腫瘤形成的分子基礎課件整理

腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。腫瘤形成的分子基礎腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。第五章腫瘤形成的分子基礎線粒體染色體高爾基復合體溶酶體而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核強白體光面內(nèi)質(zhì)五、原癌基因激活機制原癌基因是細胞基因組的正常成分,正常情況下處于相對靜止或低表達狀態(tài),對機體并不構成威脅。相反它們還具有重要的生理功能,特別是在胚胎發(fā)育、組織再生和創(chuàng)傷愈合的情況下。然而,在化學、物理及生物等致癌因素作用下,細胞癌基因的結構或調(diào)控發(fā)生改變,導致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉化。癌基因活化的方式多種多樣,同一癌基因可通過不同的方式活化,同種方式似乎也可以活化不同的癌基因,歸納起來,癌基因的激活有以下幾種方式:隨著課程改革的深入，初中音樂教學也應該積極轉變教學觀念，著力培養(yǎng)每一位學生的音樂素養(yǎng)。通過音樂課程的學習，不僅使學生對音樂的感知力增強，且有利于對學生的審美觀進行培養(yǎng)，起到陶冶情操、提升綜合素質(zhì)的作用，這對于其他學科的學習也將起到輔助作用。但由于?L期受到應試教育的影響，音樂課程在社會上的認可度不高，很多家長甚至老師都認為音樂學科不是中考科目，不需要作為主要科目學習，導致音樂學科教學受到諸多限制，影響教學效果。一、初中音樂教學現(xiàn)狀分析長期以來，音樂教學在社會上的認可度都不高，處于一個不受重視的位置，這主要是受到應試教育的影響。大多數(shù)學校開展的音樂教學，都是老師教唱的方式，甚至課程還會被其他學科占用，導致初中音樂課程并沒有發(fā)揮作用。初中音樂教學中存在的問題主要表現(xiàn)在以下幾個方面。（一）學生聲樂基礎十分薄弱初中生正處青少年時期，處于身心發(fā)育的重要階段，也是學生價值觀、審美觀形成的關鍵階段，因此學校開設音樂課程是完全有必要的。通過音樂課程向學生傳播美，傳播音樂中體現(xiàn)的高尚道德觀、價值觀，對于完善學生的人格具有重要意義。但是由于初中階段學生剛剛開始接觸系統(tǒng)聲樂學習，很多學生聲樂基礎較弱，很難適應音樂課程的學習。在這一階段，學生對于聲樂并沒有形成一個完整概念，小學階段接受的音樂教育大多只是在課堂中歌唱，學會老師教授的歌曲就行，沒有進行系統(tǒng)的聲樂學習。因而初中音樂教師面臨的教學難度較大，首先需要引導學生了解聲樂，使學生形成對聲樂的系統(tǒng)理解。在初中階段的學習中，學生不僅要懂得如何唱歌，還需要懂得如何發(fā)聲，如何將歌唱得更好?？傊诔踔须A段，教師必須加強對學生音樂理論知識的教學。（二）教學觀念落后教學觀念對于初中音樂教學所起的作用也是十分重要的，教師的教學觀念直接影響教學效果和課程質(zhì)量。反觀現(xiàn)今的初中音樂教學，可以發(fā)現(xiàn)很多教師教學觀念陳舊，在教學過程中仍然沿用以往的教學方式，這顯然會對初中音樂教學產(chǎn)生較大制約。傳統(tǒng)的聲樂教學中，教師在課堂中采用刻板的教學方式，且這種傳統(tǒng)思想也會影響學生的音樂學習。另外，就與社會的接軌度來看，傳統(tǒng)的教學觀念與現(xiàn)今時代要求也是不相符合的，不利于學生創(chuàng)新觀念的發(fā)展，使得很多學生在進行音樂學習的時候，不求變通，不愿學習新的音樂知識，對聲樂學習缺乏感知力和觀察力。（三）教學方法十分單一在初中音樂課堂上，教學方法也會對教學效果產(chǎn)生重要影響，若教學模式過于單一，教學方法過于陳舊，將不利于學生對音樂知識及技能的學習。但在現(xiàn)今的初中音樂教學課堂上，很多老師教學時不注重差異化教學，對于學生的個性特點沒有關注，導致對學生缺乏綜合全面認知。在教學方法的選用上，許多教師也不知變通，選擇較為單一，很難對教學效果進行強化，最終將會對音樂課堂的魅力進行削減，使得學生學習興趣及學習熱情大打折扣，很難調(diào)動學生的學習興趣。二、初中音樂有效教學策略素質(zhì)教育要求對學生的三個方面進行培養(yǎng)，即情感、態(tài)度、知識能力，因而要想使得音樂課程真正發(fā)揮效果，就需要在課堂方法上有所突破，注重對學生三個層面的培養(yǎng)，采用靈活的教學方式，更新教學觀念，打破傳統(tǒng)“唱法”，鼓勵學生積極發(fā)揮個性，推動音樂課堂的創(chuàng)新。（一）及時更新教學觀念教學觀念對整個教學活動有整體指導作用。對于初中音樂老師來說，必須對自身的教學觀念進行更新，在課堂中采用多元化教學。只有這樣，才能使音樂課堂的教學過程得到改進，使得教學效果顯著提高。1.教師要突破傳統(tǒng)教學觀念對思想的束縛，將理論與實際有機聯(lián)系。不能拘泥于傳統(tǒng)課堂中的“三種唱法”，不能一味教授學生怎么唱歌，而是應該引導學生自己去感受唱歌的魅力，并引導學生自己去唱，根據(jù)學生的嗓音條件及發(fā)音特點，利用科學的訓練方式，幫助學生修飾自己聲音中的不足，讓學生把歌唱得更好，并真正感受到歌唱的魅力。