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文檔簡介
肝癌治療規(guī)范26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜肝癌治療規(guī)范肝癌治療規(guī)范26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜
肝癌治療規(guī)范
(內(nèi)科部分)
主要內(nèi)容HCC系統(tǒng)治療的概念HCC的分子靶向治療HCC的系統(tǒng)化療HCC的其他治療學(xué)生作文是衡量學(xué)生語文水平的重要尺度,是學(xué)生語文水平的綜合體現(xiàn)。初中作文教學(xué)是語文教學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù),又是語文教學(xué)的一個(gè)難點(diǎn)。因此重視作文教學(xué)的訓(xùn)練,提高學(xué)生的寫作能力,是語文教學(xué)不可推卸的責(zé)任,在這幾年的語文教學(xué)中,我對(duì)初中語文作文教學(xué)進(jìn)行了研究與實(shí)踐。一、讓學(xué)生從范文中學(xué)“仿”作文模仿是人類學(xué)習(xí)、掌握技能的重要方法之一。初中學(xué)生的模仿性很強(qiáng),先仿寫范文對(duì)逐步提高他們的寫作水平是非常有益的。老師在指導(dǎo)學(xué)生作文時(shí),便可訓(xùn)練學(xué)生從仿寫句子、仿寫片段到仿寫范文,讓學(xué)生從范文體會(huì)各種寫作方法的技巧和語言?!胺隆辈荒軝C(jī)械的模仿,不能照范文生搬硬套,例如,在練習(xí)對(duì)人物外貌進(jìn)行寫作時(shí),很多同學(xué)寫出的人物面部特征都是“有一雙水汪汪的大眼睛、高高的鼻梁、櫻桃小嘴、彎彎的柳葉眉、紅紅的臉蛋”等。難道這世界上真有這么多容貌如此相仿的人物嗎?答案是否定的。這就不是“仿”,而是“抄”。這是我們老師在作文教學(xué)時(shí)不希望看到的現(xiàn)象,但它確實(shí)存在。老師在教學(xué)生寫作的過程中不能使學(xué)生的思維受到約束,而要讓他們有自己的思維特點(diǎn)。實(shí)際上學(xué)生進(jìn)行模范性寫作訓(xùn)練時(shí),創(chuàng)造思維之光就在其中閃耀?!爸挥袑懀悴拍苷嬲龝?huì)寫”。一開始不要怕寫不好,只要勤練筆,熟能生巧。二、精心設(shè)計(jì)作文題目,激發(fā)學(xué)生寫作興趣在作文教學(xué)中,激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)作熱情應(yīng)成為作文教學(xué)的重要原則。語文老師要善于運(yùn)用各種方法使學(xué)生對(duì)寫作產(chǎn)生興趣,消除害怕作文的心理,努力實(shí)現(xiàn)由“要我寫”向“我要寫”的轉(zhuǎn)變。在具體的寫作訓(xùn)練中,給出適合學(xué)生的作文材料,精心設(shè)計(jì)作文題目。好的文題能讓學(xué)生感到興致盎然,只要貼近學(xué)生實(shí)際,標(biāo)新立異,就能調(diào)動(dòng)他們的寫作熱情。如“初中生活形象設(shè)計(jì)”、“給心靈下場(chǎng)雪”、“陽光燦爛的日子”等。命題要貼近學(xué)生生活,善于捕捉他們生活中閃光的情景。題目一定要出在學(xué)生身邊,最能體現(xiàn)學(xué)生生活,否則他們會(huì)覺得無話可說,無情可訴。即使寫出文章也是胡編亂造,東拼西湊?,F(xiàn)在的學(xué)生,生活豐富多彩,接受新鮮事物快,教師必須善于觀察他們,熟悉他們,才能命出符合學(xué)生口味的題目來,進(jìn)而激發(fā)他們的寫作興趣,像這樣的題目《我熟悉的一個(gè)人》就不如換個(gè)角度寫,把題目改為《你猜猜他是誰?》、《你看看他像誰?》;寫《我的ⅩⅩ》不如改寫成《和ⅩⅩ說說心里話》《ⅩⅩ,您了解我嗎?》等等。按心理學(xué)分類,一般把12~15歲劃分為少年期,這個(gè)時(shí)期的學(xué)生敘事能力強(qiáng),對(duì)所敘的事能做一些抽象的概括。所以命題要隨著學(xué)生年齡的增長、心理特征的日趨成熟而有所側(cè)重。初一階段,命題要富有情趣,我設(shè)計(jì)了這樣一些題目《少年的夢(mèng)》《少年趣事》《我上初中了》……學(xué)生對(duì)這些題目非常感興趣,為以后的作文訓(xùn)練打下了良好的基礎(chǔ)。初二年級(jí)一期滿是初中生最活躍的時(shí)期,他們對(duì)一些事情敢于發(fā)表自己的見解和主張,很有點(diǎn)兒“小大人”的派頭。于是我又出了這樣的題目《我入團(tuán)了!》《我嘗到了苦頭》《難忘的課堂提問》等。命題既形象具體,又激發(fā)了學(xué)生的寫作欲望。初二年級(jí)二期階段,學(xué)生的思想日趨成熟,也善于思考一些較深刻的問題,這就要求命題要有一定的思想性、深刻性。例如《成功很難嗎?》《小議理解》《雪中情》……經(jīng)過這樣一個(gè)由淺入深、由易到難地訓(xùn)練過程,學(xué)生作文水平逐漸提高,同時(shí)又與學(xué)生心理的成長保持同步,比較有科學(xué)性。三、指導(dǎo)學(xué)生廣泛閱讀,獲取大量信息要提高學(xué)生寫的能力,必須先提高學(xué)生的閱讀能力。當(dāng)代中學(xué)生的生活閱歷較淺,因而就須每天閱讀,獲取和儲(chǔ)存信息,造成一種勢(shì)能,使胸中有故事。我們向?qū)W生推薦《語文報(bào)》《中國青年報(bào)》《中學(xué)語文》《讀者文摘》《故事會(huì)》等雜志,讓他們訂閱,擴(kuò)大學(xué)生閱讀面,增加了閱讀量,積累了豐富的寫作素材,因而有了寫文章的積極性??梢姭@得了信息,有了素材,便不難成文。多讀多寫文章,只有多寫了,作起文章來才能得心應(yīng)手。四、開放作文評(píng)改方式,師評(píng)、自評(píng)、互評(píng)相結(jié)合我們?cè)诹?xí)作評(píng)改教學(xué)實(shí)踐中將師評(píng)、自評(píng)、互評(píng)相結(jié)合,使全體學(xué)生參與了評(píng)價(jià)別人、評(píng)價(jià)自己和被別人評(píng)價(jià)的活動(dòng),使每一位學(xué)生既是評(píng)價(jià)者,又是被評(píng)價(jià)者。學(xué)生通過自我診斷、共賞互評(píng),清楚地看到了自己的不足,學(xué)習(xí)別人的長處,使寫作能力不斷進(jìn)步。1.師評(píng)師評(píng)學(xué)生當(dāng)堂生成的半成品作文,不管是基礎(chǔ)較好的,還是基礎(chǔ)較差的,都或多或少存在這樣那樣的問題,而這些問題解決效果最好的辦法莫過于學(xué)生當(dāng)堂朗讀自己的習(xí)作。當(dāng)這位學(xué)生在朗讀時(shí),教師要引導(dǎo)學(xué)生認(rèn)真聽,并能對(duì)之作出評(píng)價(jià),甚至提出修改意見。對(duì)于快速成文完成的文章,盡量當(dāng)堂面批。2.自評(píng)自改學(xué)生作文寫好以后,教師不要急于收可安排早讀時(shí)間讓他們拿出來朗讀,讓學(xué)生運(yùn)用聽覺器官來檢查、修改文章。如從感情的強(qiáng)弱、停頓的長短,查看標(biāo)點(diǎn)符號(hào)的使用是否正確;從語言是否暢通,朗讀是否上口,查看用詞造句是否確切;從內(nèi)容是否混雜,前后是否重復(fù),查看段落層次是否分明等。通過學(xué)生自改作文,可以提高語感水平,增強(qiáng)寫作的自控意識(shí),鞏固謀篇布局、遣詞造句的能力,同時(shí)也培養(yǎng)了他們的責(zé)任心。3.互評(píng)互評(píng)互改是指同學(xué)之間依據(jù)作文的基本要求,相互邊評(píng)邊改,相互商討,相互學(xué)習(xí),相互啟發(fā),揚(yáng)長避短。這種方法有利于促進(jìn)學(xué)生的相互了解與合作,共同提高寫作、評(píng)判與鑒賞水平。教師仍然不能作壁上觀,而應(yīng)成為學(xué)生互評(píng)互改過程中的組織者、參與者和最高的公正的評(píng)判者。4.因材施評(píng)教師作為最高評(píng)判者,應(yīng)該對(duì)學(xué)生的評(píng)改結(jié)果進(jìn)行彈性指導(dǎo),在激發(fā)動(dòng)機(jī)的基礎(chǔ)上客觀評(píng)定,多一點(diǎn)鼓勵(lì),少一點(diǎn)指責(zé);對(duì)優(yōu)生的作文要戴著顯微鏡“挑刺”,對(duì)差生的作文要戴著放大鏡找“閃光點(diǎn)”。作文教學(xué)是一項(xiàng)長期的艱苦細(xì)致的系統(tǒng)工程。我們要勇于開拓,繼續(xù)探索作文教學(xué)的新路子,為增強(qiáng)學(xué)生的寫作能力,提高學(xué)生的寫作水平而不懈地努力奮斗。上課時(shí)帶著創(chuàng)設(shè)好的情境,對(duì)激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,調(diào)動(dòng)學(xué)生投入本節(jié)課學(xué)習(xí)的積極性以及提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效果有著極其重要的作用。