抗癲癇藥物及抗驚厥藥物課件

抗癲癇藥物及抗驚厥藥物課件1大腦神經(jīng)元異常放電所引起的CNS功能短暫失常的慢性腦部疾病，具有突發(fā)、反復(fù)、慢性的特點(diǎn)。發(fā)病機(jī)制：腦神經(jīng)元→突發(fā)性異常高頻率放電→向周?chē)鷶U(kuò)散。(epilepsy,Ep)

：癲癇大腦神經(jīng)元異常放電所引起的CNS功能短暫2圖10-47腦電圖正常波形與癲癇波形的對(duì)比圖10-47腦電圖正常波形與癲癇波形的對(duì)比3發(fā)作開(kāi)始，稱棘波、尖波爆發(fā)發(fā)作中棘、尖波中出現(xiàn)高幅δ波發(fā)作接近終止，棘波明顯減少，δ波增多發(fā)作開(kāi)始，稱棘波、尖波爆發(fā)發(fā)作中棘、尖波中出現(xiàn)高幅δ波發(fā)作接4分類一、病因?qū)W分類:二、癥狀學(xué)分類:分類一、病因?qū)W分類:二、癥狀學(xué)分類:51、原發(fā)性(特發(fā)性)(idiopathicepilepsy)遺傳因素—藥物治療。

2、繼發(fā)性(癥狀性)(symptomaticepilepsy)腦損傷、腦內(nèi)占位。一、病因?qū)W分類:1、原發(fā)性(特發(fā)性)(idiopathicepilep61、部分性發(fā)作

(1)單純部分性——無(wú)意識(shí)障礙(2)復(fù)雜部分性——有意識(shí)障礙、不能回憶2、全身性發(fā)作1.大發(fā)作(強(qiáng)直-陣攣發(fā)作)2.小發(fā)作(失神發(fā)作)3.陣攣發(fā)作3、未能分型的發(fā)作二、癥狀學(xué)分類:1、部分性發(fā)作2、全身性發(fā)作二、癥狀學(xué)分類:7表16-1癲癇發(fā)作的分類表局限性發(fā)作1、單純性局限發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常，持續(xù)20~60S卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥2、復(fù)合性局限發(fā)作沖動(dòng)性神經(jīng)異常,無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng),如唇抽動(dòng)、撲米酮、丙戊酸鈉、拉英酸鈉（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）搖頭等。病灶在顳葉和額葉，持續(xù)0.5~2min全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作多見(jiàn)于兒童，短暫的意識(shí)突然喪失，EEG呈乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉（小發(fā)作）3Hz/s高幅左右對(duì)稱的同步化棘波，持續(xù)30s內(nèi)拉莫三嗪2、肌陣攣性發(fā)作依年齡可分為嬰兒、兒童和青春期肌陣攣，首選糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉部分肌群發(fā)生短暫的約1s休克樣抽動(dòng)，EEG氯硝西泮表現(xiàn)為特有的短暫暴發(fā)性多棘波3、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作意識(shí)突然喪失，全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐，繼之卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英（大發(fā)作）較長(zhǎng)時(shí)間的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制，持續(xù)撲米酮、丙戊酸鈉數(shù)分鐘，EEG呈高幅棘慢波或棘波4、癲癇持續(xù)狀態(tài)指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不地西泮、勞拉西泮、苯妥英及時(shí)解救危機(jī)生命。苯巴比妥局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作（局限性發(fā)作）

復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）不典型小發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)

