組胺、抗組胺藥物知識分享課件

組胺與抗組胺藥組胺、抗組胺藥物知識分享課件組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)

廣泛存在于生物體內(nèi)，以心肌、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)。組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)

在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)。組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床。

組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。

組胺激活Hl受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用。2-甲基組胺(2-methylhistamine)是特異的Hl受體激動藥。組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。組胺的藥理作用1．促進(jìn)腺體分泌激動胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用。引起人的胃蛋白酶分泌增加。促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱。組胺的藥理作用1．促進(jìn)腺體分泌2．興奮平滑肌激動平滑肌細(xì)胞Hl受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感。組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本。2．興奮平滑肌3．?dāng)U張血管激動Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮。注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對心臟的直接作用引起的，后者主要是通過H2受體介導(dǎo)的。3．?dāng)U張血管小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑；毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：臨床應(yīng)用：

用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨減少。臨床應(yīng)用：倍他司汀(betahistine，抗眩啶)

是組胺Hl受體激動藥，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。倍他司汀(betahistine，抗眩啶)臨床上用于：1.內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高；2.慢性缺血性腦血管?。?.多種原因引起的頭痛。臨床上用于：組胺受體阻斷藥

(histamineantagonists)

指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物。組胺受體阻斷藥

(histamineantagonists根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:

分為Hl、H2和H3受體阻斷藥三類，Hl和H2受體阻斷藥已廣泛用于臨床

H3受體阻斷藥目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:常用的Hl受體阻斷藥:1.乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3.乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺類：氯苯那敏、溴苯那敏5.哌嗪類：布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：阿伐斯汀、阿司咪唑、賽庚啶常用的Hl受體阻斷藥:藥理作用及機(jī)制1.抗Hl受體作用可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。藥理作用及機(jī)制2．中樞抑制作用

可通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)，氯苯吡胺作用最弱2．中樞抑制作用

止吐和防暈作用較強(qiáng)，可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)；中樞抑制作用的產(chǎn)生:可能是由于中樞H1受體被阻斷，拮抗腦的內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)。組胺、抗組胺藥物知識分享課件臨床應(yīng)用

1．變態(tài)反應(yīng)性疾病對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，可作為首選藥物，常選用鎮(zhèn)靜作用弱的第二代H1受體阻斷藥。對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效。臨床應(yīng)用2．防暈止吐用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明；苯海拉明和異丙嗪。3．鎮(zhèn)靜催眠某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治療失眠。2．防暈止吐不良反應(yīng)與注意事項1．多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以苯海拉明和異丙嗪為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無中樞抑制作用。不良反應(yīng)與注意事項2．消化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。3．其他反應(yīng)偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。美克洛嗪及布克力嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪唑還可引起心律失常。2．消化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、H2受體阻斷藥

西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響H1受體。H2受體阻斷藥藥理作用與作用機(jī)制1.抑制胃酸分泌2.心血管系統(tǒng)西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟的正性肌力作用和正性頻率作用。藥理作用與作用機(jī)制

西咪替丁體內(nèi)過程

口服易吸收，生物利用度約為75％，血漿t1/2為2h。單次劑量作用約維持4小時。主要經(jīng)腎排泄，其中一半以上為原形藥，15％經(jīng)肝臟代謝。西咪替丁可透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，亦可透過血腦屏障。西咪替丁臨床應(yīng)用

用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血，西咪替丁對此有效，多采用靜脈滴注給藥。也可治療胃酸分泌過多癥(卓—艾綜合征，ZES)和食道炎。還能用于各種原因引起免疫功能低下的治療和腫瘤的輔助治療。臨床應(yīng)用不良反應(yīng)與注意事項少，可有惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等胃腸道反應(yīng)，還有頭痛、眩暈、語言不清和幻覺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；如有腎功能不良的老年患者應(yīng)用較大劑量時，可出現(xiàn)精神紊亂，甚至昏迷。少數(shù)病人有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。

西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。不良反應(yīng)與注意事項5-羥色胺和抗5-羥色胺藥