一、精心設(shè)計(jì)導(dǎo)入環(huán)節(jié),激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣興趣有很強(qiáng)的指向性,引入環(huán)節(jié)位于一節(jié)課的開頭。引入環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)的好,就能吸引學(xué)生,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,畢竟好的開頭是成功的一半。開課時(shí),根據(jù)學(xué)生情況以及課文內(nèi)容,或講一個(gè)笑話,或講一個(gè)故事,或提一個(gè)問題,設(shè)計(jì)一個(gè)懸念,或講一則奇聞趣事,或展示一幅畫面,或做一個(gè)演示……總之,力求抓住學(xué)生的心理,吸引學(xué)生注意力,激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣和求知的欲望。如,講朱自清的《荷塘月色》,我采用了以舊帶新法和直觀演示法。把初中學(xué)過朱自清的《春》與《背影》聯(lián)系起來,再用多媒體演示“荷塘月色”的優(yōu)美畫面。通過復(fù)習(xí)舊知識(shí),從而巧妙地引入新課的學(xué)習(xí)內(nèi)容。這種導(dǎo)入,既復(fù)習(xí)鞏固了舊知識(shí),又為新知識(shí)的學(xué)習(xí)奠基鋪路,起到了承上啟下的作用,便于學(xué)生新舊知識(shí)的聯(lián)系,便于學(xué)生頭腦中形成系統(tǒng)的、完整的知識(shí)體系。二、聯(lián)系實(shí)際生活,創(chuàng)設(shè)體驗(yàn)情境生活中的事物是學(xué)生最熟悉的事物,當(dāng)學(xué)生不能很快理解某類事理、某種現(xiàn)象,思維受到阻礙時(shí),教師可以利用生活中的情境與教材中所寫的生活溝通起來,讓學(xué)生去聯(lián)想,去探尋,往往會(huì)收到快捷的成效。在語文教學(xué)中,無論是分析文學(xué)作品中的人物形象,還是講解議論文中的觀點(diǎn)、論據(jù),我們都可以聯(lián)系到學(xué)生的實(shí)際生活。正如語文教育家韋志成所說的:“生活時(shí)文章的唯一源泉。”如在教朱自清的散文《春》的時(shí)候,可以選擇陽光明媚、春意盎然的一天,先組織學(xué)生到學(xué)校閑逛,指導(dǎo)他們眼看、耳聽、鼻聞、手摸,再導(dǎo)入課文學(xué)習(xí),讓課文中所描寫的景物與學(xué)生的生活有貼近之處,喚起學(xué)生的情感共鳴。這樣做,有利于學(xué)生更好地體會(huì)朱自清先生生花妙筆下春的美、春的氣息、春的聲響,更深的領(lǐng)悟作者駕馭祖國語言文字的高超技巧。聯(lián)系實(shí)際生活還可以運(yùn)用實(shí)物來演示情境,這是從“百聞不如一見”的規(guī)律出發(fā)的。例如在教學(xué)葉圣陶的《景泰藍(lán)的制作》,教師花了許多口舌去介紹“景泰藍(lán)”是一種什么樣的顏色,還不如拿一個(gè)景泰藍(lán)的茶杯給學(xué)生展示一下“這就是景泰藍(lán)”,學(xué)生一看就知道了。運(yùn)用實(shí)物演示情境,重點(diǎn)在演示過程,既能幫助學(xué)生明白事理,也能增進(jìn)學(xué)生的實(shí)感體驗(yàn),又利于語言表達(dá)。一般說來,運(yùn)用實(shí)物演示情境,適用于實(shí)物說明文的教學(xué)。但對(duì)以實(shí)物為線索的小說教學(xué),也可運(yùn)用實(shí)物演示情境。三、運(yùn)用多媒體教學(xué),創(chuàng)設(shè)愉悅情境運(yùn)用多媒體技術(shù)可以創(chuàng)設(shè)直觀情境。直觀情境指可以讓我們靠視覺、聽覺、嗅覺、味覺和觸覺的感官直接去感知的情境。“多媒體具有文本、圖形、動(dòng)畫、視頻圖像、聲音等多種媒體集成的特點(diǎn),多媒體計(jì)算機(jī)能將文字、聲音、圖像直觀的展現(xiàn)出來,給同學(xué)提供具體生動(dòng)的形象,調(diào)動(dòng)學(xué)生的視覺、聽覺等多種感官,把學(xué)生的審美體驗(yàn)推向高潮,使他們產(chǎn)生一種渴望學(xué)習(xí)的沖動(dòng),激發(fā)求知欲望,從而使他們進(jìn)入主動(dòng)學(xué)習(xí),積極思考探索知識(shí)的認(rèn)知活動(dòng)中去?!比纭度龒{》,這是一篇優(yōu)美的寫景散文,但由于是文言文,學(xué)生接受起來比較困難,可能會(huì)有枯燥之感,這時(shí)教師可以通過對(duì)《三峽》的自然風(fēng)光片的演示,來激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,幫助學(xué)生理解文章內(nèi)容。再如《你一定會(huì)聽見的》一文,作者用生動(dòng)形象、優(yōu)美活潑的語言描繪了生活中各種美妙的聲音,教師可以借助這篇課文的寫法,讓學(xué)生聽一曲美妙的《苗嶺的早晨》讓學(xué)生學(xué)習(xí)用語言文字手法描繪所聽到的音樂中的景象和音樂中所蘊(yùn)含的意境。這樣既啟迪學(xué)生智慧引發(fā)其想象,也提高其藝術(shù)素養(yǎng),又可培養(yǎng)其語言表達(dá)能力。四、創(chuàng)設(shè)競(jìng)爭情境激趣中學(xué)生朝氣蓬勃,精力旺盛,求知欲強(qiáng)烈,有競(jìng)爭意識(shí)。利用孩子的這種心理,運(yùn)用競(jìng)賽手段,激發(fā)競(jìng)賽情境。在教學(xué)中,為了調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性,激活課堂氣氛,使學(xué)生在輕松的環(huán)境中更加主動(dòng)自覺地學(xué)習(xí),常有意識(shí)地為學(xué)生創(chuàng)造一些競(jìng)爭條件。本學(xué)期,我在所教班級(jí)設(shè)立了語文擂臺(tái),由學(xué)生設(shè)計(jì)了頗具特色的板報(bào)張貼于墻壁之上,學(xué)生還效仿《青蘋果樂園》的風(fēng)格,取名為“初露小鋒芒”,充分體現(xiàn)了自我的個(gè)性,于謙虛中見鋒芒。師生共議,在板報(bào)中設(shè)立了演講、作文、小楷、周記、古詩、活動(dòng)等欄目,將每天課前三分鐘演講、每周的周記、每次作文以及每天的小楷定期進(jìn)行評(píng)比,評(píng)選出表現(xiàn)優(yōu)秀的學(xué)生,每次各項(xiàng)各設(shè)若干名優(yōu)秀,逐步累積,準(zhǔn)備到期末時(shí)評(píng)選出獲得優(yōu)秀數(shù)目最多的學(xué)生,適當(dāng)給予鼓勵(lì)。在這項(xiàng)活動(dòng)中,同學(xué)們踴躍參與,競(jìng)爭激烈,尤其是一部分后進(jìn)生也不甘示弱,他們充分發(fā)揮自己的特長,作文寫不好的就在小楷上多得分,小楷寫不好的就在古詩背誦上下工夫,周記寫得少的就在課堂演講上多談?wù)?,平時(shí)作文寫一篇的都爭著寫兩篇。學(xué)生們有一種在語文知識(shí)的長河中遨游,其樂無窮的感覺。由此可見,競(jìng)爭能激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)語文的興趣,改變教師講,學(xué)生聽的單一的教學(xué)模式,使大語文的教育思想更好地融入到語文素質(zhì)教育當(dāng)中,能豐富語文教材的內(nèi)容,加深學(xué)生對(duì)教材的理解,擴(kuò)大學(xué)生的知識(shí)面,從而發(fā)展學(xué)生的綜合素質(zhì)。肝癌治療規(guī)范26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存1肝癌治療規(guī)范課件肝癌治療規(guī)范課件肝癌治療規(guī)范課件肝癌治療規(guī)范課件
原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)為了提高我國肝癌的多學(xué)科綜合治療和研究水平,規(guī)范臨床行為,改善患者的預(yù)后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,國家衛(wèi)生部醫(yī)政司組織了35位全國多學(xué)科醫(yī)師參與,成立了專家組;專家組積極學(xué)習(xí)和應(yīng)用國內(nèi)、外的符合循證醫(yī)學(xué)原則的高級(jí)別證據(jù),且結(jié)合我國的國情,多次開會(huì)討論,反復(fù)修改,已形成規(guī)范稿,擬公布作為國內(nèi)肝癌的臨床實(shí)踐指南。原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)為了提根治性治療:外科治療:切除手術(shù)或肝移植局部消融