2.教師在教學方法上，要積極學習以往經(jīng)驗。在課堂中將“西洋唱法”的成功經(jīng)驗與學生學習情況進行結合，對學生進行科學有效訓練，使得學生通過系統(tǒng)科學的學習，掌握科學發(fā)聲方法及歌唱方法。如在課堂中，教師可以對西洋唱法適當運用，并展示西洋唱法的一些演唱技巧，使得學生了解西洋唱法的內(nèi)容，強化對學生的發(fā)聲訓練。西洋唱法聲音較為渾厚洪亮，音域寬廣，戲劇性較強，可延伸學生音樂學習的維度。教師在教授學生民族歌曲的演唱時，可以借鑒西洋唱法的特點。由于我國北方民族多為游牧民族，他們的歌曲本身十分豪放粗獷，這與西洋唱法的某些特點不謀而合，因此可采用西洋唱法演唱這些民族歌曲。（二）注意差異性教學音樂教學雖然也需要強調(diào)理論學習，但對學生自身的嗓音條件及表現(xiàn)力也有較高要求，在教學方法上應體現(xiàn)差異化教學。只有對學生自身的嗓音條件進行充分把握，結合學生實際情況開展多樣化教學，才能實現(xiàn)對學生的差異化教學。1.教師需要加強與學生的溝通。在課堂上，教師需要對每一位學生的課堂表現(xiàn)進行觀察，并將學生的表現(xiàn)記錄在案。但了解學生的實際課堂表現(xiàn)并不是一節(jié)課兩節(jié)課可以完成的，需要在每一節(jié)課中對學生的情況進行觀察，對學生的音樂喜好及習慣、發(fā)音特點進行了解，并掌握學生歌唱條件及發(fā)音缺陷，使其更好地進行學習。尤其對于很多初中男生來說，他們在這一階段正處于變聲期，因此需要注意對聲帶的保護，需要采用科學的發(fā)聲訓練方法，實現(xiàn)良好的訓練效果，也不對學生的聲帶產(chǎn)生損害。同時，教師還可以根據(jù)對學生的了解，為學生制訂個體化訓練方案，這樣不僅使得訓練學習的針對性提高，且在科學訓練方案指導下，訓練效果更容易達到。2.在對教材進行講授時，教師需要做好教材與教學的結合工作。如在學習民族歌曲時，一些歌曲要求音域寬廣、音質(zhì)豪放的嗓音演唱，這時教師就可以鼓勵符合條件的學生多在這些歌曲上下功夫，通過每位學生聲音條件的不同，對聲樂培訓的方向進行確定。還有一些學生對音樂的感知能力天生較強，對節(jié)奏把握十分準確，且音準很好，這類學生的培訓就可向流行音樂方向發(fā)展。教師可鼓勵學生重視自己的音樂天分，嘗試創(chuàng)作，進而實現(xiàn)更好的教學效果。綜上所述，初中音樂教學就是要培養(yǎng)學生的音樂素養(yǎng)，提高學生審美能力。在初中音樂教學過程中，由于以往觀念的影響，導致存在較多問題，限制音樂教學實際效果的發(fā)揮。因此教師需要采用正確的方式優(yōu)化教學，將學生熱情及興趣激發(fā)出來，使得初中音樂教學為提升學生綜合素質(zhì)服務。只有這樣，才能保證初中音樂教學開展的有效性。小組合作學習是目前許多國家普遍采用的教學策略，它能為學員提供一個較為輕松、自主的學習環(huán)境，教學實效顯著。天津市農(nóng)廣校漢沽分校在近幾年的教學實踐中，根據(jù)農(nóng)民實際情況及需求，在課堂上嘗試過多種教學方法，“小組合作學習”是取得培訓效果最為明顯的一種。一、“小組合作學習”內(nèi)涵小組合作學習是以教學目標為導向，根據(jù)學員特質(zhì)將其分組（每組各選派出一名組長，負責監(jiān)督管理組內(nèi)學員），以小組為基本形式，在教學中運用動態(tài)因素之間的互動，對小組各環(huán)節(jié)學習及表現(xiàn)情況進行評分，分數(shù)以累計形式進行疊加積分，定期對小組按成績積分高低進行排名，根據(jù)排名情況進行相應的獎勵評價，從而共同達成教學目標的教學活動。二、“小組合作學習”優(yōu)勢特點在傳統(tǒng)的農(nóng)民培訓教學中，多采用講授法、引導法等，這些教學模式雖然也能達到教學目的，但在培訓教學時，多發(fā)生學員上課注意力不集中、打盹、逃課等現(xiàn)象，不能激發(fā)學員對學習的渴望，培訓效果也不理想。而小組合作學習這一教學模式不僅可以調(diào)動起課堂氣氛，還能培養(yǎng)學員的合作意識、團隊精神。學員學習的積極性、主動性得到了激發(fā)，主動探究問題能力也逐步提高，使學員在互補促進中共同提高，教學效果明顯，這也符合新型職業(yè)農(nóng)民教育的需要。三、“小組合作學習”實施策略（一）科學、合理將學員進行分組農(nóng)民職業(yè)教育不同于義務教育，更不同于全日制教育，培訓的農(nóng)民受教育程度、工作經(jīng)驗、年齡、知識水平參差不齊，所以必須對學員情況進行摸底調(diào)查，做到心中有數(shù)，才能使分組合理化。在編組的時候，要采取“同組異質(zhì)”分組法，注意合理搭配，優(yōu)化組合，一般每個小組4～6名學員為宜。分組要保證4點：一是組里成員男女比例相當，不能出現(xiàn)組里都是男學員或女學員的情況；二是組里成員年齡大小要有幅度，不能出現(xiàn)都是歲數(shù)偏大或歲數(shù)偏小情況，年齡結構要合理化；三是組里成員知識水平要有層次，要保證組里既有學習情況良好的學員，又要有知識水平較差的學員；四是組里成員的興趣、愛好、個性都要各不相同。