白血病基因篩查課件

WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳改變和臨床特征來(lái)鑒定疾病的“真實(shí)本質(zhì)”。提供了疾病分類與治療選擇和預(yù)后判斷的較明確關(guān)聯(lián)性，開啟了血液腫瘤靶向性治療和個(gè)性化方案的新時(shí)代。形態(tài)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：1WH0血液腫瘤分類方案（2008年）組織蛋白細(xì)胞基因WH0血液腫瘤分類方案（2008年）組織蛋白細(xì)胞基因2基因檢測(cè)

——融合基因基因突變基因檢測(cè)3融合基因的形成融合基因的形成4Bcr/Abl融合基因Bcr/Abl融合基因5白血病基因篩查課件6fish探針fish探針7白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。其主要的陽(yáng)性病人出現(xiàn)在1-12歲之間，其中最多的在2-5歲的這個(gè)年齡段。成人中也有相似的論斷2。AdolfoA

FerrandoMDet,2004在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。易位導(dǎo)致MLL-ELL融合基因形成。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。TEL/PDGFR:t(5;12)(q33;p13)易位形成的融合基因，與Ras/ERK和STAT5信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)，誘導(dǎo)干細(xì)胞的分化1.1、ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).易位導(dǎo)致MLL-ENL融合基因形成。1、NPM1deletionisassociatedwithgrosschromosomalrearrangementsinleukemia.MLL/MLL:11q23的部分串聯(lián)重復(fù)（MLL-PTD），已經(jīng)在10%的正常核型的AML中檢測(cè)出MLL-PTD，可以作為穩(wěn)定的MRD的監(jiān)測(cè)標(biāo)記。與其表達(dá)相關(guān)的還有MDS和CML。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。WilliamTseet,2004白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為C8白血病分子診斷的意義精確診斷準(zhǔn)確預(yù)后指導(dǎo)治療科研資料白血病初發(fā)MICM診斷系統(tǒng)診斷異常標(biāo)記殘留監(jiān)測(cè)靶向治療白血病分子診斷的意義精確診斷白血病初發(fā)MICM診斷系統(tǒng)診斷異91、ChildhoodacutelymphoblasticleukemiawiththeMLL-ENLfusionandt(11;19)(q23;p13.在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。1、EffectsofSETandSET-CANonthedifferentiationofthehumanpromonocyticcelllineU937.1、MicroenvironmentDeterminesLineageFateinaHumanModelof

MLL-AF9

Leukemia.A

Kandilciet,2004另外，這類病人的另一個(gè)特征是其白細(xì)胞比較低。JanZunaet,2010是Inv(16)(p13q22)形成；SIL/TAL1融合基因可以在26%的兒童T-ALL病例和16%的成人（主要是年輕成人）T-ALL病例檢測(cè)到。數(shù)量少，從報(bào)道的病例上看，預(yù)后不良1。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。1、ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).1、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.在非常少見的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有報(bào)道。據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。成人中也有相似的論斷2。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。分子診斷在白血病診斷中的應(yīng)用提供早期輔助診斷及預(yù)后判斷;對(duì)治療過(guò)程進(jìn)行跟蹤;進(jìn)行白血病治療后的微小殘留檢測(cè).1、Childhoodacutelymphoblast10白血病常見融合基因CBFB/MYH11AML1/ETOPML/RARaE2A/PBX1MLL/AF4BCR/ABLTEL/AML1SIL/TAL1EVI1HOX11MLL/AF10MLL-AF9MLL/ENLNPM1/ALKNPM/MLF1MLL/ELLMLL/AFXMLL/AF1qMLL/AF1pPLZF/RARaMLL/AF6MLL/MLL（dupMLL）TLS/ERGTEL/PDGFRTEL/ABLSET/CANDEK/CANMLL/AF17E2A/HLFNPM/RARaAML1/MDS1白血病常見融合基因CBFB/MYH11MLL/ELL11CBFB/MYH11是Inv(16)(p13q22)形成；是急性髓系白血病(AML)特征性染色體異常，通常見于AML-M4Eo亞型，占總AML患者的10%，其中50％發(fā)生在AML-M4Eo中。帶有Inv(16)(p13q22)的病人通常有較好的預(yù)后。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。CBFB/MYH11是Inv(16)(p13q22)形成；12AML1/ETOt(8,21)(q22;q22)形成，在1973年首次報(bào)道。AML1/ETO融合基因出現(xiàn)在所有的t(8,21)陽(yáng)性的AML中，同時(shí)也出現(xiàn)在具有復(fù)雜移位的t(8,21)陰性的AML病例中。t(8,21)出現(xiàn)在大約7%的AML病例中，在年輕的患者中更為常見。其主要出現(xiàn)在AML-M2這一亞型中，大約有20-40%病例具有t(8,21)。在非常少見的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有報(bào)道。t(8,21)異位是一個(gè)較好的標(biāo)志，它的存在使這類病例對(duì)一些藥物有較好的反應(yīng)。因此基于細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的檢測(cè)結(jié)果，可以為病人選擇風(fēng)險(xiǎn)低的較好的治療方案。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。AML1/ETOt(8,21)(q22;q22)形成，在1913PML/RARat(15,17)易位形成；是APL的一個(gè)典型標(biāo)志，其易位造成了15號(hào)染色體上的PML基因和17號(hào)染色體上的RARa基因的融合，產(chǎn)生了一個(gè)融合基因PML/RARa。由于PML基因上融合位點(diǎn)的不同，PML/RARa有三種融合型，即:bcr1(55%),bcr2(5%),bcr3(40%)。檢測(cè)PML/RARa融合基因的存在與否，對(duì)APL的診斷，判斷ATRA的療效和預(yù)后復(fù)發(fā)都非常重要。PML/RARa陽(yáng)性強(qiáng)烈預(yù)示著復(fù)發(fā)的可能，而其持續(xù)性陰性則預(yù)示病人有更長(zhǎng)的生存期。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。PML/RARat(15,17)易位形成；14E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基因和1號(hào)染色體上的PBX1基因的融合，產(chǎn)生了融合基因E2A/RBX1；5-6%的兒童ALL和3%的成人ALL檢測(cè)到，幾乎全部出現(xiàn)在前B細(xì)胞ALL病例中。攜帶有該易位的病人，其臨床癥狀都比較兇險(xiǎn)。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基15MLL/AF4在50-70%的嬰幼兒ALL和將近5%的小兒和成人ALL病例中有MLL/AF4融合基因。t(4,11)(q21;q23)與前B-ALL(CD79A+,CD19+,CD10-,CD24-)相關(guān)，同時(shí)與粒系分化抗原CD16和CD65以及NG2抗原共表達(dá)。MLL/AF4融合基因在所有t(4;11)移位的病例中存在，也存在于相當(dāng)一部分細(xì)胞遺傳學(xué)沒(méi)有檢測(cè)到t(4;11)移位的病例中。在嬰幼兒ALL中MLL/AF4融合基因被認(rèn)為是預(yù)后不良的標(biāo)志。在成人ALL中也是一個(gè)不良的標(biāo)志，但對(duì)于成人ALL，該融合基因的存在似乎能增強(qiáng)高劑量的Ara-C的療效。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。MLL/AF4在50-70%的嬰幼兒ALL和將近5%的小兒和16BCR/ABL在超過(guò)95%的CML病人的白血病細(xì)胞中，30%（20-50%）的成人ALL和2-10%的兒童ALL中，以及小于2%的AML（淋巴瘤和骨髓瘤）的病例中有BCR/ABL融合基因。在CML中BCR/ABL融合基因都是p210型的，在CML病例中有55%的b3-a2型，40%的b2-a2型。在5%的病例中b3-a2和b2-a2型由于剪接的不同同時(shí)存在。另外，在非常少的ph+的CML病人中存在一種大的BCR/ABL融合基因e19-a2，即u-bcr,p230型BCR/ABL融合基因。在30-50%的成人ph+的ALL，20-30%兒童ph+的ALL病例中BCR/ABL融合基因是p210型的。還有60%的ph+的ALL患者的BCR/ABL融合基因是p190型的。在ALL中，Ph陽(yáng)性和隨之出現(xiàn)的BCR/ABL融合基因是一個(gè)非常不好的標(biāo)志，它影響著病人血相的完全緩解率和可能的生成率。該基因陽(yáng)性的病人，可用格列衛(wèi)進(jìn)行治療，并可進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。BCR/ABL在超過(guò)95%的CML病人的白血病細(xì)胞中，30%17CML病例中的應(yīng)用BCR-ABL融合基因檢測(cè)：