姑息治療:局部消融肝動(dòng)脈介入治療立體精確放療系統(tǒng)治療:分子靶向,化療,中醫(yī)藥等.支持對(duì)癥治療HCC的多學(xué)科治療根治性治療:HCC的多學(xué)科治療晚期HCC的基本概念
由于起病隱匿、侵襲性高和生長迅速,大多數(shù)HCC患者(特別是亞洲患者)在確診時(shí)已達(dá)局部晚期和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,往往不適合手術(shù)切除、射頻或者微波消融、TACE或其他局部治療,因此歸于晚期HCC,包括BCLC分期為C期和D期的患者。晚期HCC患者的預(yù)后很差,如果僅僅給予支持對(duì)癥治療,在歐美等西方國家其平均生存期在6-9個(gè)月,而在亞洲國家(不包括日本)僅3-4個(gè)月。晚期HCC的基本概念由于HCC的系統(tǒng)治療HCC治療棘手的重要原因在于,同一位患者的同一臟器同時(shí)并存著兩種疾病:惡性腫瘤和慢性肝病,往往相互影響,惡性循環(huán)。在我國HCC常見高發(fā),大多數(shù)具有乙肝和肝硬化背景,起病隱襲、進(jìn)展迅速,確診時(shí)往往已達(dá)晚期,不能手術(shù)、消融或TACE治療的患者較多,生存期較短和預(yù)后極差;即使可以手術(shù),術(shù)后復(fù)發(fā)率也較高,長期生存率低,因此,十分有必要去積極采用多種方法綜合治療,包括系統(tǒng)治療(全身治療)。HCC的系統(tǒng)治療HCC治療棘手的重要原因在于,同一位BCLC分期2010BCLC分期2010
HCC的系統(tǒng)治療多數(shù)情況下,在肝癌確診時(shí)患者常有不同程度的肝功能異常。對(duì)于嚴(yán)重肝功能不全(Child-PughC級(jí))的患者,僅采取支持對(duì)癥治療是最常用和唯一的選擇;肝功能基本正?;蚪咏#–hild-PughA級(jí)或B級(jí)),而無手術(shù)、消融或TACE治療指征者,可以進(jìn)行系統(tǒng)治療?,F(xiàn)有證據(jù)已經(jīng)表明,對(duì)于沒有禁忌癥的晚期HCC患者,系統(tǒng)治療優(yōu)于支持對(duì)癥治療;可以減輕腫瘤負(fù)荷,改善腫瘤相關(guān)癥狀和提高生活質(zhì)量,還可延長生存時(shí)間和有其他獲益。HCC的系統(tǒng)治療
HCC系統(tǒng)治療適應(yīng)癥一般認(rèn)為,系統(tǒng)治療主要適用于:
已經(jīng)發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移的晚期患者;
雖為局部病變,但不適合手術(shù)切除、射頻或微波
消融和TACE治療,或者局部治療失敗進(jìn)展者;
彌漫型肝癌;
合并門靜脈主干癌栓和/或下腔靜脈者。HCC系統(tǒng)治療主要內(nèi)容2143HCC系統(tǒng)治療的概念HCC的分子靶向治療HCC的系統(tǒng)化療HCC的其他治療主要內(nèi)容2143HHCC的分子靶向治療肝癌的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移與多種基因的突變、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路和新生血管增生異常等密切相關(guān),其中存在著多個(gè)關(guān)鍵性環(huán)節(jié),正是進(jìn)行分子靶向治療的理論基礎(chǔ)和重要的潛在靶點(diǎn)。分子靶向藥物治療在控制HCC的腫瘤增殖、預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及提高患者的生活質(zhì)量等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。HCC的分子靶向治療肝癌的
HCC的分子靶向治療近年來,應(yīng)用分子靶向藥物治療HCC已成為新的研究熱點(diǎn),受到高度的關(guān)注和重視。索拉非尼是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑,既可通過抑制VEGFR和PDGFR阻斷腫瘤血管生成,又可通過阻斷Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制腫瘤細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮雙重抑制、阻斷的抗HCC作用。HCC的分子靶向治療近年來,應(yīng)
索拉非尼治療HCC目前,索拉非尼已相繼獲得歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA等批準(zhǔn),用于治療不能手術(shù)切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC。常規(guī)用法:400mg,po.Bid;應(yīng)用時(shí)需注意對(duì)肝功能的影響,要求患者肝功能為Child-PughA或相對(duì)較好的B級(jí);肝功能情況良好、分期較早、及早用藥者的獲益更大。索拉非尼治療HCC目前,索拉非尼已相繼獲HCC:復(fù)雜的發(fā)病機(jī)理慢性肝損害肝硬變肝細(xì)胞再生HCC遺傳學(xué)改變正常肝慢性HCV肝病肝硬變HCCMarottaF,etal.ClinTer2004;155:187–1993;ThorgeirssonS,GrishamJW.NatGenet2002;31:339–346;WiesenauerCA,etal.JAmCollSurg.2004;198:410–421;WangXW,etal.Toxicology2002;181-182:43–47
FeitelsonMA,etal.SurgClinNAm2004;84:339–54HCC多因子發(fā)病機(jī)制:感染性損害:肝炎病毒等;毒素?fù)p害:酒精、藻類毒素和黃曲霉毒素等;肝細(xì)胞死亡和再生后的肝硬變/纖維變性。胚系基因的突變/缺失/擴(kuò)增:
促有絲分裂的致癌基因;腫瘤抑制基因;血管異常增生。HCC:復(fù)雜的發(fā)病機(jī)理慢性肝損害肝HCC發(fā)生的階段性NormalLiver
LiverCirrhosisHepatitisCHepatitisBEthanolNASHGenetic
AlterationsEpigeneticAlterationsHCCDysplasticNodulesLabInvest2002;852:547-554HCC發(fā)生的階段性NormalLiverLiverCi
HCC發(fā)生的分子基礎(chǔ)HCC的分子發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜慢性HBV/HCV感染或環(huán)境毒素,引發(fā)肝硬化并誘導(dǎo)肝細(xì)胞基因水平的病變信號(hào)傳導(dǎo)途徑異常導(dǎo)致細(xì)胞異常增生及存活異常的生長因子激活(TGF-β,EGFR)細(xì)胞分裂信號(hào)途徑的持續(xù)活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑失調(diào)(p53,PTEN)新生血管異常增生(如VEGF途徑),促進(jìn)腫瘤生長及進(jìn)展HCC發(fā)生的分子基礎(chǔ)HCC的分子HCC發(fā)生的分子機(jī)制NucleusPPPPRafMekRasSOSGRB2PI3KAKTSTATmTORHIF-1HIF-1TranscriptionFactorsPPPPPPPPCellproliferationAngiogenesisMetastasesSurvival/
ApoptosisSorafenibSunitinib
SorafenibSunitinib
SorafenibPTK787AZD2171CCI-779RAD001GefitinibErlotinibVEGFRPDGFREGFRBevacizumabVEGFCetuximabIMC-1121bHCC發(fā)生的分子機(jī)制NucleusPPPPRafMekRas
HCC與Raf/MEK/ERK通路密切相關(guān)細(xì)胞擴(kuò)增細(xì)胞膜細(xì)胞增殖
ExpertOpinEmergDrugs,2006;11:469-87與肝癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)相關(guān)的分子通路主要有4條:Ras/Raf/Mek/Erk、PI3k/Akt/mTOR、Wnt/β-catenin和NFκB。Ras/Raf/Mek/Erk通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、血管生成和存活在HCC中過度活化,可能通過以下因素:癌基因Ras突變生長因子及其受體異常過度表達(dá)導(dǎo)致Raf組成性激活肝炎病毒蛋白HCC與Raf/MEK/ERK通路密切相關(guān)細(xì)胞擴(kuò)
HCC發(fā)生發(fā)展與血管生成CancerLetters2006;242:151–167分子靶向治療已成為腫瘤治療的重要手段HCC發(fā)生發(fā)展與血管生成C
HCC與促血管新生因子HCC分泌大量的促血管新生因子,包括:血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)血小板衍生性生長因子(
