某醫(yī)藥大學藥品生產質量管理規(guī)范

藥品生產質量管理南京中醫(yī)藥大學leaoyang截至2007年底，中國共有藥品生產企業(yè)（含中藥飲片和醫(yī)用氧生產企業(yè)）6913家，其中原料藥和制劑生產企業(yè)4682家；醫(yī)療器械生產企業(yè)12591家。第一部分現(xiàn)代質量管理一、質量(Quality)

產品、過程或服務滿足規(guī)定要求（或需要）的特性和特征總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經濟性等方面。廣義：產品質量、工作質量和工序質量現(xiàn)代質量管理二、質量管理(QMQualitymanagement)

是對產品質量和影響產品質量的各項工作進行科學管理的總稱。包括質量體系、質量控制和質量保證——方針1.質量體系(QSQualitySystem)

為使整個質量管理領域中的質量職能活動能夠有效運轉起來而建立的有機整體?！M織結構

現(xiàn)代質量管理QS的主要內容：

一是對具體作業(yè)技術和活動進行控制即QC，二是使領導層信任而開展的內部質量保證活動即內部的QA。

2.質量控制(QCQualitycontrol)

作業(yè)技術和活動。

微生物學、物理學和化學檢定等現(xiàn)代質量管理

3.質量保證(QAQualityAssurance)

是質量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產品質量方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內質量可靠。主要工作：文件的制訂、審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內部質量保證取得企業(yè)領導的的信任外部質量保證取得買方信任

現(xiàn)代質量管理

QM方針QS組織結構QC作業(yè)技術和活動QA質量保證4.QM、QS、QC、QA之間的關系現(xiàn)代質量管理三、全面質量管理(Total

Quality

Control，TQC)

企業(yè)以質量為中心，有領導層負責，全員參與的生產、經營全過程的管理。即把專業(yè)技術、經營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結合起來，建立貫穿于產品質量形成的全過程的質量保證體系?，F(xiàn)代質量管理1.核心：加強企業(yè)素質，提高質量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經濟效益2.特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的質量管理，多樣的管理技術和方法。）從過去的事后檢驗“把關”為主預防、改進為主從管“結果”為管“因素”

找出影響產品質量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動全員各部門參加，運用科學管理程序方法使生產經營所有活動均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個緊密的整體?，F(xiàn)代質量管理3.基本工作方方法：PDCA循環(huán)計劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理(action)四個階段的的順序不斷斷循環(huán)(1)特點點:a.各級都有PDCA循環(huán)；b.不斷循環(huán)、、不斷上升升，四個階階段周而復復始的轉動動，每轉動一次次都有新的的內容和目目標，不斷斷前進；c.關鍵在于計計劃階段現(xiàn)代質量管管理PlanDoCheckAction(2)分為為8個步驟驟：P:分析現(xiàn)狀、、找出問題分析產生問問題原因找出主要原因因制訂對策計計劃D:實施對策計計劃C:檢查工作、、調查效果果A:鞏固措施、、修訂標準準提出存在問問題遺留問題轉到下一一輪循環(huán)現(xiàn)代質量管管理*全面質量管理使企業(yè)業(yè)以最適質質量、最優(yōu)優(yōu)生產、最最低消耗、、最佳服務務，獲取最最佳利益的的管理方法法。一切為用戶戶服務；一切以預防防為主；一切用數(shù)據(jù)據(jù)說話；一切按PDCA循環(huán)辦事現(xiàn)代質量管管理四、質量保保證體系是運用系統(tǒng)統(tǒng)的概念和和方法，圍圍繞提高產產品質量的的共同目標標，從企業(yè)業(yè)整體出發(fā)發(fā)，規(guī)定各各部門在質質量管理方方面的職責責、要求和和權限，并并建立為組組織和協(xié)調調這些活動動以及相互互關系的組組織結構，，在企業(yè)內內形成一個個完整的有有機的質量量管理系統(tǒng)統(tǒng)。基本組成：設計制造造、生產制制造、輔助助過程以及及使用過程程的質量管管理現(xiàn)代質量管管理第二部部分藥品質量管管理一、藥品質質量1.能滿滿足規(guī)定要要求和需要要的特征總總和有效性、安安全性、穩(wěn)穩(wěn)定性、均均一性、經經濟性。為了保證藥藥品質量還還必須保證證從藥品研研制到使用全全過程的質質量管理：：新藥研制藥品生產產藥品檢檢驗藥藥品銷售藥品使用用質量確定質量形成成質量測測得質質量保持質量實現(xiàn)現(xiàn)藥品質量管管理藥品的特殊殊性審批科學性性生產規(guī)范性性質量嚴格性性醫(yī)用專屬性性檢驗專業(yè)性性使用時效性性使用兩重性性種類復雜性性效益無價性性3.影響藥品質質量的主要要因素外部因素：社會政治治、經濟、、文化、法法律、科技技內部因素：人、機器器設備、原原材料、方方法、環(huán)境境4.進行藥品質質量管理，，必須以系系統(tǒng)、整體體的觀念為為指導，應應用統(tǒng)計的的方法、系系統(tǒng)分析問問題，結合合企業(yè)產品品和品種實實際，建立立質量保證證和監(jiān)督體體系，抓主主要環(huán)節(jié)，，綜合治理理，即實行行全面質量管管理。藥品質量管管理5.藥品全面質質量管理的的重要內核核—建立健全質質量保證體體系藥品質量管管理藥品質量是是設計、生生產出來的的GDP(GoodDesigningPractice)GRP(GoodResearchingPractice)GLP(GoodLaboratoryPractice)GCP(GoodClinicPractice)GMP(GoodManufacturingPractice)GSP(GoodSupplyPractice)GUP(GoodUsingPractice）第三部分分藥品生產質質量管理一、GMP簡介GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范》，是是藥品生產產質量管理的的基本準則則，是在藥藥品生產的的全過程中，，運用科學學合理的條條件和方法法來保證生產優(yōu)優(yōu)良藥品的的系統(tǒng)科學學的管理規(guī)規(guī)范。藥品生產質質量管理(一)產生生和發(fā)展:1.產生:GMP是人類長期期從事藥品品生產的實實踐經驗教教訓中形成成影響其成成為法定性性規(guī)范。(1)磺胺胺酏劑事件件：1937年,美一家藥藥廠上市磺磺胺口服液液，上市前未做做臨床試驗驗，107人死死亡，1938年美國國會會修改《食食品、藥品品、化妝品品法》，要要求上市藥藥品必需證證明其安全全性。藥品生產質質量管理(2)反應應停事件：：1961——63年，，西德、日日本、英國國孕婦服用安安眠藥反應停，畸形胎兒。1962年美國國會會通過《食食品、藥品、、化妝品法法》修正案案，其中包包括要求制制藥企業(yè)實施施GMP。1963年年，美國FDA頒布了世界界上第一部部GMP。2.發(fā)展:(1)1967年，世界衛(wèi)衛(wèi)生組織將將美國的GMP收載于《國國際藥典》》附錄中，，向會員國國推薦。藥品生產質質量管理(2)1970年左左右,一些些發(fā)達國家家和地區(qū)建建立了自己己的GMP。德國、瑞典典、加拿大大、英國等等。(3)目前前已有包括括第三世界界國家在內內的100多個國家制定。國國際間開始始實施認證證美：1972聲明，，不按GMP生產，不得得進入WHO：出口藥品的的生產廠必必須按GMP規(guī)定進行生生產。GMP已經成為藥藥品進入國國際市場的的“通行證證”藥品生產質質量管理(二)GMP分類1.適用范范圍：(1)國際際組織：WHOEU(歐洲自由貿貿易聯(lián)盟））(2)國家家權力機構構：FDASFDA(3)工業(yè)業(yè)組織：中國醫(yī)藥工工業(yè)公司2.性質：：(1)具有有法律效應應：必須執(zhí)行(2)不具具有法律效效應：指導建議性性藥品生產質質量管理(三)GMP內容1.從專業(yè)業(yè)性角度(1)質量量管理—對原材料、、中間品、、產品的系系統(tǒng)質量控控制（質量量監(jiān)督系統(tǒng)統(tǒng)）(2)生產產管理—對影響藥品品質量、生生產全過程程中易產生生的人為差差錯和污物物異物引入入等問題進進行系統(tǒng)嚴嚴格管理（（質量保證證系統(tǒng)）藥品生產質質量管理2.從硬件件軟件系統(tǒng)統(tǒng)(1)硬件件系統(tǒng)—人員、廠房房、設備、、標準化管管理（經濟濟實力）(2)軟件件系統(tǒng)—組織機構、、組織工作作、生產工工藝、記錄錄、衛(wèi)生、、制度、方方法、標準準化文件和和教育管理理制度；即即以智力為為主的投入入產出。（管理水平平）藥品生產質質量管理軟件：人員硬件：廠房、設施施、設備軟件：管理規(guī)程，，包括物料管理質量管理驗證管理文件管理生產管理人員培訓(四)GMP主導思想任何藥品的的質量形成成是生產出出來的，而而不是單純純檢驗出來來的。要控制藥品品生產過程程中所有影影響藥品質質量的因素素（人、物物、行為、、評估）用科學方法法保證質量量符合要求求生產條件應應使藥品不混淆無污染均勻一致取樣分析合合格藥品生產質質量管理在一個暗箱箱中有60000個小球，其其中99%是藍色球，，1%是紅色球，，混合均勻勻。如果每每次從暗箱箱中隨機取取出一個球球（不放回回），問：：（1）連續(xù)10次均取不到到紅色球的的概率是多多少？（2）連續(xù)20次均取不到到紅色球的的概率是多多少？抽球的次數(shù)藍色球數(shù)紅色球數(shù)連續(xù)抽不到紅球的概率159400600000.99259399599990.980099835359398599980.97029851459397599970.96059504559396599960.950988449659395599950.941477772759394599940.932062052859393599930.922740344959392599920.9135117111059391599910.9043752231159390599900.8953299631259389599890.8863750221359388599880.8775094981459387599870.8687325021559386599860.8600431491659385599850.8514405671759384599840.842923891859383599830.8344922621959382599820.8261448362059381599810.81788077USP注射劑無菌菌測試結果果試驗目的：：不合格的的可能性（（%）試驗批量：：60000支試驗方法：：按美國藥藥典無菌測測試方法真實的不合格率測試20支樣品不合格的可能性測試40支樣品不合格的可能性1%18.2%33.1%5%64.2%87.2%15%96.1%99.8%30%99.9%≈100.0%No.1檢驗是不可可靠的什么是混淆淆？就是兩種不不同的產品品或同種而而不同批號號的產品，，或同種／／同批而用用不同包材材的產品混混在一起。。什么是污染染？就是在某種種產品中混混入了它種種原輔料、、污穢、灰灰塵、昆蟲蟲、包材的的殘渣、微微生物等異異物。包括括物理、化化學、生物物和微生物物污染等。。

