白血病基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)課件

血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血液是在循環(huán)系統(tǒng)中，心臟和血管腔內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的一種組織由血漿和血細(xì)胞組成血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血液是在循環(huán)系統(tǒng)中，心臟和血管腔內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的一1血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿內(nèi)含血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）、脂蛋白等各種營養(yǎng)成分以及無機(jī)鹽、氧、激素、酶、抗體和細(xì)胞代謝產(chǎn)物等。血細(xì)胞有紅血球、白血球和血小板。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿內(nèi)含血漿蛋白（白蛋白、2血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血清是由凝固的血中分離出來的液體，其中已無纖維蛋白原。與血漿相比，血清中少了很多的凝血因子，多了很多的凝血產(chǎn)物。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血清是由凝固的血中分離出來3血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

血漿水血液血細(xì)胞血漿蛋白、脂蛋白、酶、激素代謝產(chǎn)物、營養(yǎng)物、無機(jī)鹽等紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板中性性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿水血液血細(xì)胞血漿蛋白、脂蛋白、酶、4血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

血常規(guī)分析參數(shù)白細(xì)胞WBC紅細(xì)胞RBC血小板PLT紅細(xì)胞壓積HCT血紅蛋白HGB血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血常規(guī)分析參數(shù)白細(xì)胞紅細(xì)胞血小板紅細(xì)胞壓積血5血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：血紅蛋白大?。?-9um含量：3.5-5.5×1012/L作用：運(yùn)輸氧氣、凝集功能

紅細(xì)胞（RBC）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：血紅蛋白紅細(xì)胞（RBC）6血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)參考范圍：110～160×g/L臨床意義：貧血診斷及貧血程度的判斷血紅蛋白（HGB）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)參考范圍：110～160×g/L血紅蛋白（H7在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織CL的細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為教成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。持續(xù)：CR后需鞏固強(qiáng)化治療，以防復(fù)發(fā)、延長生存期。ALL緩解后的維持鞏固治療一般需要2-3年，定期檢查MRD。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)接觸血液樣本后，須認(rèn)真洗手。白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)急性髓系白血病微分化型（M0型）圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織M2b型:原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%,中性中幼粒細(xì)胞比例在正常范圍.肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。M3型:原粒+早幼粒≤5%.眼部：ANLL可導(dǎo)致粒細(xì)胞肉瘤，或稱綠色瘤。參考范圍：110～160×g/L各種營養(yǎng)成分以及無機(jī)鹽、氧、激圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。62/10萬），其次ALL（0.對(duì)于高危人群，應(yīng)在CR后做腦脊液檢查并鞘內(nèi)給藥至少一次，進(jìn)行CNSL篩查。可發(fā)生在全身各部位，皮膚、黏膜、月經(jīng)過多最常見。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：細(xì)胞碎片大小：2-4um含量：100-300×109/L作用：凝血功能、血栓血小板（PLT）在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受8血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)大?。?-20um含量：4-10×109/L作用：機(jī)體防御、免疫功能白細(xì)胞（WBC）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)大?。?-20um白細(xì)胞（WBC）9血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)白細(xì)胞分類白細(xì)胞BASOEOSLYMNEUMON單核細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)白細(xì)胞分類白細(xì)胞BASOEOSLYMNEUMO10概述白血病是一類造血干祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停止在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻在骨髓和其他造血組織中大量增殖正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織白血病基礎(chǔ)知識(shí)概述白血病細(xì)胞白血病基礎(chǔ)知識(shí)11演示標(biāo)題分類根據(jù)白血病細(xì)胞的分化成熟程度和自然病程。分為急性（AL）和慢性（CL）兩大類。AL的細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病程發(fā)展迅速，自然病程僅幾個(gè)月。CL的細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為教成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。分類根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列可將AL分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和急性髓系白血?。ˋML）。CL則分為慢性粒細(xì)胞白血病（CML）和慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）及少見類型的白血病，如毛細(xì)胞白血病、幼淋巴細(xì)胞白血病等。白血病基礎(chǔ)知識(shí)演示標(biāo)題分類分類白血病基礎(chǔ)知識(shí)12演示標(biāo)題1：我國白血病發(fā)病率約3-4/10萬。2：惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病居第6位（男）和第7位（女）；兒童及35歲以下成人中則居第1位。3：AL比CL多見（5.5：1），其中AML最多（1.62/10萬），其次ALL（0.69/10萬），CML（0.39/10萬），CLL少見（0.05/10萬）。男性發(fā)病率略高于女性（1.81：1）。成人AL中以AML多見，兒童以ALL多見。4：CML隨年齡增長而發(fā)病率逐漸升高。CLL在50歲以后發(fā)病率才明顯增多。5：我國白血病發(fā)病率與亞洲其他國家相近，低于歐美國家。尤其CLL不足白血病的5%，而在歐美國家則占25%-30%。白血病發(fā)病情況（流行病學(xué)）演示標(biāo)題1：我國白血病發(fā)病率約3-4/10萬。白血病發(fā)病情況13圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。從上而下分別是預(yù)后最好的前列腺癌、其次是甲狀腺癌，睪丸癌，黑色素瘤，女性的乳腺癌，霍奇金淋巴瘤，子宮體癌，膀胱癌，卡珀斯肉瘤子宮頸癌、腎癌、非霍奇金淋巴瘤、直腸癌、結(jié)腸癌、口腔喉部癌、喉癌、白血病、卵巢癌、骨髓瘤、腦膠質(zhì)瘤和中樞系統(tǒng)腫瘤、倒數(shù)幾個(gè)預(yù)后差的是胃癌，食管癌，肺癌支氣管癌，肝癌和肝內(nèi)膽管癌，間皮瘤，胰腺癌。圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。14演示標(biāo)題（一）生物因素：主要是病毒感染和免疫功能異常。eg、人類T淋巴細(xì)胞病毒I型HTLV-I導(dǎo)致成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤。（二）物理因素：X射線、γ射線等電力輻射。日本原子彈爆炸幸存者中，AL和CML患病率是正常人群的30倍和17倍。（三）化學(xué)因素：多年接觸苯或者苯溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)；乙雙嗎啉具有極強(qiáng)的致白血病作用；某些抗腫瘤藥（烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑）有致白血病作用。以AML為多。（四）遺傳因素：家族白血病占白血病的0.7%；同卵孿生，一人有白血病，另一人患病率為20%；唐氏綜合征、先天性AA等患者白血病發(fā)病率高。（五）其他血液?。篗DS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為白血病。白血病發(fā)病機(jī)制（尚不完全清楚）演示標(biāo)題（一）生物因素：主要是病毒感染和免疫功能異常。eg、15白血病基礎(chǔ)知識(shí)

急性白血病（AL）

（AcuteLeukemia）白血病基礎(chǔ)知識(shí)16AL概述一：急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾患;二：發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各種器官、組織，正常造血受抑制;三：主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等癥。AL概述一：急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆17AL分類臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織）分型。AML的FAB分型（M0-M7）M0：急性髓細(xì)胞白血病微分化型：骨髓原始細(xì)胞＞30%、MPO＜3%M1：急粒未分化型：原?！?0%M2：急粒部分分化型：原粒占30-89%M3：急性早幼粒細(xì)胞白血?。涸缬琢！?0%M4：急粒-單核細(xì)胞白血?。涸挤羌t系＞30%，單核＞20%（M4EO）M5：急單：原幼及成熟單核≥80%M6：紅白血?。河准t≥50%，非紅原始≥30%M7：急性巨核細(xì)胞白血?。涸藓恕?0%各個(gè)亞型的發(fā)病率不盡相同。AL分類臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織18急性髓系白血病微分化型（M0型）①臨床：多見于老年人，化療不敏感，生存期短。

②PB：白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低或增加；

③BM：原始細(xì)胞＞30%；紅系、巨核系增生減低

④化學(xué)染色：POX及SBB染色陽性率＜3%。PAS及CE（±)