t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLp210t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLp230BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)CML病例中的應(yīng)用BCR-ABL融合基因檢測(cè)：18BCR-ABL融合基因

超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因

P210型M-bcr（絕大多數(shù)）

b3-a2（55%）

b2-a2（40%）

b3-a2和b2-a2（5%）

b3-a3（罕見）

b2-a3（罕見）p230型u-bcre19-a2（罕見）BCR-ABL融合基因超過(guò)95%的CML病例中存19BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)

ABL激酶突變會(huì)引起伊馬替尼治療耐藥

T315I

耐藥機(jī)制:T315突變后不能與伊馬替尼形成關(guān)鍵性的氫鍵，可完全阻斷伊馬替尼與ABL激酶區(qū)的結(jié)合,從而耐藥。

P環(huán)的突變(244-255)

耐藥機(jī)制：如Y253F／H、E255K／V、Q252H、G250E等通過(guò)改變ABL激酶的空間構(gòu)象，亦可阻礙伊馬替尼與之結(jié)合。BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)ABL激酶突變20

A環(huán)突變(381-402)

一般提高用藥量可以降低耐藥程度。

其它突變對(duì)于耐藥程度較弱的突變，如M244V、G250E、F317L、E355G、F359V及V379I等，通過(guò)提高藥物劑量，可以克服耐藥。A環(huán)突變(381-402)212、TheprognosticvalueofMLL-AF9detectioninpatientswitht(9;11)(p22;q23)-positiveacutemyeloidleukemia.提供了疾病分類與治療選擇和預(yù)后判斷的較明確關(guān)聯(lián)性，開啟了血液腫瘤靶向性治療和個(gè)性化方案的新時(shí)代。白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。分子診斷在白血病診斷中的應(yīng)用有文獻(xiàn)報(bào)道稱SET-CAN可以抑制增生，促分化1.MartinWeisseret,2005易位導(dǎo)致MLL-ENL融合基因形成。URKees,NAHeeremaet,2003JulieBergeronet,2007ClaudiaSchoch,SusanneSchnittgeret,2003隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。SIL/TAL1融合基因可以在26%的兒童T-ALL病例和16%的成人（主要是年輕成人）T-ALL病例檢測(cè)到。預(yù)后明顯差與有t(15;17)易位的ANLLM3型，其對(duì)ATRA的化療無(wú)反應(yīng)。NPM1/ALK：t(2;5)(p23;q35)易位，2p23的易位發(fā)生在超過(guò)一半的間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)中，一種高級(jí)的非霍奇森淋巴瘤。年輕患者(20～30歲)。——融合基因MLL/AF6：t(6;11)(q27;q23)是11q23中常見的易位，長(zhǎng)發(fā)與AML，特別是M4，M5中，在T-ALL中也有發(fā)現(xiàn)。另一項(xiàng)研究表明MLL-AF1q陽(yáng)性的患者預(yù)后良好，是否因?yàn)镸LL-AF1q的形成改變了AF1q的表達(dá)還不得而知2。其中最常見的重組方式是TAL1基因上游約90kb的DNA缺失，導(dǎo)致SIL與TAL1融合，這種染色體內(nèi)微缺失全部出現(xiàn)在T-ALL病例中。在ALL中，Ph陽(yáng)性和隨之出現(xiàn)的BCR/ABL融合基因是一個(gè)非常不好的標(biāo)志，它影響著病人血相的完全緩解率和可能的生成率。TEL/AML1t(12;21)(p13;q22)易位最早在1995年被報(bào)道。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。幾乎25%的小兒ALL有該易位。其主要的陽(yáng)性病人出現(xiàn)在1-12歲之間，其中最多的在2-5歲的這個(gè)年齡段。所有的病例其免疫分型都是前B細(xì)胞ALL。另外，這類病人的另一個(gè)特征是其白細(xì)胞比較低。t(12;21)陽(yáng)性的病人都有較好的預(yù)后，其復(fù)發(fā)的時(shí)間也會(huì)較晚。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。 2、TheprognosticvalueofMLL22SIL/TAL1位于染色體1p32上的TAL1基因可以通過(guò)多種遺傳變異導(dǎo)致在T細(xì)胞中異常表達(dá)。其中最常見的重組方式是TAL1基因上游約90kb的DNA缺失，導(dǎo)致SIL與TAL1融合，這種染色體內(nèi)微缺失全部出現(xiàn)在T-ALL病例中。SIL/TAL1融合基因與T-ALL的免疫表型密切相關(guān)。SIL/TAL1融合基因可以在26%的兒童T-ALL病例和16%的成人（主要是年輕成人）T-ALL病例檢測(cè)到。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。該融合基因可以用于T-ALL的輔助診斷，該融合基因還可以用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。SIL/TAL1位于染色體1p32上的TAL1基因可以通過(guò)多23EVI1定位于染色體3q26。在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。EVI1編碼一個(gè)能結(jié)合DNA的鋅指蛋白，其過(guò)度表達(dá)在髓系惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。與其表達(dá)相關(guān)的還有MDS和CML?，F(xiàn)階段的研究表明EVI1高表達(dá)的患者的預(yù)后不良，但其機(jī)制尚未清晰。EVI1定位于染色體3q26。在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系24HOX11據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。B-ALL中無(wú)HOX11的發(fā)現(xiàn)。在現(xiàn)階段的文獻(xiàn)報(bào)道中，HOX11高表達(dá)的兒童T-ALL的預(yù)后較陰性者有優(yōu)勢(shì)1。成人中也有相似的論斷2。低表達(dá)的HOX11與陰性者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3。1、

ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).URKees,NAHeeremaet,20032、Prognosticimportanceof

TLX1(HOX11)

oncogeneexpressioninadultswithT-cellacutelymphoblasticleukaemia.AdolfoA

FerrandoMDet,20043、PrognosticandoncogenicrelevanceofTLX1/HOX11

expressionlevelinT-ALLs.

JulieBergeronet,2007HOX11據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體25MLL/AF10:MLL/AF10與AML相關(guān)，染色體上表現(xiàn)為t(10;11)(p12;q23)的易位，主要見于AML-M5型患者，兒童多見，80%的患者小于3歲。MLL/AF10陽(yáng)性的患者的預(yù)后差1。1

、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.

ClaudiaSchoch,SusanneSchnittgeret,2003MLL/AF10:MLL/AF10與AML相關(guān)，染色體上表現(xiàn)26MLL-AF9:t(9;11)(p22;q23)易位主要發(fā)生在AML中,是AML中t(11q23)最常見的易位形式。MLL-AF9的病人的預(yù)后較差1,2。1、MicroenvironmentDeterminesLineageFateinaHumanModelof

MLL-AF9

Leukemia.JunpingWei,MarkWunderlichet,20082、TheprognosticvalueofMLL-AF9detectioninpatientswitht(9;11)(p22;q23)-positiveacutemyeloidleukemia.ClaudiaSchollet,2005MLL-AF9:t(9;11)(p22;q23)易位主要發(fā)生27MLL/ENL:t(11;19)(q23;p13.3)易位可見于ALL，AML-M4,M5,M1,M2。以小于1歲的嬰兒多見，中位生存期為17.6月。易位導(dǎo)致MLL-ENL融合基因形成。預(yù)后尚無(wú)確切說(shuō)明，與年齡，免疫表型相關(guān)1。1、ChildhoodacutelymphoblasticleukemiawiththeMLL-ENLfusionandt(11;19)(q23;p13.3)translocation.

RubnitzJEet,1999MLL/ENL:t(11;19)(q23;p13.3)易位可28預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。通過(guò)定量PCR檢測(cè)WT1的表達(dá)能夠有助于AML和MDS病人的風(fēng)險(xiǎn)判斷，療效跟蹤和預(yù)后復(fù)發(fā)的判斷。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。分子診斷在白血病診斷中的應(yīng)用5-6%的兒童ALL和3%的成人ALL檢測(cè)到，幾乎全部出現(xiàn)在前B細(xì)胞ALL病例中。預(yù)后不良，2年無(wú)病生存率50%。在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。1、EffectsofSETandSET-CANonthedifferentiationofthehumanpromonocyticcelllineU937.關(guān)于MLL/AF1q的預(yù)后說(shuō)法存在爭(zhēng)論2：在一項(xiàng)研究中，高表達(dá)的AF1q是一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因子1；ABL激酶突變會(huì)引起伊馬替尼治療耐藥HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。t(12;21)(p13;q22)易位最早在1995年被報(bào)道。其中最常見的重組方式是TAL1基因上游約90kb的DNA缺失，導(dǎo)致SIL與TAL1融合，這種染色體內(nèi)微缺失全部出現(xiàn)在T-ALL病例中。2、Prognosticimportanceof

TLX1(HOX11)

oncogeneexpressioninadultswithT-cellacutelymphoblasticleukaemia.所有的病例其免疫分型都是前B細(xì)胞ALL。低表達(dá)的HOX11與陰性者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3。耐藥機(jī)制：如Y253F／H、E255K／V、Q252H、G250E等通過(guò)改變ABL激酶的空間構(gòu)象，亦可阻礙伊馬替尼與之結(jié)合。2、TheprognosticvalueofMLL-AF9detectioninpatientswitht(9;11)(p22;q23)-positiveacutemyeloidleukemia.在超過(guò)95%的CML病人的白血病細(xì)胞中，30%（20-50%）的成人ALL和2-10%的兒童ALL中，以及小于2%的AML（淋巴瘤和骨髓瘤）的病例中有BCR/ABL融合基因。超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因MLL/ELL:t(11;19)(q23;p13.1)占11q23異常的3.8%，為AML特征性異常，年齡以成人為主。白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。易位導(dǎo)致MLL-ELL融合基因形成。預(yù)后不良，2年無(wú)病生存率50%。預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。MLL/ELL:t(129AdolfoA