未能分型的發(fā)作發(fā)作分類臨床特征治療藥物表16-1癲癇發(fā)作的分類表局限性發(fā)作局限性發(fā)作8癲癇源綜合定位技術(shù)1.電生理學(xué)定位：EEG2.影像學(xué)定位：頭顱MRI加海馬相檢查；功能性MRI(f-MRI)； 磁共振波譜檢查法： 腦磁圖 SPECT和PET癲癇源綜合定位技術(shù)1.電生理學(xué)定位：EEG9從電生理的觀點(diǎn)看，有兩種方式:①抑制病灶神經(jīng)元異常放電。②抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散?？拱d癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看，有兩種方式:抗癲癇藥物作用的機(jī)制10常用藥物常用藥物11苯妥英鈉PhenytoinSodium體內(nèi)：有效濃度10~20ug/ml作用：1、抗癲癇：大發(fā)作首選，但不用小發(fā)作。2、中樞疼痛綜合征：用于神經(jīng)痛。3、抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒所致的首選。苯妥英鈉PhenytoinSodium體內(nèi)：有效濃度12作用機(jī)制：1、膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+通透性2、增強(qiáng)GABA作用：（抑制攝取、誘導(dǎo)受體增生）不抑制異常放電，但可阻止放電擴(kuò)散。作用機(jī)制：不抑制異常放電，但可阻止放電擴(kuò)散。131、胃腸道反應(yīng)：2、毒性反應(yīng)：

急性：與劑量有關(guān)

慢性：①齒齦增生②葉酸缺乏③低血鈣和佝僂病等。3、過(guò)敏反應(yīng)。不良反應(yīng)>20ug/ml—眩暈、共濟(jì)失調(diào)>40ug/ml—精神錯(cuò)亂>50ug/ml—昏睡、昏迷不良反應(yīng)>20ug/ml—眩暈、共濟(jì)失調(diào)14苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用，不作首選。撲米酮1、撲米酮————苯巴比妥2、≈苯妥英鈉

對(duì)大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。肝代苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。撲米酮1、撲米酮———15乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。16苯二氮卓類地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。氯硝西泮對(duì)各型癲癇有效，尤其不典型小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神小發(fā)作。苯二氮卓類地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)17丙戊酸鈉谷氨酸GABA降解谷氨酸脫羧酶GABA轉(zhuǎn)氨酶增強(qiáng)GABA作用、抑制GABA的再攝取+—丙戊酸鈉谷氨酸GABA18廣譜抗癲癇：對(duì)大發(fā)作<苯妥英鈉對(duì)小發(fā)作>乙琥胺對(duì)部分性癲癇≈卡馬西平∵肝毒性大，一般不作首選用于：頑固性癲癇、混合性癲癇。廣譜抗癲癇：19酰胺咪嗪（卡馬西平）≈苯妥英鈉1、抗癲癇：對(duì)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好2、抗中樞疼痛綜合征：優(yōu)于苯妥英鈉3、抗利尿：對(duì)尿崩癥有一定療效其機(jī)制是穩(wěn)定細(xì)胞膜（阻滯鈉通道）。酰胺咪嗪（卡馬西平）≈苯妥英鈉20新型抗癲癇藥1、氟桂利嗪：局限性和大發(fā)作。2、拉莫三嗪：對(duì)局限性發(fā)作和難治性癲癇有效。3、托吡酯：對(duì)局限性、大發(fā)作和難治性癲癇有效。新型抗癲癇藥1、氟桂利嗪：局限性和大發(fā)作。21癲癇治療原則1、選藥：據(jù)發(fā)作類型選2、用藥：初期：小劑量——漸增——有效量中期換藥：A——[A+B]——B長(zhǎng)期：2~3y，定期檢查，防不良。3、護(hù)理：癲癇治療原則1、選藥：據(jù)發(fā)作類型選221、苯妥英：對(duì)大發(fā)作首選，但加重小發(fā)作。2、卡馬西平：同苯妥英，是部分性發(fā)作首選。3、苯巴比妥：4、撲米酮：同苯巴比妥5、丙戊酸鈉：廣譜抗癲癎藥。6、乙琥胺：小發(fā)作首選。1、苯妥英：對(duì)大發(fā)作首選，但加重小發(fā)作。23

驚厥（eclampsia）：是指由各種原因引起CNS過(guò)度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。

