高*組間比較，P<0.011995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌的腫瘤形狀及生長方式不同Snaebjornss左右半結(jié)直腸癌的腫瘤侵潤深度及血管受侵情況不同SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.*組間比較，P<0.01右半結(jié)腸癌腫瘤侵潤程度更深，血管受侵更常見**患者百分比1995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌的腫瘤侵潤深度及血管受侵情況不同Snaebjo左右半結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)陽性比例不同1.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.2.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.手術(shù)標(biāo)本中檢查到的淋巴結(jié)數(shù)目（中位數(shù)）淋巴結(jié)陽性患者比例P<0.001P<0.001右半結(jié)腸癌中檢查到的淋巴結(jié)數(shù)目更多1,2右半結(jié)腸癌中淋巴結(jié)陽性患者比例更高1,2本研究是一項回顧性生存分析，目的是在一個縱向人群數(shù)據(jù)庫中對比右半和左半結(jié)腸癌的生存期。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）前瞻性隊列數(shù)據(jù)庫，從中篩選出1988-2003年因病理證實為結(jié)腸腺癌而行根治手術(shù)的患者，最終共對77987例進行分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)腸腫瘤包括脾曲至乙狀結(jié)腸1左右半結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)陽性比例不同1.MeguidRA,左右半結(jié)直腸癌各分期所占比例不同1.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.2.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.3.NawaT,etal.JGastroenterolHepatol.2008;23(3):418-423.4.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.AJCC各分期的患者比例右半結(jié)腸癌中AJCC腫瘤分期較晚的患者比例更高1-4

所有分期組間比較，P<0.011995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌各分期所占比例不同1.SnaebjornssSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的患者入院原因不同BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.不同原因入院患者百分比組織學(xué)證實為腫瘤右半結(jié)腸癌因腫瘤相關(guān)癥狀、疼痛及肛周出血/大便潛血入院的患者比例更高，左半結(jié)腸癌則因腫瘤、便秘及急診入院的患者比例更高腫瘤相關(guān)癥狀(貧血、乏力、體重下降)疼痛肛周出血/大便潛血便秘急診(腸梗阻、穿孔)**組間比較，P<0.01；**組間比較，P<0.001******患者入院原因：左右半結(jié)直腸癌的患者入院原因不同BenedixF,et左右半結(jié)直腸癌腫瘤大小不同1.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.2.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.腫瘤大?。╩m）P<0.001本研究是一項回顧性生存分析，目的是在一個縱向人群數(shù)據(jù)庫中對比右半和左半結(jié)腸癌的生存期。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）前瞻性隊列數(shù)據(jù)庫，從中篩選出1988-2003年因病理證實為結(jié)腸腺癌而行根治手術(shù)的患者，最終共對77987例進行分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)腸腫瘤包括脾曲至乙狀結(jié)腸1右半結(jié)腸癌手術(shù)時腫瘤更大1,2左右半結(jié)直腸癌腫瘤大小不同1.MeguidRA,et左右半結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移部位不同PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.患者百分比P=0.056P<0.001P=0.06P<0.001P<0.001P<0.01(肺除外）(肝除外）##其他部位指腦、骨、盆腔、腹腔內(nèi)、淋巴結(jié)、未知左半結(jié)直腸癌僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移更多見，右半結(jié)腸癌則轉(zhuǎn)移至其他部位更多見左右半結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移部位不同PriceTJ,etal.左右半結(jié)直腸癌的癥狀學(xué)差異1.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.2.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.3.GhaziS,etal.JGastroenterol.2012;47(6):619-634.4.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌大便性狀稀便干便腫物大小大塊腫瘤腫瘤較小生長方式外生隆起浸潤型，環(huán)周生長腹部包塊易觸及腹部包塊少梗阻癥狀少常見便秘少常見貧血常見少疼痛常見少合并癥較常見較少見

腫瘤大小偏大偏小

分期較晚較早組織學(xué)類型粘液性更多見粘液性較少見組織學(xué)分級低分化多見低分化較少見

轉(zhuǎn)移部位轉(zhuǎn)移至其他部位更多見僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移更多見

