耳聾基因篩查課件

新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查1內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽力聯(lián)合耳聾基因篩查結(jié)論與展望內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽力聯(lián)合耳聾基因篩2背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問題美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)32006.12《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計公報》80萬2670萬2-3萬我國聽力殘疾者0-7歲聽障兒童每年新生聾兒背景：為什么要關(guān)注耳聾？2006.12《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計公報》80萬4國家人工耳蝸搶救性項目4億/年，僅康復(fù)4千人相對整個聾人群體，杯水車薪內(nèi)科治療無效生物治療尚無突破背景：中國耳聾防治現(xiàn)狀國家人工耳蝸搶救性項目4億/年，僅康復(fù)4千人內(nèi)科治療無效生物5耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非綜合征型耳聾70%Alport綜合征Pendred綜合征Waardenburg綜合征BOR綜合征Usher綜合征細菌感染病毒感染耳毒性藥物聲損傷綜合征型耳聾30%常染色體隱性約75%常染色體顯性約20%X-連鎖約1%-3%線粒體＜1%除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非6遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽覺功能障礙，而同一個基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型的耳聾目前已定位的NSHL耳聾位點達到134個：

*64個常染色體顯性遺傳位點*95個常染色體隱性遺傳位點*5個X連鎖遺傳位點*2個修飾基因位點*1個Y連鎖遺傳位點遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾目前已定位的NSH7國際上已克隆耳聾致病基因92個

遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾相關(guān)基因語前語后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽神經(jīng)瘤1國際上已克隆耳聾致病基因92個檢測出致病性突變3000余種國際上已克隆耳聾致病基因92個遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾8重度耳聾防控體系藥物性聾易感性篩查聾人夫婦生育指導(dǎo)產(chǎn)前診斷新生兒基因篩查青年聾人婚配指導(dǎo)孕早期普遍篩查重度耳聾藥物性聾聾人夫婦產(chǎn)前診斷新生兒青年聾人孕早期9適合中國國情的耳聾三級預(yù)防策略適合中國國情的耳聾101.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查約6%的婚育人群攜帶致聾基因面向正常婚育人群的普遍性篩查可發(fā)現(xiàn)雙方攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性藥物敏感個體能夠從根本上預(yù)防常見遺傳性耳聾的發(fā)生實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防一級預(yù)防：1.面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查能夠從根本上預(yù)防常見遺傳性耳112.孕早期篩查、預(yù)防策略已在北京、上海、廣州等地推廣實施，通過對孕早期的普遍篩查，及早發(fā)現(xiàn)攜帶耳聾基因突變的個體，指導(dǎo)孕期甚至干涉孕期，避免耳聾的發(fā)生。一級預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對胎兒進行診斷，風(fēng)險較大，除非是那種遺傳性家族史患者，強烈要求并簽署同意書，取樣之前必須慎重2.孕早期篩查、預(yù)防策略一級預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒123.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：134.聾人群體婚育指導(dǎo)一級預(yù)防：4.聾人群體婚育指導(dǎo)一級預(yù)防：14青年聾人的生育指導(dǎo)

一級預(yù)防：青年聾人的生育指導(dǎo)一級預(yù)防：15二級預(yù)防：通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量二級預(yù)防：通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少16新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。299delAT、c.國際上已克隆耳聾致病基因92個無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.919-2A>G和c.無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險919-2A>G和c.三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防919-2A>G和c.mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T隨著基因組科學(xué)的進步和對中國人遺傳性919-2A>G、c.背景：為什么要關(guān)注耳聾？檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義6億，是重大公共衛(wèi)生問題檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變?nèi)夘A(yù)防：新生兒耳聾基因篩查

新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)17新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。何為新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查？新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)18三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程

