神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件

神經(jīng)系統(tǒng)病理生理學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)病理生理學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘

sdiseaseAlzheimer‘sdisease疼痛認知障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘sdisease腦的基本特點腦的基本特點OrganizationoftheNervousSystem?CentralNervousSystem（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）-Brainandspinalcord(腦和脊髓）?PeripheralNervousSystem（周圍神經(jīng)系統(tǒng)）-everythingelse!-cranialnerves(12)（腦神經(jīng)）-spinalnerves(31)（脊神經(jīng)）Organizationofthe腦的結(jié)構(gòu)特點

（StructuralCharacteristics）解剖特征：顱腔內(nèi)skull細胞組成：神經(jīng)元neurons

膠質(zhì)細胞

glialcells血液供應(yīng)：椎動脈vertebralarteries

頸內(nèi)動脈carotisinterna血腦屏障：內(nèi)皮細胞，基膜神經(jīng)膠質(zhì)突起，緊密連接腦的結(jié)構(gòu)特點

（StructuralCharacterisTheBrain’sVitalStatisticsAdultweight:about3poundsAdultsize:amediumcauliflowerNumberofneurons:100,000,000,000(100billion)Numberofsynapses(thegapbetweenneurons):100,000,000,000,000(100trillion)HumanBrainTheBrain’sVitalStatisticsHCellTypesoftheBrain

神經(jīng)元膠質(zhì)細胞CellTypesoftheBrain神經(jīng)元細胞學(xué)功能

CellularFunctionsNeuronisinchargeofdifferentfunctionsGlianourishesandprotectstheneurons細胞學(xué)功能

CellularFunctionsNeuron腦的代謝特征

CharacteristicsofMetabolismThemostactiveorganinenergymetabolismGlucoseisalmosttheonlysourceofbrainenergyThestorageofglucoseinthebrainisverylimited腦的代謝特征

CharacteristicsofMeta腦疾病的表現(xiàn)特征CharacteristicsofBrainDiseasesRegion-dependentconsequencestoinjuries

LimitedcapacityforselfrepairAcutebraindamageswillcausedisturbanceinconsciousness(意識障礙)whereaschroniclesionsusuallyleadtocognitivedysfunction(認知障礙)腦疾病的表現(xiàn)特征Region-dependentconseConsciousnessDisorder意識障礙

ConsciousnessDisorder

1、意識

是機體對自身和環(huán)境的感知和對外界刺激做出恰當反應(yīng)的能力，它包括意識清晰度(覺醒成分)和意識內(nèi)容兩個組成部分。

（一）幾個概念1、意識（一）幾個概念2、意識清晰度（意識的覺醒成分）腦干上行網(wǎng)狀激動系統(tǒng)（ARAS）激活大腦皮層，使其維持一定的興奮性，在此基礎(chǔ)上形成意識內(nèi)容。

3、意識內(nèi)容

大腦皮層廣泛聯(lián)系區(qū)活動的結(jié)果，包括思想、記憶、定向、情感等，并通過視覺、語言、技巧性運動和復(fù)雜的機體反應(yīng)與外界環(huán)境保持正常的聯(lián)系。

2、意識清晰度（意識的覺醒成分）（二）意識障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病

2、代謝紊亂和中毒

●營養(yǎng)物質(zhì)缺乏●內(nèi)源性毒素積聚●外源性毒素積聚●體液和電解質(zhì)平衡紊亂●體溫過高或過低。

（二）意識障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病意識維持和意識障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能:覺醒狀態(tài)丘腦功能:刺激傳遞的中轉(zhuǎn)站大腦皮層功能:決定意識內(nèi)容（三）意識障礙的發(fā)生機制

意識維持和意識障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能:覺醒狀態(tài)（1、特異性投射系統(tǒng)投射纖維終止于丘腦，其主要功能是引起特定的感覺2.非特異性投射系統(tǒng)上行網(wǎng)狀激動系統(tǒng)（ascendingreticularactivatingsystem，ARAS）上行網(wǎng)狀抑制系統(tǒng)（ascendingreticularinhibitorysystem，ARIS）組成上行纖維廣泛終止于大腦皮層的各層細胞，在維持大腦皮層興奮性中起決定性作用腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)1、特異性投射系統(tǒng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺醒腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺醒外周感受器的神經(jīng)沖動腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)維持大腦皮層興奮外周感受器的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)StructuralBasisforConsciousnessStructuralBasisforConscious

1、ARAS受損

①腦橋上端以上受損－ARAS的興奮性下降－導(dǎo)致意識障礙；②中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)－間腦－大腦皮層－中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之間構(gòu)成的正反饋環(huán)路遭到破壞。