⑤免疫學(xué)檢驗(yàn)：CD13、CD33陽性，CD7、TdT陽性

⑥

電鏡：MPO陽性急性髓系白血病微分化型（M0型）①臨床：多見于老年人，化療不19急性髓系白血病微分化型（M0型）

骨髓中幾乎全為Ⅰ型原始細(xì)胞與急淋L2型類似

無嗜天青顆粒及Auer小體

核仁明顯

急性髓系白血病微分化型（M0型）20急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）

原粒細(xì)胞（Ⅰ+II型）≥90%（NEC）早幼粒以下各階段細(xì)胞<10%

小原粒、原粒II型和Auer小體

急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）21誘導(dǎo)緩解獲CR后，白血病細(xì)胞由1010-1012降至108-109，這些殘留成為MRD，進(jìn)一步降低MRD，爭取長期無病生存（DFS），甚至治愈（DFS十年以上）1-9歲ALL且WBC＜50×109/L、Pt＞30×109/L及APL預(yù)后最好。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚、桿↑，原+早<10%。臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織）分型。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。對(duì)于ALL，即使經(jīng)過強(qiáng)烈誘導(dǎo)和鞏固治療，仍必須給予維持治療。①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男性，病情兇險(xiǎn)，化療不敏感，預(yù)后差。含量：4-10×109/L和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體免疫及生物療法：可用干擾素、單抗、基因治療，療效難肯定白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)作用：機(jī)體防御、免疫功能骨髓中幾乎全為Ⅰ型原始細(xì)胞3)臨床無白血病浸潤所致的癥狀和體征,生活正常或接近正常.白細(xì)胞單采：主要用于白細(xì)胞淤滯癥。③BM：原巨核細(xì)胞≥30%；白血病發(fā)病機(jī)制（尚不完全清楚）4：中大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類的方案不能提高CR率，但可延長年輕患者的DFS（難治性白血病的方案選擇之一）。急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）

化學(xué)染色：POX>3%免疫學(xué)標(biāo)志：MPO、CD34、CD13、CD33、CD117陽性細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體臨床：容易并發(fā)綠色瘤誘導(dǎo)緩解獲CR后，白血病細(xì)胞由1010-1012降至108-22急性粒細(xì)胞性白血病未分化型（M1型）

化學(xué)染色：POX>3%免疫學(xué)標(biāo)志：MPO、CD34、CD13、CD33、CD117陽性細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體臨床：容易并發(fā)綠色瘤M1急性粒細(xì)胞性白血病未分化型（M1型）化學(xué)染23急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)

M2a

骨髓中原粒細(xì)胞為30%～89%

（NEC）

單核細(xì)胞<20%

早幼粒細(xì)胞以下階段>10%

M2b

骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多

以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主>30%

急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)M2a24M2(BM)M2(BM)25急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）M3急性早幼粒細(xì)胞白血病（M3）M326

急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)AML-M4：急性粒-單細(xì)胞白血病

①異質(zhì)性很強(qiáng)，髓外浸潤多見。

②化學(xué)染色：酯酶雙染有意義。

③免疫學(xué)檢驗(yàn)：CD13、CD33、CD68、CD15、CD14

④細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)：常累及11q23del或t，如t（9；11）（p21；q23），形成MLL/AF9融合基因。M4EO常有16號(hào)染色體t、del或inv，緩解率高，腦白發(fā)生率也較高。⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)AML-M4：急性粒-單細(xì)胞27

急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)M4急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)M428（五）其他血液?。篗DS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為白血病。AML-M4：急性粒-單細(xì)胞白血病血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成為白細(xì)胞增多性白血病。常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。MICM分類在MIC分類基礎(chǔ)上,將分子生物學(xué)(molecularbiology)技術(shù)引入分型(MICM分型),為治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù)。⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。第一階段誘導(dǎo)緩解:白血病確診后,經(jīng)化療取得完全緩解(CR)的治療階段。慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）化療后中位生存期約39~47個(gè)月。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。急性髓系白血病微分化型（M0型）肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。絡(luò)氨酸激酶抑制劑（IM和達(dá)沙替尼）：抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞的增殖。④化學(xué)染色：POX及SBB染色陽性率＜3%。白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)HSCT:最有效方法之一，有望治愈AL（AcuteLeukemia）CNSL：因?yàn)榛熕幬镫y以透過血腦屏障，可發(fā)生于各期,緩解期多見，以ALL最常見，兒童尤甚；FAB分型中原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞≥30%可確診；持續(xù)：CR后需鞏固強(qiáng)化治療，以防復(fù)發(fā)、延長生存期。

急性單核細(xì)胞白血病(M5)AML-M5：急性單核細(xì)胞白血?、俳櫚Y狀比M4明顯，表現(xiàn)為口腔粘膜潰瘍，肝脾淋巴結(jié)腫大及腎損害等。②化學(xué)染色：NAE陽性被NaF抑制。③免疫學(xué)標(biāo)志：表達(dá)CD11、CD13、CD14、CD15、CD33。④特異性染色體，11q23(t或del）可見Ph染色體。M5a:骨髓中原單≥80%M5b:骨髓中原始+幼單>30%，原單<80%（五）其他血液?。篗DS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為29急性單核細(xì)胞白血病(M5)M5急性單核細(xì)胞白血病(M5)M530

紅白血病（M6）①起病急、病程短、脾大明顯,貧血多為首發(fā)癥狀。②紅系≥50%，并有‘病態(tài)造血’改變。③原?；蛟瓎巍?0%（NEC），可有Auer小體。④化學(xué)染色：幼紅細(xì)胞PAS強(qiáng)陽性。骨髓中紅細(xì)胞系≥50%

(形態(tài)學(xué)異常)

原始細(xì)胞≥2O%紅白血?。∕6）①起病急、病程短、脾大明顯,貧血多為首發(fā)癥31

紅白血?。∕6）M6紅白血病（M6）M632急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）

①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男性，病情兇險(xiǎn)，化療不敏感，預(yù)后差。

②PB：全血細(xì)胞減少，可見小巨核細(xì)胞，PLT有畸形。

③BM：原巨核細(xì)胞≥30%；出現(xiàn)小巨核，單圓巨核等形態(tài)改變；且BM易干抽，骨髓活檢。④化學(xué)染色：PAS陽性、ACP陽性、PPO陽性、MPO陰性。⑤免疫學(xué)檢驗(yàn)：原始巨核細(xì)胞高表達(dá)CD41，CD42b。⑥超微結(jié)構(gòu)檢驗(yàn)：原始巨核多為4-8倍體大小。⑦遺傳學(xué)檢驗(yàn)：inv(3)/del(3),+8，+21診斷：PB+BM+PPO+BM活檢+CD急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男33急性巨核細(xì)胞白血病（M7）M7急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）M734③BM：原始細(xì)胞＞30%；急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）分為急性（AL）和慢性（CL）兩大類。單核細(xì)胞<20%白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各種器官、血小板：早期↑、晚期↓。1：時(shí)間要求（取樣48小時(shí)以內(nèi)）慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）ALL緩解后的維持鞏固治療一般需要2-3年，定期檢查MRD。急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）中樞白血病的治療:原用于急淋預(yù)防治療，目前已用于急非淋預(yù)防處理，CNSL常為復(fù)發(fā)根源，常用MTX+DXM鞘內(nèi)注射預(yù)防，治療CNSL時(shí)亦可加用Ara-c。常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。③BM：原始細(xì)胞＞30%；肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。（AcuteLeukemia）②紅系≥50%，并有‘病態(tài)造血’改變。8年無事件生存率達(dá)81%，總體生存率（OS）可到85%，且隨治療時(shí)間延長療效提高。肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。62/10萬），其次ALL（0.AL分類ALL的FAB分型Ｌ1原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑≤12um）為主，大小

較一致。Ｌ2

原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直＞12um）為主，大小不一致,核形不規(guī)則。Ｌ3

