神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1868年，為紀念Parkinson，法國醫(yī)生charcot將其命名為Parkinson’sdisease。臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等帕

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性1

年齡老化環(huán)境因素遺傳

病因年齡老化2

年齡老化

50歲以上中老年人，60歲以上明顯增多隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、D1R和D2R減少、TH和DDC活力減少年齡老化是PD的促發(fā)因素

年齡老化

50歲以上中老年人，60歲以3環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現MPTPB型單胺氧化酶

MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取

ROS

線粒體內

抑制線粒體呼吸鏈復合物I

ATP減少

氧化應激反應DA能神經元死亡環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現4遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病5帕金森病的發(fā)病機制

PD患者腦內脂質過氧化物增高，DNA氧化標記物含量增加，還原谷胱甘肽減少，自由基清除劑升高。氧化過剩和抗氧化不足導致DA能神經元死亡。

氧化應激?PD尸檢標本中黑質和血小板線粒體呼吸鏈復合物I活性降低，線粒體形態(tài)異常。線粒體功能異常?

蛋白過度表達和聚集？

a－突觸核蛋白與PD有密切關系，對DA能神經元有毒性作用。此外，Parkin基因和DJ-1基因的突變與異常蛋白降解，也參與了氧化應激。帕金森病的發(fā)病機制PD患者腦內脂質過氧化物增高6

參與帕金森病DA能神經元變性死亡的幾種機制，線粒體功能缺陷、氧化應激及a－突觸核蛋白的異常表達和聚集，三者都有可能成為致病的始動因素。

上述諸因素的相互作用，形成一種惡性循環(huán)，使損害效應不斷擴大，在此基礎上激活小膠質細胞、啟動炎癥反應，導致神經營養(yǎng)因子缺乏，最終引起進行性神經元變性死亡。

7病理腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走神經背核等處脫色，以黑質最為顯著。光鏡下神經細胞脫失、殘留的神經細胞中有Lewy小體形成和膠質細胞增生。病理腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走8神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件9臨床表現50歲以后發(fā)病，男性多于女性起病緩慢，逐漸進展初始癥狀以震顫最多，依次是步行障礙、肌強直，運動遲緩65％－70％的患者癥狀呈“N”字形進展臨床表現50歲以后發(fā)病，男性多于女性10主要的癥狀和體征

靜止性震顫肌強直運動遲緩姿勢步態(tài)異常其他癥狀主要的癥狀和體征11年齡老化是PD的促發(fā)因素一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾?、偎幬镄裕河蟹脏侯?、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用病因掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活動如體育鍛煉，若疾病影響患者的日常生活和工作能力時可進行藥物治療主要的癥狀和體征精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”3、生化檢測：腦脊液和尿中高香草（HAV）環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一CASE1.1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效CASE2.均增高，呈“鉛管樣肌強直”Low和slow的原則20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現帕

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義3、帕金森疊加綜合征：一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾?、偎幬镄裕河蟹脏侯悺⒍□ｎ?、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用主要癥狀和體征靜止性震顫

“搓丸樣”，以粗大震顫為主擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、口唇及頭部受累較晚

靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減輕，睡眠時消失

CASE1.MPG年齡老化是PD的促發(fā)因素主要癥狀和體征靜止性震顫12主要癥狀和體征肌強直

系錐體外系肌張力增高，即伸肌、屈肌張力均增高，呈“鉛管樣肌強直”伴有震顫時，呈“齒輪樣肌強直”具有早期診斷價值的體征“路標現象”肌強直嚴重者常出現腰、肩及髖關節(jié)疼痛主要癥狀和體征肌強直13神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件14主要癥狀和體征

運動遲緩

表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始動作為甚由于臂肌和手部肌肉強直，患者上肢不能做精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”面具臉

CASE2.MPG主要癥狀和體征運動遲緩15面具臉面具臉16主要癥狀和體征

姿勢步態(tài)異常

屈曲體姿慌張步態(tài)

其它癥狀講話緩慢吞咽困難夜間大量出汗便秘直立性低血壓等

主要癥狀和體征姿勢步態(tài)異常17屈曲體姿屈曲體姿18神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件19輔助檢查1、血、腦脊液化驗：無異常2、CT、MRI檢查：無特征性表現3、生化檢測：腦脊液和尿中高香草（HAV）含量降低4、基因檢測：少數有基因突變5、功能顯象檢測：腦內多巴胺轉運體（DAT）功能顯著降低輔助檢查1、血、腦脊液化驗：無異常20診

斷1、中老年發(fā)病，緩慢進行性病程2、四項主征（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常）中至少具有兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱3、左旋多巴治療有效4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等