脈管受侵常見不常見左右半結(jié)直腸癌的癥狀學(xué)差異1.SnaebjornssonSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)生的主要分子機制：24TitleofPresentation|DD.MM.YYYYEJSO41(2015)300-308左半結(jié)直腸癌右半結(jié)腸癌散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)生的主要分子機制：24TitleofPr左右半結(jié)直腸癌的基因表達譜不同MausMK,etal.PharmacogenomicsJ2015(4);15:354–362.注：括號中百分比代表發(fā)生率，數(shù)值代表表達水平的中位數(shù)值ERCC1：切除修復(fù)交叉互補組1（低水平與對鉑類化療藥物敏感有關(guān)）TS：胸苷酸合成酶（低水平與對氟嘧啶敏感有關(guān)）VEGFR2：血管內(nèi)皮生長因子受體2右側(cè)結(jié)腸癌左側(cè)結(jié)腸癌直腸癌↑BRAFmt（14%）↓BRAFmt（5%）↓BRAFmt（2%）≈KRASmt（46%）≈KRASmt（41%）≈KRASmt（37%）↓ERCC1（0.91）↓ERCC1（0.83）↑ERCC1（1.11）↓TS（2.12）↑TS（2.60）↓VEGFR2（1.10）↓VEGFR2（1.24）↑VEGFR2（1.77）左右半結(jié)直腸癌的基因表達譜不同MausMK,etal.左右半結(jié)直腸癌的分子通路不同MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.所有結(jié)直腸癌患者MSS、BRAF和KRAS野生型腫瘤患者左半結(jié)腸癌右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌右半結(jié)腸癌這項研究的臨床病理數(shù)據(jù)來自PETACC3和TCGA兩項隊列研究。在PETACC3研究中納入3045例接受輔助化療的結(jié)腸癌患者樣本進行分析，其中1404例有分子學(xué)數(shù)據(jù),包括BRAF、KRAS和PIK3CA突變狀態(tài)，MSI狀態(tài)和18號染色體長臂雜合性缺失（LOS）情況；且這1404例患者中589例有基因表達數(shù)據(jù)，199例有DNA拷貝數(shù)數(shù)據(jù)。另外，將TCGA隊列研究中413例結(jié)腸腺癌患者也納入分析。在325例轉(zhuǎn)移患者中評估了腫瘤部位對抗EGFR治療的影響。84例正常結(jié)腸樣本的基因表達譜來自4個數(shù)據(jù)集（TCGACC、GSE14333、GSE8671和GSE41258）。右半結(jié)腸癌包括盲腸、升結(jié)腸和肝曲，左半結(jié)腸癌包括脾曲、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸?；蚝灻c腫瘤部位間相關(guān)性的強度和方向右半結(jié)腸與其有強相關(guān)性右半結(jié)腸與其有強相關(guān)性左半結(jié)腸與其有弱相關(guān)性柱子代表了多次檢測校正后顯著性水平；MSS：微衛(wèi)星穩(wěn)定性左半結(jié)腸與其有相關(guān)性左右半結(jié)直腸癌的分子通路不同MissiagliaE,et左右半結(jié)直腸癌的分子通路突變頻率不同MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001KEGG通路：針對其基因推定為有害突變的數(shù)目組間比較，*P<0.05；**P<0.01；

***P<0.001緊密連接胰島素信號通路FcεRI信號通路ErbB信號通路孕激素介導(dǎo)的卵母細胞成熟背腹軸形成TGF-β信號通路軸突導(dǎo)向自然殺傷細胞介導(dǎo)的細胞毒性NOD樣受體信號通路破骨細胞分化B細胞受體信號通路GnRH信號通路MAPK信號通路趨化因子信號通路*********************右半結(jié)腸癌信號傳導(dǎo)通路突變頻率更高左右半結(jié)直腸癌的分子通路突變頻率不同MissiagliaE左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同，預(yù)后也不同1.BettingtonM,etal.Histopathology.2013;62(3):367-386.2.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015Mar;41(3):300-308.結(jié)直腸癌高度突變和MSI甲基化(CIMP)BRAF突變(BRAF樣)鋸齒狀通路炎癥/CIMP-H樣亞型MAPK級聯(lián)通路激活染色體不穩(wěn)定(CIN)HER1和HER2擴增EGF信號傳導(dǎo)Wnt信號傳導(dǎo)隱窩樣和混合亞型發(fā)生率低預(yù)后差預(yù)后差預(yù)后好BRAF樣(13%)無BRAF樣(87%)右半左半更強化療左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同，預(yù)后也不同1.Betting結(jié)直腸癌分子分型（Guinneyetal.）結(jié)直腸癌分子分型（Guinneyetal.）2016ASCOSEER數(shù)據(jù)庫：左右半結(jié)直腸癌的分子分型情況2016ASCOSEER數(shù)據(jù)庫：左右半結(jié)直腸癌的分子分型STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌012008年SEER分析顯示：