PDGF)胎盤生長因子轉(zhuǎn)化生長因子α和β(
TGFα、β)堿性成纖維細(xì)胞生長因子(
bFGF)表皮生長因子(
EGF)肝細(xì)胞生長因子(
HGF)HCC與促血管新生因子HCC分泌大量的促血管新生因HCC生長轉(zhuǎn)移與血管生成HCC是典型的富血管腫瘤HCC的生長和代謝需要持續(xù)的血管生成HCC血管新生與其生長、浸潤、轉(zhuǎn)移、分期及預(yù)后
有著密切聯(lián)系HCC生長轉(zhuǎn)移與血管生成HCC是典型的富血管腫瘤
HCC的分子靶向治療索拉非尼是一種口服的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑,既可通過抑制VEGFR和PDGFR阻斷腫瘤血管生成,又可通過阻斷Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制腫瘤細(xì)胞增殖,從而發(fā)揮雙重抑制、阻斷的抗HCC作用。HCC的分子靶向治療索拉非尼是
索拉非尼治療HCC目前,索拉非尼已相繼獲得歐洲EMEA、美國FDA和我國SFDA等批準(zhǔn),用于治療不能手術(shù)切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的HCC。常規(guī)用法:400mg,po.Bid;應(yīng)用時(shí)需注意對(duì)肝功能的影響,要求患者肝功能為Child-PughA或相對(duì)較好的B級(jí);肝功能情況良好、分期較早、及早用藥者的獲益更大。索拉非尼治療HCC目前,索拉非尼已相繼獲索拉非尼:同時(shí)抗腫瘤血管生成和細(xì)胞增殖內(nèi)皮細(xì)胞或周細(xì)胞腫瘤細(xì)胞ClinCancerRes2004;64:7099-7109.索拉非尼:同時(shí)抗腫瘤血管生成和細(xì)胞增殖內(nèi)皮細(xì)索拉非尼治療HCC的基礎(chǔ)和I期研究索拉非尼在HCC臨床前研究1:抗HCC細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抗血管生成抑制小鼠異體移植模型中HCC腫瘤的生長
索拉非尼的I期臨床研究2:不同種族間,無顯著藥代動(dòng)力學(xué)差異Child?PughA級(jí)和B級(jí)間無顯著藥代動(dòng)力學(xué)差異耐受良好,明確的臨床獲益1.CancerRes2006;66:11851-118582.CancerSci.2007:1-7索拉非尼治療HCC的基礎(chǔ)和I期研究索拉非尼在HCC臨床索拉非尼治療晚期HCC的Ⅱ期研究抗腫瘤活性明顯:獲得8%(11/137)的PR或MR,34%(46/137)的SD
≥16周獨(dú)立評(píng)價(jià)的mTTP為5.5個(gè)月獨(dú)立評(píng)價(jià)的mOS為9.2個(gè)月患者的耐受性良好:Child–PughA和B級(jí)患者間無臨床藥代動(dòng)力學(xué)差異索拉非尼在兩個(gè)Child-Pugh亞組中均耐受良好
JClinOncol2006;24:4293–300索拉非尼治療晚期HCC的Ⅱ期研究抗腫瘤活性明顯:JCl2005年3月至2006年4月索拉非尼治療晚期HCC的III期臨床研究
–隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的SHARP試驗(yàn)(1:1)隨機(jī)分組索拉非尼299例安慰劑
303例400mgbid.持續(xù)給藥6個(gè)月主要終點(diǎn):總生存時(shí)間(OS)
-增加40%或癥狀進(jìn)展時(shí)間(TTSP)
-增加30%次要終點(diǎn):
進(jìn)展時(shí)間(TTP)
-增加67%總體疾病控制率生存質(zhì)量(QoL)
602例晚期HCC患者
ChildPughAstatus
ECOGPS:0,1,2
沒有系統(tǒng)治療LlovetJM,etal.ASCO2007,Chicago,IL,USA2005年3月至2006年4月索拉非尼治療晚期HCC的IIISorafenibPlacebon(%)n(%)患者總例數(shù)299303總體療效完全緩解(CR)00部分緩解(PR)7(2.3)2(0.7)
疾病穩(wěn)定(SD)211(71)204(67)
疾病進(jìn)展(PD)54(18)73(24)4月時(shí)的無疾病進(jìn)展率(%)6242療程(中位值,
周)2319LlovetJ,etal.ASCO2007,Chicago,USASHARP試驗(yàn):客觀療效TTSP(FSHI8-TSP):
治療組間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.77)SorafenibPlacebon(%)n(%)患者總例SHARP試驗(yàn):亞組生存分析
索拉非尼獲益安慰劑獲益OS的HR風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)ECOGPS0ECOGPS1&20.51.01.50.0肉眼血管浸潤無肉眼血管浸潤無肉眼血管浸潤/肝外轉(zhuǎn)移肉眼血管浸潤和/或肝外轉(zhuǎn)移無肝外轉(zhuǎn)移肝外轉(zhuǎn)移LlovetJM,etal.PresentedatASCO2007,Chicago,IL,USASHARP試驗(yàn):亞組生存分析
索拉非尼獲益安慰劑獲SHARPIII期試驗(yàn):結(jié)論與安慰劑相比,索拉非尼可顯著延長晚期HCC患者的總體生存時(shí)間:中位OS:46周vs34周;風(fēng)險(xiǎn)比:0.69,P=0.00058;OS延長44%.與安慰劑相比,索拉非尼可以延長TTP:中位TTP:24周vs12周;風(fēng)險(xiǎn)比:0.58,P=0.000007;TTP延長73%.LlovetJM,etal.PresentedatASCO2007,Chicago,IL,USASHARPIII期試驗(yàn):結(jié)論與安慰劑OrientalⅢ期臨床試驗(yàn)(11849)亞太區(qū)進(jìn)行的多中心、前瞻性、隨機(jī)化索拉非尼與安慰劑比較治療晚期肝癌的III期臨床試驗(yàn)(Orientalstudy11849):患者以2:1的比例,隨機(jī)接受索拉非尼單藥或安慰劑治療,以探討索拉非尼對(duì)亞洲人群肝癌治療的安全性和改善生存期的情況,2007年1月已經(jīng)完成患者入組,最終結(jié)果在2008年ASCO年會(huì)上發(fā)表。OrientalⅢ期臨床試驗(yàn)(11849OrientalⅢ期臨床試驗(yàn):設(shè)計(jì)試驗(yàn)組(Sorafenib:安慰劑)按(2:1)隨即分組~222晚期肝癌患者ChildPugh分級(jí)AECOGPS評(píng)分:0,1,2索拉非尼安慰劑400mgb.i.d連續(xù)服用療效評(píng)價(jià)終點(diǎn):總生存(OS)至癥狀進(jìn)展時(shí)間(TTSP)至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)總體疾病控制率總體應(yīng)答率總體應(yīng)答持續(xù)時(shí)間生活質(zhì)量安全性觀察指標(biāo):AE及SAE試驗(yàn)室檢測(cè)OrientalⅢ期臨床試驗(yàn):設(shè)計(jì)Oriental臨床試驗(yàn):亞組分析不論是患者的年齡(<65歲vs.≥65歲)、是否有MVI和/或EHS以及ECOG評(píng)分(0分vs.1~2分)如何,索拉非尼組都顯示出了明顯的生存獲益。不論患者是否合并有HBV感染、基線時(shí)的肝功能和AFP情況如何、既往治療情況、基線時(shí)是否有肺部或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,索拉非尼治療都同樣安全有效。肝臟相關(guān)AEs在所有人群中相似,主要的藥物相關(guān)性3/4級(jí)AEs是手足皮膚反應(yīng)和腹瀉,病人易于耐受。Oriental臨床試驗(yàn):亞組分析不論是患者的年齡(
索拉非尼治療晚期HCCⅢ期研究
―顯著改善OS1.NEnglJMed2008;359:378-90.2.LancetOncol2009;10:25–34索拉非尼治療晚期HCCⅢ期研究