診

斷1、中老年發(fā)病，緩慢進行性病程21鑒

別

診

斷1、特發(fā)性震顫

1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效2、帕金森綜合征

①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用藥史，停藥數周或6個月后癥狀消失

②中毒性：以一氧化碳和錳中毒常見

③腦炎后：甲型腦炎可在發(fā)病后數年發(fā)生PD綜合征，但目前極少見

④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯

鑒

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斷22靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減4、基因檢測：少數有基因突變1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1、血、腦脊液化驗：無異常2、CT、MRI檢查：無特征性表現PD尸檢標本中黑質和血小板線粒體呼吸鏈復合環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一50歲以后發(fā)病，男性多于女性線粒體內主要的癥狀和體征年齡老化是PD的促發(fā)因素65％－70％的患者癥狀呈“N”字形進展4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯藥物治療：最主要的治療方法4、多巴胺受體激動劑：泰舒達緩釋片、溴隱停、普拉克索MPTPB型單胺氧化酶MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取ROS④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病鑒

別

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斷

3、帕金森疊加綜合征：

多系統(tǒng)萎縮（MSA）:病變累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦和自主神經系統(tǒng)

①橄欖橋小腦萎縮（OPCA）：少動、強直、震顫，同時具有小腦性共濟失調和錐體系統(tǒng)癥狀，CT和MRI示腦干小腦萎縮，第四腦室擴大，橋前池增寬②Shy－Drager綜合征（SDS）：自主神經癥狀明顯，表現為直立性低血壓、頭暈、排尿障礙

③紋狀體黑質變性（SND）:中老年起病，明顯的PD癥狀，伴有小腦性共濟失調，錐體束征和自主神經癥狀，左旋多巴治療無效

進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。對左旋多巴反應差。

皮質基底節(jié)變性(CBGD)：除表現為肌強直、運動遲緩、肌陣攣外，尚可表現為皮質復合感覺消失、一側肢體失用等皮質損害，左旋多巴治療無效、

靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減鑒

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診

23治療掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活動如體育鍛煉，若疾病影響患者的日常生活和工作能力時可進行藥物治療堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則Low和slow的原則強調治療個體化治療掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活24治療藥物治療：最主要的治療方法1、抗膽堿能藥物：安坦、開馬君、

副作用：口干、視物模糊、便秘、尿潴留等2、促多巴胺釋放劑：金剛烷胺

適于輕度患者。副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用3、多巴胺替代療法：左旋多巴復方左旋多巴：美多巴、心寧美、息寧控釋片

長期應用可出現癥狀波動、運動障礙、精神癥狀4、多巴胺受體激動劑：泰舒達緩釋片、溴隱停、普拉克索5、單胺氧化酶B抑制劑：司來吉林，精神病患者禁用6、兒茶酚－氧位－甲基轉移酶抑制劑：恩托卡朋、托卡朋治療藥物治療：最主要的治療方法25治療外科手術治療

蒼白球毀損術、丘腦毀損術、腦深部電刺激術等細胞移植及基因治療

尚處于實驗階段、技術不成熟康復治療

治療26總

結理解帕金森病的生化病理了解帕金森病的發(fā)病機制掌握帕金森病的臨床表現掌握帕金森病的診斷和鑒別診斷熟悉帕金森病的藥物治療總

結27謝謝謝謝帕

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1868年，為紀念Parkinson，法國醫(yī)生charcot將其命名為Parkinson’sdisease。臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等帕

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性29環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現MPTPB型單胺氧化酶

MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取

ROS

線粒體內

抑制線粒體呼吸鏈復合物I

ATP減少

氧化應激反應DA能神經元死亡環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現30遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病31神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件32主要癥狀和體征

運動遲緩

表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始動作為甚由于臂肌和手部肌肉強直，患者上肢不能做精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”面具臉

CASE2.MPG主要癥狀和體征運動遲緩33臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等2、四項主征（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常）中至少具有兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”Low和slow的原則精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用遺傳表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、均增高，呈“鉛管樣肌強直”堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則伴有震顫時，呈“齒輪樣肌強直”Low和slow的原則藥物治療：最主要的治療方法了解帕金森病的發(fā)病機制蒼白球毀損術、丘腦毀損術、腦深部年齡老化腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走神經背核等處脫色，以黑質最為顯著。堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用③紋狀體黑質變性（SND）:中老年起病，明顯的PD癥狀，伴有小腦性共濟失調，錐體束征和自主神經癥狀，左旋多巴治療無效初始癥狀以震顫最多，依次是步行障礙、肌強直，運動遲緩副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效CASE2.⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。藥物治療：最主要的治療方法20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用2、促多巴胺釋放劑：金剛烷胺PD患者腦內脂質過氧化物增高，DNA氧化標記物含量增加，還原谷胱甘肽減少，自由基清除劑升高。①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現帕