可手術(shù)患者中，右半結(jié)腸癌的生存期顯著低于左半結(jié)腸癌，該差異在Ⅲ/Ⅳ期患者中最明顯，在I期患者無差異，在II期患者右半結(jié)腸癌預(yù)后更好MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌P值5年生存率56.3%59.7%<0.00110年生存率37.8%41.9%<0.00115年生存率24.5%29.5%<0.001中位OS(月)7889<0.001多因素分析顯示，右半結(jié)腸癌較左半結(jié)腸癌死亡風(fēng)險增加4.2%（P=0.001）右半結(jié)腸癌生存預(yù)后更差左右半結(jié)腸癌中Ⅲ/Ⅳ期生存差異最明顯多因素分析顯示，右半結(jié)腸癌較左半結(jié)腸癌的死亡風(fēng)險比為：Ⅲ期1.06（95%CI：1.02-1.11）；

Ⅳ期1.22（95%CI：1.16-1.28）2008年SEER分析顯示：

可手術(shù)患者中，右半結(jié)腸癌的生存2011年SEER老年患者數(shù)據(jù)：在可切除結(jié)腸癌中，II、III期左右半結(jié)腸癌預(yù)后有差異JClinOncol2011，29:4401-4409ALLI期II期III期2011年SEER數(shù)據(jù)：1992-2005年53,801例66歲以上I~III期可手術(shù)CRC，67%為RCC調(diào)整后生存分析，左右半結(jié)腸癌在I期預(yù)后相近，II期右半結(jié)腸癌預(yù)后好于左半，而III期右半結(jié)腸癌預(yù)后差于左半2011年SEER老年患者數(shù)據(jù)：在可切除結(jié)腸癌中，II、I中國大型回顧性研究顯示：

從左半到右半結(jié)腸癌，無復(fù)發(fā)生存期和總生存期越來越短ZhangY,etal.IntJColorectalDis.2015;30(9):1173-1183.9.040.553.6尚未達到中位RFS(月)15.522.628.650.158.0尚未達到尚未達到中位OS(月)這是一項回顧性研究，共入組895例組織學(xué)證實為III期結(jié)腸癌的患者，這些患者均有腫瘤標(biāo)本且于2004年7月-2009年6月在湘雅醫(yī)院接受了根治性切除術(shù)。所有患者均在術(shù)后6周內(nèi)開始化療。根據(jù)解剖部位，將所有患者分為7組，即盲腸n=73，升結(jié)腸n=143，肝曲n=97，橫結(jié)腸n=155，脾曲n=57，降結(jié)腸n=77，乙狀結(jié)腸n=293?；颊唠S訪截止日期為2014年3月7日，中位隨訪時間為37.5個月。從乙狀結(jié)腸到盲腸，無復(fù)發(fā)生存期越來越短從乙狀結(jié)腸到盲腸，總生存期越來越短RFS：無復(fù)發(fā)生存期，是指根治性手術(shù)與首次影像學(xué)證實復(fù)發(fā)的時間間隔中國大型回顧性研究顯示：

從左半到右半結(jié)腸癌，無復(fù)發(fā)生存期和南澳大利亞轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌登記數(shù)據(jù)分析顯示：

在轉(zhuǎn)移性CRC中，右半結(jié)腸癌的生存期顯著低于左半結(jié)直腸癌PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.中位OS(月）5年生存率右半結(jié)直腸癌9.71.4%左半結(jié)腸癌20.38.9%P值<0.001在轉(zhuǎn)移性CRC患者中右半結(jié)腸癌生存預(yù)后更差南澳大利亞轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌登記數(shù)據(jù)分析顯示：