抗驚厥藥：藥物：BZ類巴比妥類水合氯醛

magnesiumsulfate驚厥（eclampsia）：是指由各種原因引起CNS24作用：外用——消腫止痛口服——瀉下和利膽作用;注射——中樞抑制、肌肉松弛骨肌平滑肌心肌硫酸鎂機(jī)制：鈣鎂對(duì)抗Mg2+與Ca2+結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)——抑制Ach釋放。作用：骨肌硫酸鎂機(jī)制：鈣鎂對(duì)抗25臨床應(yīng)用1、驚厥尤其子癇首選2、高血壓危象不良反應(yīng)

過(guò)量引起呼吸抑制、血壓劇降——死亡中毒先兆：腱反射消失解救：iv鈣劑。臨床應(yīng)用26抗癲癇藥物及抗驚厥藥物課件27大腦神經(jīng)元異常放電所引起的CNS功能短暫失常的慢性腦部疾病，具有突發(fā)、反復(fù)、慢性的特點(diǎn)。發(fā)病機(jī)制：腦神經(jīng)元→突發(fā)性異常高頻率放電→向周?chē)鷶U(kuò)散。(epilepsy,Ep)

：癲癇大腦神經(jīng)元異常放電所引起的CNS功能短暫28圖10-47腦電圖正常波形與癲癇波形的對(duì)比圖10-47腦電圖正常波形與癲癇波形的對(duì)比29發(fā)作開(kāi)始，稱棘波、尖波爆發(fā)發(fā)作中棘、尖波中出現(xiàn)高幅δ波發(fā)作接近終止，棘波明顯減少，δ波增多發(fā)作開(kāi)始，稱棘波、尖波爆發(fā)發(fā)作中棘、尖波中出現(xiàn)高幅δ波發(fā)作接30分類一、病因?qū)W分類:二、癥狀學(xué)分類:分類一、病因?qū)W分類:二、癥狀學(xué)分類:311、原發(fā)性(特發(fā)性)(idiopathicepilepsy)遺傳因素—藥物治療。

2、繼發(fā)性(癥狀性)(symptomaticepilepsy)腦損傷、腦內(nèi)占位。一、病因?qū)W分類:1、原發(fā)性(特發(fā)性)(idiopathicepilep321、部分性發(fā)作

(1)單純部分性——無(wú)意識(shí)障礙(2)復(fù)雜部分性——有意識(shí)障礙、不能回憶2、全身性發(fā)作1.大發(fā)作(強(qiáng)直-陣攣發(fā)作)2.小發(fā)作(失神發(fā)作)3.陣攣發(fā)作3、未能分型的發(fā)作二、癥狀學(xué)分類:1、部分性發(fā)作2、全身性發(fā)作二、癥狀學(xué)分類:33表16-1癲癇發(fā)作的分類表局限性發(fā)作1、單純性局限發(fā)作局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常，持續(xù)20~60S卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥2、復(fù)合性局限發(fā)作沖動(dòng)性神經(jīng)異常,無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng),如唇抽動(dòng)、撲米酮、丙戊酸鈉、拉英酸鈉（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）搖頭等。病灶在顳葉和額葉，持續(xù)0.5~2min全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作多見(jiàn)于兒童，短暫的意識(shí)突然喪失，EEG呈乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉（小發(fā)作）3Hz/s高幅左右對(duì)稱的同步化棘波，持續(xù)30s內(nèi)拉莫三嗪2、肌陣攣性發(fā)作依年齡可分為嬰兒、兒童和青春期肌陣攣，首選糖皮質(zhì)激素、丙戊酸鈉部分肌群發(fā)生短暫的約1s休克樣抽動(dòng)，EEG氯硝西泮表現(xiàn)為特有的短暫暴發(fā)性多棘波3、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作意識(shí)突然喪失，全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐，繼之卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英（大發(fā)作）較長(zhǎng)時(shí)間的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能全面抑制，持續(xù)撲米酮、丙戊酸鈉數(shù)分鐘，EEG呈高幅棘慢波或棘波4、癲癇持續(xù)狀態(tài)指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，不地西泮、勞拉西泮、苯妥英及時(shí)解救危機(jī)生命。苯巴比妥局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作（局限性發(fā)作）

