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貝伐單抗在肺癌應(yīng)用的全程管理中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院張紅雨2016-5貝伐單抗在肺癌應(yīng)用的全程管理1晚期非小細(xì)胞肺癌的治療EGERALK/ROS1Non-SCCSCCCb/Pac/BevChemoDDoubletsChemo1stlineBevorMaintenanceTKlsPe3dEGFRTKIsPD-L1+PD-L12ndALKTKICheckPointiChemoDCheckPointiChemoSChemoS3rdlineChemoSCheckPointi晚期非小細(xì)胞肺癌的治療2無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺何時(shí)用抗血管生成藥物?⑩聯(lián)臺(tái)什么方案用?有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘟①全程管理:如何獲益更多?無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺3無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺何時(shí)用抗血管生成藥物?⑩聯(lián)合什么方案用有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘟⑩全程管理:如何獲益更多?無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺4E1594:randomisedtrialcomparingmodernplatinum-basedchemotherapyregimens1.00.8Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabine0.6Cisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxel20.40.21015MonthsSchillerJH,etal.NEnglJMed2002:346:92-8E1594:randomisedtrialcompar5如何突破瓶頸?加用抗血管生成藥物:貝伐單抗、恩度、"""""""""■抗EGFR單抗;其如何突破瓶頸?6西方一線數(shù)據(jù)匯總單抗+卡鋁紫杉醇HR=066,pc0.001(95%c:0.57-0.77)一貝住球單抗+卡杉18HR=079(0.670.92)P=0.003120312.312182430從隨機(jī)分組開始從治療開始到記載的疾病進(jìn)展TP)或疾病進(jìn)展或死亡{PFS)西方一線數(shù)據(jù)匯總7中國一線數(shù)據(jù)匯總中國晚期肺腺癌一線治療OS貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=13+紫杉醇(n=138)HR068(95%c|0.50-0n=0.0154死亡ICBav風(fēng)險(xiǎn)(BEYOND2015)20.3(MIL2014)Gis時(shí)間(月)GFR野生型(n=62中位os203個(gè)月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位0s138個(gè)月)死亡(IPASS2011)12.7風(fēng)險(xiǎn)中國一線數(shù)據(jù)匯總8≥2線數(shù)據(jù)匯總方案ORRDCRmPFS/TTPmosHeist,I期36培美+奧沙利鉑+貝伐15mg/kg,q3w27%70.6%5.812.5Adjei,I期48培美+貝伐15mg/kg,q3W10.4%50%8.6Kontopods長春瑞濱50mgpo3次/周II期貝伐10mg/kgq2w,q4W71%178%1.3(mP)9.6Powell工I期topotecan4mg/m2D1,8,1511.5貝伐10mg/kgD1,15,q4W14.3%69.1%5.1多西/培美十安慰劑,至PD或1年12.208.6Herbst,II期40多西/培美+貝伐,至PD或1年12.50%12.6貝伐十厄洛替尼D或1年17,90%13.716培美q3W50%206(TTP)8.64Weiss,回顧性9培美+貝伐15mg/gq3w55,5091.56(TTP)|10.92Habib,回顧性20紫杉醇+貝伐15mg/gD1,q3W40%HeistRs.JThoracOncol.2008:3:1153-1158:AdieiAA.JClinOncol.2010.28:614-619KontopodisEJThoracOncol2011:6(suppl2):S1244-S1245;PowellSF.clinLungCancer.2013Sep;14(5):495-501;≥2線數(shù)據(jù)匯總9貝伐珠單抗顯著提高ORR和DCR研究及方案ORR(%)DCR(%)Bev+Carbo/PacE4599BevCarbo/PacBev15mg+Cis/Gem655AVAilBev7.5mg+Cis/Gem75SAiL(全球)33-696697%SAiL(中國)Bey+doubletctBev+doubletcTAVAPERLBev+cis/Pem→BevBev+cis/Pem→Bev+PenBevCarbo/PacPointBreakJo199076571%E4599Carbo/PacAVAiLCis/GemJO19907:Ichinose,etal.ECCOESMO2009:ATLAS:Miller,ASCO2009.Rochedataonfile;AVAPERL:Barlesi,EMCC2011.Rochedataonfile;E4599:Sandler,NEJM2006.Rochedataonfile:AVAIL:Reck,JCO2010.Reck,Annoncol2009貝伐珠單抗顯著提高ORR和DCR10貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理11貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理12貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理13貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理14貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理15貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理16貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理17貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理18貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理19貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理20貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理21貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理22貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