腫瘤病人的營養(yǎng)支持(同名139)課件

腫瘤病人的營養(yǎng)支持2015.08.18腫瘤病人的營養(yǎng)支持背景惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康的主要疾病之一，其發(fā)病有不斷增加的趨勢(shì)，目前已占人類死亡原因的第二位，占我國城市地區(qū)居民死因第一位！約31%-87%的惡性腫瘤患者存在營養(yǎng)不良。約15%的惡性腫瘤確診時(shí)已出現(xiàn)體重下降

研究報(bào)道約20％的惡性腫瘤病人的直接死亡原因是因?yàn)闋I養(yǎng)不良，而不是疾病本身

1.KapilUNayarD,ChatudruediS,etal.Assessmentofnutritionalstatusofhospitalizedpatients［J］.TropicalGastroenterol.1994,15(3):135144

2.《臨床診療指南》腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分冊(cè)2008版3.中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào)

背景腫瘤患者營養(yǎng)不良的危害術(shù)后死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率升高放化療不良反應(yīng)發(fā)生率和抑郁癥發(fā)生率升高對(duì)抗癌治療的耐受性降低，療效降低住院時(shí)間延長(zhǎng)和短期內(nèi)再入院增多嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量，甚至縮短其生存期Bosaeus,ESMOSymposium,Mar2009Ravasco,ESMOSymposium,Mar2009《臨床診療指南》腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分冊(cè)（2008版）腫瘤患者營養(yǎng)不良的危害術(shù)后死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率升高Bosa營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤患者的意義降低腫瘤手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥增加腫瘤放化療的耐受性增強(qiáng)患者免疫力提高患者生活質(zhì)量控制抗癌治療帶來的副作用延長(zhǎng)生存期ESPENPNGuidelinesforNon-SurgicalOncology,ClinNutr,Aug2009營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤患者的意義降低腫瘤手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥營養(yǎng)治療會(huì)不會(huì)使腫瘤受益？對(duì)腫瘤宿主（腫瘤病人）提供能量增強(qiáng)體質(zhì)改善宿主的免疫功能營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞刺激和加速腫瘤細(xì)胞的增殖和發(fā)展?fàn)I養(yǎng)治療會(huì)不會(huì)使腫瘤受益？對(duì)腫瘤宿主營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞Bossola,M.ESMOSymposium,March2009腫瘤生長(zhǎng)的評(píng)估方法:流式細(xì)胞儀3H-胸苷標(biāo)記指數(shù)溴化脫氧尿苷標(biāo)記指數(shù)營養(yǎng)支持不會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)Bossola,M.ESMOSymposium,M外源營養(yǎng)基質(zhì)不足，腫瘤仍能從體內(nèi)不斷獲取所需營養(yǎng)物質(zhì)提供足夠營養(yǎng)物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞仍基本按其生物學(xué)特性而增殖無臨床資料表明營養(yǎng)治療可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度加快支持對(duì)腫瘤患者進(jìn)行營養(yǎng)治療，而且應(yīng)當(dāng)早期干預(yù)營養(yǎng)治療不會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（結(jié)論）ESPENPNGuidelinesonNon-surgicalOncology,Aug2009有證據(jù)表明營養(yǎng)支持(EN&PN)不會(huì)刺激腫瘤增值，生存資料似乎顯示營養(yǎng)支持有獲益，或者，至少不會(huì)使預(yù)后惡化Bossola,ESMOSymposium,Mar2009外源營養(yǎng)基質(zhì)不足，腫瘤仍能提供足夠營養(yǎng)物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞支持對(duì)腫如何對(duì)腫瘤病人實(shí)施營養(yǎng)治療？根椐腫瘤病人的代謝特點(diǎn)設(shè)計(jì)符合腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的營養(yǎng)治療方案優(yōu)化營養(yǎng)底物如脂肪乳，氨基酸的選擇如何對(duì)腫瘤病人實(shí)施營養(yǎng)治療？根椐腫瘤病人的代謝特點(diǎn)設(shè)計(jì)符合腫腫瘤病人脂肪和糖的代謝特點(diǎn)腫瘤組織脂肪代謝糖的代謝宿主脂肪代謝糖的代謝?缺少脂肪代謝的關(guān)鍵酶?對(duì)脂肪的利用很少?葡萄糖利用率增加?糖酵解增強(qiáng)?惡病質(zhì)大量消耗脂肪?內(nèi)源性脂肪水解增強(qiáng)?組織利用葡萄糖障礙?糖異生↑機(jī)體能耗↑Cori循環(huán)↑腫瘤組織主要依靠葡萄糖供能機(jī)體主要依靠脂肪供能腫瘤病人脂肪和糖的代謝特點(diǎn)腫瘤組織脂肪代謝糖的代謝宿主脂肪代宿主糖代謝異常及蛋白代謝 Cori循環(huán)圖葡萄糖→2分子ATP

＋乳酸為腫瘤細(xì)胞利用

乳酸

6分子ATP6－磷酸葡萄糖乳酸葡萄糖糖異生腫瘤細(xì)胞血漿

肝細(xì)胞宿主蛋白分解宿主糖代謝異常及蛋白代謝 Cori循環(huán)圖葡萄糖→2分子ATP腫瘤組織的代謝特點(diǎn)葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的主要代謝底物腫瘤對(duì)脂肪的利用能力比較差

(缺乏脂肪酸和酮體降解所需的酶)ESPEN指南:癌癥患者50%的能量應(yīng)由脂質(zhì)供能1.ESPENPNGuidelinesforNonsurgicalOncology,Aug20092.Bongaertsetal.MedicalHypotheses.67,1213–1222,20063.Daly,J.M.;JPEN14(5),1990,DeBlaauw,IClin.Nutr.,19974.Laviano,A.Nutrition,19965.Holm,E.:KargerVerlag,Basel,1991,Rossi-Fanelli,FJPEN,1991腫瘤組織的代謝特點(diǎn)葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的主要代謝底物1.ESPE腫瘤營養(yǎng)治療原則腫瘤細(xì)胞采用葡萄糖酵解的方式獲取能量，為限制營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)作用，提出：對(duì)腫瘤患者應(yīng)采用高脂肪、低糖配方。使用免疫營養(yǎng)物質(zhì)，有利于化療、放療的作用。1，2

