傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述1神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮2一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類（一）按解剖學(xué)分類：

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌特點(diǎn)：

交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：無(wú)節(jié)前、節(jié)后纖維之分一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配3傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件41.突觸連接：一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸并傳遞信息的部位。①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)，也可稱突觸;③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭（二）突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：（二）突觸的超微結(jié)構(gòu)5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件62.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙：③突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜7拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；β1心肌心臟興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小N2興奮——骨骼肌收縮；能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸分泌K、H2O、淀粉酶植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；骨骼肌收縮突觸的結(jié)構(gòu)前膜間隙后膜囊泡（含遞質(zhì)）拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)83、突觸傳遞過(guò)程神經(jīng)沖動(dòng)；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排：遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)遞質(zhì)與前膜受體結(jié)合反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放3、突觸傳遞過(guò)程神經(jīng)沖動(dòng)；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排94、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。

（1）Loewi在1921年通過(guò)蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明遞質(zhì)的確是存在的電剌激迷走神經(jīng)甲蛙心（心率↓）灌注液乙蛙心（心率↓）

證明：甲蛙心迷走神經(jīng)受到剌激時(shí)產(chǎn)生了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)能抑制心跳，所以將這種物質(zhì)灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制。4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞101921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)

提示迷走神經(jīng)可釋放一種抑制性物質(zhì)，1926年證實(shí)為ACh。

1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)11

（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；

（3）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感興奮會(huì)釋放NA這種遞質(zhì)，與Ach相反NA可使心率加快；

（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來(lái)，使心臟活動(dòng)↑。（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；

12傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件13傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件141.去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

合成過(guò)程：

貯存：NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。二、遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程消除：

大部分被再攝取利用（75%-90%）少部分被MAO、COMT酶代謝1.去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：DH去甲腎上15

交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):162、ACh的合成、貯存、釋放和消除+膽堿AcCOAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+

合成：2、ACh的合成、貯存、釋放和消除+膽堿AcCOAChAcA17大部分被膽堿酯酶水解生成膽堿和乙酸少部分被再攝取利用

消除

貯存：

Ach與ATP、蛋白多糖結(jié)合而貯存在囊泡中大部分被膽堿酯酶水解生成膽堿和乙酸消除貯存：18傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件19

膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)去甲腎上腺素受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種20（一）膽堿受體：

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）：

對(duì)毒蕈堿（Muscarine）敏感

煙堿型膽堿受體：對(duì)煙堿

（Nicotine）敏感，（一）膽堿受體：

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）：

21血管擴(kuò)張囊泡與前膜融合并形成裂孔；（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來(lái)，使心臟活動(dòng)↑。睫狀肌收縮（近視）四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)血管（骨骼肌，冠脈）擴(kuò)張酪氨酸β1心肌心臟興奮大部分被再攝取利用（75%-90%）能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)利舍平、可卡因、去甲丙米嗪副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；

M-R

M1：分布于中樞神元、交感神經(jīng)節(jié)后纖維和某些突觸前膜，

M2：主要分布于心臟；

M3：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞。血管擴(kuò)張M-R

M1：分22N-R

N1：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上；

N2：位于骨骼肌細(xì)胞膜上；N-R

N1：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上；

N2：位于骨骼肌細(xì)胞膜上23（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；

β2受體：位于血管和支氣管等平滑肌。（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血242、從效應(yīng)來(lái)看

N1受體興奮——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)興奮——交感和副交感興奮；

N2興奮——骨骼肌收縮；M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；

2、從效應(yīng)來(lái)看

N1受體興奮——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)25β1受體——心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；β2受體——血管擴(kuò)張、平滑肌舒張、唾液腺分泌；α受體——血管收縮、瞳孔開(kāi)大肌收縮、汗腺、唾液腺分泌；β1受體——心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；26去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大適應(yīng)環(huán)境的急驟變化去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收27膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小進(jìn)行休整和積蓄能量膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平28β1心肌心臟興奮①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸N2興奮——骨骼肌收縮；神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：無(wú)節(jié)前、節(jié)后纖維之分能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、囊泡與前膜融合并形成裂孔；NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；大部分被再攝取利用（75%-90%）拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；利舍平、可卡因、去甲丙米嗪N2興奮——骨骼肌收縮；也稱終板膜。效應(yīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。血管擴(kuò)張Ｍ：心臟抑制血管擴(kuò)張內(nèi)臟平滑肌收縮瞳孔擴(kuò)約肌縮瞳睫狀肌收縮（近視）腺體（胃腺）