在轉(zhuǎn)移性CRC中2016年SEER分析顯示：

在Ⅲ/Ⅳ期患者中，右半結(jié)腸癌的生存期顯著低于左半結(jié)腸癌，而左半結(jié)腸癌與直腸癌預(yù)后相似PresentedByDeborahSchragat2016ASCOAnnualMeeting（abstract3505)右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌直腸癌差值右半

vs左半2000-2012年所有Ⅳ期患者的中位OS（月）9.515.515.56右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌直腸癌差值右半

vs左半2000-2012年所有Ⅲ期患者的中位OS（月）62.593.585.5312016年SEER分析顯示：

在Ⅲ/Ⅳ期患者中，右半結(jié)腸癌的2016ASCO：CALGB/SWOG80405中腫瘤部位的預(yù)后和預(yù)測價值Venook

etal.2016ASCO2016ASCO：CALGB/SWOG80405中腫瘤小結(jié)：左右半結(jié)直腸癌的區(qū)別右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌比例較高隨時間的下降幅度大男性多見年齡較小比例較低隨時間的下降幅度小女性多見年齡較大流行病學(xué)腺癌↑、粘液癌↓、未分化癌↓、印戒細胞癌↓低分化↓息肉狀腫瘤↑、腫瘤呈環(huán)形生長↑浸潤性腫瘤邊緣多見腺癌↓、粘液癌↑、未分化癌↑、印戒細胞癌↑低分化↑息肉狀腫瘤↓、腫瘤呈環(huán)形生長↓膨脹性腫瘤邊緣多見組織學(xué)和腫瘤特性因腫瘤、便秘及急診入院↑因腫瘤相關(guān)癥狀、疼痛及肛周出血/大便潛血入院↓合并癥↓腫瘤分期較早僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移↑，轉(zhuǎn)移至其他部位↓因腫瘤、便秘及急診入院↓因腫瘤相關(guān)癥狀、疼痛及肛周出血/大便潛血入院↑合并癥↑腫瘤分期較晚僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移↓，轉(zhuǎn)移至其他部位↑臨床表現(xiàn)及癥狀BRAFmt↓EGFR或HER2擴增、EREG↑染色體不穩(wěn)定信號傳導(dǎo)通路突變頻率↓BRAFmt↑MSI（微衛(wèi)星不穩(wěn)定）↑鋸齒狀通路信號傳導(dǎo)通路突變頻率↑生物學(xué)特征右半結(jié)腸癌較左半結(jié)直腸預(yù)后更差，尤其是Ⅲ/Ⅳ期患者；在接受一線化療或靶向治療的mCRC中，亦是右半結(jié)腸癌較左半結(jié)直腸療效更差。小結(jié)：左右半結(jié)直腸癌的區(qū)別右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌比例較高比例小結(jié)與思考腫瘤部位是結(jié)直腸癌生存預(yù)后指標(biāo)，在不同分期的意義不盡相同左右半結(jié)腸癌的預(yù)后差異是基于生物學(xué)和分子特征基礎(chǔ)之上，但不能代替分子分型回顧性分析提示腫瘤部位可能是療效預(yù)測指標(biāo)，需要進一步在以腫瘤部位為分層的前瞻性研究中證實和篩選出更優(yōu)的治療策略中國結(jié)直腸癌發(fā)病年齡明顯小于歐美，需要進一步研究中國患者的發(fā)病機制小結(jié)與思考啟示、如何指導(dǎo)實踐探索更多的治療方式及模式原發(fā)灶的姑息切除靶向藥物如何選擇整體考量治療方案的選擇啟示、如何指導(dǎo)實踐探索更多的治療方式及模式謝謝！41謝謝！41左右半結(jié)腸癌的區(qū)別左右半結(jié)腸癌的區(qū)別何為精準(zhǔn)醫(yī)療?FrancisS.Collins,M.D.,Ph.D.,andHaroldVarmus,M.D.Similardisease,differentmechanismandtreatment