也就是說同一小組的學員要在知識、情感、態(tài)度、能力等方面各不相同，這樣便于取長補短，互相幫助，共同提高。組與組之間的相對平衡，也有利于合作學習的評價。（二）小組成員要各司其職，分工明確由于組里學員層次不同，可以根據(jù)特長、性格進行合理分工。除了選一名優(yōu)等生作為組長外，還要選派出紀律員、操作員、檢查員、匯報員等。例如：技術好、動手能力強的學員可以擔任操作員，負責指導本組學員操作方面內(nèi)容；嚴于律己、做事認真的學員可以擔任紀律員，負責本組紀律保證聽課質(zhì)量；語言表達能力強的學員可以擔任匯報員，負責匯報本組掌握知識情況等。這樣，組里每個學員都各司其職，互相監(jiān)督，互相幫助，便于更好更快地掌握知識。同時，也要考慮學員的全面發(fā)展，保證每個學員都有鍛煉的機會，學員之間的分工可以經(jīng)常輪換，以便樹立學員的信心。（三）靈活運用“小組合作學習”在教學過程中，教師要把主導作用放在指導學員提高能力上，選擇恰當?shù)慕虒W內(nèi)容，根據(jù)時機，進行小組合作學習。并不是每一個教學環(huán)節(jié)都要進行小組合作，要以小組合作學習為主線，引導法、演示法、陶冶法穿插其中，才能使一堂課生動活躍起來。例如，農(nóng)民中專學歷教育《果樹生產(chǎn)技術》課程，在講授葡萄生產(chǎn)技術時，組內(nèi)學員可以結合自己在生產(chǎn)實際中積累的經(jīng)驗，閱讀課本知識后，完成思考題，有的學員會提出問題，如：葡萄生長季怎樣修剪，才能保持樹勢健壯，提高產(chǎn)量和品質(zhì)；如何使種植出來的葡萄色相好、味甜，如何從生產(chǎn)技術上提高葡萄保存時間避免爛果等。像這樣的問題由學員自己提出來，通過組內(nèi)討論，組間交流，再通過教師適時引導、點播、啟發(fā)，最后得到結論及解決問題的辦法，這樣學到的知識更容易掌握，學習積極性也明顯得到了提高。再如，《計算機辦公自動化》這門課程，在講授Excel表格的使用時，有了上節(jié)課所學到的Word使用的操作基礎，通過課前復習，引入新課，學員預習課本，教師列出兩道有關Excel操作的試題，讓每個小組先通過合作的方式試著摸索操作方法。規(guī)定時間，時間一到，教師請每個小組的匯報員說出本組探索新知的結果，然后公布正確答案，對答對的小組加以鼓勵，對有錯的小組開展組間互助，解決問題。教師最后進行總結，回顧新知。通過這種方式，學員動手能力得到了提高，課堂氣氛也十分活躍。（四）評價獎勵機制尤為重要評價不僅是為了全面了解學員學習的過程，更是為了激勵學員掌握本領和改進教師的教學。同時，也能保證小組合作學習順利開展下去。評價可以在每次培訓結束時，也可以定期對學員做出評價。評價依據(jù)的標準可以多樣，不僅要關注學員的學習結果，還要注意對合作過程的評價。評價的內(nèi)容也是豐富多彩的，比如，從幾個小組中評選出上課各方面表現(xiàn)最出色的小組，頒發(fā)“集體智慧獎”；對小組成員之間溝通最好、學習互相促進明顯的小組頒發(fā)“集體配合默契獎”；對組內(nèi)學員表現(xiàn)的最踴躍、敢于提出疑問的個人頒發(fā)“模范帶頭兵獎”；對進步明顯、態(tài)度認真的學員頒發(fā)“個人進步獎”等。獎勵方式可以采取多種形式，如口頭表揚、頒發(fā)獎狀、頒發(fā)獎品等。這種獎勵評價機制，有助于學員積極主動參與合作學習，激勵學員迫切掌握技能知識的渴望，從而提高農(nóng)民科學文化素質(zhì)，確保培訓取得實效。四、“小組合作學習”應注意的問題許多教師雖然領會“小組合作學習”的涵義及操作方法，但是大多停留于表面，流于形式，缺乏真正意義上的合作。為了提高其有效性，應注意以下幾點：一是選擇適合的教學內(nèi)容進行合作，不是整堂課都要學員進行小組合作學習，而是分步驟逐步引導進行小組合作。如：農(nóng)業(yè)行業(yè)技能培訓的操作課上，在田間地頭進行農(nóng)業(yè)技術性指導培訓，可以先把教學重點進行講授演示，然后讓學員進行分組合作練習所學技能，這樣學員才能將操作銘記于心；二是小組合作學習只是一種模式，要多種教學方法穿插其中。教師要在學員合作時多留心觀察，根據(jù)情況采用探究法、演示法、討論法等，幫助學員順利完成小組合作，確保學員能將未知與已知聯(lián)系起來；三是小組合作學習要保證充足的時間，切忌合作剛開始就結束。要給學員留出充裕的時間，讓學員真正做到獨立思考問題，有了問題有了想法再和組內(nèi)成員進行交流合作，這樣才能真正達到小組合作學習的目的。天津市農(nóng)業(yè)廣播電視學校漢沽分校張云君腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。腫瘤形成的分子基礎腫1第五章腫瘤形成的分子基礎線粒體染色體高爾基復合體溶酶體而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核強白體光面內(nèi)質(zhì)第五章腫瘤形成的分子基礎2五、原癌基因激活機制原癌基因是細胞基因組的正常成分,正常情況下處于相對靜止或低表達狀態(tài),對機體并不構成威脅。