分泌Ｎ1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮腎上腺髓質(zhì)分泌Ｎ2骨骼肌收縮β1心肌心臟興29腎上腺素受體α1血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）收縮瞳孔開(kāi)大肌擴(kuò)瞳α2突觸前膜抑制遞質(zhì)釋放β1心肌心臟興奮腎近球細(xì)胞腎素分泌β2支氣管等平滑肌松馳血管（骨骼肌，冠脈）擴(kuò)張突觸前膜遞質(zhì)釋放腎上腺素受體30表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)

效應(yīng)器腎上腺素受體

效應(yīng)膽堿受體

效應(yīng)心臟

竇房結(jié)1自律性增高，

心率加快M自律性降低，心率減慢

房室結(jié)1傳導(dǎo)加快M傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1傳導(dǎo)加快M傳導(dǎo)減慢

皮膚、黏膜

M

腹腔內(nèi)臟收縮；舒張

舒張骨骼肌，2收縮；舒張

舒張冠狀動(dòng)脈

，2收縮；舒張舒張

虹膜括約肌M

收縮(縮瞳)MMM眼睛血管，2收縮舒張虹膜輻射肌收縮(散瞳)M表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)效應(yīng)器31效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)

支氣管M胃腸道1，2松弛M收縮

括約肌收縮M松弛膀胱逼尿肌2松弛

收縮膀胱括約肌收縮M松弛膽囊與膽道2松弛M收縮腺體汗腺

分泌唾液腺2分泌K、H2O、淀粉酶M分泌K、H2O呼吸道腺體減少M(fèi)分泌植物神經(jīng)節(jié)N1興奮骨骼肌2收縮N2收縮2M手心腳心分泌M睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)M收縮(近視)平滑肌松弛收縮效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受321、直接作用于受體：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式激動(dòng)作用（擬似）——產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用——激動(dòng)藥或擬似藥——NA、AD、ISP；拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；1、直接作用于受體：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式激動(dòng)作用33

釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、氨甲酰膽堿↑ACh釋放

1）影響遞質(zhì)釋放：

+-2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：

膽堿酯酶抑制劑

2、影響遞質(zhì)：釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰―↓NE釋放釋放：麻黃341921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)?zāi)I上腺髓質(zhì)分泌4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；激動(dòng)作用（擬似）——產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用——激動(dòng)藥或擬似藥——NA、AD、ISP；大部分被再攝取利用（75%-90%）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。M3：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞。β2支氣管等平滑肌松馳能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)腎上腺髓質(zhì)分泌①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：M-R

M1：分布于中樞神元、交感神經(jīng)節(jié)后纖維和某些突觸前膜，

M2：主要分布于心臟；拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；睫狀肌收縮（近視）睫狀肌收縮（近視）1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)35傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件36心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大睫狀肌收縮（近視）①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)β1心肌心臟興奮②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)，也可稱突觸;（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來(lái)，使心臟活動(dòng)↑。少部分被MAO、COMT酶代謝（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；酪氨酸拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；腎上腺髓質(zhì)分泌拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；2、ACh的合成、貯存、釋放和消除N2興奮——骨骼肌收縮；睫狀肌收縮（近視）NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)α受體——血管收縮、瞳孔開(kāi)大肌收縮、汗腺、唾液腺分泌；少部分被MAO、COMT酶代謝β1受體——心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短Ach與ATP、蛋白多糖結(jié)合而貯存在囊泡中去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體大部分被再攝取利用（75%-90%）腎近球細(xì)胞腎素分泌β2支氣管等平滑肌松馳利舍平、可卡因、去甲丙米嗪去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；β2受體——血管擴(kuò)張、平滑肌舒張、唾液腺分泌；①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體酪氨酸也稱終板膜。能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體β1心肌心臟興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：無(wú)節(jié)前、節(jié)后纖維之分提示迷走神經(jīng)可釋放一種抑制性物質(zhì)，1926年證實(shí)為ACh。交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體N2興奮——骨骼肌收縮；N2興奮——骨骼肌收縮；N2興奮——骨骼肌收縮；β1心肌心臟興奮ThankYou心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支37

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述38神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮39一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類（一）按解剖學(xué)分類：