GMP客戶期望公司目標政策、法規(guī)操作支持策略程序記錄技術支持設施設備物料相關支持者員工供戶客戶GMP-MakeGoodBusinesssenses(五)GMP特點1.時效性:依據(jù)該國國、該地區(qū)區(qū)現(xiàn)有一般般水平;2.靈活性:規(guī)定目標標，具體實實施辦法自自定;3.強調藥藥品生產和和質量管理理法律責任任:履行審審批手續(xù),接受受監(jiān)督;4.強調生生產全過程程的全面質質量管理，，建立全面面質量管理檔案案;藥品生產質質量管理5.對凡能能影響藥品品質量的因因素嚴格要要求;6.強調生生產流程的的檢查與防防范緊密結結合,防范范為主要手手段7.重視用用戶服務,建立銷售售檔案,重重視用戶信信息的反饋饋藥品生產質質量管理(六)幾種種GMP簡介：1.美國CGMP(Current)制訂原則:通用性、、靈活性、、明確性2.WHO_GMP可以認為其其實國際承承認的最低低標準3.英國GMP—《橙色指南》》影響面大，，采取一步步完成方式式，約70多個國家家采用。藥品生產質質量管理二、我國GMP的制定1.我國第第一部GMP：82年中國醫(yī)藥藥工業(yè)公司制定GMP，85年作為行業(yè)業(yè)GMP頒布。2.第一部部法定GMP：始于84年年，于88年3月衛(wèi)生部頒布布3.現(xiàn)行GMP：SDA于98年修修訂，8月月正式實施施；99年6月月印發(fā)附錄錄。藥品生產質質量管理三、GMP認證管理(95年））GMP認證,是國國家依法對對藥品生產產企業(yè)(車車間)的GMP實施狀況進進行監(jiān)督檢檢查并對合合格者給予予認可的過程(一)意義義:確保質質量，有利利于國民健健康1.調動生生產企業(yè)積積極性，加加速GMP在我國規(guī)范范化實施，降低低低水平重重復2.與國際際慣例接軌軌，提高企企業(yè)國際競競爭力3.調整藥藥品生產企企業(yè)總體結結構藥品生產質質量管理(二)認證證機構1.SFDA：a.全國GMP認證工作b.對GMP檢查員培訓訓、考核、、聘任c.國際貿易中中GMP互認工作d.局認證中心心承辦認證證具體工作作2.PFDA：a.本轄區(qū)內認認證資料的的初審b.日常監(jiān)督管管理藥品生產質質量管理(三)認證證程序1.認證申請與與資料審查查申請單位(申請書、、資料)PFDA初審(資料料及意見)SDA安全監(jiān)管司司受理審查查局認證中心心技術審查查(意見書書面通知)申請企業(yè)2.制定現(xiàn)現(xiàn)場檢查方方案(初審審通過的企企業(yè))3.現(xiàn)場檢檢查(局認認證中心負負責)檢查組SFDA檢查員檢查查(結果)局認證中心心檢查員回避避本轄區(qū)內內認證檢查查工作藥品生產質質量管理4.檢查報告審審核局認證中心心技術審查查報告(意意見)安全監(jiān)管司司5.認證批準安全監(jiān)管司司審核上報報SFDA局領導審批批合格頒發(fā)“藥品品GMP證書”予以以公告有效期5年，新開辦辦1年，期滿前前3個月認證不合格格的企業(yè)，，再次認證證申請與上上次申請間隔一年以以上藥品生產質質量管理六系統(tǒng)檢查查模式（FDA強化）生產設施與設備備實驗室控制制物料包裝標簽質量(四)認證證政策與規(guī)規(guī)定1.粉針劑劑(含凍干干粉針劑)、大容量量注射劑和和基因工程產品生生產——2000年年底前小容量注射射劑——2002年年底前2.新藥在在獲得新藥藥證書后,必須取得得GMP證書,才可辦理生產產批準文號號;申請仿仿制藥品的的企業(yè)必須取得GMP證書3.對按GMP規(guī)劃提前通通過認證的的企業(yè),在在申請新藥藥研究和生產產時按加快快程序予以以審批的優(yōu)優(yōu)惠政策藥品生產質質量管理4.GMP認證工作和和《生產企企業(yè)許可證證》換證工工作結合進行，，在規(guī)定期期限內未取取得GMP證書，不予換證5.通過認證企企業(yè)可接受受藥品異地地生產和委委托加工6.取得證書藥藥品在參與與國際貿易易時，可申申請辦理藥品出口銷銷售證明；；可按國家家有關藥品品價格規(guī)定，向物價價部門重新新申請核定定該藥價格格7.各醫(yī)療機構構和經營單單位優(yōu)先采采購使用取取證藥品藥品生產質質量管理四、GMP、ISO9000系列標準與與TQC(一)ISO9000系列標準ISO———InternationalStandardizationOrganization國際標準化化組織47年成立立1.ISO為適應國際際貿易發(fā)展展的需要，，于87年年頒布90年修訂訂ISO9000質量管理和和質量保證證標準系列列。2.適用用于各行各各業(yè)：a.為企業(yè)建立立質保體系系為開展質質量管理提提供依據(jù)；b.規(guī)范國際間間的經濟交交往。藥品生產質質量管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點點：(1)都是是為了保證證產品質量量，確保達達到一定要要求(2)通過過控制對產產品的影響響因素確確保質量(3)強調調以預防為為主，實施施工序控制制(4)都是是對生產和和質量管理理的基本要要求2.不同點點：(1)適用用范圍：GMP——藥品生產企企業(yè)ISO9000——各行各業(yè)藥品生產質質量管理藥品生產質質量管理(2)性質質：GMP具有法律法法規(guī)條例性性ISO9000是推薦性技技術標準(3)手段段：GMP由政府監(jiān)督督發(fā)證ISO9000企業(yè)自愿申申請認證(4)作用用：GMP保證藥品安安全性、防防止交叉污污染ISO9000公司之間商商務活動的的證明書GMP的制定與實實施參照ISO9000標準，ISO9000對各行各業(yè)業(yè)有普遍性性適用性的的指導標準；GMP具有較強針針對性和操操作性的專用標準。第四部分我國現(xiàn)行GMP藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范(2010修訂版)我國GMPGMP是藥品生產產和質量管管理的基本本準則。我我國衛(wèi)生部于1988年第一次正正式頒布藥藥品GMP，并于1992年作了第一次次修訂。1998年國家（食食品）藥品品監(jiān)管局成成立后，對對1992年版的GMP進行2次修訂，并并于1999年8月1日起正式施行行，沿用至至今。GMP98三大方面問問題：一是與WHO和其他先進進國家GMP相比有差距距，影響藥藥品出口。。二是原來的的規(guī)則比較較原則、籠籠統(tǒng)，重點點強調了硬硬件的建設設，對軟件件管理，特特別是人員員的要求涉涉及很少，，沒有站在在全局發(fā)展展的戰(zhàn)略角角度來要求求，在日常常監(jiān)管中難難以形成合合力。三是缺乏完完整的質量量管理體系系要求。例例如對質量量風險管理理、變更控控制、偏差差處理、糾糾正和預防防措施、超超標結果調調查、供應應商審計和和批準缺乏乏具體要求求，對產品品質量回顧顧分析、持持續(xù)穩(wěn)定性性考察計劃劃等也缺乏乏明確要求求。修訂原因我國98GMP自1999年頒布實施施已經整整整10年。逐漸暴暴露出一些些不足，如如：強調硬件建建設，對軟軟件管理特特別是人員員的要求涉涉及很少；處罰力度較較輕；此外，缺乏乏完整的質質量管理體體系要求，，對質量風風險管理、、變更控制制、偏差處處理、糾正正和預防措措施、超標標結果調查查都缺乏明明確的要求求。