相反它們還具有重要的生理功能,特別是在胚胎發(fā)育、組織再生和創(chuàng)傷愈合的情況下。然而,在化學、物理及生物等致癌因素作用下,細胞癌基因的結構或調(diào)控發(fā)生改變,導致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉化。癌基因活化的方式多種多樣,同一癌基因可通過不同的方式活化,同種方式似乎也可以活化不同的癌基因,歸納起來,癌基因的激活有以下幾種方式:五、原癌基因激活機制31.啟動子與增強子的插入如雞白細胞增生病毒引起的淋巴瘤,就是因為該病毒DNA序列(含有較強的啟動子和增強子)整合到宿主細胞的cmyc基因的附近。由于這個強啟動子的插入,使c-myc的表達比正常高30-100倍。2.基因重排通過這種基因的易位和重排,是原來無活性或低活性的原癌基因移致某些強的啟動子或增強子附近而被活化,原癌基因表達增強,導致腫瘤的發(fā)生。如Bukit淋巴瘤細胞中,位于8號染色體上的cmyc移到14號染色體免疫球蛋白重鏈基因的調(diào)節(jié)區(qū)附近,造成c-myc基因轉錄去調(diào)節(jié),導致細胞增殖、分化紊亂,從而引起腫瘤。3.原癌基因擴增某些原癌基因通過一些機制,在原來染色體上復制出多個拷貝,基因劑量增大,表達產(chǎn)物增多而導致腫瘤的發(fā)生。1.啟動子與增強子的插入如雞白細胞增生病毒引起的淋巴瘤,44.點突變?nèi)鐁as原癌基因第一個外顯子的堿基(第35位)正常為GGC突變成GTC,結果造成P21蛋白第12位a由正常細胞的甘纈5甲基化程度降低研究表明,在正常細胞,癌基因的甲基化程度較高;腫瘤細胞,癌基因的甲基化程度較低,有利于癌基因的表達。如人結腸癌和小細胞肺癌的Has和Kas的甲基化程度顯著降低。一些致癌劑通過抑制甲基轉移酶活性,活化c-onc最終導致細胞癌變。6.染色質(zhì)非組蛋白的改變組蛋白抑制所有基因的活性,而非組蛋白對基因的激活有重要的調(diào)節(jié)作用。如Walker肉瘤染色體的非組蛋白加至正常肝細胞的染色質(zhì)中→轉錄出肉瘤特有的RNA。而將正常肝細胞染色質(zhì)的非組蛋白加至Walker肉瘤染色質(zhì)中→轉錄出正常肝細胞特有的RNA。問題:試述原癌基因激活機制。4.點突變?nèi)鐁as原癌基因第一個外顯子的堿基(第35位)正常5六、癌基因作用機制舉例-ras基因突變與腫瘤簡介:ras基因家族成員包括Hras、K-ras和Nras。表達產(chǎn)物是p21蛋白或稱Ras蛋白,與GTP有高度親和力,具有GTP酶活性,參與細胞內(nèi)的信號轉導。功能:Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途徑中起接頭蛋白的作用。通常以Ras蛋白-GDP無活性形式存在,其活性形式是Ras蛋白GTP,通過對Raf蛋白及MAPK的連續(xù)激活,最后活化轉錄因子,促進細胞分裂。由此,Ras蛋白促進細胞由G期進入G1期。ras基因與癌:ras基因最常見的突變部位是第12、13位密碼子,其他密碼子突變發(fā)生在第59、61位上。這些部位的突變降低了Ras蛋白結合GTP酶活化蛋白及自身的GTP酶活性,導致Ras蛋白與GTP的持續(xù)結合,促進細胞分裂增殖,導致細胞增殖失控。問題:簡述ras基因突變致癌機制。六、癌基因作用機制舉例-ras基因突變與腫瘤6第三節(jié)抑癌基因與腫瘤細胞雜交試驗:正常細胞雜交融合腫瘤細胞非腫瘤型雜交細胞腫瘤細胞1、雜腫瘤細胞2父非腫瘤型雜交細胞正常細胞失去某些基因腫瘤細胞問題:腫瘤抑制基因的研究始于何種細胞雜交實驗?可有哪些推論?第三節(jié)抑癌基因與腫瘤7抑癌基因的發(fā)現(xiàn)始于細胞雜交實驗。當一個腫瘤細胞和一個正常細胞融合為一個雜交細胞,往往不具有腫瘤的表型,甚至由兩種不同腫瘤細胞融合形成的雜交細胞也可呈非腫瘤表型。只有當正常親代細胞完全失去了某種基因后,才會形成腫瘤的子代細胞。由此推測,在正常細胞中可能存在腫瘤抑制基因,阻止雜交細胞發(fā)生腫瘤,當這種基因缺失或變異時,抑制腫瘤的功能喪失,導致腫瘤的形成。而在兩種不同腫瘤細胞雜交融合后,由于它們?nèi)笔У囊职┗虿煌?在形成的雜交體中,各自缺失的抑癌基因發(fā)生交叉互補,所以也不會形成腫瘤。據(jù)此,人們開始了抑癌基因的研究。據(jù)此可得出如下推論:①正常細胞內(nèi)存在腫瘤抑制基因;②存在兩種以上抑癌基因;③不同的抑癌基因產(chǎn)物的作用機制不同;④在抑制腫瘤生成過程中,需各種腫瘤抑制基因的協(xié)同作用,任一種抑癌基因缺乏或失活均有可能導致腫瘤發(fā)生。抑癌基因的發(fā)現(xiàn)始于細胞雜交實驗。當一個腫瘤細胞和一8概述定義:抑癌基因是一類抑制細胞過度生長增殖,從而遏制腫瘤形成的基因。又稱抗癌基因、隱性癌基因、腫瘤易感基因功能:與癌基因一樣都是細胞的正?；?共同調(diào)控細胞的增殖和分化。抑癌基因的失活或丟失,亦可使細胞增殖分化失控,導致腫瘤的發(fā)生;而抑癌基因的過表達,則加速衰老的進程。