FerrandoMDet,2004預(yù)后差，對(duì)密集化療無(wú)反應(yīng)，生存期短1,2。BrianVet,2009——融合基因1、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.1、MonitoringofminimalresidualdiseaseinpatientswithMLL-AF6-positiveacutemyeloidleukaemiabyreversetranscriptasepolymerasechainreaction.超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因新分類方案的基本原則是：結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳改變和臨床特征來(lái)鑒定疾病的“真實(shí)本質(zhì)”。ABL激酶突變會(huì)引起伊馬替尼治療耐藥SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。BCR-ABL融合基因檢測(cè)：預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。預(yù)后不良，2年無(wú)病生存率50%。3)易位可見于ALL，AML-M4,M5,M1,M2。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。另一項(xiàng)研究表明MLL-AF1q陽(yáng)性的患者預(yù)后良好，是否因?yàn)镸LL-AF1q的形成改變了AF1q的表達(dá)還不得而知2。預(yù)后明顯差與有t(15;17)易位的ANLLM3型，其對(duì)ATRA的化療無(wú)反應(yīng)。HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。PML/RARa陽(yáng)性強(qiáng)烈預(yù)示著復(fù)發(fā)的可能，而其持續(xù)性陰性則預(yù)示病人有更長(zhǎng)的生存期。BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)MLL/AFX:t(X;11)(q13;q23)易位僅有體外分子的一些研究研究表明MLL-AFX可以增強(qiáng)造血干細(xì)胞的自我更新并阻止它們成熟1。無(wú)預(yù)后相關(guān)資料。1、MLL-AFXRequirestheTranscriptionalEffectorDomainsofAFXToTransformMyeloidProgenitorsandTransdominantlyInterferewithForkheadProteinFunction.ChiWaiSo

and

MichaelL.Cleary,2002AdolfoA

FerrandoMDet,2004ML30MLL/AF1q:t(1;11)(q21;q23)易位，多發(fā)于AML。關(guān)于MLL/AF1q的預(yù)后說(shuō)法存在爭(zhēng)論2：在一項(xiàng)研究中，高表達(dá)的AF1q是一個(gè)獨(dú)立的不良預(yù)后因子1；另一項(xiàng)研究表明MLL-AF1q陽(yáng)性的患者預(yù)后良好，是否因?yàn)镸LL-AF1q的形成改變了AF1q的表達(dá)還不得而知2。1、ElevatedexpressionoftheAF1qgene,anMLLfusionpartner,isanindependentadverseprognosticfactorinpediatricacutemyeloidleukemia.WilliamTseet,20042、Novelprognosticsubgroupsinchildhood11q23/MLL-rearrangedacutemyeloidleukemia:resultsofaninternationalretrospectivestudy.BrianVet,2009MLL/AF1q:t(1;11)(q21;q23)易位，多發(fā)31MLL/AF1p:t(1;11)(p32;q23)易位，ALL,AML,MDS中均有發(fā)現(xiàn)。中位生存期為15個(gè)月。預(yù)后與性別及分型相關(guān)，女性的中位生存期可達(dá)28個(gè)月，而男性為11個(gè)月。缺乏關(guān)于預(yù)后的相關(guān)文獻(xiàn)。MLL/AF1p:t(1;11)(p32;q23)易位，AL32PLZF/RARa：t(11;17)(q23;q21)易位，特定的在急性早幼粒白血病或急性非淋巴細(xì)胞白血病M3型中發(fā)現(xiàn)。功能尚不明確。預(yù)后明顯差與有t(15;17)易位的ANLLM3型，其對(duì)ATRA的化療無(wú)反應(yīng)。PLZF/RARa：t(11;17)(q23;q21)易位，33MLL/AF6：t(6;11)(q27;q23)是11q23中常見的易位，長(zhǎng)發(fā)與AML，特別是M4，M5中，在T-ALL中也有發(fā)現(xiàn)。預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。1、MonitoringofminimalresidualdiseaseinpatientswithMLL-AF6-positiveacutemyeloidleukaemiabyreversetranscriptasepolymerasechainreaction.GerlindeMitterbaueret,2000MLL/AF6：t(6;11)(q27;q23)是11q2334以小于1歲的嬰兒多見，中位生存期為17.GerlindeMitterbaueret,2000t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLp230預(yù)后差，臨床緩解率低1,2,3。所有的病例其免疫分型都是前B細(xì)胞ALL。2、E2A/HLFfusiongeneinanacutelymphoblasticleukemiapatientwithdisseminatedintravascularcoagulationandanormalkaryotype.MLL-AF9:t(9;11)(p22;q23)易位主要發(fā)生在AML中,是AML中t(11q23)最常見的易位形式。b3-a2（55%）該融合基因可以用于T-ALL的輔助診斷，該融合基因還可以用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。URKees,NAHeeremaet,2003MartinWeisseret,2005在50-70%的嬰幼兒ALL和將近5%的小兒和成人ALL病例中有MLL/AF4融合基因。在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。1、ChildhoodacutelymphoblasticleukemiawiththeMLL-ENLfusionandt(11;19)(q23;p13.URKees,NAHeeremaet,2003其主要的陽(yáng)性病人出現(xiàn)在1-12歲之間，其中最多的在2-5歲的這個(gè)年齡段。8%，為AML特征性異常，年齡以成人為主。MLL/AF17:t(11;17)(q23;q12-21)易位，發(fā)現(xiàn)于AML中。MLL/MLL:11q23的部分串聯(lián)重復(fù)（MLL-PTD），已經(jīng)在10%的正常核型的AML中檢測(cè)出MLL-PTD，可以作為穩(wěn)定的MRD的監(jiān)測(cè)標(biāo)記。預(yù)后差，臨床緩解率低1,2,3。1、ClinicalandbiologicalimplicationsofpartialtandemduplicationoftheMLLgeneinacutemyeloidleukemiawithoutchromosomalabnormalitiesat11q23.H-SShiahet,20022、PrognosticSignificanceofPartialTandemDuplicationsoftheMLLGeneinAdultPatients16to60YearsOldWithAcuteMyeloidLeukemiaandNormalCytogenetics:AStudyoftheAcuteMyeloidLeukemiaStudyGroupUlm.KonstanzeDo¨hneret,20023、RiskassessmentbymonitoringexpressionlevelsofpartialtandemduplicationsintheMLLgeneinacutemyeloidleukemiaduringtherapy.MartinWeisseret,2005以小于1歲的嬰兒多見，中位生存期為17.MLL/MLL:1135TLS/ERG:t(16;21)(p11;q22)易位多見于年輕患者，F(xiàn)AB各亞型均見。預(yù)后不良1，可能不能達(dá)到完全緩解，一年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高，中位生存期為22個(gè)月。1、RelapseofAcuteMyeloidLeukemiawitht(16;21)(p11;q22)MimickingAutoimmunePancreatitisafterSecondAllogeneicBoneMarrowTransplantation.YuheiKamadaet，2011TLS/ERG:t(16;21)(p11;q22)易位多見于36TEL/PDGFR:t(5;12)(q33;p13)易位形成的融合基因，與Ras/ERK和STAT5信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)，誘導(dǎo)干細(xì)胞的分化1.預(yù)后尚不明確，中位生存期<20個(gè)月（n=11）1、Tel/PDGFRβinducesstemcelldifferentiationviatheRas/ERKandSTAT5signalingpathways.Edwina

