環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件

第一節(jié)化學物的安全性評價 一、基本概念 二、安全性評價的內容 三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)

第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價 一、概述 二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟 三、環(huán)境健康危險度評價的新課題第六章環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價第一節(jié)化學物的安全性評價第六章環(huán)境化學物的安全性和健康1引言化學物數量：超過1000萬種

投入生產和使用：約10萬種每年近千種新化學物質投入生產和使用以前不要做什么試驗，好東西上市。青霉素上市好，磺胺上市好！反應停上市壞了！環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件2反應停

thalidomide反應停

thalidomide3港媒爆霸王含致癌物企業(yè)受沖擊虧億港媒爆霸王含致癌物4調查：23%美白祛斑化妝品汞超標最高超國標4萬倍調查：23%美白祛斑化妝品汞超標最高超國標4萬倍5美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車香水美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車香水6英國在2009年10月的一項研究報告指出，英國婦女是歐洲各國使用化妝品最多的，平均每天使用12種化妝品，所含化學物質至少175種，平均每人每年透過皮膚或嘴部吸收的化學物質大約。美國草本協(xié)會認為，超過60％的護膚原料會透過皮膚表層進入體內，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會加重心、肝、腎等排毒器官的負擔，從而危害健康。英國在2009年10月的一項研究報告指出，英國婦女是歐洲各國7“天然”化妝品真的安全嗎？來源/福布斯中文網2013-04-08“天然”化妝品真的安全嗎？8第一節(jié)環(huán)境化學物的安全性評價

一、基本概念

1.安全（safe） 指某種化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對機體不產生任何損害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等遠期或潛在危害。

2.安全性（safety）

指在規(guī)定的使用方式和用量條件下接觸某種水平的化學毒物不引起機體出現任何有害效應的概率。一種相對的概念，指在一定的暴露下無危險或危險度很低，其危險度可被社會所接受。

第一節(jié)環(huán)境化學物的安全性評價 一、基本概念93.實際安全劑量（virtualsafedose,VSD）與可接受危險度相對應的暴露劑量稱為實際安全劑量(virtualsafedose，VSD)。例如在終生致癌試驗中，引起腫瘤發(fā)生率接近或相當于可接受的危險度的化學物劑量即可作為這種化學物致癌作用的實際安全劑量。4.安全性評價（safetyevaluation）通過規(guī)定的毒理學試驗程序和方法以及對人群效應的觀察，評價某種化學物的毒性及其潛在危害，進而提出在通常的暴露條件下該物質對人體健康是否安全及安全接觸限量。安全性評價的目的是確保該化學物在生產和使用中產生最大效益，同時將其對生態(tài)環(huán)境和人類健康的危害降至最低。3.實際安全劑量（virtualsafedose,VS10

二、安全性評價的內容

（一）準備工作（二）安全性評價的程序（三）安全性評價試驗的選用原則（四）安全性評價結果評價時應注意的問題二、安全性評價的內容

（一）準備工作11

（一）準備工作1.收集化學物質有關的基本資料：?受試物的化學結構?組成成分和雜質?理化性質?化學物的定量分析方法?原料和中間體2.了解化學物質的使用情況

包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用范圍、使用量，化學物質所產生的社會效益、經濟效益和人群健康效益等。（一）準備工作1.收集化學物質有關的基本資料：123.選用人類實際接觸和應用的產品形式進行試驗一般來說，用于毒理學安全性評價的受試物應采用工業(yè)品或市售商品，而不是純化學品，以反映人體實際接觸的情況。4.選擇實驗動物的要求?動物的種類對受試物的代謝方式應盡可能于人類相近。如哺乳動物大鼠、小鼠等。?最好采用純系動物或內部雜交動物和第一代雜交動物進行實驗。3.選用人類實際接觸和應用的產品形式進行試驗13

（二）安全性評價的程序

安全性評價首先是對化學物進行毒性鑒定，通過一系列的毒理學試驗測試該化學物對實驗動物的毒作用包括特殊毒性作用，從而評價和預測該化學物對人體可能造成的危害。我國對化學品的毒理學安全性評價通?？蓜澐譃樗膫€階段。?急性毒性試驗?致突變試驗?亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、代謝試驗?慢性毒性試驗和致癌試驗（二）安全性評價的程序安全性評價首先是對化學物進行141.第一階段（急性毒性試驗）

主要根據人體可能的暴露途徑,選擇經口、經皮、經呼吸道的染毒途徑進行急性毒性試驗，獲得LD50或LC50。

農藥等有可能與皮膚或眼接觸的化學物需進行皮膚刺激試驗、眼刺激試驗和皮膚變態(tài)反應試驗。對呼吸道有刺激作用的化學物還應進行吸入刺激閾濃度試驗。1.第一階段（急性毒性試驗）主要根據15

2.第二階段（致突變試驗）

一般包括：①原核細胞基因突變實驗，如Ames試驗或大腸桿菌試驗或枯草桿菌試驗；②真核細胞染色體畸變試驗，如微核試驗或骨髓細胞染色體畸變分析；如實驗結果為陽性，可在DNA修復合成試驗、顯性致死試驗、果蠅伴性隱性致死試驗和體外細胞轉化等試驗中再選兩項進行最后的綜合評價。2.第二階段（致突變試驗）一般包括：16染色體畸變試驗微核試驗結果染色體畸變試驗微核試驗結果173.第三階段（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、

生殖試驗和代謝試驗）

亞慢性毒性試驗一般要求進行90天，用于了解較長期反復染毒受試化學物后對動物的毒作用性質和靶器官，評估對人體健康可能引起的潛在危害，估計最大無作用劑量,并為慢性毒性試驗和致癌性試驗設計提供參考依據。

致畸試驗用于確定受試物的胚胎毒作用以及對胎仔的致畸作用。生殖試驗一般要求進行兩代，以判斷受試物對生殖過程的影響。代謝試驗是了解化學物在體內的吸收、分布和排泄特點，有無蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織。3.第三階段（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、

生殖試驗184.第四階段（慢性毒性試驗和致癌試驗）

這兩項試驗常結合進行。慢性毒性試驗的目的在于確定化學物的最大無作用劑量，并綜合上述試驗的結果對受試物的安全性作出評價，進而提出人體安全的攝入量水平。

致癌試驗用于確定受試物對實驗動物的致癌性。4.第四階段（慢性毒性試驗和致癌試驗）19（三）安全性評價試驗的選用原則衛(wèi)生部頒布的《化學品毒性鑒定技術規(guī)范》中對安全性評價試驗的選擇原則做了如下規(guī)定：受試樣品的染毒途徑應與人體可能接觸的途徑一致。對有可能與皮膚或眼睛接觸的化學品，應進行皮膚或眼刺激性試驗；如化學品的pH≤2或≥11，則不必進行皮膚和粘膜的刺激試驗，并認為其對皮膚和眼有腐蝕作用。對有可能與皮膚反復接觸的化學品，應進行皮膚致敏試驗我國首創(chuàng)或根據國內外文獻報道首次生產的化學品，原則上需進行4個階段的毒理學試驗。（三）安全性評價試驗的選用原則衛(wèi)生部頒布的《化學品毒性鑒定技20生產國外已批準生產應用的化學品，可先進行第一階段和兩項致突變試驗。如試驗結果與國外同類化學品一致，可不繼續(xù)進行第三階段和第四階段試驗。與國內已獲批準生產的化學品屬同類化學品的，可先進行急性毒性試驗和一項致突變試驗。如試驗結果與國內同類化學品一致，可不繼續(xù)進行試驗。凡將兩種以上的化學品混配成新的制劑時，除必須按相應要求對其成分分別進行試驗外，還應進行急性聯(lián)合毒性試驗，如有明顯的協(xié)同作用，則根據具體情況對該制劑進行必要的其它毒性試驗。