相同的疾病，不同的機制，不同的治療基于每個個體的基因差異而進行的個體化治療才是有效的，也更有效率，因而稱為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)何為精準(zhǔn)醫(yī)療?FrancisS.Collins,M.DROS-1精準(zhǔn)治療時代，同一腫瘤已不能簡單地作同一疾病處理EGFRALK上段中段下段胃體遠端全胃近端……………食管鱗癌……胃癌………………………………MET肺癌ROS-1精準(zhǔn)治療時代，同一腫瘤已不能簡單地作同一疾病處理E早在1990年Bufill就提出近端和遠端結(jié)直腸癌（左右半結(jié)直腸癌）是兩種截然不同的腫瘤左右半結(jié)直腸癌是否也應(yīng)為“兩臟器疾病”？BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.“Differenceswerenoted……intheepidemiologic,pathologic,cytogenetic,andmolecularfeaturesofproximalanddistalcolorectalcancer.”“近端和遠端結(jié)直腸癌在流行病學(xué)、病理、細胞遺傳學(xué)及分子特征方面均存在明顯的差異?！盌r.JoseA.Bufill內(nèi)科腫瘤學(xué)專家圣約瑟區(qū)域醫(yī)療中心癌癥遺傳學(xué)項目主任早在1990年Bufill就提出近端和遠端結(jié)直腸癌（左右半結(jié)右半結(jié)腸左半結(jié)腸胚胎起源不同中原腸后原腸主要血供不同腸系膜上動脈腸系膜下動脈功能不同利用有效的袋狀往返運動吸收消化物中的大部分剩余水分主要運動特點為蠕動，隨著剩余廢料向直腸推進變得更加固化，對其起潤滑作用分子生物學(xué)特征不同癌基因的激活、BRAF突變、MSI陽性、CpG島甲基化抑癌基因的失活、KRAS基因突變左右半結(jié)腸雖同為結(jié)腸但為兩個臟器CarethersJM.Gastroenterology.2011;141(2):411-442.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.右半結(jié)腸左半結(jié)腸胚胎起源不同中原腸后原腸主要血供不同腸系膜上如何劃分左右半結(jié)/直腸癌？1.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.2.BufillJA.AnnInternMed.1990;113(10):779-788.3.ChengL,etal.AmJClinOncol.2011;34(6):573-580.4.WangF,etal.ChinJCancer.2015;34(9):384-393.5.CALGB/SWOG80405.updateddatapresentat2016ASCOmeeting.6.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸近端2/3左半結(jié)直腸癌：橫結(jié)腸遠端1/3、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸1,2右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸左半結(jié)直腸癌：脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸1-4右半結(jié)腸癌：盲腸、升結(jié)腸、肝曲左半結(jié)直腸癌：脾曲、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸、直腸5,6目前左右半結(jié)直腸癌尚無絕對統(tǒng)一的分界如何劃分左右半結(jié)/直腸癌？1.BenedixF,etSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.盲腸14.6%升結(jié)腸9.2%肝曲3.1%橫結(jié)腸6.2%脾曲2.8%降結(jié)腸3.9%乙狀結(jié)腸21.9%直腸乙狀結(jié)腸結(jié)合部6.8%直腸26.7%注：4%原發(fā)部位未知本研究數(shù)據(jù)來源于南澳大利亞的登記數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫是一項于2006年2月開始對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌人群進行登記的數(shù)據(jù)，包括所有診斷為癌轉(zhuǎn)移的患者，不管是否在治療和接受何種療法。研究采集數(shù)據(jù)截止日期為2013年2月12日，共對2972例患者進行了分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)直腸癌包括脾曲至直腸1右半結(jié)腸癌（33.5%）左半結(jié)直腸癌（61.7%）左半結(jié)直腸癌在CRC中所占比例更高1-3左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率不同1.PriceTJ,eta左半結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸下降，而右半結(jié)腸逐漸上升ChengL,etal.AmJClinOncol.2011;34(6):573-580.1976-2005年間，左右半結(jié)直腸癌的發(fā)病率均隨著時間而顯著下降，但左半結(jié)腸癌的下降幅度最大(-37.79%)，而右半結(jié)腸癌的下降幅度最小(-6.37%)，且局限性右半結(jié)腸癌的年發(fā)生率增加0.68%，30年間增加25.26%本研究目的是為了評估在美國人群中各分期各部位CRC發(fā)生率的變化趨勢。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）9登記系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)是基于2007年11月遞交的結(jié)果。研究中右半結(jié)腸包括盲腸、升結(jié)腸、肝曲、橫結(jié)腸和脾曲；左半結(jié)腸包括降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；直腸包括直腸和直腸乙狀結(jié)腸結(jié)合部。1976年-2005年，原位、進展期及無法分期CRC共有378,498例新發(fā)病例。。注：按照SEER術(shù)語，統(tǒng)計上在給定時間間隔的變化百分比（PC）為（最終值-初始值）/初始值X100，PC為正值意味著增加趨勢，PC為負值意味著下降趨勢。年P(guān)C（APC）用于估量一年內(nèi)的變化率或趨勢。局限性右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸下降，而右半結(jié)腸逐漸上升Cheng左右半結(jié)直腸癌