概述9抑癌基因表達產(chǎn)物和種類抑癌基因表達產(chǎn)物跨膜受體蛋白或結構蛋白、細胞骨架蛋白、轉錄因子轉錄調(diào)節(jié)因子、細胞周期蛋白、DNA損傷修復因子等。抑癌基因的種類近40種,命名混亂,無統(tǒng)一命名法。研究較為清楚的有Rb基因、p53基因。抑癌基因表達產(chǎn)物和種類10、抑癌基因的作用機制1.作為轉錄因子或細胞周期調(diào)節(jié)因子參與細胞的生長、分化等多種重要的生物學過程,以調(diào)節(jié)細胞的生長。但以對細胞增殖產(chǎn)生負調(diào)節(jié)作用為主。2.以細胞骨架蛋白或膜蛋白,參與細胞內(nèi)外的信號傳遞;3.參與DNA損傷后的修復與DNA復制,確保DNA結構及遺傳穩(wěn)定性;4.作為GTP酶激活蛋白或磷酸酶阻斷癌基因產(chǎn)物的活性而發(fā)揮抑癌效應;5DDC基因編碼一種與細胞黏附作用有關的細胞表面蛋白質(zhì)分子,調(diào)節(jié)細胞間的相互關系等。、抑癌基因的作用機制11腫瘤形成的分子基礎課件整理12腫瘤形成的分子基礎課件整理13腫瘤形成的分子基礎課件整理14腫瘤形成的分子基礎課件整理15腫瘤形成的分子基礎課件整理16腫瘤形成的分子基礎課件整理17腫瘤形成的分子基礎課件整理18腫瘤形成的分子基礎課件整理19腫瘤形成的分子基礎課件整理20腫瘤形成的分子基礎課件整理21腫瘤形成的分子基礎課件整理22腫瘤形成的分子基礎課件整理23腫瘤形成的分子基礎課件整理24腫瘤形成的分子基礎課件整理25腫瘤形成的分子基礎課件整理26腫瘤形成的分子基礎課件整理27腫瘤形成的分子基礎課件整理28腫瘤形成的分子基礎課件整理29腫瘤形成的分子基礎課件整理30

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊?！侵?/p>

2、最困難的事情就是認識自己。——希臘

3、有勇氣承擔命運這才是英雄好漢。——黑塞

4、與肝膽人共事，無字句處讀書。——周恩來

5、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確?！喔?/p>

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊。——非洲

2、最困31腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。腫瘤形成的分子基礎腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。12、芳菊開林耀，青松冠巖列。懷此貞秀姿，卓為霜下杰。13、歸去來兮，田蜀將蕪胡不歸。14、酒能祛百慮，菊為制頹齡。15、春蠶收長絲，秋熟靡王稅。第五章腫瘤形成的分子基礎線粒體染色體高爾基復合體溶酶體而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核強白體光面內(nèi)質(zhì)五、原癌基因激活機制原癌基因是細胞基因組的正常成分,正常情況下處于相對靜止或低表達狀態(tài),對機體并不構成威脅。相反它們還具有重要的生理功能,特別是在胚胎發(fā)育、組織再生和創(chuàng)傷愈合的情況下。然而,在化學、物理及生物等致癌因素作用下,細胞癌基因的結構或調(diào)控發(fā)生改變,導致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉化。癌基因活化的方式多種多樣,同一癌基因可通過不同的方式活化,同種方式似乎也可以活化不同的癌基因,歸納起來,癌基因的激活有以下幾種方式:隨著課程改革的深入，初中音樂教學也應該積極轉變教學觀念，著力培養(yǎng)每一位學生的音樂素養(yǎng)。通過音樂課程的學習，不僅使學生對音樂的感知力增強，且有利于對學生的審美觀進行培養(yǎng)，起到陶冶情操、提升綜合素質(zhì)的作用，這對于其他學科的學習也將起到輔助作用。但由于?L期受到應試教育的影響，音樂課程在社會上的認可度不高，很多家長甚至老師都認為音樂學科不是中考科目，不需要作為主要科目學習，導致音樂學科教學受到諸多限制，影響教學效果。一、初中音樂教學現(xiàn)狀分析長期以來，音樂教學在社會上的認可度都不高，處于一個不受重視的位置，這主要是受到應試教育的影響。大多數(shù)學校開展的音樂教學，都是老師教唱的方式，甚至課程還會被其他學科占用，導致初中音樂課程并沒有發(fā)揮作用。初中音樂教學中存在的問題主要表現(xiàn)在以下幾個方面。（一）學生聲樂基礎十分薄弱初中生正處青少年時期，處于身心發(fā)育的重要階段，也是學生價值觀、審美觀形成的關鍵階段，因此學校開設音樂課程是完全有必要的。通過音樂課程向學生傳播美，傳播音樂中體現(xiàn)的高尚道德觀、價值觀，對于完善學生的人格具有重要意義。但是由于初中階段學生剛剛開始接觸系統(tǒng)聲樂學習，很多學生聲樂基礎較弱，很難適應音樂課程的學習。在這一階段，學生對于聲樂并沒有形成一個完整概念，小學階段接受的音樂教育大多只是在課堂中歌唱，學會老師教授的歌曲就行，沒有進行系統(tǒng)的聲樂學習。因而初中音樂教師面臨的教學難度較大，首先需要引導學生了解聲樂，使學生形成對聲樂的系統(tǒng)理解。