生產國外已批準生產應用的化學品，可先進行第一階段和兩項致突變21（四）安全性評價結果評價時應注意的問題

由于種屬以及實驗設計等的差異，在對毒理學安全性評價的結果進行解釋時，應盡可能考慮多方面的影響因素，作出客觀的結論。為安全起見，在無確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。盡可能低收集受試物對人體毒性作用的資料。（四）安全性評價結果評價時應注意的問題

22三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)

20世紀初葉以來，美國、法國、德國等一些國家開始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關于有毒化學品的管理法規(guī)。美國于1906年頒布了第一部管理化學品危害的聯(lián)邦法律《食品和藥品法》(FoodandDrugAct)。在此基礎上，于1938年又頒布了《食品、藥品和化妝品法》，并在其后進行了多次修訂。1972年，美國頒布《殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法》（FIFRA）。經濟與發(fā)展合作組織（OECD）于1982年頒布了《化學物品管理法》，提出了一整套毒理試驗指南、良好實驗室規(guī)范和化學物投放市場前安全性評價資料的最低要求，對新化學物實行統(tǒng)一的管理辦法。三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)20世紀初葉以來，美23我國化學物（品）毒理學安全性評價工作的歷史

我國對化學物的毒性鑒定及毒理學試驗開始于20世紀50年代。隨著改革開放、國民經濟和社會的發(fā)展，制訂化學物質安全性評價體系和立法管理取得了突破性的進展。

●1983年，衛(wèi)生部公布《食品安全性毒理學評價程序(試行)》。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國家標準《食品安全性毒理學評價程序》。

●1987年，衛(wèi)生部發(fā)布了國家標準《化妝品安全性評價程序和方法》。該標準適用于在我國生產和銷售的一切化妝品原料和化妝品產品，具體規(guī)定了對化妝品原料和產品的安全性評價程序和有關毒性實驗方法?！裢辏瑖鴦赵喊l(fā)布《化學危險品安全管理條例》，對各種易爆、易燃物質，有毒、有腐蝕的化學品加強管理，其中有規(guī)定化學危險物品生產企業(yè)應向審批部門提交包括化學物的毒性資料在內的一批文件。我國化學物（品）毒理學安全性評價工作的歷史 我國對化學24

●1988年，衛(wèi)生部于頒布了《新藥（西藥）毒理學研究指導原則》，對毒理研究的技術提出了明確的要求。

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1991年，衛(wèi)生部和農業(yè)部頒布了《農藥安全性毒理學評價程序》。

●

1995年，我國頒布了《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》。與此法配套頒布了國家標準《食品安全性毒理學評價程序》。國家技術監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國國家標準《農藥登記毒理學試驗方法》。

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2003年，國家環(huán)境保護總局發(fā)布《新化學物質環(huán)境管理辦法》。

●

2004年，國家環(huán)境保護總局頒布環(huán)境保護行業(yè)標準《化學品測試導則》，《新化學物質危害評估導則》?！?005年，衛(wèi)生部頒布了《化學品毒性鑒定技術規(guī)范》，其中規(guī)定化學品毒性鑒定分為4個階段?！?988年，衛(wèi)生部于頒布了《新藥（西藥）毒理學研究25第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價

一、概述

人們在日常生活中自覺或不自覺地通過食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學性或生物性的有害因子。這些因子是否會對健康造成危害，如果有危害，其嚴重性和發(fā)生的概率如何，環(huán)境健康危險度評價就是為滿足人們的這些需求而產生的。

環(huán)境健康危險度評價是保護公眾免受環(huán)境化學物質的危害以及為危險管理提供重要科學依據的最合適的方法。第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價 一、概述環(huán)境健康危險度評價是保26危險度評價（riskassessment）又稱為風險評價。對環(huán)境因素的危險度評價包括兩部分：①環(huán)境因素對健康影響的危險度評價，又稱健康危險度評價（healthriskassessment）；環(huán)境健康危險度評價作為聯(lián)系環(huán)境毒理學、環(huán)境流行病學與衛(wèi)生政策，以及科學家與衛(wèi)生管理者之間紐帶的作用日益受到重視。②環(huán)境因素對環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)影響的危險度評價（environment-basedriskassessment）。危險度評價（riskassessment）又稱為風險評價。27二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟1危害鑒定受評化學物質是否對健康有害？流行病學資料動物實驗資料體外實驗資料構效關系資料2劑量反應關系評定

不同暴露水平下有害效應的發(fā)生如何？收集定量的毒性資料建立劑量反應關系由動物實驗數據向人外推3暴露評價不同情況下的實際和預計暴露如何？暴露人群

暴露途徑

暴露的程度

4危險特征分析有害效應在人群發(fā)生的概率如何？估計有害效應發(fā)生的可能性評價各階段的不確定性因素對健康危險評定作總結二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟1危害鑒定2劑量反應關系評28

（一）危害鑒定

危害鑒定（hazardidentification）屬于定性的危險度評價，它要回答是否有證據表明受評化學物質會對暴露人群的健康產生危害的問題。流行病學研究、病例報告、臨床研究以及動物實驗研究可提供這方面的信息。

（一）危害鑒定危害鑒定（hazardide291.流行病學研究資料1.流行病學研究資料30

與流行病學研究相比，動物實驗研究可較好地控制暴露情況、暴露對象和健康效應的測定等。對于一些缺乏流行病學研究資料的化學物質或尚未投入市場新型化學物質，動物實驗研究的資料就成了唯一的選擇。動物實驗研究也存在著一些局限性：如由于種屬差異而向人外推和由高劑量向人群實際暴露水平外推時產生的不確定性，實驗動物的飼養(yǎng)環(huán)境和固有的遺傳因素造成動物實驗研究結果的差異可能明顯小于人群中實際出現的差異等。2.動物實驗研究資料與流行病學研究相比，動31表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類比較表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類比較32

（二）劑量-反應關系評定

劑量–反應關系評定(dose-responseassessment)

是通過人群研究或動物實驗的資料，確定適合于人的劑量–反應曲線，并由此計算出評估危險人群在某種暴露劑量下的危險度的基準值。

非致癌物的劑量反應關系評定：一般采用NOAEL法推導出參考劑量或可接受的日攝入量；

致癌物的劑量反應關系評定：通過一些數學模型外推低劑量范圍內的劑量--反應關系….

（二）劑量-反應關系評定劑量–反應關系評定(do331.非致癌物的劑量反應關系評定

一般采用不確定系數法推導出可接受的安全水平（acceptablesafetylevel，ASL）。因管理目的和內容的不同,ASL在不同的管理部門被稱作參考劑量（referencedose，RfD）、實際的安全劑量(virtuallysafedose，VSD)、可接受的日攝入量（acceptabledailyintake，ADI）、最大容許濃度(maximumallowableconcentration，MAC)或估計的人群效應閾值(estimatedpopulationthresholdforhuman,EPT-H)等。美國EPA將RfD定義為：人群（包括敏感亞群）終生暴露后不會產生可預測的有害效應的日平均暴露水平估計值。1.非致癌物的劑量反應關系評定一般采用不確定系34RfD的推導過程一般可分為兩個步驟。首先，選擇可用于劑量反應關系評定的關鍵研究(criticalstudy)，得出關鍵效應及其NOAEL或觀察到該有害效應的最低劑量水平(LOAEL)。將這些值除以相應的不確定系數(uncertaintyfactor，UF)，即可計算出RfD。RfD的計算公式:

RfD

=NOAEL或LOAEL/UF(s)

×

MF

UF包括的內容有：(1)人群中的個體差異，一般取10；(2)動物長期實驗的資料向人的外推，一般取10；(3)由亞慢性實驗資料推導慢性實驗結果，一般取10；(4)用LOAEL代替NOAEL時，一般取10；(5)實驗資料不完整時，一般取10。