在男女患者中的發(fā)生比例不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.患者年齡不同患者百分比右半結(jié)腸癌在女性中更多見，而左半結(jié)直腸癌在男性中更多見組間比較，P<0.001患者中位年齡右半結(jié)腸癌的患者年齡更大1-3P<0.001左右半結(jié)直腸癌

在男女患者中的發(fā)生比例不同1.PriceSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)類型不同BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.患者百分比*****組間比較，P<0.01右半結(jié)腸癌患者中粘液癌、未分化癌、印戒細胞癌比例更高左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)類型不同BenedixF,eta左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)分級不同1.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.2.WeissJM,etal.JClinOncol.2011;29(33):4401-4409.3.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008Sep;15(9):2388-2394.患者百分比***組間比較，P<0.001右半結(jié)腸癌患者中低分化腫瘤比例更高1-3

左右半結(jié)直腸癌的組織學(xué)分級不同1.PriceTJ,et左右半結(jié)直腸癌的腫瘤形狀及生長方式不同SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.患者百分比**左半結(jié)腸癌中腫瘤呈息肉狀、環(huán)形生長的患者比例更高*組間比較，P<0.011995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌的腫瘤形狀及生長方式不同Snaebjornss左右半結(jié)直腸癌的腫瘤侵潤深度及血管受侵情況不同SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.*組間比較，P<0.01右半結(jié)腸癌腫瘤侵潤程度更深，血管受侵更常見**患者百分比1995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌的腫瘤侵潤深度及血管受侵情況不同Snaebjo左右半結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)陽性比例不同1.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.2.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.手術(shù)標(biāo)本中檢查到的淋巴結(jié)數(shù)目（中位數(shù)）淋巴結(jié)陽性患者比例P<0.001P<0.001右半結(jié)腸癌中檢查到的淋巴結(jié)數(shù)目更多1,2右半結(jié)腸癌中淋巴結(jié)陽性患者比例更高1,2本研究是一項回顧性生存分析，目的是在一個縱向人群數(shù)據(jù)庫中對比右半和左半結(jié)腸癌的生存期。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）前瞻性隊列數(shù)據(jù)庫，從中篩選出1988-2003年因病理證實為結(jié)腸腺癌而行根治手術(shù)的患者，最終共對77987例進行分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)腸腫瘤包括脾曲至乙狀結(jié)腸1左右半結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)陽性比例不同1.MeguidRA,左右半結(jié)直腸癌各分期所占比例不同1.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.2.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.3.NawaT,etal.JGastroenterolHepatol.2008;23(3):418-423.4.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015;41(3):300-308.AJCC各分期的患者比例右半結(jié)腸癌中AJCC腫瘤分期較晚的患者比例更高1-4