專家觀點(diǎn)：1.TorosianMH,MullenJL,MillerEE，etal.Adjuvant,pulsetotalparenteralnutrition,andtumorresponsetocycle-specificandcycle-nonspecificchemotherapy.Surgery,1983,94;291-295.2.FietkauR.Principlesoffeedingcancerpatientsviaenteralorparenteralnutritionduringradiotherapy.StrahlentherOnkol,1998,174(SupplⅢ);47-51.腫瘤營養(yǎng)治療原則腫瘤細(xì)胞采用葡萄糖酵解的方式獲取能量，為限制腫瘤營養(yǎng)治療的目標(biāo)抗消耗（高脂低糖的配方）減少炎癥反應(yīng)增強(qiáng)免疫功能抗腫瘤作用JArends,ESMOSymposiumonCancer&Nutrition,2009ALaviano,ESMOSymposiumonCancer&Nutrition,2009Bozzetti&vonMeyenfeldt,BasicsinClinNutrition(ESPEN)2004Omega-3脂肪酸

（尤文）谷胺酰胺腫瘤營養(yǎng)治療的目標(biāo)抗消耗（高脂低糖的配方）JArends,符合腫瘤營養(yǎng)治療原則的產(chǎn)品腫瘤病人的營養(yǎng)支持(同名139)課件項(xiàng)目卡文1440ml容積（毫升）1500氨基酸（克）34氮（克）5.4葡萄糖（克）97脂肪（克）51總能量（千卡）1000重量滲透壓約830mosm/kgH2O容積滲透壓約750mosm/LpH約5.6電解質(zhì)（mmol）鈉（折合成氯化鈉）32(1.87克)鉀（折合成氯化鉀）24(1.79克)鎂（折合成硫酸鎂）4(0.48克)鈣（折合成葡萄糖酸鈣）2(0.9克)腸外營養(yǎng)中：葡萄糖提供能量為：4Kcal/g脂肪提供能量為：9Kcal/g卡文1440的糖脂比為：97g*4Kcal/g：51g*9cal/g

45:55適合腫瘤患者代謝特點(diǎn)的工業(yè)化三腔袋-卡文符合高脂低糖原則項(xiàng)目卡文1440ml容積（毫升）1500氨基酸（克）34氮（腫瘤治療聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)可提升患者生存質(zhì)量腫瘤腫瘤檢出腫瘤治愈生存質(zhì)量時(shí)間MonicaMariaMarinCaro,etal.

Nutritionalinterventionandqualityoflifeinadultoncologypatients.ClinicalNutrition(2007)26,289-301.健康人的生存質(zhì)量無腫瘤治療可治愈的腫瘤治療可治愈的腫瘤治療合并營養(yǎng)干預(yù)終末期腫瘤治療終末期腫瘤治療合并營養(yǎng)干預(yù)腫瘤治療腫瘤治療聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)可提升患者生存質(zhì)量腫瘤腫瘤檢出腫瘤治愈生對(duì)照組=經(jīng)口飲食

+EN支持研究組

=經(jīng)口飲食

+EN+PN支持中位生存：PN=12.5(10-15)月

無PN=9.0(8-10)月

Shangetal.JPEN,May/Jun2006p<.001早期PN營養(yǎng)支持對(duì)晚期癌癥患者生活質(zhì)量和身體構(gòu)成的影響對(duì)照組=經(jīng)口飲食+EN支持Shangetal.卡文配方表卡文?KabivenTMPI系列（外周靜脈給藥）液體量1920ml1440ml氨基酸45g34g氮7.2g5.4g葡萄糖130g97g脂肪68g51g總能量1400kcal1000kcal電解質(zhì)Na+43mmol32mmolK+32mmol24mmolMg2+5.3mmol4mmolCa2+2.7mmol2mmolCl-62mmol47mmolHPO42-14mmol11mmol滲透壓mosm/L約750糧脂比/熱氮比45：55/163：1卡文的配方表腸外營養(yǎng)中：葡萄糖提供能量為：4Kcal/g脂肪提供能量為：9Kcal/g卡文1440的糖脂比為：97g*4Kcal/g：51g*9Kcal/g

45:55卡文符合高脂低糖原則腸外營養(yǎng)，從卡文開始卡文配方表卡文?KabivenTMPI系列液體量1920達(dá)成腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的方法

添加特殊營養(yǎng)物質(zhì)Omega-3脂肪酸

谷胺酰胺抗消耗抗炎癥反應(yīng)抗腫瘤免疫增強(qiáng)達(dá)成腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的方法

炎癥失衡的嚴(yán)重程度，與多器官功能衰竭和死亡率成正相關(guān)TalmorM,etal.ArchSurg.1999;134(1):81-7.炎癥失衡的嚴(yán)重程度，與多器官功能衰竭和死亡率成正相關(guān)Tal特殊營養(yǎng)素之-----3脂肪酸（尤文）HellerAR,etal.NewsPhysiolSci.2003;18:50-4.ω-3脂肪酸主要來自魚油有調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)體ω-3脂肪酸相對(duì)不足EPA（二十五烯酸）生成不足競(jìng)爭(zhēng)性抑制脂氧化酶、環(huán)氧化酶抗炎因子減少（LTB5和PG3系列）打破炎癥反應(yīng)平衡ω-6脂肪酸主要來自動(dòng)物和植物脂肪主要用于提供能量輸入ω-6脂肪酸比例過高AA（花生四烯酸）生成過多促炎因子減少（LTB4和PG2系列）特殊營養(yǎng)素之-----3脂肪酸（尤文）HellerAR,目前市售脂肪乳劑ω-3：ω-6僅為1:7亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞麻酸

