吡非尼酮聯(lián)合中藥止咳化痰湯治療特發(fā)性肺纖維化的效果

吡非尼酮聯(lián)合中藥止咳化痰湯治療特發(fā)性肺纖維化的效果李立博;賈建軍;楊際平;呂?；ⅰ菊磕康挠^察毗非尼酮聯(lián)合中藥止咳化痰湯治療特發(fā)性肺纖維化的效果及安全性.方法將235例患者隨機分為對照組和觀察組,兩組均給予西藥毗非尼酮口服,200mg/次,2次/d;觀察組在西藥治療的基礎(chǔ)上配合中藥止咳化痰湯口服,1劑/d,早晚分2次服,7d為1個療程，共服4個療程.結(jié)果觀察組118例，總有效率為94.92%;對照組117例，總有效率為77.12%,兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(PV0.01).兩組患者1秒用力呼氣容積(FEV1)、圣喬治呼吸問卷(SGRQ)、呼吸困難評分均有改善，觀察組效果更佳,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);而兩組一氧化碳彌散量(DLCO)無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).結(jié)論中西藥結(jié)合治療特發(fā)性肺纖維化能較快改善患者臨床癥狀,提高患者生存質(zhì)量.【期刊名稱】《廣東醫(yī)學(xué)》【年(卷)，期】2018(039)024【總頁數(shù)】3頁(P3721-3723)【關(guān)鍵詞】特發(fā)性肺纖維化;毗非尼酮;中西醫(yī)結(jié)合;止咳化痰湯【作者】李立博;賈建軍;楊際平;呂海虎【作者單位】濟寧市結(jié)核病防治所呼吸內(nèi)科山東濟寧272000;濟寧市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科山東濟寧272000;濟寧市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科山東濟寧272000;喀什地區(qū)英吉沙縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科新疆喀什844000【正文語種】中文特發(fā)性肺纖維化(IPF)是原因不明的一種慢性間質(zhì)肺疾病，以彌漫性肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、肺泡炎合并等癥，最終導(dǎo)致廣泛肺間質(zhì)纖維化為特征。目前病因、機制尚不太清楚，且治療無特效藥物。近年我科用中西藥結(jié)合治療IPF，取得較滿意的療效，報告如下。1資料與方法1.1一般資料回顧分析我院2011年1月至2017年6月濟寧市第一人民醫(yī)院呼吸科住院的IPF患者235例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制訂的IPF診斷標準［1］。入組標準：單純IPF，年齡50-75歲；排除標準：合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(心功能H級以上)、慢性阻塞性肺疾病等慢性病。235例患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組118例，男60例，女58例；年齡50-70歲，平均(62±12.56涉；病程5個月至4.5年，平均(2.5±1.6)年。對照組117例，男56例，女61例；年齡52-71歲，平均(64±13.47)歲；病程5個月至5年，平均(3.1±1.8)年。兩組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2治療方法1.2.1對照組口服毗非尼酮(商品名：艾思瑞，北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，批號H20133376,200mg/片)，200mg/次，2次/d。低氧血癥者給予氧療，酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂者給予糾正，合并感染者根據(jù)痰培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果給予抗感染治療，合并真菌感染者給予抗真菌治療。1.2.2觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予止咳化痰湯：紫蘇子10g,厚樸109，半夏10g，瓜蔞12g，前胡12g，陳皮8g，茯苓15g，杏仁10g，魚腥草30g，川貝母5g,桔梗6g,甘草6g。