所有分期組間比較，P<0.011995年-2004年在所有冰島結(jié)腸癌患者中進行了一項回顧性、以人群為基礎(chǔ)的研究。共2293例患者（男1148，女1145）納入分析，并對所有組織病理學(xué)材料進行了重新評估。研究對左右半結(jié)腸癌進行了全面的比較。左右半結(jié)直腸癌各分期所占比例不同1.SnaebjornssSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01左右半結(jié)直腸癌的患者入院原因不同BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64.不同原因入院患者百分比組織學(xué)證實為腫瘤右半結(jié)腸癌因腫瘤相關(guān)癥狀、疼痛及肛周出血/大便潛血入院的患者比例更高，左半結(jié)腸癌則因腫瘤、便秘及急診入院的患者比例更高腫瘤相關(guān)癥狀(貧血、乏力、體重下降)疼痛肛周出血/大便潛血便秘急診(腸梗阻、穿孔)**組間比較，P<0.01；**組間比較，P<0.001******患者入院原因：左右半結(jié)直腸癌的患者入院原因不同BenedixF,et左右半結(jié)直腸癌腫瘤大小不同1.MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.2.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.腫瘤大?。╩m）P<0.001本研究是一項回顧性生存分析，目的是在一個縱向人群數(shù)據(jù)庫中對比右半和左半結(jié)腸癌的生存期。研究數(shù)據(jù)來自監(jiān)測、流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）前瞻性隊列數(shù)據(jù)庫，從中篩選出1988-2003年因病理證實為結(jié)腸腺癌而行根治手術(shù)的患者，最終共對77987例進行分析。研究中右半結(jié)腸癌包括盲腸至橫結(jié)腸，左半結(jié)腸腫瘤包括脾曲至乙狀結(jié)腸1右半結(jié)腸癌手術(shù)時腫瘤更大1,2左右半結(jié)直腸癌腫瘤大小不同1.MeguidRA,et左右半結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移部位不同PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.患者百分比P=0.056P<0.001P=0.06P<0.001P<0.001P<0.01(肺除外）(肝除外）##其他部位指腦、骨、盆腔、腹腔內(nèi)、淋巴結(jié)、未知左半結(jié)直腸癌僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移更多見，右半結(jié)腸癌則轉(zhuǎn)移至其他部位更多見左右半結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移部位不同PriceTJ,etal.左右半結(jié)直腸癌的癥狀學(xué)差異1.SnaebjornssonP,etal.IntJCancer.2010;127(11):2645-2653.2.PriceTJ,etal.Cancer.2015;121(6):830-835.3.GhaziS,etal.JGastroenterol.2012;47(6):619-634.4.BenedixF,etal.DisColonRectum.2010;53(1):57-64右半結(jié)腸癌左半結(jié)直腸癌大便性狀稀便干便腫物大小大塊腫瘤腫瘤較小生長方式外生隆起浸潤型，環(huán)周生長腹部包塊易觸及腹部包塊少梗阻癥狀少常見便秘少常見貧血常見少疼痛常見少合并癥較常見較少見

腫瘤大小偏大偏小

分期較晚較早組織學(xué)類型粘液性更多見粘液性較少見組織學(xué)分級低分化多見低分化較少見

轉(zhuǎn)移部位轉(zhuǎn)移至其他部位更多見僅肝或(和)肺轉(zhuǎn)移更多見

脈管受侵常見不常見左右半結(jié)直腸癌的癥狀學(xué)差異1.SnaebjornssonSTARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)生的主要分子機制：65TitleofPresentation|DD.MM.YYYYEJSO41(2015)300-308左半結(jié)直腸癌右半結(jié)腸癌散發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)生的主要分子機制：24TitleofPr左右半結(jié)直腸癌的基因表達譜不同MausMK,etal.PharmacogenomicsJ2015(4);15:354–362.注：括號中百分比代表發(fā)生率，數(shù)值代表表達水平的中位數(shù)值ERCC1：切除修復(fù)交叉互補組1（低水平與對鉑類化療藥物敏感有關(guān)）TS：胸苷酸合成酶（低水平與對氟嘧啶敏感有關(guān)）VEGFR2：血管內(nèi)皮生長因子受體2右側(cè)結(jié)腸癌左側(cè)結(jié)腸癌直腸癌↑BRAFmt（14%）↓BRAFmt（5%）↓BRAFmt（2%）≈KRASmt（46%）≈KRASmt（41%）≈KRASmt（37%）↓ERCC1（0.91）↓ERCC1（0.83）↑ERCC1（1.11）↓TS（2.12）↑TS（2.60）↓VEGFR2（1.10）↓VEGFR2（1.24）↑VEGFR2（1.77）左右半結(jié)直腸癌的基因表達譜不同MausMK,etal.左右半結(jié)直腸癌的分子通路不同MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.所有結(jié)直腸癌患者MSS、BRAF和KRAS野生型腫瘤患者左半結(jié)腸癌右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌右半結(jié)腸癌這項研究的臨床病理數(shù)據(jù)來自PETACC3和TCGA兩項隊列研究。在PETACC3研究中納入3045例接受輔助化療的結(jié)腸癌患者樣本進行分析，其中1404例有分子學(xué)數(shù)據(jù),包括BRAF、KRAS和PIK3CA突變狀態(tài)，MSI狀態(tài)和18號染色體長臂雜合性缺失（LOS）情況；且這1404例患者中589例有基因表達數(shù)據(jù)，199例有DNA拷貝數(shù)數(shù)據(jù)。另外，將TCGA隊列研究中413例結(jié)腸腺癌患者也納入分析。在325例轉(zhuǎn)移患者中評估了腫瘤部位對抗EGFR治療的影響。84例正常結(jié)腸樣本的基因表達譜來自4個數(shù)據(jù)集（TCGACC、GSE14333、GSE8671和GSE41258）。右半結(jié)腸癌包括盲腸、升結(jié)腸和肝曲，左半結(jié)腸癌包括脾曲、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸?；蚝灻c腫瘤部位間相關(guān)性的強度和方向右半結(jié)腸與其有強相關(guān)性右半結(jié)腸與其有強相關(guān)性左半結(jié)腸與其有弱相關(guān)性柱子代表了多次檢測校正后顯著性水平；MSS：微衛(wèi)星穩(wěn)定性左半結(jié)腸與其有相關(guān)性左右半結(jié)直腸癌的分子通路不同MissiagliaE,et左右半結(jié)直腸癌的分子通路突變頻率不同MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001KEGG通路：針對其基因推定為有害突變的數(shù)目組間比較，*P<0.05；**P<0.01；