原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致,有明顯空泡，染色深。

③BM：原始細(xì)胞＞30%；AL分類ALL的FAB分型35AL臨床表現(xiàn)貧血：半數(shù)就診時(shí)已有重度貧血；常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。發(fā)熱：半數(shù)以發(fā)熱為早期表現(xiàn)，可出現(xiàn)在病程的任何時(shí)期，熱型不規(guī)則，高熱往往提示感染。原因：粒細(xì)胞缺乏。感染部位：以口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最常見；肺部感染、肛周炎亦常見。細(xì)菌類型：多為G陰性桿菌，近年陽性球菌及真菌亦多見。出血：以出血為早期表現(xiàn)著40%?？砂l(fā)生在全身各部位，皮膚、黏膜、月經(jīng)過多最常見。出血部位以顱內(nèi)出血最嚴(yán)重，會(huì)發(fā)生頭痛嘔吐甚至昏迷死亡，M3型易致DIC（凝血異常），引起全身廣泛嚴(yán)重出血。出血原因：白血病細(xì)胞浸潤、血小板減少、凝血異常以及感染。AL臨床表現(xiàn)貧血：半數(shù)就診時(shí)已有重度貧血；常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行36AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。淋巴結(jié)腫大以ALL多見?？v隔淋巴結(jié)腫大常見于T-ALL。肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。骨關(guān)節(jié)疼痛：如胸骨壓痛；骨關(guān)節(jié)疼痛以兒童多見；骨髓壞死時(shí)劇痛眼部：ANLL可導(dǎo)致粒細(xì)胞肉瘤，或稱綠色瘤。眼眶部位最常見。AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)37臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增值浸潤的表現(xiàn)口腔和皮膚：M4或M5時(shí)可致牙齦增生腫脹,呈海綿狀,有出血及明顯牙痛;亦可有皮膚粒細(xì)胞浸潤或皮膚潰瘍。CNSL：因?yàn)榛熕幬镫y以透過血腦屏障，可發(fā)生于各期,緩解期多見，以ALL最常見，兒童尤甚；可有頭痛、嘔吐、頸抗、抽搐及昏迷，腦脊液檢查（涂片）可確診。睪丸：僅僅次于CNSL的髓外復(fù)發(fā)根源，可出現(xiàn)無痛性腫大，多為一側(cè)，男性小兒急淋多見。其他：消化道，呼吸道，心血管,泌尿生殖道系統(tǒng)浸潤及電解質(zhì)異常。臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增值浸潤的表現(xiàn)38實(shí)驗(yàn)室檢查血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成為白細(xì)胞增多性白血病。也有WBC計(jì)數(shù)正?；蛘邷p少，低者可＜1.0X109/L，成為白細(xì)胞不增多性白血病。血DC可見數(shù)量不等的原始和幼稚細(xì)胞，但白細(xì)胞不增多型白血病血片上很難找到原始細(xì)胞。約50%的患者血小板低于60X109/L，晚期血小板往往極度減少。實(shí)驗(yàn)室檢查血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成39實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象

是診斷AL的主要依據(jù)和必做檢查。增生極度活躍，主要為白血病細(xì)胞，有裂孔現(xiàn)象（較成熟中間階段細(xì)胞缺如，并殘留少量成熟粒細(xì)胞），細(xì)胞形態(tài)有異常；FAB分型中原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞≥30%可確診；多數(shù)AL骨髓象有核細(xì)胞顯著增生，以原始細(xì)胞為主；少數(shù)AL骨髓象增生低下，成為低增生性AL。Auer小體僅見于ANLL，常見于M3（M5的Auer小體稍細(xì)），ALL中無。實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象40實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞化學(xué)：細(xì)胞化學(xué)染色：Fe染色、PAS（糖原染色）、MPO（髓過氧化物酶）、SE（脂酶染色）、NSE、NAP等免疫學(xué)：根據(jù)白血病細(xì)胞表達(dá)的系列相關(guān)抗原，來確定其來源?？蓞^(qū)別急淋和急非淋白血病，而且可將各亞型的白血病細(xì)胞加區(qū)別。（根據(jù)細(xì)胞表面抗原一些靶向治療，免疫療法和單抗藥）實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞化學(xué)：細(xì)胞化學(xué)染色：Fe染色、PAS（糖原染色41實(shí)驗(yàn)室檢查染色體和分子生物學(xué)白血病常伴有特異的染色體和基因改變。如99%的M3有t(15;17)（q22;q21），該易位使15號(hào)染色體上的PML（早幼粒白血病基因）與17號(hào)染色體上的RARA（維A酸受體基因）形成PML/RARa融合基因，是維A酸和砷劑治療有效的分子基礎(chǔ)。各亞型對(duì)應(yīng)的融合類型M2：AML/ETOM3:PML/RARAM4:CBFB/MYH11M5：MLL/ENLL3（B-ALL）：MYC/IGHCML、AML、ALL：BCR/ABL實(shí)驗(yàn)室檢查染色體和分子生物學(xué)L3（B-ALL）：MYC/IG42白血病診斷診斷依據(jù)：臨床表現(xiàn)、BR、BM、MICM分型MIC分類根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)(morphology)、免疫學(xué)(immunology)和細(xì)胞遺傳學(xué)(cytogenetics)進(jìn)行的綜合分型,更能體現(xiàn)白血病的本質(zhì)。MICM分類在MIC分類基礎(chǔ)上,將分子生物學(xué)(molecularbiology)技術(shù)引入分型(MICM分型),為治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù)。白血病診斷診斷依據(jù)：臨床表現(xiàn)、BR、BM、MICM分型43白血病的治療一般治療

(1)高白血病細(xì)胞緊急處理（WBC＞200X109/L，高白細(xì)胞增加白血病早期死亡率，也增加髓外白血病的發(fā)病和復(fù)發(fā)率。ALL用短效激素、AML用羥基脲）;(2)防治感染;(3)成分輸血（WBC緩解貧血、PLT緩解出血、滅淋后的含細(xì)胞成分的血液）;(4)控制出血，M3患者需防治DIC（彌漫性血管內(nèi)凝血）;(5)

防止高尿酸血癥（化療時(shí)WBC被大量破壞，鼓勵(lì)飲水、24小時(shí)內(nèi)持續(xù)靜脈滴注補(bǔ)液）;(6)維持營養(yǎng)（水、電解質(zhì)平衡。補(bǔ)充高蛋白高熱量易消化的食物）；(7)對(duì)癥處理。白血病的治療一般治療44和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。早期：一旦確診盡快化療；⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。與血漿相比，血清中少了很多增生極度活躍，主要為白血病細(xì)胞，有裂孔現(xiàn)象（較成熟中間階段細(xì)胞缺如，并殘留少量成熟粒細(xì)胞），細(xì)胞形態(tài)有異常；4：CML隨年齡增長而發(fā)病率逐漸升高。Ｌ3原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致,有明顯空泡，染色深。血象：HB進(jìn)行性降低WBC：大多20～40萬/mm3（200～400×109/L）最高達(dá)100萬，粒系占90%以上，血片中可見各階段粒系細(xì)胞，以中、晚、桿為主。M7型:粒\紅二系比例正常,原巨+幼稚巨核細(xì)胞基本消失.④化學(xué)染色：PAS陽性、ACP陽性、PPO陽性、MPO陰性。M2b型:原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%,中性中幼粒細(xì)胞比例在正常范圍.某些抗腫瘤藥（烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑）有致白血病作用。作用：機(jī)體防御、免疫功能血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成為白細(xì)胞增多性白血病。代謝產(chǎn)物、營養(yǎng)物、無機(jī)鹽等（AcuteLeukemia）白血病是一類造血干祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停止在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。1：AML的CNSL率不到3%。中性粒細(xì)胞鹼性磷酸酶↓或消失?；熀笾形簧嫫诩s39~47個(gè)月。白血病的治療化療策略目的：殺滅大量白血病細(xì)胞、解除受浸潤組織癥狀、恢復(fù)造血功能、提高完全緩率、延長生存期、爭取治愈第一階段誘導(dǎo)緩解:白血病確診后,經(jīng)化療取得完全緩解(CR)的治療階段。1：癥狀和體征消失。2：血象：Hb≥100g/L或90g/L；N≥1.5×109/L；

