亞油酸功效1.15課件

亞油酸相關(guān)功效研究sichen.亞油酸是n-6系PUFA多不飽和脂肪酸(Polyunsaturatedfattyacids，PUFA)是指含有兩個或兩個以上雙鍵且碳原子數(shù)為16~22的直鏈脂肪酸，根據(jù)甲基端第一個雙鍵連接的碳原子編號不同可分為

n-3、n-6、n-9等系列。亞油酸(linoleicacid,LA,C18:2n-6)，主要來源于植物油脂，葵花籽油、紅花籽油中含量較高，玉米油、棉籽油、燕麥油、芝麻油、大豆油、月見草油中亞油酸含量也較高亞油酸是人體生命活動必不可少，但不能自身合成，必需由食物供給的必需脂肪酸n-6系DasUN.Essentialfattyacids:biochemistry,physiologyandpathology.BiotechnolJ2006;1(4):420-39.亞油酸是必需脂肪酸飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸可以通過從頭合成及從飲食獲得。但哺乳動物缺乏合成n-3和n-6多不飽和脂肪酸的去飽和酶植物可以合成n-6多不不飽和脂肪酸系列的前體——亞油酸亞油酸主要通過飲食從植物中攝取、吸收和獲得，因而被稱為人體內(nèi)的必需脂肪酸Essentialfattyacids,EFAsDasUN.Essentialfattyacids:biochemistry,physiologyandpathology.BiotechnolJ2006;1(4):420-39.亞油酸體內(nèi)代謝DasUN.Essentialfattyacidsandtheirmetabolitesasmodulatorsofstemcellbiologywithreferencetoinflammation,cancer,andmetastasis.CancerMetastasisRev2011;30(3-4):311-24.亞油酸與心血管疾病(CVD)亞油酸是心磷脂（cardiolipin,CL）重要組成部分在健康哺乳動物心臟中,80%-90%的心磷脂酰基鏈由亞油酸組成，其中帶四條相同的亞油酸酰基鏈的心磷脂（L4CL）約為77%

ChiccoAJ,etal.Linoleate-richhigh-fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow-fatdiets.Hypertension2008;52(3):549-55.Cardiolipin(diphosphatidylglycerol):structure,occurrence,compositionandanalysis.

心磷脂是線粒體內(nèi)膜的特征性磷脂

參與線粒體呼吸鏈的電子傳遞和氧化磷酸化線粒體蛋白的轉(zhuǎn)運線粒體自噬的調(diào)節(jié)及細(xì)胞凋亡心磷脂也能間接地參與線粒體外的細(xì)胞信號調(diào)控發(fā)揮自身的生理學(xué)功能L4CL含量的降低與例如糖尿病、心肌病、心力衰竭、缺血再灌注損傷等心血管疾病有關(guān)

何卓儒，劉昌樂，李坤平.心磷脂重構(gòu)與心血管疾病.MaleleanSHHFrats(Mccfacp-/-)

低脂對照組CON組高脂飼料20%豬油Lard組高脂飼料20%紅花籽油（富含LA）HLSO組ChiccoAJ,SparagnaGC,McCuneSA,etal.Linoleate-richhigh-fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow-fatdiets.Hypertension2008;52(3):549-55.

心力衰竭大鼠體內(nèi)心磷脂含量低于健康大，而亞油酸可顯著上調(diào)L4CL和總心磷脂水平ChiccoAJ,SparagnaGC,McCuneSA,etal.Linoleate-richhigh-fatdietdecreasesmortalityinhypertensiveheartfailureratscomparedwithlardandlow-fatdiets.Hypertension2008;52(3):549-55.