在初中階段的學習中，學生不僅要懂得如何唱歌，還需要懂得如何發(fā)聲，如何將歌唱得更好?？傊?，在初中階段，教師必須加強對學生音樂理論知識的教學。（二）教學觀念落后教學觀念對于初中音樂教學所起的作用也是十分重要的，教師的教學觀念直接影響教學效果和課程質(zhì)量。反觀現(xiàn)今的初中音樂教學，可以發(fā)現(xiàn)很多教師教學觀念陳舊，在教學過程中仍然沿用以往的教學方式，這顯然會對初中音樂教學產(chǎn)生較大制約。傳統(tǒng)的聲樂教學中，教師在課堂中采用刻板的教學方式，且這種傳統(tǒng)思想也會影響學生的音樂學習。另外，就與社會的接軌度來看，傳統(tǒng)的教學觀念與現(xiàn)今時代要求也是不相符合的，不利于學生創(chuàng)新觀念的發(fā)展，使得很多學生在進行音樂學習的時候，不求變通，不愿學習新的音樂知識，對聲樂學習缺乏感知力和觀察力。（三）教學方法十分單一在初中音樂課堂上，教學方法也會對教學效果產(chǎn)生重要影響，若教學模式過于單一，教學方法過于陳舊，將不利于學生對音樂知識及技能的學習。但在現(xiàn)今的初中音樂教學課堂上，很多老師教學時不注重差異化教學，對于學生的個性特點沒有關注，導致對學生缺乏綜合全面認知。在教學方法的選用上，許多教師也不知變通，選擇較為單一，很難對教學效果進行強化，最終將會對音樂課堂的魅力進行削減，使得學生學習興趣及學習熱情大打折扣，很難調(diào)動學生的學習興趣。二、初中音樂有效教學策略素質(zhì)教育要求對學生的三個方面進行培養(yǎng)，即情感、態(tài)度、知識能力，因而要想使得音樂課程真正發(fā)揮效果，就需要在課堂方法上有所突破，注重對學生三個層面的培養(yǎng)，采用靈活的教學方式，更新教學觀念，打破傳統(tǒng)“唱法”，鼓勵學生積極發(fā)揮個性，推動音樂課堂的創(chuàng)新。（一）及時更新教學觀念教學觀念對整個教學活動有整體指導作用。對于初中音樂老師來說，必須對自身的教學觀念進行更新，在課堂中采用多元化教學。只有這樣，才能使音樂課堂的教學過程得到改進，使得教學效果顯著提高。1.教師要突破傳統(tǒng)教學觀念對思想的束縛，將理論與實際有機聯(lián)系。不能拘泥于傳統(tǒng)課堂中的“三種唱法”，不能一味教授學生怎么唱歌，而是應該引導學生自己去感受唱歌的魅力，并引導學生自己去唱，根據(jù)學生的嗓音條件及發(fā)音特點，利用科學的訓練方式，幫助學生修飾自己聲音中的不足，讓學生把歌唱得更好，并真正感受到歌唱的魅力。2.教師在教學方法上，要積極學習以往經(jīng)驗。在課堂中將“西洋唱法”的成功經(jīng)驗與學生學習情況進行結合，對學生進行科學有效訓練，使得學生通過系統(tǒng)科學的學習，掌握科學發(fā)聲方法及歌唱方法。如在課堂中，教師可以對西洋唱法適當運用，并展示西洋唱法的一些演唱技巧，使得學生了解西洋唱法的內(nèi)容，強化對學生的發(fā)聲訓練。西洋唱法聲音較為渾厚洪亮，音域寬廣，戲劇性較強，可延伸學生音樂學習的維度。教師在教授學生民族歌曲的演唱時，可以借鑒西洋唱法的特點。由于我國北方民族多為游牧民族，他們的歌曲本身十分豪放粗獷，這與西洋唱法的某些特點不謀而合，因此可采用西洋唱法演唱這些民族歌曲。（二）注意差異性教學音樂教學雖然也需要強調(diào)理論學習，但對學生自身的嗓音條件及表現(xiàn)力也有較高要求，在教學方法上應體現(xiàn)差異化教學。只有對學生自身的嗓音條件進行充分把握，結合學生實際情況開展多樣化教學，才能實現(xiàn)對學生的差異化教學。1.教師需要加強與學生的溝通。在課堂上，教師需要對每一位學生的課堂表現(xiàn)進行觀察，并將學生的表現(xiàn)記錄在案。但了解學生的實際課堂表現(xiàn)并不是一節(jié)課兩節(jié)課可以完成的，需要在每一節(jié)課中對學生的情況進行觀察，對學生的音樂喜好及習慣、發(fā)音特點進行了解，并掌握學生歌唱條件及發(fā)音缺陷，使其更好地進行學習。尤其對于很多初中男生來說，他們在這一階段正處于變聲期，因此需要注意對聲帶的保護，需要采用科學的發(fā)聲訓練方法，實現(xiàn)良好的訓練效果，也不對學生的聲帶產(chǎn)生損害。同時，教師還可以根據(jù)對學生的了解，為學生制訂個體化訓練方案，這樣不僅使得訓練學習的針對性提高，且在科學訓練方案指導下，訓練效果更容易達到。2.在對教材進行講授時，教師需要做好教材與教學的結合工作。如在學習民族歌曲時，一些歌曲要求音域寬廣、音質(zhì)豪放的嗓音演唱，這時教師就可以鼓勵符合條件的學生多在這些歌曲上下功夫，通過每位學生聲音條件的不同，對聲樂培訓的方向進行確定。還有一些學生對音樂的感知能力天生較強，對節(jié)奏把握十分準確，且音準很好，這類學生的培訓就可向流行音樂方向發(fā)展。教師可鼓勵學生重視自己的音樂天分，嘗試創(chuàng)作，進而實現(xiàn)更好的教學效果。綜上所述，初中音樂教學就是要培養(yǎng)學生的音樂素養(yǎng)，提高學生審美能力。在初中音樂教學過程中，由于以往觀念的影響，導致存在較多問題，限制音樂教學實際效果的發(fā)揮。因此教師需要采用正確的方式優(yōu)化教學，將學生熱情及興趣激發(fā)出來，使得初中音樂教學為提升學生綜合素質(zhì)服務。