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義④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”初始癥狀以震顫最多，依次是步行障礙、肌強直，運動遲緩①橄欖橋小腦萎縮（OPCA）：少動、強直、震顫，同時具有小腦性共濟失調和錐體系統(tǒng)癥狀，CT和MRI示腦干小腦萎縮，第四腦室擴大，橋前池增寬熟悉帕金森病的藥物治療4、多巴胺受體激動劑：泰舒達緩釋片、溴隱停、普拉克索氧化過剩和抗氧化不足導致DA能神經元死亡。②中毒性：以一氧化碳和錳中毒常見2、四項主征（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常）中至少具有兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱均增高，呈“鉛管樣肌強直”④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、藥史，停藥數周或6個月后癥狀消失臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一系錐體外系肌張力增高，即伸肌、屈肌張力4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等參與帕金森病DA能神經元變性死亡的幾種機制，線粒體功能缺陷、氧化應激及a－突觸核蛋白的異常表達和聚集，三者都有可能成為致病的始動因素。50歲以上中老年人，60歲以上明顯增多D1R和D2R減少、TH和DDC活力減少擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、線粒體內50歲以后發(fā)病，男性多于女性一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病抑制線粒體呼吸鏈復合物IATP減少氧化應激反應DA能神經元死亡4、基因檢測：少數有基因突變1、抗膽堿能藥物：安坦、開馬君、精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”蒼白球毀損術、丘腦毀損術、腦深部臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等面具臉CASE2.1、抗膽堿能藥物：安坦、開馬君、隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”口唇及頭部受累較晚系錐體外系肌張力增高，即伸肌、屈肌張力精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”電刺激術等由于臂肌和手部肌肉強直，患者上肢不能做氧化過剩和抗氧化不足導致DA能神經元死亡。擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、直立性低血壓等副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用年齡老化是PD的促發(fā)因素PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用5、單胺氧化酶B抑制劑：司來吉林，精神病患者禁用一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病鑒

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斷1、特發(fā)性震顫

1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效2、帕金森綜合征

①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用藥史，停藥數周或6個月后癥狀消失

②中毒性：以一氧化碳和錳中毒常見

③腦炎后：甲型腦炎可在發(fā)病后數年發(fā)生PD綜合征，但目前極少見

④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯

臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等Low34帕

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1868年，為紀念Parkinson，法國醫(yī)生charcot將其命名為Parkinson’sdisease。臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等帕

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義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性35

年齡老化環(huán)境因素遺傳

病因年齡老化36

年齡老化

50歲以上中老年人，60歲以上明顯增多隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、D1R和D2R減少、TH和DDC活力減少年齡老化是PD的促發(fā)因素

年齡老化

50歲以上中老年人，60歲以37環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現MPTPB型單胺氧化酶

MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取

ROS

線粒體內

抑制線粒體呼吸鏈復合物I

ATP減少

氧化應激反應DA能神經元死亡環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現38遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病39帕金森病的發(fā)病機制

PD患者腦內脂質過氧化物增高，DNA氧化標記物含量增加，還原谷胱甘肽減少，自由基清除劑升高。氧化過剩和抗氧化不足導致DA能神經元死亡。

氧化應激?PD尸檢標本中黑質和血小板線粒體呼吸鏈復合物I活性降低，線粒體形態(tài)異常。線粒體功能異常?

蛋白過度表達和聚集？

a－突觸核蛋白與PD有密切關系，對DA能神經元有毒性作用。此外，Parkin基因和DJ-1基因的突變與異常蛋白降解，也參與了氧化應激。帕金森病的發(fā)病機制PD患者腦內脂質過氧化物增高40

參與帕金森病DA能神經元變性死亡的幾種機制，線粒體功能缺陷、氧化應激及a－突觸核蛋白的異常表達和聚集，三者都有可能成為致病的始動因素。

上述諸因素的相互作用，形成一種惡性循環(huán)，使損害效應不斷擴大，在此基礎上激活小膠質細胞、啟動炎癥反應，導致神經營養(yǎng)因子缺乏，最終引起進行性神經元變性死亡。

41病理腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走神經背核等處脫色，以黑質最為顯著。光鏡下神經細胞脫失、殘留的神經細胞中有Lewy小體形成和膠質細胞增生。病理腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走42神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件43臨床表現50歲以后發(fā)病，男性多于女性起病緩慢，逐漸進展初始癥狀以震顫最多，依次是步行障礙、肌強直，運動遲緩65％－70％的患者癥狀呈“N”字形進展臨床表現50歲以后發(fā)病，男性多于女性44主要的癥狀和體征