***P<0.001緊密連接胰島素信號通路FcεRI信號通路ErbB信號通路孕激素介導(dǎo)的卵母細胞成熟背腹軸形成TGF-β信號通路軸突導(dǎo)向自然殺傷細胞介導(dǎo)的細胞毒性NOD樣受體信號通路破骨細胞分化B細胞受體信號通路GnRH信號通路MAPK信號通路趨化因子信號通路*********************右半結(jié)腸癌信號傳導(dǎo)通路突變頻率更高左右半結(jié)直腸癌的分子通路突變頻率不同MissiagliaE左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同，預(yù)后也不同1.BettingtonM,etal.Histopathology.2013;62(3):367-386.2.MissiagliaE,etal.AnnOncol.2014;25(10):1995-2001.3.LeeGH,etal.EurJSurgOncol.2015Mar;41(3):300-308.結(jié)直腸癌高度突變和MSI甲基化(CIMP)BRAF突變(BRAF樣)鋸齒狀通路炎癥/CIMP-H樣亞型MAPK級聯(lián)通路激活染色體不穩(wěn)定(CIN)HER1和HER2擴增EGF信號傳導(dǎo)Wnt信號傳導(dǎo)隱窩樣和混合亞型發(fā)生率低預(yù)后差預(yù)后差預(yù)后好BRAF樣(13%)無BRAF樣(87%)右半左半更強化療左右半結(jié)直腸癌生物學(xué)特征不同，預(yù)后也不同1.Betting結(jié)直腸癌分子分型（Guinneyetal.）結(jié)直腸癌分子分型（Guinneyetal.）2016ASCOSEER數(shù)據(jù)庫：左右半結(jié)直腸癌的分子分型情況2016ASCOSEER數(shù)據(jù)庫：左右半結(jié)直腸癌的分子分型STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌01流行病學(xué)右半結(jié)腸癌02組織學(xué)和腫瘤特性臨床表現(xiàn)和癥狀0304生物學(xué)特征05臨床預(yù)后STARTSTART左右半結(jié)直腸癌有何區(qū)別？左半結(jié)直腸癌012008年SEER分析顯示：

可手術(shù)患者中，右半結(jié)腸癌的生存期顯著低于左半結(jié)腸癌，該差異在Ⅲ/Ⅳ期患者中最明顯，在I期患者無差異，在II期患者右半結(jié)腸癌預(yù)后更好MeguidRA,etal.AnnSurgOncol.2008;15(9):2388-2394.右半結(jié)腸癌左半結(jié)腸癌P值5年生存率56.3%59.7%<0.00110年生存率37.8%41.9%<0.00115年生存率24.5%29.5%<0.001中位OS(月)7889<0.001多因素分析顯示，右半結(jié)腸癌較左半結(jié)腸癌死亡風(fēng)險增加4.2%（P=0.001）右半結(jié)腸癌生存預(yù)后更差左右半結(jié)腸癌中Ⅲ/Ⅳ期生存差異最明顯多因素分析顯示，右半結(jié)腸癌較左半結(jié)腸癌的死亡風(fēng)險