氣虛者加黃芪、人參，瘀血者加丹參、川芎，脾虛者加炒薏苡仁、白術(shù)，腎虛者加補骨脂、山萸肉，納差者加焦三仙、雞內(nèi)金。1劑/d，早晚分2次服，7d為1個療程，共服4個療程。1.3療交姍察1.3.1觀察指標1秒用力呼氣容積(FEV1)、一氧化碳彌散量(DLCO);圣喬治呼吸問卷(SGRQ)；評分呼吸困難評分變化。FEV1、SGRQ、呼吸困難評分主要反映患者癥狀改善的情況，DLCO反映的是患者的彌散功能。1.3.2療效判定標準參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會［1］和《國家標準應(yīng)用?中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)》［2］制定。治愈：臨床癥狀控制：胸部CT、肺功能(FEV1)檢查基本正常，活動能力增強，生活能自理。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕：胸部CT、肺功能檢查好轉(zhuǎn)，生活能基本自理肺功能變化，6min步行試驗(6MWT)、生活質(zhì)量評分變化。未愈：臨床癥狀，胸部CT、肺功能檢查與治療前相比無改變，生活不能自理。1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，兩組間計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用(或確切概率法)。等級資料組間比較采用秩和檢驗，檢驗水平a=0.05。2結(jié)果2.1兩組效果比較兩組間總有效率比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=14.67,P<0.01)。見表1。表1兩組療效比較例(%)組別例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)未愈總有效觀察組11815(12.71)97(82.20)6(5.08)112(94.92)對照組1173(2.57)88(75.21)26(22.22)91(77.12)2.2兩組肺功能的比較兩組患者FEV1、SGRQ、呼吸困難評分均有改善，觀察組效果更佳，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；而兩組DLCO無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2~5。表2兩組用藥前后FEV1比較組別例數(shù)治療前治療后觀察組1181.05±0.131.58±0.13對照組1171.02±0.111.49±0.16表3兩組用藥前后DLCO比較組別例數(shù)治療前治療后觀察組11813.01±4.1313.31±4.18對照組11712.01±6.1513.14±3.98表4兩組后SGRQ評分變化分組別例數(shù)治療前治療后觀察組11853.03±4.1112.36±6.92對照組11752.07±3.2720.31±2.13表5兩組用藥后呼吸困難評分變化的比較分組別例數(shù)治療前治療后觀察組1183.03±0.161.31±0.63對照組1173.12±0.202.29±0.212.3安全性觀察兩組患者均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)，血常規(guī)及肝腎功能服藥后無異常變化。3討論IPF屬中醫(yī)〃肺痿”〃肺脹”〃咳嗽”等范疇?！督饏T要略心典?肺痿肺癰咳嗽上氣病》指出肺是嬌臟，受涼會氣阻，故亦不用而痿也。病變累及脾、肺、胃等，風寒夕卜束，水飲內(nèi)停作為病機，止咳化痰湯是在二陳湯、三子養(yǎng)親湯、止嗽散3方基礎(chǔ)上化裁而成，方中僵蠶能搜風祛痰解除支氣管痙攣；茯苓、陳皮、法半夏燥濕化痰止咳；地龍、當歸活血溫肺化痰；蘇子、萊菔子降氣平喘，化痰止咳；紫菀、款冬花溫肺化痰止咳；甘草調(diào)和藥性［3］。諸藥合用，共奏降氣止咳、溫肺化痰之效。止咳化痰湯全方藥性偏溫，但潤而不涼，溫而不燥，臨床上經(jīng)加減用藥，適用于寒熱虛實之癥。方中二陳湯扶正祛邪，增強免疫力功能；紫菀、款冬花、萊菔子、僵蠶、法半夏有鎮(zhèn)咳祛痰作用，可解除清除呼吸道炎性分泌物，減輕氣道黏膜水腫及支氣管痙攣；當歸有活血化瘀、抗過敏解痙、改善局部循環(huán)的作用，有利呼吸道炎癥的改善和修復(fù)癥狀［4］。IPF起病時間長，體虛久病，止咳化痰湯不但具溫肺化痰、降氣止咳之功，且有扶正祛邪之效，運用本方治療IFP，可以達到標本兼治的功效?