2、大腦半球的廣泛損傷及功能抑制

1、ARAS受損意識障礙表現(xiàn)意識清晰度降低（意識渾濁）意識內(nèi)容異常兩個方面

（四）意識障礙的表現(xiàn)

MajorManifestations意識障礙表現(xiàn)意識清晰度降低（意識渾濁）

意識混濁幾種狀態(tài)

恍惚（dizziness）

嗜睡（somnolence）昏睡（sopor）

木僵（stupor）昏迷（coma）

意識混濁幾種狀態(tài)

意識內(nèi)容的變化

精神錯亂（amentia）譫妄（delirium）

意識模糊（confusion）

朦朧狀態(tài)（twilightstate）意識內(nèi)容的變化

意識障礙程度

輕度意識障礙

中度意識障礙重度意識障礙

意識障礙程度去大腦皮質(zhì)狀態(tài)（decorticatedstate）指大腦皮質(zhì)廣泛損害導(dǎo)致皮質(zhì)功能喪失，而皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的功能仍然存在?；颊弑憩F(xiàn)出一種特殊的身體姿勢：雙前臂屈曲內(nèi)收，腕及手指和足跖屈曲，雙下肢伸直?；颊唠p眼凝視或無目的活動，無任何自發(fā)言語，貌似清醒，但呼之不應(yīng)；覺醒-睡眠周期紊亂；缺乏隨意運動；大小便失禁；腺體分泌亢進。植物狀態(tài)（vegetativestate）指患者對自身和外界的認知功能完全喪失。患者存在覺醒-睡眠周期，有自發(fā)性或反射性睜眼，偶可發(fā)現(xiàn)視覺追蹤，可有自發(fā)無意義哭笑，對痛刺激有回避動作，存在吮吸、咀嚼和吞咽等原始反射，大小便失禁等。特殊類型的意識障礙去大腦皮質(zhì)狀態(tài)（decorticatedstate）指大腦

防治原則

PrinciplesofPreventionandTherapy

緊急應(yīng)對措施盡快明確診斷對因治療檢測生命指征、意識狀態(tài)腦保護防治原則

PrinciplesofPrevent疼痛Pain感覺障礙疼痛Pain感覺障礙(一)概述Introduction疼痛的概念Conceptsofpain

疼痛是腦對急性或慢性組織損傷所引起的傷害性傳入進行抽象化和概括后所形成的痛苦感受，并常伴有復(fù)雜的自主神經(jīng)活動、運動反射、心理和情緒反應(yīng)。

(一)概述Introduction疼痛的概念Conc（二）疼痛的原因

傷害性刺激

1、溫度刺激溫度性傷害感受器

Aδ神經(jīng)纖維末梢

2、機械刺激機械性傷害感受器

Aδ神經(jīng)纖維末梢

3、化學(xué)刺激多覺性傷害感受器

無髓鞘C類神經(jīng)纖維末梢

4、炎癥寂靜性傷害感受器

（二）疼痛的原因

傷害性刺激

痛覺感受器及其刺激

感受器：背根神經(jīng)節(jié)(dorsalrootganglia,DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminalganglia,TG)中，感受和傳遞傷害性沖動的初級感覺神經(jīng)元的外周神經(jīng)末梢。

痛覺感受器及其刺激

痛覺傳入纖維快痛：A類（12~30M/S）慢痛：C類（0.5~2M/S）痛覺傳入纖維神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件

（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點

1、皮膚尖銳痛

2、深部組織鈍痛

3、內(nèi)臟鈍痛

4、血管強烈疼痛

5、神經(jīng)纖維明顯疼痛（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點

傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘枴鷤魅肷窠?jīng)(Aδ和C纖維)→釋放痛信號傳遞物質(zhì)(P物質(zhì)，谷氨酸)→脊髓特異性及非特異性傷害性神經(jīng)元→傷害性信息→脊髓各種傳導(dǎo)束→丘腦→大腦皮層感覺區(qū)→痛覺（四）痛覺產(chǎn)生基本環(huán)節(jié)傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦艔募顾璧侥X高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路從脊髓到腦高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路