高血漿磷脂亞油酸降低老年人CVD死亡率GLA,DGLA，AA與CVD死亡率無顯著聯(lián)系人體實驗JasonH.Y,Wuetal,etal.Circulation.2014;130:1245-1253.血漿磷脂亞油酸與冠心病死亡率呈負(fù)相關(guān)JasonH.Y,Wuetal,etal.Circulation.2014;130:1245-1253.Overall,ourfindingssuggestthattargetingatleast≈8%to10%ofenergyfromLA,ratherthanupto10%ofenergyfromLAascurrentlyrecommendedbytheU.S.dietaryguidelinesmaybeassociatedwithalowerriskofmortality

JasonH.Y,Wuetal,etal.Circulation.2014;130:1245-1253.Marklundetal,etal.Circulation.2015;132:586-594研究表明，亞油酸與男性冠心病發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，與女性冠心病發(fā)生率無顯著WomenMenMarklundetal,etal.Circulation.2015;132:586-594LA攝入量與CHD發(fā)生之間關(guān)系的劑量反應(yīng)分析曲線LA攝入量與CHD死亡率之間關(guān)系的劑量反應(yīng)分析曲線Farvidetal.Dietarylinoleicacidandriskofcoronaryheartdisease:asystematicreviewandmeta-analysisofprospectivecohortstudies.Circulation2014;130(18):1568-78.亞油酸的爭議認(rèn)為亞油酸有害于心血管疾病的觀點主要是：LA在體內(nèi)經(jīng)延長酶作用生成AA，進(jìn)而產(chǎn)生一系列具有促炎作用的類花生酸；然而，上述理論推測在實際研究中并不成立，飲食攝入LA并沒有使促炎因子上升，包括：C-反應(yīng)蛋白,纖溶酶原激活物抑制劑1，TNF-alpha等。FarvidMS,DingM,PanA,etal.Dietarylinoleicacidandriskofcoronaryheartdisease:asystematicreviewandmeta-analysisofprospectivecohortstudies.Circulation2014;130(18):1568-78.血糖穩(wěn)態(tài)肝臟脂肪堆積低密度脂蛋白LDL-C高密度脂蛋白HDL-C甘油三酯TG餐后血脂全身性炎癥亞油酸亞油酸與心血管疾病關(guān)系的主要機(jī)理WuJH,LemaitreRN,KingIB,etal.Circulatingomega-6polyunsaturatedfattyacidsandtotalandcause-specificmortality:theCardiovascularHealthStudy.Circulation2014;130(15):1245-53.胰島素敏感性亞油酸與肝臟脂質(zhì)代謝富含亞油酸的磷脂質(zhì)具有更強(qiáng)的分泌載脂蛋白ApoA-I活性，升高高密度脂蛋白NiharR.Pandey,etalLinoleicAcid-EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA-ISecretion.Biochemistry2008,47,1579-1587DLPC是雙亞油酰磷脂酰膽堿，它分泌載脂蛋白ApoA-I活性最強(qiáng)NiharR.Pandey,etalLinoleicAcid-EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA-ISecretion.Biochemistry2008,47,1579-1587富含亞油酸的磷脂質(zhì)激活PPARα表達(dá)NiharR.Pandey,etalLinoleicAcid-EnrichedPhospholipidsActthroughPeroxisomeProliferator-ActivatedReceptorsRToStimulateHepaticApolipoproteinA-ISecretion.Biochemistry2008,47,1579-1587亞油酸與糖尿病結(jié)論方法對總共2189位男性進(jìn)行19年隨訪，分析血清LA，AA，GLA，DGLA及Δ5和Δ6脫氫酶與2型糖尿病之間的關(guān)系血清中高LA，AA水平和Δ5脫氫酶活性可降低2型糖尿病發(fā)病率，而GLA，DGLA水平和Δ6脫氫酶活性則與2型糖尿病發(fā)病率呈正相關(guān)TeymoorYaryetal.AmJClinNutr2016;103:1337–43.