流行病學(xué) 病毒性肝炎課件

病毒性肝炎ViralHepatitis12

病毒性肝炎(viralhepatitis)

五種不同肝炎病毒以肝臟損害為主的一組傳染性疾病3病毒分型

正式命名的5種肝炎甲型肝炎病毒

hepatitisAvirus

甲型肝炎乙型肝炎病毒

hepatitisBvirus

乙型肝炎

丙型肝炎病毒

hepatitisCvirus

丙型肝炎

丁型肝炎病毒

hepatitisDvirus

丁型肝炎

戊型肝炎病毒

hepatitisEvirus

戊型肝炎己肝病毒(HFV)：現(xiàn)已被否定

庚肝病毒(HGV/GBV-C)，TT病毒和SEN病毒：不屬于肝炎病毒5

危害世界范圍流行，我國是高發(fā)區(qū)，尤其甲肝和乙肝根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的統(tǒng)計資料，在法定報告的傳染病中,病毒性肝炎的發(fā)病率和死亡率占首位。我國病毒性肝炎的平均發(fā)病率約為100/10萬,即每年新發(fā)生的急性病毒性肝炎約120萬例。其中50%為甲型,25%為乙型,5%丙型,10%為戊型,另10%為非甲～戊型。6根據(jù)傳播途徑的不同分類腸道(糞口)傳播途徑

甲型和戊型肝炎季節(jié)性，可引起暴發(fā)或流行，無慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播

乙、丙和丁型肝炎，多為散發(fā)，無季節(jié)性，有慢性化傾向，部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細胞癌(HCC)

7第一節(jié)甲型肝炎

甲型肝炎病毒(HAV)

以肝臟損害為主的急性腸道傳染病以糞口途徑傳播為主，易發(fā)生食物型和水型爆發(fā)流行,常呈季節(jié)性和周期性流行，主要感染對象為兒童及青少年

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表2世界各地HAV流行狀況

流行情況地區(qū)平均發(fā)病年齡(歲)主要傳播途徑很高非洲、南美部分地區(qū)、中東部分地區(qū)和東南亞部分地區(qū)<5日常生活接觸傳播/經(jīng)食物和水傳播高度巴西亞馬遜河盆地、中國和拉丁美洲5～14日常生活接觸傳播暴發(fā)/經(jīng)食物和水傳播中度歐洲東部和南部、中東部分地區(qū)5～24日常生活接觸傳播暴發(fā)/經(jīng)食物和水傳播低度澳大利亞、美國和西歐5～40同源暴發(fā)很低北歐和日本>20高流行區(qū)旅行由非同源暴露而感染（WHO2000）10

預(yù)防甲型肝炎個人衛(wèi)生(例如,洗手)衛(wèi)生設(shè)施(例如,清潔的水源和食物)甲肝疫苗(暴露前)免疫球蛋白(暴露前/后)12第二節(jié)戊型肝炎

戊型肝炎病毒(HEV)

糞-口途徑傳播的

多數(shù)爆發(fā)是因為水源被糞便污染人傳人(經(jīng)日常生活接觸傳播)的概率遠較甲肝低美國的病例通常有到戊肝流行地區(qū)的旅行史潛伏期:平均40天(15～60天)抗-HEV：持續(xù)時間短（1-2年）病死率:全人群,1%～3%

孕產(chǎn)婦,15%～25%疾病嚴重程度:隨年齡逐漸增加1412/19/202215癥狀A(yù)LT抗HEVIgG抗HEVIgM糞便中的病毒012345678910111213暴露后的周數(shù)滴度戊肝病毒感染:典型的血清學(xué)變化15預(yù)防策略與措施

與甲肝基本相同

應(yīng)采取以切斷傳播途徑為主的綜合預(yù)防措施重組戊肝疫苗（HEV239）

16第三節(jié)乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)

以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>

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形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒屬電鏡：3種形態(tài)圖圖18表HBV不同基因型和血清型的地區(qū)分布基因型血清型主要地區(qū)Aadw2,ayw1北歐、西歐、非洲、美洲Badw2,ayw1東南亞、中國、日本Cadr,ayr,adw2東亞、中國、日本、波利尼西亞等Dayw2,ayw3南歐、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美國土著人、波利尼西亞、中南美Gadw2美國、法國20圖

自限性急性HBV感染血清學(xué)標志動態(tài)變化21抗抗HBcIgM抗HBc持續(xù)陽性HBsAg急性期(6個月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年暴露后周數(shù)滴度典型的血清學(xué)變化圖

發(fā)展為慢性乙肝病毒感染23HBsAg最早出現(xiàn)的血清學(xué)標志之一是HBV感染的基本標志

HBsAg陽性見于乙肝的潛伏期、急性期慢性乙肝病毒攜帶與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌注意HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染