（五）常見的疼痛類型及其產(chǎn)生機制

(1)快痛與慢痛

快痛：刺激后很快發(fā)生，消失也快，尖銳而定位清楚的“刺痛”，是由Aδ類纖維傳導(dǎo)。

慢痛：定位不清楚的“燒灼痛”，刺激后0.5~1.0秒才能感覺到，持續(xù)時間長，伴有情緒反應(yīng)及心血管和呼吸等變化，由C類纖維傳導(dǎo)。

（五）常見的疼痛類型及其產(chǎn)生機制

（2）灼性神經(jīng)痛

神經(jīng)受損后出現(xiàn)的一種持久的劇烈疼痛，患肢的燒灼樣劇烈疼痛，對熱刺激的閾值降低，以指（趾）和手、腳掌最明顯。

（2）灼性神經(jīng)痛（3）痛覺過敏痛覺過敏指原來不引起疼痛的刺激引起了疼痛，或者損傷性刺激引起的痛覺比通常情況下劇烈的一種狀態(tài)，通常是神經(jīng)或組織受損導(dǎo)致傷害性信息持續(xù)傳入的結(jié)果。（3）痛覺過敏

（4）中樞性疼痛

中樞性疼痛：脊髓丘腦束投射的靶細胞的損害可引起劇烈的疼痛。

丘腦綜合癥：丘腦腹后外側(cè)部的小范圍梗死，病人經(jīng)常會出現(xiàn)自發(fā)性的燒灼痛或?qū)σ恍┩ǔＧ闆r下不會引起疼痛的刺激產(chǎn)生觸痛。

疼痛說示不能綜合征：損傷腦島皮層，患者可感受到傷害性刺激引起的疼痛，亦可區(qū)分銳痛和鈍痛，但不能對疼痛表現(xiàn)出適當?shù)那楦泻颓榫w反應(yīng)。

（4）中樞性疼痛

（5）牽涉痛某些內(nèi)臟病變可引起體表一定部位疼痛或痛覺過敏。①會聚學(xué)說②易化學(xué)說（5）牽涉痛

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病灶

2、藥物阻斷痛覺信息的傳導(dǎo)及感受

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病Alzheimer‘sdisease認知障礙Alzheimer‘sdisease認知障礙神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件阿爾茨海默(Alzheimer)阿爾茨海默(Alzheimer)1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性癡呆表現(xiàn)的51歲女性患者。病情逐漸惡化，四年半后死亡?；颊咚篮蟛±頇z查顯示：大腦皮層萎縮，神經(jīng)原纖維纏結(jié)。因其發(fā)病于老年前期，早期認為這是一種和老年性癡呆不同的疾病，于１９１０年把這種病命名為阿爾茨海默病。澳杰斯特·狄特1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性（二）危險因素

1、老齡

2、基因異常

3、雌激素缺乏

4、頭顱外傷史

5、性別（二）危險因素

1、老齡（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙

2、認知思維障礙

3、性格改變

4、情感及精神障礙（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件PETImagingofAmyloidDepositsin

Alzheimer’sDiseasevsNormalControlsPETimagingwithanoveltracer,PittsburghCompound-B(PIB),canprovidequantitativeinformationonamyloiddepositsinlivingsubjects.PETImagingofAmyloidDepositPlaquesandTangles:TheHallmarksofADThebrainsofpeoplewithADhaveanabundanceoftwoabnormalstructures:AnactualADplaqueAnactualADtanglebeta-amyloidplaques,whicharedensedepositsofproteinandcellularmaterialthataccumulateoutsideandaroundnervecellsneurofibrillarytangles,whicharetwistedfibersthatbuildupinsidethenervecellADandtheBrainSlide16PlaquesandTangles:TheHallm

（四）Alzheimer病的發(fā)病機制

1、神經(jīng)原纖維纏結(jié)：P-tau2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽

3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常

（四）Alzheimer病的發(fā)病機制

1、神經(jīng)原纖維纏Proteinkinases

?Proteinphosphatases

ImbalancedphosphorylationsystemleadstotauhyperphosphorylationNormaltauADp-tauSerThr

p

p

pp

pp

p

p

ADP

ATP

p

p

SerThr

Pi

1、神經(jīng)原纖維纏結(jié)Proteinkinases?ProteinphoBeta-amyloidPlaquesAmyloidprecursorprotein(APP)istheprecursortoamyloidplaque.1. APPsticksthroughtheneuron membrane.2. EnzymescuttheAPPintofragments ofprotein,includingbeta-amyloid.3. Beta-amyloidfragmentscometogetherinclumpstoformplaques.1.2.3.InAD,manyoftheseclumpsform,disruptingtheworkofneurons.Thisaffectsthehippocampusandotherareasofthecerebralcortex.Slide172、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀Beta-amyloidPlaques1.2.3.2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽A-淀粉肽前體蛋白基因早老蛋白-1基因早老蛋白-2基因A淀粉肽載脂蛋白E等位基因А2巨球蛋白基因2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽

神經(jīng)營養(yǎng)

神經(jīng)毒性

放大傷害性刺激細胞損傷效應(yīng)

直接的細胞毒性

A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽神經(jīng)營養(yǎng)3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常

研究表明，AD累及多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，其中腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)缺陷在AD中起重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能細胞喪失的嚴重程度與AD的神經(jīng)病理改變和認知損害程度有關(guān)。同時，還與腦去甲腎上腺素能（NE）、5羥色胺下降有關(guān)。3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常Alzheimer病時神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑

Alzheimer病時神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑Alzheimer病時易受損的神經(jīng)元和傳導(dǎo)通路Alzheimer病時易受損的神經(jīng)元和傳導(dǎo)通路神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件

治療對癥和神經(jīng)保護性治療恢復(fù)和維持神經(jīng)遞質(zhì)的正常水平治療對癥和神經(jīng)保護性治療帕金森病Parkinson‘sdisease帕金森病Parkinson‘sdisease錐體外系的主要組成成分是基底節(jié)（basalganglia），包括尾狀核、豆狀核(殼核和蒼白球)、杏仁核、黑質(zhì)、丘腦底核等。錐體外系主要功能是調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)調(diào)肌肉運動以及維持和調(diào)整體態(tài)姿勢等。運動障礙性疾病一般指錐體外系損傷所引起的疾病，主要表現(xiàn)為軀體隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙，而肌力、感覺及小腦功能不受影響。錐體外系錐體外系的主要組成成分是基底節(jié)（basalganglia概述1817年，英國的內(nèi)科醫(yī)生詹母-帕金森首次報道此病，當時不知道應(yīng)該歸入哪一類疾病，稱該病為“震顫麻痹”。

主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性，變得僵硬,嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀。概述1817年，英國的內(nèi)科醫(yī)生詹母-帕金森首次報隨后人們發(fā)現(xiàn)：除震顫外，患者尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀，但是四肢的肌肉的力量并沒有受損，由此認為稱本病為“麻痹”并不合適，所以建議命名為“帕金森病”。1953年，肯定PD患者病變部位在黑質(zhì)和紋狀體；1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低；1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。隨后人們發(fā)現(xiàn)：除震顫外，患者尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等癥狀Parkinson‘sdiseaseParkinson‘sdisease帕金森病的臨床特點靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態(tài)異常帕金森病的臨床特點流行病學(xué)60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年齡增長而增高，兩性分布差異不大一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)60歲以上人群患病率為1000/10萬，并隨年多巴胺異常是PD的主要病因之一多巴胺異常是PD的主要病因之一多巴胺的生成

多巴胺（dopamine，DA）主要存在于黑質(zhì)-紋狀體、中腦邊緣系統(tǒng)和結(jié)節(jié)漏斗部分，是調(diào)節(jié)軀體運動功能的神經(jīng)遞質(zhì)，也參與調(diào)節(jié)左側(cè)大腦半球相關(guān)的認知功能。多巴胺的生成多巴胺（dopamine，DA）主要存神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（－）Ach（＋）DADAAchAch正常人帕金森病人紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（－）Ach病理黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失。DA能神經(jīng)元常丟失50%以上，癥狀明顯時神經(jīng)元丟失嚴重，殘留者變性，黑色素減少。病理黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失。病理改變病理改變病理

胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性嗜酸性包涵體--Lewy小體，a-突觸核蛋白基因是Lewy小體重要成分類似改變也見于藍斑、中縫核、迷走神經(jīng)背核等，程度較輕

病理胞漿內(nèi)出現(xiàn)特征性嗜酸性包涵體--Lewy小體，PD建模MPTP建模6-OHDA建模1.231.2312機制比較建模選擇PD建模MPTP建模6-OHDA建模1.231.2312機制6-OHDA建模機制

6-OHDA是多巴胺的羥基化衍生物，高選擇地引起交感神經(jīng)腎上腺素能神經(jīng)末梢急性潰變，競爭性抑制DA，阻滯線粒體呼吸鏈，氧化應(yīng)激增強，多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失、α-synuclein蛋白聚集、泛素水平增加MPTP建模機制

MPTP強脂溶性，易通過血腦屏障，選擇性濃集于黑質(zhì)，在單胺氧化酶B作用下，轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)與DA類似但有毒性的1－甲基－4－苯基吡啶離子（MPP＋），進入多巴胺能神經(jīng)末梢和胞體，產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元凋亡，嗜酸性內(nèi)涵體及α-synuclein表達增加。6-OHDA建模機制MPTP建模機制藥物治療重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，主要是補充多巴胺或增強多巴胺受體功能，其次是降低乙酰膽堿的作用。藥物分為：擬多巴胺藥和膽堿受體阻斷藥兩類。藥物治療重新調(diào)整兩類遞質(zhì)的平衡，主要是補充多巴胺或增強帕金森病對癥治療：抗膽堿能藥物