兩項(xiàng)研究的匯總分析在2009年ASCO年會(huì)上,Bruix等報(bào)告了對(duì)于SHARP研究與Oriental兩項(xiàng)研究進(jìn)行了匯總分析,結(jié)果表明:索拉非尼對(duì)治療晚期HCC的療效明顯,安全性較高;索拉非尼在不同地區(qū)人群(北美和歐洲、亞洲-太平洋地區(qū))、不同基線水平和預(yù)后因素(MVI/EHS,ECOGPS)的病人中均有臨床獲益;兩項(xiàng)試驗(yàn)中所有分組中3/4級(jí)藥物相關(guān)AEs的發(fā)生率和類型相似,最常見的3/4級(jí)AEs是腹瀉、手足皮膚反應(yīng)和疲勞,病人易于耐受。BruixJetal.PosterofASCOAnnualMeeting;May,2009.兩項(xiàng)研究的匯總分析在2009年ASCO年會(huì)上,索拉非尼:開啟HCC靶向治療新時(shí)代迄今為止,在HCC領(lǐng)域開展的隨機(jī)試驗(yàn)已經(jīng)超過了100項(xiàng);索拉非尼是第一個(gè)被證實(shí)可以改善晚期HCC病人mOS的系統(tǒng)性治療藥物;目前,索拉非尼在全球超過60個(gè)國家/地區(qū)被批準(zhǔn)用于晚期HCC/無法手術(shù)切除HCC的治療;現(xiàn)在,多項(xiàng)索拉非尼治療HCC的臨床試驗(yàn)正在開展,覆蓋了HCC的的不同階段。索拉非尼:開啟HCC靶向治療新時(shí)代迄今為止,在HCC領(lǐng)域開展索拉非尼聯(lián)合治療HCC索拉非尼與肝動(dòng)脈介入治療或系統(tǒng)化療聯(lián)合應(yīng)用,可使患者更多地獲益,已有一些II期臨床研究資料;至于與其他治療方法(手術(shù)、射頻消融和放療等)聯(lián)合應(yīng)用,正在研究。其他新的分子靶向藥物,采用單藥或是聯(lián)合手術(shù)、介入治療和系統(tǒng)化療等手段治療肝癌的臨床試驗(yàn)也正在陸續(xù)開展。索拉非尼聯(lián)合治療HCC索拉非尼與已完成或正開展的索拉非尼治療HCC大型研究早期治愈性手段處理后/輔助治療中期HCC晚期/轉(zhuǎn)移HCCSHARPORIENTALDoxocombo
studyPostTACE已完成或正開展的索拉非尼治療HCC大型研究早期治愈性手段處理阿霉素±索拉非尼治療HCC
II期研究
——研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表阿霉素±索拉非尼治療HCCII期研究
阿霉素±索拉非尼治療HCC的II期研究Abou-AlfaGK,etal.EJCSuppl.2007;5(4):259.ASCO-GI
2008.1報(bào)告.月無進(jìn)展率1.0000.750.500.25015.55.07.510.012.52.5HR:0.60
P=0.076阿霉素+索拉非尼
mTTP:8.6個(gè)月阿霉素+安慰劑
mTTP:4.8個(gè)月
截尾數(shù)據(jù)生存率1.0000.750.500.25020.05.07.510.012.515.017.52.5HR=0.45
P=0.0049月阿霉素+索拉非尼
mOS:13.7個(gè)月阿霉素+安慰劑
mOS:6.5個(gè)月ADM
+Sor
mTTP:8.6個(gè)月ADM
+安慰劑
mTTP:4.8個(gè)月ADM
+Sor
mOS:13.7個(gè)月ADM
+安慰劑
mOS:6.5個(gè)月
截尾數(shù)據(jù)ADM用量:60mg/m2阿霉素±索拉非尼治療HCC的II期研究Abou阿霉素±索拉非尼治療HCC的III期研究阿霉素±索拉非尼治療HCC的III期研究索拉非尼聯(lián)合UFT治療晚期HCC
的II期研究結(jié)論:給予小劑量的UFT(125mg/m2BID)聯(lián)合索拉非尼治療晚期肝癌是安全有效的,可以有效地提高索拉非尼的療效HsuCH,etal.JournalofHepatology2010;53:126-131納入53例晚期HCC患者(72%為HBSAg陽性),單臂研究1008060402000510152025PFS%mPFS3.7個(gè)月
(95%CI:1.9~5.5)時(shí)間(月)1008060402000510152025OS%mOS7.4個(gè)月
(95%CI:3.2~11.6)索拉非尼聯(lián)合UFT治療晚期HCC
的II期研究結(jié)論:給予小YauT,etal.34thESMOMultidisciplinaryCongress(EuropeanJournalofCancerSupplements,Berlin)2009.p.1-24
香港瑪麗醫(yī)院
51例亞洲晚期HCC患者
SECOX84%患者為HBV攜帶者98%肝功能為ChildA索拉非尼400mgbidd1-14+OXA85mg/m2d1,Xeloda
1700mg/m2d1-7獲得:
RR16%,mPFS7.3m,mOS10.8m
索拉非尼聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑(SECOX)治療晚期HCC的II期研究YauT,etal.34thESMOMultid索拉非尼聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑
(SECOX)治療晚期HCC的II期研究/ct2/results?term=SECOX+AND+HCC納入51例晚期HCC患者(84%為HBSAg陽性),單臂研究結(jié)果:SECOX方案可以延長患者的mPFS和mOS10080604020003691221PFS%mPFS7.1個(gè)月
(95%CI:1.6~19.9)時(shí)間(月)100806040200OS%mOS
10.2個(gè)月
(95%CI:2.1~20.5)1518036912211518SECOX:奧沙利鉑IV(85mg/m2),第1天:卡培他濱(850mg/mBID),第1-7天:索拉非尼(400mgBID),第1-14天(連續(xù)給藥).2周為一個(gè)療程,索拉非尼聯(lián)合卡培他濱、奧沙利鉑
(SECOX)治療晚期HC
更多的HCC靶向治療藥物正在研制更多的HCC靶向治療藥物正在研制主要內(nèi)容2143HCC系統(tǒng)治療的概念HCC的分子靶向治療HCC的系統(tǒng)化療HCC的其他治療主要內(nèi)容2143HHCC的系統(tǒng)化療系統(tǒng)化療(全身化療)是指主要通過口服、肌肉或靜脈途徑給藥進(jìn)行化療的方式。20世紀(jì)50年代起,系統(tǒng)化療就開始用于肝癌,是臨床常用的姑息治療手段。多數(shù)傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物,ADM
/EADM、5-Fu、PDD和MMC等,都曾用于肝癌,但單藥有效率較低(一般<10%),缺乏高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明具有生存獲益;HCC的系統(tǒng)化療系統(tǒng)化療(全
HCC的系統(tǒng)化療僅個(gè)別研究提示:與BSC相比,系統(tǒng)化療可能延長晚期HCC患者總的生存時(shí)間。同時(shí),可重復(fù)性差,毒副反應(yīng)明顯,嚴(yán)重影響了其臨床應(yīng)用和療效。因此,多年來有關(guān)研究較少,水平低下,停滯不前。HCC的系統(tǒng)化療僅個(gè)別晚期HCC的系統(tǒng)化療既往研究的文獻(xiàn)報(bào)告系統(tǒng)化療的單藥或聯(lián)合化療的有效率均較低;缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療藥物和方案;2010前,僅個(gè)別研究提示:與BST相比,系統(tǒng)化療可以延長晚期HCC患者總的生存時(shí)間,但是缺乏更高級(jí)別的EBM證據(jù)表明具有生存獲益。
晚期HCC的系統(tǒng)化療HCC既往的系統(tǒng)化療研究多項(xiàng)Ⅰ-III期臨床試驗(yàn):單藥:DOX,PDD,5-Fu,,Nolatrexed…聯(lián)合方案:PIAF,EADM+PDD+UFT/LV…ORR:普遍較低,一般<10-20%,且無明顯的生存獲益;往往存在嚴(yán)重的毒副反應(yīng);可以激活HBVorHCV,導(dǎo)致重新復(fù)制。HCC既往的系統(tǒng)化療研究多項(xiàng)Ⅰ-既往系統(tǒng)化療研究的問題由于時(shí)代和科學(xué)發(fā)展的局限性,整體研究水平低;缺乏嚴(yán)格的監(jiān)察,操作;質(zhì)量控制存在問題;主要研究者(PI)大多是肝病專家,對(duì)肝癌的診療經(jīng)驗(yàn)不足,同時(shí),參與具體研究過程較少;系統(tǒng)化療藥物毒性大,損害肝腎功能等,掩蓋了治療的臨床獲益.基線因素不均一,使研究實(shí)施和結(jié)果評(píng)價(jià)復(fù)雜化.既往系統(tǒng)化療研究的問題由于時(shí)代和科學(xué)發(fā)既往系統(tǒng)化療研究的問題沒有根據(jù)重要的預(yù)后因素,適當(dāng)?shù)胤謱?不同的國家或地區(qū);HBV或HCV感染;肝外轉(zhuǎn)移(EHS)或脈管侵犯(MVI);肝功能狀況:Child-Pugh評(píng)分;肝硬化或肝纖維化狀況:BCLC分期;體力狀況(PS):ECOG評(píng)分等。必須對(duì)多種重要的影響因素進(jìn)行合理的分層分析,才能保障研究的客觀性和結(jié)果的正確性。既往系統(tǒng)化療研究的問題沒有根據(jù)重要奧沙利鉑治療HCC近年來,奧沙利鉑(OXA)等新一代的化療藥物相繼問世和應(yīng)用,使得胃腸癌化療進(jìn)步明顯,預(yù)后顯著改善,使肝癌不適合系統(tǒng)化療的傳統(tǒng)觀念受到挑戰(zhàn)和質(zhì)疑。推動(dòng)和啟發(fā)了肝癌化療的研究,國內(nèi)、外已進(jìn)行了一系列的臨床觀察和Ⅱ期研究,均提示含OXA的方案治療肝癌有效,客觀有效率有所提高,能夠控制病情發(fā)展,減輕癥狀,可能延長生存,因而廣受重視。奧沙利鉑治療HCC近年來,奧沙利鉑(OXA)等新一
奧沙利鉑治療HCC目前認(rèn)為,HCC是對(duì)含OXA等新一代化療方案具有一定敏感性的腫瘤。對(duì)于沒有禁忌證的晚期HCC患者,系統(tǒng)化療明顯優(yōu)于BST,不失為一種可以選擇的治療方法。主要適應(yīng)證:1、合并有肝外轉(zhuǎn)移的晚期患者;2、雖為栓塞化療者,如肝臟彌漫性病變或肝血管變異;奧沙利鉑治療H