為此，SFDA從2006年9月起正式啟啟動了GMP的修訂工作作。修訂的目的的本次修訂的的指導原則是：滿足監(jiān)監(jiān)管的現(xiàn)實實需要，提提升藥品生生產企業(yè)的的國際競爭爭力，與WHO等國際藥品品生產質量量管理規(guī)范范接軌，以以推動我國國藥品今后后走向國際際市場。亮點1、新版GMP將增加質量受權人人、質量風風險管理等內容，要要求每一個個企業(yè)都有有一個質量量受權人，，對企業(yè)最最終產品的的放行負責責。同時，，新版GMP的一大亮點點是強調藥藥品生產與與藥品注冊冊以及上市市后監(jiān)管的的聯(lián)系。主要修訂內內容本次修訂的的GMP涉及基本要要求以及無無菌藥品、、中藥制劑劑、原料藥藥、生物制制品和血液液制品5個附錄。原98版GMP中的非無菌菌藥品附錄錄要求合并并到基本要要求中。無無菌藥品因因標準有較較大的提高高，相關企企業(yè)可能需需要在硬件件方面進行行一些必要要的投入。。由于98版GMP中的中藥飲飲片、放射射性藥品、、醫(yī)用氣體體等附錄暫暫不修訂，，將繼續(xù)使使用，而與與新版GMP不適應的依依從新版。。屆時，供供企業(yè)執(zhí)行行的藥品GMP將有一個基基本要求、、5個新附錄以以及3個舊附錄。。主要修訂內內容GMP基本要求、、無菌藥品品附錄是本本次修訂的的重中之重重，血液制制品附錄是是本次修訂訂的新增加加的附錄。。GMP基本本要求新版GMP基本要求共共有14章、313條，3.1萬字，詳細描述述了藥品生生產質量管管理的基本本要求，條條款所涉及及的內容基基本保留了了98版GMP的大部分章章節(jié)和主要要內容，涵涵蓋了歐盟盟GMP基本要求和和WHO的GMP主要原則中中的內容，，適用于所有有藥品的生生產。新版GMP修訂體現(xiàn)了了強調人員員和質量體體系建設的的特點。吸納融合國國際先進GMP新版GMP基本要求和和5個附錄在修修訂過程中中都參考了了國際GMP標準，以期期強化國內內企業(yè)對于于相關環(huán)節(jié)節(jié)的控制和和管理。與現(xiàn)行GMP相比，修訂訂稿要求企企業(yè)建立全全面的質量量保證系統(tǒng)統(tǒng)和質量風風險管理體體系；對委委托生產和和委托檢驗驗也提出了了明確要求求；新增加加了質量受受權人、質質量風險管管理、產品質量回顧分析、、持續(xù)穩(wěn)定定性考察計計劃、供應應商的審計計和批準等等內容，要要求每一個個企業(yè)都有有一個質量量授權人，，對企業(yè)最最終產品放放行負責。。另外還增增加了變更更控制、偏偏差處理、、超標調查查、糾正和和預防措施施等內容。。GMP基本本要求本次修訂的的重點在于于細化軟件件要求，使使我國的GMP更為系統(tǒng)、、科學和全全面，并并對98版GMP中的一些原原則性要求求予以細化化，使其更更具有可操操作性，并并盡可能避避免歧義。。如最新版本本的GMP專家修訂稿稿除無菌藥藥品附錄采采用了歐盟盟和WHO最新的A、B、C、D分級標準，，并對潔凈凈度級別提提出了具體體的要求外外，其他藥藥品生產的的硬件要求求在本次修修訂中沒有有變化。強化了文件件的管理強化了文件件的管理，，以期強化化國內企業(yè)業(yè)對于相關關環(huán)節(jié)的控控制和管理理。另外，，還引入或或明確了超超標結果調調查、供應應商審計和和批準等概概念。新版GMP參照歐盟GMP基本要求和和美國GMP中相關要求求，對主要要文件（如如質量標準準、生產工工藝規(guī)程、、批生產記記錄和批包包裝記錄等等）分門別別類具體提提出了編寫寫的要求；；對批生產產和批包裝裝記錄的復復制、發(fā)放放提出了具具體要求，，大大增加加了違規(guī)記記錄、不規(guī)規(guī)范記錄的的操作難度度。無菌藥品附附錄為了確保無無菌藥品的的安全性。。無菌藥品品附錄采用用了歐盟和和最新WHO的A、B、C、D分級標準，，、對潔凈凈度級別提提出了非常常具體的要要求。特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動動態(tài)監(jiān)測、、對浮游菌、沉降菌和和表面微生物物的監(jiān)測都設設定了詳細細的規(guī)定并并對監(jiān)測條條件給出了了明確的說說明。細化化了培養(yǎng)基基模擬灌裝裝、滅菌驗驗證和管理理的要求，，增加了無無菌操作的的具體要求求，強化了了無菌保證證的措施。。生物制品附附錄生物制品附附錄方面，，新版GMP根據(jù)生物制制品生產的的特點，重重點強調了了對生產工工藝和中間間過程嚴格格控制以及及防止污染染和交叉污污染的一系系列要求，，強化了生生產管理，，特別是對對種子批、、細胞庫系系統(tǒng)的管理理要求和生生產操作及及原輔料的的具體要求求。血液制品附附錄血液制品附附錄是新版版GMP的全新附錄錄，重點內內容是確保保原料血漿漿、中間產產品和血液液制品成品品的安全性性，對原料料血漿的復復檢、檢疫疫期設定、、供血漿員員信息和產產品信息追追溯、中間間產品和成成品安全性性指標的檢檢驗、檢驗驗用體外診診斷試劑的的管理、投投料生產、、病毒滅活活、不合格格血漿處理理等各個環(huán)環(huán)節(jié)都特別別提出了有有關確保原原料血漿、、中間產品品和成品安安全性的具具體要求。。中藥制劑附附錄中藥制劑附附錄強化了了中藥材和和中藥飲片片質量控制制、提取工工藝控制、、提取物貯貯存的管理理，對中藥藥材及中藥藥制劑的質質量控制項項目、提取取中的回收收溶媒的控控制提出了了全面的要要求。原料藥附錄錄原料藥附錄錄的修訂主主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除除了Q7中與基本要要求重復的的內容，保保留了針對對原料藥的的特殊要求求。原料藥藥附錄強化化了軟件要要求，增加加了經典發(fā)發(fā)酵工藝的的控制標準準，明確了原料料藥回收、、返工和重重新加工的的具體要求求。ICHQ7對返工和重重新加工的的界定返工（reprocessing）是：將不不符合標準準或規(guī)格的的一個中間間產品或原原料藥返回回生產工段段，按規(guī)定的生生產工藝中的某一步驟驟或其它適適當?shù)幕瘜W學或物理處處理步驟（（如結晶、、蒸餾、過過濾、層析析、研磨等等）重新處處理；重新加工是：將不符符合規(guī)定標標準的中間間產品或原原料藥采用用不同于規(guī)定定生產工藝藝的一個或幾幾個步驟進進行處理，，以得到質質量可接受受的中間產產品或原料料藥(如使用不同同的溶劑再再結晶)。區(qū)別在于，，對不合格格中間體或或原料藥的的再加工，，這一過程程“是否不不同于規(guī)定定的生產工工藝”。對于制劑生生產，美國國cGMP、歐盟GMP也極少提及及重新加工工。一般來來說，重新新加工的偏偏離程度要要大于返工工，其質量量風險也大大于返工。。主要特點以前的立法法理念，多多是在假想想監(jiān)管相對對人非誠實實守信的前前提下制定定處罰辦法法。而這次次修訂GMP則引入了一一些新的理理念，即假假想監(jiān)管相相對人是誠誠實守信的的，一旦有有弄虛作假假、人為的的造假記錄錄，馬上就就判為檢查查不合格。。新理念更更多體現(xiàn)了了法律的人人性化，是是新版GMP的一大亮點點。