仙達安說明書doc

核準(zhǔn)日期：2009年03月23日修改日期：2013年01月03日2013年06月17日仙達安eq\o\ac(○,R)鹽酸西替利嗪口服溶液說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。【藥品名稱】通用名稱：鹽酸西替利嗪口服溶液英文名稱：CetirizineHydrochlorideOralSolution漢語拼音：YansuanXitiliqinKoufurongye【成份】本品主要成份為鹽酸西替利嗪化學(xué)名稱：(RS)-2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]醋酸二鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式：C21H25ClN2O3·2HCl分子量：461.8【性狀】本品為無色的澄清液體，味香甜。【適應(yīng)癥】季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療?！疽?guī)格】0.1%【用法用量】推薦兒童使用。6歲及6歲以上兒童：在大多數(shù)情況下，推薦劑量為每日10mg（10ml），一次口服。若患者對不良反應(yīng)較為敏感，可每日早晚各服一次，每次5mg（5ml）。2-5歲的兒童：5mg（5ml）/次，每日一次；或2.5mg（2.5ml）/次，每日兩次。6個月-未滿2歲兒童：早上和晚上各服用2.5mg（2.5ml）。肝、腎功能損害患者的劑量調(diào)整：12歲以上（含12歲）的腎功能降低（肌酐清除率為11-31ml/min）患者、血液透析患者（肌酐清除率小于7ml/min）和肝功能損害患者，推薦劑量為5mg、每日一次。肝或腎功能損害的6-11歲兒童患者應(yīng)使用較低的推薦劑量。因難以準(zhǔn)確服用2.5mg以下劑量，并且缺乏6歲以下肝或腎功能損害的兒童患者的藥代動力學(xué)及安全性信息，因此不推薦在6歲以下肝或腎功能損害的兒童患者中使用鹽酸西替利嗪?！静涣挤磻?yīng)】在國外進行了6000多例12歲以上患者參與的對照和非對照臨床試驗，其中3900多例每日給予5-20mg鹽酸西替利嗪。治療期從1周到6個月，平均暴露時間為30天。鹽酸西替利嗪治療期間報告的大部分不良反應(yīng)多為輕微或中度。在安慰劑對照的臨床試驗中，在服用5或10mg鹽酸西替利嗪的患者中，由于不良反應(yīng)而中斷治療的發(fā)生率相比安慰劑無明顯區(qū)別（分別為2.9%和2.4%）。在12歲以上患者中，鹽酸西替利嗪相比安慰劑更頻繁發(fā)生的常見不良反應(yīng)是嗜睡。嗜睡的發(fā)生率與鹽酸西替利嗪劑量相關(guān)，安慰劑為6%，5mg劑量為11%，10mg劑量為14%。因嗜睡而終止鹽酸西替利嗪治療并不常見（鹽酸西替利嗪為1.0%，安慰劑為0.6%）。疲勞和口干似乎也是與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生率在年齡、種族、性別或體重這些因素間無差異。表1.國外鹽酸西替利嗪安慰劑對照臨床試驗（最大劑量10mg）中報告在12歲以上患者中發(fā)生率大于或等于2%的不良反應(yīng)不良反應(yīng)鹽酸西替利嗪（N=2034）安慰劑（N=1612）嗜睡13.76.3疲勞5.92.6口干5.02.3咽炎2.01.9頭暈2.01.2表1列舉了在國外進行的5和10mg鹽酸西替利嗪安慰劑對照試驗中，12歲以上患者中相比安慰劑更常見的不良反應(yīng)。此外，頭疼和惡心在患者中的發(fā)生率高于2%，但在安慰劑組中發(fā)生率更高。已進行了鹽酸西替利嗪在兒童中的研究。超過1300例6至11歲的兒童患者參與了在國外進行的對照和非對照臨床試驗，其中900多例每日接受1.25至10mg劑量的鹽酸西替利嗪。治療周期持續(xù)2周至12周。為期4周的安慰劑對照的試驗中有16例2歲至5歲兒童患者給于西替利嗪，大部分每日服用5mg一次。