震顫明顯、年齡較輕患者，震顫和強直有一定效果，運動遲緩療效較差。安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴重者幻覺、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用帕金森病對癥治療：抗膽堿能藥物震顫明顯、年齡較輕帕金森病對癥治療：左旋多巴制劑機制：補充外源性多巴胺前體“金標準”:左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物帕金森病對癥治療：左旋多巴制劑機制：補充外源性多巴胺前體您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程

5-10年劑未現(xiàn)象開關(guān)現(xiàn)象異動癥僵住現(xiàn)象DA儲存2.01.37認知功能障礙1.47左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程5-10年劑未現(xiàn)象藥物治療并發(fā)癥分類運動癥狀波動(MotorFluctuations)劑末效應(yīng)(Wearing-off)：療效減退

“開-關(guān)”現(xiàn)象(On-off)：癥狀在突然緩解與加重中波動僵住(Freezing)藥物治療并發(fā)癥分類運動癥狀波動(MotorFluctu藥物治療并發(fā)癥分類異動癥(Dyskinesia)關(guān)期肌張力不全(Early-morningdystonia)峰期不自主舞蹈樣運動(Peak-dosedyskinesia)劑初和劑末期異動癥(Onsetandend-of-dosedyskinesia)藥物治療并發(fā)癥分類異動癥(Dyskinesia)治療新進展干細胞治療免疫治療中藥治療治療新進展干細胞治療謝謝謝謝神經(jīng)系統(tǒng)病理生理學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)病理生理學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙認知障礙意識障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘

sdiseaseAlzheimer‘sdisease疼痛認知障礙運動障礙感覺障礙腦的基本特點意識障礙Parkinson‘sdisease腦的基本特點腦的基本特點OrganizationoftheNervousSystem?CentralNervousSystem（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）-Brainandspinalcord(腦和脊髓）?PeripheralNervousSystem（周圍神經(jīng)系統(tǒng)）-everythingelse!-cranialnerves(12)（腦神經(jīng)）-spinalnerves(31)（脊神經(jīng)）Organizationofthe腦的結(jié)構(gòu)特點

（StructuralCharacteristics）解剖特征：顱腔內(nèi)skull細胞組成：神經(jīng)元neurons

膠質(zhì)細胞

glialcells血液供應(yīng)：椎動脈vertebralarteries

頸內(nèi)動脈carotisinterna血腦屏障：內(nèi)皮細胞，基膜神經(jīng)膠質(zhì)突起，緊密連接腦的結(jié)構(gòu)特點

（StructuralCharacterisTheBrain’sVitalStatisticsAdultweight:about3poundsAdultsize:amediumcauliflowerNumberofneurons:100,000,000,000(100billion)Numberofsynapses(thegapbetweenneurons):100,000,000,000,000(100trillion)HumanBrainTheBrain’sVitalStatisticsHCellTypesoftheBrain

神經(jīng)元膠質(zhì)細胞CellTypesoftheBrain神經(jīng)元細胞學(xué)功能

CellularFunctionsNeuronisinchargeofdifferentfunctionsGlianourishesandprotectstheneurons細胞學(xué)功能

CellularFunctionsNeuron腦的代謝特征

CharacteristicsofMetabolismThemostactiveorganinenergymetabolismGlucoseisalmosttheonlysourceofbrainenergyThestorageofglucoseinthebrainisverylimited腦的代謝特征

CharacteristicsofMeta腦疾病的表現(xiàn)特征CharacteristicsofBrainDiseasesRegion-dependentconsequencestoinjuries

LimitedcapacityforselfrepairAcutebraindamageswillcausedisturbanceinconsciousness(意識障礙)whereaschroniclesionsusuallyleadtocognitivedysfunction(認知障礙)腦疾病的表現(xiàn)特征Region-dependentconseConsciousnessDisorder意識障礙

ConsciousnessDisorder

1、意識

是機體對自身和環(huán)境的感知和對外界刺激做出恰當反應(yīng)的能力，它包括意識清晰度(覺醒成分)和意識內(nèi)容兩個組成部分。

（一）幾個概念1、意識（一）幾個概念2、意識清晰度（意識的覺醒成分）腦干上行網(wǎng)狀激動系統(tǒng)（ARAS）激活大腦皮層，使其維持一定的興奮性，在此基礎(chǔ)上形成意識內(nèi)容。