主要特點新版GMP的另一大亮亮點，是強強調藥品生生產與藥品品注冊以及及上市后監(jiān)監(jiān)管的聯(lián)系系，使相關關要求與最最新的《藥品注冊管管理辦法》、《藥品召回管管理辦法》等規(guī)章相匹匹配，強化化了藥品注注冊要求在在藥品生產產環(huán)節(jié)的嚴嚴格執(zhí)行。。新版GMP還大大增加加了對上市市后藥品的的監(jiān)管要求求，按照這這一要求，，企業(yè)必須須建立糾正正和預防措措施系統(tǒng)，，引入產品品質量回顧顧審核、持持續(xù)穩(wěn)定性性考察計劃劃，以確保保藥品在有有效期內的的質量。與國際水平平的不同這一版本在在技術要求求水準上基基本相當于于WH0和歐盟GMP標準，但在在具體條款款上也結合合我國國情情作了相應應的調整。。如無菌產產品的生產產，對懸浮浮粒子的監(jiān)監(jiān)測，歐盟盟標準為連續(xù)監(jiān)測，新修訂GMP條款設定為為頻繁監(jiān)測，主要原因因是連續(xù)監(jiān)監(jiān)測模式需需要加裝很很多在線監(jiān)監(jiān)測設備，，價格昂貴貴，改造成成本大，且且我國現(xiàn)有有的監(jiān)測設設備生產能能力和水平平還不能實實現(xiàn)上述要要求引入的一些些概念質量受權人人（QualifiedPerson）新版GMP明確規(guī)定了了產品放行行負責人的的資質、職職責及獨立立性，大大大強化了產產品放行的的要求，增增強了質量量管理人員員的法律地地位，使質質量管理人人員獨立履履行職責有有了法律保保證。引入的一些些概念質量風險管管理新版GMP提出了質量量風險管理理的基本要要求，明確確企業(yè)必須須對藥品整整個生命周周期根據(jù)科科學知識及及經驗對質質量風險進進行評估，，并最終與與保護患者者的目標相相關聯(lián)。質質量風險管管理過程中中，企業(yè)努努力的程度度、形式和和文件應與與風險的級級別相適應應。引入的一些些概念設計確認在前期GMP實施過程中中，藥品生生產企業(yè)對對于廠房的的新建或改改造、設備備的選型缺缺乏充分論論證，從而而造成或大大或小的投投資損失。。在此基礎礎上，要求求企業(yè)必須須明確需求求，并對廠廠房和設備備的設計是是否符合需需求、符合合GMP予以確認，，避免盲目目性。引入的一些些概念變更控制沒有變更控控制的要求求，改變處處方和生產產工藝、改改變原輔料料和與藥品品直接接觸觸的包裝材材料質量標標準和來源源、改變生生產廠房、、設施和設設備而沒有有追溯的情情況在企業(yè)業(yè)中普遍存存在。新版GMP在“質量管管理”一章章中專門增增加了變更更控制一節(jié)節(jié)，對變更更提出了分分類管理的的要求。這這些管理要要求的增加加，制止企企業(yè)的隨意意行為，與與藥品注冊冊管理中的的變更控制制要求相協(xié)協(xié)同。引入的一些些概念偏差處理新版GMP在質量控制制與質量保保證一章中中增加了偏偏差處理一一節(jié)，參照照ICH的Q7、美國的GMP中相關要求求，明確了了偏差的定定義，規(guī)定定了偏差分分類管理的的要求，為為制止企業(yè)業(yè)不認真嚴嚴格制定文文件規(guī)定的的隨意行為為提供了一一個有效管管理方法。。引入的一些些概念糾正和預防防措施（CorrectiveAction&PreventiveAction，CAPA）新版GMP在質量控制制與質量保保證一章中中增加了CAPA的要求，要要求企業(yè)建建立糾正和和預防措施施系統(tǒng)，對對投訴、產產品缺陷、、召回、偏偏差、自檢檢或外部檢檢查經過、、工藝性能能和產品質質量監(jiān)測趨趨勢等進行行調查并采采取糾正和和預防措施施。調查的的深度和形形式應與風風險的級別別相適應。。引入的一些些概念超標結果調調查（OOS）新版GMP在質量控制制與質量保保證一章中中增加了OOS調查的要求求，要求企企業(yè)質量控控制實驗室室應建立超超標調查的的書面規(guī)程程，對任何何超標結果果必須按照照書面規(guī)程程進行完整整的調查，，并有相應應的記錄，，進一步規(guī)規(guī)范了實驗驗室的操作作行為。引入的一些些概念供應商審計計和批準新版GMP基本要求單單獨設立相相關章節(jié)，，明確了在在供應商審審計和批準準方面具體體的要求，，進一步規(guī)規(guī)范了企業(yè)業(yè)供應商考考核體系。。引入的一些些概念產品質量回回顧分析新版GMP基本要求中中引入了這這一概念，，要求企業(yè)業(yè)必須每年年定期對上上一年度生生產的每一一類產品進進行質量回回顧和分析析，詳細說說明所有生生產批次的的質量情況況、不合格格產品的批批次及其調調查、變更更和偏差情情況、穩(wěn)定定性考察情情況、生產產廠房、設設施或設備備確認情況況等內容，，這種新方方法的引入入可以有力力地推動企企業(yè)長期、、時時重視視產品質量量，必須關關注每一種種產品的質質量和變更更情況，特特別是與注注冊批準的的內容或要要求不一致致的情況，，并定期加加以匯總和和評估，這這與實施GMP的目的，即即“確保持持續(xù)穩(wěn)定地地生產適用用于預定用用途、符合合注冊批準準要求和質質量標準的的藥品”是是一致的。。引入的一些些概念持續(xù)穩(wěn)定性性考察計劃劃新版GMP引入了持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考考察計劃，，旨在推動動企業(yè)重視視對上市后后藥品的質質量監(jiān)控，，以確保藥藥品在有效效期內的質質量。新要要求明確規(guī)規(guī)定了通常常在哪些情況下下需要進行成品或或中間產品品的穩(wěn)定性性考察，穩(wěn)穩(wěn)定性考察察方案需要要包含的內容容，如何根據(jù)據(jù)穩(wěn)定性考考察結果分分析和評估估產品質量量變化趨勢勢，并對已已上市產品品采取相應應的措施。。這是強化化藥品上市市后監(jiān)管的的方法之一一。特點為確保國家家基本藥物物的質量安安全，SFDA要求，新版版GMP頒布以后，，企業(yè)生產國家基基本藥物要要率先達到到新版GMP的要求。特點強調“原則的把握握”是新版GMP的又一亮點點?，F(xiàn)實中中企業(yè)的情情況千差萬萬別，新版版GMP如何適應不不同的企業(yè)業(yè)？據(jù)悉，，這次修訂訂在大多數(shù)數(shù)章節(jié)都增增加了“原原則”一節(jié)節(jié)，附錄也也增加了總總則的內容容。明確了了基本原則則，以便檢檢查人員將將來有章可可循、有據(jù)據(jù)可依。特點新版GMP頒布實施后后，對于已已經取得GMP證書的，可可以在新版版GMP發(fā)布后兩到到三年內，，主動對照照新版標準準分步、分分階段、分分類實施。。而對于新版版GMP發(fā)布以后新新建藥品生生產企業(yè)或或者新建車車間，必須須執(zhí)行新版版GMP；對于基本藥藥物，原則則上，新版版GMP發(fā)布以后，，其生產企企業(yè)應率先先達到新標標準的要求求。措施國家將出臺臺一系列政政策鼓勵企企業(yè)提高標標準、進行行創(chuàng)新。業(yè)業(yè)內專家指指出，將來來，至少在在藥品招標的時候，是是否達到新新版GMP標準，將作作為一個客客觀的標準準，所以，，主動、積積極按新標標準對照提提高將有利利于企業(yè)的的發(fā)展。QUALITYUareanessentialpartofQuality.Withoutu,thereisnoQualityDotheRightThing