作為自體活性物質(zhì)，合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)，與ATP等物質(zhì)一起貯存于顆粒內(nèi)；作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于松果體和下丘腦。可能參與睡眠、體溫、痛覺和血壓等多種生理功能的調(diào)節(jié)。腦內(nèi)5—HT異常可能與精神病、偏頭痛等多種腦功能和行為異常有關(guān)。5-羥色胺和抗5-羥色胺藥舒馬曲坦(sumatriptan)5—HT1D受體激動藥，可引起顱內(nèi)血管收縮，是治療急性偏頭痛最有效的藥物。每次服用100mg，30min頭痛開始緩解。舒馬曲坦最常見的不良反應(yīng)是感覺異常，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是心肌缺血，因此禁用于缺血性心臟病患者。舒馬曲坦(sumatriptan)西沙必利(cisapride)和倫扎必利(renzapride)選擇性激動腸壁神經(jīng)節(jié)叢神經(jīng)細(xì)胞上的5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放ACh，具有促胃腸動力作用，臨床用于治療胃食管反流等胃腸動力失調(diào)疾病。西沙必利(cisapride)和倫扎必利(renzaprid右芬氟拉明(dexfenfluramine)

是5-HT1受體選擇性激動藥，由于其強(qiáng)大的抑制食欲作用而被廣泛用于控制體重和肥胖癥的治療右芬氟拉明(dexfenfluramine)5-羥色胺受體阻斷藥賽庚啶(cyproheptadine)和苯噻(pizotifen)：

選擇性阻斷5-HT2受體，并有阻斷H1受體和較弱的抗膽堿作用?？捎糜趯ぢ檎睢裾?、接觸性皮炎、皮膚瘙癢和過敏性鼻炎。也可用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作。不良反應(yīng)

口干、惡心、乏力、嗜睡。由于興奮下丘腦攝食中樞，使食欲增加，體重增加。青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。駕駛員及高空作業(yè)者慎用。

5-羥色胺受體阻斷藥酮色林(ketanserin，凱坦色林)

選擇性阻斷5-HT2受體和阻斷α腎上腺素受體。用于治療高血壓病；靜脈或肌內(nèi)注射治療高血壓危象。不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、頭昏、眩暈、口干、胃腸功能紊亂和體重增加等。酮色林(ketanserin，凱坦色林)

組胺與抗組胺藥組胺、抗組胺藥物知識分享課件組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)

廣泛存在于生物體內(nèi)，以心肌、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)。組胺和組胺受體激動藥組胺(histamine)

在生理功能調(diào)節(jié)、炎癥和變態(tài)反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用，是體內(nèi)重要的自體活性物質(zhì)。組胺是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。組胺本身無治療用途，但其阻斷藥卻廣泛用于臨床。

組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。

組胺激活Hl受體，通過IP3、DAG介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用。2-甲基組胺(2-methylhistamine)是特異的Hl受體激動藥。組胺受體有Hl、H2和H3三種亞型。組胺的藥理作用1．促進(jìn)腺體分泌激動胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，激活壁細(xì)胞頂端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用。引起人的胃蛋白酶分泌增加。促進(jìn)唾液腺、胰腺和支氣管腺體的分泌，但作用較弱。組胺的藥理作用1．促進(jìn)腺體分泌2．興奮平滑肌激動平滑肌細(xì)胞Hl受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘患者敏感。組胺對動物胃腸道平滑肌有興奮作用，豚鼠回腸最敏感，可作為組胺生物鑒定的標(biāo)本。2．興奮平滑肌3．?dāng)U張血管激動Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮。注射大劑量組胺，可發(fā)生強(qiáng)而持久的血壓下降，甚至休克。組胺引起的心率加快是由于反射和組胺對心臟的直接作用引起的，后者主要是通過H2受體介導(dǎo)的。3．?dāng)U張血管小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑；毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過軸索反射致小動脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全，可作為麻風(fēng)病的輔助診斷。小劑量組胺皮內(nèi)注射，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：臨床應(yīng)用：

用于鑒別真假胃酸缺乏癥。晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25-0.5mg，無胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見于胃癌病人和惡性貧血。由于五肽促胃液素的應(yīng)用，組胺應(yīng)用日趨減少。臨床應(yīng)用：倍他司汀(betahistine，抗眩啶)

是組胺Hl受體激動藥，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。本品可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。倍他司汀(betahistine，抗眩啶)臨床上用于：1.內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期治愈率較高；2.慢性缺血性腦血管??；3.多種原因引起的頭痛。臨床上用于：組胺受體阻斷藥