8%C18:2ω6大豆油脂肪乳中的脂肪酸構(gòu)成(長(zhǎng)鏈脂肪乳）目前市售脂肪乳劑ω-3：ω-6僅為1:7亞油酸54%油酸26ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制)ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal添加ω-3脂肪酸對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制)ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征添加ω-3脂肪酸對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal目前的脂肪乳中，含ω-6脂肪酸的比例過高，作為供能當(dāng)然沒問題，但要想改善機(jī)體免疫力還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠呢！目前的脂肪乳中，含ω-6脂肪酸的比例過高，作為供能當(dāng)然沒問題ω-6和ω-3脂肪酸的最佳比例MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2008;11(2):121-7.2:1-4:17:11:1不可預(yù)計(jì)的促炎和抗炎效應(yīng)促炎和抗炎效應(yīng)達(dá)到平衡抗炎效應(yīng)明顯機(jī)體免疫力降低機(jī)體免疫力達(dá)到最佳狀態(tài)用于某些免疫疾病的治療ω-6：ω-3脂肪酸比例ω-6和ω-3脂肪酸的最佳比例MayerK,etal.人體ω-6與ω-3脂肪酸的比例4:1比例是脂肪酸在生理狀態(tài)下的常數(shù)人體ω-6和ω-3脂肪酸的總體比例為4:1母乳的ω-6和ω-3脂肪酸比例也為4:1對(duì)于PN患者，2:1-4:1的補(bǔ)脂比例是最適合的某些重要器官的ω-3脂肪酸更高，比如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ω-6與ω-3脂肪酸比例達(dá)1:1ω-3脂肪酸的代謝速度比ω-6脂肪酸更快因此當(dāng)外源性給予的時(shí)候，應(yīng)適當(dāng)增加ω-3脂肪酸比例/magazine03/efa.htmBroughtonKS,etal.JNutr.1991;121(2):155-64.GersterH.IntJVitamNutrRes.1998;68(3):159-73.人體ω-6與ω-3脂肪酸的比例4:1比例是脂肪酸在生理狀態(tài)下尤文?對(duì)SIRS發(fā)生率的影響2010年發(fā)表在《BrJSurg》（英國外科雜志）隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)的患者大豆油組（n=103）術(shù)后7天輸入1.2g/kg/day的大豆油脂肪乳（ω-6與ω-3脂肪酸比例為7:1）尤文+大豆油組（n=100）術(shù)后7天輸入0.2g/kg/day的尤文+1.0g/kg/day的大豆油脂肪乳（總ω-6與ω-3脂肪酸比例約為3:1）。JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.尤文?對(duì)SIRS發(fā)生率的影響2010年發(fā)表在《BrJSu腸外營養(yǎng)添加尤文?

，顯著降低SIRS發(fā)生率JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.*68%SIRS發(fā)生率一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)患者。*P=0.04腸外營養(yǎng)添加尤文?，顯著降低SIRS發(fā)生率JiangZ腸外營養(yǎng)添加尤文?

，改善重要器官功能deMeijerVE,etal.ArchSurg.2010;145(6):547-51.WangX,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2008;32:236-41.HellerAR,etal.IntJCancer.2004;111(4):611-6.TsekosE,etal.ClinNutr.2004;23(3):325-30.降低肝酶，逆轉(zhuǎn)腸外營養(yǎng)相關(guān)肝?。≒NALD）改善氧合，降低機(jī)械通氣率縮短血液透析時(shí)間降低血脂肪酶水平腸外營養(yǎng)添加尤文?，改善重要器官功能deMeijerEPA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡炎癥p53線粒體DNA修復(fù)TNFα、Leptin、NF-κB脂質(zhì)過氧化PPARγAAEPAPGE2PI3K/AktBcl2、Bcl-XL↑、Bax↓EGFRVEGF細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞遷移血管生成+-++++++----WendelM,HellerAR.Anticanceractionsofomega-3fattyacids--currentstateandfutureperspectives.AnticancerAgentsMedChem.2009May;9(4):457-70.EPA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡炎癥p53線粒體DNA修復(fù)TNFαDHADHA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡抑制血管生成細(xì)胞毒性炎癥調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激增強(qiáng)藥物作用1、促凋亡蛋白Bak和Bcl-xS表達(dá)↑2、抑制凋亡因子Bcl-2和Bcl-xL表達(dá)↓3、誘導(dǎo)線粒體去極化，使細(xì)胞色素C從線粒體釋放使氧自由基（ROS）在腫瘤細(xì)胞蓄積，且很難被腫瘤細(xì)胞所清除1、調(diào)節(jié)膜信號(hào)傳導(dǎo)2、激活過氧化反應(yīng)3、抑制化療誘導(dǎo)的NF-κB的活性4、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的攝取抑制細(xì)胞黏附：1、RhoGTPase↓2、細(xì)胞骨架中排↓3、黏附分子ICAM和VCAM↓4、TNFα誘導(dǎo)的單核細(xì)胞滾動(dòng)和移行↓抑制血管生成：1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）↓2、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）↓3、血小板源性內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）↓1、與AA競(jìng)爭(zhēng)性抑制2、誘導(dǎo)熱休克蛋白（HSP）的生成DHA的代謝中間產(chǎn)物：17-過氧化氫-DHA（17HpDHA）具有直接的細(xì)胞毒作用GleissmanH,JohnsenJI,KognerP.Omega-3fattyacidsincancer,theprotectorsofgoodandthekillersofevil?ExpCellRes.2010May1;316(8):1365-73.DHADHA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡抑制血管生成細(xì)胞毒性炎癥調(diào)節(jié)魚油與腫瘤治療——可能機(jī)制ω-3PUFA抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制促炎物質(zhì)合成抑制腫瘤血管生成修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化魚油與腫瘤治療——可能機(jī)制ω-3PUFA抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制促炎增殖物質(zhì)合成?-3PUFA可抑制促炎因子的產(chǎn)生和花生四烯酸衍生物的促炎作用和促進(jìn)細(xì)胞增殖作有，可通過抑制NF-kB來減少COX-2的表達(dá)，還減少了由NF-kB誘導(dǎo)產(chǎn)生的其他細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。通過調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)來抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?-3脂肪酸可通過腫瘤轉(zhuǎn)錄因子ras和API的活性，影響基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制促炎增殖物質(zhì)合成?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡

?-3脂肪酸促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的可能機(jī)制包括改變細(xì)胞生物膜的特性，啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化、影響信號(hào)傳導(dǎo)途徑，改變基因蛋白和阻滯細(xì)胞周期等，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞調(diào)亡。?-3PUFA修復(fù)細(xì)胞功能性調(diào)亡是通過下調(diào)NF-kB，然后依次下調(diào)COX-2的表達(dá)，Bcl-2家族基因的表達(dá)。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制腫瘤血管生成?-3PUFA可通過改變前列腺素產(chǎn)物和抑制蛋白激酶C來實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤新生血管形成的抑制作用介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

?-3PUFA能引起乳癌細(xì)胞的分化。研究發(fā)現(xiàn)二十二碳五烯酸可干擾PIF對(duì)NF-kB的激活和蛋白降解，從而逆轉(zhuǎn)骨骼肌的消耗。臨床研究證實(shí)，?-3PUFA能增加胰腺患者的瘦組織群，改善患者的生活質(zhì)量。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制腫瘤血管生成魚油與化療藥的協(xié)同作用細(xì)胞毒性作用抑制細(xì)胞生長(zhǎng)CalvielloG,SeriniS,PiccioniE,etal.Antineoplasticeffectsofn-3polyunsaturatedfattyacidsincombinationwithdrugsandradiotherapy:preventiveandtherapeuticstrategies.NutrCancer.2009;61(3):287-301.結(jié)腸癌作用機(jī)制化療藥物阿糖胞苷：v-src轉(zhuǎn)化的結(jié)腸癌細(xì)胞埃博霉素：MAC16細(xì)胞移植小鼠作用機(jī)制化療藥物延緩惡液質(zhì)進(jìn)展細(xì)胞毒性作用抑制細(xì)胞生長(zhǎng)5-FU+環(huán)磷酰胺：MAC16細(xì)胞移植小鼠阻斷細(xì)胞周期抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用機(jī)制化療藥物5-FU：Caco2細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用機(jī)制化療藥物丁酸鹽：大鼠和小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞硒的有機(jī)化合物：Caco2細(xì)胞腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）：HT-29細(xì)胞5-FU：LS-174,Colo320細(xì)胞和HT-29,Colo205細(xì)胞DHAEPAFO魚油與化療藥的協(xié)同作用細(xì)胞毒性作用CalvielloG,魚油與化療藥的協(xié)同作用CalvielloG,SeriniS,PiccioniE,etal.Antineoplasticeffectsofn-3polyunsaturatedfattyacidsincombinationwithdrugsandradiotherapy:preventiveandtherapeuticstrategies.NutrCancer.2009;61(3):287-301.乳腺癌作用機(jī)制化療藥物抑制細(xì)胞生長(zhǎng)丙泊酚：MDA-MB231細(xì)胞他莫昔芬：MDA-MB231細(xì)胞腫瘤細(xì)胞衰退作用機(jī)制化療藥物伊立替康：MCF-7細(xì)胞移植到裸小鼠多柔比星：MDA-MB231細(xì)胞移植到裸小鼠EPAFODHA作用機(jī)制抑制血管生成化療藥物表柔比星：大鼠乳腺癌作用機(jī)制抑制侵襲化療藥物染料木素：MDA-MB231細(xì)胞作用機(jī)制細(xì)胞毒性化療藥物多西紫杉醇：MDA-MB231細(xì)胞阿霉素、表柔比星：MDA-MB231和MCF-7細(xì)胞作用機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制細(xì)胞移行化療藥物丙泊酚：MDA-MB231細(xì)胞作用機(jī)制延長(zhǎng)生存期減少血液毒性化療藥物表柔比星、環(huán)磷酰胺、5-FU：

臨床研究魚油與化療藥的協(xié)同作用CalvielloG,Serini延長(zhǎng)生存期CalvielloG,SeriniS,PiccioniE,etal.Antineoplasticeffectsofn-3polyunsaturatedfattyacidsincombinationwithdrugsandradiotherapy:preventiveandtherapeuticstrategies.NutrCancer.2009;61(3):287-301.白血病作用機(jī)制化療藥物阿糖胞苷：L1210白血病小鼠作用機(jī)制化療藥物抑制細(xì)胞生長(zhǎng)羥喜樹堿：L1210白血病小鼠，體外和體內(nèi)甲氨蝶呤/PC脂質(zhì)體：鼠白血病細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡阻斷細(xì)胞周期作用機(jī)制化療藥物三氧化二砷/IFN-α/大黃素：HTLV-1轉(zhuǎn)化的淋巴細(xì)胞三氧化二砷：HL-60白血病細(xì)胞細(xì)胞毒性作用機(jī)制化療藥物地塞米松：L5178Y成淋巴細(xì)胞阿霉素：L1210白血病細(xì)胞絲裂霉素C：L5178Y成淋巴細(xì)胞伊馬替尼：HL-60白血病細(xì)胞DHA魚油與化療藥的協(xié)同作用延長(zhǎng)生存期CalvielloG,SeriniS,Pi每天補(bǔ)充一瓶尤文抑制癌癥的惡病質(zhì)進(jìn)程抑制蛋白分解因子(PIF)增加瘦體重減少炎癥因子的產(chǎn)生減輕疲乏對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用可能會(huì)減少化療的毒副反應(yīng)每天補(bǔ)充>2g能阻止/部分逆轉(zhuǎn)體重減輕MacDonaldetal,JACS,July2003Swails,W;JPEN21(5),266-274,1997Barber,M.D;J.Nutr.129,1120-1125,1999Wigmore,S.J.;NutritionandCancer36(2),177-184,2000每天補(bǔ)充一瓶尤文抑制癌癥的惡病質(zhì)進(jìn)程MacDonaldet尤文的使用方法：聯(lián)合其他脂肪乳使用—簡(jiǎn)易的“1+1補(bǔ)脂方案”，無需調(diào)整現(xiàn)有PN劑量LCT（英脫利匹特?