PLT≥100×109/L；無白血病細(xì)胞。3：骨髓象：原早幼（粒/單/淋巴）細(xì)胞≤5％，紅系及巨核系正常。②緩解后治療:包括強(qiáng)化鞏固及維持治療兩個(gè)階段，主要方法化療和HSCT。誘導(dǎo)緩解獲CR后，白血病細(xì)胞由1010-1012降至108-109，這些殘留成為MRD，進(jìn)一步降低MRD，爭取長期無病生存（DFS），甚至治愈（DFS十年以上）和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。白血病的治療化療策略45白血病的治療化療原則早期：一旦確診盡快化療；聯(lián)合：使用細(xì)胞周期特異性和非特異性藥物聯(lián)合以協(xié)作、提高療效；足量：使用最大耐受量；間歇：有利于機(jī)體造血恢復(fù)，同時(shí)使休止期白血病細(xì)胞進(jìn)入增殖期以利殺滅；持續(xù)：CR后需鞏固強(qiáng)化治療，以防復(fù)發(fā)、延長生存期。白血病的治療化療原則46白血病的治療療效標(biāo)準(zhǔn)CR：1)骨髓象:原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原單+幼稚單核細(xì)胞或原淋+幼稚淋巴細(xì)胞)≤5%,紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系正常.M2b型:原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%,中性中幼粒細(xì)胞比例在正常范圍.M3型:原粒+早幼?！?%.M4型:原粒Ⅰ、Ⅱ型+原單及幼稚單核細(xì)胞≤5%.M6型:原粒Ⅰ、Ⅱ型≤5%,原紅+幼紅以及紅系細(xì)胞比例基本正常.M7型:粒\紅二系比例正常,原巨+幼稚巨核細(xì)胞基本消失.

2)血象:Hb≥100g/L(男)或≥90g/L(女及兒童),中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×10(9)/L,血小板≥100×10(9)/L,外周血分類中無白血病細(xì)胞.

3)臨床無白血病浸潤所致的癥狀和體征,生活正?；蚪咏?

PR：部分緩解:骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原單+幼單或原淋+幼淋)＞5%而≤20%;或臨床、血象2項(xiàng)中有1項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者.NR：骨髓象、血象及臨床3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。白血病的治療療效標(biāo)準(zhǔn)47白血病的治療ALL的治療目前兒童ALL的長期DFS達(dá)到80%以上；青少年ALL治療方案宜采用兒童方案治療。成人的CR率可達(dá)80%至90%，預(yù)后也有很大的改善。ALL治療方案的選擇需要考慮患者年齡、ALL亞型、治療后的MRD、是否有干細(xì)胞供體和靶向治療藥物等多重因素（1）誘導(dǎo)緩解治療：VP（長春新堿+潑尼松）方案是ALL的基礎(chǔ)用藥，CR率50%。DVLP（蒽醌類+長春新堿+左旋門冬酰胺酶+潑尼松）是目前ALL常用誘導(dǎo)方案。在DVLP基礎(chǔ)上加用其他藥物，Ara-C或者環(huán)磷酰胺，可提高部分亞型的CR率和DFS。白血病的治療ALL的治療48白血病的治療ALL的治療（2）緩解后化療：目前化療多數(shù)采用間歇重復(fù)誘導(dǎo)方案，定期給予其他強(qiáng)化方案的治療。強(qiáng)化治療室化療藥劑量要大，不同種類交替輪換使用避免毒性堆積。對(duì)于ALL，即使經(jīng)過強(qiáng)烈誘導(dǎo)和鞏固治療，仍必須給予維持治療。口服6-MP（6-硫基嘌呤）和MTX（甲氨蝶呤）的同事間斷給予VP方案是普遍采用的有效維持方案。ALL緩解后的維持鞏固治療一般需要2-3年，定期檢查MRD。維持治療：仍可選用鞏固期方案，延長間歇期。HSCT：對(duì)治愈成人白血病至關(guān)重要。白血病的治療ALL的治療49白血病的治療AML的治療1:誘導(dǎo)緩解治療:國際標(biāo)準(zhǔn)DA方案,CR率60-80%。2：最常用IA方案（I為IDA，即去甲氧基柔紅霉素；A為Ara-C）和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。3：劑量增加的誘導(dǎo)化療能提高I療程CR率和緩解質(zhì)量，但治療相關(guān)毒性亦隨之增加4：中大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類的方案不能提高CR率，但可延長年輕患者的DFS（難治性白血病的方案選擇之一）。白血病的治療AML的治療50白血病的治療AML的治療緩解后治療:1：AML的CNSL率不到3%。對(duì)于高危人群，應(yīng)在CR后做腦脊液檢查并鞘內(nèi)給藥至少一次，進(jìn)行CNSL篩查。2：AML比ALL治療時(shí)間明顯縮短3：APL在獲得分子學(xué)緩解后可采用化療、ATRA以及砷劑等藥物交替維持治療近2年。年齡小于60的患者，預(yù)后不良首選allo-HSCT;預(yù)后良好首選大劑量Aca-C作為基礎(chǔ)的化療，復(fù)發(fā)后再行allo-HSCT；預(yù)后中等組，配型相合的allo-HSCT和大劑量Aca-C為主的化療均可采用。白血病的治療AML的治療51白血病的治療中樞白血病的治療:原用于急淋預(yù)防治療，目前已用于急非淋預(yù)防處理，CNSL常為復(fù)發(fā)根源，常用MTX+DXM鞘內(nèi)注射預(yù)防，治療CNSL時(shí)亦可加用Ara-c。睪丸白血病的治療（急淋多見）：藥物療效差，可放療，雙側(cè)均照射。免疫及生物療法：可用干擾素、單抗、基因治療，療效難肯定HSCT:最有效方法之一，有望治愈AL①異基因移植②自體移植③臍血干細(xì)胞移植主要用于兒童白血病的治療中樞白血病的治療:原用于急淋預(yù)防治療，目前已用于52白血病的治療急性白血病的預(yù)后不治療則生存3±月，經(jīng)現(xiàn)代方法治療不少患者可CR以致長期存活。1-9歲ALL且WBC＜50×109/L、Pt＞30×109/L及APL預(yù)后最好。

老年及繼發(fā)性白血病預(yù)后較差。T-ALL：易位斷裂點(diǎn)常涉及TCR基因所在位點(diǎn)。如伴14q11，7q34移位的容易伴縱隔腫瘤和腦白，預(yù)后極差。白血病的治療急性白血病的預(yù)后53白血病的治療慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）約占白血病的15%～25%。發(fā)病年齡以30～40歲居多，20歲以下少見，男性略多于女性。可分為三期：慢性期（CP）、加速期（AP）和急變期（BC）。白血病的治療慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）54白血病的治療CML臨床表現(xiàn)經(jīng)過緩慢:大部分病例（約70%）最后導(dǎo)致急變。早期可沒有任何癥狀，一般早期出現(xiàn)的癥狀：往往是乏力、低熱、出汗、體重↓等代謝↑的表現(xiàn)。脾大:是突出的體征，一般病人就診時(shí)常已達(dá)臍上下有的甚至達(dá)盆腔白細(xì)胞極度增高:可出現(xiàn)“白細(xì)胞淤滯癥”。進(jìn)入加速期病人常有發(fā)熱虛弱，脾進(jìn)行性增大，胸骨和骨骼疼痛，貧血和出血，原有藥物失效。維持幾個(gè)月到數(shù)年。急性期表現(xiàn)同急性白血病。白血病的治療CML臨床表現(xiàn)55白血病的治療CML實(shí)驗(yàn)室檢查血象：HB進(jìn)行性降低WBC：大多20～40萬/mm3（200～400×109/L）最高達(dá)100萬，粒系占90%以上，血片中可見各階段粒系細(xì)胞，以中、晚、桿為主。E、B↑是慢粒特征之一，原+早幼<10%。血小板：早期↑、晚期↓。中性粒細(xì)胞鹼性磷酸酶↓或消失。骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚、桿↑，原+早<10%。B、E↑巨核細(xì)胞↑或正常。細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)的改變：90%以上的病人血細(xì)胞中出現(xiàn)Ph染色體即t(9;22)(q34;q11)，為9號(hào)染色體長臂上C-ab1原癌基因易位至22號(hào)長臂的斷裂點(diǎn)集中區(qū)形成bcr/abl融合基因。