奧沙利鉑治療HCC
3、合并門靜脈主干或下腔靜脈瘤栓者;4、多次肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)后肝血管阻塞以及或介入治療后復(fù)發(fā)的患者。當(dāng)然,系統(tǒng)化療應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)證,及時(shí)評(píng)估療效,密切監(jiān)測(cè)和防治不良反應(yīng)。原則上,具有以下情況之一的肝癌不宜進(jìn)行系統(tǒng)化療:ECOG>2分,Child-Pugh>7分;WBC<3.0×109/L或N<1.5×109/L,BPC<60×109/L,Hb<90g/L;肝、腎功能明顯異常,有關(guān)指標(biāo)>正常值的2倍;并發(fā)感染、發(fā)熱,出血傾向和肝性腦病。奧沙利鉑治療HC2007年,秦叔逵和孫燕共同牽頭開展了一項(xiàng)開放性、隨機(jī)對(duì)照的國際多中心Ⅲ期臨床研究,即“FOLFOX4與阿霉素單藥用于不適于手術(shù)或局部治療的晚期肝細(xì)胞肝癌患者姑息性化療的對(duì)比研究(EACHStudy)”已在2010年ASCO,ESMO和CSCO年會(huì)上公布了數(shù)據(jù)。FOLFOX4治療HCC的III期臨床研究2007年,秦叔逵和孫燕共同牽頭開展了一項(xiàng)開放性、隨機(jī)對(duì)照EACH研究:試驗(yàn)設(shè)計(jì)大型、開放、隨機(jī)對(duì)照、多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn),包括中國大陸、臺(tái)灣,韓國和泰國等38家中心參與ArmA(FOLFOX4):-OXA85mg/m2iv.h0–h2Day1-LV200mg/m2iv.h0–h2Day1,2-5FU400mg/m2iv.bolusDay1,2then600mg/m2over22hoursin
Day1&2,every2weeksArmB(Doxorubicin):-Doxorubicin50mg/m2iv.on
Day1,every3weeks患者持續(xù)接受治療直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、死亡或原病灶已適合手術(shù)切除隨機(jī)分組(N=371)N=184N=187分層因素
不同國家和地區(qū)
疾病狀態(tài)-BCLC分期EACH研究:試驗(yàn)設(shè)計(jì)大型、開放、305例事件時(shí)ITT分析—兩組PFS差異ProbabilityofprogressionMonths*Stratifiedlog-ranktestFOLFOX4(N=184)DOX(N=187)P-value*MedianPFS(months)(95%CI)2.97
(2.53,3.67)1.80
(1.67,2.43)0.0003305例事件時(shí)ITT分析—兩組PFS差異P305例事件時(shí)ITT分析
—兩組OS差異Overallsurvivalrate*Stratifiedlog-ranktestMonthsFOLFOX4(N=184)DOX(N=187)P-value*MedianOS(months)(95%CI)6.47
(5.33,7.03)4.90
(4.20,6.03)0.0425305例事件終點(diǎn)指標(biāo)FOLFOX4(N=183)Doxorubicin(N=174)PvaluemOS(月,95%CI)6.47
(5.33,7.03)4.90
(4.20,6.03)0.0425mPFS
(月,95%CI)2.97
(2.53,3.67)1.80
(1.67,2.43)0.0003RR(95%CI)8.70
(5.05,13.74)2.76
(0.36,6.13)0.0142DCR(95%CI)53.26
(45.78,60.64)32.62
(25.96,39.84)<0.0001EACH研究:ITT分析(305事件)終點(diǎn)指標(biāo)FOLFOX4DoxorubicinPvaluem中國患者群ITT分析:266事件時(shí)ChinesepopulationFOLFOX4(n=140)DOX(n=139)P-valueHR(95%CI)mOS,months(95%CI)5.7(4.8,6.9)4.3(4.0,5.3)0.03020.736(0.554,0.977)mPFS,months(95%CI)2.4(2.1,3.3)1.7(1.6,2.2)0.00020.549(0.451,0.782)RR(95%CI)8.57(4.51,14.49)1.44(0.17,5.10)0.0064N/A*Atthecut-offdateforanalysis(31May2009)
中國患者群ITT分析:266事件時(shí)Chi
Progression-freesurvivalcurves
intheChinesepopulation–31May2009中國患者的PFS比較Progression-freesurviva
Progression-freesurvivalcurves
intheChinesepopulation–31May2009中國患者的PFS:亞組HR分析Progression-freesurviva中國患者的OS比較
OverallsurvivalintheChinesepopulation–31Dec。2009中國患者的OS比較O中國患者的OS:亞組HR分析OverallsurvivalintheChinesepopulation–31Dec2009中國患者的OS:亞組HR分析O終點(diǎn)指標(biāo)SHARPSorvsPlaceboORIENTALSorvsPlaceboEACHFOLFOX4vsDOXmOS(mo,HR)10.7vs7.9
0.69(0.55-0.87)6.5vs4.2
0.68(0.50-0.93)6.47vs4.90mPFS
(mo,HR)5.5vs2.8
0.58(0.45-0.74)2.8vs1.4
0.57(0.42-0.79)2.97vs1.80RR(%)2.3vs0.7
3.3vs1.3
(0.36,6.13)8.70vs2.76DCR(%)73.3vs67.7
35vs16
53.26vs32.62與索拉非尼研究的終點(diǎn)指標(biāo)比較終點(diǎn)指標(biāo)SHARPORIENTALEACHmOS(moEACH研究:結(jié)論已成功地達(dá)到了預(yù)設(shè)的陽性指標(biāo);首次證明系統(tǒng)化療應(yīng)用于晚期HCC患者可以獲得生存獲益,其意義在于:與DOX相比,F(xiàn)OLFOX4方案明顯提高了晚期HCC患者的RR、DCR、PFS和mOS;特別是中國的晚期HCC患者明顯獲益;在晚期HCC的治療中,含OXA方案的系統(tǒng)化療將占有重要的地位;為今后進(jìn)一步的臨床研究提供了重要的經(jīng)驗(yàn)、依據(jù)和希望。EACH研究:結(jié)論已
其他藥物由于多項(xiàng)國際隨機(jī)對(duì)照臨床研究(RCT)沒有能夠證明具有生存獲益,不推薦應(yīng)用三苯氧胺、抗雄性激素藥物或奧曲肽作為抗肝癌的常規(guī)治療。但是,奧曲肽可用于控制肝癌合并消化道出血和緩解腸梗阻除外。其他藥物由于多主要內(nèi)容2143HCC系統(tǒng)治療的概念HCC的分子靶向治療HCC的系統(tǒng)化療HCC的其他治療主要內(nèi)容2143HHCC的中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥有助于減少放、化療的毒性,改善癌癥相關(guān)癥狀和生活質(zhì)量,可能延長生存期,可以作為肝癌治療的重要輔助手段。除了采用傳統(tǒng)的辯證論治、服用湯藥以外,多年來我國藥監(jiān)部門業(yè)已批準(zhǔn)了若干種現(xiàn)代中藥制劑用于治療肝癌,包括消癌平、康萊特、華蟾素、欖香烯注射液及其口服劑型等,臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用和積累了許多實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),具有一定的療效和各自的特點(diǎn),患者依從性、安全性和耐受性均比較好。但是,已上市多年,早期的實(shí)驗(yàn)和臨床研究比較薄弱,尚缺乏高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)加以充分支持,需要進(jìn)一步觀察和研究。HCC的中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥有助于減HCC的其他治療DC+CIK治療可以改善肝癌患者的生活質(zhì)量,有助于提高抗腫瘤療效,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。適當(dāng)應(yīng)用胸腺肽α1可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,具有輔助抗病毒和抗腫瘤作用;HBV相關(guān)HCC患者在切除術(shù)后,長期應(yīng)用α干擾素及其長效制劑作為輔助治療,可以有效地延緩復(fù)發(fā)和降低復(fù)發(fā)率。HCC的其他治療DC+CIHCC的其他治療對(duì)于具有乙型肝炎和/或丙型肝炎背景的HCC患者,應(yīng)特別注意檢查和監(jiān)測(cè)病毒載量(HBVDNA/HCVRNA)以及肝炎活動(dòng)。已知上述抗腫瘤藥物治療(包括TAI/TACE,分子靶向治療和化療),均有激活肝炎病毒的潛在可能性;而病毒復(fù)制活躍及肝炎活動(dòng),可損害患者肝功能,明顯地影響抗腫瘤治療,應(yīng)予高度重視。如果存在病毒復(fù)制活躍,必須進(jìn)行抗病毒治療,積極選用核苷類似物、α干擾素及其長效制劑和胸腺肽α1等。HCC的其他治療對(duì)于具有乙型肝