&DoThingsRight藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范國家食品藥藥品監(jiān)督管管理總局（10年修訂）環(huán)境衛(wèi)生藥品生產環(huán)環(huán)境是什么么？是指與藥品品生產相關關的空氣、、水源、地地面、生產產車間、設設備、空氣氣處理系統(tǒng)統(tǒng)、生產介介質和人等等。要求環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生的目的的是防止污污染。我們應關注注在哪里？？Watersystem：systemicthinkingHVAC（Heating,VentilationandAirConditioning）temperature&humiditydifferencepressurePreventativemaintenance（預防性保保護）Calibration（校準）FollowSOP&Records.總則質量管理機構與人員員廠房與設施施設備物料與產品確認與驗證文件管理生產管理質量控制與與質量保證證委托生產與與委托檢驗驗產品發(fā)運與與召回術語自檢總則機構與人員員廠房與設施施設備物料衛(wèi)生驗證文件管理生產管理質量管理產品銷售與與收回投訴與不良良反應報告告自檢附則98版10修訂版藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范總則則GMP—總則1（1—7）一、制定該該規(guī)范的依依據(jù)第一條為規(guī)范藥品品生產質量量管理，根根據(jù)《中華人民共共和國藥品品管理法》和《中華人民共共和國藥品品管理法實實施條例》的規(guī)定，制制定本規(guī)范范。二、重要地地位和目的的第二條企業(yè)應建立立藥品質量管管理體系。該體系包包括影響藥藥品質量的的所有因素素，是確保保藥品質量量符合預定定用途所需需的有組織織、有計劃劃的全部活活動總和。。第三條本規(guī)范作為為質量管理理體系的一一部分，是是藥品生產產管理和質質量控制的的基本要求求，以確保保持續(xù)穩(wěn)定定地生產出出適用于預定定用途、符符合注冊批批準或規(guī)定定要求和質質量標準的的藥品，并并最大限度度減少藥品品生產過程程中污染、、交叉污染染以及混淆淆、差錯的的風險。第四條本規(guī)范為藥藥品生產質質量管理的的基本要求求。附錄為為藥品生產產質量管理理的特殊要要求，適用用于相關的的藥品或生生產質量管管理活動，，可根據(jù)情情況適時修修訂。第五條本規(guī)范不包包括有關環(huán)環(huán)境保護、、勞動安全全等管理要要求。第六條企業(yè)應誠實實守信地遵遵守本規(guī)范范。第七條企業(yè)可以采采用經過驗驗證的替代代方法，達達到本規(guī)范范的要求。。藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范質量管管理GMP—質量管理2（8—18）第八條企業(yè)應建立立并實施符符合質量管管理體系要要求的質量量目標，將將藥品注冊冊中有關安安全、有效效和質量可可控的所有有要求，系統(tǒng)地貫徹徹到藥品生生產、控制制及產品放放行、發(fā)運運的全過程程中，確保所生生產的藥品品適用于預預定的用途途，符合注注冊批準或或規(guī)定要求求和質量標標準。第九條企業(yè)高層管管理人員應應確保實現(xiàn)現(xiàn)既定的質質量目標，，各部門不不同層次的的人員以及及供應商、、經銷商應應共同參與與并承擔各各自的責任任。第十條企業(yè)應配備備足夠的、、符合要求求的人員、、廠房、設設施和設備備，為實現(xiàn)現(xiàn)質量目標標提供必要要的條件。。第一節(jié)原原則質量保證（（QualityAssurance）指為使人人們確信某某一產品，，過程或服服務的質量量所必須的的全部有計計劃有組織織的活動。。也可以說說是為了提提供信任表表明實體能能夠滿足質質量要求，，而在質量量體系中實實施并根據(jù)據(jù)需要進行行證實的全全部有計劃劃和有系統(tǒng)統(tǒng)的活動。。第二節(jié)質質量保證證GMP—質量管理2（8—18）第十一條質質量保保證是質量量管理體系系的一部分分。企業(yè)必必須建立質質量保證系系統(tǒng)，應以以完整的文文件形式明明確規(guī)定，，并監(jiān)控其其有效性。。第十二條質量保證應應確保符合合下列要求求：1.藥品的設計計與研發(fā)應應考慮本規(guī)規(guī)范的要求求；2.明確規(guī)定生生產管理和和質量控制制活動，保保證本規(guī)范范的實施；；3.明確管理職職責；4.保證生產以以及采購和和使用的原原輔料和包包裝材料正正確無誤；；5.確保中間產產品所需的的控制以及及其它中間間控制得到到實施；GMP—質量管理2（8—18）第二節(jié)質質量保證證6.確保驗證的的實施；7.嚴格按各種種書面規(guī)程程進行生產產、檢查、、檢驗和復復核；8.只有經質量量受權人批批準，每批批產品符合合注冊批準準以及藥品品生產、控控制和放行行的其它法法規(guī)要求后后，方可發(fā)發(fā)運銷售。。產品放行行審核包括括對相關生生產文件和和記錄的的檢查以及及對偏差的的評估；9.有適當?shù)拇氪胧┍ＷC貯貯存、發(fā)運運和隨后的的各種處理理過程中，，藥品質量量在有效期期內不受影影響；10.制定自檢操操作規(guī)程，，定期檢查查評估質量量保證系統(tǒng)統(tǒng)的有效性性和適用性性。GMP—質量管理2（8—18）第二節(jié)質質量保證證第十三條藥品生產質質量管理的的基本要求求：1.明確規(guī)定生生產工藝，，系統(tǒng)地回回顧并證明明其可持續(xù)續(xù)穩(wěn)定地生生產出符合合標準的產產品；2.關鍵生產工工藝及其重重大變更均均經過驗證證；3.已配備所需的資源源，至少包括括：(1)具有適當?shù)牡馁Y質并經經培訓合格格的人員；；(2)足夠的廠房房和空間；；(3)適用的設備備和維修保保障；(4)正確的原輔輔料、包裝裝材料和標標簽；(5)批準的工藝藝規(guī)程和操操作規(guī)程；；(6)適當?shù)馁A運運條件。