）MCT/LCT（力能?

）力文?

卡文?(含20%LCT)10%20%30%10%20%20%20%20%脂肪乳規(guī)格（ml）500250250500250250255340加入尤文?量(ml)100100100100100100100100-6/-3比值3:13:14:12:12:12:13:14:1尤文的使用方法：聯(lián)合其他脂肪乳使用—簡(jiǎn)易的“1+1補(bǔ)脂方案”尤文的使用方法基礎(chǔ)能量供給聯(lián)合EN聯(lián)合膳食使用尤文的使用方法基礎(chǔ)能量供給聯(lián)合EN聯(lián)合膳食使用高脂低糖卡文添加特殊營養(yǎng)物質(zhì)：尤文、力太腫瘤患者外科輔助化療（術(shù)后）新輔助化療（術(shù)前）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（失去手術(shù)機(jī)會(huì)）內(nèi)科放療科腹部腫瘤盆腔腫瘤總結(jié)高脂低糖卡文添加特殊營養(yǎng)物質(zhì)：尤文、力太腫瘤患者外科輔助化療（術(shù)后）新輔助化療（術(shù)前）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（失去手術(shù)機(jī)會(huì)）內(nèi)科放療科腹部腫瘤盆腔腫瘤總結(jié)高脂低糖腫瘤患者外科輔助化療新輔助化療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移總THANKYOUTHANKYOU腫瘤病人的營養(yǎng)支持2015.08.18腫瘤病人的營養(yǎng)支持背景惡性腫瘤是當(dāng)前危害人類健康的主要疾病之一，其發(fā)病有不斷增加的趨勢(shì)，目前已占人類死亡原因的第二位，占我國城市地區(qū)居民死因第一位！約31%-87%的惡性腫瘤患者存在營養(yǎng)不良。約15%的惡性腫瘤確診時(shí)已出現(xiàn)體重下降

研究報(bào)道約20％的惡性腫瘤病人的直接死亡原因是因?yàn)闋I養(yǎng)不良，而不是疾病本身

1.KapilUNayarD,ChatudruediS,etal.Assessmentofnutritionalstatusofhospitalizedpatients［J］.TropicalGastroenterol.1994,15(3):135144

2.《臨床診療指南》腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分冊(cè)2008版3.中國衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào)

背景腫瘤患者營養(yǎng)不良的危害術(shù)后死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率升高放化療不良反應(yīng)發(fā)生率和抑郁癥發(fā)生率升高對(duì)抗癌治療的耐受性降低，療效降低住院時(shí)間延長(zhǎng)和短期內(nèi)再入院增多嚴(yán)重的影響患者的生活質(zhì)量，甚至縮短其生存期Bosaeus,ESMOSymposium,Mar2009Ravasco,ESMOSymposium,Mar2009《臨床診療指南》腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分冊(cè)（2008版）腫瘤患者營養(yǎng)不良的危害術(shù)后死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率升高Bosa營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤患者的意義降低腫瘤手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥增加腫瘤放化療的耐受性增強(qiáng)患者免疫力提高患者生活質(zhì)量控制抗癌治療帶來的副作用延長(zhǎng)生存期ESPENPNGuidelinesforNon-SurgicalOncology,ClinNutr,Aug2009營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤患者的意義降低腫瘤手術(shù)術(shù)后并發(fā)癥營養(yǎng)治療會(huì)不會(huì)使腫瘤受益？對(duì)腫瘤宿主（腫瘤病人）提供能量增強(qiáng)體質(zhì)改善宿主的免疫功能營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞刺激和加速腫瘤細(xì)胞的增殖和發(fā)展?fàn)I養(yǎng)治療會(huì)不會(huì)使腫瘤受益？對(duì)腫瘤宿主營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞Bossola,M.ESMOSymposium,March2009腫瘤生長(zhǎng)的評(píng)估方法:流式細(xì)胞儀3H-胸苷標(biāo)記指數(shù)溴化脫氧尿苷標(biāo)記指數(shù)營養(yǎng)支持不會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)Bossola,M.ESMOSymposium,M外源營養(yǎng)基質(zhì)不足，腫瘤仍能從體內(nèi)不斷獲取所需營養(yǎng)物質(zhì)提供足夠營養(yǎng)物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞仍基本按其生物學(xué)特性而增殖無臨床資料表明營養(yǎng)治療可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度加快支持對(duì)腫瘤患者進(jìn)行營養(yǎng)治療，而且應(yīng)當(dāng)早期干預(yù)營養(yǎng)治療不會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（結(jié)論）ESPENPNGuidelinesonNon-surgicalOncology,Aug2009有證據(jù)表明營養(yǎng)支持(EN&PN)不會(huì)刺激腫瘤增值，生存資料似乎顯示營養(yǎng)支持有獲益，或者，至少不會(huì)使預(yù)后惡化Bossola,ESMOSymposium,Mar2009外源營養(yǎng)基質(zhì)不足，腫瘤仍能提供足夠營養(yǎng)物質(zhì)，腫瘤細(xì)胞支持對(duì)腫如何對(duì)腫瘤病人實(shí)施營養(yǎng)治療？根椐腫瘤病人的代謝特點(diǎn)設(shè)計(jì)符合腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的營養(yǎng)治療方案優(yōu)化營養(yǎng)底物如脂肪乳，氨基酸的選擇如何對(duì)腫瘤病人實(shí)施營養(yǎng)治療？根椐腫瘤病人的代謝特點(diǎn)設(shè)計(jì)符合腫腫瘤病人脂肪和糖的代謝特點(diǎn)腫瘤組織脂肪代謝糖的代謝宿主脂肪代謝糖的代謝?缺少脂肪代謝的關(guān)鍵酶?對(duì)脂肪的利用很少?葡萄糖利用率增加?糖酵解增強(qiáng)?惡病質(zhì)大量消耗脂肪?內(nèi)源性脂肪水解增強(qiáng)?組織利用葡萄糖障礙?糖異生↑機(jī)體能耗↑Cori循環(huán)↑腫瘤組織主要依靠葡萄糖供能機(jī)體主要依靠脂肪供能腫瘤病人脂肪和糖的代謝特點(diǎn)腫瘤組織脂肪代謝糖的代謝宿主脂肪代宿主糖代謝異常及蛋白代謝 Cori循環(huán)圖葡萄糖→2分子ATP