3、意識內(nèi)容

大腦皮層廣泛聯(lián)系區(qū)活動的結(jié)果，包括思想、記憶、定向、情感等，并通過視覺、語言、技巧性運動和復(fù)雜的機體反應(yīng)與外界環(huán)境保持正常的聯(lián)系。

2、意識清晰度（意識的覺醒成分）（二）意識障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病

2、代謝紊亂和中毒

●營養(yǎng)物質(zhì)缺乏●內(nèi)源性毒素積聚●外源性毒素積聚●體液和電解質(zhì)平衡紊亂●體溫過高或過低。

（二）意識障礙的原因

1、顱內(nèi)疾病意識維持和意識障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能:覺醒狀態(tài)丘腦功能:刺激傳遞的中轉(zhuǎn)站大腦皮層功能:決定意識內(nèi)容（三）意識障礙的發(fā)生機制

意識維持和意識障礙的腦結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能:覺醒狀態(tài)（1、特異性投射系統(tǒng)投射纖維終止于丘腦，其主要功能是引起特定的感覺2.非特異性投射系統(tǒng)上行網(wǎng)狀激動系統(tǒng)（ascendingreticularactivatingsystem，ARAS）上行網(wǎng)狀抑制系統(tǒng)（ascendingreticularinhibitorysystem，ARIS）組成上行纖維廣泛終止于大腦皮層的各層細胞，在維持大腦皮層興奮性中起決定性作用腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)1、特異性投射系統(tǒng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺醒腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)與覺醒外周感受器的神經(jīng)沖動腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)維持大腦皮層興奮外周感受器的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)StructuralBasisforConsciousnessStructuralBasisforConscious

1、ARAS受損

①腦橋上端以上受損－ARAS的興奮性下降－導(dǎo)致意識障礙；②中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)－間腦－大腦皮層－中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之間構(gòu)成的正反饋環(huán)路遭到破壞。

2、大腦半球的廣泛損傷及功能抑制

1、ARAS受損意識障礙表現(xiàn)意識清晰度降低（意識渾濁）意識內(nèi)容異常兩個方面

（四）意識障礙的表現(xiàn)

MajorManifestations意識障礙表現(xiàn)意識清晰度降低（意識渾濁）

意識混濁幾種狀態(tài)

恍惚（dizziness）

嗜睡（somnolence）昏睡（sopor）

木僵（stupor）昏迷（coma）

意識混濁幾種狀態(tài)

意識內(nèi)容的變化

精神錯亂（amentia）譫妄（delirium）

意識模糊（confusion）

朦朧狀態(tài)（twilightstate）意識內(nèi)容的變化

意識障礙程度

輕度意識障礙

中度意識障礙重度意識障礙

意識障礙程度去大腦皮質(zhì)狀態(tài)（decorticatedstate）指大腦皮質(zhì)廣泛損害導(dǎo)致皮質(zhì)功能喪失，而皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的功能仍然存在?；颊弑憩F(xiàn)出一種特殊的身體姿勢：雙前臂屈曲內(nèi)收，腕及手指和足跖屈曲，雙下肢伸直?；颊唠p眼凝視或無目的活動，無任何自發(fā)言語，貌似清醒，但呼之不應(yīng)；覺醒-睡眠周期紊亂；缺乏隨意運動；大小便失禁；腺體分泌亢進。植物狀態(tài)（vegetativestate）指患者對自身和外界的認知功能完全喪失?；颊叽嬖谟X醒-睡眠周期，有自發(fā)性或反射性睜眼，偶可發(fā)現(xiàn)視覺追蹤，可有自發(fā)無意義哭笑，對痛刺激有回避動作，存在吮吸、咀嚼和吞咽等原始反射，大小便失禁等。特殊類型的意識障礙去大腦皮質(zhì)狀態(tài)（decorticatedstate）指大腦

防治原則

PrinciplesofPreventionandTherapy

緊急應(yīng)對措施盡快明確診斷對因治療檢測生命指征、意識狀態(tài)腦保護防治原則

PrinciplesofPrevent疼痛Pain感覺障礙疼痛Pain感覺障礙(一)概述Introduction疼痛的概念Conceptsofpain

疼痛是腦對急性或慢性組織損傷所引起的傷害性傳入進行抽象化和概括后所形成的痛苦感受，并常伴有復(fù)雜的自主神經(jīng)活動、運動反射、心理和情緒反應(yīng)。