GMP—質量管理2（8—18）第二節(jié)質質量保證證4.使用清晰準準確的文字字，制定相相關設施的的操作規(guī)程程；5.操作人員經經過培訓，，能按操作作規(guī)程正確確操作；6.生產全過程程有儀器或或手工的記記錄，工藝藝規(guī)程和操操作規(guī)程所所要求的所所有步驟均均已完成，，產品數(shù)量量和質量符符合預期要要求，重大大偏差經過過調查并有有完整記錄錄；7.能夠追溯批批產品歷史史的完整批批記錄和發(fā)發(fā)運記錄，，應妥善保保存、便于于查閱；8.盡可能降低低藥品發(fā)運運的質量風風險；9.建立藥品召召回系統(tǒng)，，可召回任任何一批已已發(fā)運銷售售的產品；；10.審查藥品的的投訴，調調查導致質質量缺陷的的原因，并并采取措施施，防止再再次發(fā)生類類似的質量量缺陷。GMP—質量管理2（8—18）第二節(jié)質質量保證證第十四條質質量控控制包括相相應的組織織機構、文文件系統(tǒng)以以及取樣、、檢驗等，，確保物料料或產品在在放行前完完成必要及及相關的檢檢驗，確認認其質量符符合要求后后，方可使使用或發(fā)運運。GMP—質量管理2（8—18）第三節(jié)質質量控制制質量控制（（QualityControl,QC）也是質量量管理的一一部分，強強調的是質質量要求。。具體是指指按照規(guī)定定的方法和和規(guī)程對原原輔料，包包裝材料，，中間品和和成品進行行取樣，檢檢驗和復核核，以保證證這些物料料和產品的的成分，含含量純度和和其它性狀狀符合已經經確定的質質量標準GMP—質量管理2（8—18）第三節(jié)質質量控制制第十五條質量控制的的基本要求求：1.應配備適當當?shù)脑O施、、儀器、設設備和經過過培訓的人人員，有效效、可靠地地完成所有有質量控制制的相關活活動；2.應有批準的的操作規(guī)程程，用于原輔料料、包裝材材料、中間間產品、待待包裝產品品和成品的的取樣、檢檢查、檢驗驗以及產品品的穩(wěn)定性性考察，必必要時進行行環(huán)境監(jiān)測測，以符合本本規(guī)范的要要求；3.由經授權的的人員按規(guī)規(guī)定的方法法對原輔料料、包裝材材料、中間間產品、待待包裝產品品和成品取取樣；GMP—質量管理2（8—18）第三節(jié)質質量控制制4.檢驗方法應應經過驗證證或確認；；5.應有儀器或或手工記錄錄，表明所所需的取樣樣、檢查、、檢驗均已已完成，偏偏差應有完完整的記錄錄并經過調調查；6.物料、中間間產品、待待包裝產品品和成品必必須按照質質量標準進進行檢查和和檢驗，并并有記錄；；7.物料和最終終包裝的成成品應有足足夠的留樣樣，以備必必要的檢查查或檢驗；；除最終包包裝容器過過大的成品品外，成品品的留樣包包裝應與最最終包裝相相同。GMP—質量管理2（8—18）第三節(jié)質質量控制制第十六條質量風險管管理是對整整個產品生生命周期進進行質量風風險的識別別、評估、、控制、溝溝通、回顧顧的系統(tǒng)過過程，運用用時可采用用前瞻或回回顧的方式式。第十七條應應根據(jù)據(jù)科學知識識及經驗對對質量風險險進行評估估，并將質質量風險與與保護患者者的最終目目標相關聯(lián)聯(lián)，以保證證產品質量量。第十八條質質量風風險管理應應與存在風風險的級別別相適應，，確定相應應的方法、、措施、形形式和文件件。GMP—質量管理2（8—18）第四節(jié)質質量風險險管理藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范機構與人員員GMP—機構與人員員3（19—40）第十九條企企業(yè)應應建立管理理機構，并并有組織機機構圖。質量管理部部門應獨立立于其它部部門，履行質量保保證和質量量控制的職職責。根據(jù)企業(yè)的的實際情況況，質量管管理部門可可以分別設設立質量保保證部門和和質量控制制部門。第二十條質質量管管理部門應應參與所有有與質量有有關的活動動和事務，，負責審核核所有與本本規(guī)范有關關的文件。。質量管理部部門人員的的職責不得得委托給其其它部門的的人員。第一節(jié)原原則第二十一條條企業(yè)業(yè)應配備足足夠數(shù)量并并具有適當當資質（含含學歷、培培訓和實踐踐經驗）的的人員從事事管理和各各項操作，，應明確規(guī)規(guī)定每個部部門和每個個崗位的職職責。所有有人員應明明確并理解解自己的職職責，熟悉悉與其職責責相關的要要求，并接接受必要的的培訓，包括上崗前前培訓和繼繼續(xù)培訓。。第二十二條條不同同崗位的人人員均應有有詳細的書書面工作職職責，并有有相應的職職權，其職職能可委托托給具有相相當資質的的指定代理理人。每個個人所承擔擔的職責不不應過多，，以免導致致質量風險險。崗位的職責責不得有空空缺，重疊疊的職責應應有明確的的解釋。GMP—機構與人員員3（19—40）第一節(jié)原原則第二十三條條關鍵人員至至少應包括括企業(yè)負責責人、生產產管理負責責人、質量量管理負責責人和質量量受權人。。關鍵人員應應為企業(yè)的的全職人員。質量管理負負責人和生生產管理負負責人不得得互相兼任任。質量管管理負責人人和質量受受權人可以以兼任。第二十四條條企業(yè)業(yè)負責人企業(yè)負責人人是藥品質質量的主要要責任人。為確保企企業(yè)實現(xiàn)質質量目標并并按照本規(guī)規(guī)范要求生生產藥品，，企業(yè)負責責人應負責責提供必要要的資源配配置，合理理計劃、組組織和協(xié)調調，不得干擾和和妨礙質量量管理部門門獨立履行行其職責。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員第二十五條條生產產管理負責責人1.資質生產管理負負責人應至至少具有藥藥學或相關關專業(yè)本科科學歷（或或中級專業(yè)業(yè)技術職稱稱或執(zhí)業(yè)藥藥師資格）），具有至至少三年從從事藥品生生產的實踐踐經驗和至至少一年的的藥品生產產管理工作作經驗，接接受過與所所生產產品品相關的專專業(yè)知識培培訓。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員2.