一項18個月的安慰劑對照試驗中有399例12至24個月的患者用西替利嗪治療（0.25mg/kg，每日兩次），另一項7天的安慰劑對照試驗中有42例6至11個月的患者用西替利嗪治療（0.25mg/kg，每日兩次）。2至11歲兒童患者中報道的主要不良反應(yīng)是輕微或中度的。在安慰劑對照的試驗中，接受高達10mg鹽酸西替利嗪的兒童患者罕見發(fā)生由于不良反應(yīng)而終止治療（鹽酸西替利嗪0.4%對比安慰劑1.0%）。表2.國外6-11歲兒童患者鹽酸西替利嗪安慰劑對照臨床試驗（5或10mg劑量）中治療組發(fā)生率≥2%，同時比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)不良反映安慰劑（N=309）鹽酸西替利嗪5mg（N=161）10mg（N=215）頭疼12.3%11.0%14.0%咽炎2.9%6.2%2.8%腹痛1.9%4.4%5.6%咳嗽3.9%4.4%2.8%嗜睡1.3%1.91.9%腹瀉2.9%3.1%1.9%鼻出血1.9%3.7%1.9%支氣管痙攣1.9%3.1%1.9%惡心1.9%1.9%2.8%嘔吐1.0%2.5%2.3%表2列舉了在美國進行的6個月至11歲兒童患者接受5和10mg鹽酸西替利嗪的安慰劑對照試驗中相比安慰劑更常見的不良反應(yīng)。其中，腹痛被認為是與治療相關(guān)的，同時嗜睡似乎是和劑量相關(guān)的，安慰劑為1.3%，5mg為1.9%，10mg為4.2%。2至5歲兒童患者的安慰劑對照試驗中報道的不良反應(yīng)在數(shù)量上與在6個月至11歲兒童試驗中報道的相似，頻率也基本相似。在安慰劑對照的6個月至24個月兒童患者的試驗中，不良反應(yīng)的發(fā)生率在各治療組中相當(dāng)。接受西替利嗪和接受安慰劑的患者在嗜睡的發(fā)生率本質(zhì)上是相同的。一項在6個月-11個月兒童中持續(xù)1周的研究表明：接受西替利嗪的患者比接受安慰劑的患者表現(xiàn)出更多的易怒和煩躁。一項在12個月以上兒童中持續(xù)18個月的研究表明：與接受安慰劑的患者相比，接受西替利嗪的患者更易發(fā)生失眠（9.0%對比5.3%）。每天接受5mg或更高劑量西替利嗪的患者相比接受安慰劑的患者，疲勞（3.6%對比1.3%）和不適（3.6%對比1.8%）更易發(fā)生。在美國進行的臨床試驗中，接受鹽酸西替利嗪的3982名成人和12歲以上兒童或659名6個月至11歲兒童患者中很少觀察到下列事件（低于2%），其中包含一項持續(xù)6個月的開放性成人試驗。不常見事件和鹽酸西替利嗪治療間的因果關(guān)系尚未建立。自主神經(jīng)系統(tǒng)：厭食、潮紅、流涎增多、尿潴留。心血管：心衰、高血壓、心慌、心動過速。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：異常共濟失調(diào)、共濟失調(diào)、迷亂、發(fā)聲困難、感覺過敏、多動、肌張力過高、感覺遲鈍、腿抽筋、偏頭痛、脊髓炎、癱瘓、感覺異常、上瞼下垂、暈厥、震顫、抽搐、眩暈、視野缺損。胃腸道：肝功能異常、齲齒惡化、便秘、消化不良、噯氣、胃腸脹氣、胃炎、痔瘡、食欲增加、黑便、結(jié)腸出血、口炎包括潰瘍性口炎、舌頭變色、舌頭水腫。泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、多尿、尿失禁、尿路感染。聽力和前庭：耳聾、耳痛、耳毒性、耳鳴。代謝/營養(yǎng)：脫水、糖尿病、口渴。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌無力、肌痛。精神病學(xué)：思維異常、情緒激動、健忘、焦慮、性欲減退、人格解體、抑郁、情緒波動、欣快、注意力不集中、失眠、神經(jīng)過敏、魘夢、睡眠障礙。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、呼吸困難、換氣過度、多痰、肺炎、呼吸障礙、鼻炎、竇炎、上呼吸道感染。