白血病的治療CML實(shí)驗(yàn)室檢查56慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）57白血病的治療

CML慢性期的治療羥基脲白消安小劑量Ara-c聯(lián)合化療化療傳統(tǒng)治療分子靶向治療酪氨酸激酶抑制劑：甲磺酸伊馬替尼、ＡＭＮ１０７、達(dá)沙替尼白血病的治療CML慢性期的治療羥基脲化療傳統(tǒng)治療分子靶58白血病的治療CML慢性期的治療α-干擾素，分子靶向藥出現(xiàn)前的首選藥物。絡(luò)氨酸激酶抑制劑（IM和達(dá)沙替尼）：抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞的增殖。8年無事件生存率達(dá)81%，總體生存率（OS）可到85%，且隨治療時(shí)間延長療效提高。IM需要終身服用400mg/d。隨意減量服用或者停藥會(huì)導(dǎo)致耐藥性，使用IM的患者10%-15%出現(xiàn)疾病進(jìn)展。IM治療失敗需進(jìn)行BCR-ABL基因突變分析，患者可選用第二代TKI或者allo-HSCT。白細(xì)胞單采：主要用于白細(xì)胞淤滯癥。造血干細(xì)胞移植。白血病的治療CML慢性期的治療59白血病的治療對(duì)于具有T315I突變（格列衛(wèi)耐藥檢測(cè)）的CML患者，不適合TKI治療，宜立即進(jìn)行allo-HSCT或者參加臨床試驗(yàn)。白血病的治療對(duì)于具有T315I突變（格列衛(wèi)耐藥檢測(cè)）的CML60白血病的治療CML的治療進(jìn)展期，如果未使用過KTI，可以加量使用KTI使患者回到慢性期，急變期在加量的基礎(chǔ)上，加以聯(lián)合化療方案使患者回到CP后，進(jìn)行allo-HSCT治療。

急變期的治療同急性白血病，但病人耐受性差，緩解率低且緩解期短白血病的治療CML的治療急變期的治療同急性白血病，但病人耐61白血病的治療CML的預(yù)后化療后中位生存期約39~47個(gè)月。5年生存率25%~50%，個(gè)別可生存10~20年。白血病的治療CML的預(yù)后62（2）緩解后化療：目前化療多數(shù)采用間歇重復(fù)誘導(dǎo)方案，定期給予其他強(qiáng)化方案的治療。貧血：半數(shù)就診時(shí)已有重度貧血；約占白血病的15%～25%。(2)防治感染;肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。AL的細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病程發(fā)展迅速，自然病程僅幾個(gè)月。PR：部分緩解:骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原單+幼單或原淋+幼淋)＞5%而≤20%;或臨床、血象2項(xiàng)中有1項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者.急性期表現(xiàn)同急性白血病。含量：4-10×109/L間歇：有利于機(jī)體造血恢復(fù)，同時(shí)使休止期白血病細(xì)胞進(jìn)入增殖期以利殺滅；①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男性，病情兇險(xiǎn)，化療不敏感，預(yù)后差。M4EO常有16號(hào)染色體t、del或inv，緩解率高，腦白發(fā)生率也較高。IM治療失敗需進(jìn)行BCR-ABL基因突變分析，患者可選用第二代TKI或者allo-HSCT。AML-M5：急性單核細(xì)胞白血病作用：機(jī)體防御、免疫功能診斷：PB+BM+PPO+BM活檢+CD經(jīng)過緩慢:大部分病例（約70%）最后導(dǎo)致急變。免疫及生物療法：可用干擾素、單抗、基因治療，療效難肯定M4：急粒-單核細(xì)胞白血?。涸挤羌t系＞30%，單核＞20%（M4EO）②化學(xué)染色：NAE陽性被NaF抑制。⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。血液取樣樣本要求1：時(shí)間要求（取樣48小時(shí)以內(nèi)）2：溫度要求（4℃保存）3：取樣管要求（融合基因需要EDTA管，有效藥物甄選肝素鈉管或者EDTA管，基因測(cè)序需要EDTA管）接觸血液樣本后，須認(rèn)真洗手。（2）緩解后化療：目前化療多數(shù)采用間歇重復(fù)誘導(dǎo)方案，定期給予63圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。從上而下分別是預(yù)后最好的前列腺癌、其次是甲狀腺癌，睪丸癌，黑色素瘤，女性的乳腺癌，霍奇金淋巴瘤，子宮體癌，膀胱癌，卡珀斯肉瘤子宮頸癌、腎癌、非霍奇金淋巴瘤、直腸癌、結(jié)腸癌、口腔喉部癌、喉癌、白血病、卵巢癌、骨髓瘤、腦膠質(zhì)瘤和中樞系統(tǒng)腫瘤、倒數(shù)幾個(gè)預(yù)后差的是胃癌，食管癌，肺癌支氣管癌，肝癌和肝內(nèi)膽管癌，間皮瘤，胰腺癌。圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。64急性髓系白血病微分化型（M0型）

骨髓中幾乎全為Ⅰ型原始細(xì)胞與急淋L2型類似

無嗜天青顆粒及Auer小體

核仁明顯

急性髓系白血病微分化型（M0型）65

急性單核細(xì)胞白血病(M5)AML-M5：急性單核細(xì)胞白血?、俳櫚Y狀比M4明顯，表現(xiàn)為口腔粘膜潰瘍，肝脾淋巴結(jié)腫大及腎損害等。②化學(xué)染色：NAE陽性被NaF抑制。③免疫學(xué)標(biāo)志：表達(dá)CD11、CD13、CD14、CD15、CD33。④特異性染色體，11q23(t或del）可見Ph染色體。M5a:骨髓中原單≥80%M5b:骨髓中原始+幼單>30%，原單<80%急性單核細(xì)胞白血病(M5)66AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。淋巴結(jié)腫大以ALL多見?？v隔淋巴結(jié)腫大常見于T-ALL。肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。骨關(guān)節(jié)疼痛：如胸骨壓痛；骨關(guān)節(jié)疼痛以兒童多見；骨髓壞死時(shí)劇痛眼部：ANLL可導(dǎo)致粒細(xì)胞肉瘤，或稱綠色瘤。眼眶部位最常見。AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)67實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象