靜止性震顫肌強直運動遲緩姿勢步態(tài)異常其他癥狀主要的癥狀和體征45年齡老化是PD的促發(fā)因素一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾?、偎幬镄裕河蟹脏侯?、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用病因掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活動如體育鍛煉，若疾病影響患者的日常生活和工作能力時可進行藥物治療主要的癥狀和體征精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”3、生化檢測：腦脊液和尿中高香草（HAV）環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一CASE1.1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效CASE2.均增高，呈“鉛管樣肌強直”Low和slow的原則20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現帕

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義3、帕金森疊加綜合征：一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾?、偎幬镄裕河蟹脏侯悺⒍□ｎ?、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用主要癥狀和體征靜止性震顫

“搓丸樣”，以粗大震顫為主擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、口唇及頭部受累較晚

靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減輕，睡眠時消失

CASE1.MPG年齡老化是PD的促發(fā)因素主要癥狀和體征靜止性震顫46主要癥狀和體征肌強直

系錐體外系肌張力增高，即伸肌、屈肌張力均增高，呈“鉛管樣肌強直”伴有震顫時，呈“齒輪樣肌強直”具有早期診斷價值的體征“路標現象”肌強直嚴重者常出現腰、肩及髖關節(jié)疼痛主要癥狀和體征肌強直47神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件48主要癥狀和體征

運動遲緩

表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始動作為甚由于臂肌和手部肌肉強直，患者上肢不能做精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”面具臉

CASE2.MPG主要癥狀和體征運動遲緩49面具臉面具臉50主要癥狀和體征

姿勢步態(tài)異常

屈曲體姿慌張步態(tài)

其它癥狀講話緩慢吞咽困難夜間大量出汗便秘直立性低血壓等

主要癥狀和體征姿勢步態(tài)異常51屈曲體姿屈曲體姿52神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件53輔助檢查1、血、腦脊液化驗：無異常2、CT、MRI檢查：無特征性表現3、生化檢測：腦脊液和尿中高香草（HAV）含量降低4、基因檢測：少數有基因突變5、功能顯象檢測：腦內多巴胺轉運體（DAT）功能顯著降低輔助檢查1、血、腦脊液化驗：無異常54診

斷1、中老年發(fā)病，緩慢進行性病程2、四項主征（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常）中至少具有兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱3、左旋多巴治療有效4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等

診

斷1、中老年發(fā)病，緩慢進行性病程55鑒

別

診

斷1、特發(fā)性震顫

1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效2、帕金森綜合征

①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用藥史，停藥數周或6個月后癥狀消失

②中毒性：以一氧化碳和錳中毒常見

③腦炎后：甲型腦炎可在發(fā)病后數年發(fā)生PD綜合征，但目前極少見

④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯

鑒

別

診

斷56靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減4、基因檢測：少數有基因突變1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1、血、腦脊液化驗：無異常2、CT、MRI檢查：無特征性表現PD尸檢標本中黑質和血小板線粒體呼吸鏈復合環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一50歲以后發(fā)病，男性多于女性線粒體內主要的癥狀和體征年齡老化是PD的促發(fā)因素65％－70％的患者癥狀呈“N”字形進展4、患者無眼肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯藥物治療：最主要的治療方法4、多巴胺受體激動劑：泰舒達緩釋片、溴隱停、普拉克索MPTPB型單胺氧化酶MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取ROS④外傷性：在頻繁腦震蕩患者多見進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病鑒

別

診

斷

3、帕金森疊加綜合征：

多系統(tǒng)萎縮（MSA）:病變累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦和自主神經系統(tǒng)

①橄欖橋小腦萎縮（OPCA）：少動、強直、震顫，同時具有小腦性共濟失調和錐體系統(tǒng)癥狀，CT和MRI示腦干小腦萎縮，第四腦室擴大，橋前池增寬②Shy－Drager綜合征（SDS）：自主神經癥狀明顯，表現為直立性低血壓、頭暈、排尿障礙

③紋狀體黑質變性（SND）:中老年起病，明顯的PD癥狀，伴有小腦性共濟失調，錐體束征和自主神經癥狀，左旋多巴治療無效

進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。對左旋多巴反應差。

皮質基底節(jié)變性(CBGD)：除表現為肌強直、運動遲緩、肌陣攣外，尚可表現為皮質復合感覺消失、一側肢體失用等皮質損害，左旋多巴治療無效、

靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減鑒

別

診

57治療掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活動如體育鍛煉，若疾病影響患者的日常生活和工作能力時可進行藥物治療堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則Low和slow的原則強調治療個體化治療掌握好用藥時機，疾病早期無需治療，應鼓勵患者進行適度的活58治療藥物治療：最主要的治療方法1、抗膽堿能藥物：安坦、開馬君、