植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌特點(diǎn)：

交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：無(wú)節(jié)前、節(jié)后纖維之分一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配40傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件411.突觸連接：一個(gè)神經(jīng)元的軸突末梢與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸并傳遞信息的部位。①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)，也可稱突觸;③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭（二）突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：（二）突觸的超微結(jié)構(gòu)42傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件432.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙：③突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜。2.突觸包括三部分:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜44拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；β1心肌心臟興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小N2興奮——骨骼肌收縮；能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸分泌K、H2O、淀粉酶植物神經(jīng)(自主神經(jīng))：支配心臟、平滑肌、腺體M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；骨骼肌收縮突觸的結(jié)構(gòu)前膜間隙后膜囊泡（含遞質(zhì)）拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)453、突觸傳遞過(guò)程神經(jīng)沖動(dòng)；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排：遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)遞質(zhì)與前膜受體結(jié)合反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放3、突觸傳遞過(guò)程神經(jīng)沖動(dòng)；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排464、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。

（1）Loewi在1921年通過(guò)蛙心灌流實(shí)驗(yàn)證明遞質(zhì)的確是存在的電剌激迷走神經(jīng)甲蛙心（心率↓）灌注液乙蛙心（心率↓）

證明：甲蛙心迷走神經(jīng)受到剌激時(shí)產(chǎn)生了一種物質(zhì)，這種物質(zhì)能抑制心跳，所以將這種物質(zhì)灌注乙蛙心，乙蛙心也受到抑制。4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞471921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)

提示迷走神經(jīng)可釋放一種抑制性物質(zhì)，1926年證實(shí)為ACh。

1921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)48

（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；

（3）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感興奮會(huì)釋放NA這種遞質(zhì)，與Ach相反NA可使心率加快；

（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來(lái)，使心臟活動(dòng)↑。（2）1922年，Dale證明這種物質(zhì)是乙酰膽堿；

49傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件50傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件511.去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：DH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

合成過(guò)程：

貯存：NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。二、遞質(zhì)的體內(nèi)過(guò)程消除：

大部分被再攝取利用（75%-90%）少部分被MAO、COMT酶代謝1.去甲腎上腺素的的合成、釋放、貯存、消除方式：DH去甲腎上52

交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):532、ACh的合成、貯存、釋放和消除+膽堿AcCOAChAcACh膽堿膽堿酯酶乙酸+

合成：2、ACh的合成、貯存、釋放和消除+膽堿AcCOAChAcA54大部分被膽堿酯酶水解生成膽堿和乙酸少部分被再攝取利用

消除

貯存：

Ach與ATP、蛋白多糖結(jié)合而貯存在囊泡中大部分被膽堿酯酶水解生成膽堿和乙酸消除貯存：55傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物培訓(xùn)課件56

膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)去甲腎上腺素受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體膽堿受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種57（一）膽堿受體：

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）：

對(duì)毒蕈堿（Muscarine）敏感

煙堿型膽堿受體：對(duì)煙堿

（Nicotine）敏感，（一）膽堿受體：

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）：

58血管擴(kuò)張囊泡與前膜融合并形成裂孔；（4）1946年，VonEuler用同類似的方法證明心臟交感末梢貯存有NA顆粒，電剌激時(shí)可釋放出來(lái)，使心臟活動(dòng)↑。睫狀肌收縮（近視）四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)血管（骨骼肌，冠脈）擴(kuò)張酪氨酸β1心肌心臟興奮大部分被再攝取利用（75%-90%）能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)利舍平、可卡因、去甲丙米嗪副交感神經(jīng)：節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；

M-R

M1：分布于中樞神元、交感神經(jīng)節(jié)后纖維和某些突觸前膜，

M2：主要分布于心臟；

M3：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞。血管擴(kuò)張M-R

M1：分59N-R

N1：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上；

N2：位于骨骼肌細(xì)胞膜上；N-R

N1：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上；

N2：位于骨骼肌細(xì)胞膜上60（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；

β2受體：位于血管和支氣管等平滑肌。（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血612、從效應(yīng)來(lái)看

N1受體興奮——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)興奮——交感和副交感興奮；

N2興奮——骨骼肌收縮；M受體——抑制狀態(tài)——心率、血壓↓，胃腸道平滑肌收縮,腺體分泌等；

2、從效應(yīng)來(lái)看

N1受體興奮——神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)62β1受體——心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；β2受體——血管擴(kuò)張、平滑肌舒張、唾液腺分泌；α受體——血管收縮、瞳孔開(kāi)大肌收縮、汗腺、唾液腺分泌；β1受體——心臟興奮——收縮力、心率、傳導(dǎo)↑；63去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴(kuò)大適應(yīng)環(huán)境的急驟變化去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟興奮、皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收64膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小進(jìn)行休整和積蓄能量膽堿能神經(jīng)興奮心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平65β1心肌心臟興奮①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸N2興奮——骨骼肌收縮；神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：無(wú)節(jié)前、節(jié)后纖維之分能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及效應(yīng)釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、囊泡與前膜融合并形成裂孔；NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。（二）腎上腺素受體：