是診斷AL的主要依據(jù)和必做檢查。增生極度活躍，主要為白血病細(xì)胞，有裂孔現(xiàn)象（較成熟中間階段細(xì)胞缺如，并殘留少量成熟粒細(xì)胞），細(xì)胞形態(tài)有異常；FAB分型中原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞≥30%可確診；多數(shù)AL骨髓象有核細(xì)胞顯著增生，以原始細(xì)胞為主；少數(shù)AL骨髓象增生低下，成為低增生性AL。Auer小體僅見于ANLL，常見于M3（M5的Auer小體稍細(xì)），ALL中無。實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象68白血病的治療AML的治療1:誘導(dǎo)緩解治療:國際標(biāo)準(zhǔn)DA方案,CR率60-80%。2：最常用IA方案（I為IDA，即去甲氧基柔紅霉素；A為Ara-C）和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。3：劑量增加的誘導(dǎo)化療能提高I療程CR率和緩解質(zhì)量，但治療相關(guān)毒性亦隨之增加4：中大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類的方案不能提高CR率，但可延長年輕患者的DFS（難治性白血病的方案選擇之一）。白血病的治療AML的治療69白血病的治療CML臨床表現(xiàn)經(jīng)過緩慢:大部分病例（約70%）最后導(dǎo)致急變。早期可沒有任何癥狀，一般早期出現(xiàn)的癥狀：往往是乏力、低熱、出汗、體重↓等代謝↑的表現(xiàn)。脾大:是突出的體征，一般病人就診時(shí)常已達(dá)臍上下有的甚至達(dá)盆腔白細(xì)胞極度增高:可出現(xiàn)“白細(xì)胞淤滯癥”。進(jìn)入加速期病人常有發(fā)熱虛弱，脾進(jìn)行性增大，胸骨和骨骼疼痛，貧血和出血，原有藥物失效。維持幾個(gè)月到數(shù)年。急性期表現(xiàn)同急性白血病。白血病的治療CML臨床表現(xiàn)70白血病的治療CML慢性期的治療α-干擾素，分子靶向藥出現(xiàn)前的首選藥物。絡(luò)氨酸激酶抑制劑（IM和達(dá)沙替尼）：抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞的增殖。8年無事件生存率達(dá)81%，總體生存率（OS）可到85%，且隨治療時(shí)間延長療效提高。IM需要終身服用400mg/d。隨意減量服用或者停藥會(huì)導(dǎo)致耐藥性，使用IM的患者10%-15%出現(xiàn)疾病進(jìn)展。IM治療失敗需進(jìn)行BCR-ABL基因突變分析，患者可選用第二代TKI或者allo-HSCT。白細(xì)胞單采：主要用于白細(xì)胞淤滯癥。造血干細(xì)胞移植。白血病的治療CML慢性期的治療71血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血液是在循環(huán)系統(tǒng)中，心臟和血管腔內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的一種組織由血漿和血細(xì)胞組成血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血液是在循環(huán)系統(tǒng)中，心臟和血管腔內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的一72血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿內(nèi)含血漿蛋白（白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原）、脂蛋白等各種營養(yǎng)成分以及無機(jī)鹽、氧、激素、酶、抗體和細(xì)胞代謝產(chǎn)物等。血細(xì)胞有紅血球、白血球和血小板。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿內(nèi)含血漿蛋白（白蛋白、73血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血清是由凝固的血中分離出來的液體，其中已無纖維蛋白原。與血漿相比，血清中少了很多的凝血因子，多了很多的凝血產(chǎn)物。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血清是由凝固的血中分離出來74血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

血漿水血液血細(xì)胞血漿蛋白、脂蛋白、酶、激素代謝產(chǎn)物、營養(yǎng)物、無機(jī)鹽等紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板中性性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血漿水血液血細(xì)胞血漿蛋白、脂蛋白、酶、75血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

血常規(guī)分析參數(shù)白細(xì)胞WBC紅細(xì)胞RBC血小板PLT紅細(xì)胞壓積HCT血紅蛋白HGB血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)血常規(guī)分析參數(shù)白細(xì)胞紅細(xì)胞血小板紅細(xì)胞壓積血76血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：血紅蛋白大?。?-9um含量：3.5-5.5×1012/L作用：運(yùn)輸氧氣、凝集功能

紅細(xì)胞（RBC）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：血紅蛋白紅細(xì)胞（RBC）77血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)參考范圍：110～160×g/L臨床意義：貧血診斷及貧血程度的判斷血紅蛋白（HGB）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)參考范圍：110～160×g/L血紅蛋白（H78在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織CL的細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為教成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。持續(xù)：CR后需鞏固強(qiáng)化治療，以防復(fù)發(fā)、延長生存期。ALL緩解后的維持鞏固治療一般需要2-3年，定期檢查MRD。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)接觸血液樣本后，須認(rèn)真洗手。白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)急性髓系白血病微分化型（M0型）圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織M2b型:原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%,中性中幼粒細(xì)胞比例在正常范圍.肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。M3型:原粒+早幼粒≤5%.眼部：ANLL可導(dǎo)致粒細(xì)胞肉瘤，或稱綠色瘤。參考范圍：110～160×g/L各種營養(yǎng)成分以及無機(jī)鹽、氧、激圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。62/10萬），其次ALL（0.對(duì)于高危人群，應(yīng)在CR后做腦脊液檢查并鞘內(nèi)給藥至少一次，進(jìn)行CNSL篩查?？砂l(fā)生在全身各部位，皮膚、黏膜、月經(jīng)過多最常見。血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)特征：細(xì)胞碎片大?。?-4um含量：100-300×109/L作用：凝血功能、血栓血小板（PLT）在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受79血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)大?。?-20um含量：4-10×109/L作用：機(jī)體防御、免疫功能白細(xì)胞（WBC）血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)大小：6-20um白細(xì)胞（WBC）80血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)白細(xì)胞分類白細(xì)胞BASOEOSLYMNEUMON單核細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞血液學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)白細(xì)胞分類白細(xì)胞BASOEOSLYMNEUMO81概述白血病是一類造血干祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停止在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻在骨髓和其他造血組織中大量增殖正常造血受抑制并浸潤其他器官和組織白血病基礎(chǔ)知識(shí)概述白血病細(xì)胞白血病基礎(chǔ)知識(shí)82演示標(biāo)題分類根據(jù)白血病細(xì)胞的分化成熟程度和自然病程。分為急性（AL）和慢性（CL）兩大類。AL的細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病程發(fā)展迅速，自然病程僅幾個(gè)月。CL的細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為教成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。分類根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列可將AL分為急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和急性髓系白血?。ˋML）。CL則分為慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）及少見類型的白血病，如毛細(xì)胞白血病、幼淋巴細(xì)胞白血病等。白血病基礎(chǔ)知識(shí)演示標(biāo)題分類分類白血病基礎(chǔ)知識(shí)83演示標(biāo)題1：我國白血病發(fā)病率約3-4/10萬。2：惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病居第6位（男）和第7位（女）；兒童及35歲以下成人中則居第1位。3：AL比CL多見（5.5：1），其中AML最多（1.62/10萬），其次ALL（0.69/10萬），CML（0.39/10萬），CLL少見（0.05/10萬）。男性發(fā)病率略高于女性（1.81：1）。成人AL中以AML多見，兒童以ALL多見。4：CML隨年齡增長而發(fā)病率逐漸升高。CLL在50歲以后發(fā)病率才明顯增多。5：我國白血病發(fā)病率與亞洲其他國家相近，低于歐美國家。尤其CLL不足白血病的5%，而在歐美國家則占25%-30%。白血病發(fā)病情況（流行病學(xué)）演示標(biāo)題1：我國白血病發(fā)病率約3-4/10萬。白血病發(fā)病情況84圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。從上而下分別是預(yù)后最好的前列腺癌、其次是甲狀腺癌，睪丸癌，黑色素瘤，女性的乳腺癌，霍奇金淋巴瘤，子宮體癌，膀胱癌，卡珀斯肉瘤子宮頸癌、腎癌、非霍奇金淋巴瘤、直腸癌、結(jié)腸癌、口腔喉部癌、喉癌、白血病、卵巢癌、骨髓瘤、腦膠質(zhì)瘤和中樞系統(tǒng)腫瘤、倒數(shù)幾個(gè)預(yù)后差的是胃癌，食管癌，肺癌支氣管癌，肝癌和肝內(nèi)膽管癌，間皮瘤，胰腺癌。圖中數(shù)據(jù)來自美國國立腫瘤研究所關(guān)于癌癥五年總體生存率比較圖。85演示標(biāo)題（一）生物因素：主要是病毒感染和免疫功能異常。eg、人類T淋巴細(xì)胞病毒I型HTLV-I導(dǎo)致成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤。（二）物理因素：X射線、γ射線等電力輻射。日本原子彈爆炸幸存者中，AL和CML患病率是正常人群的30倍和17倍。（三）化學(xué)因素：多年接觸苯或者苯溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)；乙雙嗎啉具有極強(qiáng)的致白血病作用；某些抗腫瘤藥（烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑）有致白血病作用。以AML為多。（四）遺傳因素：家族白血病占白血病的0.7%；同卵孿生，一人有白血病，另一人患病率為20%；唐氏綜合征、先天性AA等患者白血病發(fā)病率高。（五）其他血液病：MDS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為白血病。白血病發(fā)病機(jī)制（尚不完全清楚）演示標(biāo)題（一）生物因素：主要是病毒感染和免疫功能異常。eg、86白血病基礎(chǔ)知識(shí)