MF用于毒性試驗的資料存在嚴重缺陷，會增加外推不確定性，取值最大為10。RfD的推導過程一般可分為兩個步驟。首先，選擇352.致癌物的劑量反應關系評定致癌物的劑量反應關系評價一般包括：①選取合適的資料；②利用高劑量向低劑量的外推模型推導低劑量暴露下可能的危險度估計值；③將由動物實驗資料得出的危險度估計值轉換為人的相應值。2.致癌物的劑量反應關系評定致癌物的劑量反應關系評價36

（三）暴露評價

暴露評價（exposureassessment）是健康危險度評價中的關鍵步驟。通過暴露評價可以測量或估計人群對某一化學物質暴露的強度、頻率和持續(xù)時間，也可以預測新型化學物質進入環(huán)境后可能造成的暴露水平。一般可通過測定環(huán)境中有害物質的水平（即外暴露量）初步了解人群的暴露情況。（三）暴露評價暴露評價（exposureass37

為降低評價中的一些不確定因素，較準確地對暴露水平作出判斷，可通過測量內暴露劑量和生物有效劑量，如分析血、尿、頭發(fā)或其它生物材料中的化學物質或其代謝產物，掌握有害物質實際進入或作用于人體的量。

這些指標的最大優(yōu)點是它們可減少在估計不同途徑暴露時的許多假定因素，消除不同環(huán)境介質對生物利用度的影響。為降低評價中的一些不確定因素，較準確地對暴露水平作出38估計污染物經呼吸道進入人體的量時，首先要了解它們在空氣中的濃度。確定空氣中污染物濃度的直接方法是進行實際測定，但有時往往得不到實際的資料而要進行估算。估計污染物經消化道的吸收量時，應考慮污染物在各種介質中的含量，每日食品、水的攝入量以及消化道實際的吸收系數。為了估計污染物經皮膚的吸收量，需要了解污染物在土壤或灰塵中的濃度、暴露皮膚的面積、皮膚的吸收系數以及暴露的期間等。估計污染物經呼吸道進入人體的量時，首先要了解它們在空氣中的濃39

在暴露評價中常常使用一些參考數據估算人體對各種環(huán)境介質的攝入量。例如：體質量為70kg的成人在休息狀態(tài)下的空氣吸入量為5m3/8h，在中等體力勞動時為10m3/8h；每日飲水量成人（70kg體質量）為，兒童（10kg體質量）為1L/d；一個7歲以下兒童每天的土壤攝入量為。揮發(fā)性的溶劑可以經皮膚吸收，但吸收量很小，一般小于經呼吸道吸入的1%。在暴露評價中常常使用一些參考數據估算人體對各種環(huán)境介40

（四）危險特征分析

危險特征分析（riskcharacterization）是定量危險度評價的最后一步，也是危險管理的第一步。它通過綜合暴露評價和劑量—反應關系評定的結果，分析判斷人群受到某種危害的可能性大小，并對其可信程度或不確定性加以闡述，最終以正規(guī)的文件形式提供給危險管理人員，作為他們進行危險決策的依據。（四）危險特征分析危險特征分析（riskc41危險特征分析主要步驟1.對前三階段的結果進行綜合分析危險度評價者應判斷各階段的實驗動物資料與人有無關聯(lián)，各階段之間是否協(xié)調一致，有無矛盾之處。還應對暴露評價和劑量反應關系評定階段得出的許多估計值的假設進行總結和討論。健康危險度評價每一階段可信度的大小直接關系到最終評價結果的可信程度(表6-2)。在分析過程中，應注意一些重要資料或數據是否充足，依據是否可靠。危險特征分析主要步驟42表6-2影響健康危險度評價的一些因素因素說明低劑量外推外推過程中產生的不確定因素很多，是影響健康危險度評價的主要環(huán)節(jié)人群變異使用標準的暴露參數會低估對易感人群的實際危險度，而過分考慮易感人群會高估人群整體的危險度。暴露變異使用模型或實際測量都不能完全反映實際的暴露情況多種暴露的同時存在一般危險度評價時往往只針對一種暴露因子，很少考慮同時存在的其他暴露因子種屬差異一般假定人是最敏感的種屬，因此會高估實際的危險度統(tǒng)計學處理統(tǒng)計學上有意義并不意味著有生物學意義，反之亦然。因素說明低劑量外推外推過程中產生的不確定因素很432.危險度分析定量危險度分析可以針對一種或多種化學物質進行，有時還需要對暴露人群總的危險作出評估。在致癌物的危險度評價中，常常要將不同長短的暴露期間轉換為終生暴露時間后再進行評估。對于非致癌物的短期暴露影響，可采用將短期暴露量與RfD進行比較的方法。如果二者的比值小于1，可以認為該化學物質的危險度較小。對于化學物質某種途徑暴露的危險度評價，一般最好采用來源于同一暴露途徑的資料。2.危險度分析443.評定結果的書面總結環(huán)境健康危險度評價的結果最終以書面報告的形式交給危險管理者。在書面報告中，特別要對作出估計的依據及有關材料進行詳細的分析，并指出評估中的不足之處。在報告中還可采用一些危險度的表示方法以便于危險管理者做出判斷。有大量文獻為依據且經周密分析的總結報告將有助于危險管理者做出更為正確的決策，使最終的管理措施不僅可行有效，而且公眾接受性也較強。3.評定結果的書面總結45

對于已知或可疑的致癌物，EPA提出終生得癌的超額危險度為10-4～10-6時的濃度或劑量為可接受的暴露水平。超額危險度低于10-6時，通常危險管理的必要性不大。而當其大于10-4時，就必須采取必要的危險管理措施。對于已知或可疑的致癌物，EPA提出終生得癌的超額危險46三、環(huán)境健康危險度評價的新課題（一）對低劑量暴露生物效應的解釋

低劑量暴露的生物學效應(BELLE)，特別是低劑量暴露的興奮效應（hormesis）是長期以來人們關注的一個話題。低劑量暴露的興奮效應是指某些化學、物理因素在低劑量時對生物群體產生興奮效應(保護效應)而在高劑量時產生抑制效應(損害效應)的現象。三、環(huán)境健康危險度評價的新課題（一）對低劑量暴露生物效應的解47觀察到Hormesis現象的環(huán)境化學物質觀察到Hormesis現象的環(huán)境化學物質48（二）NOAEL法的改進NOAEL是一個實驗劑量值，該值在一定程度上依賴專家的主觀判斷，而且還受實驗中所用動物數的影響。此外，NOAEL法在確定關鍵效應時未充分考慮劑量–反應曲線的斜率，選擇不同的劑量間隔可影響NOAEL的數值。

鑒于以上理由，目前在非致癌物的健康危險度評價中逐漸提倡使用基線劑量（benchmarkdose,BMD）法推導RfD。BMD是可引起與本底相比發(fā)生一定有害反應率（benchmarkresponse,BMR；通常為1%～10%）時劑量的95%可信區(qū)間下限值。用此值代替NOAEL并除以不確定系數即可推導出RfD。

（二）NOAEL法的改進49表6-4BMD法的主要步驟表6-4BMD法的主要步驟50BMD法的優(yōu)點與NOAEL相比，BMD受實驗設計的影響較小。BMD采用了劑量的可信區(qū)間下限值，因而可反映實驗本身的變異程度。當實驗本身質量較差（如動物數過少、觀察指標變異較大等）時，可信區(qū)間較寬，導出的BMD較小。在BMD法中采用統(tǒng)一的BMR推算安全劑量還便于對不同研究結果進行比較。此外，在未直接觀察到NOAEL的數據組，也可通過計算推出BMD。BMD法的優(yōu)點與NOAEL相比，BMD受實驗設計的影響較小。51由于生物膜、受體以及藥物代謝酶等的特性在生長發(fā)育過程中都會有所變化，因而在暴露環(huán)境化學物質之后，嬰幼兒、兒童可能表現出與成人截然不同的反應。兒童的一些正在發(fā)育的組織和器官可能對化學物質更為敏感。嬰幼兒和兒童單位體質量的進食、飲水和呼吸量與成人有明顯差別。（三）兒童的環(huán)境健康危險度評價由于生物膜、受體以及藥物代謝酶等的特性在生長發(fā)育過程中都會有52