＋乳酸為腫瘤細(xì)胞利用

乳酸

6分子ATP6－磷酸葡萄糖乳酸葡萄糖糖異生腫瘤細(xì)胞血漿

肝細(xì)胞宿主蛋白分解宿主糖代謝異常及蛋白代謝 Cori循環(huán)圖葡萄糖→2分子ATP腫瘤組織的代謝特點(diǎn)葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的主要代謝底物腫瘤對(duì)脂肪的利用能力比較差

(缺乏脂肪酸和酮體降解所需的酶)ESPEN指南:癌癥患者50%的能量應(yīng)由脂質(zhì)供能1.ESPENPNGuidelinesforNonsurgicalOncology,Aug20092.Bongaertsetal.MedicalHypotheses.67,1213–1222,20063.Daly,J.M.;JPEN14(5),1990,DeBlaauw,IClin.Nutr.,19974.Laviano,A.Nutrition,19965.Holm,E.:KargerVerlag,Basel,1991,Rossi-Fanelli,FJPEN,1991腫瘤組織的代謝特點(diǎn)葡萄糖是腫瘤細(xì)胞的主要代謝底物1.ESPE腫瘤營養(yǎng)治療原則腫瘤細(xì)胞采用葡萄糖酵解的方式獲取能量，為限制營養(yǎng)治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)作用，提出：對(duì)腫瘤患者應(yīng)采用高脂肪、低糖配方。使用免疫營養(yǎng)物質(zhì)，有利于化療、放療的作用。1，2

專家觀點(diǎn)：1.TorosianMH,MullenJL,MillerEE，etal.Adjuvant,pulsetotalparenteralnutrition,andtumorresponsetocycle-specificandcycle-nonspecificchemotherapy.Surgery,1983,94;291-295.2.FietkauR.Principlesoffeedingcancerpatientsviaenteralorparenteralnutritionduringradiotherapy.StrahlentherOnkol,1998,174(SupplⅢ);47-51.腫瘤營養(yǎng)治療原則腫瘤細(xì)胞采用葡萄糖酵解的方式獲取能量，為限制腫瘤營養(yǎng)治療的目標(biāo)抗消耗（高脂低糖的配方）減少炎癥反應(yīng)增強(qiáng)免疫功能抗腫瘤作用JArends,ESMOSymposiumonCancer&Nutrition,2009ALaviano,ESMOSymposiumonCancer&Nutrition,2009Bozzetti&vonMeyenfeldt,BasicsinClinNutrition(ESPEN)2004Omega-3脂肪酸

（尤文）谷胺酰胺腫瘤營養(yǎng)治療的目標(biāo)抗消耗（高脂低糖的配方）JArends,符合腫瘤營養(yǎng)治療原則的產(chǎn)品腫瘤病人的營養(yǎng)支持(同名139)課件項(xiàng)目卡文1440ml容積（毫升）1500氨基酸（克）34氮（克）5.4葡萄糖（克）97脂肪（克）51總能量（千卡）1000重量滲透壓約830mosm/kgH2O容積滲透壓約750mosm/LpH約5.6電解質(zhì)（mmol）鈉（折合成氯化鈉）32(1.87克)鉀（折合成氯化鉀）24(1.79克)鎂（折合成硫酸鎂）4(0.48克)鈣（折合成葡萄糖酸鈣）2(0.9克)腸外營養(yǎng)中：葡萄糖提供能量為：4Kcal/g脂肪提供能量為：9Kcal/g卡文1440的糖脂比為：97g*4Kcal/g：51g*9cal/g

45:55適合腫瘤患者代謝特點(diǎn)的工業(yè)化三腔袋-卡文符合高脂低糖原則項(xiàng)目卡文1440ml容積（毫升）1500氨基酸（克）34氮（腫瘤治療聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)可提升患者生存質(zhì)量腫瘤腫瘤檢出腫瘤治愈生存質(zhì)量時(shí)間MonicaMariaMarinCaro,etal.