急性白血?。ˋL）

（AcuteLeukemia）白血病基礎(chǔ)知識(shí)87AL概述一：急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾患;二：發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各種器官、組織，正常造血受抑制;三：主要表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等癥。AL概述一：急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆88AL分類臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織）分型。AML的FAB分型（M0-M7）M0：急性髓細(xì)胞白血病微分化型：骨髓原始細(xì)胞＞30%、MPO＜3%M1：急粒未分化型：原?！?0%M2：急粒部分分化型：原粒占30-89%M3：急性早幼粒細(xì)胞白血?。涸缬琢！?0%M4：急粒-單核細(xì)胞白血?。涸挤羌t系＞30%，單核＞20%（M4EO）M5：急單：原幼及成熟單核≥80%M6：紅白血?。河准t≥50%，非紅原始≥30%M7：急性巨核細(xì)胞白血病：原巨核≥30%各個(gè)亞型的發(fā)病率不盡相同。AL分類臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織89急性髓系白血病微分化型（M0型）①臨床：多見于老年人，化療不敏感，生存期短。

②PB：白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低或增加；

③BM：原始細(xì)胞＞30%；紅系、巨核系增生減低

④化學(xué)染色：POX及SBB染色陽性率＜3%。PAS及CE（±)

⑤免疫學(xué)檢驗(yàn)：CD13、CD33陽性，CD7、TdT陽性

⑥

電鏡：MPO陽性急性髓系白血病微分化型（M0型）①臨床：多見于老年人，化療不90急性髓系白血病微分化型（M0型）

骨髓中幾乎全為Ⅰ型原始細(xì)胞與急淋L2型類似

無嗜天青顆粒及Auer小體

核仁明顯

急性髓系白血病微分化型（M0型）91急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）

原粒細(xì)胞（Ⅰ+II型）≥90%（NEC）早幼粒以下各階段細(xì)胞<10%

小原粒、原粒II型和Auer小體

急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）92誘導(dǎo)緩解獲CR后，白血病細(xì)胞由1010-1012降至108-109，這些殘留成為MRD，進(jìn)一步降低MRD，爭取長期無病生存（DFS），甚至治愈（DFS十年以上）1-9歲ALL且WBC＜50×109/L、Pt＞30×109/L及APL預(yù)后最好。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚、桿↑，原+早<10%。臨床上使用FAB（英法美）分型和WHO（世界衛(wèi)生組織）分型。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。對(duì)于ALL，即使經(jīng)過強(qiáng)烈誘導(dǎo)和鞏固治療，仍必須給予維持治療。①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男性，病情兇險(xiǎn)，化療不敏感，預(yù)后差。含量：4-10×109/L和DA方案（D為DNR，即柔紅霉素）。細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體免疫及生物療法：可用干擾素、單抗、基因治療，療效難肯定白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)作用：機(jī)體防御、免疫功能骨髓中幾乎全為Ⅰ型原始細(xì)胞3)臨床無白血病浸潤所致的癥狀和體征,生活正?；蚪咏?白細(xì)胞單采：主要用于白細(xì)胞淤滯癥。③BM：原巨核細(xì)胞≥30%；白血病發(fā)病機(jī)制（尚不完全清楚）4：中大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類的方案不能提高CR率，但可延長年輕患者的DFS（難治性白血病的方案選擇之一）。急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1型）

化學(xué)染色：POX>3%免疫學(xué)標(biāo)志：MPO、CD34、CD13、CD33、CD117陽性細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體臨床：容易并發(fā)綠色瘤誘導(dǎo)緩解獲CR后，白血病細(xì)胞由1010-1012降至108-93急性粒細(xì)胞性白血病未分化型（M1型）

化學(xué)染色：POX>3%免疫學(xué)標(biāo)志：MPO、CD34、CD13、CD33、CD117陽性細(xì)胞遺傳學(xué)：3%病人有Ph染色體臨床：容易并發(fā)綠色瘤M1急性粒細(xì)胞性白血病未分化型（M1型）化學(xué)染94急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)

M2a

骨髓中原粒細(xì)胞為30%～89%

（NEC）

單核細(xì)胞<20%

早幼粒細(xì)胞以下階段>10%

M2b

骨髓中原始及早幼粒細(xì)胞明顯增多

以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主>30%

急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)M2a95M2(BM)M2(BM)96急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）M3急性早幼粒細(xì)胞白血病（M3）M397

急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)AML-M4：急性粒-單細(xì)胞白血病

①異質(zhì)性很強(qiáng)，髓外浸潤多見。

②化學(xué)染色：酯酶雙染有意義。

③免疫學(xué)檢驗(yàn)：CD13、CD33、CD68、CD15、CD14

④細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)：常累及11q23del或t，如t（9；11）（p21；q23），形成MLL/AF9融合基因。M4EO常有16號(hào)染色體t、del或inv，緩解率高，腦白發(fā)生率也較高。⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)AML-M4：急性粒-單細(xì)胞98

急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)M4急性粒、單細(xì)胞白血病(M4)M499（五）其他血液病：MDS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為白血病。AML-M4：急性粒-單細(xì)胞白血病血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成為白細(xì)胞增多性白血病。常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。MICM分類在MIC分類基礎(chǔ)上,將分子生物學(xué)(molecularbiology)技術(shù)引入分型(MICM分型),為治療方案的選擇和預(yù)后的判斷提供了更加可靠的依據(jù)。⑤亞型：M4a、M4b、M4c、M4EO。第一階段誘導(dǎo)緩解:白血病確診后,經(jīng)化療取得完全緩解(CR)的治療階段。慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）化療后中位生存期約39~47個(gè)月。白血病常伴有特異的染色體和基因改變。急性髓系白血病微分化型（M0型）肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。絡(luò)氨酸激酶抑制劑（IM和達(dá)沙替尼）：抑制BCR-ABL陽性細(xì)胞的增殖。④化學(xué)染色：POX及SBB染色陽性率＜3%。白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)HSCT:最有效方法之一，有望治愈AL（AcuteLeukemia）CNSL：因?yàn)榛熕幬镫y以透過血腦屏障，可發(fā)生于各期,緩解期多見，以ALL最常見，兒童尤甚；FAB分型中原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞≥30%可確診；持續(xù)：CR后需鞏固強(qiáng)化治療，以防復(fù)發(fā)、延長生存期。

急性單核細(xì)胞白血病(M5)AML-M5：急性單核細(xì)胞白血?、俳櫚Y狀比M4明顯，表現(xiàn)為口腔粘膜潰瘍，肝脾淋巴結(jié)腫大及腎損害等。②化學(xué)染色：NAE陽性被NaF抑制。③免疫學(xué)標(biāo)志：表達(dá)CD11、CD13、CD14、CD15、CD33。④特異性染色體，11q23(t或del）可見Ph染色體。M5a:骨髓中原單≥80%M5b:骨髓中原始+幼單>30%，原單<80%（五）其他血液?。篗DS、淋巴瘤、MM等血液病最終可能發(fā)展為100急性單核細(xì)胞白血病(M5)M5急性單核細(xì)胞白血病(M5)M5101