HBV抗原抗體系統(tǒng)24HBcAg

不能從血清中直接檢出

Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測抗-HBc

非中和抗體、分IgM和IgG

主要見于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM

通常在出現(xiàn)癥狀時即可檢出，一般持續(xù)約6個月，提示HBV復(fù)制，是急性感染的重要指標，也是慢性活動性肝炎的重要標志抗-HBcIgG

在抗-HBcIgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在26HBeAg與HBsAg平行出現(xiàn)，較HBsAg消失早意義體內(nèi)HBV復(fù)制、傳染性強的標志急性乙型肝炎的輔助診斷判斷預(yù)后的指標：HBeAg轉(zhuǎn)陰，表示HBV復(fù)制減少或終止，預(yù)后好；若HBeAg持續(xù)陽性，則預(yù)后不良，易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBeHBeAg消失后出現(xiàn)無癥狀HBV攜帶者及非活動期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失27表

HBV感染血清學(xué)常見模式臨床及流行病學(xué)意義HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潛伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝，病毒長期攜帶+﹣+++﹣HBsAg陰性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除，抗-HBs尚未出現(xiàn)﹣﹣+﹣﹣﹣健康攜帶者+﹣++/-﹣+慢性乙肝，病毒長期攜帶+-++/-+-HBV近期感染，恢復(fù)期﹣+++/-﹣+HBV既往感染，已恢復(fù)﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接種，暴露未感染或感染已恢復(fù)﹣+﹣﹣﹣﹣28地區(qū)分布

全球性，分高、中、低流行區(qū)；我國已降至中度流行，但各地不一時間分布全年均有病例報告，

多呈散發(fā)或地方性流行人群分布

成人、男性、醫(yī)務(wù)人員、壯族藏族、家庭聚集流行特征30圖

慢性乙型肝炎世界分布情況（MastEEetal，2004）31恢復(fù)慢性活動性肝炎慢性遷延性肝炎肝硬化肝癌表面抗原陰轉(zhuǎn)健康攜帶者慢性感染

急性臨床感染

重癥肝炎死亡HBV感染

HBV感染轉(zhuǎn)歸圖32轉(zhuǎn)為慢性乙肝感染的危險性2%～6%的少年和成人20%～50%的<5歲兒童85%～90%出生即感染的新生兒33預(yù)防策略與措施

免疫預(yù)防為主、防治兼顧優(yōu)先保護新生兒和重點人群

強化乙肝疫苗預(yù)防接種落實兒童乙肝疫苗免疫規(guī)劃新生兒以外人群乙肝疫苗預(yù)防接種

切斷傳播途徑加強宣傳教育，增強防治意識管理傳染源34圖1992年和2006年中國人群HBsAg陽性率對比（LiangXFetal，2009）35第四節(jié)丙型肝炎

丙型肝炎病毒(HCV)

以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊〖s15%的患者病情為自限性慢性感染:60%-85%慢性肝炎:10%-70%肝硬化:<5%-20%36急性丙肝感染并恢復(fù)血清學(xué)變化癥狀

+/-暴露后的時間滴度抗HCVALT正常01234561234年月HCVRNA37急性丙肝感染發(fā)展為慢性感染血清學(xué)變化ALT01234561234HCVRNA抗HCV癥狀

+/-滴度暴露后的時間年月正常3839慢性丙型肝炎

致疾病進展和惡化的因素

飲酒增加感染的時候年齡>40歲合并HIV感染其它男性合并慢性乙肝感染HCV感染

20%痊愈80%持續(xù)感染30%嚴重進展40%不同程度進展30%病情穩(wěn)定約1/5病人肝硬化、肝癌痊愈HCV感染轉(zhuǎn)歸圖40預(yù)防策略與措施

防制原則與乙肝基本相同但因病毒變異頻繁,目前尚無有效疫苗以切斷傳播途徑為主

41第五節(jié)丁型肝炎

丁型肝炎病毒(HDV)

以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>

HDV須與HBV聯(lián)合感染或重疊感染才能致病42HBsAgRNAd抗原圖丁型肝炎病毒()43聯(lián)合感染：指HBV易感者同時感染了HBV和HDV。很少轉(zhuǎn)為慢性，只有5%左右的感染者成為HBV攜帶者和HDV持續(xù)感染者，但10%左右的可表現(xiàn)為重型肝炎。重疊感染：指過去感染過HBV，現(xiàn)為HBsAg無癥狀攜帶者或慢性乙肝患者，又感染了HDV。HBsAg無癥狀攜帶者重疊感染HDV：約50%～90%轉(zhuǎn)為慢性活動性肝炎，約20%成為重型肝炎。HDV重疊感染發(fā)生于慢性乙肝患者：病情加重，加速發(fā)展成肝硬化，可因肝功能衰竭而死亡。

44預(yù)防策略與措施

主要防制措施與乙肝相同接種乙肝疫苗加強獻血管理防止HBV攜帶者和HDV攜帶者密切接觸45表

我國病毒性肝炎主要流行病學(xué)特點的比較

比較項目甲肝乙肝丙肝丁肝戊肝病原學(xué)病毒RNADNARNARNA，缺陷病毒RNA抵抗力較腸道病毒強強較強弱弱流行過程傳染源急性期病人和亞臨床感染者病人和帶毒者同乙肝同乙肝同甲肝傳播途徑糞-口途徑血、母嬰、性接觸傳播同乙肝與乙肝同同甲肝人群易感性易感，免疫力持久易感，部分免疫力持久易感，無免疫力易感，無免疫力易感，免疫力