大量的研究表明，人類的健康或疾病狀態(tài)是由遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結果。在同樣的環(huán)境因素暴露情況下，不同個體之間的反應可以差別很大，這種差異往往與人群中遺傳多態(tài)性有關。造成人體對環(huán)境因素易感的基因包括與代謝有關的基因、與DNA修復有關的基因以及與細胞增殖有關的基因等。

例如，研究表明膳食中葉酸缺乏將增加職業(yè)苯暴露人群患白血病的危險性。利用環(huán)境基因組計劃的研究成果，研究者發(fā)現白血病的發(fā)生可能與葉酸代謝相關基因的多態(tài)性有關。（四）基因與環(huán)境的相互作用對環(huán)境健康危險度評價的影響大量的研究表明，人類的健康或疾病狀態(tài)是由遺傳因53環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件54環(huán)境因素識別培訓教程環(huán)境因素識別培訓教程55初始環(huán)境評審主要包括以下三個方面的內容識別本組織在活動、產品或服務中的環(huán)境因素，并根據法規(guī)的要求和組織本身的價值觀評價出重要環(huán)境因素；明確組織所適用的法律、法規(guī)和其他要求，并以此為依據評價本組織的環(huán)境行為；評價組織現有環(huán)境管理制度的有效性及其與ISO14001標準的差距。初始環(huán)境評審主要包括以下三個方面的內容56環(huán)境因素的識別與重要環(huán)境因素的評價概述組織應建立保持一個或多個程序，用來確定其活動、產品或服務中它能夠控制，或可望對其施加影響的環(huán)境因素，從中判定那些對環(huán)境具有重大影響，或可能具有重大影響的因素.首先應該強調識別環(huán)境因素的范圍，應包括活動、產品或服務它能夠控制，或可望對其施加影響的環(huán)境因素…具有重大影響或可能具有重大影響的因素,在正常、異常和緊急三種狀態(tài)下以及過去、現在、將來三種時態(tài)下環(huán)境影響向大氣排放，向水體排放的污染物外,對廢物的管理，對土地的污染，原材料與自然資源的使用，以及當地其他環(huán)境問題和社區(qū)問題。環(huán)境因素的識別與重要環(huán)境因素的評價概述57對于組織在活動或服務中的

環(huán)境因素識別與評價組織各類產品的生產活動材料準備，加工制造，裝配\調試\包裝\廠內運輸，倉儲等組織的各項管理活動計劃、生產、供應、銷售、工藝組織的各項生產輔助活動設備維修，動力供應，廠區(qū)綠化及運輸等組織的生活管理活動總務、食堂、醫(yī)務室等領域的活動對于組織在活動或服務中的

環(huán)境因素識別與評價組織各類產品的生58對于異?；蚓o急狀態(tài)下重要

環(huán)境因素的識別與評價易燃材料（化學品、油類）的火災陷患；有毒、有害化學品的泄漏；易爆化學品的爆炸隱患；高壓容器的破裂（鍋爐、液壓系統(tǒng)）；重要生產設施事故；重要環(huán)保設施事故。對于異?；蚓o急狀態(tài)下重要

環(huán)境因素的識別與評價易燃材料（化學59對于異?；蚓o急狀態(tài)下重要

環(huán)境因素的識別與評價基礎資料各種化學品的品種及年用量；各種化學品的最高存儲量及存儲位置；各種化學品的物質安全性能表（MSDS）。對于異常或緊急狀態(tài)下重要

環(huán)境因素的識別與評價基礎資料60對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價能源消耗的調查和分析歷年的消耗量；平均每個產品（或每萬元產值）的消耗量；與同行業(yè)消耗水平的對比；主要耗能設備清單（及耗能值）；主要耗能設備的負荷率或利用率（例如：空調設備、空壓機、大功率加熱設備及其他大型設備）。對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價能源消耗61對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價資源（材料）消耗的調查與分析主要原材料、輔助材料的歷年用量及平均每臺產品的消耗量；主要原材料的利用率以及與同行業(yè)的比較；各主要工序的廢品損失；非正常消耗的統(tǒng)計及分析，包括：計劃、采購不當造成的材料銹蝕及過期；運輸、存儲不當造成的損失；生產調度不當造成的資源浪費；落后的工藝和設備造成的材料浪費。對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價資源（材62對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價廢物各種廢物的年產出量及報廢價值；減量化及資源化的可能性；處理、處置的方法及對環(huán)境的危害。對于能源和資源方面環(huán)境因素識別

及重要環(huán)境因素的評價廢物63對于產品,環(huán)境因素的識別與評價產品原材料環(huán)保分析產品使用中的環(huán)境影響產品報廢后的再生利用對于產品,環(huán)境因素的識別與評價產品原材料環(huán)保分析64環(huán)境因素識別方法識別環(huán)境因素的方法分類物料衡算產品生命周期問卷調查專家咨詢現場觀察（查看和面談）頭腦風暴查閱文件和記錄測量水平對比（和同行比）縱向對比（和自己過去比）環(huán)境因素識別方法識別環(huán)境因素的方法分類65環(huán)境因素識別方法產品生命周期分析法（LCA）——環(huán)境因素識別工藝流程（物料衡算）分析——環(huán)境因素識別問卷評審——環(huán)境因素識別現場評審（1）——觀察面談及環(huán)境因素識別現場評審（11）——書面文件收集及環(huán)境因素識別環(huán)境因素識別方法產品生命周期分析法（LCA）——環(huán)境因素識別66環(huán)境因素登記按環(huán)境分類如水、氣、聲、渣等.按產生環(huán)境問題的部門或過程歸類，如貯運、生產、研究開發(fā)、銷售、服務等.環(huán)境因素登記按環(huán)境分類如水、氣、聲、渣等.67一.LCA方法識別環(huán)境因素1、原材料清單，對原材料分析（是否環(huán)保是否可以替代）2、生產工藝的同行業(yè)對比，分析工藝的改進3、產品包裝是否環(huán)保及改進4、產品交付方式的環(huán)保分析5、產品使用中的環(huán)保分析6、產品廢棄的回收利用7、最終的廢物及處置方式一.LCA方法識別環(huán)境因素1、原材料清單，對原材料分析（是否68二.工藝流程（物料衡算）法進行

環(huán)境因素識別工序（一）工序（二）噪音氣體排放（有組織、無組織）原材料催化劑水/空氣動力（電、汽、煤油）循環(huán)利用副產品中間產品廢水（有組織、無組織）廢液（去向）廢渣（去向）廢物回收利用二.工藝流程（物料衡算）法進行