生殖系統(tǒng)：痛經(jīng)、女性乳房疼痛、經(jīng)間出血、白帶、月經(jīng)過多、陰道炎。網(wǎng)狀內(nèi)皮組織：淋巴結(jié)病變。皮膚：痤瘡、脫發(fā)、神經(jīng)性水腫、大皰疹、皮炎、皮膚干燥、濕疹、紅疹、癤病、角化過度、多毛癥、多汗、斑狀丘疹、光敏反應(yīng)、光敏毒性反應(yīng)、瘙癢、紫癜、皮疹、皮脂溢、皮膚病變、皮膚結(jié)節(jié)、蕁麻疹。特殊感覺：嗅覺異常、味覺喪失、味覺反常。視覺：失明、結(jié)膜炎、眼睛疼痛、青光眼、視覺調(diào)節(jié)喪失、眼出血、干眼癥。全身：意外受傷、虛弱、背疼、胸疼、腹脹、臉部水腫、發(fā)燒、全身性水腫、臉潮紅、體重增加、腿部水腫、不適、鼻息肉、疼痛、蒼白、眼眶水腫、外周水腫、寒顫。在西替利嗪的治療過程中偶見暫時可逆轉(zhuǎn)的肝轉(zhuǎn)氨酶升高。有報道肝炎伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高和膽紅素升高與使用鹽酸西替利嗪有關(guān)。其它的罕見且可能嚴重的不良事件如下：過敏、膽汁淤積、腎小球性腎炎、溶血性貧血、肝炎、口面運動障礙、嚴重低血壓、死胎、血小板減少、攻擊反應(yīng)和驚厥?！窘伞拷糜趯Ρ酒返娜魏纬煞莼蛄u嗪過敏者?！咀⒁馐马棥坑捎诳赡馨l(fā)生額外的警覺性降低以及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)性能的額外損害，應(yīng)避免鹽酸西替利嗪與酒精或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合并使用。因臨床研究中某些患者服用西替利嗪出現(xiàn)嗜睡，司機或操作可能危險機器人員慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】不適用?！緝和盟帯恳姟居梅ㄓ昧俊宽棥！纠夏暧盟帯坎贿m用?！舅幬锵嗷プ饔谩可形窗l(fā)現(xiàn)與低劑量茶堿、阿奇霉素、偽麻黃堿、酮康唑或紅霉素據(jù)有臨床意義的藥物相互作用。400mg劑量的茶堿導(dǎo)致西替利嗪的清除率有較小的降低，可能是由于較高的茶堿劑量具有較強的效果。【藥物過量】已有鹽酸西替利嗪的藥物過量報道。1名成年患者服用150mg鹽酸西替利嗪，該患者未表現(xiàn)出除嗜睡以外的臨床癥狀和血液化驗和血液學(xué)結(jié)果。1名18個月的兒童患者服用了過量的鹽酸西替利嗪（約180mg），起始觀察到躁動和易怒，隨后為困倦。若發(fā)生服藥過量，應(yīng)考慮伴其他隨服用的藥物進行對癥治療或支持治療。尚無已知針對鹽酸西替利嗪的特異解藥。鹽酸西替利嗪無法通過透析有效去除，除非同時服用一種可透析藥物。【藥理毒理】藥理作用本品為口服選擇性組胺H1受體拮抗劑。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺的作用，中樞抑制作用較少。毒理研究急性毒性：小鼠的急性最小口服致死劑量為237mg/kg（根據(jù)體表面積計算，約為成人每日最大推薦劑量的95倍或嬰幼兒每日最大推薦劑量的40倍），大鼠為562mg/kg（根據(jù)體表面積計算，約為成人每日最大推薦劑量的460倍或嬰幼兒每日最大推薦劑量的190倍）。嚙齒動物中，急毒性靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，多劑量毒性靶器官為肝臟。遺傳毒性：本品Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性試驗結(jié)果提示，西替利嗪經(jīng)口給藥劑量達64mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的25倍）時，對生育力無損傷。