HCC的其他治療在肝癌的治療全程中,都應(yīng)該統(tǒng)籌考慮,加強(qiáng)支持對(duì)癥治療,包括鎮(zhèn)痛、保護(hù)肝功能、利膽、糾正貧血、改善營養(yǎng)狀況、合并糖尿病的患者控制血糖、糾正低蛋白血癥、控制腹水以及防治消化道出血等并發(fā)癥。這些支持對(duì)癥治療措施對(duì)于減輕痛苦、改善患者的生活質(zhì)量、保證抗腫瘤治療的順利實(shí)施及其效果是十分重要的。HCC的其他
HCC患者的隨訪對(duì)于肝癌患者,強(qiáng)調(diào)通過動(dòng)態(tài)觀察患者的癥狀、體征和輔助檢查(主要是血清AFP和影像學(xué)檢查)進(jìn)行定期隨訪,應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)疾病發(fā)展、復(fù)發(fā)或治療相關(guān)不良反應(yīng)。一般認(rèn)為,隨訪頻率在治療后3年內(nèi)應(yīng)該每3個(gè)月一次;3-5年期間,每4-6個(gè)月一次;5年后依然正常,可以改為6-12個(gè)月一次。HCC患者的隨訪對(duì)于肝癌患者,總結(jié)綜上所述,必須高度重視于肝癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療;應(yīng)當(dāng)遵循規(guī)范化綜合治療的原則,即強(qiáng)調(diào)根據(jù)基礎(chǔ)疾病、腫瘤病理學(xué)類型、侵襲的部位和范圍(臨床分期)、門靜脈癌栓和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,結(jié)合患者一般狀況和器官功能狀態(tài)(特別是肝功能代償程度),采取多學(xué)科綜合治療(MDT)模式,廣泛深人地開展多學(xué)科交流、討論和合作,為患者制定最佳的個(gè)體化治療方案,有計(jì)劃、合理地選擇或者聯(lián)合應(yīng)用外科手術(shù)、肝動(dòng)脈介入治療、局部消融、放療、系統(tǒng)治療(分子靶向治療、化療、生物治療和中醫(yī)藥等)以及支持對(duì)癥治療等多種手段,避免不恰當(dāng)或過度治療,最大幅度地控制腫瘤,改善患者的生活質(zhì)量,達(dá)到延長生存期或爭取根治的目的??偨Y(jié)綜上所述,
生命不息奮斗不止謝謝!生命不息奮斗不止66、節(jié)制使快樂增加并使享受加強(qiáng)?!轮兛死?/p>
67、今天應(yīng)做的事沒有做,明天再早也是耽誤了?!崴固┞妪R
68、決定一個(gè)人的一生,以及整個(gè)命運(yùn)的,只是一瞬之間?!璧?/p>
69、懶人無法享受休息之樂?!伎?/p>
70、浪費(fèi)時(shí)間是一樁大罪過。——盧梭66、節(jié)制使快樂增加并使享受加強(qiáng)?!轮兛死?0肝癌治療規(guī)范26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面。——博萊索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的?!獝邸た瓶?8、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由。——洛克30、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律。——塞·約翰遜肝癌治療規(guī)范肝癌治療規(guī)范26、我們像鷹一樣,生來就是自由的,但是為了生存,我們不得不為自己編織一個(gè)籠子,然后把自己關(guān)在里面?!┤R索27、法律如果不講道理,即使延續(xù)時(shí)間再長,也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風(fēng)俗創(chuàng)造出來的?!R克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態(tài)中,哪里沒有法律,那里就沒有自由?!蹇?0、風(fēng)俗可以造就法律,也可以廢除法律?!ぜs翰遜
肝癌治療規(guī)范
(內(nèi)科部分)
主要內(nèi)容HCC系統(tǒng)治療的概念HCC的分子靶向治療HCC的系統(tǒng)化療HCC的其他治療學(xué)生作文是衡量學(xué)生語文水平的重要尺度,是學(xué)生語文水平的綜合體現(xiàn)。初中作文教學(xué)是語文教學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù),又是語文教學(xué)的一個(gè)難點(diǎn)。因此重視作文教學(xué)的訓(xùn)練,提高學(xué)生的寫作能力,是語文教學(xué)不可推卸的責(zé)任,在這幾年的語文教學(xué)中,我對(duì)初中語文作文教學(xué)進(jìn)行了研究與實(shí)踐。一、讓學(xué)生從范文中學(xué)“仿”作文模仿是人類學(xué)習(xí)、掌握技能的重要方法之一。初中學(xué)生的模仿性很強(qiáng),先仿寫范文對(duì)逐步提高他們的寫作水平是非常有益的。老師在指導(dǎo)學(xué)生作文時(shí),便可訓(xùn)練學(xué)生從仿寫句子、仿寫片段到仿寫范文,讓學(xué)生從范文體會(huì)各種寫作方法的技巧和語言?!胺隆辈荒軝C(jī)械的模仿,不能照范文生搬硬套,例如,在練習(xí)對(duì)人物外貌進(jìn)行寫作時(shí),很多同學(xué)寫出的人物面部特征都是“有一雙水汪汪的大眼睛、高高的鼻梁、櫻桃小嘴、彎彎的柳葉眉、紅紅的臉蛋”等。難道這世界上真有這么多容貌如此相仿的人物嗎?答案是否定的。這就不是“仿”,而是“抄”。這是我們老師在作文教學(xué)時(shí)不希望看到的現(xiàn)象,但它確實(shí)存在。老師在教學(xué)生寫作的過程中不能使學(xué)生的思維受到約束,而要讓他們有自己的思維特點(diǎn)。實(shí)際上學(xué)生進(jìn)行模范性寫作訓(xùn)練時(shí),創(chuàng)造思維之光就在其中閃耀?!爸挥袑懀悴拍苷嬲龝?huì)寫”。一開始不要怕寫不好,只要勤練筆,熟能生巧。二、精心設(shè)計(jì)作文題目,激發(fā)學(xué)生寫作興趣在作文教學(xué)中,激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)作熱情應(yīng)成為作文教學(xué)的重要原則。語文老師要善于運(yùn)用各種方法使學(xué)生對(duì)寫作產(chǎn)生興趣,消除害怕作文的心理,努力實(shí)現(xiàn)由“要我寫”向“我要寫”的轉(zhuǎn)變。在具體的寫作訓(xùn)練中,給出適合學(xué)生的作文材料,精心設(shè)計(jì)作文題目。好的文題能讓學(xué)生感到興致盎然,只要貼近學(xué)生實(shí)際,標(biāo)新立異,就能調(diào)動(dòng)他們的寫作熱情。如“初中生活形象設(shè)計(jì)”、“給心靈下場(chǎng)雪”、“陽光燦爛的日子”等。命題要貼近學(xué)生生活,善于捕捉他們生活中閃光的情景。題目一定要出在學(xué)生身邊,最能體現(xiàn)學(xué)生生活,否則他們會(huì)覺得無話可說,無情可訴。即使寫出文章也是胡編亂造,東拼西湊?,F(xiàn)在的學(xué)生,生活豐富多彩,接受新鮮事物快,教師必須善于觀察他們,熟悉他們,才能命出符合學(xué)生口味的題目來,進(jìn)而激發(fā)他們的寫作興趣,像這樣的題目《我熟悉的一個(gè)人》就不如換個(gè)角度寫,把題目改為《你猜猜他是誰?》、《你看看他像誰?》;寫《我的ⅩⅩ》不如改寫成《和ⅩⅩ說說心里話》《ⅩⅩ,您了解我嗎?》等等。按心理學(xué)分類,一般把12~15歲劃分為少年期,這個(gè)時(shí)期的學(xué)生敘事能力強(qiáng),對(duì)所敘的事能做一些抽象的概括。所以命題要隨著學(xué)生年齡的增長、心理特征的日趨成熟而有所側(cè)重。初一階段,命題要富有情趣,我設(shè)計(jì)了這樣一些題目《少年的夢(mèng)》《少年趣事》《我上初中了》……學(xué)生對(duì)這些題目非常感興趣,為以后的作文訓(xùn)練打下了良好的基礎(chǔ)。初二年級(jí)一期滿是初中生最活躍的時(shí)期,他們對(duì)一些事情敢于發(fā)表自己的見解和主張,很有點(diǎn)兒“小大人”的派頭。于是我又出了這樣的題目《我入團(tuán)了!》《我嘗到了苦頭》《難忘的課堂提問》等。命題既形象具體,又激發(fā)了學(xué)生的寫作欲望。