環(huán)境因素識別工工噪音氣體排放69型號功率數量使用頻率持續(xù)時間燃油類型含硫量隔音減噪措施效果廢氣處理措施效果維修頻率維修環(huán)境因素操作員保護作業(yè)指導書有無漏油如何處理消防配置滅火器消防栓應急型號功率數量使用頻率持續(xù)時間燃油類型含硫量隔音減噪措施效果廢70環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件71重大環(huán)境因素識別培訓評價方法類別專家判斷法—利用專家的知識和經驗進行分析判斷跟蹤環(huán)境影響—即從發(fā)現的重大環(huán)境影響跟蹤查處的重大環(huán)境因素是／非判斷法—對可用是與非做直接判斷的問題，如沒有做環(huán)境影響評價的建設項目，可直接判斷為重大因素。水平對比法—同類行業(yè)，同類部門間水平的對比縱向對比法—自我歷史的對比相關方投訴或要求頻率對比法—環(huán)境污染排放的頻率對比等標污染負荷法—排放濃度與標準規(guī)定值的對比重大環(huán)境因素識別培訓評價方法類別72重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價的依據環(huán)境方面的評價依據環(huán)境影響的規(guī)模環(huán)境影響的嚴重程度發(fā)生的概率環(huán)境影響的持續(xù)時間環(huán)境法律法規(guī)（包括可能新頒布的）重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價的依據73重大環(huán)境因素識別培訓商業(yè)方面的評價依據改變環(huán)境影響的技術難度改變環(huán)境影響的經濟承受力改變其他活動和過程將帶來的（好的或壞的）效果相關方的利益組織的公共形象能增強競爭力的商業(yè)機遇大小因環(huán)境問題使組織存在的風險大小重大環(huán)境因素識別培訓商業(yè)方面的評價依據74重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價等效污染負荷—頻率法評價因子ａ排污濃度與法規(guī)規(guī)定值：（ａ＝１～５）Ⅰ９０％ａ＝５Ⅱ８０～９０％ａ＝４Ⅲ５０～８０％ａ＝３Ⅳ２０～５０％ａ＝２Ⅴ〈２０％ａ＝１重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價75重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價等效污染負荷—頻率法評價因子b排污頻次b＝１～５）Ⅰ每日一次—持續(xù)發(fā)生b＝５Ⅱ每周一次—每日一次b＝４Ⅲ每月一次—每周一次b＝３Ⅳ每月一次—每年一次b＝２Ⅴ一年以上b＝１重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價76重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價等效污染負荷—頻率法評價得分，C=a.ba=5或c15為重要環(huán)境因素c=25緊急優(yōu)先項c=20高度優(yōu)先項c=16中度優(yōu)先項c=15低度優(yōu)先項c<15一般環(huán)境因素重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價77重大環(huán)境因素識別培訓廠界噪聲—頻次法廠界噪聲與標準值比較之差(a=１～５)Ⅰ-1a=5Ⅱ-3?-1a=4Ⅲ-5?-3a=3Ⅳ-7?-5a=2Ⅴ?-7a=1重大環(huán)境因素識別培訓廠界噪聲—頻次法78頻率及持續(xù)時間因子(b=１～５)重大環(huán)境因素識別培訓頻率及持續(xù)時間因子(b=１～５)重大環(huán)境因素識別培訓79重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價是非判斷方法原材料,能源消耗超過工藝設計定額(若干)%的單產物耗能耗超過同行業(yè)平均水平(若干)%的,或超過本公司原有水平(若干)%的稀有貴重金屬和其他物質可回收或可利用而沒有執(zhí)行的相關方有合理抱怨或要求的產品中的環(huán)境指標不符合設計或規(guī)定的各類環(huán)保裝置或其他裝置停用或曾發(fā)生事故的其他特殊行業(yè)的問題,如日化,家電業(yè)使用的CFCs重大環(huán)境因素識別培訓重要環(huán)境因素評價80環(huán)境影響程度評價基準安全衛(wèi)生環(huán)境影響程度評價基準安全衛(wèi)生81環(huán)境影響程度評價基準大氣污染環(huán)境影響程度評價基準大氣污染82環(huán)境影響程度評價基準水體污染環(huán)境影響程度評價基準水體污染83環(huán)境影響程度評價基準固廢污染環(huán)境影響程度評價基準固廢污染84環(huán)境影響程度評價基準資源使用環(huán)境影響程度評價基準資源使用85環(huán)境影響程度評價基準噪聲環(huán)境影響程度評價基準噪聲86環(huán)境影響程度評價基準化學品環(huán)境影響程度評價基準化學品87環(huán)境影響程度評價基準臭氧層環(huán)境影響程度評價基準臭氧層88第一節(jié)化學物的安全性評價 一、基本概念 二、安全性評價的內容 三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)

第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價 一、概述 二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟 三、環(huán)境健康危險度評價的新課題第六章環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價第一節(jié)化學物的安全性評價第六章環(huán)境化學物的安全性和健康89引言化學物數量：超過1000萬種

投入生產和使用：約10萬種每年近千種新化學物質投入生產和使用以前不要做什么試驗，好東西上市。青霉素上市好，磺胺上市好！反應停上市壞了！環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件90反應停

thalidomide反應停

thalidomide91港媒爆霸王含致癌物企業(yè)受沖擊虧億港媒爆霸王含致癌物92調查：23%美白祛斑化妝品汞超標最高超國標4萬倍調查：23%美白祛斑化妝品汞超標最高超國標4萬倍93美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車香水美底特律為防香水污染禁止上班族噴香水隱形殺手——汽車香水94英國在2009年10月的一項研究報告指出，英國婦女是歐洲各國使用化妝品最多的，平均每天使用12種化妝品，所含化學物質至少175種，平均每人每年透過皮膚或嘴部吸收的化學物質大約。美國草本協(xié)會認為，超過60％的護膚原料會透過皮膚表層進入體內，換而言之，若化妝品含毒性或是合成原料，便會加重心、肝、腎等排毒器官的負擔，從而危害健康。英國在2009年10月的一項研究報告指出，英國婦女是歐洲各國95“天然”化妝品真的安全嗎？來源/福布斯中文網2013-04-08“天然”化妝品真的安全嗎？96第一節(jié)環(huán)境化學物的安全性評價

一、基本概念

1.安全（safe） 指某種化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對機體不產生任何損害，包括急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等遠期或潛在危害。

2.安全性（safety）

指在規(guī)定的使用方式和用量條件下接觸某種水平的化學毒物不引起機體出現任何有害效應的概率。一種相對的概念，指在一定的暴露下無危險或危險度很低，其危險度可被社會所接受。

第一節(jié)環(huán)境化學物的安全性評價 一、基本概念973.實際安全劑量（virtualsafedose,VSD）與可接受危險度相對應的暴露劑量稱為實際安全劑量(virtualsafedose，VSD)。例如在終生致癌試驗中，引起腫瘤發(fā)生率接近或相當于可接受的危險度的化學物劑量即可作為這種化學物致癌作用的實際安全劑量。4.安全性評價（safetyevaluation）通過規(guī)定的毒理學試驗程序和方法以及對人群效應的觀察，評價某種化學物的毒性及其潛在危害，進而提出在通常的暴露條件下該物質對人體健康是否安全及安全接觸限量。安全性評價的目的是確保該化學物在生產和使用中產生最大效益，同時將其對生態(tài)環(huán)境和人類健康的危害降至最低。3.實際安全劑量（virtualsafedose,VS98

二、安全性評價的內容

（一）準備工作（二）安全性評價的程序（三）安全性評價試驗的選用原則（四）安全性評價結果評價時應注意的問題二、安全性評價的內容

（一）準備工作99

（一）準備工作1.收集化學物質有關的基本資料：?受試物的化學結構?組成成分和雜質?理化性質?化學物的定量分析方法?原料和中間體2.了解化學物質的使用情況

包括使用方式及人體接觸途徑、用途及使用范圍、使用量，化學物質所產生的社會效益、經濟效益和人群健康效益等。（一）準備工作1.收集化學物質有關的基本資料：1003.選用人類實際接觸和應用的產品形式進行試驗一般來說，用于毒理學安全性評價的受試物應采用工業(yè)品或市售商品，而不是純化學品，以反映人體實際接觸的情況。4.選擇實驗動物的要求?動物的種類對受試物的代謝方式應盡可能于人類相近。如哺乳動物大鼠、小鼠等。?最好采用純系動物或內部雜交動物和第一代雜交動物進行實驗。3.選用人類實際接觸和應用的產品形式進行試驗101