產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶血（出生時）復(fù)查（測序驗證并明確突變的形式）制定干預(yù)計劃隨訪陽性陰性三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶19出生后48-72小時內(nèi)進行聽力-初篩。初篩未通過的，最遲應(yīng)該在出生后3個月內(nèi)接受全面的聽力學(xué)評估。已確定為聽力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程出生后48-72小時內(nèi)進行聽力-初篩。三級預(yù)防：新生兒聽力篩20受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結(jié)果正常檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫(yī)院確診出具確診報告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個工作日新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測醫(yī)院5個工作日新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程G21新生兒耳聾基因檢測（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血三級預(yù)防：新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查的臨床實施模式新生兒耳聾基因檢測知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血22新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查2324耳聾基因篩查對象新生兒婚前、孕前和產(chǎn)前人群各種原因不明的耳聾，包括先天性聾和后天性聾人群聽力正常，但有耳聾家族史的人群遺傳咨詢24耳聾基因篩查對象新生兒24受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結(jié)果正常檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫(yī)院確診出具確診報告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個工作日新生兒耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：

c.919-2A>G和c.2168A>G

GJB3基因：

c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測醫(yī)院5個工作日新生兒耳聾基因篩查流程GJB225婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：26正常個體遺傳咨詢基因篩查流程背景：為什么要關(guān)注耳聾？都能暢聽美妙的聲音……6億，是重大公共衛(wèi)生問題*5個X連鎖遺傳位點復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程mtDNA12SrRNA基因：ThankYou!新生兒耳聾基因篩查流程目前已定位的NSHL耳聾位點達到134個：*1個Y連鎖遺傳位點mtDNA12SrRNA基因：三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險耳聾患者的篩查流程問診：聽力、其他系統(tǒng)情況、家族史體格檢查：聽力、其他系統(tǒng)畸形檢查單（聽力、顳骨CT、頭顱MRI、其他系統(tǒng)檢查）臨床診斷，判斷檢測方法正常個體遺傳咨詢基因篩查流程耳聾患者的篩查流程問診：聽力、其27正常個體遺傳咨詢基因篩查流程正常個體遺傳咨詢基因篩查流程2811位點基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG、c.167delTSLC26A4基因:

c.919-2A>G、c.2168A>G、c.707T>CGJB3基因:c.538C>T、c.547G>AmtDNA12SrRNA

基因：A1555G9位點基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T陽性率：47.28％；確診率：29.71％位點優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位點的設(shè)置11位點基因芯片9位點基因芯片位點優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位29新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽篩與基因聯(lián)合篩查，可以相互補充不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語前性聽力損失，提出預(yù)警，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽篩與基因聯(lián)合篩查，可以相30展望隨著基因組科學(xué)的進步和對中國人遺傳性耳聾認識的深入，遺傳性耳聾預(yù)防和阻斷的時代已經(jīng)到來，期待通過我們的努力，讓每一個降臨到這個世界的孩子，都能暢聽美妙的聲音……展望31ThankYou!謝謝！ThankYou!謝謝！32背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問題美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)33國際上已克隆耳聾致病基因92個

遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾相關(guān)基因語前語后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽神經(jīng)瘤1國際上已克隆耳聾致病基因92個檢測出致病性突變3000余種國際上已克隆耳聾致病基因92個遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾34適合中國國情的耳聾三級預(yù)防策略適合中國國情的耳聾353.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：36實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防背景：為什么要關(guān)注耳聾？無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。299delAT、c.919-2A>G和c.299delAT、c.已確定為聽力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義ThankYou!初篩TEOAE/DPOAE藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒初篩TEOAE/DPOAE6億，是重大公共衛(wèi)生問題919-2A>G、c.無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險mtDNA12SrRNA基因：受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結(jié)果正常檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫(yī)院確診出具確診報告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個工作日新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防受檢人群檢測醫(yī)院5個工作日新生兒聽力37三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程國家人工耳蝸搶救性項目目前已定位的NSHL耳聾位點達到134個：實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽覺功能障礙，而同不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防的時代已經(jīng)到來，期待通過我們的努力，讓藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體聽力正常，但有耳聾家族史的人群三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查919-2A>G和c.919-2A>G和c.新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查都能暢聽美妙的聲音……299delAT、c.檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語前性聽力損失，提出預(yù)警，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查X-連鎖約1%-3%新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。6億，是重大公共衛(wèi)生問題致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽覺功能障礙，而同無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億國家人工耳蝸搶救性項目復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒919-2A>G和c.檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變X-連鎖約1%-3%新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽覺功能障礙，而同919-2A>G、c.一個基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型*2個修飾基因位點檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查mtDNA12SrRNA基因：除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。919-2A>G和c.都能暢聽美妙的聲音……176del16、c.SLC26A4基因：背景：為什么要關(guān)注耳聾？通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量176del16、c.藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血919-2A>G和c.約6%的婚育人群攜帶致聾基因新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程299delAT、c.91938新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查39內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽力聯(lián)合耳聾基因篩查結(jié)論與展望內(nèi)容背景耳聾的預(yù)防策略耳聾基因的篩查聽力聯(lián)合耳聾基因篩40背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問題美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)412006.12《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計公報》80萬2670萬2-3萬我國聽力殘疾者0-7歲聽障兒童每年新生聾兒背景：為什么要關(guān)注耳聾？2006.12《第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查統(tǒng)計公報》80萬42國家人工耳蝸搶救性項目4億/年，僅康復(fù)4千人相對整個聾人群體，杯水車薪內(nèi)科治療無效生物治療尚無突破背景：中國耳聾防治現(xiàn)狀國家人工耳蝸搶救性項目4億/年，僅康復(fù)4千人內(nèi)科治療無效生物43耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非綜合征型耳聾70%Alport綜合征Pendred綜合征Waardenburg綜合征BOR綜合征Usher綜合征細菌感染病毒感染耳毒性藥物聲損傷綜合征型耳聾30%常染色體隱性約75%常染色體顯性約20%X-連鎖約1%-3%線粒體＜1%除耳聾外還伴有其它器官系統(tǒng)的疾病耳聾耳聾的致病因素遺傳因素（約60%）環(huán)境因素（約40%）非44遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾致病基因可導(dǎo)致相同表型的聽覺功能障礙，而同一個基因的不同的突變可以引起不同的臨床表型的耳聾目前已定位的NSHL耳聾位點達到134個：

*64個常染色體顯性遺傳位點*95個常染色體隱性遺傳位點*5個X連鎖遺傳位點*2個修飾基因位點*1個Y連鎖遺傳位點遺傳性耳聾具有很強的遺傳異質(zhì)性，即不同耳聾目前已定位的NSH45國際上已克隆耳聾致病基因92個

遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾相關(guān)基因語前語后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽神經(jīng)瘤1國際上已克隆耳聾致病基因92個檢測出致病性突變3000余種國際上已克隆耳聾致病基因92個遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾46重度耳聾防控體系藥物性聾易感性篩查聾人夫婦生育指導(dǎo)產(chǎn)前診斷新生兒基因篩查青年聾人婚配指導(dǎo)孕早期普遍篩查重度耳聾藥物性聾聾人夫婦產(chǎn)前診斷新生兒青年聾人孕早期47適合中國國情的耳聾三級預(yù)防策略適合中國國情的耳聾481.面向正常婚育人群的普遍性篩查約6%的婚育人群攜帶致聾基因面向正?；橛巳旱钠毡樾院Y查可發(fā)現(xiàn)雙方攜帶同樣致聾基因突變的夫婦以及耳毒性藥物敏感個體能夠從根本上預(yù)防常見遺傳性耳聾的發(fā)生實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防一級預(yù)防：1.面向正常婚育人群的普遍性篩查能夠從根本上預(yù)防常見遺傳性耳492.孕早期篩查、預(yù)防策略已在北京、上海、廣州等地推廣實施，通過對孕早期的普遍篩查，及早發(fā)現(xiàn)攜帶耳聾基因突變的個體，指導(dǎo)孕期甚至干涉孕期，避免耳聾的發(fā)生。一級預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒血等對胎兒進行診斷，風(fēng)險較大，除非是那種遺傳性家族史患者，強烈要求并簽署同意書，取樣之前必須慎重2.孕早期篩查、預(yù)防策略一級預(yù)防：早孕期絨毛、中期羊水、胎兒503.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：514.聾人群體婚育指導(dǎo)一級預(yù)防：4.聾人群體婚育指導(dǎo)一級預(yù)防：52青年聾人的生育指導(dǎo)