(一)概述Introduction疼痛的概念Conc（二）疼痛的原因

傷害性刺激

1、溫度刺激溫度性傷害感受器

Aδ神經(jīng)纖維末梢

2、機械刺激機械性傷害感受器

Aδ神經(jīng)纖維末梢

3、化學(xué)刺激多覺性傷害感受器

無髓鞘C類神經(jīng)纖維末梢

4、炎癥寂靜性傷害感受器

（二）疼痛的原因

傷害性刺激

痛覺感受器及其刺激

感受器：背根神經(jīng)節(jié)(dorsalrootganglia,DRG)和三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminalganglia,TG)中，感受和傳遞傷害性沖動的初級感覺神經(jīng)元的外周神經(jīng)末梢。

痛覺感受器及其刺激

痛覺傳入纖維快痛：A類（12~30M/S）慢痛：C類（0.5~2M/S）痛覺傳入纖維神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件

（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點

1、皮膚尖銳痛

2、深部組織鈍痛

3、內(nèi)臟鈍痛

4、血管強烈疼痛

5、神經(jīng)纖維明顯疼痛（三）產(chǎn)生疼痛的組織及其疼痛的特點

傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦盘枴鷤魅肷窠?jīng)(Aδ和C纖維)→釋放痛信號傳遞物質(zhì)(P物質(zhì)，谷氨酸)→脊髓特異性及非特異性傷害性神經(jīng)元→傷害性信息→脊髓各種傳導(dǎo)束→丘腦→大腦皮層感覺區(qū)→痛覺（四）痛覺產(chǎn)生基本環(huán)節(jié)傷害性刺激→致痛物質(zhì)釋放→傷害性感受器→將化學(xué)信號轉(zhuǎn)變?yōu)殡娦艔募顾璧侥X高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路從脊髓到腦高級中樞傳遞傷害性信息的三條主要上行通路

（五）常見的疼痛類型及其產(chǎn)生機制

(1)快痛與慢痛

快痛：刺激后很快發(fā)生，消失也快，尖銳而定位清楚的“刺痛”，是由Aδ類纖維傳導(dǎo)。

慢痛：定位不清楚的“燒灼痛”，刺激后0.5~1.0秒才能感覺到，持續(xù)時間長，伴有情緒反應(yīng)及心血管和呼吸等變化，由C類纖維傳導(dǎo)。

（五）常見的疼痛類型及其產(chǎn)生機制

（2）灼性神經(jīng)痛

神經(jīng)受損后出現(xiàn)的一種持久的劇烈疼痛，患肢的燒灼樣劇烈疼痛，對熱刺激的閾值降低，以指（趾）和手、腳掌最明顯。

（2）灼性神經(jīng)痛（3）痛覺過敏痛覺過敏指原來不引起疼痛的刺激引起了疼痛，或者損傷性刺激引起的痛覺比通常情況下劇烈的一種狀態(tài)，通常是神經(jīng)或組織受損導(dǎo)致傷害性信息持續(xù)傳入的結(jié)果。（3）痛覺過敏

（4）中樞性疼痛

中樞性疼痛：脊髓丘腦束投射的靶細胞的損害可引起劇烈的疼痛。

丘腦綜合癥：丘腦腹后外側(cè)部的小范圍梗死，病人經(jīng)常會出現(xiàn)自發(fā)性的燒灼痛或?qū)σ恍┩ǔＧ闆r下不會引起疼痛的刺激產(chǎn)生觸痛。

疼痛說示不能綜合征：損傷腦島皮層，患者可感受到傷害性刺激引起的疼痛，亦可區(qū)分銳痛和鈍痛，但不能對疼痛表現(xiàn)出適當?shù)那楦泻颓榫w反應(yīng)。

（4）中樞性疼痛

（5）牽涉痛某些內(nèi)臟病變可引起體表一定部位疼痛或痛覺過敏。①會聚學(xué)說②易化學(xué)說（5）牽涉痛

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病灶

2、藥物阻斷痛覺信息的傳導(dǎo)及感受

疼痛的防治原則

1、去除引起疼痛的原發(fā)病Alzheimer‘sdisease認知障礙Alzheimer‘sdisease認知障礙神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件阿爾茨海默(Alzheimer)阿爾茨海默(Alzheimer)1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性癡呆表現(xiàn)的51歲女性患者。病情逐漸惡化，四年半后死亡?；颊咚篮蟛±頇z查顯示：大腦皮層萎縮，神經(jīng)原纖維纏結(jié)。因其發(fā)病于老年前期，早期認為這是一種和老年性癡呆不同的疾病，于１９１０年把這種病命名為阿爾茨海默病。澳杰斯特·狄特1907年阿爾茨海默首次報告了一例具有進行性（二）危險因素