Dobbinet,2008TEL/PDGFR:t(5;12)(q33;p13)易位形成37TEL/ABL:t(9;12)(q34;p13)易位罕見，至2010年只有19例被報(bào)道于CML,AML,ALL中。數(shù)量少，從報(bào)道的病例上看，預(yù)后不良1。1、Acuteleukemiaswith

ETV6/ABL1

(TEL/ABL)fusion:Poorprognosisandprenatalorigin.JanZunaet,2010TEL/ABL:t(9;12)(q34;p13)易位罕見，至38SET/CAN:t(9;9)(q34;q34)易位，罕見，作用不明；有文獻(xiàn)報(bào)道稱SET-CAN可以抑制增生，促分化1.1、EffectsofSETandSET-CANonthedifferentiationofthehumanpromonocyticcelllineU937.A

Kandilciet,2004SET/CAN:t(9;9)(q34;q34)易位，罕見，作39DEK/CAN:t(6;9)(p23;q34)易位，由位于9q34的CAN基因與6q23的DEK基因融合，CAN基因是產(chǎn)物核孔復(fù)合物的一部分，能夠運(yùn)送RNA及蛋白質(zhì)穿過(guò)核膜。在AML中占2%，主要為M2型，其次為M4。最初描述是以骨髓中正常嗜堿粒細(xì)胞增多為特征20%患者有既往MDS病史。年輕患者(20～30歲)。預(yù)后差1,2。1、DEK-CAN

molecularmonitoringofmyeloidmalignanciescouldaidtherapeuticstratification.L

Gar?onet,20052、DevelopmentofaD-FISHmethodtodetect

DEK/CANfusionresultingfromt(6;9)(p23;q34)inpatientswithacutemyelogenousleukemia.L

Gar?onet,2005DEK/CAN:t(6;9)(p23;q34)易位，由位于940MLL/AF17:t(11;17)(q23;q12-21)易位，發(fā)現(xiàn)于AML中。數(shù)據(jù)不足，無(wú)預(yù)后相關(guān)文獻(xiàn)。MLL/AF17:t(11;17)(q23;q12-21)易41E2A/HLF:t(17;19)(q22;p13)易位產(chǎn)生E2A/HLF融合基因，發(fā)生在其少數(shù)的ALL病例中。預(yù)后差，對(duì)密集化療無(wú)反應(yīng)，生存期短1,2。1、AdultPrecursor-BAcuteLymphoblasticLeukemiawithTranslocationsInvolvingChromosomeBand19p13isAssociatedwithPoorPrognosis.HasanS

Khalidiet,19992、E2A/HLFfusiongeneinanacutelymphoblasticleukemiapatientwithdisseminatedintravascularcoagulationandanormalkaryotype.LaurenceDahe?ronet,2002E2A/HLF:t(17;19)(q22;p13)易位產(chǎn)生E42NPM/MLF1：t(3;5)(q25.1;q34)易位，在MPS,MDS,ANLL（M2,M4,M6）中有發(fā)現(xiàn)。預(yù)后非常差1，中位生存期少于1年。1、NPM1deletionisassociatedwithgrosschromosomalrearrangementsinleukemia.RLaStarzaet,2010NPM/MLF1：t(3;5)(q25.1;q34)易位，43NPM/RARa:t(5;17)(q35;q22)易位發(fā)生于急性非淋巴細(xì)胞白血病，見于M3，即急性早幼粒細(xì)胞白血病。病例少，有記載的只有2例兒童病例，2例的復(fù)發(fā)時(shí)間都短，預(yù)后可能不樂(lè)觀。NPM/RARa:t(5;17)(q35;q22)易位發(fā)生于44有文獻(xiàn)報(bào)道稱SET-CAN可以抑制增生，促分化1.MLL/MLL:11q23的部分串聯(lián)重復(fù)（MLL-PTD），已經(jīng)在10%的正常核型的AML中檢測(cè)出MLL-PTD，可以作為穩(wěn)定的MRD的監(jiān)測(cè)標(biāo)記。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。8%，為AML特征性異常，年齡以成人為主。預(yù)后明顯差與有t(15;17)易位的ANLLM3型，其對(duì)ATRA的化療無(wú)反應(yīng)。超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因有文獻(xiàn)報(bào)道稱SET-CAN可以抑制增生，促分化1.BCR-ABL融合基因檢測(cè)：p230型u-bcre19-a2（罕見）2、Prognosticimportanceof