小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥劑量分別達96、225和135mg/kg（按體表面積折算，分別約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的40、180和220倍）時，均未見致畸作用。但目前尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。由于動物生殖研究并不總能預(yù)測藥物對人的影響，所以只有當(dāng)確實需要時，才可以在懷孕期間服用本品。哺乳期小鼠（母鼠）經(jīng)口給藥劑量達96mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的40倍）時，可引起仔鼠體重增長延遲。Beagle犬的研究表明，給藥量的大約3%經(jīng)乳汁排泄。已有報道西替利嗪從人乳中排泄，因此，不推薦哺乳期婦女使用本品。致癌性：大鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗中，劑量達20mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的15倍，或嬰幼兒臨床推薦最大日劑量的7倍）時，未見致癌性。小鼠連續(xù)2年經(jīng)口給藥的致癌性試驗中，劑量達16mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的6倍，或嬰幼兒臨床推薦最大日劑量的3倍）時，可引起雄性動物良性肝腫瘤的發(fā)生率增加；劑量達4mg/kg（按體表面積折算，約相當(dāng)于成人臨床推薦最大日口服劑量的2倍，或相當(dāng)于嬰幼兒臨床推薦最大日劑量）時，未見肝腫瘤發(fā)生率的增加。上述發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚?！舅幋鷦恿W(xué)】口服鹽酸西替利嗪在5-60mg劑量范圍內(nèi)，血漿濃度水平和給藥劑量呈線性關(guān)系。血漿清除半衰期大約為10小時，表觀分布容積為0.5L/kg。在每天服用10mg，連續(xù)服用10天鹽酸西替利嗪后，未發(fā)現(xiàn)蓄積。穩(wěn)態(tài)血藥濃度峰值約為300ng/ml，給藥后1給藥后g小時內(nèi)達峰。西替利嗪和血漿蛋白結(jié)合牢固，血漿蛋白結(jié)合率為93漿蛋白結(jié)合。西替利嗪的代謝無首過效應(yīng)，給藥劑量的三分之二以原形藥物由尿液排出。西替利嗪的吸收不受進食影響。西替利嗪的溶液劑、膠囊和片劑的生物利用度相仿，個體間的吸收非常一致。7至12歲兒童患者口服單劑量5mg西替利嗪膠囊，Cmax均值為275ng/mL，基于交叉試驗比較且權(quán)重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高33%、消除半衰期比成人短33%；2至5歲兒童患者口服單劑量5mg西替利嗪，Cmax均值為660ng/mL，基于交叉試驗比較且權(quán)重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高81%~111%、消除半衰期比成人短33%~41%；6至23個月嬰幼兒患者按0.25mg/kg單劑量口服西替利嗪口服溶液（平均劑量為0.23mg），Cmax均值為390ng/mL，基于交叉試驗比較且權(quán)重化的兒童人群的表觀全身清除率比成人高304%、消除半衰期比成人短63%。6個月至2歲兒童服用最大劑量西替利嗪溶液（每次2.5mg，每日兩次）時的AUC(0-t)均值預(yù)計是成人每日服用一次10mg西替利嗪時AUC(0-t)均值的2倍多?！举A藏】遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存?！景b】PET瓶裝，帶有量杯。60ml/瓶，75ml/瓶，100ml/瓶，120ml/瓶?！居行凇?4個月。