只有這樣，才能保證初中音樂教學開展的有效性。小組合作學習是目前許多國家普遍采用的教學策略，它能為學員提供一個較為輕松、自主的學習環(huán)境，教學實效顯著。天津市農(nóng)廣校漢沽分校在近幾年的教學實踐中，根據(jù)農(nóng)民實際情況及需求，在課堂上嘗試過多種教學方法，“小組合作學習”是取得培訓效果最為明顯的一種。一、“小組合作學習”內(nèi)涵小組合作學習是以教學目標為導向，根據(jù)學員特質(zhì)將其分組（每組各選派出一名組長，負責監(jiān)督管理組內(nèi)學員），以小組為基本形式，在教學中運用動態(tài)因素之間的互動，對小組各環(huán)節(jié)學習及表現(xiàn)情況進行評分，分數(shù)以累計形式進行疊加積分，定期對小組按成績積分高低進行排名，根據(jù)排名情況進行相應的獎勵評價，從而共同達成教學目標的教學活動。二、“小組合作學習”優(yōu)勢特點在傳統(tǒng)的農(nóng)民培訓教學中，多采用講授法、引導法等，這些教學模式雖然也能達到教學目的，但在培訓教學時，多發(fā)生學員上課注意力不集中、打盹、逃課等現(xiàn)象，不能激發(fā)學員對學習的渴望，培訓效果也不理想。而小組合作學習這一教學模式不僅可以調(diào)動起課堂氣氛，還能培養(yǎng)學員的合作意識、團隊精神。學員學習的積極性、主動性得到了激發(fā)，主動探究問題能力也逐步提高，使學員在互補促進中共同提高，教學效果明顯，這也符合新型職業(yè)農(nóng)民教育的需要。三、“小組合作學習”實施策略（一）科學、合理將學員進行分組農(nóng)民職業(yè)教育不同于義務教育，更不同于全日制教育，培訓的農(nóng)民受教育程度、工作經(jīng)驗、年齡、知識水平參差不齊，所以必須對學員情況進行摸底調(diào)查，做到心中有數(shù)，才能使分組合理化。在編組的時候，要采取“同組異質(zhì)”分組法，注意合理搭配，優(yōu)化組合，一般每個小組4～6名學員為宜。分組要保證4點：一是組里成員男女比例相當，不能出現(xiàn)組里都是男學員或女學員的情況；二是組里成員年齡大小要有幅度，不能出現(xiàn)都是歲數(shù)偏大或歲數(shù)偏小情況，年齡結構要合理化；三是組里成員知識水平要有層次，要保證組里既有學習情況良好的學員，又要有知識水平較差的學員；四是組里成員的興趣、愛好、個性都要各不相同。也就是說同一小組的學員要在知識、情感、態(tài)度、能力等方面各不相同，這樣便于取長補短，互相幫助，共同提高。組與組之間的相對平衡，也有利于合作學習的評價。（二）小組成員要各司其職，分工明確由于組里學員層次不同，可以根據(jù)特長、性格進行合理分工。除了選一名優(yōu)等生作為組長外，還要選派出紀律員、操作員、檢查員、匯報員等。例如：技術好、動手能力強的學員可以擔任操作員，負責指導本組學員操作方面內(nèi)容；嚴于律己、做事認真的學員可以擔任紀律員，負責本組紀律保證聽課質(zhì)量；語言表達能力強的學員可以擔任匯報員，負責匯報本組掌握知識情況等。這樣，組里每個學員都各司其職，互相監(jiān)督，互相幫助，便于更好更快地掌握知識。同時，也要考慮學員的全面發(fā)展，保證每個學員都有鍛煉的機會，學員之間的分工可以經(jīng)常輪換，以便樹立學員的信心。（三）靈活運用“小組合作學習”在教學過程中，教師要把主導作用放在指導學員提高能力上，選擇恰當?shù)慕虒W內(nèi)容，根據(jù)時機，進行小組合作學習。并不是每一個教學環(huán)節(jié)都要進行小組合作，要以小組合作學習為主線，引導法、演示法、陶冶法穿插其中，才能使一堂課生動活躍起來。例如，農(nóng)民中專學歷教育《果樹生產(chǎn)技術》課程，在講授葡萄生產(chǎn)技術時，組內(nèi)學員可以結合自己在生產(chǎn)實際中積累的經(jīng)驗，閱讀課本知識后，完成思考題，有的學員會提出問題，如：葡萄生長季怎樣修剪，才能保持樹勢健壯，提高產(chǎn)量和品質(zhì)；如何使種植出來的葡萄色相好、味甜，如何從生產(chǎn)技術上提高葡萄保存時間避免爛果等。像這樣的問題由學員自己提出來，通過組內(nèi)討論，組間交流，再通過教師適時引導、點播、啟發(fā)，最后得到結論及解決問題的辦法，這樣學到的知識更容易掌握，學習積極性也明顯得到了提高。再如，《計算機辦公自動化》這門課程，在講授Excel表格的使用時，有了上節(jié)課所學到的Word使用的操作基礎，通過課前復習，引入新課，學員預習課本，教師列出兩道有關Excel操作的試題，讓每個小組先通過合作的方式試著摸索操作方法。規(guī)定時間，時間一到，教師請每個小組的匯報員說出本組探索新知的結果，然后公布正確答案，對答對的小組加以鼓勵，對有錯的小組開展組間互助，解決問題。教師最后進行總結，回顧新知。通過這種方式，學員動手能力得到了提高，課堂氣氛也十分活躍。（四）評價獎勵機制尤為重要評價不僅是為了全面了解學員學習的過程，更是為了激勵學員掌握本領和改進教師的教學。同時，也能保證小組合作學習順利開展下去。評價可以在每次培訓結束時，也可以定期對學員做出評價。