副作用：口干、視物模糊、便秘、尿潴留等2、促多巴胺釋放劑：金剛烷胺

適于輕度患者。副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用3、多巴胺替代療法：左旋多巴復方左旋多巴：美多巴、心寧美、息寧控釋片

長期應用可出現癥狀波動、運動障礙、精神癥狀4、多巴胺受體激動劑：泰舒達緩釋片、溴隱停、普拉克索5、單胺氧化酶B抑制劑：司來吉林，精神病患者禁用6、兒茶酚－氧位－甲基轉移酶抑制劑：恩托卡朋、托卡朋治療藥物治療：最主要的治療方法59治療外科手術治療

蒼白球毀損術、丘腦毀損術、腦深部電刺激術等細胞移植及基因治療

尚處于實驗階段、技術不成熟康復治療

治療60總

結理解帕金森病的生化病理了解帕金森病的發(fā)病機制掌握帕金森病的臨床表現掌握帕金森病的診斷和鑒別診斷熟悉帕金森病的藥物治療總

結61謝謝謝謝帕

金

森

病

的

定

義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性疾病1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。1868年，為紀念Parkinson，法國醫(yī)生charcot將其命名為Parkinson’sdisease。臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等帕

金

森

病

的

定

義一種好發(fā)于中老年人群的神經系統(tǒng)變性63環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病理表現MPTPB型單胺氧化酶

MPP＋DA能神經元轉運蛋白攝取

ROS

線粒體內

抑制線粒體呼吸鏈復合物I

ATP減少

氧化應激反應DA能神經元死亡環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一環(huán)境因素20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現64遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等遺傳PD患者絕大多數為散發(fā)，僅10％為家族性帕金森病65神經膠質細胞在帕金森病發(fā)病機制中的作用Theroleof神經內科-課件66主要癥狀和體征

運動遲緩

表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始動作為甚由于臂肌和手部肌肉強直，患者上肢不能做精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”面具臉

CASE2.MPG主要癥狀和體征運動遲緩67臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常等2、四項主征（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常）中至少具有兩項，前兩項至少具備其中之一，癥狀不對稱⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”Low和slow的原則精細動作，如：書寫困難、“寫字過小征”導致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突觸核蛋白基因、UCH-L1基因等表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始靜止時明顯，精神緊張時加重，作隨意動作時減①藥物性：有服吩嗪類、丁酰類、利血平、鋰劑、氟桂利嗪等用遺傳表現為多種動作緩慢，隨意運動減少，以開始副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯1817年英國JamsParkinson撰寫“Anassayontheshakingpalsy”,描述了震顫麻痹表現的病例。擴展至四肢，但上肢震顫更明顯，下頜、均增高，呈“鉛管樣肌強直”堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則伴有震顫時，呈“齒輪樣肌強直”Low和slow的原則藥物治療：最主要的治療方法了解帕金森病的發(fā)病機制蒼白球毀損術、丘腦毀損術、腦深部年齡老化腦外觀無明顯變化，切面上主要是中腦黑質、橋腦的藍斑及迷走神經背核等處脫色，以黑質最為顯著。堅持“細水長流，不求全效”的用藥原則⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯環(huán)境中與MPTP分子結構相類似的工業(yè)或農業(yè)毒素可能是PD的病因之一遺傳因素在年輕（年齡﹤40歲）的PD患者中起重要作用③紋狀體黑質變性（SND）:中老年起病，明顯的PD癥狀，伴有小腦性共濟失調，錐體束征和自主神經癥狀，左旋多巴治療無效初始癥狀以震顫最多，依次是步行障礙、肌強直，運動遲緩副作用少見，如失眠、頭痛、頭暈等，癲癇患者甚用，哺乳期婦女禁用隨著年齡老化，DA能神經元減少、DA減少、1/3患者具有家族史，起病年齡輕，震顫為動作性或姿勢性，多影響頭部引起點頭或晃頭，飲酒后減輕，服心得安或阿爾馬爾有效CASE2.⑤血管性：見于部分腔隙性腦梗塞的患者，震顫不明顯進行性核上性麻痹(PSP)：表現步態(tài)姿勢不穩(wěn)，平衡障礙，構音障礙，核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，震顫不明顯。藥物治療：最主要的治療方法20世紀80年代，發(fā)現吸毒者應用MPTP可出現PD的癥狀和病