α受體：分布廣泛

α1受體：血管,皮膚,黏膜

α2受體：突觸前膜，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

β受體：

β1受體：位于心臟；大部分被再攝取利用（75%-90%）拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；利舍平、可卡因、去甲丙米嗪N2興奮——骨骼肌收縮；也稱終板膜。效應(yīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：支配骨骼肌傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。血管擴(kuò)張Ｍ：心臟抑制血管擴(kuò)張內(nèi)臟平滑肌收縮瞳孔擴(kuò)約肌縮瞳睫狀肌收縮（近視）腺體（胃腺）

分泌Ｎ1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞興奮腎上腺髓質(zhì)分泌Ｎ2骨骼肌收縮β1心肌心臟興66腎上腺素受體α1血管（皮膚、粘膜、內(nèi)臟）收縮瞳孔開(kāi)大肌擴(kuò)瞳α2突觸前膜抑制遞質(zhì)釋放β1心肌心臟興奮腎近球細(xì)胞腎素分泌β2支氣管等平滑肌松馳血管（骨骼肌，冠脈）擴(kuò)張突觸前膜遞質(zhì)釋放腎上腺素受體67表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)

效應(yīng)器腎上腺素受體

效應(yīng)膽堿受體

效應(yīng)心臟

竇房結(jié)1自律性增高，

心率加快M自律性降低，心率減慢

房室結(jié)1傳導(dǎo)加快M傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1傳導(dǎo)加快M傳導(dǎo)減慢

皮膚、黏膜

M

腹腔內(nèi)臟收縮；舒張

舒張骨骼肌，2收縮；舒張

舒張冠狀動(dòng)脈

，2收縮；舒張舒張

虹膜括約肌M

收縮(縮瞳)MMM眼睛血管，2收縮舒張虹膜輻射肌收縮(散瞳)M表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng)效應(yīng)器68效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受體效應(yīng)

支氣管M胃腸道1，2松弛M收縮

括約肌收縮M松弛膀胱逼尿肌2松弛

收縮膀胱括約肌收縮M松弛膽囊與膽道2松弛M收縮腺體汗腺

分泌唾液腺2分泌K、H2O、淀粉酶M分泌K、H2O呼吸道腺體減少M(fèi)分泌植物神經(jīng)節(jié)N1興奮骨骼肌2收縮N2收縮2M手心腳心分泌M睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)M收縮(近視)平滑肌松弛收縮效應(yīng)器腎上腺素受體效應(yīng)膽堿受691、直接作用于受體：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式激動(dòng)作用（擬似）——產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用——激動(dòng)藥或擬似藥——NA、AD、ISP；拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；1、直接作用于受體：四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式激動(dòng)作用70

釋放：麻黃堿、間羥胺↑NE釋放、氨甲酰膽堿↑ACh釋放

1）影響遞質(zhì)釋放：

+-2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化：

膽堿酯酶抑制劑

2、影響遞質(zhì)：釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰―↓NE釋放釋放：麻黃711921，Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)?zāi)I上腺髓質(zhì)分泌4、遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展：

神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，妨礙沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用—阻斷藥或拮抗藥——心得安、阿托品；激動(dòng)作用（擬似）——產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用——激動(dòng)藥或擬似藥——NA、AD、ISP；大部分被再攝取利用（75%-90%）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是存在于細(xì)胞膜上的一種特殊蛋白質(zhì),他能選擇性地與遞質(zhì)或藥物結(jié)合,從而引起一定的生物效應(yīng)。M3：主要分布于平滑肌和腺體細(xì)胞。β2支氣管等平滑肌松馳能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，稱為NE受體交感神經(jīng)：節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng)腎上腺髓質(zhì)分泌①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：M-R

M1：分布于中樞神元、交感神經(jīng)節(jié)后纖維和某些突觸前膜，

M2：主要分布于心臟；拮抗作用（阻斷）——阻礙遞質(zhì)與受體結(jié)