評價依據(jù)的標準可以多樣，不僅要關注學員的學習結果，還要注意對合作過程的評價。評價的內(nèi)容也是豐富多彩的，比如，從幾個小組中評選出上課各方面表現(xiàn)最出色的小組，頒發(fā)“集體智慧獎”；對小組成員之間溝通最好、學習互相促進明顯的小組頒發(fā)“集體配合默契獎”；對組內(nèi)學員表現(xiàn)的最踴躍、敢于提出疑問的個人頒發(fā)“模范帶頭兵獎”；對進步明顯、態(tài)度認真的學員頒發(fā)“個人進步獎”等。獎勵方式可以采取多種形式，如口頭表揚、頒發(fā)獎狀、頒發(fā)獎品等。這種獎勵評價機制，有助于學員積極主動參與合作學習，激勵學員迫切掌握技能知識的渴望，從而提高農(nóng)民科學文化素質(zhì)，確保培訓取得實效。四、“小組合作學習”應注意的問題許多教師雖然領會“小組合作學習”的涵義及操作方法，但是大多停留于表面，流于形式，缺乏真正意義上的合作。為了提高其有效性，應注意以下幾點：一是選擇適合的教學內(nèi)容進行合作，不是整堂課都要學員進行小組合作學習，而是分步驟逐步引導進行小組合作。如：農(nóng)業(yè)行業(yè)技能培訓的操作課上，在田間地頭進行農(nóng)業(yè)技術性指導培訓，可以先把教學重點進行講授演示，然后讓學員進行分組合作練習所學技能，這樣學員才能將操作銘記于心；二是小組合作學習只是一種模式，要多種教學方法穿插其中。教師要在學員合作時多留心觀察，根據(jù)情況采用探究法、演示法、討論法等，幫助學員順利完成小組合作，確保學員能將未知與已知聯(lián)系起來；三是小組合作學習要保證充足的時間，切忌合作剛開始就結束。要給學員留出充裕的時間，讓學員真正做到獨立思考問題，有了問題有了想法再和組內(nèi)成員進行交流合作，這樣才能真正達到小組合作學習的目的。天津市農(nóng)業(yè)廣播電視學校漢沽分校張云君腫瘤形成的分子基礎11、不為五斗米折腰。腫瘤形成的分子基礎腫32第五章腫瘤形成的分子基礎線粒體染色體高爾基復合體溶酶體而內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核強白體光面內(nèi)質(zhì)第五章腫瘤形成的分子基礎33五、原癌基因激活機制原癌基因是細胞基因組的正常成分,正常情況下處于相對靜止或低表達狀態(tài),對機體并不構成威脅。相反它們還具有重要的生理功能,特別是在胚胎發(fā)育、組織再生和創(chuàng)傷愈合的情況下。然而,在化學、物理及生物等致癌因素作用下,細胞癌基因的結構或調(diào)控發(fā)生改變,導致細胞生長分化失控而發(fā)生惡性轉化。癌基因活化的方式多種多樣,同一癌基因可通過不同的方式活化,同種方式似乎也可以活化不同的癌基因,歸納起來,癌基因的激活有以下幾種方式:五、原癌基因激活機制341.啟動子與增強子的插入如雞白細胞增生病毒引起的淋巴瘤,就是因為該病毒DNA序列(含有較強的啟動子和增強子)整合到宿主細胞的cmyc基因的附近。由于這個強啟動子的插入,使c-myc的表達比正常高30-100倍。2.基因重排通過這種基因的易位和重排,是原來無活性或低活性的原癌基因移致某些強的啟動子或增強子附近而被活化,原癌基因表達增強,導致腫瘤的發(fā)生。如Bukit淋巴瘤細胞中,位于8號染色體上的cmyc移到14號染色體免疫球蛋白重鏈基因的調(diào)節(jié)區(qū)附近,造成c-myc基因轉錄去調(diào)節(jié),導致細胞增殖、分化紊亂,從而引起腫瘤。3.原癌基因擴增某些原癌基因通過一些機制,在原來染色體上復制出多個拷貝,基因劑量增大,表達產(chǎn)物增多而導致腫瘤的發(fā)生。1.啟動子與增強子的插入如雞白細胞增生病毒引起的淋巴瘤,354.點突變?nèi)鐁as原癌基因第一個外顯子的堿基(第35位)正常為GGC突變成GTC,結果造成P21蛋白第12位a由正常細胞的甘纈5甲基化程度降低研究表明,在正常細胞,癌基因的甲基化程度較高;腫瘤細胞,癌基因的甲基化程度較低,有利于癌基因的表達。如人結腸癌和小細胞肺癌的Has和Kas的甲基化程度顯著降低。一些致癌劑通過抑制甲基轉移酶活性,活化c-onc最終導致細胞癌變。6.染色質(zhì)非組蛋白的改變組蛋白抑制所有基因的活性,而非組蛋白對基因的激活有重要的調(diào)節(jié)作用。如Walker肉瘤染色體的非組蛋白加至正常肝細胞的染色質(zhì)中→轉錄出肉瘤特有的RNA。而將正常肝細胞染色質(zhì)的非組蛋白加至Walker肉瘤染色質(zhì)中→轉錄出正常肝細胞特有的RNA。問題:試述原癌基因激活機制。4.點突變?nèi)鐁as原癌基因第一個外顯子的堿基(第35位)正常36六、癌基因作用機制舉例-ras基因突變與腫瘤簡介:ras基因家族成員包括Hras、K-ras和Nras。表達產(chǎn)物是p21蛋白或稱Ras蛋白,與GTP有高度親和力,具有GTP酶活性,參與細胞內(nèi)的信號轉導。功能:Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途徑中起接頭蛋白的作用。通常以Ras蛋白-GDP無活性形式存在,其活性形式是Ras蛋白GTP,通過對Raf蛋白及MAPK的連續(xù)激活,最后活化轉