一級預(yù)防：青年聾人的生育指導(dǎo)一級預(yù)防：53二級預(yù)防：通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少聾兒群體數(shù)量二級預(yù)防：通過干預(yù)指導(dǎo)耳聾生育的高危群體，避免聾兒出生，減少54新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。299delAT、c.國際上已克隆耳聾致病基因92個無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程919-2A>G和c.919-2A>G和c.無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險919-2A>G和c.三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防919-2A>G和c.mtDNA12SrRNA基因：A1555G、C1494T隨著基因組科學(xué)的進步和對中國人遺傳性919-2A>G、c.背景：為什么要關(guān)注耳聾？檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義6億，是重大公共衛(wèi)生問題檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變?nèi)夘A(yù)防：新生兒耳聾基因篩查

新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)55新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。何為新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查？新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)56三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程

產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶血（出生時）復(fù)查（測序驗證并明確突變的形式）制定干預(yù)計劃隨訪陽性陰性三級預(yù)防：新生兒耳聾基因篩查流程產(chǎn)科新生兒足跟靜脈血或臍帶57出生后48-72小時內(nèi)進行聽力-初篩。初篩未通過的，最遲應(yīng)該在出生后3個月內(nèi)接受全面的聽力學(xué)評估。已確定為聽力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程出生后48-72小時內(nèi)進行聽力-初篩。三級預(yù)防：新生兒聽力篩58受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結(jié)果正常檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫(yī)院確診出具確診報告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個工作日新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測醫(yī)院5個工作日新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程G59新生兒耳聾基因檢測（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血三級預(yù)防：新生兒聽力及基因聯(lián)合篩查的臨床實施模式新生兒耳聾基因檢測知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血60新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查6162耳聾基因篩查對象新生兒婚前、孕前和產(chǎn)前人群各種原因不明的耳聾，包括先天性聾和后天性聾人群聽力正常，但有耳聾家族史的人群遺傳咨詢24耳聾基因篩查對象新生兒62受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳聾基因檢測出具檢測報告檢測結(jié)果正常檢測結(jié)果為雜合突變或純合突變隨訪檢測醫(yī)院確診出具確診報告確診結(jié)果為突變確診結(jié)果正常干預(yù)追蹤隨訪5個工作日新生兒耳聾基因篩查流程

GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：

c.919-2A>G和c.2168A>G

GJB3基因：

c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T受檢人群檢測醫(yī)院5個工作日新生兒耳聾基因篩查流程GJB263婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：婚前、孕前、產(chǎn)前人群的篩查流程：64正常個體遺傳咨詢基因篩查流程背景：為什么要關(guān)注耳聾？都能暢聽美妙的聲音……6億，是重大公共衛(wèi)生問題*5個X連鎖遺傳位點復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒策略上亦包括普遍人群篩查和目標(biāo)人群篩查。中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。知情同意、分娩的新生兒、采集足跟血新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程mtDNA12SrRNA基因：ThankYou!新生兒耳聾基因篩查流程目前已定位的NSHL耳聾位點達到134個：*1個Y連鎖遺傳位點mtDNA12SrRNA基因：三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程三級預(yù)防：新生兒聽力篩查流程不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險耳聾患者的篩查流程問診：聽力、其他系統(tǒng)情況、家族史體格檢查：聽力、其他系統(tǒng)畸形檢查單（聽力、顳骨CT、頭顱MRI、其他系統(tǒng)檢查）臨床診斷，判斷檢測方法正常個體遺傳咨詢基因篩查流程耳聾患者的篩查流程問診：聽力、其65正常個體遺傳咨詢基因篩查流程正常個體遺傳咨詢基因篩查流程6611位點基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG、c.167delTSLC26A4基因:

c.919-2A>G、c.2168A>G、c.707T>CGJB3基因:c.538C>T、c.547G>AmtDNA12SrRNA

基因：A1555G9位點基因芯片GJB2基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：c.919-2A>G和c.2168A>GGJB3基因：c.538C>TmtDNA12SrRNA基因：

A1555G、C1494T陽性率：47.28％；確診率：29.71％位點優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位點的設(shè)置11位點基因芯片9位點基因芯片位點優(yōu)化遺傳性耳聾診斷芯片位67新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽篩與基因聯(lián)合篩查，可以相互補充不僅可以發(fā)現(xiàn)先天性耳聾，還可以發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性語前性聽力損失，提出預(yù)警，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平。中國人群有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)更多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過科學(xué)指導(dǎo)和干預(yù)，可有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷。新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義新生兒聽篩與基因聯(lián)合篩查，可以相68展望隨著基因組科學(xué)的進步和對中國人遺傳性耳聾認識的深入，遺傳性耳聾預(yù)防和阻斷的時代已經(jīng)到來，期待通過我們的努力，讓每一個降臨到這個世界的孩子，都能暢聽美妙的聲音……展望69ThankYou!謝謝！ThankYou!謝謝！70背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)生問題美國：重度耳聾患者240萬，預(yù)計總康復(fù)投入超過＄9000億無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險http：背景：為什么要關(guān)注耳聾？全球：耳聾患者3.6億，是重大公共衛(wèi)71國際上已克隆耳聾致病基因92個

遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾相關(guān)基因語前語后聾相關(guān)基因常染色體隱性遺傳42191常染色體顯性遺傳4291常染色體顯性遺傳32X-連鎖13聽神經(jīng)瘤1國際上已克隆耳聾致病基因92個檢測出致病性突變3000余種國際上已克隆耳聾致病基因92個遺傳方式語前聾相關(guān)基因語后聾72適合中國國情的耳聾三級預(yù)防策略適合中國國情的耳聾733.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體發(fā)生藥物性聾3.藥物性聾預(yù)防理論一級預(yù)防：74實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防實現(xiàn)遺傳性耳聾的一級預(yù)防背景：為什么要關(guān)注耳聾？無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查是指在廣泛開展的新生兒聽力篩查的基礎(chǔ)上融入聾病易感基因分子水平篩查的理念，在新生兒出生時或出生后3天內(nèi)進行新生兒臍帶血或足跟血的采集來篩查聾病易感基因。299delAT、c.919-2A>G和c.299delAT、c.已確定為聽力損失的患兒，最遲應(yīng)該在出生后6個月內(nèi)接受適當(dāng)?shù)母深A(yù)。新生兒聽力聯(lián)合耳聾基因篩查流程新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查意義ThankYou!初篩TEOAE/DPOAE藥物性耳聾易感性篩查，有效預(yù)防高危群體復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒初篩TEOAE/DPOAE6億，是重大公共衛(wèi)生問題919-2A>G、c.無法恢復(fù)嚴重致殘潛在危險mtDNA12SrRNA基因：受檢人群檢測醫(yī)院

初篩TEOAE/DPOAE結(jié)果不通過結(jié)果通過復(fù)篩(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR閾值)篩選聽力異常的新生兒知情同意、自愿選擇采取最少3個采血斑自愿選擇知情同意臨檢醫(yī)學(xué)檢測中心新生兒耳