分析血漿中磷脂質(zhì)、膽固醇酯和三酰甘油酯中脂肪酸含量與糖血癥關(guān)系，以此作為2型糖尿病的預(yù)測因子MariaAetal.Diabetologia(2015)58:2533–2544LA降低葡萄糖AUC值，降低2型糖尿病發(fā)病率a：磷脂質(zhì)；b：膽固醇酯；c：三酰甘油酯MariaAetal.Diabetologia(2015)58:2533–2544大部分流行病學(xué)研究提示飽和脂肪酸、反式脂肪酸是糖尿病的危險因素，而多不飽和脂肪酸卻能改善糖代謝和胰島素敏感性：LA及其代謝產(chǎn)物與胰島素抵抗和防止糖尿病的發(fā)生和發(fā)展都有密切的關(guān)系LA對糖尿病的影響與β細(xì)胞的凋亡有關(guān)，而且只與脂肪酸的飽和程度有關(guān)細(xì)胞膜上高水平LA可增加胰島素的高親和位點數(shù)目并降低胰島素低親和位點EitelK,StaigerH,BrendelMD,etal.Differentroleofsaturatedandunsaturatedfattyacidsinbeta-cellapoptosis.BiochemBiophysResCommun2002;299(5):853-6.YaryT,VoutilainenS,TuomainenTP,etal.Serumn-6polyunsaturatedfattyacids,Delta5-andDelta6-desaturaseactivities,andriskofincidenttype2diabetesinmen:theKuopioIschaemicHeartDiseaseRiskFactorStudy.AmJClinNutr2016;103(5):1337-43.亞油酸與癌癥亞油酸與結(jié)腸癌亞油酸抑制結(jié)腸癌生長Luetal.LipidsinHealthandDisease2010,9:106亞油酸處理會影響結(jié)腸癌細(xì)胞的自由基變化，從而引起細(xì)胞中過氧化現(xiàn)象的發(fā)生以及抗氧化能力的變化，但是不同細(xì)胞株間存在顯著的差異，這些差異通過不同的通路引起細(xì)胞線粒體損傷及線粒體細(xì)胞色素C的釋放，誘導(dǎo)細(xì)胞Caspase通路凋亡的發(fā)生。Luetal.LipidsinHealthandDisease2010,9:106亞油酸與肝細(xì)胞癌（HCC）Zhangetal.LipidsinHealthandDisease2012,11:1亞油酸降低前列腺癌發(fā)病風(fēng)險JorgeE.Chavarroet.alAProspectiveStudyofPolyunsaturatedFattyAcidLevelsinBloodandProstateCancerRisk.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2007;16(7):1364–70.亞油酸抑制乳腺癌發(fā)生CohenLA通過大鼠飼喂實驗證實，同時以四種脂肪酸作為基礎(chǔ)能量來源：葵花籽油（82%亞油酸）、玉米油（56%亞油酸）、橄欖油（油酸79%）以及椰子油（肉蔻酸54%），以酪蛋白基AIN-76A飲食為基礎(chǔ)，研究N-亞硝基甲脲誘導(dǎo)的雌性F344大鼠乳腺癌模型，結(jié)果證明葵花籽油及玉米油組較其他喂養(yǎng)組表現(xiàn)出更強(qiáng)的抑制腫瘤的發(fā)生活性CohenLA,ThompsonDO,MaeuraY,ChoiK,BlankME,RoseDP.Dietaryfatandmammarycancer.I.PromotingeffectsofdifferentdietaryfatsonN-nitrosomethylurea-inducedratmammarytumorigenesis.JNatlCancerInst.1986:77(1):33-42.LA影響腫瘤信號通路的途徑對腫瘤基因表達(dá)的影響：⒈亞油酸及花生四烯酸15-LOX-1的代謝產(chǎn)物9-HODE，13-HODE可

以作為配基激活PPARγ，從而可以誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡⒉亞油酸處理可以引起腫瘤細(xì)胞中Bcl-2蛋白表達(dá)量的升高，Bak、EGFR、VEGF因子表達(dá)量的下降，從而實現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤凋亡，

抑制血管生成的對腫瘤細(xì)胞粘附性的影響：

n-6多不飽和脂肪酸可以下調(diào)纖維黏連蛋白和層粘連蛋白的表達(dá)，從而、

起到降低細(xì)胞黏附性的作用，可以在一定程度上抑制細(xì)胞的遷移盧曉鳳.亞油酸在分化狀態(tài)不同的兩株結(jié)腸癌細(xì)胞中的生物活性差異研究.,Vol.博士:浙江大學(xué),2011亞油酸與膽固醇結(jié)石高胰島素血癥高分泌膽固醇進(jìn)入膽道高脂因素膽固醇結(jié)石降低血清膽固醇，增高胰島素敏感性（-）（+）（+）（+）亞油酸

TsaiCJ,LeitzmannMF,WillettWC,GiovannucciEL.Theeffectoflong-termintakeofcisunsaturatedf