Nutritionalinterventionandqualityoflifeinadultoncologypatients.ClinicalNutrition(2007)26,289-301.健康人的生存質(zhì)量無腫瘤治療可治愈的腫瘤治療可治愈的腫瘤治療合并營養(yǎng)干預(yù)終末期腫瘤治療終末期腫瘤治療合并營養(yǎng)干預(yù)腫瘤治療腫瘤治療聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)可提升患者生存質(zhì)量腫瘤腫瘤檢出腫瘤治愈生對(duì)照組=經(jīng)口飲食

+EN支持研究組

=經(jīng)口飲食

+EN+PN支持中位生存：PN=12.5(10-15)月

無PN=9.0(8-10)月

Shangetal.JPEN,May/Jun2006p<.001早期PN營養(yǎng)支持對(duì)晚期癌癥患者生活質(zhì)量和身體構(gòu)成的影響對(duì)照組=經(jīng)口飲食+EN支持Shangetal.卡文配方表卡文?KabivenTMPI系列（外周靜脈給藥）液體量1920ml1440ml氨基酸45g34g氮7.2g5.4g葡萄糖130g97g脂肪68g51g總能量1400kcal1000kcal電解質(zhì)Na+43mmol32mmolK+32mmol24mmolMg2+5.3mmol4mmolCa2+2.7mmol2mmolCl-62mmol47mmolHPO42-14mmol11mmol滲透壓mosm/L約750糧脂比/熱氮比45：55/163：1卡文的配方表腸外營養(yǎng)中：葡萄糖提供能量為：4Kcal/g脂肪提供能量為：9Kcal/g卡文1440的糖脂比為：97g*4Kcal/g：51g*9Kcal/g

45:55卡文符合高脂低糖原則腸外營養(yǎng)，從卡文開始卡文配方表卡文?KabivenTMPI系列液體量1920達(dá)成腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的方法

添加特殊營養(yǎng)物質(zhì)Omega-3脂肪酸

谷胺酰胺抗消耗抗炎癥反應(yīng)抗腫瘤免疫增強(qiáng)達(dá)成腫瘤營養(yǎng)治療目標(biāo)的方法

炎癥失衡的嚴(yán)重程度，與多器官功能衰竭和死亡率成正相關(guān)TalmorM,etal.ArchSurg.1999;134(1):81-7.炎癥失衡的嚴(yán)重程度，與多器官功能衰竭和死亡率成正相關(guān)Tal特殊營養(yǎng)素之-----3脂肪酸（尤文）HellerAR,etal.NewsPhysiolSci.2003;18:50-4.ω-3脂肪酸主要來自魚油有調(diào)節(jié)免疫功能的作用機(jī)體ω-3脂肪酸相對(duì)不足EPA（二十五烯酸）生成不足競(jìng)爭(zhēng)性抑制脂氧化酶、環(huán)氧化酶抗炎因子減少（LTB5和PG3系列）打破炎癥反應(yīng)平衡ω-6脂肪酸主要來自動(dòng)物和植物脂肪主要用于提供能量輸入ω-6脂肪酸比例過高AA（花生四烯酸）生成過多促炎因子減少（LTB4和PG2系列）特殊營養(yǎng)素之-----3脂肪酸（尤文）HellerAR,目前市售脂肪乳劑ω-3：ω-6僅為1:7亞油酸54%油酸26%棕櫚酸9%硬脂酸3%alpha-亞麻酸

8%C18:2ω6大豆油脂肪乳中的脂肪酸構(gòu)成(長(zhǎng)鏈脂肪乳）目前市售脂肪乳劑ω-3：ω-6僅為1:7亞油酸54%油酸26ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制)ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal添加ω-3脂肪酸對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(過度炎癥反應(yīng))Effectiveimmuneresponse(適度炎癥反應(yīng))Immuneparalysis(免疫抑制)ω-6脂肪酸過多對(duì)炎癥反應(yīng)的影響SIRS：全身炎癥反應(yīng)綜合征CARS：代償性抗炎反應(yīng)綜合征添加ω-3脂肪酸對(duì)炎癥反應(yīng)的影響MayerK,etal目前的脂肪乳中，含ω-6脂肪酸的比例過高，作為供能當(dāng)然沒問題，但要想改善機(jī)體免疫力還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠呢！目前的脂肪乳中，含ω-6脂肪酸的比例過高，作為供能當(dāng)然沒問題ω-6和ω-3脂肪酸的最佳比例MayerK,etal.CurrOpinClinNutrMetabCare.2008;11(2):121-7.2:1-4:17:11:1不可預(yù)計(jì)的促炎和抗炎效應(yīng)促炎和抗炎效應(yīng)達(dá)到平衡抗炎效應(yīng)明顯機(jī)體免疫力降低機(jī)體免疫力達(dá)到最佳狀態(tài)用于某些免疫疾病的治療ω-6：ω-3脂肪酸比例ω-6和ω-3脂肪酸的最佳比例MayerK,etal.人體ω-6與ω-3脂肪酸的比例4:1比例是脂肪酸在生理狀態(tài)下的常數(shù)人體ω-6和ω-3脂肪酸的總體比例為4:1母乳的ω-6和ω-3脂肪酸比例也為4:1對(duì)于PN患者，2:1-4:1的補(bǔ)脂比例是最適合的某些重要器官的ω-3脂肪酸更高，比如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ω-6與ω-3脂肪酸比例達(dá)1:1ω-3脂肪酸的代謝速度比ω-6脂肪酸更快因此當(dāng)外源性給予的時(shí)候，應(yīng)適當(dāng)增加ω-3脂肪酸比例/magazine03/efa.htmBroughtonKS,etal.JNutr.1991;121(2):155-64.GersterH.IntJVitamNutrRes.1998;68(3):159-73.人體ω-6與ω-3脂肪酸的比例4:1比例是脂肪酸在生理狀態(tài)下尤文?對(duì)SIRS發(fā)生率的影響2010年發(fā)表在《BrJSurg》（英國外科雜志）隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)的患者大豆油組（n=103）術(shù)后7天輸入1.2g/kg/day的大豆油脂肪乳（ω-6與ω-3脂肪酸比例為7:1）尤文+大豆油組（n=100）術(shù)后7天輸入0.2g/kg/day的尤文+1.0g/kg/day的大豆油脂肪乳（總ω-6與ω-3脂肪酸比例約為3:1）。JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.尤文?對(duì)SIRS發(fā)生率的影響2010年發(fā)表在《BrJSu腸外營養(yǎng)添加尤文?