，F(xiàn)代藥理表明，半夏緩解支氣管痙攣，有鎮(zhèn)咳祛痰作用，使得支氣管分泌減少；而且具有調(diào)節(jié)免疫功能，能提高機體免疫力，清除自由基、消炎、抗炎作用，提高抗氧化系統(tǒng)的抗氧化功能及；甘草可減輕肺組織損傷［5］。目前醫(yī)學(xué)認為，肺泡炎癥時嗜中性粒細胞以及肺泡巨噬細胞在呼吸道聚集使肺氧負荷增加，自由基大量釋放，導(dǎo)致肺內(nèi)的抗氧化氧化物失衡，使上皮細胞受損，導(dǎo)致肺纖維化發(fā)生。毗非尼酮是一種具有抗炎、抗纖維化、抗氧化作用的多效分子［6］。在體外實驗表明，毗非尼酮能夠抑制轉(zhuǎn)化生長因子-B(TGF-B),TGF-p具有刺激膠原合成，阻止血小板衍生的生長因子(PDGF)的增殖，減少細胞外基質(zhì)成纖維細胞的合成［7］。在臨床試驗中，毗非尼酮的耐受性好，在印度、歐洲、日本認證的新型抗肺纖維化藥物毗非尼酮在肺纖維化治療上代表了一個重要的進步［8］。毗非尼酮能改善IPF患者肺功能且對減緩疾病進展［9］。然而毗非尼酮不能阻止纖維化的進展［10］。本研究表明毗非尼酮聯(lián)合止咳化痰湯在改善IPF患者的FEV1及DLCO惡化進程較單用毗非尼酮變化明顯，有一定的臨床意義。本研究也表明毗非尼酮聯(lián)合止咳化痰湯SGRQ評分及呼吸困難評分變化率較單用毗非尼酮明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但目前尚沒有把毗非尼酮和止咳化痰中藥聯(lián)合治療IPF的報道，前者FEV1及DLCO改善不如SGRQ評分及呼吸困難評分變化明顯，分析考慮止咳化痰湯除了有一定的抗氧化，抗纖維化作用外，更有活血化瘀，抗過敏解痙、改善局部循環(huán)的作用，故而在IPF患者的癥狀改善上，療效更明顯。本研究以毗非尼酮聯(lián)合止咳化痰湯治療，療效明顯，特別是在癥狀上如患者肺功能的改善及生存質(zhì)量的提高。毗非尼酮為單純抗肺纖維化藥物，已經(jīng)列入IPF的診治指南；而止咳化痰湯在化痰、活血化瘀、提高免疫力等方面有著更好的優(yōu)勢，并有抗肺纖維化作用，與吡非尼酮形成互補作用，且對肝腎功能無明顯不良反應(yīng)，對毗非尼酮的不良反應(yīng)有緩解作用。另外患者DLCO改善不明顯，考慮與止咳化痰湯在治療肺纖維化作用較弱，以及肺纖維化的治療是個慢性過程，不像肺功能改善明顯迅速，今后可延長觀察時間進一步考察其療效，并且在抗纖維化分子機制上對止咳化痰湯的中藥成分進行研究。總之臨床試驗證實臨床觀察表明，中西結(jié)合治療肺纖維化能較快改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。參考文獻【相關(guān)文獻】中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.2016特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39(6):427-432.朱文鋒.國家標準應(yīng)用一一中醫(yī)內(nèi)科疾病診療常規(guī)[S].長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1999:286.曾素娥，林健祥，趙善輔.化痰降氣湯治療慢性支氣管炎40例[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2010，24(6):46-47.凌錫森.中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2001:39.趙曉琴，張劍鋒，邙曉聰，等.甘草酸二銨對急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細胞白細胞介素10及18表達的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2004,27(2):126-127.EspositoDB,LanesS,DonneyongM,etal.IdiopathicPulmonaryFibrosisinUnitedStatesAutomatedClaims.Incidence,Prevalence,andAlgorithmValidation[J].AmJRespirCritCareMed,2015,192(10):1200-1207.AgabitiN,PorrettaMA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