1、老齡

2、基因異常

3、雌激素缺乏

4、頭顱外傷史

5、性別（二）危險因素

1、老齡（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙

2、認知思維障礙

3、性格改變

4、情感及精神障礙（三）Alzheimer病臨床表現(xiàn)特征

1、記憶障礙神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件PETImagingofAmyloidDepositsin

Alzheimer’sDiseasevsNormalControlsPETimagingwithanoveltracer,PittsburghCompound-B(PIB),canprovidequantitativeinformationonamyloiddepositsinlivingsubjects.PETImagingofAmyloidDepositPlaquesandTangles:TheHallmarksofADThebrainsofpeoplewithADhaveanabundanceoftwoabnormalstructures:AnactualADplaqueAnactualADtanglebeta-amyloidplaques,whicharedensedepositsofproteinandcellularmaterialthataccumulateoutsideandaroundnervecellsneurofibrillarytangles,whicharetwistedfibersthatbuildupinsidethenervecellADandtheBrainSlide16PlaquesandTangles:TheHallm

（四）Alzheimer病的發(fā)病機制

1、神經(jīng)原纖維纏結(jié)：P-tau2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽

3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常

（四）Alzheimer病的發(fā)病機制

1、神經(jīng)原纖維纏Proteinkinases

?Proteinphosphatases

ImbalancedphosphorylationsystemleadstotauhyperphosphorylationNormaltauADp-tauSerThr

p

p

pp

pp

p

p

ADP

ATP

p

p

SerThr

Pi

1、神經(jīng)原纖維纏結(jié)Proteinkinases?ProteinphoBeta-amyloidPlaquesAmyloidprecursorprotein(APP)istheprecursortoamyloidplaque.1. APPsticksthroughtheneuron membrane.2. EnzymescuttheAPPintofragments ofprotein,includingbeta-amyloid.3. Beta-amyloidfragmentscometogetherinclumpstoformplaques.1.2.3.InAD,manyoftheseclumpsform,disruptingtheworkofneurons.Thisaffectsthehippocampusandotherareasofthecerebralcortex.Slide172、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀Beta-amyloidPlaques1.2.3.2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽A-淀粉肽前體蛋白基因早老蛋白-1基因早老蛋白-2基因A淀粉肽載脂蛋白E等位基因А2巨球蛋白基因2、腦內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉淀：A淀粉肽A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽

神經(jīng)營養(yǎng)

神經(jīng)毒性

放大傷害性刺激細胞損傷效應(yīng)

直接的細胞毒性

A淀粉肽的細胞毒性作用A淀粉肽神經(jīng)營養(yǎng)3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常

研究表明，AD累及多種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，其中腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)缺陷在AD中起重要作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)膽堿能細胞喪失的嚴重程度與AD的神經(jīng)病理改變和認知損害程度有關(guān)。同時，還與腦去甲腎上腺素能（NE）、5羥色胺下降有關(guān)。3、神經(jīng)遞質(zhì)及其受體異常Alzheimer病時神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑

Alzheimer病時神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑Alzheimer病時易受損的神經(jīng)元和傳導(dǎo)通路Alzheimer病時易受損的神經(jīng)元和傳導(dǎo)通路神經(jīng)系統(tǒng)病理生理臨床教學(xué)課件

治療對癥和神經(jīng)保護性治療恢復(fù)和維持神經(jīng)遞質(zhì)的正常水平治療對癥和神經(jīng)保護性治療帕金森病Parkinson‘sdisease帕金森病Parkinson‘sdisease錐體外系的主要組成成分是基底節(jié)（basalganglia），包括尾狀核、豆狀核(殼核和蒼白球)、杏仁核、黑質(zhì)、丘腦底核等。錐體外系主要功能是調(diào)節(jié)肌張力，協(xié)調(diào)肌肉運動以及維持和調(diào)整體態(tài)姿勢等。運動障礙性疾病一般指錐體外系損傷所引起的疾病，主要表現(xiàn)為軀體隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙，而肌力、感覺及小腦功能不受影響。錐體外系錐體外系的主要組成成分是基底節(jié)（basalganglia概述1817年，英國的內(nèi)科醫(yī)生詹母-帕金森首次報道此病，當時不知道應(yīng)該歸入哪一類疾病，稱該病為“震顫麻痹”。

主要表現(xiàn)為患者動作緩慢，手腳或身體的其它部分的震顫，身體失去了柔軟性，變得僵硬,嚴重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀。概述1817年，英國的內(nèi)科醫(yī)生詹母-帕金森