，顯著降低SIRS發(fā)生率JiangZM,etal.BrJSurg.2010;97(6):804-9.*68%SIRS發(fā)生率一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，共包括203例胃腸腫瘤手術(shù)患者。*P=0.04腸外營養(yǎng)添加尤文?，顯著降低SIRS發(fā)生率JiangZ腸外營養(yǎng)添加尤文?

，改善重要器官功能deMeijerVE,etal.ArchSurg.2010;145(6):547-51.WangX,etal.JPENJParenterEnteralNutr.2008;32:236-41.HellerAR,etal.IntJCancer.2004;111(4):611-6.TsekosE,etal.ClinNutr.2004;23(3):325-30.降低肝酶，逆轉(zhuǎn)腸外營養(yǎng)相關(guān)肝?。≒NALD）改善氧合，降低機(jī)械通氣率縮短血液透析時(shí)間降低血脂肪酶水平腸外營養(yǎng)添加尤文?，改善重要器官功能deMeijerEPA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡炎癥p53線粒體DNA修復(fù)TNFα、Leptin、NF-κB脂質(zhì)過氧化PPARγAAEPAPGE2PI3K/AktBcl2、Bcl-XL↑、Bax↓EGFRVEGF細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞遷移血管生成+-++++++----WendelM,HellerAR.Anticanceractionsofomega-3fattyacids--currentstateandfutureperspectives.AnticancerAgentsMedChem.2009May;9(4):457-70.EPA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡炎癥p53線粒體DNA修復(fù)TNFαDHADHA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡抑制血管生成細(xì)胞毒性炎癥調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激增強(qiáng)藥物作用1、促凋亡蛋白Bak和Bcl-xS表達(dá)↑2、抑制凋亡因子Bcl-2和Bcl-xL表達(dá)↓3、誘導(dǎo)線粒體去極化，使細(xì)胞色素C從線粒體釋放使氧自由基（ROS）在腫瘤細(xì)胞蓄積，且很難被腫瘤細(xì)胞所清除1、調(diào)節(jié)膜信號(hào)傳導(dǎo)2、激活過氧化反應(yīng)3、抑制化療誘導(dǎo)的NF-κB的活性4、增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的攝取抑制細(xì)胞黏附：1、RhoGTPase↓2、細(xì)胞骨架中排↓3、黏附分子ICAM和VCAM↓4、TNFα誘導(dǎo)的單核細(xì)胞滾動(dòng)和移行↓抑制血管生成：1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）↓2、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）↓3、血小板源性內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（PD-ECGF）↓1、與AA競(jìng)爭(zhēng)性抑制2、誘導(dǎo)熱休克蛋白（HSP）的生成DHA的代謝中間產(chǎn)物：17-過氧化氫-DHA（17HpDHA）具有直接的細(xì)胞毒作用GleissmanH,JohnsenJI,KognerP.Omega-3fattyacidsincancer,theprotectorsofgoodandthekillersofevil?ExpCellRes.2010May1;316(8):1365-73.DHADHA的抗腫瘤機(jī)理細(xì)胞凋亡抑制血管生成細(xì)胞毒性炎癥調(diào)節(jié)魚油與腫瘤治療——可能機(jī)制ω-3PUFA抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制促炎物質(zhì)合成抑制腫瘤血管生成修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化魚油與腫瘤治療——可能機(jī)制ω-3PUFA抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制促炎增殖物質(zhì)合成?-3PUFA可抑制促炎因子的產(chǎn)生和花生四烯酸衍生物的促炎作用和促進(jìn)細(xì)胞增殖作有，可通過抑制NF-kB來減少COX-2的表達(dá)，還減少了由NF-kB誘導(dǎo)產(chǎn)生的其他細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。通過調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)來抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?-3脂肪酸可通過腫瘤轉(zhuǎn)錄因子ras和API的活性，影響基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制促炎增殖物質(zhì)合成?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡

?-3脂肪酸促進(jìn)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的可能機(jī)制包括改變細(xì)胞生物膜的特性，啟動(dòng)脂質(zhì)過氧化、影響信號(hào)傳導(dǎo)途徑，改變基因蛋白和阻滯細(xì)胞周期等，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞調(diào)亡。?-3PUFA修復(fù)細(xì)胞功能性調(diào)亡是通過下調(diào)NF-kB，然后依次下調(diào)COX-2的表達(dá)，Bcl-2家族基因的表達(dá)。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制修復(fù)程序性細(xì)胞調(diào)亡?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制腫瘤血管生成?-3PUFA可通過改變前列腺素產(chǎn)物和抑制蛋白激酶C來實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤新生血管形成的抑制作用介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化

?-3PUFA能引起乳癌細(xì)胞的分化。研究發(fā)現(xiàn)二十二碳五烯酸可干擾PIF對(duì)NF-kB的激活和蛋白降解，從而逆轉(zhuǎn)骨骼肌的消耗。臨床研究證實(shí)，?-3PUFA能增加胰腺患者的瘦組織群，改善患者的生活質(zhì)量。?-3脂肪酸(尤文）對(duì)腫瘤可能的治療機(jī)制抑制腫瘤血管生成魚油與化療藥的協(xié)同作用細(xì)胞毒性作用抑制細(xì)胞生長(zhǎng)CalvielloG,SeriniS,PiccioniE,etal.Antineoplasticeffectsofn-3polyunsaturatedfattyacidsincombinationwithdrugsandradiotherapy:preventiveandtherapeuticstrategies.NutrCancer.2009;61(3):287-301.結(jié)腸癌作用機(jī)制化療藥物阿糖胞苷：v-src轉(zhuǎn)化的結(jié)腸癌細(xì)胞埃博霉素：MAC16細(xì)胞移植小鼠作用機(jī)制化療藥物延緩惡液質(zhì)進(jìn)展細(xì)胞毒性作用抑制細(xì)胞生長(zhǎng)5-FU+環(huán)磷酰胺：MAC16細(xì)胞移植小鼠阻斷細(xì)胞周期抑制細(xì)胞生長(zhǎng)作用