TLX1(HOX11)

oncogeneexpressioninadultswithT-cellacutelymphoblasticleukaemia.白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。一般提高用藥量可以降低耐藥程度。1、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。Edwina

Dobbinet,2008MLL/AFX:t(X;11)(q13;q23)易位僅有體外分子的一些研究研究表明MLL-AFX可以增強(qiáng)造血干細(xì)胞的自我更新并阻止它們成熟1。預(yù)后尚不明確，中位生存期<20個(gè)月（n=11）BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)SIL/TAL1融合基因可以在26%的兒童T-ALL病例和16%的成人（主要是年輕成人）T-ALL病例檢測(cè)到。AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位發(fā)生于CML(約占1%)，ANLL和MDS中，通常與治療相關(guān)。NPM1/ALK：t(2;5)(p23;q35)易位，2p23的易位發(fā)生在超過(guò)一半的間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)中，一種高級(jí)的非霍奇森淋巴瘤。雖然發(fā)生于高等級(jí)的侵襲性腫瘤中，但80%患者的生存期長(zhǎng)于5年。 有文獻(xiàn)報(bào)道稱SET-CAN可以抑制增生，促分化1.NPM1/45AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位發(fā)生于CML(約占1%)，ANLL和MDS中，通常與治療相關(guān)。預(yù)后不良，生存率低。AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位46WT1定量檢測(cè)

——MDS/AML監(jiān)測(cè)指標(biāo)WT1基因在AML和MDS病人中經(jīng)常異常高表達(dá)，與AML和MDS的發(fā)生和進(jìn)展，以及兇險(xiǎn)判斷，療效跟蹤和預(yù)后復(fù)發(fā)判斷有非常密切的關(guān)系。通過(guò)定量PCR檢測(cè)WT1的表達(dá)能夠有助于AML和MDS病人的風(fēng)險(xiǎn)判斷，療效跟蹤和預(yù)后復(fù)發(fā)的判斷。WT1定量檢測(cè)

——MDS/AML47白血病基因篩查課件48WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳改變和臨床特征來(lái)鑒定疾病的“真實(shí)本質(zhì)”。提供了疾病分類與治療選擇和預(yù)后判斷的較明確關(guān)聯(lián)性，開啟了血液腫瘤靶向性治療和個(gè)性化方案的新時(shí)代。形態(tài)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：49E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基因和1號(hào)染色體上的PBX1基因的融合，產(chǎn)生了融合基因E2A/RBX1；5-6%的兒童ALL和3%的成人ALL檢測(cè)到，幾乎全部出現(xiàn)在前B細(xì)胞ALL病例中。攜帶有該易位的病人，其臨床癥狀都比較兇險(xiǎn)。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基50CML病例中的應(yīng)用BCR-ABL融合基因檢測(cè)：

t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLp210t(9;22)(q34;q11)BCR-ABLp230BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)CML病例中的應(yīng)用BCR-ABL融合基因檢測(cè)：51HOX11據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。HOX11正是定位在10q24上，并被t(10;14)(q24;q11)易位以及t(7;10)(q35;q24)易位激活。B-ALL中無(wú)HOX11的發(fā)現(xiàn)。在現(xiàn)階段的文獻(xiàn)報(bào)道中，HOX11高表達(dá)的兒童T-ALL的預(yù)后較陰性者有優(yōu)勢(shì)1。成人中也有相似的論斷2。低表達(dá)的HOX11與陰性者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異3。1、

ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).URKees,NAHeeremaet,20032、Prognosticimportanceof

TLX1(HOX11)

oncogeneexpressioninadultswithT-cellacutelymphoblasticleukaemia.AdolfoA

FerrandoMDet,20043、PrognosticandoncogenicrelevanceofTLX1/HOX11

expressionlevelinT-ALLs.

JulieBergeronet,2007HOX11據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體52MLL/AF10:MLL/AF10與AML相關(guān)，染色體上表現(xiàn)為t(10;11)(p12;q23)的易位，主要見于AML-M5型患者，兒童多見，80%的患者小于3歲。MLL/AF10陽(yáng)性的患者的預(yù)后差1。1

、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.

ClaudiaSchoch,SusanneSchnittgeret,2003MLL/AF10:MLL/AF10與AML相關(guān)，染色體上表現(xiàn)53MLL/ELL:t(11;19)(q23;p13.1)占11q23異常的3.8%，為AML特征性異常，年齡以成人為主。白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。易位導(dǎo)致MLL-ELL融合基因形成。預(yù)后不良，2年無(wú)病生存率50%。MLL/ELL:t(11;19)(q23;p13.1)占154E2A/HLF:t(17;19)(q22;p13)易位產(chǎn)生E2A/HLF融合基因，發(fā)生在其少數(shù)的ALL病例中。預(yù)后差，對(duì)密集化療無(wú)反應(yīng)，生存期短1,2。1、AdultPrecursor-BAcuteLymphoblasticLeukemiawithTranslocationsInvolvingChromosomeBand19p13isAssociatedwithPoorPrognosis.HasanS

Khalidiet,19992、E2A/HLFfusiongeneinanacutelymphoblasticleukemiapatientwithdisseminatedintravascularcoagulationandanormalkaryotype.LaurenceDahe?ronet,2002E2A/HLF:t(17;19)(q22;p13)易位產(chǎn)生E55AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位發(fā)生于CML(約占1%)，ANLL和MDS中，通常與治療相關(guān)。PML/RARa陽(yáng)性強(qiáng)烈預(yù)示著復(fù)發(fā)的可能，而其持續(xù)性陰性則預(yù)示病人有更長(zhǎng)的生存期。在CML中BCR/ABL融合基因都是p210型的，在CML病例中有55%的b3-a2型，40%的b2-a2型。1、ElevatedexpressionoftheAF1qgene,anMLLfusionpartner,isanindependentadverseprognosticfactorinpediatricacutemyeloidleukemia.提供了疾病分類與治療選擇和預(yù)后判斷的較明確關(guān)聯(lián)性，開啟了血液腫瘤靶向性治療和個(gè)性化方案的新時(shí)代。分子診斷在白血病診斷中的應(yīng)用Edwina