紅白血?。∕6）①起病急、病程短、脾大明顯,貧血多為首發(fā)癥狀。②紅系≥50%，并有‘病態(tài)造血’改變。③原?；蛟瓎巍?0%（NEC），可有Auer小體。④化學(xué)染色：幼紅細(xì)胞PAS強(qiáng)陽性。骨髓中紅細(xì)胞系≥50%

(形態(tài)學(xué)異常)

原始細(xì)胞≥2O%紅白血病（M6）①起病急、病程短、脾大明顯,貧血多為首發(fā)癥102

紅白血?。∕6）M6紅白血?。∕6）M6103急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）

①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男性，病情兇險(xiǎn)，化療不敏感，預(yù)后差。

②PB：全血細(xì)胞減少，可見小巨核細(xì)胞，PLT有畸形。

③BM：原巨核細(xì)胞≥30%；出現(xiàn)小巨核，單圓巨核等形態(tài)改變；且BM易干抽，骨髓活檢。④化學(xué)染色：PAS陽性、ACP陽性、PPO陽性、MPO陰性。⑤免疫學(xué)檢驗(yàn)：原始巨核細(xì)胞高表達(dá)CD41，CD42b。⑥超微結(jié)構(gòu)檢驗(yàn)：原始巨核多為4-8倍體大小。⑦遺傳學(xué)檢驗(yàn)：inv(3)/del(3),+8，+21診斷：PB+BM+PPO+BM活檢+CD急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）①臨床：發(fā)病率低，多見于成年男104急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）M7急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）M7105③BM：原始細(xì)胞＞30%；急性早幼粒細(xì)胞白血?。∕3）分為急性（AL）和慢性（CL）兩大類。單核細(xì)胞<20%白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)血病細(xì)胞）大量增殖并浸潤各種器官、血小板：早期↑、晚期↓。1：時(shí)間要求（取樣48小時(shí)以內(nèi)）慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）ALL緩解后的維持鞏固治療一般需要2-3年，定期檢查MRD。急性巨核細(xì)胞白血?。∕7）中樞白血病的治療:原用于急淋預(yù)防治療，目前已用于急非淋預(yù)防處理，CNSL常為復(fù)發(fā)根源，常用MTX+DXM鞘內(nèi)注射預(yù)防，治療CNSL時(shí)亦可加用Ara-c。常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。③BM：原始細(xì)胞＞30%；肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。（AcuteLeukemia）②紅系≥50%，并有‘病態(tài)造血’改變。8年無事件生存率達(dá)81%，總體生存率（OS）可到85%，且隨治療時(shí)間延長療效提高。肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。62/10萬），其次ALL（0.AL分類ALL的FAB分型Ｌ1原始和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑≤12um）為主，大小

較一致。Ｌ2

原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直＞12um）為主，大小不一致,核形不規(guī)則。Ｌ3

原幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致,有明顯空泡，染色深。

③BM：原始細(xì)胞＞30%；AL分類ALL的FAB分型106AL臨床表現(xiàn)貧血：半數(shù)就診時(shí)已有重度貧血；常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行性加重。發(fā)熱：半數(shù)以發(fā)熱為早期表現(xiàn)，可出現(xiàn)在病程的任何時(shí)期，熱型不規(guī)則，高熱往往提示感染。原因：粒細(xì)胞缺乏。感染部位：以口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最常見；肺部感染、肛周炎亦常見。細(xì)菌類型：多為G陰性桿菌，近年陽性球菌及真菌亦多見。出血：以出血為早期表現(xiàn)著40%?？砂l(fā)生在全身各部位，皮膚、黏膜、月經(jīng)過多最常見。出血部位以顱內(nèi)出血最嚴(yán)重，會(huì)發(fā)生頭痛嘔吐甚至昏迷死亡，M3型易致DIC（凝血異常），引起全身廣泛嚴(yán)重出血。出血原因：白血病細(xì)胞浸潤、血小板減少、凝血異常以及感染。AL臨床表現(xiàn)貧血：半數(shù)就診時(shí)已有重度貧血；常為首發(fā)表現(xiàn)，進(jìn)行107AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)肝脾淋巴結(jié)腫大：所有類型白血病均可導(dǎo)致,不同類型導(dǎo)致腫大的程度不同。淋巴結(jié)腫大以ALL多見。縱隔淋巴結(jié)腫大常見于T-ALL。肝脾腫大多為輕至中度，巨脾罕見（CML急性變會(huì)導(dǎo)致）。骨關(guān)節(jié)疼痛：如胸骨壓痛；骨關(guān)節(jié)疼痛以兒童多見；骨髓壞死時(shí)劇痛眼部：ANLL可導(dǎo)致粒細(xì)胞肉瘤，或稱綠色瘤。眼眶部位最常見。AL臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增殖浸潤的表現(xiàn)108臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增值浸潤的表現(xiàn)口腔和皮膚：M4或M5時(shí)可致牙齦增生腫脹,呈海綿狀,有出血及明顯牙痛;亦可有皮膚粒細(xì)胞浸潤或皮膚潰瘍。CNSL：因?yàn)榛熕幬镫y以透過血腦屏障，可發(fā)生于各期,緩解期多見，以ALL最常見，兒童尤甚；可有頭痛、嘔吐、頸抗、抽搐及昏迷，腦脊液檢查（涂片）可確診。睪丸：僅僅次于CNSL的髓外復(fù)發(fā)根源，可出現(xiàn)無痛性腫大，多為一側(cè)，男性小兒急淋多見。其他：消化道，呼吸道，心血管,泌尿生殖道系統(tǒng)浸潤及電解質(zhì)異常。臨床表現(xiàn)白血病細(xì)胞增值浸潤的表現(xiàn)109實(shí)驗(yàn)室檢查血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成為白細(xì)胞增多性白血病。也有WBC計(jì)數(shù)正?；蛘邷p少，低者可＜1.0X109/L，成為白細(xì)胞不增多性白血病。血DC可見數(shù)量不等的原始和幼稚細(xì)胞，但白細(xì)胞不增多型白血病血片上很難找到原始細(xì)胞。約50%的患者血小板低于60X109/L，晚期血小板往往極度減少。實(shí)驗(yàn)室檢查血象：大多數(shù)患者白細(xì)胞增多，＞10X109/L者成110實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象

是診斷AL的主要依據(jù)和必做檢查。增生極度活躍，主要為白血病細(xì)胞，有裂孔現(xiàn)象（較成熟中間階段細(xì)胞缺如，并殘留少量成熟粒細(xì)胞），細(xì)胞形態(tài)有異常；FAB分型中原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞≥30%可確診；多數(shù)AL骨髓象有核細(xì)胞顯著增生，以原始細(xì)胞為主；少數(shù)AL骨髓象增生低下，成為低增生性AL。Auer小體僅見于ANLL，常見于M3（M5的Auer小體稍細(xì)），ALL中無。實(shí)驗(yàn)室檢查骨髓象111實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞化學(xué)：細(xì)胞化學(xué)染色：Fe染色、PAS（糖原染色）、MPO（髓過氧化物酶）、SE（脂酶染色）、NSE、NAP等免疫學(xué)：根據(jù)白血病細(xì)胞表達(dá)的系列相關(guān)抗原，來確定其來源。可區(qū)別急淋和急非淋白血病，而且可將各亞型的白血病細(xì)胞加區(qū)別。（根據(jù)細(xì)胞表面抗原一些靶向治療，免疫療法和單抗藥）實(shí)驗(yàn)室檢查細(xì)胞化學(xué)：細(xì)胞化學(xué)染色：Fe染色、PAS（糖原染色112實(shí)驗(yàn)室檢查染色體和分子生物學(xué)白血病常伴有特異的染色體和基因改變。如99%的M3有t(15;17)（q22;q21），該易位使15號(hào)染色體上的PML（早幼粒白血病基因）與17號(hào)染色體上的RARA（維A酸受體基因）形成PML/RARa融合基因，是維A酸和砷劑治療有效的分子基礎(chǔ)。各亞型對(duì)應(yīng)的融合類型M2：AML/ETOM3:PML/RARAM4:C