初二年級(jí)二期階段,學(xué)生的思想日趨成熟,也善于思考一些較深刻的問題,這就要求命題要有一定的思想性、深刻性。例如《成功很難嗎?》《小議理解》《雪中情》……經(jīng)過這樣一個(gè)由淺入深、由易到難地訓(xùn)練過程,學(xué)生作文水平逐漸提高,同時(shí)又與學(xué)生心理的成長保持同步,比較有科學(xué)性。三、指導(dǎo)學(xué)生廣泛閱讀,獲取大量信息要提高學(xué)生寫的能力,必須先提高學(xué)生的閱讀能力。當(dāng)代中學(xué)生的生活閱歷較淺,因而就須每天閱讀,獲取和儲(chǔ)存信息,造成一種勢(shì)能,使胸中有故事。我們向?qū)W生推薦《語文報(bào)》《中國青年報(bào)》《中學(xué)語文》《讀者文摘》《故事會(huì)》等雜志,讓他們訂閱,擴(kuò)大學(xué)生閱讀面,增加了閱讀量,積累了豐富的寫作素材,因而有了寫文章的積極性??梢姭@得了信息,有了素材,便不難成文。多讀多寫文章,只有多寫了,作起文章來才能得心應(yīng)手。四、開放作文評(píng)改方式,師評(píng)、自評(píng)、互評(píng)相結(jié)合我們?cè)诹?xí)作評(píng)改教學(xué)實(shí)踐中將師評(píng)、自評(píng)、互評(píng)相結(jié)合,使全體學(xué)生參與了評(píng)價(jià)別人、評(píng)價(jià)自己和被別人評(píng)價(jià)的活動(dòng),使每一位學(xué)生既是評(píng)價(jià)者,又是被評(píng)價(jià)者。學(xué)生通過自我診斷、共賞互評(píng),清楚地看到了自己的不足,學(xué)習(xí)別人的長處,使寫作能力不斷進(jìn)步。1.師評(píng)師評(píng)學(xué)生當(dāng)堂生成的半成品作文,不管是基礎(chǔ)較好的,還是基礎(chǔ)較差的,都或多或少存在這樣那樣的問題,而這些問題解決效果最好的辦法莫過于學(xué)生當(dāng)堂朗讀自己的習(xí)作。當(dāng)這位學(xué)生在朗讀時(shí),教師要引導(dǎo)學(xué)生認(rèn)真聽,并能對(duì)之作出評(píng)價(jià),甚至提出修改意見。對(duì)于快速成文完成的文章,盡量當(dāng)堂面批。2.自評(píng)自改學(xué)生作文寫好以后,教師不要急于收可安排早讀時(shí)間讓他們拿出來朗讀,讓學(xué)生運(yùn)用聽覺器官來檢查、修改文章。如從感情的強(qiáng)弱、停頓的長短,查看標(biāo)點(diǎn)符號(hào)的使用是否正確;從語言是否暢通,朗讀是否上口,查看用詞造句是否確切;從內(nèi)容是否混雜,前后是否重復(fù),查看段落層次是否分明等。通過學(xué)生自改作文,可以提高語感水平,增強(qiáng)寫作的自控意識(shí),鞏固謀篇布局、遣詞造句的能力,同時(shí)也培養(yǎng)了他們的責(zé)任心。3.互評(píng)互評(píng)互改是指同學(xué)之間依據(jù)作文的基本要求,相互邊評(píng)邊改,相互商討,相互學(xué)習(xí),相互啟發(fā),揚(yáng)長避短。這種方法有利于促進(jìn)學(xué)生的相互了解與合作,共同提高寫作、評(píng)判與鑒賞水平。教師仍然不能作壁上觀,而應(yīng)成為學(xué)生互評(píng)互改過程中的組織者、參與者和最高的公正的評(píng)判者。4.因材施評(píng)教師作為最高評(píng)判者,應(yīng)該對(duì)學(xué)生的評(píng)改結(jié)果進(jìn)行彈性指導(dǎo),在激發(fā)動(dòng)機(jī)的基礎(chǔ)上客觀評(píng)定,多一點(diǎn)鼓勵(lì),少一點(diǎn)指責(zé);對(duì)優(yōu)生的作文要戴著顯微鏡“挑刺”,對(duì)差生的作文要戴著放大鏡找“閃光點(diǎn)”。作文教學(xué)是一項(xiàng)長期的艱苦細(xì)致的系統(tǒng)工程。我們要勇于開拓,繼續(xù)探索作文教學(xué)的新路子,為增強(qiáng)學(xué)生的寫作能力,提高學(xué)生的寫作水平而不懈地努力奮斗。上課時(shí)帶著創(chuàng)設(shè)好的情境,對(duì)激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,調(diào)動(dòng)學(xué)生投入本節(jié)課學(xué)習(xí)的積極性以及提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效果有著極其重要的作用。一、精心設(shè)計(jì)導(dǎo)入環(huán)節(jié),激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣興趣有很強(qiáng)的指向性,引入環(huán)節(jié)位于一節(jié)課的開頭。引入環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)的好,就能吸引學(xué)生,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,畢竟好的開頭是成功的一半。開課時(shí),根據(jù)學(xué)生情況以及課文內(nèi)容,或講一個(gè)笑話,或講一個(gè)故事,或提一個(gè)問題,設(shè)計(jì)一個(gè)懸念,或講一則奇聞趣事,或展示一幅畫面,或做一個(gè)演示……總之,力求抓住學(xué)生的心理,吸引學(xué)生注意力,激起學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣和求知的欲望。如,講朱自清的《荷塘月色》,我采用了以舊帶新法和直觀演示法。把初中學(xué)過朱自清的《春》與《背影》聯(lián)系起來,再用多媒體演示“荷塘月色”的優(yōu)美畫面。通過復(fù)習(xí)舊知識(shí),從而巧妙地引入新課的學(xué)習(xí)內(nèi)容。這種導(dǎo)入,既復(fù)習(xí)鞏固了舊知識(shí),又為新知識(shí)的學(xué)習(xí)奠基鋪路,起到了承上啟下的作用,便于學(xué)生新舊知識(shí)的聯(lián)系,便于學(xué)生頭腦中形成系統(tǒng)的、完整的知識(shí)體系。二、聯(lián)系實(shí)際生活,創(chuàng)設(shè)體驗(yàn)情境生活中的事物是學(xué)生最熟悉的事物,當(dāng)學(xué)生不能很快理解某類事理、某種現(xiàn)象,思維受到阻礙時(shí),教師可以利用生活中的情境與教材中所寫的生活溝通起來,讓學(xué)生去聯(lián)想,去探尋,往往會(huì)收到快捷的成效。在語文教學(xué)中,無論是分析文學(xué)作品中的人物形象,還是講解議論文中的觀點(diǎn)、論據(jù),我們都可以聯(lián)系到學(xué)生的實(shí)際生活。正如語文教育家韋志成所說的:“生活時(shí)文章的唯一源泉?!比缭诮讨熳郧宓纳⑽摹洞骸返臅r(shí)候,可以選擇陽光明媚、春意盎然的一天,先組織學(xué)生到學(xué)校閑逛,指導(dǎo)他們眼看、耳聽、鼻聞、手摸,再導(dǎo)入課文學(xué)習(xí),讓課文中所描寫的景物與學(xué)生的生活有貼近之處,喚起學(xué)生的情感共鳴。這樣做,有利于學(xué)生更好地體會(huì)朱自清先生生花妙筆下春的美、春的氣息、春的聲響,更深的領(lǐng)悟作者駕馭祖國語言文字的高超技巧。聯(lián)系實(shí)際生活還可以運(yùn)用實(shí)物來演示情境,這是從“百聞不如一見”的規(guī)律出發(fā)的。例如在教學(xué)葉圣陶的《景泰藍(lán)的制作》,教師花了許多口舌去介紹“景泰藍(lán)”是一種什么樣的顏色,還不如拿一個(gè)景泰藍(lán)的茶杯給學(xué)生展示一下“這就是景泰藍(lán)”,學(xué)生一看就知道了。運(yùn)用實(shí)物演示情境,重點(diǎn)在演示過程,既能幫助學(xué)生明白事理,也能增進(jìn)學(xué)生的實(shí)感體驗(yàn),又利于語言表達(dá)。一般說來,運(yùn)用實(shí)物演示情境,適用于實(shí)物說明文的教學(xué)。但對(duì)以實(shí)物為線索的小說教學(xué),也可運(yùn)用實(shí)物演示情境。三、運(yùn)用多媒體教學(xué),創(chuàng)設(shè)愉悅情境運(yùn)用多媒體技術(shù)可以創(chuàng)設(shè)直觀情境。直觀情境指可以讓我們靠視覺、聽覺、嗅覺、味覺和觸覺的感官直接去感知的情境?!岸嗝襟w具有文本、圖形、動(dòng)畫、視頻圖像、聲音等多種媒體集成的特點(diǎn),多媒體計(jì)算機(jī)能將文字、聲音、圖像直觀的展現(xiàn)出來,給同學(xué)提供具體生動(dòng)的形象,調(diào)動(dòng)學(xué)生的視覺、聽覺等多種感官,把學(xué)生的審美體驗(yàn)推向高潮,使他們產(chǎn)生一種渴望學(xué)習(xí)的沖動(dòng),激發(fā)求知欲望,從而使他們進(jìn)入主動(dòng)學(xué)習(xí),積極思考探索知識(shí)的認(rèn)知活動(dòng)中去?!比纭度龒{》,這
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