Dobbinet,20081、ElevatedexpressionoftheAF1qgene,anMLLfusionpartner,isanindependentadverseprognosticfactorinpediatricacutemyeloidleukemia.3)易位可見于ALL，AML-M4,M5,M1,M2。1、ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).WH0血液腫瘤分類方案（1999年）位于染色體1p32上的TAL1基因可以通過(guò)多種遺傳變異導(dǎo)致在T細(xì)胞中異常表達(dá)。WilliamTseet,2004MLL/AF10:MLL/AF10與AML相關(guān)，染色體上表現(xiàn)為t(10;11)(p12;q23)的易位，主要見于AML-M5型患者，兒童多見，80%的患者小于3歲。另一項(xiàng)研究表明MLL-AF1q陽(yáng)性的患者預(yù)后良好，是否因?yàn)镸LL-AF1q的形成改變了AF1q的表達(dá)還不得而知2。超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因在ALL中，Ph陽(yáng)性和隨之出現(xiàn)的BCR/ABL融合基因是一個(gè)非常不好的標(biāo)志，它影響著病人血相的完全緩解率和可能的生成率。AdolfoA

FerrandoMDet,2004在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。WilliamTseet,2004數(shù)量少，從報(bào)道的病例上看，預(yù)后不良1。成人中也有相似的論斷2。預(yù)后非常差1，幾乎無(wú)緩解，生存期短。URKees,NAHeeremaet,2003TEL/ABL:t(9;12)(q34;p13)易位罕見，至2010年只有19例被報(bào)道于CML,AML,ALL中。1、Acuteleukemiaswith

ETV6/ABL1

(TEL/ABL)fusion:Poorprognosisandprenatalorigin.b2-a2（40%）MLL/ENL:t(11;19)(q23;p13.ChiWaiSo

and

MichaelL.HasanS

Khalidiet,1999隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。另外，這類病人的另一個(gè)特征是其白細(xì)胞比較低。TEL/PDGFR:t(5;12)(q33;p13)易位形成的融合基因，與Ras/ERK和STAT5信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)，誘導(dǎo)干細(xì)胞的分化1.BCR-ABL融合基因ABL激酶突變檢測(cè)超過(guò)95%的CML病例中存在BCR-ABL融合基因RubnitzJEet,19998%，為AML特征性異常，年齡以成人為主。通過(guò)定量PCR檢測(cè)WT1的表達(dá)能夠有助于AML和MDS病人的風(fēng)險(xiǎn)判斷，療效跟蹤和預(yù)后復(fù)發(fā)的判斷。MLL/AF17:t(11;17)(q23;q12-21)易位，發(fā)現(xiàn)于AML中。AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位發(fā)生于CML(約占1%)，ANLL和MDS中，通常與治療相關(guān)。預(yù)后不良，生存率低。AML1/MDS1：t(3;21)(q26;q22)易位56WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：結(jié)合形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳改變和臨床特征來(lái)鑒定疾病的“真實(shí)本質(zhì)”。提供了疾病分類與治療選擇和預(yù)后判斷的較明確關(guān)聯(lián)性，開啟了血液腫瘤靶向性治療和個(gè)性化方案的新時(shí)代。形態(tài)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)WH0血液腫瘤分類方案（1999年）新分類方案的基本原則是：57WH0血液腫瘤分類方案（2008年）組織蛋白細(xì)胞基因WH0血液腫瘤分類方案（2008年）組織蛋白細(xì)胞基因58基因檢測(cè)

——融合基因基因突變基因檢測(cè)59融合基因的形成融合基因的形成60Bcr/Abl融合基因Bcr/Abl融合基因61白血病基因篩查課件62fish探針fish探針63白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。其主要的陽(yáng)性病人出現(xiàn)在1-12歲之間，其中最多的在2-5歲的這個(gè)年齡段。成人中也有相似的論斷2。AdolfoA

FerrandoMDet,2004在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為CD13CD33，CD14CD15，CD11，HLA-DR表達(dá)陽(yáng)性。易位導(dǎo)致MLL-ELL融合基因形成。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。TEL/PDGFR:t(5;12)(q33;p13)易位形成的融合基因，與Ras/ERK和STAT5信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)，誘導(dǎo)干細(xì)胞的分化1.1、ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).易位導(dǎo)致MLL-ENL融合基因形成。1、NPM1deletionisassociatedwithgrosschromosomalrearrangementsinleukemia.MLL/MLL:11q23的部分串聯(lián)重復(fù)（MLL-PTD），已經(jīng)在10%的正常核型的AML中檢測(cè)出MLL-PTD，可以作為穩(wěn)定的MRD的監(jiān)測(cè)標(biāo)記。與其表達(dá)相關(guān)的還有MDS和CML。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。WilliamTseet,2004白細(xì)胞20×109/L，F(xiàn)AB分型M4或M5，免疫表型為C64白血病分子診斷的意義精確診斷準(zhǔn)確預(yù)后指導(dǎo)治療科研資料白血病初發(fā)MICM診斷系統(tǒng)診斷異常標(biāo)記殘留監(jiān)測(cè)靶向治療白血病分子診斷的意義精確診斷白血病初發(fā)MICM診斷系統(tǒng)診斷異651、ChildhoodacutelymphoblasticleukemiawiththeMLL-ENLfusionandt(11;19)(q23;p13.在小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的急性髓系白血病模型中，EVI1是病毒常見的插入位點(diǎn)。1、EffectsofSETandSET-CANonthedifferentiationofthehumanpromonocyticcelllineU937.1、MicroenvironmentDeterminesLineageFateinaHumanModelof