復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）不典型小發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)

未能分型的發(fā)作發(fā)作分類臨床特征治療藥物表16-1癲癇發(fā)作的分類表局限性發(fā)作局限性發(fā)作34癲癇源綜合定位技術(shù)1.電生理學(xué)定位：EEG2.影像學(xué)定位：頭顱MRI加海馬相檢查；功能性MRI(f-MRI)； 磁共振波譜檢查法： 腦磁圖 SPECT和PET癲癇源綜合定位技術(shù)1.電生理學(xué)定位：EEG35從電生理的觀點(diǎn)看，有兩種方式:①抑制病灶神經(jīng)元異常放電。②抑制異常放電向正常腦組織擴(kuò)散?？拱d癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看，有兩種方式:抗癲癇藥物作用的機(jī)制36常用藥物常用藥物37苯妥英鈉PhenytoinSodium體內(nèi)：有效濃度10~20ug/ml作用：1、抗癲癇：大發(fā)作首選，但不用小發(fā)作。2、中樞疼痛綜合征：用于神經(jīng)痛。3、抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒所致的首選。苯妥英鈉PhenytoinSodium體內(nèi)：有效濃度38作用機(jī)制：1、膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+通透性2、增強(qiáng)GABA作用：（抑制攝取、誘導(dǎo)受體增生）不抑制異常放電，但可阻止放電擴(kuò)散。作用機(jī)制：不抑制異常放電，但可阻止放電擴(kuò)散。391、胃腸道反應(yīng)：2、毒性反應(yīng)：

急性：與劑量有關(guān)

慢性：①齒齦增生②葉酸缺乏③低血鈣和佝僂病等。3、過(guò)敏反應(yīng)。不良反應(yīng)>20ug/ml—眩暈、共濟(jì)失調(diào)>40ug/ml—精神錯(cuò)亂>50ug/ml—昏睡、昏迷不良反應(yīng)>20ug/ml—眩暈、共濟(jì)失調(diào)40苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。因中樞抑制作用，不作首選。撲米酮1、撲米酮————苯巴比妥2、≈苯妥英鈉

對(duì)大發(fā)作和部分性發(fā)作優(yōu)于苯巴比妥。肝代苯巴比妥用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。撲米酮1、撲米酮———41乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。乙琥胺是防治癲癇小發(fā)作的首選藥。42苯二氮卓類地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)。氯硝西泮對(duì)各型癲癇有效，尤其不典型小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神小發(fā)作。苯二氮卓類地西泮iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥(1mg/min)43丙戊酸鈉谷氨酸GABA降解谷氨酸脫羧酶GABA轉(zhuǎn)氨酶增強(qiáng)GABA作用、抑制GABA的再攝取+—丙戊酸鈉谷氨酸GABA44廣譜抗癲癇：對(duì)大發(fā)作<苯妥英鈉對(duì)小發(fā)作>乙琥胺對(duì)部分性癲癇≈卡馬西平∵肝毒性大，一般不作首選用于：頑固性癲癇、混合性癲癇。廣譜抗癲癇：45酰胺咪嗪（卡馬西平）≈苯妥英鈉1、抗癲癇：對(duì)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好2、抗中樞疼痛綜合征：優(yōu)于苯妥英鈉3、抗利尿：對(duì)尿崩癥有一定療效其機(jī)制是穩(wěn)定細(xì)胞膜（阻滯鈉通道）。酰胺咪嗪（卡馬西平）≈苯妥英鈉46新型抗癲癇藥1、氟桂利嗪：局限性和大發(fā)作。2、拉莫三嗪：對(duì)局限性發(fā)作和難治