(histamineantagonists)

指在組胺受體水平競爭性拮抗組胺作用的藥物。組胺受體阻斷藥

(histamineantagonists根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:

分為Hl、H2和H3受體阻斷藥三類，Hl和H2受體阻斷藥已廣泛用于臨床

H3受體阻斷藥目前僅作為實(shí)驗(yàn)研究的工具藥。根據(jù)藥物對組胺受體的選擇性不同:常用的Hl受體阻斷藥:1.乙醇胺類：苯海拉明、茶苯海明2.吩噻嗪類：異丙嗪、阿利馬嗪3.乙二胺類：曲吡那敏、美吡拉敏4.烷基胺類：氯苯那敏、溴苯那敏5.哌嗪類：布可利嗪、美克洛嗪6.其他類：阿伐斯汀、阿司咪唑、賽庚啶常用的Hl受體阻斷藥:藥理作用及機(jī)制1.抗Hl受體作用可完全對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。藥理作用及機(jī)制2．中樞抑制作用

可通過血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)，氯苯吡胺作用最弱2．中樞抑制作用

止吐和防暈作用較強(qiáng)，可能與中樞抗膽堿作用有關(guān)；中樞抑制作用的產(chǎn)生:可能是由于中樞H1受體被阻斷，拮抗腦的內(nèi)源性組胺介導(dǎo)的覺醒反應(yīng)。組胺、抗組胺藥物知識分享課件臨床應(yīng)用

1．變態(tài)反應(yīng)性疾病對尋麻疹、花粉癥、過敏性鼻炎等療效較好，可作為首選藥物，常選用鎮(zhèn)靜作用弱的第二代H1受體阻斷藥。對昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫亦有良效。臨床應(yīng)用2．防暈止吐用于暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明；苯海拉明和異丙嗪。3．鎮(zhèn)靜催眠某些具有明顯鎮(zhèn)靜作用的H1受體阻斷藥可短期用于治療失眠。2．防暈止吐不良反應(yīng)與注意事項1．多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以苯海拉明和異丙嗪為明顯，但不嚴(yán)重。駕駛員或高空作業(yè)者工作期間不宜用。第二代H1受體阻斷藥無中樞抑制作用。不良反應(yīng)與注意事項2．消化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉等。3．其他反應(yīng)偶見粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。美克洛嗪及布克力嗪可致動物畸胎，孕婦不宜用。過量阿司咪唑還可引起心律失常。2．消化道反應(yīng)口干、厭食．、惡心、嘔吐、H2受體阻斷藥

西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。它們均可選擇性地阻斷H2受體，不影響H1受體。H2受體阻斷藥藥理作用與作用機(jī)制1.抑制胃酸分泌2.心血管系統(tǒng)西咪替丁能拮抗組胺對離體心臟的正性肌力作用和正性頻率作用。藥理作用與作用機(jī)制

西咪替丁體內(nèi)過程

口服易吸收，生物利用度約為75％，血漿t1/2為2h。單次劑量作用約維持4小時。主要經(jīng)腎排泄，其中一半以上為原形藥，15％經(jīng)肝臟代謝。西咪替丁可透過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，亦可透過血腦屏障。西咪替丁臨床應(yīng)用

用于治療胃和十二指腸潰瘍，能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。對于胃腸道出血，特別是胃腸粘膜糜爛引起的出血，西咪替丁對此有效，多采用靜脈滴注給藥。也可治療胃酸分泌過多癥(卓—艾綜合征，ZES)和食道炎。還能用于各種原因引起免疫功能低下的治療和腫瘤的輔助治療。臨床應(yīng)用不良反應(yīng)與注意事項少，可有惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等胃腸道反應(yīng)，還有頭痛、眩暈、語言不清和幻覺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；如有腎功能不良的老年患者應(yīng)用較大劑量時，可出現(xiàn)精神紊亂，甚至昏迷。少數(shù)病人有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。

西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。不良反應(yīng)與注意事項5-羥色胺和抗5-羥色胺藥

作為自體活性物質(zhì)，合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)，與ATP等物質(zhì)一起貯存于顆粒內(nèi)；作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要存在于松果體和下丘腦。可能參與睡眠、體溫、痛覺和血壓等多種生理功能的調(diào)節(jié)。腦內(nèi)5—HT異?？赡芘c精神病