MLL-AF9

Leukemia.A

Kandilciet,2004另外，這類病人的另一個(gè)特征是其白細(xì)胞比較低。JanZunaet,2010是Inv(16)(p13q22)形成；SIL/TAL1融合基因可以在26%的兒童T-ALL病例和16%的成人（主要是年輕成人）T-ALL病例檢測(cè)到。數(shù)量少，從報(bào)道的病例上看，預(yù)后不良1。隨后的報(bào)道發(fā)現(xiàn)這種普通遺傳學(xué)無(wú)法檢測(cè)的易位，是兒童ALL中最為常見的易位。1、ExpressionofHOX11inchildhoodT-lineageacutelymphoblasticleukaemiacanoccurintheabsenceofcytogeneticaberrationat10q24:astudyfromtheChildren’sCancerGroup(CCG).1、AMLwith11q23/MLL

abnormalitiesasdefinedbytheWHOclassification:incidence,partnerchromosomes,FABsubtype,agedistribution,andprognosticimpactinanunselectedseriesof1897cytogeneticallyanalyzedAMLcases.在非常少見的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有報(bào)道。據(jù)細(xì)胞基因?qū)W研究，4-7%的T-ALL中涉及染色體10q24的易位。成人中也有相似的論斷2。SIL/TAL1融合基因與T-ALL預(yù)后的關(guān)系還不是很清楚。分子診斷在白血病診斷中的應(yīng)用提供早期輔助診斷及預(yù)后判斷;對(duì)治療過(guò)程進(jìn)行跟蹤;進(jìn)行白血病治療后的微小殘留檢測(cè).1、Childhoodacutelymphoblast66白血病常見融合基因CBFB/MYH11AML1/ETOPML/RARaE2A/PBX1MLL/AF4BCR/ABLTEL/AML1SIL/TAL1EVI1HOX11MLL/AF10MLL-AF9MLL/ENLNPM1/ALKNPM/MLF1MLL/ELLMLL/AFXMLL/AF1qMLL/AF1pPLZF/RARaMLL/AF6MLL/MLL（dupMLL）TLS/ERGTEL/PDGFRTEL/ABLSET/CANDEK/CANMLL/AF17E2A/HLFNPM/RARaAML1/MDS1白血病常見融合基因CBFB/MYH11MLL/ELL67CBFB/MYH11是Inv(16)(p13q22)形成；是急性髓系白血病(AML)特征性染色體異常，通常見于AML-M4Eo亞型，占總AML患者的10%，其中50％發(fā)生在AML-M4Eo中。帶有Inv(16)(p13q22)的病人通常有較好的預(yù)后。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。CBFB/MYH11是Inv(16)(p13q22)形成；68AML1/ETOt(8,21)(q22;q22)形成，在1973年首次報(bào)道。AML1/ETO融合基因出現(xiàn)在所有的t(8,21)陽(yáng)性的AML中，同時(shí)也出現(xiàn)在具有復(fù)雜移位的t(8,21)陰性的AML病例中。t(8,21)出現(xiàn)在大約7%的AML病例中，在年輕的患者中更為常見。其主要出現(xiàn)在AML-M2這一亞型中，大約有20-40%病例具有t(8,21)。在非常少見的AML-M1，AML-M4和t-AML中也有報(bào)道。t(8,21)異位是一個(gè)較好的標(biāo)志，它的存在使這類病例對(duì)一些藥物有較好的反應(yīng)。因此基于細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)的檢測(cè)結(jié)果，可以為病人選擇風(fēng)險(xiǎn)低的較好的治療方案。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。AML1/ETOt(8,21)(q22;q22)形成，在1969PML/RARat(15,17)易位形成；是APL的一個(gè)典型標(biāo)志，其易位造成了15號(hào)染色體上的PML基因和17號(hào)染色體上的RARa基因的融合，產(chǎn)生了一個(gè)融合基因PML/RARa。由于PML基因上融合位點(diǎn)的不同，PML/RARa有三種融合型，即:bcr1(55%),bcr2(5%),bcr3(40%)。檢測(cè)PML/RARa融合基因的存在與否，對(duì)APL的診斷，判斷ATRA的療效和預(yù)后復(fù)發(fā)都非常重要。PML/RARa陽(yáng)性強(qiáng)烈預(yù)示著復(fù)發(fā)的可能，而其持續(xù)性陰性則預(yù)示病人有更長(zhǎng)的生存期。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。PML/RARat(15,17)易位形成；70E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基因和1號(hào)染色體上的PBX1基因的融合，產(chǎn)生了融合基因E2A/RBX1；5-6%的兒童ALL和3%的成人ALL檢測(cè)到，幾乎全部出現(xiàn)在前B細(xì)胞ALL病例中。攜帶有該易位的病人，其臨床癥狀都比較兇險(xiǎn)。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。E2A/PBX1t(1:19)導(dǎo)致了19號(hào)染色體上的E2A基71MLL/AF4在50-70%的嬰幼兒ALL和將近5%的小兒和成人ALL病例中有MLL/AF4融合基因。t(4,11)(q21;q23)與前B-ALL(CD79A+,CD19+,CD10-,CD24-)相關(guān)，同時(shí)與粒系分化抗原CD16和CD65以及NG2抗原共表達(dá)。MLL/AF4融合基因在所有t(4;11)移位的病例中存在，也存在于相當(dāng)一部分細(xì)胞遺傳學(xué)沒(méi)有檢測(cè)到t(4;11)移位的病例中。在嬰幼兒ALL中MLL/AF4融合基因被認(rèn)為是預(yù)后不良的標(biāo)志。在成人ALL中也是一個(gè)不良的標(biāo)志，但對(duì)于成人ALL，該融合基因的存在似乎能增強(qiáng)高劑量的Ara-C的療效。該基因陽(yáng)性的病人，可用于療效監(jiān)測(cè)和微小殘留的檢測(cè)。MLL/AF4在50-70%的嬰幼兒ALL和將近5%的小兒和72BCR/ABL在超過(guò)95%的CML病人的白血病細(xì)胞中，30%（20-50%）的成人ALL和2-10%的兒童ALL中，以及小于