（二）安全性評價的程序

安全性評價首先是對化學物進行毒性鑒定，通過一系列的毒理學試驗測試該化學物對實驗動物的毒作用包括特殊毒性作用，從而評價和預測該化學物對人體可能造成的危害。我國對化學品的毒理學安全性評價通常可劃分為四個階段。?急性毒性試驗?致突變試驗?亞慢性毒性、生殖與發(fā)育毒性、代謝試驗?慢性毒性試驗和致癌試驗（二）安全性評價的程序安全性評價首先是對化學物進行1021.第一階段（急性毒性試驗）

主要根據人體可能的暴露途徑,選擇經口、經皮、經呼吸道的染毒途徑進行急性毒性試驗，獲得LD50或LC50。

農藥等有可能與皮膚或眼接觸的化學物需進行皮膚刺激試驗、眼刺激試驗和皮膚變態(tài)反應試驗。對呼吸道有刺激作用的化學物還應進行吸入刺激閾濃度試驗。1.第一階段（急性毒性試驗）主要根據103

2.第二階段（致突變試驗）

一般包括：①原核細胞基因突變實驗，如Ames試驗或大腸桿菌試驗或枯草桿菌試驗；②真核細胞染色體畸變試驗，如微核試驗或骨髓細胞染色體畸變分析；如實驗結果為陽性，可在DNA修復合成試驗、顯性致死試驗、果蠅伴性隱性致死試驗和體外細胞轉化等試驗中再選兩項進行最后的綜合評價。2.第二階段（致突變試驗）一般包括：104染色體畸變試驗微核試驗結果染色體畸變試驗微核試驗結果1053.第三階段（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、

生殖試驗和代謝試驗）

亞慢性毒性試驗一般要求進行90天，用于了解較長期反復染毒受試化學物后對動物的毒作用性質和靶器官，評估對人體健康可能引起的潛在危害，估計最大無作用劑量,并為慢性毒性試驗和致癌性試驗設計提供參考依據。

致畸試驗用于確定受試物的胚胎毒作用以及對胎仔的致畸作用。生殖試驗一般要求進行兩代，以判斷受試物對生殖過程的影響。代謝試驗是了解化學物在體內的吸收、分布和排泄特點，有無蓄積性以及毒作用的可能靶器官和組織。3.第三階段（亞慢性毒性試驗、致畸試驗、

生殖試驗1064.第四階段（慢性毒性試驗和致癌試驗）

這兩項試驗常結合進行。慢性毒性試驗的目的在于確定化學物的最大無作用劑量，并綜合上述試驗的結果對受試物的安全性作出評價，進而提出人體安全的攝入量水平。

致癌試驗用于確定受試物對實驗動物的致癌性。4.第四階段（慢性毒性試驗和致癌試驗）107（三）安全性評價試驗的選用原則衛(wèi)生部頒布的《化學品毒性鑒定技術規(guī)范》中對安全性評價試驗的選擇原則做了如下規(guī)定：受試樣品的染毒途徑應與人體可能接觸的途徑一致。對有可能與皮膚或眼睛接觸的化學品，應進行皮膚或眼刺激性試驗；如化學品的pH≤2或≥11，則不必進行皮膚和粘膜的刺激試驗，并認為其對皮膚和眼有腐蝕作用。對有可能與皮膚反復接觸的化學品，應進行皮膚致敏試驗我國首創(chuàng)或根據國內外文獻報道首次生產的化學品，原則上需進行4個階段的毒理學試驗。（三）安全性評價試驗的選用原則衛(wèi)生部頒布的《化學品毒性鑒定技108生產國外已批準生產應用的化學品，可先進行第一階段和兩項致突變試驗。如試驗結果與國外同類化學品一致，可不繼續(xù)進行第三階段和第四階段試驗。與國內已獲批準生產的化學品屬同類化學品的，可先進行急性毒性試驗和一項致突變試驗。如試驗結果與國內同類化學品一致，可不繼續(xù)進行試驗。凡將兩種以上的化學品混配成新的制劑時，除必須按相應要求對其成分分別進行試驗外，還應進行急性聯(lián)合毒性試驗，如有明顯的協(xié)同作用，則根據具體情況對該制劑進行必要的其它毒性試驗。

生產國外已批準生產應用的化學品，可先進行第一階段和兩項致突變109（四）安全性評價結果評價時應注意的問題

由于種屬以及實驗設計等的差異，在對毒理學安全性評價的結果進行解釋時，應盡可能考慮多方面的影響因素，作出客觀的結論。為安全起見，在無確切資料的情況下，一般常把人看做最敏感的種屬。盡可能低收集受試物對人體毒性作用的資料。（四）安全性評價結果評價時應注意的問題

110三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)

20世紀初葉以來，美國、法國、德國等一些國家開始了醫(yī)療衛(wèi)生方面的專向立法工作，陸續(xù)制訂和頒布了關于有毒化學品的管理法規(guī)。美國于1906年頒布了第一部管理化學品危害的聯(lián)邦法律《食品和藥品法》(FoodandDrugAct)。在此基礎上，于1938年又頒布了《食品、藥品和化妝品法》，并在其后進行了多次修訂。1972年，美國頒布《殺蟲劑、殺菌劑和殺鼠劑法》（FIFRA）。經濟與發(fā)展合作組織（OECD）于1982年頒布了《化學物品管理法》，提出了一整套毒理試驗指南、良好實驗室規(guī)范和化學物投放市場前安全性評價資料的最低要求，對新化學物實行統(tǒng)一的管理辦法。三、國內外的化學物安全性評價法規(guī)20世紀初葉以來，美111我國化學物（品）毒理學安全性評價工作的歷史

我國對化學物的毒性鑒定及毒理學試驗開始于20世紀50年代。隨著改革開放、國民經濟和社會的發(fā)展，制訂化學物質安全性評價體系和立法管理取得了突破性的進展。

●1983年，衛(wèi)生部公布《食品安全性毒理學評價程序(試行)》。1994年，衛(wèi)生部發(fā)布國家標準《食品安全性毒理學評價程序》。

●1987年，衛(wèi)生部發(fā)布了國家標準《化妝品安全性評價程序和方法》。該標準適用于在我國生產和銷售的一切化妝品原料和化妝品產品，具體規(guī)定了對化妝品原料和產品的安全性評價程序和有關毒性實驗方法?！裢辏瑖鴦赵喊l(fā)布《化學危險品安全管理條例》，對各種易爆、易燃物質，有毒、有腐蝕的化學品加強管理，其中有規(guī)定化學危險物品生產企業(yè)應向審批部門提交包括化學物的毒性資料在內的一批文件。我國化學物（品）毒理學安全性評價工作的歷史 我國對化學112

●1988年，衛(wèi)生部于頒布了《新藥（西藥）毒理學研究指導原則》，對毒理研究的技術提出了明確的要求。

●

1991年，衛(wèi)生部和農業(yè)部頒布了《農藥安全性毒理學評價程序》。

●

1995年，我國頒布了《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》。與此法配套頒布了國家標準《食品安全性毒理學評價程序》。國家技術監(jiān)督局發(fā)布了中華人民共和國國家標準《農藥登記毒理學試驗方法》。

●

2003年，國家環(huán)境保護總局發(fā)布《新化學物質環(huán)境管理辦法》。

●

2004年，國家環(huán)境保護總局頒布環(huán)境保護行業(yè)標準《化學品測試導則》，《新化學物質危害評估導則》。●2005年，衛(wèi)生部頒布了《化學品毒性鑒定技術規(guī)范》，其中規(guī)定化學品毒性鑒定分為4個階段。●1988年，衛(wèi)生部于頒布了《新藥（西藥）毒理學研究113第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價