理23貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理24貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理25貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理26貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理27貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理28貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理29貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理30貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理31貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理32貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理33貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理34貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理35貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理36貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理37貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理38貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理39貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理40貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理41貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理42貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理43貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理44貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理45貝伐單抗在肺癌應(yīng)用中的全程管理課件整理46貝伐單抗在肺癌應(yīng)用的全程管理中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院張紅雨2016-5貝伐單抗在肺癌應(yīng)用的全程管理47晚期非小細(xì)胞肺癌的治療EGERALK/ROS1Non-SCCSCCCb/Pac/BevChemoDDoubletsChemo1stlineBevorMaintenanceTKlsPe3dEGFRTKIsPD-L1+PD-L12ndALKTKICheckPointiChemoDCheckPointiChemoSChemoS3rdlineChemoSCheckPointi晚期非小細(xì)胞肺癌的治療48無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺何時(shí)用抗血管生成藥物?⑩聯(lián)臺(tái)什么方案用?有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘟①全程管理:如何獲益更多?無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺49無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺何時(shí)用抗血管生成藥物?⑩聯(lián)合什么方案用有驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘟⑩全程管理:如何獲益更多?無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗瘺50E1594:randomisedtrialcomparingmodernplatinum-basedchemotherapyregimens1.00.8Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabine0.6Cisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxel20.40.21015MonthsSchillerJH,etal.NEnglJMed2002:346:92-8E1594:randomisedtrialcompar51如何突破瓶頸?加用抗血管生成藥物:貝伐單抗、恩度、"""""""""■抗EGFR單抗;其如何突破瓶頸?52西方一線數(shù)據(jù)匯總單抗+卡鋁紫杉醇HR=066,pc0.001(95%c:0.57-0.77)一貝住球單抗+卡杉18HR=079(0.670.92)P=0.003120312.312182430從隨機(jī)分組開始從治療開始到記載的疾病進(jìn)展TP)或疾病進(jìn)展或死亡{PFS)西方一線數(shù)據(jù)匯總53中國一線數(shù)據(jù)匯總中國晚期肺腺癌一線治療OS貝伐珠單抗+卡鉑紫杉醇(n=13+紫杉醇(n=138)HR068(95%c|0.50-0n=0.0154死亡ICBav風(fēng)險(xiǎn)(BEYOND2015)20.3(MIL2014)Gis時(shí)間(月)GFR野生型(n=62中位os203個(gè)月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位0s138個(gè)月)死亡(IPASS2011)12.7風(fēng)險(xiǎn)中國一線數(shù)據(jù)匯總54≥2線數(shù)據(jù)匯總方案ORRDCRmPFS/TTPmosHeist,I期36培美+奧沙利鉑+貝伐15mg/kg,q3w27%70.6%5.812.5Adjei,I期48培美+貝伐15mg/kg,q3W10.4%50%8.6Kontopods長春瑞濱50mgpo3次/周II期貝伐10mg/kgq2w,q4W71%178%1.3(mP)9.6Powell工I期topotecan4mg/m2D1,8,1511.5貝伐10mg/kgD1,15,q4W14.3%69.1%5.1多西/培美十安慰劑,至PD或1年12.208.6Herbst,II期40多西/培美+貝伐,至PD或1年12.50%12.6貝伐十厄洛替尼D或1年17,90%13.716培美q3W50%206(TTP)8.64Weiss,回顧性9培美+貝伐15mg/gq3w55,5091.56(TTP)|10.92Habib,回顧性20紫杉醇+貝伐15mg/gD1,q3W40%HeistRs.JThoracOncol.2008:3:1153-1158:AdieiAA.JClinOncol.2010.28:614-619KontopodisEJThoracOncol2011:6(suppl2):S1244-S1245;Pow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