生產管理負負責人應履履行的主要要職責：(1)確保藥品按按工藝規(guī)程程和操作規(guī)規(guī)程生產、、貯存，以以保證藥品品質量；(2)確保嚴格執(zhí)執(zhí)行工藝規(guī)規(guī)程和生產產操作相關關的各種操操作規(guī)程；；(3)確保批生產產記錄和批批包裝記錄錄經過指定定人員審核核并送交質質量管理部部門；(4)確保廠房和和設備的維維護保養(yǎng)，，以保持其其良好的運運行狀態(tài)；；(5)確保完成各各種必要的的驗證工作作；(6)確保生產相相關人員經經過必要的的上崗前培培訓和繼續(xù)續(xù)培訓，并并根據(jù)實際際需要調整整培訓內容容。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員第二十六條條質量量管理負責責人1.資質質量管理負負責人應至至少具有藥藥學或相關關專業(yè)本科科學歷（或或中級專業(yè)業(yè)技術職稱稱或執(zhí)業(yè)藥藥師資格）），具有至至少五年的藥品生產產質量管理理實踐經驗驗和至少一一年的藥品品質量管理理工作經驗驗，接受過過與所生產產產品相關關的專業(yè)知知識培訓。。2.質量管理負負責人應履履行的主要要職責：(1)確保原輔料、包包裝材料、、中間產品品、待包裝裝產品和成成品符合注冊批準的的要求和質質量標準；(2)確保完成和和監(jiān)督批記錄的放行審核；(3)確保完成所有必要的的檢驗；GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員(4)批準質量標準、、取樣方法法、檢驗方方法和其它它質量管理理規(guī)程；(5)審核和批準所有有與質量有有關的變更；(6)確保所有重重大偏差和檢驗結果超標已經過調查并得到及時時處理；(7)批準并監(jiān)督委托檢驗；(8)監(jiān)督廠房和和設備的維維護情況，，以保持其良好的運行狀態(tài)；(9)確保完成各種必要的的驗證工作，審核核和批準驗驗證方案和和報告；GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員(10)確保完成自檢；(11)批準和評估物料料的供應商；(12)確保所有與與產品質量量有關的投訴已經過調查，并得到及及時正確的的處理；(13)確保完成產產品的持續(xù)穩(wěn)定性性考察計劃劃，提供穩(wěn)定定性考察的的數(shù)據(jù)；(14)確保完成產產品質量回顧分分析；(15)確保質量控制和和質量保證證人員都已已經過必要要的上崗前培訓訓和繼續(xù)培培訓，并根據(jù)實實際需要調調整培訓內內容。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員第二十七條條生產管理負負責人和質質量管理負負責人通常常有下列共共同的質量量職責：1.審核和批準準操作規(guī)程程和文件；；2.審核和批準準產品的工工藝規(guī)程；；3.監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)衛(wèi)生狀況；；4.確保關鍵設設備經過確確認、儀表表校準在有有效期內；；5.確保完成生生產工藝驗驗證；GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員6.確保企業(yè)所所有相關人人員都已經經過必要的的上崗前培培訓和繼續(xù)續(xù)培訓，并并根據(jù)實際際需要調整整培訓內容容；7.批準并監(jiān)督督委托生產產；8.確定和監(jiān)控控物料和產產品的貯存存條件；9.保存記錄；；10.監(jiān)督本規(guī)范范執(zhí)行狀況況；11.為監(jiān)控某些些影響產品品質量的因因素而進行行檢查、調調查和取樣樣。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員第二十八條條質量量受權人1.資質質量受權人人應至少具具有藥學或或相關專業(yè)業(yè)大學本科科的學歷（（或中級專專業(yè)技術職職稱或執(zhí)業(yè)業(yè)藥師資格格），至少少具有五年藥品生產產和質量管管理的實踐踐經驗，從從事過藥品品生產過程程控制和質質量檢驗工工作。2.質量受權人人應具有必必要的專業(yè)業(yè)理論知識識，并經過過與產品放放行有關的的培訓，方方能獨立履履行其職責責。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員3.主要職責：：(1)必須保證每每批已放行行產品的生生產、檢驗驗均符合相相關法規(guī)、、藥品注冊冊批準或規(guī)規(guī)定的要求求和質量標標準；(2)在任何情況況下，質量量受權人必必須在產品品放行前對對上述第(1)款的要求作作出書面承諾，并納入批記記錄。應制定操作作規(guī)程確保保質量受權權人的獨立立性，企業(yè)負責人人和其他人人員不得干干擾質量受受權人獨立立履行職責責。GMP—機構與人員員3（19—40）第二節(jié)關關鍵人員員第二十九條條企業(yè)應指定定部門或專專人負責培培訓管理的的工作，應有經生產產管理負責責人或質量量管理負責責人審核或或批準的培培訓方案或或計劃，培培訓記錄應應予保存。。第三十條與與藥品品生產、質質量有關的的所有人員員都應經過過培訓，培訓的內容容應與每個個崗位的要要求相適應應。除進行本規(guī)規(guī)范理論和和實踐的基基礎培訓外外，還應有有相關法規(guī)規(guī)、相應崗崗位的職責責、技能培培訓和繼續(xù)續(xù)培訓，繼續(xù)培訓訓的實際效效果應定期期評估。第三十一條條高風險操作作區(qū)（如：高活活性、高毒毒性、傳染染性、高致致敏性物料料的生產區(qū)區(qū)）的工作人員應應接受專門門的培訓。。GMP—機構與人員員3（19—40）第三節(jié)培培訓培訓內容管理人員類別產品開發(fā)制作工藝采購供應營銷質量控制一般管理人員中級管理人員廠級管理人員藥品管理法√√√√√√√√GMP√√√√√√√√質量概念√√√√√√√√質量職能