一、概述

人們在日常生活中自覺或不自覺地通過食物、空氣和水等接觸各種物理性、化學性或生物性的有害因子。這些因子是否會對健康造成危害，如果有危害，其嚴重性和發(fā)生的概率如何，環(huán)境健康危險度評價就是為滿足人們的這些需求而產生的。

環(huán)境健康危險度評價是保護公眾免受環(huán)境化學物質的危害以及為危險管理提供重要科學依據的最合適的方法。第二節(jié)環(huán)境健康危險度評價 一、概述環(huán)境健康危險度評價是保114危險度評價（riskassessment）又稱為風險評價。對環(huán)境因素的危險度評價包括兩部分：①環(huán)境因素對健康影響的危險度評價，又稱健康危險度評價（healthriskassessment）；環(huán)境健康危險度評價作為聯(lián)系環(huán)境毒理學、環(huán)境流行病學與衛(wèi)生政策，以及科學家與衛(wèi)生管理者之間紐帶的作用日益受到重視。②環(huán)境因素對環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)影響的危險度評價（environment-basedriskassessment）。危險度評價（riskassessment）又稱為風險評價。115二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟1危害鑒定受評化學物質是否對健康有害？流行病學資料動物實驗資料體外實驗資料構效關系資料2劑量反應關系評定

不同暴露水平下有害效應的發(fā)生如何？收集定量的毒性資料建立劑量反應關系由動物實驗數據向人外推3暴露評價不同情況下的實際和預計暴露如何？暴露人群

暴露途徑

暴露的程度

4危險特征分析有害效應在人群發(fā)生的概率如何？估計有害效應發(fā)生的可能性評價各階段的不確定性因素對健康危險評定作總結二、環(huán)境健康危險度評價的基本步驟1危害鑒定2劑量反應關系評116

（一）危害鑒定

危害鑒定（hazardidentification）屬于定性的危險度評價，它要回答是否有證據表明受評化學物質會對暴露人群的健康產生危害的問題。流行病學研究、病例報告、臨床研究以及動物實驗研究可提供這方面的信息。

（一）危害鑒定危害鑒定（hazardide1171.流行病學研究資料1.流行病學研究資料118

與流行病學研究相比，動物實驗研究可較好地控制暴露情況、暴露對象和健康效應的測定等。對于一些缺乏流行病學研究資料的化學物質或尚未投入市場新型化學物質，動物實驗研究的資料就成了唯一的選擇。動物實驗研究也存在著一些局限性：如由于種屬差異而向人外推和由高劑量向人群實際暴露水平外推時產生的不確定性，實驗動物的飼養(yǎng)環(huán)境和固有的遺傳因素造成動物實驗研究結果的差異可能明顯小于人群中實際出現的差異等。2.動物實驗研究資料與流行病學研究相比，動119表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類比較表6-1USEPA、IARC與EU/EEC的致癌物分類比較120

（二）劑量-反應關系評定

劑量–反應關系評定(dose-responseassessment)

是通過人群研究或動物實驗的資料，確定適合于人的劑量–反應曲線，并由此計算出評估危險人群在某種暴露劑量下的危險度的基準值。

非致癌物的劑量反應關系評定：一般采用NOAEL法推導出參考劑量或可接受的日攝入量；

致癌物的劑量反應關系評定：通過一些數學模型外推低劑量范圍內的劑量--反應關系….

（二）劑量-反應關系評定劑量–反應關系評定(do1211.非致癌物的劑量反應關系評定

一般采用不確定系數法推導出可接受的安全水平（acceptablesafetylevel，ASL）。因管理目的和內容的不同,ASL在不同的管理部門被稱作參考劑量（referencedose，RfD）、實際的安全劑量(virtuallysafedose，VSD)、可接受的日攝入量（acceptabledailyintake，ADI）、最大容許濃度(maximumallowableconcentration，MAC)或估計的人群效應閾值(estimatedpopulationthresholdforhuman,EPT-H)等。美國EPA將RfD定義為：人群（包括敏感亞群）終生暴露后不會產生可預測的有害效應的日平均暴露水平估計值。1.非致癌物的劑量反應關系評定一般采用不確定系122RfD的推導過程一般可分為兩個步驟。首先，選擇可用于劑量反應關系評定的關鍵研究(criticalstudy)，得出關鍵效應及其NOAEL或觀察到該有害效應的最低劑量水平(LOAEL)。將這些值除以相應的不確定系數(uncertaintyfactor，UF)，即可計算出RfD。RfD的計算公式:

RfD

=NOAEL或LOAEL/UF(s)

×

MF

UF包括的內容有：(1)人群中的個體差異，一般取10；(2)動物長期實驗的資料向人的外推，一般取10；(3)由亞慢性實驗資料推導慢性實驗結果，一般取10；(4)用LOAEL代替NOAEL時，一般取10；(5)實驗資料不完整時，一般取10。

MF用于毒性試驗的資料存在嚴重缺陷，會增加外推不確定性，取值最大為10。RfD的推導過程一般可分為兩個步驟。首先，選擇1232.致癌物的劑量反應關系評定致癌物的劑量反應關系評價一般包括：①選取合適的資料；②利用高劑量向低劑量的外推模型推導低劑量暴露下可能的危險度估計值；③將由動物實驗資料得出的危險度估計值轉換為人的相應值。2.致癌物的劑量反應關系評定致癌物的劑量反應關系評價124

（三）暴露評價

暴露評價（exposureassessment）是健康危險度評價中的關鍵步驟。通過暴露評價可以測量或估計人群對某一化學物質暴露的強度、頻率和持續(xù)時間，也可以預測新型化學物質進入環(huán)境后可能造成的暴露水平。一般可通過測定環(huán)境中有害物質的水平（即外暴露量）初步了解人群的暴露情況。（三）暴露評價暴露評價（exposureass125

為降低評價中的一些不確定因素，較準確地對暴露水平作出判斷，可通過測量內暴露劑量和生物有效劑量，如分析血、尿、頭發(fā)或其它生物材料中的化學物質或其代謝產物，掌握有害物質實際進入或作用于人體的量。

這些指標的最大優(yōu)點是它們可減少在估計不同途徑暴露時的許多假定因素，消除不同環(huán)境介質對生物利用度的影響。為降低評價中的一些不確定因素，較準確地對暴露水平作出126估計污染物經呼吸道進入人體的量時，首先要了解它們在空氣中的濃度。確定空氣中污染物濃度的直接方法是進行實際測定，但有時往往得不到實際的資料而要進行估算。估計污染物經消化道的吸收量時，應考慮污染物在各種介質中的含量，每日食品、水的攝入量以及消化道實際的吸收系數。為了估計污染物經皮膚的吸收量，需要了解污染物在土壤或灰塵中的濃度、暴露皮膚的面積、皮膚的吸收系數以及暴露的期間等。估計污染物經呼吸道進入人體的量時，首先要了解它們在空氣中的濃127

在暴露評價中常常使用一些參考數據估算人體對各種環(huán)境介質的攝入量。例如：體質量為70kg的成人在休息狀態(tài)下的空氣吸入量為5m3/8h，在中等體力勞動時為10m3/8h；每日飲水量成人（70kg體質量）為，兒童（10kg體質量）為1L/d；一個7歲以下兒童每天的土壤攝入量為。揮發(fā)性的溶劑可以經皮膚吸收，但吸收量很小，一般小于經呼吸道吸入的1%。在暴露評價中常常使用一些參考數據估算人體對各種環(huán)境介128