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√√進口藥品管理辦法√

√√√√√√新藥審評辦法√

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√√供應商質量體系評估

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√√工藝規(guī)程、崗位操作法√√√

√√√√SOP√√

√√√√產品質量檢驗規(guī)程

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√√藥品流通監(jiān)督管理辦法

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√√標準化法和計量法√√√√√√√√藥品包裝管理辦法√√√√√√√√特殊藥品管理辦法√√√

√√√√質量信息、質量成本√√√√√√√√環(huán)境保護法√√√√√√√√實驗動物管理條例√

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√√√√職業(yè)道德√√√√√√√√第三十二條條所有人員都都應接受衛(wèi)衛(wèi)生要求的的培訓，企業(yè)應建建立人員衛(wèi)衛(wèi)生操作規(guī)規(guī)程，最大大限度地降降低人員對對藥品生產產造成的污污染風險。。第三十三條條為滿滿足企業(yè)的的各種需要要，人員衛(wèi)生操操作規(guī)程應應包括與健健康、衛(wèi)生生習慣及人人員著裝相相關的內容容。生產區(qū)和和質量控制制區(qū)的工作作人員應正正確理解相相關的衛(wèi)生生操作規(guī)程程。企業(yè)應應采取措施施確保人員員衛(wèi)生操作作規(guī)程的執(zhí)執(zhí)行。第三十四條條企業(yè)應采取措施保保持人員良良好的健康康狀況，并并有健康檔案案。所有人員員在招聘時時均應接受受體檢。初初次體檢后后，應根據(jù)據(jù)工作需要要及人員健健康狀況安安排體檢。。直接接觸藥藥品的生產產人員應每每年至少體體檢一次。。GMP—機構與人員員3（19—40）第四節(jié)人人員衛(wèi)生生第三十五條條企業(yè)業(yè)應采取適適當措施，，避免傳染病病或體表有有傷口的人人員從事直直接接觸藥藥品或對藥藥品質量有有不利影響響的生產。第三十六條條應限制參觀觀人員和未未經培訓的的人員進入入生產區(qū)和和質量控制制區(qū)；不可避免時時，應事先先就個人衛(wèi)衛(wèi)生、更衣衣等要求進進行指導。。第三十七條條任何何進入生產產區(qū)的人員員均應按規(guī)規(guī)定更衣。。工作服的的選材、式式樣及穿戴戴方式應與與所從事的的工作和空空氣潔凈度度級別要求求相適應。。GMP—機構與人員員3（19—40）第四節(jié)人人員衛(wèi)生生第三十八條條進入入潔凈生產