（四）危險特征分析

危險特征分析（riskcharacterization）是定量危險度評價的最后一步，也是危險管理的第一步。它通過綜合暴露評價和劑量—反應關系評定的結果，分析判斷人群受到某種危害的可能性大小，并對其可信程度或不確定性加以闡述，最終以正規(guī)的文件形式提供給危險管理人員，作為他們進行危險決策的依據。（四）危險特征分析危險特征分析（riskc129危險特征分析主要步驟1.對前三階段的結果進行綜合分析危險度評價者應判斷各階段的實驗動物資料與人有無關聯(lián)，各階段之間是否協(xié)調一致，有無矛盾之處。還應對暴露評價和劑量反應關系評定階段得出的許多估計值的假設進行總結和討論。健康危險度評價每一階段可信度的大小直接關系到最終評價結果的可信程度(表6-2)。在分析過程中，應注意一些重要資料或數據是否充足，依據是否可靠。危險特征分析主要步驟130表6-2影響健康危險度評價的一些因素因素說明低劑量外推外推過程中產生的不確定因素很多，是影響健康危險度評價的主要環(huán)節(jié)人群變異使用標準的暴露參數會低估對易感人群的實際危險度，而過分考慮易感人群會高估人群整體的危險度。暴露變異使用模型或實際測量都不能完全反映實際的暴露情況多種暴露的同時存在一般危險度評價時往往只針對一種暴露因子，很少考慮同時存在的其他暴露因子種屬差異一般假定人是最敏感的種屬，因此會高估實際的危險度統(tǒng)計學處理統(tǒng)計學上有意義并不意味著有生物學意義，反之亦然。因素說明低劑量外推外推過程中產生的不確定因素很1312.危險度分析定量危險度分析可以針對一種或多種化學物質進行，有時還需要對暴露人群總的危險作出評估。在致癌物的危險度評價中，常常要將不同長短的暴露期間轉換為終生暴露時間后再進行評估。對于非致癌物的短期暴露影響，可采用將短期暴露量與RfD進行比較的方法。如果二者的比值小于1，可以認為該化學物質的危險度較小。對于化學物質某種途徑暴露的危險度評價，一般最好采用來源于同一暴露途徑的資料。2.危險度分析1323.評定結果的書面總結環(huán)境健康危險度評價的結果最終以書面報告的形式交給危險管理者。在書面報告中，特別要對作出估計的依據及有關材料進行詳細的分析，并指出評估中的不足之處。在報告中還可采用一些危險度的表示方法以便于危險管理者做出判斷。有大量文獻為依據且經周密分析的總結報告將有助于危險管理者做出更為正確的決策，使最終的管理措施不僅可行有效，而且公眾接受性也較強。3.評定結果的書面總結133

對于已知或可疑的致癌物，EPA提出終生得癌的超額危險度為10-4～10-6時的濃度或劑量為可接受的暴露水平。超額危險度低于10-6時，通常危險管理的必要性不大。而當其大于10-4時，就必須采取必要的危險管理措施。對于已知或可疑的致癌物，EPA提出終生得癌的超額危險134三、環(huán)境健康危險度評價的新課題（一）對低劑量暴露生物效應的解釋

低劑量暴露的生物學效應(BELLE)，特別是低劑量暴露的興奮效應（hormesis）是長期以來人們關注的一個話題。低劑量暴露的興奮效應是指某些化學、物理因素在低劑量時對生物群體產生興奮效應(保護效應)而在高劑量時產生抑制效應(損害效應)的現象。三、環(huán)境健康危險度評價的新課題（一）對低劑量暴露生物效應的解135觀察到Hormesis現象的環(huán)境化學物質觀察到Hormesis現象的環(huán)境化學物質136（二）NOAEL法的改進NOAEL是一個實驗劑量值，該值在一定程度上依賴專家的主觀判斷，而且還受實驗中所用動物數的影響。此外，NOAEL法在確定關鍵效應時未充分考慮劑量–反應曲線的斜率，選擇不同的劑量間隔可影響NOAEL的數值。

鑒于以上理由，目前在非致癌物的健康危險度評價中逐漸提倡使用基線劑量（benchmarkdose,BMD）法推導RfD。BMD是可引起與本底相比發(fā)生一定有害反應率（benchmarkresponse,BMR；通常為1%～10%）時劑量的95%可信區(qū)間下限值。用此值代替NOAEL并除以不確定系數即可推導出RfD。

（二）NOAEL法的改進137表6-4BMD法的主要步驟表6-4BMD法的主要步驟138BMD法的優(yōu)點與NOAEL相比，BMD受實驗設計的影響較小。BMD采用了劑量的可信區(qū)間下限值，因而可反映實驗本身的變異程度。當實驗本身質量較差（如動物數過少、觀察指標變異較大等）時，可信區(qū)間較寬，導出的BMD較小。在BMD法中采用統(tǒng)一的BMR推算安全劑量還便于對不同研究結果進行比較。此外，在未直接觀察到NOAEL的數據組，也可通過計算推出BMD。BMD法的優(yōu)點與NOAEL相比，BMD受實驗設計的影響較小。139由于生物膜、受體以及藥物代謝酶等的特性在生長發(fā)育過程中都會有所變化，因而在暴露環(huán)境化學物質之后，嬰幼兒、兒童可能表現出與成人截然不同的反應。兒童的一些正在發(fā)育的組織和器官可能對化學物質更為敏感。嬰幼兒和兒童單位體質量的進食、飲水和呼吸量與成人有明顯差別。（三）兒童的環(huán)境健康危險度評價由于生物膜、受體以及藥物代謝酶等的特性在生長發(fā)育過程中都會有140

大量的研究表明，人類的健康或疾病狀態(tài)是由遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結果。在同樣的環(huán)境因素暴露情況下，不同個體之間的反應可以差別很大，這種差異往往與人群中遺傳多態(tài)性有關。造成人體對環(huán)境因素易感的基因包括與代謝有關的基因、與DNA修復有關的基因以及與細胞增殖有關的基因等。

例如，研究表明膳食中葉酸缺乏將增加職業(yè)苯暴露人群患白血病的危險性。利用環(huán)境基因組計劃的研究成果，研究者發(fā)現白血病的發(fā)生可能與葉酸代謝相關基因的多態(tài)性有關。（四）基因與環(huán)境的相互作用對環(huán)境健康危險度評價的影響大量的研究表明，人類的健康或疾病狀態(tài)是由遺傳因141環(huán)境化學物的安全性和健康危險度評價課件142環(huán)境因素識別培訓教程環(huán)境因素識別培訓教程143初始環(huán)境評審主要包括以下三個方面的內容識別本組織在活動、產品或服務中的環(huán)境因素，并根據法規(guī)的要求和組織本身的價值觀評價出重要環(huán)境因素；明確組織所適用的法律、法規(guī)和其他要求，并以此為依據評價本組織的環(huán)境行為；評價組織現有環(huán)境管理制度的有效性及其與ISO14001標準的差距。初始環(huán)境評審主要包括以下三個方面的內容144環(huán)境因素的識別與重要環(huán)境因素的評價概述組織應建立保持一個或多個程序，用來確定其活動、產品或服務中它能夠控制，或可望對其施加影響的環(huán)境因素，從中判定那些對環(huán)境具有重大影響，或可能具有重大影響的因素.首先應該強調識別環(huán)境因素的范圍，應包括活動、產品或服務它能夠控制，或可望對其施加影響的環(huán)境因素…具有重大影響或可能具有重大影響的因素,在正常、異常和緊急三種狀態(tài)下以及過去、現在、將來三種時態(tài)下環(huán)境影響向大氣排放，向水體排放的污染物外,對廢物的管理，對土地的污染，原材料與自然資源的使用，以及當地其他環(huán)境問題和社區(qū)問題。環(huán)境因素的識別與重要環(huán)境因素的評價概述145對于組織在活動或服務中的

環(huán)境因素識別與評價組織各類產品的生產活動材料準備，加工制造，裝配\調試\包裝\廠內運輸，倉儲等組織的各項管理活動